HXN-1031

一年一度的肿瘤盛会——AACR（美国癌症研究协会年会）如期在圣地亚哥举行，超100家国内创新药企，带着近400项研究成果陆续在大会上亮相。19日下午，在第一场“New Frontiers in Precision Oncology”临床试验全体会议中，德昇济以其下一代KRAS G12C抑制剂Elisrasib在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床数据开场，在AACR舞台上率先亮相；图源：AACR官网紧接着，第二场“Therapeutic Advances in ADCs”临床试验全体会议更是成为中国药企的对垒战地：汇报的4个项目中有3个来自中国药企，分别涉及石药集团SYS6010、齐鲁制药QLS5132，以及翰森相关ADC联合治疗方案。图源：AACR官网可见，不管是小分子抑制剂在“不可成药”靶点上的突破，还是ADC在靶点和癌种上的持续攻势，中国药企的实力都已经到了让全球医药市场不得不关注的程度。除了全体会议上的强势发言，中国药企的身影也遍布在AACR议程的小型研讨会与壁报展示环节。作为国内竞争激烈的热门赛道，在TCE相关展示环节中更是独占鳌头。从mRNA体内编码TCE，到三抗，再到TCE与ADC载荷融合的TDC，国产TCE正在形成从“单一靶点差异化竞争”走向“靶点数量”和“分子形态”竞争的局势。谁能率先走通下一代技术路线，便会成为MNC下一轮抢货的焦点资产。01mRNA编码TCE：艾博生物后发起势，领跑全球19日下午，艾博生物在“Advanced Cellular and Immune-Based Therapeutics”的小型研讨会上，压轴汇报了其ABO2203管线的首次人体试验数据。ABO2203是一种脂质纳米颗粒包裹的mRNA药物，能够在体内编码合成靶向CD3和CD19的TCE分子，从而通过特异性抗原结合作用，实现肿瘤细胞与T细胞的桥接。这项体内mRNA编码TCE技术，不仅能够避免传统TCE复杂的制备工艺与减少全身脱靶风险，而且临床前数据显示其具有更高的抗肿瘤活性。根据官方新闻稿，ABO2203治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中，低、中、高剂量组ORR分别为33%、67%、100%，而且中、高剂量组均观察到完全代谢缓解。截至目前，尚未出现因不良事件导致的停药现象。图源：AACR官网尽管ABO2203距离真正的价值兑现还有很长一段路要走，但是艾博生物已然在血液瘤体内编码TCE领域撕开一道口子。从全球视角来看，艾博生物在AACR 2024才首次公布了自己第一代产品ABO2015的临床前数据，远落后于BioNTech在2017年便创造性地提出体内编码双特异性TCE抗体技术的进度。而仅仅过了两年，艾博生物便拿出了其在血液瘤中的全球首次人体数据，几乎赶上了BioNTech在实体瘤中的临床试验进展。虽然站在后发位置，但艾博生物仍然凭借其差异化打法和超强爆发力，实现全球领跑。同样值得关注的，还有剂泰科技的MTS105——编码GPC3×CD3 TCE的mRNA产品，剑指晚期肝细胞癌。目前该产品也已在国内获批进入临床。在如今这种“三足鼎立”的局面，市场都在观望谁能率先杀到终点，完成临床价值验证。但药物研发变数甚多，也或者会出现“黑马”后来居上的颠覆性结局。02第三靶点之争：继续抓肿瘤，还是激活T细胞？从TCE的首次国内布局，到各大药企在靶点差异化上的“八十一变”，到如今，市场已经不再满足于双靶点竞争，三抗TCE陆续浮现，在AACR2026中大展身手。21日的AACR，在名为“Redefining Targeted Therapy: Bispecific T-Cell Engagers and Antibody-Drug Conjugates 2”的壁报展示环节，18个项目中，6个来自中国，还有3个来自华深智药海外公司——Earendil Labs。可见，中国药企在TCE和ADC靶点数量上的竞争已经进入白热化阶段。图源：AACR官网齐鲁制药晒出了自家两款血液瘤资产，除了用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CD3/CD79b/CD20 TCE——QLS2313，还有一款用于急性骨髓性白血病（AML）的NKCE——QLS2309, 靶点为NKp46/CD16a/CD70；分庭抗礼的血液瘤资产还有惠和生物带来的CD3/CD19/CD28 TCE（CC312）在系统性红斑狼疮中的临床数据。虽同样聚焦血液瘤，但二者的设计思路却有所不同：QLS2313的第三靶点定位在肿瘤细胞，是为了“抓住”更多容易逃逸的危险抗原分子，而CC312的第三靶点则选在T细胞的共刺激信号分子CD28上，旨在增强T细胞的肿瘤杀伤作用。同台竞技的复宏汉霖，同样将第三靶点选在CD28上，其CD3/CD28/STEAP1 TCE（HLX3902），通过靶向前列腺癌高度表达的STEAP1，同时衔接CD3与CD28，在体内外试验中展现出更持久的细胞毒性和T细胞激活效应，有望成为BIC分子。瞄准前列腺癌STEAP1靶点的还有先声再明，其三抗TCE SCR-M030在21日下午的“Tumor Microenvironment, Multispecifics, and Immunomodulation”主题壁报中展示：通过STEAP1和PSMA的双重靶向，与CD3的T细胞桥接作用，在难治性低表达前列腺癌的临床前试验中展现出强大疗效。同一时间内，“T Cell Engagers 2 / Antibody-Drug Conjugates 1”的壁报展示区，更是以10/21的比例成为中国药企“专区”。图源：AACR官网其中，第三靶点选择共刺激信号的有：菲鹏生物展示的两款产品，分别是靶向CDH17×CD3×NKG2D的FPE026与靶向CD3×CD28×CDH17的FPE021、艾科联生物科技的CD3×CDH17×4-1BB TCE、百奥赛图的BCD024（靶向DLL3×CD3×4-1BB）。选择肿瘤端的有：橙帆医药靶向胃肠道肿瘤的CD3×CLDN18.2×CDH17 TCE——VTS208以及三款靶向CD3×CD19×BCMA 的TCE：Earendil的HXN-1031、菲鹏生物的FPE024、亿腾医药的EDP001。由此看来，国内三抗TCE的设计思路无外乎在肿瘤端增加识别靶点（表1），或在T细胞端增加激活信号（表2）。纵观国内三抗TCE的竞争格局，不难发现，血液瘤在CD19×BCMA的靶点组合上已经出现同质化苗头；而在实体瘤中，CDH17或DLL3相关TCE又迅速成为新一轮拥挤地带。表1：肿瘤端增加识别靶点的部分国内药企（AACR 2026）企业产品/管线靶点组合适应症/方向齐鲁制药QLS2313CD3×CD79b×CD20DLBCL先声再明SCR-M030CD3×STEAP1×PSMA前列腺癌橙帆医药VTS208CD3×CLDN18.2×CDH17胃肠道肿瘤Earendil Labs/ 华深智药海外公司HXN-1031CD3×CD19×BCMA血液瘤方向菲鹏生物FPE024CD3×CD19×BCMA血液瘤方向亿腾医药EDP001CD3×CD19×BCMA血液瘤方向表2：T细胞端增加激活信号的部分国内药企（AACR 2026）企业产品/管线靶点组合适应症/方向惠和生物CC312CD3×CD19×CD28SLE）/B细胞清除方向复宏汉霖HLX3902CD3×CD28×STEAP1前列腺癌菲鹏生物FPE021CD3×CD28×CDH17CDH17阳性实体瘤/胃肠道肿瘤方向艾科联生物科技EXP011CD3×CDH17×4-1BBCDH17阳性实体瘤百奥赛图BCD024DLL3×CD3×4-1BBDLL3阳性肿瘤方向菲鹏生物FPE026CDH17×CD3×NKG2DCDH17阳性实体瘤AACR 2026结束后，惠和生物、复宏汉霖与艾科联生物科技等TCE药企，也将在第六届BIOSeedin春季创新合作峰会的Panel上，聚焦“新一代TCE策略”，分享自己的成功经验。03维立志博：ADC&TCE我全都要维立志博的LBL-054是AACR的老面孔了。2025年的AACR上，坐拥LeadsBody®(CD3 T-Cell Engager平台)+X-body®(4-1BB Engager平台)+TOPiKinectics®(ADC技术平台)三大核心技术平台的维立志博，一出手就是一套连招：以靶向CDH17为基础，接连拿出双特异性TCE抗体——LBL-054-CD3，与拓扑异构酶抑制剂载荷的ADC——LBL-054-ADC。今年，这两个产品摇身一变，二合一成为全球首创的CD3/CDH17双抗ADC——LBL-054 TDC。图源：Cancer Research官网在维立志博的官方表述中，TDC被明确定义为T细胞衔接器-药物偶联物，兼具ADC载荷带来的强效杀伤作用，与TCE的T细胞重定向和激活带来的肿瘤免疫反应，内外兼修，双重机制重创肿瘤细胞。维立志博的脑洞大开，让TCE的竞争从靶点差异化卷到了设计的ADC化。此次维立志博释出的临床前数据，也在昭示TDC正在从一个概念资产迈进临床转化前夜。其临床前数据结果显示，在不同T细胞浸润和CDH17表达的胃肠癌中，LBL-054 TDC都表现出良好的有效性；在安全性方面，LBL-054 TDC引起的细胞因子释放相比传统TCE更低，对T细胞也无细胞毒性。尽管维立志博在TDC赛道上占据绝对的首发优势，其药物有效性和安全性也得到了初步的验证，但不代表其就能稳坐牌桌。英雄所见略同，橙帆医药也看到了TDC的前景，早早布局下注。在突破性摘要壁报展示环节，橙帆医药的VBC229以“一种新型DLL3靶向双表位TCE-拓扑异构酶I抑制剂融合分子”的名字，展示了在小细胞肺癌中临床前数据。虽然VBC229并未直接以TDC命名，但其设计本质仍是TCE与TOPO1i payload的融合，其结果显示VBC229在治疗窗口方面优于Tarlatamab（Amgen 的 CD3×DLL3 TCE）。图源：AACR官网总之，TCE在中国，已然做到了全球领先，成为MNC扫货的重点关注对象。2024年，全球TCE领域交易总额突破40亿美元，而其中中国药企交易占比高达93.6%。到了2025 年，仅中国市场的TCE抗体授权出海总额就达到了43亿美元，超过去年的全球总额。展望2026年，根据AACR 2026释放出的新信号：中国TCE资产的出海叙事正在从“可交易产品”走向“技术路线和平台输出”，下一笔大额BD，或许已经藏在这些壁报和口头报告里。