BRL-303

以“深化合作共赢，做强医药产业”为主题，汇聚行业领袖，聚焦创新药械和消费医疗，探讨产业变革，交流商业保险与AI技术带来的机遇，助力行业新生。明日即将开幕，敬请期待！ 同样是为了降低成本、提升可及性，同样承载着细胞治疗从“定制化”走向“标准化”的梦想，in vivo CAR-T（体内制备）和异体CAR-T（通用型现货）这两条技术路线，正在细胞治疗的下半场展开一场无声的竞速。 那么问题来了：谁先“跑出来”？ 判断谁先到终点，先看谁先出发。 在制药行业，尤其是做创新药研发的，“跑出来”只有一个最硬的指标——拿到上市批文，成为真正能惠及患者的商业化产品。从这个节点来看，异体CAR-T已经进入了冲刺阶段，而in vivo CAR-T才刚刚站上起跑线。 TONACEA 01 临床进度：异体CAR-T已进入关键II期，in vivo尚处早期概念验证 01 异体CAR-T：全球首个突破性疗法认定产品已进入pivotal阶段 在全球范围内，进展最快的异体CAR-T产品是Wugen公司的WU-CART-007（靶向CD7，用于复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤）。该产品已完成I/II期研究，目前正在进行关键性II期（pivotal Phase 2）单臂试验（T-RRex），并已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，同时包揽RMAT、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定。这意味着WU-CART-007已进入NDA申报前的最后冲刺阶段。 Allogene Therapeutics于2026年4月公布了其通用型CAR-T产品cema-cel的II期ALPHA3试验首批数据。在一线化疗后仍存在微小残留病灶（MRD）的大B细胞淋巴瘤患者中，治疗第45天cema-cel组MRD转阴率达58.3%，对照组仅16.7%，绝对差异41.6个百分点；安全性方面，未出现任何级别的CRS、ICANS或GvHD，12例患者中10例在门诊完成输注。这些数据进一步夯实了异体CAR-T的安全有效性证据链。 国内方面，科济药业的通用型BCMA CAR-T产品CT0596（基于THANK-u Plus®平台）已向NMPA提交两项IND申请，拟启动治疗复发/难治性多发性骨髓瘤及原发性浆细胞白血病的Ib/II期临床试验。2025年3月，科济药业为其异体CAR-T子公司优恺泽引入8000万元外部投资（软银欣创领投），专项开发通用型BCMA和CD19/CD20 CAR-T产品。 此外，南京奇迹生物科技有限公司自主研发RobusT®通用型CAR-T平台，获得江苏国晟资本投资，布局实体瘤和自身免疫疾病双赛道。 02 in vivo CAR-T：全球最快产品刚完成I期首例，国内刚获批临床 全球进展最快的in vivo CAR-T产品是Kelonia Therapeutics的KLN-1010（已被礼来收购）。该产品于2026年1月获得FDA的IND批准，正在进行Phase 1临床研究（inMMyCAR）。已公布的早期数据显示，首批4例可评估的复发/难治性多发性骨髓瘤患者在1个月时均达到MRD阴性，首位患者实现完全缓解（CR），疗效持续最深至5个月。但需注意：该数据来自极小样本（4例）的早期概念验证，随访时间短，距离注册性临床和上市尚有巨大距离。 国内进展最快的in vivo CAR-T产品是石药集团的SYS6055注射液，于2026年1月29日获得NMPA批准开展临床试验，适应症为复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤。这是国内首款获批临床的体内CAR-T产品。除此之外，其他本土in vivo CAR-T管线多数处于IIT阶段或临床前研究。 在in vivo CAR-T领域，奇迹生物同样进行了前瞻性布局。公司依托在递送技术和基因编辑领域的积累，正在开发针对特定实体瘤和自身免疫疾病的体内CAR-T管线，采用LNP-mRNA和靶向病毒载体两条技术路径并行探索。虽然in vivo代表更远期的可能性，但奇迹生物认为，两条技术路线并非零和博弈，而是处于不同发展阶段、可互补共存的战略资产。异体CAR-T的快速商业化将为公司提供现金流和产业化经验，而in vivo管线则为更长远的技术迭代储备弹药。 结论：异体CAR-T已有多个产品进入关键II期或IND阶段，并获得FDA突破性疗法认定；而in vivo CAR-T全球最快产品仍处于I期早期，国内刚获批临床。异体CAR-T在临床进度上领先至少3-5年。 从安全性、有效性、成本与监管四个维度，以客观事实为依据，可以得出清晰判断：异体CAR-T将率先提交NDA，成为首个实现“普惠化”的下一代CAR-T产品。 TONACEA 02 异体CAR-T“普惠化”为何快人一步，四个维度看清 01 安全性：异体CAR-T已获大规模临床验证 ，in vivo尚存不确定性  ● 异体CAR-T：多中心试验证实“零严重事件” 2026年4月，Allogene Therapeutics公布了其通用型CAR-T产品cema-cel的II期ALPHA3试验首批数据。在一线化疗后仍存在微小残留病灶（MRD）的大B细胞淋巴瘤患者中，cema-cel组未出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。12例治疗患者中10例在门诊完成输注，仅2例因非治疗相关心脏问题住院。这一安全性记录在多中心、随机对照试验中得到验证，且与先前多项异体CAR-T研究（如WU-CART-007、UC101等）的安全性数据一致。 此外，Wugen公司的WU-CART-007（靶向CD7）在关键II期试验中同样展现出可控的安全性，GvHD发生率通过基因编辑被有效控制在3.8%以下，并获得FDA突破性疗法认定。 值得一提的是，南京奇迹生物基于RobusT®平台，通过基因编辑技术和免疫逃逸技术，在30余例临床研究中，无一例CRS、ICANS或GvHD，显示了优异的安全性。 ● in vivo CAR-T：脱靶与长期整合风险待解 in vivo CAR-T将慢病毒载体或LNP直接注入人体，存在载体免疫原性、CAR基因整合至非目标细胞（如肝细胞、生殖细胞）的潜在危害，以及载体诱导的插入突变风险。目前全球最快的in vivo产品Kelonia公司的KLN-1010仅完成4例患者给药，虽然短期未报告严重不良事件，但样本量极小，长期安全性数据空白。FDA在审评in vivo CAR-T的IND时通常会要求更为严格的长期随访方案，反映出监管机构对这一全新模式的审慎态度。 结论：异体CAR-T的安全性已在较大规模人群中得到验证，而in vivo的安全性仍需长期随访和大样本验证。 02 有效性：异体CAR-T已取得确证性疗效数据，in vivo仍为概念验证  ● 异体CAR-T：随机对照试验显示显著疗效 Allogene的ALPHA3试验中，cema-cel组治疗第45天MRD转阴率达58.3%，对照组仅16.7%，绝对差异41.6个百分点；同时，cema-cel组患者外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）水平下降97.7%，而对照组上升26.6%。这一随机对照设计排除了选择偏倚，提供了高级别证据。 Wugen公司的WU-CART-007在I/II期研究中，复发/难治性T细胞血液肿瘤患者的客观缓解率（ORR）达到91%，且响应持久。该产品因此获得FDA突破性疗法认定，这是对其疗效潜力的官方背书。 国内方面，优赛诺UC101在急性B淋巴细胞白血病中完全缓解率达90%；邦耀生物BRL-303在自免疾病中疗效显著；科济药业CT0596已提交IND申请。 ● in vivo CAR-T：小样本早期数据，尚无注册性临床证据 Kelonia的KLN-1010在4例多发性骨髓瘤患者中实现100% MRD阴性，1例CR持续5个月。但这是单臂、超小样本的早期概念验证，缺乏对照组，且随访时间短。目前全球尚无in vivo CAR-T产品进入II期或注册性临床，所有疗效数据均来自IIT或极早期Phase 1。 结论：异体CAR-T已积累随机对照试验数据和突破性疗法认定，有效性证据链完整；in vivo CAR-T仍处于概念验证阶段。 03 成本：异体CAR-T规模化路径已明确，in vivo理论优势待兑现 ● 异体CAR-T：规模化生产已使成本降至万元级 异体CAR-T采用健康供者细胞，“一批供百人”的规模化生产模式。根据行业数据，国内异体CAR-T的生产成本可控制在万元以下。科济药业、优赛诺、奇迹生物等公司的产业化布局进一步验证了这一成本模型的可行性。 ● in vivo CAR-T：成本优势取决于技术突破 in vivo CAR-T理论上可省去体外细胞工程化改造步骤，大幅缩短制备周期、降低成本。但这一优势建立在“载体精准递送、体内高效编辑”的技术前提之上。目前LNP和病毒载体的生产效率、靶向特异性、以及规模化生产质量控制仍面临挑战，成本优势尚未在真实世界中得到验证。全球超过100家企业竞速，但底层技术路线远未形成共识，成本兑现存在较大不确定性。 结论：异体CAR-T的成本优势已有真实生产和临床数据支撑；in vivo CAR-T仍停留在理论推演阶段。 04 监管路径：异体CAR-T框架成熟，in vivo标准空白 ● 异体CAR-T：IND审批路径清晰，突破性疗法认定加速上市 异体CAR-T与自体CAR-T同属体外制备细胞产品，监管框架高度相似。FDA和NMPA已对多个异体CAR-T产品授予IND批准，如优赛诺UC101获得中美双重IND批准，邦耀生物BRL-303获NMPA IND批准，科济药业CT0596 IND已受理。WU-CART-007更获得FDA突破性疗法认定，这一资格意味着FDA将提供更密切的指导、滚动审评以及优先审评券资格，显著缩短NDA审评时间。 Allogene的cema-cel从IND顺利推进至关键II期，完整监管链条已走通。异体CAR-T的NDA申报路径清晰可预期。 ● in vivo CAR-T：全球尚无先例，审评标准未建立 in vivo CAR-T将基因编辑载体直接注入人体，属于全新治疗模式。FDA和NMPA尚未发布针对该模式的专门指导原则，现有IND审评多参考基因治疗载体的一般要求，但缺乏针对“体内生成CAR-T”这一独特机制的安全性评价标准。递送载体的脱靶风险、CAR基因整合分析、长期随访要求等均未形成共识。这意味着即使技术问题解决，监管审评的不确定性仍远高于异体CAR-T。 结论：异体CAR-T的监管路径已清晰可见，且有突破性疗法认定加速；in vivo CAR-T面临监管标准空白的挑战，上市时间表难以预测。 05 综合判断：异体CAR-T将率先NDA ● 综合安全性、有效性、成本与监管四个维度： 安全性：异体CAR-T已有大规模多中心数据证实零严重CRS/ICANS/GvHD；in vivo CAR-T长期安全性未知。 有效性：异体CAR-T已获得随机对照试验的疗效证据和FDA突破性疗法认定；in vivo CAR-T仅小样本概念验证。 成本：异体CAR-T规模化生产已实现万元级成本；in vivo CAR-T成本优势尚待技术突破兑现。 监管：异体CAR-T路径成熟，已有产品进入NDA冲刺；in vivo CAR-T审评标准空白。 因此，基于现有临床进度、技术成熟度和监管确定性的客观评估，异体CAR-T将率先提交NDA，成为第一个“跑出来”的下一代CAR-T产品。  结语：异体CAR-T已进入NDA冲刺阶段，而in vivo CAR-T仍处于早期探索。两者各有价值，但基于客观数据，异体CAR-T将率先为患者带来“即取即用、普惠可及”的细胞治疗新时代。 【转载声明】本文转载自“南京康和细胞基因工程研究院”微信公众号。