Novel therapy for the Long QT Syndrome based on the mechanism of action of the disease-causing mutations
Long QT syndrome type 2 (LQT2) accounts for
35% of all LQTS cases and is difficult to manage, as beta-blockers frequently fail to provide full protection. Most LQT2 patients (pts) have a Class 2 mutation, which implies defective "trafficking".
Lumacaftor (LUM) is a drug developed and currently indicated for the treatment of cystic fibrosis (CF) in patients homozygous for the F508del mutation in the CFTR gene. LUM corrects protein folding and trafficking defects of mutant and misfolded CFTR channels, restoring their cell surface expression. The investigators recently demonstrated that LUM can rescue in vitro the LQTS phenotype observed in human induced pluripotent stem cell- derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) from pts with LQT2 Class 2 mutations (PMID: 29020304) and in these same two patients Orkambi administrated for 7 days at the same dosage approved for cystic fibrosis showed to reduce their QTc (PMID: 30753398).
With the present phase II clinical trial (MAST2) the investigators will enroll 20 LQT2 patients (see inclusion and exclusion criteria) and they will test in vivo the efficacy of Orkambi in shortening their QTc. Patients will be admitted to hospital for a maximum of 7 days (minimum in-hospital stay based on evidence of QTc shortening). Orkambi will be administered at the dose approved for cystic fibrosis and during the entire period continuous ECG monitoring through both telemetry and 12-lead 24-hr Holter monitoring will be performed and QTc length and morphology will be analyzed.

开始日期2021-06-15

申办/合作机构

Istituto Auxologico Italiano

NCT04235140

/ Completed临床3期

A Phase 3, Open-label, and Rollover Study to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of Lumacaftor/Ivacaftor Treatment in Subjects With Cystic Fibrosis Who Are Homozygous for F508del and 12 to <24 Months of Age at Treatment Initiation

This is a Phase 3, multicenter, open-label and roll-over study in participants who are 12 to <24 months of age at initiation of Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA) treatment.

开始日期2020-02-24

申办/合作机构

Vertex Pharmaceuticals, Inc.

NCT03251911

/ Withdrawn临床4期IIT

An Open Label Study to Investigate the Role of Ivacaftor (VX-770) for the Treatment of Chronic Bronchitis With CFTR Dysfunction

This research study will test how well a new drug affects bronchiectasis or chronic bronchitis. The new drug, Ivacaftor (KALYDECO), is a drug that has recently been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for patients with a lung disease called Cystic Fibrosis (CF). It has not been approved for use in patients with bronchiectasis or chronic bronchitis.

开始日期2020-01-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

100 项与依伐卡托/芦马卡托相关的临床结果

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100 项与依伐卡托/芦马卡托相关的转化医学

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100 项与依伐卡托/芦马卡托相关的专利（医药）

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项与依伐卡托/芦马卡托相关的文献（医药）

2025-07-01·Journal of Cystic Fibrosis

Treatment decision-making for using CFTR modulator therapy in patients with cystic fibrosis

Article

作者: Griffin, Michael ; Carneiro, Carlos ; Salvatore, Donatello ; Higgins, Mark ; Carr, Alison ; Wöhling, Heike ; Plant, Barry J ; Elborn, J Stuart ; Hammond, Fiona

BACKGROUND:

Five cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator (CFTRm) therapies are approved for patients with cystic fibrosis (CF). Despite the established efficacy and safety of CFTRm therapy, variability exists in prescribing amongst CF physicians. Here, we describe prescriber factors influencing CFTRm use.

METHODS:

This observational study used clinical vignettes of patients with CF. Participants were adult pulmonologists and pediatricians specializing in respiratory medicine from Germany, Italy, UK, Ireland, and the Netherlands. Participants took part in a 3-step data collection process: (i) 60-minute individual telephone interview; (ii) decision exercise where physicians made a treatment decision about CFTRm on 10 clinical vignettes; and (iii) 30-minute web-assisted interview to provide rationale for treatment decisions. Univariate analysis, dimensionality reduction via factor analysis, and a random-effects logistic regression model were used to identify factors impacting CFTRm prescribing.

RESULTS:

Thirty-eight pulmonologists and 42 pediatricians provided 800 clinical decisions. Only 45 % of pulmonologists and 29 % of pediatricians prescribed a CFTRm for all eligible adult or pediatric vignettes. Pancreatic sufficiency decreased odds of prescribing a CFTRm (OR 0.106; 95 % CI 0.046, 0.244) whereas odds increased for patients' age >12 years (OR 3.779; 95 % CI 1.579, 9.042). Physician characteristics associated with CFTRm prescribing were being proactive/pushing boundaries (OR 1.772; 95 % CI 1.153, 2.722), having previously prescribed LUM/IVA (OR 2.732; 95 % CI 1.070, 6.974), and belief CFTRm therapies could improve adherence (OR 1.440; 95 % CI 0.946, 2.192).

CONCLUSIONS:

Behavioral characteristics, attitudes toward CFTRm therapies, and experience with CFTRm therapies impact physician CFTRm prescribing more than individual disease factors.

2025-06-23·DRUGS IN R&D

Demonstrating Bioequivalence for a Lumacaftor Monosubstance Formulation Versus Orkambi^® (Lumacaftor/Ivacaftor) in Healthy Subjects.

Article

作者: Papaelias, Alexandra ; Lidington, Darcy ; Bolz, Steffen-Sebastian

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Lumacaftor is an active ingredient in the US Food and Drug Administration-approved combination medication Orkambi^®, which is used for treating cystic fibrosis. Experimental evidence suggests that lumacaftor can be used as a monotherapy to improve brain perfusion and memory in heart failure. To clinically assess this therapeutic intervention, a formulation with demonstrated bioequivalence to the currently approved combination product is required.

METHODS:

This comparative bioavailability and food-effect study compared lumacaftor pharmacokinetics in healthy patients following: (i) oral administration of lumacaftor (400 mg; Test Product) or Orkambi^® (lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg; Reference Product) in the fed state and (ii) oral administration of lumacaftor (400 mg; Test Product) in the fasted to fed state. Plasma lumacaftor concentrations were measured with a standard liquid chromatography with tandem mass spectrometry approach.

RESULTS:

The "Test-to-Reference ratio" of the geometric least-square means for maximum plasma concentration and area under the curve met the Food and Drug Administration-defined criteria for bioequivalence; median times to maximum plasma concentration values were not statistically different. The "Fed to Fasted ratio" of the geometric least-square means for maximum plasma concentration and area under the curve indicated a clear food effect on bioavailability. Lumacaftor exposure was approximately two times higher when administered with fatty foods than when taken in a fasting state. The monosubstance formulation was well tolerated.

CONCLUSIONS:

We conclude that the lumacaftor monosubstance formulation delivers lumacaftor exposure that is not meaningfully different than the currently approved combination product.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier: NCT05968612.

2025-06-01·AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY

Lumacaftor inhibits channel activity of rescued F508del cystic fibrosis transmembrane conductance regulator

Article

作者: Rowe, Steven M. ; Thompson, Jake ; Hagedorn, Zachary J. ; Rodriguez-Cruz, Kevin ; Wen, Hui ; Bono, Taylor R. ; McNicholas, Carmel M. ; Phillips, Aubrey J. ; Freeman, Alana J. ; Ali, Judge ; Ambrosetti, Adam D. ; Palacio, Hayes ; Wang, X. Robert ; Fu, Lianwu ; Gilliland, Stephanie D. ; Nguyen, Rodney

Small-molecule correctors bind to F508del cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and restore its trafficking to the plasma membrane to function as an anion channel. Despite its high efficacy as a corrector, lumacaftor inhibits the channel opening of rescued F508del CFTR, making it a weak CFTR modulator. The current work highlights the impact of CFTR correctors on the channel activity of rescued F508del CFTR as an important variable in the efficacy of modulator therapy.

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项与依伐卡托/芦马卡托相关的新闻（医药）

2025-09-12

·学术经纬

“诺奖风向标”拉斯克奖揭晓！这类患者曾活不到成年，如今他们为90%的患者找到救命药！

被喻为“诺奖风向标”，备受瞩目的2025拉斯克奖（The Lasker Awards）于当地时间9月11日正式揭晓。2025年的拉斯克基础医学研究奖授予了马克斯·普朗克研究所的Dirk Görlich博士以及得克萨斯大学西南医学中心的Steven McKnight博士，表彰他们在揭示细胞内运输和细胞组织新原理方面的贡献。临床医学研究奖授予了爱荷华大学的Michael Welsh博士、曾任职于Vertex Pharmaceuticals的Jesús González博士和Vertex Pharmaceuticals的Paul Negulescu博士，以表彰他们在囊性纤维化（CF）创新治疗药物开发的贡献。医学科学特别成就奖则授予斯坦福大学医学院的Lucy Shapiro博士，以表彰她在生物医学领域55年的职业生涯中的学术、产业以及公共政策上的卓越贡献。其中，临床医学研究奖的三名科学家为众多囊性纤维化患者带来了“改变命运”的治疗策略——三联疗法 Trikafta®。该药物能大幅减少感染发生次数和严重程度。从儿童或青少年时期开始接受该疗法的患者预计寿命接近正常人。本文将为大家介绍这些科学家为改善囊性纤维化患者的治疗格局，所做出的不懈努力。图片来源：The Lasker Foundation 破解“死亡诅咒” 数个世纪以前，在欧洲的部分地区流传着这样一个说法：“当亲吻婴儿额头能尝到咸味时，那么他就受到了诅咒，很快就会死去。” 为何婴儿额头有咸味会让他们早早夭折呢？这在很长一段时间中都是一个未解之谜。直到20世纪，“死亡诅咒”的真相才被逐步揭开。1938年，美国病理学家Dorothy Andersen博士首次描述了患儿胰腺的囊状扩张与纤维化，并提出“胰腺囊性纤维化”一词。在当时，大多数囊性纤维化患者无法活过幼儿期。随后，儿科病理学家Paul di Sant’Agnese发现囊性纤维化患儿汗液盐分显著增高，由此发明了汗液诊断法。直到20世纪80年代，加州大学圣地亚哥分校的Paul Quinton教授进一步揭示了汗液异常咸的根源：囊性纤维化患者的氯离子通道异常，这既会导致汗液含盐量过高，也使黏液过稠，阻塞肺部功能。直到1989年，徐立之教授、Francis Collins教授、Jack Riordan教授组成的联合团队找到并命名了真正影响囊性纤维化发生的基因——囊性纤维化跨膜转运调节分子（CTFR）。研究表明，CFTR编码的蛋白负责氯离子与碳酸氢根的跨膜转运，维持黏液盐水平衡。而最常见的ΔF508 CFTR突变仅因缺失一个氨基酸，就使蛋白折叠异常，功能丧失。至此，囊性纤维化的疾病发生机制首次得到了完整的科学解释。一场拯救囊性纤维化患者的行动即将拉开序幕。 Welsh：阐明致命异常蛋白机制当Michael Welsh博士还是医学院学生时，就对囊性纤维化研究产生了兴趣。他还记得自己见到的第一位囊性纤维化患者——这位患者是一名小女孩，她的预期寿命最多只有十几岁。当时的治疗通常包括使用抗生素，或者物理方式稀释肺部黏液。“我们尽了最大努力，但我也意识到，我们并没有从根本上改变这种疾病的进程，” Welsh博士表示。当他看到徐立之教授等人的工作成果后，他开始考虑CFTR究竟发挥了哪些作用。他决定验证一个最简单的假设：CTFR本身就是一个氯离子通道。Welsh 博士在该蛋白质假定的跨膜结构域中生成了突变，并观察了这如何改变其对不同带负电荷离子的选择性。 ▲机制示意图（图片来源：参考资料[1]）结果显示，该区域带正电荷的赖氨酸突变改变了CTFR对阴离子（包括氯离子）的选择性，这表明CTFR确实能够充当氯离子通道的作用。随后，他开始研究之前发现的最著名的ΔF508 CFTR突变。该突变体导致CTFR无法正常成熟，因此无法到达细胞膜。突变蛋白的通道开放能力也受到了损害。然而令人惊讶的是，ΔF508 CFTR在青蛙和昆虫细胞中保留了部分功能。随后，Welsh博士回想起自己之前的研究工作，意识到研究人员通常在较低温度下培养青蛙细胞。因此，Welsh博士尝试将细胞冷却。结果ΔF508 CFTR不仅成熟并成功迁移到质膜上。这一变化甚至部分挽救了突变蛋白作为氯离子通道的功能。这告诉科学界，ΔF508 CFTR并没有被彻底摧毁，它或许是可以修复的，也能用药物来实现这一目的。 González：全新筛选技术奠定研发基础这一发现点燃了研究者对囊性纤维化新疗法的探索热情。20世纪90年代，科学界开始尝试为这种致命疾病寻找治疗手段。当时，一项名为“组合化学”的技术刚刚兴起。这项技术使科学家能够快速合成大量分子，但研究人员缺乏高通量的手段进行候选药物筛选、来评估这些分子的功能。为了评估合成的分子能否纠正突变的CFTR功能，研究人员不得不依赖于膜片钳电生理学等低通量手段，筛选效率很低。当时，Jesús González博士任职于Aurora Biosciences公司，这家初创公司由他在加州大学圣地亚哥分校的博士后导师、在2008年获得诺贝尔化学奖的钱永健教授共同创立。图片来源：The Lasker Foundation 博士后期间，González博士曾与钱永健教授共同发明了一种可以检测膜电位变化的细胞膜染料。这种染料最初是用于研究神经元之间的通讯，但在Aurora Biosciences公司工作期间，González博士与团队赋予了这种染料新的应用场景——经过改造后，这种细胞膜染料能用来评估CFTR的功能。这项被称作荧光共振能量转移（FRET）的技术，能够实时监测氯离子通道活性。研究人员用细胞质膜染料对细胞进行染色，随后用光照射，此时功能正常的CFTR会发出蓝光，而功能失调的CFTR则会发出橙光。这项技术让研究人员建立起高通量检测体系，得以在短时间内筛选上百万种化合物，大幅提高了筛选效率。 González博士领导的研究成果，将原本复杂难以验证的蛋白功能，转化为能够大规模检验的可视化指标，为后续的药物研发奠定了坚实基础。而在此基础上进一步推动药物研发的关键人物，则是另一位获奖者Paul Negulescu博士。 Negulescu：近25年探索改写患者结局 2001年，Vertex Pharmaceuticals收购了Aurora Biosciences公司，继续推进囊性纤维化的研究。领导这一项目的Negulescu博士也迎来了众多科研人才的加入，例如与他共同获得2024年生命科学突破奖的Fredrick Van Goor博士和Sabine Hadida博士就是其中的核心人员。当时，研究团队提出了两种基于不同思路的治疗策略：一种是引导突变蛋白前往细胞膜的校正剂（corrector）；另一种是在蛋白抵达后，让其稳定发挥作用的增效剂（potentiator）。理想情况下，这两种分子的组合可以带来双管齐下的治疗效果。 2012年，FDA批准了首个针对囊性纤维化病因研发的药物ivacaftor（商品名Kalydeco）上市，用于治疗携带G551D突变的囊性纤维化患者。这款由Negulescu博士等人筛选出的分子（研发阶段名为VX-770）是一种增效剂，能靶向CFTR蛋白上G551D突变，帮助这些患者打开跨膜通道，恢复CFTR功能。 ivacaftor的问世为携带G551D突变的囊性纤维化患者带来了突破性疗法，不过对于更为常见的ΔF508突变个体，ivacaftor仍无能为力。这是因为ΔF508突变的CFTR蛋白未曾到达细胞膜，因此除了增效剂ivacaftor，研究团队还需要设计一款校正剂为突变蛋白导航。基于这一思路，校正剂lumacaftor很快得以问世。2015年7月，囊性纤维化的第一种联合疗法Orkambi（ivacaftor/lumacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上拥有两个ΔF508突变拷贝的囊性纤维化患者。随后，研究人员用另一款校正剂tezacaftor与ivacaftor联合使用以提高疗效，新的组合疗法Symdeko在2018年获得FDA批准，用于治疗12岁以上携带两个ΔF508突变拷贝的囊性纤维化患者。 ▲药物筛选和研发示意图（图片来源：参考资料[1]）此时，这些获批药物尚无法惠及仅有一个CFTR ΔF508基因拷贝的患者。但很快，Negulescu博士与合作者给出了答案。研究团队在tezacaftor基础上增加了第二种校正剂elexacaftor，两种校正剂作用于CFTR蛋白的不同部分，产生协同效应。最终，三联药物Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）在2019年获FDA批准，携带一个ΔF508突变的囊性纤维化患者也迎来了治疗药物。 2024年底， Vertex Pharmaceuticals的新一代CFTR调节剂组合Alyftrek（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上、携带至少一个ΔF508突变或其他对这款新药有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。这些药物的出现彻底改写了囊性纤维化的治疗格局。据拉斯克奖官网新闻稿，目前全球至少有10万名囊性纤维化患者，其中超过90%的人符合此类新疗法的适应条件，约有7.5万人正在接受治疗。这些科学家的研究成果，正让众多囊性纤维化患者重新获得正常、健康的日常生活，并期待和规划美好的未来。更多潜在疗法在路上如今，基于多种策略的囊性纤维化药物研发正在开展。一些团队正尝试借助mRNA疗法进一步帮助尚未受益的囊性纤维化患者。例如，ReCode Therapeutics公司的吸入式mRNA疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）载体将疗法递送到肺部正确位置，表达功能性CFTR蛋白以治疗囊性纤维化。这款RCT2100疗法于今年3月获得FDA授予治疗囊性纤维化的孤儿药资格，已经进入临床开发阶段。此外，Arcturus Therapeutics公司开发的吸入式mRNA疗法ARCT-032已进入2期临床试验阶段，该疗法利用Arcturus的LUNAR脂质介导雾化平台递送CFTR mRNA抵达肺部，旨在表达功能性CFTR蛋白并减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。与此同时，多种其他疗法也蕴育了治疗囊性纤维化的潜力，相关临床研究正在进行。在反义寡核苷酸（ASO）疗法领域，SpliSense公司在研的ASO疗法SPL84旨在治疗CFTR基因中携带特定剪接突变的患者，目前2期临床试验正在开展。4D Molecular Therapeutics公司的候选基因疗法4D-710通过腺相关病毒载体A101，以气溶胶形式将疗法递送至肺部从而恢复CFTR表达，目前4D-710处于1/2期临床试验阶段，此前公布的中期数据展现出积极结果。此外，一些噬菌体疗法正在尝试治疗囊性纤维化患者的慢性肺铜绿假单胞菌感染。 CRDMO平台赋能新疗法研发药明康德在成立至今的25年里，见证了重磅囊性纤维化疗法的诞生与发展，也携手全球合作伙伴，在这一领域贡献自己的力量。作为创新的赋能者，药明康德长期以来也在为此类疾病新疗法的开发提供各种服务，通过一体化、端到端的CRDMO业务模式，从早期药物发现和研究（R）、开发（D）到生产（M）都能为合作伙伴提供支持，助力更多突破性疗法造福病患。根据公开信息，在过去3年中，药明康德纤维化药物开发一体化平台助力全球合作伙伴向美国FDA/中国NMPA提交了超过40个纤维化药物相关的IND申请；药明康德测试业务平台的药性评价部也能为包括CFTR蛋白调节剂在内的各类药物的体内、体外药物代谢与药代动力学（DMPK）研究提供支持。参考资料： [1] 2025 Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award. Retrieved September 12, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/combined-triple-drug-therapy-for-cystic-fibrosis/ [2] Triple-Drug Combination for Cystic Fibrosis Wins Lasker Award. Retrieved September 12, 2025 from https://www.the-scientist.com/triple-drug-combination-for-cystic-fibrosis-wins-lasker-award-73442 [3] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved August 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en [4] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html [5] ReCode Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for RCT2100 for the Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://recodetx.com/recode-therapeutics-receives-u-s-fda-orphan-drug-designation-for-rct2100-for-the-treatment-of-cystic-fibrosis/ [6] Arcturus Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 2 Multiple Ascending Dose Studies for Cystic Fibrosis (CF) and Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.arcturusrx.com/news-releases/news-release-details/arcturus-therapeutics-announces-initiation-dosing-phase-2 [7] 4DMT Announces Update on Regulatory Interactions and Development Path for 4D-710 for Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-announces-update-regulatory-interactions-and-development 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

2025-09-05

·医学新视点

致敬时代 | 打破“咸味皮肤”的死亡诅咒，他们用数十年改写这类患者的命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。揭开被“诅咒”的真相数个世纪以前，在欧洲的部分地区流传着这样一个说法：“当亲吻婴儿额头能尝到咸味时，那么他就受到了诅咒，很快就会死去。”在当时，这种诅咒之说具有很强的信服力，因为婴儿除了咸咸的皮肤，还会持续咳嗽，体重难以增长并最终死亡。直到20世纪，诅咒之说才迎来了全新的科学解释。1938年，美国病理学家多萝西·安德森（Dorothy Andersen）博士在解剖营养不良儿童尸体的过程中观察到，一些患儿存在胰管扩张呈囊状和广泛纤维化现象。她将此描述为“胰腺囊性纤维化”，这也是囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）一词首次出现在科学界的视野中。 1949年，儿科病理学家保罗·迪桑特·阿格涅斯（Paul di Sant’Agnese）博士注意到，囊性纤维化患者汗液中的盐分明显比正常人的更高。基于这一发现，阿格涅斯医生发明了用汗液诊断囊性纤维化的新方法。进入20世纪80年代，在加州大学圣地亚哥分校担任研究员的保罗·昆顿（Paul Quinton）教授揭开了“咸吻”的来源。他发现，囊性纤维化患者汗腺上皮细胞的氯离子通道存在异常，不仅影响汗液中的氯离子重吸收、导致了“咸吻”，还会破坏器官细胞的盐分与水分平衡，造成黏液聚集。图片来源：123RF 随着基因层面研究的发展，氯离子通道失常的深层原因也有了答案。1989年，徐立之教授、弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）教授、杰克·赖尔登（Jack Riordan）教授组成的联合团队找到并命名了真正影响囊性纤维化发生的基因——囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）。研究显示，CFTR基因编码的蛋白质能在上皮细胞表面形成离子通道。该通道通过调控氯离子和碳酸氢根离子的跨膜转运，维持黏液中的盐水平衡。当CFTR基因突变，黏液会异常黏稠，从而阻塞气道和导管。这些科学家还发现，囊性纤维化最常见的CFTR F508del突变，仅仅因为一个苯丙氨酸的缺失就使得CFTR蛋白无法正确折叠，难以抵达细胞表面。即使有极少蛋白到达细胞膜，也处于失效状态，无法正常控制跨膜通道。近25载求索，重塑生命篇章 CFTR基因的发现彻底改变了囊性纤维化的治疗格局。科学家第一次可以试图从根源修复缺陷，而不是简单地应对症状。最初，囊性纤维化基金会与生物技术公司Aurora Biosciences进行了合作，寻找可能改善缺陷CFTR蛋白功能的化合物。2001年，Vertex Pharmaceuticals收购了该公司，并继续推进囊性纤维化的研究。那一年，33岁的弗雷德里克·范古尔（Fredrick Van Goor）博士在Vertex Pharmaceuticals开始了全新征程，他的上级提出了一个问题：“你知道导致囊性纤维化的遗传因素吗？就是那个致命的肺部疾病。” 范古尔博士当时并不了解这种疾病，因此回答：“不知道。”然而，后续的交谈让他心里产生了一个大胆的想法，他想要给这种疾病找到治愈方法。他告诉自己，“我可以回答‘我知道’，之后我会把有关它的问题弄清楚。” 在此后的20多年里，他一直在履行着自己的承诺。范古尔博士成为了Vertex Pharmaceuticals囊性纤维化研究项目的核心成员。为了更好地破解这一疾病，他经常奔走在实验室与医院间，收集数据的同时与患者进行交谈。在数百次的谈话中，他对一名患者的回答记忆犹新，当时这名患者将自己描述身处在一艘沉没的轮船上，而救生艇都已经离开。范古尔博士要做的，就是重新为他们打造一艘拯救生命的“救生艇”。范古尔博士和合作者提出了两种治疗分子思路：一种是发挥校正剂（corrector）的效果，引导突变蛋白前往细胞膜；另一种则是增效剂（potentiator），可以帮助蛋白到达位置后稳定发挥作用。接下来，研究团队筛选出一个靶向CFTR蛋白上G551D突变位点的分子VX-770。该位点突变时，CFTR蛋白作为离子通道的打开速度会变慢，而VX-770可以作为增效剂帮助打开跨膜通道。在临床试验中，VX-770可以减少患者呼吸道感染的发作次数，并改善呼吸功能。2012年, FDA批准了首个针对囊性纤维化病因研发的药物ivacaftor（商品名Kalydeco，即VX-770）上市，用于治疗携带G551D突变的囊性纤维化患者。《新英格兰医学杂志》的一篇社论文章将ivacaftor描述为囊性纤维化领域的重要里程碑。尽管携带G551D突变的患者比例不大，但这一突破性结果证明了范古尔博士思路的正确性，囊性纤维化不再是一种无从下手的疾病。图片来源：123RF 有了Kalydeco的成功案例，研究团队开始尝试攻克更常见的F508del突变。F508del突变的难度在于，除了增效剂，研究团队还需要设计一种校正剂，帮助CFTR蛋白前往细胞膜。为此，他们研发了一种新药lumacaftor。Lumacaftor搭配ivacaftor使用时，可同时解决F508del突变的两种问题。2015年7月，囊性纤维化的第一种联合疗法Orkambi（ivacaftor/lumacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上拥有两个F508del突变拷贝的囊性纤维化患者。2018年2月，另一种校正剂tezacaftor与ivacaftor组合的药物Symdeko获得FDA批准，用于治疗12岁以上携带两个F508del突变拷贝的囊性纤维化患者。 Orkambi与Symdeko的诞生不是终点，范古尔博士团队在tezacaftor基础上增加了第二种校正剂elexacaftor，三种药物分子组合而成的Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）诞生了。两种校正剂作用于CFTR蛋白的不同部分，产生协同效应。相比于早期获批的药物，这种组合能够惠及仅携带一个F508del突变的患者。FDA于2019年10月批准Trikafta用于治疗12岁以上至少携带一个F508del突变的囊性纤维化患者。 Trikafta的成功也让组合治疗的思路在囊性纤维化领域得到进一步发展。2024年底，囊性纤维化患者又迎来了一个好消息，Vertex Pharmaceuticals的新一代CFTR调节剂组合——Alyftrek（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对这款新药有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。 20多年的坚持为众多囊性纤维化患者带来了治愈希望。因开发出了用于治疗囊性纤维化的革命性药物，范古尔博士与Vertex Pharmaceuticals的另外两名科学家保罗·内古列斯库（Paul Negulescu）博士、萨宾·哈迪达（Sabine Hadida）博士获得了2024年生命科学突破奖（Breakthrough Prize in Life Sciences）。 CRDMO平台赋能新疗法研发这些药物的出现显著提升了囊性纤维化患者的生活质量，他们不再依赖其他耗时的治疗方法，并摆脱了呼吸道感染的威胁，得以更加自由地呼吸。从研发之初到药物诞生，长达20多年的探索与创新彻底变革了囊性纤维化的治疗格局。如今，囊性纤维化的药物研发呈现百花齐放的态势。一些团队正尝试借助mRNA疗法进一步帮助尚未受益的囊性纤维化患者。例如，ReCode Therapeutics公司的吸入式mRNA疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）载体将疗法递送到肺部正确位置，表达功能性CFTR蛋白以治疗囊性纤维化。这款RCT2100疗法于今年3月获得FDA授予治疗囊性纤维化的孤儿药资格，已经进入临床开发阶段。此外，Arcturus Therapeutics公司开发的吸入式mRNA疗法ARCT-032已进入2期临床试验阶段，该疗法利用Arcturus的LUNAR脂质介导雾化平台递送CFTR mRNA抵达肺部，旨在表达功能性CFTR蛋白并减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。与此同时，多种其他疗法也蕴育了治疗囊性纤维化的潜力，相关临床研究正在进行。在反义寡核苷酸（ASO）疗法领域，SpliSense公司在研的ASO疗法SPL84旨在治疗CFTR基因中携带特定剪接突变的患者，目前2期临床试验正在开展。4D Molecular Therapeutics公司的候选基因疗法4D-710通过腺相关病毒载体A101，以气溶胶形式将疗法递送至肺部从而恢复CFTR表达，目前4D-710处于1/2期临床试验阶段，此前公布的中期数据展现出积极结果。此外，一些噬菌体疗法正在尝试治疗囊性纤维化患者的慢性肺铜绿假单胞菌感染。药明康德在成立至今的25年里，见证了重磅囊性纤维化疗法的诞生与发展，也携手全球合作伙伴，在这一领域贡献自己的力量。作为创新的赋能者，药明康德长期以来也在为此类疾病新疗法的开发提供各种服务，通过一体化、端到端的CRDMO业务模式，从早期药物发现和研究（R）、开发（D）到生产（M）都能为合作伙伴提供支持，助力更多突破性疗法造福病患。根据公开信息，在过去3年中，药明康德纤维化药物开发一体化平台助力全球合作伙伴向美国FDA/中国NMPA提交了超过40个纤维化药物相关的IND申请；药明康德测试业务平台的药性评价部也能为包括CFTR蛋白调节剂在内的各类药物的体内、体外药物代谢与药代动力学（DMPK）研究提供支持。与过去相比，囊性纤维化患者的生存状况如今得到了空前的改善，但这场抗争还没有结束，面对无法从已有疗法中受益的囊性纤维化患者，能做的还有很多。曾担任囊性纤维化基金会主席普雷斯顿·坎贝尔（Preston Campbell）博士对未来有着乐观的期待：“让我们永远心怀梦想，梦想我们的抗争之路终有尽头。直到有一天，我们可以说，我曾经是一名囊性纤维化患者。” 参考资料（可上下滑动查看） [1] Life-Changing Cystic Fibrosis Treatment Wins $3-Million Breakthrough Prize. Retrieved August 21, 2025 from https://www.scientificamerican.com/article/life-changing-cystic-fibrosis-treatment-wins-3-million-breakthrough-prize/ [2] Cystic fibrosis drugs target the malformed proteins at the root of the disease. Retrieved August 21, 2025 from https://www.nature.com/articles/d41586-020-02106-w [3] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved August 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en [4] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html [5] Ratjen, F., Bell, S., Rowe, S. et al. Cystic fibrosis. Nat Rev Dis Primers 1, 15010 (2015). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.10 [6] ReCode Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for RCT2100 for the Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://recodetx.com/recode-therapeutics-receives-u-s-fda-orphan-drug-designation-for-rct2100-for-the-treatment-of-cystic-fibrosis/ [7] Arcturus Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 2 Multiple Ascending Dose Studies for Cystic Fibrosis (CF) and Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.arcturusrx.com/news-releases/news-release-details/arcturus-therapeutics-announces-initiation-dosing-phase-2 [8] 4DMT Announces Update on Regulatory Interactions and Development Path for 4D-710 for Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-announces-update-regulatory-interactions-and-development [9] A Drug Of Your Own. Retrieved August 21, 2025 from https://www.forbes.com/forbes/2011/0808/features-biotech-fred-van-goor-medicines-drug-your-own.html [10] Welsh MJ. Targeting the basic defect in cystic fibrosis. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):2056-7. doi: 10.1056/NEJMe1010123 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

2025-08-28

·药明康德

致敬时代 | 打破死亡“诅咒”，他们用数十年改写这类患者的命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。揭开被“诅咒”的真相数个世纪以前，在欧洲的部分地区流传着这样一个说法：“当亲吻婴儿额头能尝到咸味时，那么他就受到了诅咒，很快就会死去。”在当时，这种诅咒之说具有很强的信服力，因为婴儿除了咸咸的皮肤，还会持续咳嗽，体重难以增长并最终死亡。直到20世纪，诅咒之说才迎来了全新的科学解释。1938年，美国病理学家多萝西·安德森（Dorothy Andersen）博士在解剖营养不良儿童尸体的过程中观察到，一些患儿存在胰管扩张呈囊状和广泛纤维化现象。她将此描述为“胰腺囊性纤维化”，这也是囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）一词首次出现在科学界的视野中。 1949年，儿科病理学家保罗·迪桑特·阿格涅斯（Paul di Sant’Agnese）博士注意到，囊性纤维化患者汗液中的盐分明显比正常人的更高。基于这一发现，阿格涅斯医生发明了用汗液诊断囊性纤维化的新方法。进入20世纪80年代，在加州大学圣地亚哥分校担任研究员的保罗·昆顿（Paul Quinton）教授揭开了“咸吻”的来源。他发现，囊性纤维化患者汗腺上皮细胞的氯离子通道存在异常，不仅影响汗液中的氯离子重吸收、导致了“咸吻”，还会破坏器官细胞的盐分与水分平衡，造成黏液聚集。图片来源：123RF 随着基因层面研究的发展，氯离子通道失常的深层原因也有了答案。1989年，徐立之教授、弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）教授、杰克·赖尔登（Jack Riordan）教授组成的联合团队找到并命名了真正影响囊性纤维化发生的基因——囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）。研究显示，CFTR基因编码的蛋白质能在上皮细胞表面形成离子通道。该通道通过调控氯离子和碳酸氢根离子的跨膜转运，维持黏液中的盐水平衡。当CFTR基因突变，黏液会异常黏稠，从而阻塞气道和导管。这些科学家还发现，囊性纤维化最常见的CFTR F508del突变，仅仅因为一个苯丙氨酸的缺失就使得CFTR蛋白无法正确折叠，难以抵达细胞表面。即使有极少蛋白到达细胞膜，也处于失效状态，无法正常控制跨膜通道。近25载求索，重塑生命篇章 CFTR基因的发现彻底改变了囊性纤维化的治疗格局。科学家第一次可以试图从根源修复缺陷，而不是简单地应对症状。最初，囊性纤维化基金会与生物技术公司Aurora Biosciences进行了合作，寻找可能改善缺陷CFTR蛋白功能的化合物。2001年，Vertex Pharmaceuticals收购了该公司，并继续推进囊性纤维化的研究。那一年，33岁的弗雷德里克·范古尔（Fredrick Van Goor）博士在Vertex Pharmaceuticals开始了全新征程，他的上级提出了一个问题：“你知道导致囊性纤维化的遗传因素吗？就是那个致命的肺部疾病。” 范古尔博士当时并不了解这种疾病，因此回答：“不知道。”然而，后续的交谈让他心里产生了一个大胆的想法，他想要给这种疾病找到治愈方法。他告诉自己，“我可以回答‘我知道’，之后我会把有关它的问题弄清楚。” 在此后的20多年里，他一直在履行着自己的承诺。范古尔博士成为了Vertex Pharmaceuticals囊性纤维化研究项目的核心成员。为了更好地破解这一疾病，他经常奔走在实验室与医院间，收集数据的同时与患者进行交谈。在数百次的谈话中，他对一名患者的回答记忆犹新，当时这名患者将自己描述身处在一艘沉没的轮船上，而救生艇都已经离开。范古尔博士要做的，就是重新为他们打造一艘拯救生命的“救生艇”。范古尔博士和合作者提出了两种治疗分子思路：一种是发挥校正剂（corrector）的效果，引导突变蛋白前往细胞膜；另一种则是增效剂（potentiator），可以帮助蛋白到达位置后稳定发挥作用。接下来，研究团队筛选出一个靶向CFTR蛋白上G551D突变位点的分子VX-770。该位点突变时，CFTR蛋白作为离子通道的打开速度会变慢，而VX-770可以作为增效剂帮助打开跨膜通道。在临床试验中，VX-770可以减少患者呼吸道感染的发作次数，并改善呼吸功能。2012年, FDA批准了首个针对囊性纤维化病因研发的药物ivacaftor（商品名Kalydeco，即VX-770）上市，用于治疗携带G551D突变的囊性纤维化患者。《新英格兰医学杂志》的一篇社论文章将ivacaftor描述为囊性纤维化领域的重要里程碑。尽管携带G551D突变的患者比例不大，但这一突破性结果证明了范古尔博士思路的正确性，囊性纤维化不再是一种无从下手的疾病。图片来源：123RF 有了Kalydeco的成功案例，研究团队开始尝试攻克更常见的F508del突变。F508del突变的难度在于，除了增效剂，研究团队还需要设计一种校正剂，帮助CFTR蛋白前往细胞膜。为此，他们研发了一种新药lumacaftor。Lumacaftor搭配ivacaftor使用时，可同时解决F508del突变的两种问题。2015年7月，囊性纤维化的第一种联合疗法Orkambi（ivacaftor/lumacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上拥有两个F508del突变拷贝的囊性纤维化患者。2018年2月，另一种校正剂tezacaftor与ivacaftor组合的药物Symdeko获得FDA批准，用于治疗12岁以上携带两个F508del突变拷贝的囊性纤维化患者。 Orkambi与Symdeko的诞生不是终点，范古尔博士团队在tezacaftor基础上增加了第二种校正剂elexacaftor，三种药物分子组合而成的Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）诞生了。两种校正剂作用于CFTR蛋白的不同部分，产生协同效应。相比于早期获批的药物，这种组合能够惠及仅携带一个F508del突变的患者。FDA于2019年10月批准Trikafta用于治疗12岁以上至少携带一个F508del突变的囊性纤维化患者。 Trikafta的成功也让组合治疗的思路在囊性纤维化领域得到进一步发展。2024年底，囊性纤维化患者又迎来了一个好消息，Vertex Pharmaceuticals的新一代CFTR调节剂组合——Alyftrek（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对这款新药有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。 20多年的坚持为众多囊性纤维化患者带来了治愈希望。因开发出了用于治疗囊性纤维化的革命性药物，范古尔博士与Vertex Pharmaceuticals的另外两名科学家保罗·内古列斯库（Paul Negulescu）博士、萨宾·哈迪达（Sabine Hadida）博士获得了2024年生命科学突破奖（Breakthrough Prize in Life Sciences）。 CRDMO平台赋能新疗法研发这些药物的出现显著提升了囊性纤维化患者的生活质量，他们不再依赖其他耗时的治疗方法，并摆脱了呼吸道感染的威胁，得以更加自由地呼吸。从研发之初到药物诞生，长达20多年的探索与创新彻底变革了囊性纤维化的治疗格局。如今，囊性纤维化的药物研发呈现百花齐放的态势。一些团队正尝试借助mRNA疗法进一步帮助尚未受益的囊性纤维化患者。例如，ReCode Therapeutics公司的吸入式mRNA疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）载体将疗法递送到肺部正确位置，表达功能性CFTR蛋白以治疗囊性纤维化。这款RCT2100疗法于今年3月获得FDA授予治疗囊性纤维化的孤儿药资格，已经进入临床开发阶段。此外，Arcturus Therapeutics公司开发的吸入式mRNA疗法ARCT-032已进入2期临床试验阶段，该疗法利用Arcturus的LUNAR脂质介导雾化平台递送CFTR mRNA抵达肺部，旨在表达功能性CFTR蛋白并减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。与此同时，多种其他疗法也蕴育了治疗囊性纤维化的潜力，相关临床研究正在进行。在反义寡核苷酸（ASO）疗法领域，SpliSense公司在研的ASO疗法SPL84旨在治疗CFTR基因中携带特定剪接突变的患者，目前2期临床试验正在开展。4D Molecular Therapeutics公司的候选基因疗法4D-710通过腺相关病毒载体A101，以气溶胶形式将疗法递送至肺部从而恢复CFTR表达，目前4D-710处于1/2期临床试验阶段，此前公布的中期数据展现出积极结果。此外，一些噬菌体疗法正在尝试治疗囊性纤维化患者的慢性肺铜绿假单胞菌感染。药明康德在成立至今的25年里，见证了重磅囊性纤维化疗法的诞生与发展，也携手全球合作伙伴，在这一领域贡献自己的力量。作为创新的赋能者，药明康德长期以来也在为此类疾病新疗法的开发提供各种服务，通过一体化、端到端的CRDMO业务模式，从早期药物发现和研究（R）、开发（D）到生产（M）都能为合作伙伴提供支持，助力更多突破性疗法造福病患。根据公开信息，在过去3年中，药明康德纤维化药物开发一体化平台助力全球合作伙伴向美国FDA/中国NMPA提交了超过40个纤维化药物相关的IND申请；药明康德测试业务平台的药性评价部也能为包括CFTR蛋白调节剂在内的各类药物的体内、体外药物代谢与药代动力学（DMPK）研究提供支持。与过去相比，囊性纤维化患者的生存状况如今得到了空前的改善，但这场抗争还没有结束，面对无法从已有疗法中受益的囊性纤维化患者，能做的还有很多。曾担任囊性纤维化基金会主席普雷斯顿·坎贝尔（Preston Campbell）博士对未来有着乐观的期待：“让我们永远心怀梦想，梦想我们的抗争之路终有尽头。直到有一天，我们可以说，我曾经是一名囊性纤维化患者。” 参考资料： [1] Life-Changing Cystic Fibrosis Treatment Wins $3-Million Breakthrough Prize. Retrieved August 21, 2025 from https://www.scientificamerican.com/article/life-changing-cystic-fibrosis-treatment-wins-3-million-breakthrough-prize/ [2] Cystic fibrosis drugs target the malformed proteins at the root of the disease. Retrieved August 21, 2025 from https://www.nature.com/articles/d41586-020-02106-w [3] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved August 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en [4] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html [5] Ratjen, F., Bell, S., Rowe, S. et al. Cystic fibrosis. Nat Rev Dis Primers 1, 15010 (2015). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.10 [6] ReCode Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for RCT2100 for the Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://recodetx.com/recode-therapeutics-receives-u-s-fda-orphan-drug-designation-for-rct2100-for-the-treatment-of-cystic-fibrosis/ [7] Arcturus Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 2 Multiple Ascending Dose Studies for Cystic Fibrosis (CF) and Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.arcturusrx.com/news-releases/news-release-details/arcturus-therapeutics-announces-initiation-dosing-phase-2 [8] 4DMT Announces Update on Regulatory Interactions and Development Path for 4D-710 for Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-announces-update-regulatory-interactions-and-development [9] A Drug Of Your Own. Retrieved August 21, 2025 from https://www.forbes.com/forbes/2011/0808/features-biotech-fred-van-goor-medicines-drug-your-own.html [10] Welsh MJ. Targeting the basic defect in cystic fibrosis. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):2056-7. doi: 10.1056/NEJMe1010123 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

100 项与依伐卡托/芦马卡托相关的药物交易

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
囊性纤维化	美国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2015-07-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04235140 (CTgov)	临床3期	囊性纤维化	52	LUM/IVA	鹽衊鹽壓鑰鹹製簾窪鹹 = 積獵衊糧繭憲餘簾簾構膚衊鬱餘鹽蓋餘範艱蓋 (鹽齋窪鑰範構簾淵範網, 憲積鏇製繭構膚窪鑰繭 ~ 鏇範鏇醖憲憲衊鑰積積) 更多	-	2024-09-19
ERS2022	N/A	囊性纤维化 F508del	-	LUM/IVA cohort (US)	-	-	2022-09-04
				LUM/IVA cohort (UK)
NCT03625466 (CTgov)	临床2期	囊性纤维化	51	Placebo (Part 1: Placebo)	簾壓壓淵鏇醖鏇膚網壓(憲夢艱衊積鹹窪積鹹醖) = 鏇壓齋窪網艱蓋憲憲構選齋鬱廠鏇網窪顧網憲 (壓齋膚衊願廠膚鹹醖醖, 6.1) 更多	-	2021-12-08
				LUM/IVA (Part 1: LUM/IVA)	簾壓壓淵鏇醖鏇膚網壓(憲夢艱衊積鹹窪積鹹醖) = 獵繭願膚選窪襯蓋願選選齋鬱廠鏇網窪顧網憲 (壓齋膚衊願廠膚鹹醖醖, 6.6) 更多
ERS2021	N/A	囊性纤维化 F508del	-	LUM/IVA	顧鹽壓衊網夢遞醖蓋鑰(遞構觸遞範簾願艱蓋窪): OR = 0.16 (95% CI, 0.07 ~ 0.38) 更多	-	2021-09-05
				lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA)
NCT03061331 (Pubmed \| J Cyst Fibros) 人工标引	临床2期	囊性纤维化 A455E-CFTR Mutation	20	Placebo+Ivacaftor+Lumacaftor	廠餘構遞糧膚願遞齋範(艱膚網鬱鹹繭簾鹹鏇築) = 鏇膚觸獵窪壓淵艱鑰夢衊鏇夢齋餘鹹鹹積製鹹 (餘壓艱蓋網構廠衊窪願 )	不佳	2021-09-01
				Placebo+Ivacaftor+Lumacaftor	廠餘構遞糧膚願遞齋範(艱膚網鬱鹹繭簾鹹鏇築) = 醖襯蓋遞築憲鏇淵衊壓衊鏇夢齋餘鹹鹹積製鹹 (餘壓艱蓋網構廠衊窪願 )
NCT03125395 (VX16-809-116, Pubmed \| Lancet Respir Med) 人工标引	临床3期	囊性纤维化 F508del mutation	57	Ivacaftor/Lumacaftor	觸齋淵蓋鑰襯艱顧積蓋(齋網憲構積醖鹽廠蓋鑰) = 範鑰繭獵範衊獵窪蓋醖憲積餘醖願壓築願衊顧 (襯獵鏇壓遞餘構繭選顧 ) 更多	积极	2021-09-01
NCT02807415 (Pubmed)	N/A	囊性纤维化	30	Lumacaftor-Ivacaftor	艱鑰夢鹹範願顧簾夢網(鹹鏇積醖壓醖醖鏇窪願) = 製鏇糧鏇鬱繭膚醖鹹艱觸淵鑰構憲廠壓鑰夢鑰 (構鏇範繭窪艱範願鑰夢, -938.7 ~ 290.4)	-	2021-02-18
ERS2020	N/A	囊性纤维化 Phe508del mutation	5	Lumacaftor/Ivacaftor therapy	築觸膚夢繭簾夢衊鑰膚(廠鬱鏇繭襯憲淵襯憲鬱) = 獵糧衊顧鬱醖獵淵鬱觸繭糧夢艱積願築糧糧鏇 (衊窪醖網鏇壓鏇窪壓簾, 24.9 ~ 38.4)	-	2020-09-07
NCT03125395 (VX16-809-116, CTgov)	临床3期	囊性纤维化	57	LUM/IVA	願窪鏇窪範齋壓構積襯 = 膚壓淵網築醖選鏇糧築選顧繭鏇鹹網築築遞遞 (繭衊窪築願願製鑰餘繭, 選壓壓簾糧顧餘範鑰膚 ~ 鬱蓋積獵簾廠構鹽觸醖) 更多	-	2020-08-07
NCT02544451 (CTgov)	临床3期	囊性纤维化	246	LUM/IVA (Treatment Period 2: LUM/IVA)	餘觸鏇網憲鑰構餘構積 = 鏇築顧繭夢糧窪糧齋鹹夢觸鹽膚壓廠觸襯願齋 (夢鏇觸蓋窪製鑰襯顧範, 鑰窪糧齋製衊獵廠選築 ~ 襯壓願製積製鬱蓋壓簾) 更多	-	2019-10-29
				LUM/IVA (Treatment Period 1: LUM/IVA to LUM/IVA)	壓廠憲壓願繭築鬱顧窪(築糧構衊鏇膚蓋艱鬱築) = 蓋選襯淵鹽鏇顧襯願廠齋網齋鹽鏇構衊鬱鹽襯 (夢壓襯衊鑰夢鹹壓製簾, 繭鹹製壓齋製鑰夢範衊 ~ 築構鹹選鬱夢繭鬱鬱糧) 更多