BRL-303

2026年5月11日至15日（美东时间），第29届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会在美国波士顿隆重举行。作为全球基因和细胞治疗（CGT）领域规模最大、最具权威性与公信力的学术盛会，ASGCT年会吸引了数千名来自全球各地的顶尖科学家、临床医生、行业领袖及机构代表齐聚一堂，分享领域前沿技术突破与临床转化成果，探讨CGT疗法未来发展方向。 本届ASGCT年会上，邦耀生物针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101”（摘要号：330）及针对自身免疫疾病的异体通用型CAR-T产品“BRL-303”（摘要号：327）两项核心产品的研究成果双双入选口头报告，公布了最新临床进展。值得一提的是，今年是邦耀生物核心产品管线的研究成果连续第4年入选ASGCT年会。此次邦耀生物两项成果同时入选口头，也是国际行业对邦耀生物创新技术与临床成果的持续认可。 邦耀生物CMO&COO谭茜博士ASGCT大会上口头演讲 BRL-101基因疗法疗效显著，长期随访彰显治愈实力 BRL-101，是全球首个利用基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的基因治疗产品。该产品依托邦耀生物具有自主知识产权的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发，是一款正处于关键性注册临床Ⅱ期阶段，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的创新药物，也是国内临床进展最快的地贫基因疗法。β-地中海贫血是一种严重的遗传性血液疾病，患者需长期依赖输血维持生命，不仅生活质量低下，长期输血还会引发铁过载等并发症，严重威胁生命健康。传统治疗方式存在局限性，难以实现根治，而邦耀生物BRL-101基因疗法，是通过基因编辑技术对患者的造血干细胞进行精准修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，可通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，有望从根源上解决地贫致病问题。且值得一提的是，与全球已上市的病毒载体类地贫基因编辑疗法相比，BRL-101疗法完成了技术革新，采用非病毒载体的基因编辑技术。相较传统的病毒载体基因疗法，非病毒递送方式则从根本上消除了病毒整合带来的潜在致瘤风险。 2022年8月，BRL-101研究成果发表在Nature Medicine 此次ASGCT年会上公布的最新临床数据显示，截至2026年2月20日，已有45例地贫患者接受BRL-101基因治疗。其中，在早期临床研究（IIT）和I期注册临床中全部15例地贫患者实现治愈，100%患者脱离输血依赖至少持续12个月，中位随访期间36.5个月，最长时间已近6年，创下国内地贫基因治疗长期随访最长新纪录；此外在Ⅱ期注册临床中，有30例地贫患者接受BRL-101给药治疗，也已全部获得脱离输血依赖，进一步验证了该产品有望实现治愈性治疗。在整个治疗过程中，所有不良事件均为可控可恢复，未发生移植物抗宿主病（GVHD）及因不良事件导致的退出或死亡，长期安全性得到充分验证。 可以说，BRL-101凭借显著的临床疗效，具备单次治疗、实现终身治愈的潜力，有望惠及更多患者。此前，BRL-101突出的研究成果于2022年8月发表在国际顶级期刊Nature Medicine，先后被写入《中国地贫防治贫血蓝皮书》(2020)、《共同富裕下的中国罕见病药物支付》（2022）等报告中；2024年，荣获中国罕见病领域首个奖项——“金蜗牛”奖·「罕见病产业推动奖」。目前，邦耀生物基于BRL-101基因疗法也在积极探索对镰状细胞病的治疗，并已经成功完成了中国首例外籍镰贫患者治疗。 BRL-303异体通用型CAR-T新突破，破解SLE治疗难题 BRL-303，是全球首款在研究者发起的临床试验（IIT）中针对自身免疫性疾病显示出疗效的异体通用型CAR-T（UCAR-T）产品，依托邦耀生物具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell®）开发，新药临床试验申请（IND）已获批适应症为：中度或重度难治性系统性红斑狼疮（rSLE）。系统性红斑狼疮（SLE）是一种以B细胞异常活化和自身抗体产生为特征的全身性自身免疫疾病，目前临床治疗手段有限，多以激素、免疫抑制剂为主，长期使用易产生耐药性和严重副作用，且难以实现长期缓解，患者面临着“治疗难、易复发”的困境。尽管自体CAR-T疗法对系统性红斑狼疮已在早期IIT研究中显示出初步疗效，但其存在个体化制备周期长、成本高等难题。而BRL-303 UCAR-T是由邦耀生物创始人&董事长刘明耀博士、联合创始人&副总裁杜冰博士领衔的科学家团队历经多年科研攻关、多次技术迭代所研发，是一款现货可供的“货架型”细胞治疗药物，从根本上解决了传统CAR-T制备周期长、成本高、配型难的痛点，是通用型细胞治疗技术在自免领域的又一创新性转化。 2025年5月，BRL-303治疗SLE相关研究成果发表在Cell Research 据本次ASGCT年会上公布的最新临床数据显示，截至 2025年3月，共有4例年轻女性难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者接受了BRL-303 UCAR-T细胞治疗。所有患者均存在多器官受累病史，包括狼疮性脑炎，入组时无活动性中枢神经系统狼疮表现，基线SELENA-SLEDAI评分介于14至26之间。患者既往接受过多种免疫抑制剂及生物制剂治疗。接受BRL-303治疗后，4例患者的临床体征和症状均得到持续改善，在接受细胞治疗后的3至6个月内，所有受试者的SELENA-SLEDAI 评分归零且PGA评分＜1，表明患者的SLE疾病活动度得到根本性控制，困扰患者的关节炎、脱发、手指血管炎/溃疡等完全消失；所有患者的抗双链DNA抗体水平均下降，蛋白尿消失，实现血清学和临床双缓解。此外，接受BRL-303输注治疗整个过程耐受性良好，且治疗后所有受试者均未观察到严重感染（3/4 级）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和移植物抗宿主病（GVHD），体现了优异的临床安全性。该研究成果于2025年5月在国际顶级期刊Cell Research上发表。 2024年7月，BRL-303相关研究成果发表Cell 可以说，邦耀生物BRL-303 UCAR-T解决了CAR-T治疗行业的痛点和难点，不仅可以实现疗效、安全性与临床可及性的全面提升，还具有非常显著的产业化优势，有望使更多自免疾病及肿瘤患者充分享受到异体CAR-T治疗这一高科技带来的红利。此前，邦耀生物与上海长征医院徐沪济教授合作使用BRL-303 UCAR-T成功治疗了3例难治性自免患者，相关研究成果于2024年7月在国际顶级学术期刊Cell上发表，这是全球首个异体通用型CAR-T细胞治疗自身免疫疾病的成功案例，极具革命性意义。该项研究还荣获Cell期刊评选的“2014-2024里程碑论文”和“2024年度最佳论文”（Best of Cell 2024）、“2024年度中国科学十大进展”等国内外多项权威荣誉。 ◆  ◆  ◆  ◆  ◆   未来，邦耀生物将积极推进BRL-101、BRL-303的多中心临床试验，并与临床专家携手，全力推动基因和细胞疗法在遗传性疾病、肿瘤（含实体肿瘤）及自身免疫疾病等领域中的临床转化与应用，致力于为全球患者带来更优、更可及的治疗选择。 END 关于邦耀生物 上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的细胞基因药企，邦耀生物以“以基因编辑技术引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，目前已产生100多项专利成果，有19个项目在20余家知名医院开展临床试验，6个项目已获批IND，正式进入注册临床试验阶段，还有多个项目进入IND申报阶段。其中，基因编辑治疗β-地中海贫血症、非病毒定点整合PD1-CAR-T、以及异体通用UCAR-T等项目已经取得优异临床效果，具有全球领先性，并在Cell、Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名学术期刊上发表20多篇学术论文，研究成果获2024年“中国科学十大进展”、“上海市科技进步一等奖”。邦耀生物已搭建基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台、体内基因编辑CAR-T平台六大具有自主知识产权的技术平台，拥有7000平米GMP中试基地及近100人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进CGT创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者！ 扫码关注，解锁更多 微 信 号：bioraylab 为人类健康提供解决方案 合作、投稿、转载授权事宜请联系 邮箱：wjinfang@brlmed.com

当地时间5月12日，生物技术公司Kyverna Therapeutics正式启动了其核心产品miv-cel治疗僵人综合征（SPS）的滚动生物制剂许可申请（BLA）提交工作，如果顺利，这款靶向CD19的自体CAR-T疗法将成为全球首个获批上市的自免CAR-T药物。几乎同一时间，中国企业深圳莱芒生物以千分之一常规剂量的代谢增强型CD19 CAR-T疗法实现了多位系统性红斑狼疮（SLE）患者的完全缓解，邦耀生物的通用型UCAR-T也获得了国家药监局的临床试验默示许可。全球自免CAR-T的赛道上，中国力量正以前所未有的姿态加速崛起。 大洋彼岸的里程碑： Kyverna的加速冲刺 Kyverna的miv-cel是一款全人源化、靶向CD19的自体CAR-T疗法，采用CD28共刺激结构域设计，通过单次输注实现深度B细胞清除与免疫系统重置。这一机制源于一个朴素而深刻的科学洞察——许多自身免疫病的核心病理驱动者是自身反应性B细胞，通过深度清除B细胞并重置免疫系统，有望为患者带来持久且无需持续用药的临床缓解。 在2026年4月的美国神经病学会年会上，Kyverna公布了注册性II期KYSA-8试验的完整数据。该研究纳入26例对免疫调节治疗反应不佳的SPS患者，单次输注1×10⁸ miv-cel后，在所有主要、次要和探索性终点均取得积极结果。第16周时，26名患者的定时25英尺步行测试（T25FW）较基线改善了46%，81%的患者实现了有临床意义的改善。更加引人注目的是，基线时需要行走辅助的12名患者中，有8人（67%）在16周后不再需要辅助。所有患者在最后一次随访时均已停用SPS免疫调节或免疫抑制疗法。安全性方面，仅出现1-2级细胞因子释放综合征，未报告严重的安全信号。 然而，BLA的推进并非一帆风顺。FDA要求Kyverna纳入额外的自然历史研究分析。这一要求本身颇有深意——自FDA此前反对uniQure的亨廷顿病基因治疗项目采用单臂试验与自然历史数据对比的方案以来，单臂试验能否支撑自免CAR-T的上市申请，一直是笼罩在行业头顶的监管阴影。Kyverna与FDA的积极沟通在一定程度上驱散了这片阴云。FDA同意其单臂KYSA-8试验数据足以支持SPS适应症的申请，同时要求补充自然历史研究的额外分析，以帮助理解KYSA-8研究的意义。此外，FDA还要求提交26名患者满一年的随访数据，预计于2026年下半年完成。滚动提交机制允许Kyverna在第四季度完成全部材料的递交，同时寻求在其RMAT认定下的优先审评资格。 Kyverna的CEO Warner Biddle表示：“我们相信这会进一步增强申报的信心，并且在我们最终进入商业化阶段时，这将有助于我们获得有利的药品说明书。”为迎接潜在的产品上市，公司已聘请Omeros和艾伯维前高管Nadia Dac担任首席商务官。谈及近期FDA内部的人事变动，Biddle表示审评团队保持了高度一致性：“事实上，我们与FDA的沟通一直非常合作且支持。双方对僵人综合征的看法一致，即目前没有获批的疗法，确实迫切需要尽快为患者带来这些新疗法。” 国内进展：自体、通用型、in-vivo 三条路线齐头并进 如果说Kyverna代表了自体CAR-T在自免领域的国际领跑力量，那么国内企业则呈现出一幅自体、通用型、in-vivo三条技术路线竞相发力的多元图景。自体CAR-T：多家企业布局，SLE数据备受关注 驯鹿生物是国内自免CAR-T领域布局最深的企业之一。其核心产品伊基奥仑赛注射液（福可苏®）已在中国获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗，同时正积极拓展至重症肌无力、多发性硬化症、系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎等自免适应症。2024年，驯鹿生物在该产品用于SLE和狼疮性肾炎的两项自免适应症先后获得FDA和NMPA的IND批准，用于治疗多发性硬化症的FDA IND同样获批，用于治疗重症肌无力的中美双IND也已到位。 药明巨诺、科济药业、传奇生物等上市公司也在积极布局。药明巨诺的自体CAR-T产品relma-cel在系统性硬化症中开展的IIT研究已入选2026年系统性硬化症世界大会的Late-Breaking摘要，结果显示relma-cel耐受性良好并在进行性弥漫性皮肤型SSc中展现了令人鼓舞的疗效。传奇生物则在积极推进CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法GC012F在难治性SLE中的临床研究，截至2025年1月，10名患者中有9人（90%）在9个月时达到DORIS缓解，展示了双靶点设计在自免领域中的差异化优势。 与此同时，中国学术界在自免CAR-T领域同样贡献了坚实证据。2026年4月，中国医学科学院血液病医院潘静团队与杭州师范大学冯晓明团队在Molecular Therapy上发表了一项自体CD19 CAR-T治疗儿童及成人SLE的1/2期临床试验，结果证实该疗法能够诱导大部分患者在停用免疫抑制剂的前提下达成深度临床缓解，为实现长期的“无药缓解”奠定了重要策略基础。 通用型CAR-T：邦耀生物的“现货型”革命 自体CAR-T虽疗效显著，但个体化制备周期长、成本高昂、可及性有限等瓶颈始终制约其广泛临床应用。通用型CAR-T通过健康供者来源或iPSC来源批量生产，实现“现货型”供应，被视为解决上述痛点的关键路径。 在这一赛道上，邦耀生物走在了行业前列。2025年12月，邦耀生物基于其具有自主知识产权的TyUCell®通用型细胞平台开发的新一代异体UCAR-T产品BRL-303，针对中度或重度难治性SLE的新药临床试验申请正式获得国家药监局默示许可。这是全球首款在IIT临床研究中针对自身免疫性疾病显示出疗效的异体通用型CAR-T产品，此前该产品治疗3例难治性自免疾病患者的研究成果于2024年发表在Cell期刊，并获评多项“中国十大科技进展”荣誉。“CAR-T之父”Carl June教授在Cell发文高度点评，称其“有望改写自免疾病的治疗格局”。该产品单批次可满足200例以上治疗需求，大幅降低了生产成本，且无需HLA配型，真正实现了从“个体化定制”到“现货供应”的范式转变。 通用型CAR-T的国际进展同样值得关注。Allogene的下一代靶向CD19/CD70同种异体CAR-T产品ALLO-329已获FDA三项快速通道资格认定（狼疮、肌炎、硬皮病），I期试验首个剂量组数据预计于2026年6月公布。Fate Therapeutics基于iPSC来源的CD19 CAR-T疗法FT819也已公布最新进展，其成分明确均一、成本低廉，可库存备货、按需供应。 In-vivo CAR-T：改写CAR-T的游戏规则 如果说通用型CAR-T解决了“现货”问题，那么in-vivo CAR-T则试图从根本上改写游戏的规则——跳过体外细胞制备环节，直接在患者体内将T细胞改造成CAR-T细胞，大幅缩短治疗周期并降低成本，真正实现“门诊式给药”。 2026年1月，复星凯瑞宣布已启动双靶点in-vivo CAR-T产品的研发，覆盖系统性红斑狼疮、重症肌无力等难治性自免疾病领域，这标志着复星凯瑞在自免疾病领域的战略布局迈入新阶段。传奇生物也在第44届摩根大通医疗健康年会上透露，将探索in-vivo CAR-T等疗法的机遇，其CD20/CD19双靶点in-vivo CAR-T已完成首例患者给药，预计于2026年下半年获得首次人体试验数据。国内其他企业如石药集团的SYS6055是国内首个获批临床的体内CAR-T，济因生物、虹信生物、普瑞金等公司也在凭借差异化技术在全球竞争中占据重要一席。 国际上，跨国药企通过高额收购加速入局——礼来以24亿美元收购Orna，艾伯维以21亿美元收购Capstan，展现了MNC对in-vivo CAR-T赛道的战略押注。技术路线呈现出慢病毒载体与LNP载体的分化：前者以基因组整合实现长效表达，代表公司包括Umoja、传奇生物等；后者以非整合特性带来更高安全性，成为自免疾病治疗的主力路线。 代谢增强型CAR-T：莱芒生物的差异化突破 在技术路线之外，部分中国企业从底层生物学机制入手，实现了差异化的突破。莱芒生物开发的代谢增强型CD19 CAR-T疗法，通过在常规CAR-T中引入IL-10免疫代谢因子，逆转终末耗竭T细胞的能量代谢失衡，让少量输注的CAR-T细胞在体内持续增殖并提升单位细胞的“杀伤力”。 这一技术突破带来了令人瞩目的临床数据。在SLE的IIT临床研究中，莱芒生物以仅为常规CAR-T治疗剂量千分之一的极低剂量，实现了多位中重度患者的DORIS完全缓解，患者治疗过程中的细胞因子释放综合征基本为一级，仅表现为轻微发热。更值得关注的是，该疗法从第二位患者开始便未再进行清淋预处理。清淋预处理相当于一场小型化疗，不仅会产生较大毒副作用，还会增加住院治疗成本。若免清淋方案最终可行，有望实现CAR-T治疗的“门诊式给药”。凭借这一前沿技术，莱芒生物于2026年3月完成了近2亿元新增融资。 挑战与机遇：商业化与支付困境待解 自免CAR-T领域的迅猛发展令人振奋，但挑战同样不容忽视。 在技术层面，FDA对单臂试验的审慎态度——即便对Kyverna开了“绿灯”——仍意味着对自然历史数据的质量控制要求日趋严格。自然历史研究发现，多数SPS患者在10年期间未见改善或仅有极小改善，这一背景使得KYSA-8的46%改善值更具说服力，但FDA仍要求额外分析以“将KYSA-8研究置于更完整的语境中”，这提示其他自免CAR-T候选产品也需要更加完善的数据支撑策略。 在商业化与支付层面，CAR-T疗法在中国面临更为现实的挑战。当前，国内虽已有多款CAR-T疗法获批，但价格昂贵不利于商业化推进。莱芒生物执行总监仝督读指出：“企业通过各类技术路径，继续提高产品疗效并且降低生产成本是普遍趋势。”通用型CAR-T和in-vivo CAR-T正是从不同角度回应这一挑战——前者通过批量生产摊薄成本，后者通过绕开体外制备环节大幅降低制造费用。谁能率先实现“平价CAR-T”的商业化落地，谁就能在这场全球竞速中占据更多主动权。 2025年4月，由国内多位神经内科领域专家共同撰写的《嵌合抗原受体T细胞治疗难治性神经系统自身免疫性疾病专家共识（2025年版）》正式发布，为CAR-T在神经自免领域的规范化应用提供了重要指导。这一共识的出台，从侧面印证了国内自免CAR-T临床实践的加速推进和规范化需求的迫切。 从Kyverna在僵人综合征上的加速冲刺，到邦耀生物通用型CAR-T的临床突破，再到莱芒生物代谢增强型CAR-T的极低剂量奇迹，自免CAR-T正站在从科学验证迈向临床转化的历史性门槛上。对于全球数百万自免疾病患者而言，从长期依赖免疫抑制剂、承受累积毒性与病情反复之苦，到一次输注、持久缓解甚至“无药缓解”的愿景，正在一步步从科幻变为现实。 正如Biddle所言：“双方对僵人综合征的看法一致，即目前没有获批的疗法，确实迫切需要尽快为患者带来这些新疗法。”这种紧迫感，正是推动全球科学家和企业家在自免CAR-T赛道上加速奔跑的原动力。而在这一全球竞速中，中国企业的身影正变得愈发清晰。