BRL-303

2026年8月7日，科济药业-B（02171.HK）公告：靶向CD19/CD20的通用型CAR-T产品CT1190B已获得国家药监局（NMPA）IND批准，用于治疗至少二线标准治疗失败的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。其IIT研究结果已在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会以壁报形式展示。 这是科济药业THANK-u Plus®平台继CT0596（BCMA，R/R MM）之后，第二款进入注册临床路径的通用型CAR-T。结合EHA披露的IIT数据——11例可评估患者ORR 90.9%、CR 72.7%，CT1190B成为目前CD19/CD20双靶点通用型CAR-T赛道中最具临床信号强度的候选之一。🧬 分子设计：双靶点 + 四重编辑的通用型CAR-T CT1190B的核心差异化在两点叠加：双抗原覆盖 + THANK-u Plus®平台升级版基因编辑。双靶点：CD19/CD20协同阻断 维度 设计逻辑 CD19 B细胞恶性肿瘤经典靶点，覆盖绝大多数B-NHL亚型 CD20 与CD19互补表达，降低单一抗原丢失导致的抗原逃逸风险 协同价值 对既往接受CD19 CAR-T或CD20/CD3双抗治疗失败的患者仍可能有效 临床佐证：EHA研究中，既往接受过CD19 CAR-T或CD20/CD3双特异性抗体治疗的患者在CT1190B下仍获得缓解——这正是双靶点设计的直接价值兑现。THANK-u Plus®：从"躲T细胞"到"防NK细胞" 通用型CAR-T的三大技术难题是：GVHD（移植物抗宿主病）、宿主T细胞排斥、宿主NK细胞排斥。科济的迭代路径很清晰： 平台 核心编辑 解决的问题 THANK-uCAR® 敲除B2M（避免宿主T细胞识别HLA-I）+ 引入抗NKG2A的CAR（阻止宿主NK攻击） GVHD + 部分NK排斥 THANK-u Plus®（CT1190B所用） 在THANK-uCAR®基础上加入NK抑制信号元件（NKi结合剂） 克服NKG2A表达水平差异对疗效的影响，在不同NK环境下持续扩增 CT1190B的具体编辑策略： 敲除 TRAC基因 → 避免移植物抗宿主病（GvHD） 敲除 B2M基因 → 降低宿主T细胞介导的免疫排斥 额外基因编辑阻断宿主NK细胞介导的排斥 → 增强体内扩增与持久性 💡 关键洞察：传统敲除B2M的方案会让同种异体CAR-T暴露在宿主NK细胞的攻击下；THANK-u Plus®通过NKi结合剂让CAR-T在不同NKG2A表达水平的NK细胞存在下都能持续扩增，且扩增水平较THANK-uCAR®显著提升。这是CT1190B体内暴露能达到甚至超过部分自体CAR-T产品的底层原因。📊 EHA 2026 IIT数据：早期信号亮眼，但样本量有限安全性（截至2026年1月22日，13例输注） 维度 数据 ≥3级不良事件 多为血液学毒性，多数28天内恢复 细胞因子释放综合征（CRS） 8例（7例1-2级，1例3级），均在11天内恢复 免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS） 2例（1例≥3级，1例1级） ≥3级感染 / 因AE停药 / AE致死 均为0 数据来源：科济药业2026年5月21日官方披露有效性（截至2026年2月2日，11例可评估） 指标 数值 客观缓解率（ORR） 90.9%（10/11） 完全缓解率（CR） 72.7%（8/11） 中高剂量组（≥3.0×10⁸细胞） 100% ORR 最高剂量组（6.0×10⁸细胞） 5例全部ORR，4例CR，CR率80% FL（滤泡性淋巴瘤）亚组 3例全部CR Regimen A清淋LBCL亚组 7例全部缓解，CR率71.4% 中位随访 5.62个月 数据来源：EHA 2026年会摘要 #PS2064、CCMTV血液频道报道三个值得关注的信号 剂量依赖性明确：从1.5×10⁸到6.0×10⁸，缓解深度和CR率逐级提升 清淋方案强度是关键变量：Regimen A（Flu 30mg/m²×3d + CTX 1000mg/m²×2d）下LBCL患者6/6 ORR、CR率83.3%；Regimen B（CTX降至500mg/m²×3d）下仅1/2 ORR、CR率0%——清淋强度是通用型CAR-T的独有临床命门 耐药患者仍有效：既往CD19 CAR-T或CD20/CD3双抗治疗失败的患者在CT1190B下重新获得缓解🎯 为什么是R/R LBCL这个适应症临床需求 R/R LBCL是侵袭性B细胞淋巴瘤，二线及以上标准治疗失败后预后极差。当前标准疗法包括： 高剂量化疗+自体干细胞移植（适合部分患者） CAR-T细胞疗法（自体，如阿基仑赛、瑞基奥仑赛） 双特异性抗体（如Glofitamab、Epcoritamab）CT1190B的差异化定位 维度 自体CAR-T CT1190B（通用型） 制备周期 2-4周（病情进展患者可能错失窗口） 即取即用 细胞质量依赖 高度依赖患者自身T细胞状态 健康供者批量制备 可及患者比例 约30%患者因T细胞质量不足无法制备 不受限 抗原逃逸风险 单靶点为主 CD19/CD20双靶点 成本 100-300万元/疗程 规模化制备预期显著下降 持久性挑战 较成熟 需THANK-u Plus®解决宿主排斥 数据来源：通用型CAR-T技术综述🥊 通用型CAR-T赛道：2026年进入"爬升恢复期" 2026 EHA几乎成了通用型CAR-T的"秀场"——至少10条通用型CAR-T管线公布研究，覆盖BCMA、CD19、CD20、CD7等靶点。全球领跑者 公司 产品 靶点 适应症 关键进展 Wugen WU-CAR-T-007 CD7 T细胞恶性肿瘤 FDA突破性疗法，计划2027年BLA Allogene cema-cel CD19 LBCL ALPHA3试验MRD转阴率58.3% vs 对照16.7% Caribou vispa-cel CD19 B-NHL PFS 17.1个月（对照Breyanzi 14.8、Yescarta 14.9） 科济药业 CT1190B CD19/CD20 R/R B-NHL/LBCL EHA ORR 90.9%/CR 72.7%；NMPA IND获批 科济药业 CT0596 BCMA R/R MM 8例患者6例达sCR/VGPR，MRD阴性率100% 北恒生物 CTD402 CD7 R/R T-ALL/LBL ORR 85.7%，CR 71.4% 数据来源：2026 EHA综述与公开报道赛道判断 通用型CAR-T正在从"幻灭低谷"走向"爬升恢复期"： 技术路线：TCR/B2M双敲除 + NK抑制元件（THANK-u Plus类）成为主流方案 新战场：自身免疫性疾病（SLE、SSc）成为通用型CAR-T的全新突破口，邦耀BRL-303、启函QT-019B等已布局 颠覆性挑战：体内CAR-T（in vivo CAR-T）2025年以来交易总额超百亿美元，诺华、吉利德、BMS、强生、艾伯维、阿斯利康、礼来竞相押注——通用型CAR-T需要在未来3-5年内证明其临床和商业价值🔭 后续催化时间线 时间 事件 2026年8月 CT1190B获NMPA IND批准，正式启动Ib期临床 2026年下半年 CT0596（BCMA）拟启动R/R MM的Ib期临床 2026-2027年 CT1190B的Ib期剂量探索与疗效数据读出 2027年 Wugen的WU-CAR-T-007计划向FDA提交BLA 中长期 CT1190B若Ib期数据积极，将推进II/III期注册临床；最终产品上市预计仍需4-5年🏢 关于科济药业（CARsgen Therapeutics Holdings, 02171.HK） 科济药业是一家专注于创新CAR-T细胞疗法的生物制药公司，已形成从靶点发现、临床前研究、产品临床开发到商业规模生产的端到端能力。公司已建立THANK-uCAR®和THANK-u Plus®两大通用型CAR-T技术平台，管线覆盖血液恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病。2025年6月，其Satri-cel成为全球首款获批用于实体瘤的CAR-T细胞疗法产品