BRL-303

2025年12月16日消息，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）正式宣布，其基于自主研发TyUCell®通用细胞平台开发的异体UCAR-T产品BRL-303，针对中度或重度难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的新药临床试验申请（IND），已成功获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可。作为全球首个获批进入临床阶段、用于治疗自身免疫疾病的异体通用型CAR-T产品，此次突破不仅是邦耀生物在血液肿瘤领域之外的重大战略拓展，更标志着我国在自身免疫疾病细胞治疗领域实现关键领跑，为全球难治性自身免疫疾病患者带来全新治疗希望。 系统性红斑狼疮（SLE）是一种由B细胞异常活化引发的慢性、全身性自身免疫疾病，其发病机制复杂，可累及皮肤、关节、肾脏、心脏等多个器官系统，严重威胁患者生命健康。据统计，全球SLE患者超500万人，我国患者数量逾100万，且以育龄女性为主。长期以来，SLE的治疗始终面临诸多瓶颈：传统治疗方案以糖皮质激素、免疫抑制剂及部分生物制剂为主，但这类疗法存在疗效有限、副作用显著、易产生耐药性等问题，约30%的患者会进展为难治性病例，疾病反复复发与器官损伤风险持续存在，亟需全新治疗技术突破。 近年来，自体CAR-T技术在SLE治疗中展现出初步疗效，但个性化制备的固有缺陷使其难以广泛应用。由于自体CAR-T需要采集患者自身T细胞进行体外改造，存在制备周期长（通常需要2-4周）、成本高昂、患者自身免疫状态差可能导致细胞质量不佳等问题，无法满足难治性患者“即时治疗”的需求。 在此背景下，异体通用型CAR-T疗法凭借标准化制备、即时可用、成本可控的核心优势，成为突破行业困境的关键方向，而移植物抗宿主病（GVHD）和宿主排斥（HVG）两大核心风险，始终是制约异体CAR-T技术落地的世界性难题。 邦耀生物研发的BRL-303产品，通过多重基因编辑技术成功攻克了上述两大难题，实现了异体T细胞的免疫逃逸与功能优化。据研发团队介绍，该技术通过精准编辑健康供体T细胞的关键基因，一方面有效阻断了T细胞对宿主组织的识别与攻击，彻底降低了GVHD的发生风险；另一方面避免了宿主免疫系统对异体T细胞的排斥，保障了输注后细胞的存活与长效功能。 在临床前研究中，BRL-303可精准靶向并调控SLE患者体内异常活化的免疫细胞，高效清除致病性自身反应性B细胞，帮助患者重新建立免疫平衡，展现出显著的疾病控制效果。相关研究成果已先后发表于《Cell Research》《Med》等国际顶级期刊，并于2024年被《Cell》杂志专题报道，其技术创新性与临床应用价值获得全球学术界高度认可。 相较于传统疗法及自体CAR-T技术，BRL-303具备三大核心竞争优势，有望重塑自身免疫疾病治疗格局。其一，“现货型”供应模式大幅提升治疗可及性：产品基于健康供体标准化制备，无需患者个性化细胞采集与HLA配型，可实现“即取即用”，将治疗等待周期缩短至数天内，同时显著降低制备成本，为大规模临床应用奠定基础；其二，安全性优势显著：通过精准基因编辑优化，产品可减少患者治疗过程中强免疫抑制药物的使用需求，有效降低感染、器官损伤等免疫抑制相关并发症风险；其三，长效疾病控制能力突出：依托邦耀生物优化的细胞增殖与存活工艺，BRL-303在临床前及早期探索性研究中已展现出持续的免疫调控效果，有望帮助患者实现长期疾病缓解，减少复发风险。 此次BRL-303获批临床，是邦耀生物继BRL-301在血液肿瘤领域取得突破后，在细胞治疗赛道的又一重要里程碑，标志着公司成功将通用细胞治疗技术从血液肿瘤拓展至自身免疫疾病这一更广阔的治疗领域。作为专注于基因和细胞治疗的创新企业，邦耀生物始终以“攻克难治性疾病，提升人类健康水平”为使命，其TyUCell®通用细胞平台已形成成熟的技术体系，覆盖多个疾病领域的产品管线布局。 BRL-303获批临床是通用细胞治疗技术在自身免疫疾病领域的历史性突破，不仅验证了我们TyUCell®平台的技术通用性与可靠性，更彰显了中国创新药企在全球细胞治疗领域的研发实力。未来，我们将加速推进临床试验，力争早日将这一突破性疗法推向市场，同时持续拓展通用细胞治疗技术在更多难治性疾病领域的应用，为全球患者带来更多生命希望。 业内专家指出，自身免疫疾病治疗领域长期缺乏颠覆性疗法，BRL-303的临床获批将开启“异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病”的全新赛道。该技术的成功落地，有望打破传统治疗格局，推动自身免疫疾病治疗从“对症控制”向“根源治愈”转变，同时为全球通用细胞治疗技术的临床转化提供重要参考，具有重大的临床价值与行业意义。 【干细胞与外泌体】公众号编辑：钱复丽 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东。免责声明：本平台上的所有声明均不表示为医疗声明或建议。如果您有健康问题或疑虑，请咨询您的医生或医疗保健提供者。原创文章非经授权，请勿转载

近日，上海邦耀生物科技有限公司开发的“靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液”（受理号CXSL2500810），获药监局批准进入临床试验！ 该疗法于2024年入选“中国科学十大进展”，其临床试验成果获国际顶级期刊《细胞》收录，获得“CAR-T之父”Carl June教授高度点评：“有望改写自免疾病的治疗格局”。 在针对难治性系统性红斑狼疮（SLE）的前期IIT临床研究中，该疗法表现优异。 该研究纳入了4例22-24岁患有复发/难治性SLE的女性患者，其基线SELENA-SLEDAI评分为14-26分，均有多系统受累史（部分患者有既往狼疮脑炎病史），对常规免疫抑制剂、生物制剂治疗无效。所有患者接受TyU19细胞输注治疗后，临床结果显示： 疗效显著：所有患者在3个月内达到SRI-4持续应答标准，临床体征和症状方面均表现出持续改善。患者在3-6个月内SELENA-SLEDAI疾病活动度评分降至0分，关节炎、脱发、血管炎等临床症状完全缓解，补体水平及关键抗体指标恢复正常； 免疫重塑：所有患者输注后1周内实现B细胞深度清除，B细胞异常活化被深度抑制，自身抗体产生的“罪魁祸首”——记忆B细胞和浆细胞比例大幅下降，提示了TyU19可能通过重塑B细胞稳态抑制自身抗体产生； 出色安全性：所有患者仅观察到1级细胞因子释放综合征（CRS，短暂发热），且在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）。3-4级不良事件主要是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少，未发生严重感染。 更值得关注的是，其“现货型”特性将治疗成本从百万元级别降至数万元，使曾经遥不可及的尖端技术有望惠及普通患者。 这种突破不仅体现在疗效上，更在于重塑了自身免疫病的治疗范式——从长期免疫抑制转向短期细胞输注后的免疫系统重建，为患者带来“一次性治疗、长期缓解”的可能性。 随着适应症拓展至类风湿关节炎、硬皮病等更多自身免疫病，这项技术有望成为普惠型医疗工具，真正实现“高端技术平民化”的愿景。