SIAIS178(SIAIS178) - 药物靶点：Bcr-Abl_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）

别名-

靶点

Bcr-Abl

作用机制

Bcr-Abl抑制剂(bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂)、蛋白降解

治疗领域

肿瘤

在研适应症-

非在研适应症

肿瘤

原研机构

Shanghai Institutes for Biological Sciences CAS

在研机构-

非在研机构

上海宇安化学研究所

安徽医科大学Shanghai Institutes for Biological Sciences CAS

最高研发阶段无进展临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)无进展

特殊审评-

结构

分子式C50H62ClN11O6S2

InChIKeyYGQREOJIRFCRKQ-ZIBKGDFVSA-N

CAS号2376047-73-1

关联

100 项与 SIAIS178 相关的临床结果

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100 项与 SIAIS178 相关的转化医学

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100 项与 SIAIS178 相关的专利（医药）

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1

项与 SIAIS178 相关的文献（医药）

2019-10-24·Journal of Medicinal Chemistry1区 · 医学

Discovery of SIAIS178 as an Effective BCR-ABL Degrader by Recruiting Von Hippel–Lindau (VHL) E3 Ubiquitin Ligase

1区 · 医学

Article

作者: Chen, Jinju ; Ding, Xinyu ; Ren, Chaowei ; Xu, Youwei ; Yang, Xiaobao ; Shao, Yubao ; Yang, Bei ; Sun, Ning ; Liu, Linyi ; Zhang, Xianfang ; Zhao, Quanju ; Kong, Ying ; Sun, Renhong ; Jiang, Biao ; Yin, Qianqian

The oncogenic fusion protein BCR-ABL is the driving force of leukemogenesis in chronic myeloid leukemia (CML). Despite great progress for CML treatment through application of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) against BCR-ABL, long-term drug administration and clinical resistance continue to be an issue. Herein, we described the design, synthesis, and evaluation of novel proteolysis-targeting chimeric (PROTAC) small molecules targeting BCR-ABL which connect dasatinib and VHL E3 ubiquitin ligase ligand by extensive optimization of linkers. Our efforts have yielded SIAIS178 (19), which induces proper interaction between BCR-ABL and VHL ligase leading to effective degradation of BCR-ABL protein, achieves significant growth inhibition of BCR-ABL⁺ leukemic cells in vitro, and induces substantial tumor regression against K562 xenograft tumors in vivo. In addition, SIAIS178 also degrades several clinically relevant resistance-conferring mutations. Our data indicate that SIAIS178 as efficacious BCR-ABL degrader warrants extensive further investigation for the treatment of BCR-ABL⁺ leukemia.

100 项与 SIAIS178 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床前	中国	安徽医科大学	2019-09-20
肿瘤	临床前	中国	上海宇安化学研究所	2019-09-20
肿瘤	临床前	中国	Shanghai Institutes for Biological Sciences CAS	2019-09-20