GFH-312

/ 摘要 差异化创新疗法组成的多元化产品管线，攻克难成药RAS靶点 作为一家扎根中国内地、拥有全球视野的创新药企，劲方医药建立了一条包括6款临床阶段候选药物的药物管线。公司核心资产围绕成药难度较高的RAS家族成员，凭借对靶点的深入理解及成功研发经验，公司建立起一个RAS产品候选矩阵，涵盖KRAS G12C/G12D、泛RAS等市场潜力巨大的细分赛道，以及非降解类分子胶、功能性抗体协同偶联物（FAScon）等多种差异化显著的新型分子机制，其中GFH925（氟泽雷塞）已在中国内地获批上市，为同靶点首款国产。在RAS矩阵以外，公司产品管线组合还延伸至其他肿瘤、恶病质、自免及炎症性疾病等患者基数大且竞争格局温和的适应症领域，布局了RIPK1、GDF15/IL-6等市场空间较大、竞争格局较好的靶点。 重点先行品种临床数据优势显著 公司在RAS靶向药物开发上的竞争优势，在GFH925和GFH375上得到了较好体现：1）GFH925在2L+ KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的单药疗效数据出色，非头对头对比显示优于海外同靶点竞品、与国产竞品可比或更优，西妥昔联合疗法差异化布局一线NSCLC，初步数据优于adagrasib + K药和sotorasib + 化疗组合；2）GFH375是全球首批进入III期临床的KRAS G12D靶向药物之一，三线胰腺癌（3L PDAC）初步数据与RMC-6236、RMC-9805等主要竞品相比有优势，海外初步数据（包括联合疗法）值得期待；3）GDF15/IL-16双抗GFS202A相比进展较快的单靶药物存在机制升级，临床前阶段耐受性和活性优势已初步显现。 管理团队持续高效推进研发和对外合作 公司组建了一支平均拥有逾20年行业经验、执行力较强的核心管理团队，在GFH925的开发上创下自项目启动到上市用时六年的纪录。同时，公司积极寻求多元化全球发展机会，策略性地选择合作伙伴，实现优势互补并相互加强以创造价值，全球合作伙伴包括信达生物、默克、Verastem等MNC或知名生物科技企业。 亮点 构建同类最佳RAS产品矩阵+差异化非肿瘤疗法的多元化临床管线 劲方医药是一家位于中国内地，具有全球视野、全球运营及国内外合作，并已有首款产品获批的创新药开发公司。公司已建立起一条包括八款候选产品的药物管线，其中一款（GFH925/氟泽雷塞，以达伯特®的品牌名称上市）已在中国内地获商业化批准、另有六款处于临床开发阶段。 RAS管线全球同类最佳潜质渐显，全球开发快速推进：RAS基因是最常见的突变癌基因之一，其家族成员突变在约30%癌症中出现，但由于靶点本身的成药难度较大，数十年来一直缺乏针对RAS家族成员的选择性抑制剂，而公司致力于开发靶向RAS的疗法，并在整体开发进展和产品临床数据上领先全球同行： GFH925是中国内地第一款/全球第三款获批上市的KRAS G12C选择性抑制剂，目前获批用于2L+携带KRAS G12C突变的NSCLC治疗。在中国内地的注册性单臂II期临床试验中，GFH925在KRAS G12C突变NSCLC患者中取得49.1%的客观响应率（ORR）、9.7个月的中位无进展生存期（PFS）和13.3个月的中位总生存期（OS）。非头对头比较显示，这些数值优于两种FDA批准的同靶点竞品（sotorasib和adagrasib）在治疗NSCLC的表现，相比在中国内地获批的其他两款竞品PFS更长、OS相当。此外，公司还积极推进与西妥昔的联合治疗方案，差异化布局一线NSCLC适应症，初步数据优于adagrasib + K药和sotorasib + 化疗的联用方案。 GFH375是一款针对活性及非活性KRAS G12D的强效特异性抑制。初步疗效数据显示，GFH375在3L+ PDAC患者中的ORR和mPFS分别达到36.2%和5.52个月，在非头对头比较中优于Revolution Medicines的RMC-6236（泛RAS抑制剂）和RMC-9805（KRAS G12D），同靶点全球竞争力初显。中国/全球的KRAS G12D竞争格局虽较为激烈，但GFH375是全球唯二已进入III期临床的单靶候选药物之一，先发优势和临床数据优势显著。未来可重点关注：1）在中国内地，单药III期研究、联用方案（化疗、西妥昔等）治疗前线PDAC和其他实体瘤的PoC研究进展；2）合作伙伴Verastem在海外的早期开发进展，2026年有多项里程碑值得期待。 凭借对RAS家族成员的深入了解及GFH925的成功开发经验，公司建立起一个拥有差异化设计的靶向RAS候选药物矩阵，包括以泛RAS的方式抑制RAS蛋白的过度激活，处于早期开发阶段的候选药物包括非降解类分子胶（GFH276）、以及功能性抗体协同偶联物（FAScon）GFS784。这也是全球最全面的针对RAS蛋白创新药物组合之一。公司围绕RAS家族药物模式多样性的探索，既显示了其致力全面挑战这类靶点的决心，也有机会对获得性耐药实现持续治疗。 此外，公司的产品管线组合还延伸至其他靶点和治疗领域，如其他肿瘤、自免及炎症性疾病，有望解决更多庞大且未被满足的临床需求，例如：1）GFS202A是一款靶向GDF15/IL-6的双抗，有望治疗患者数量众多但在中美尚无获批药物的癌症恶病质；2）GFH312是内部开发的RIPK1激酶抑制剂，公司已成为全球首家将RIPK1抑制剂推进至PAD伴IC II期、同时探索PBC作为潜在适应症的公司。 研发、CMC、BD等多元平台赋能管线拓展及企业多维度发展 综合技术研发平台驱动强大研发能力：公司的研发平台涵盖药物研发的各个主要环节，共同推动新药物分子的发现和开发，具体包括： 靶点发现平台：公司运用计算生物学、生物信息学及人工智能，有系统地跟踪、发现并评估基于临床需求的新药物靶点，并基于药物作用机制、全球临床战略格局及行业未来发展预测，制定针对特定疾病或疾病领域的差异化临床开发策略。 分子发现与评估平台：该平台整合了：1）综合分子设计、合成及优化技术；2）高质量的分子发现、高效的药物代谢及药代动力学研究技术；3）全面的生物及药物机制评估技术。这些技术不仅加速了分子研究，还显著提高了药物开发工艺的效率和成功率。 转化科学及临床开发平台：涵盖生物标记临床转化技术、项目全生命周期的精准医学技术、基于数据科学及定量分析的临床开发技术。 此外，公司开展全球多中心临床试验来开发其管线产品，并战略性地设计、实施针对每项产品的全球开发计划。我们认为，对产品及适应症的深厚认知、对全球主要市场监管环境的深入了解、以及高效的研发执行力，将帮助公司差异化管线在全球范围内快速推进临床开发和监管审批，最终实现创新价值的持续兑现。 CMC和对外合作能力加速创新研发价值兑现：公司建立了综合CMC能力，对候选药物的临床前合成路径设计、临床开发、商业供应中的工艺开发和质量控制等关键方面实现全面覆盖。公司拥有的小分子工艺开发、非GMP千克级中试生产及DNA阶段工艺验证等领域的深入专业知识，助其缩短药物开发周期、并在药物开发的各个阶段更好地控制成本。例如，公司已通过优化工艺路径及扩大生产规模，将GFH925的生产成本大幅降低，未来商业化生产成本有望进一步优化。 在自主研发外，公司积极推进产品在国内外的对外授权合作，以最大程度地发挥管线产品商业潜力、提高全球开发效率。例如，公司和信达生物就GFH925的中国内地商业化达成合作，并和默克达成西妥昔的供应合作、以支持联合疗法的临床开发；对于GFH375，公司和Verastem达成海外授权合作，后者目前积极推进早期临床开发。这些互惠合作是推动公司管线开发的重要驱动力。 经验丰富、执行力强的管理团队带领公司快速成长：公司的创始人吕强博士和兰炯博士拥有丰富的研发和管理经验。在2017年创立公司前，吕博士曾担任基石药业的营运高级副总裁、领导其在创建初期的管线推进，并曾在扬子江药业、药明康德、惠氏制药等国内外知名药企担任研发/科学管理职位。兰博士为公司带来丰富的跨境研发经验，包括诺华、恒瑞医药、扬子江药业头部大药企。在吕博士和兰博士的带领下，公司已组建起一支研发领导团队，能力涵盖药物开发工艺的每个关键环节，从早期发现到临床开发及CMC。截至2025年9月，公司共有员工94人，其中研发人员73人，占比达到78%，其中核心研发人员（包括吕博士、兰博士等）均拥有15-20年以上的药物及临床研发经验。在他们的带领下，公司的GFH925在IND批准后的三年内便得以在中国内地获批上市；而在成立仅七年后，公司已在CMC能力的支持下快速推进RAS产品矩阵的开发。 分析师：丁政宁、诸葛乐懿 本文节选自交银国际已发布研究报告《非随而行解难靶之困，厚积薄发启全球新篇 》（2026/01/23）。 更多往期精选文章>>>  向上滑动阅读重要声明