TEAD binder(Merck)

近日，晶泰科技（2228.HK）孵化企业希格生科（Signet Therapeutics）宣布其与晶泰科技合作发现的第二条创新药管线 SIGX2649 已完成临床前研究，即将向中、美监管机构同步提交新药临床试验（IND）申请，相关数据将亮相 2026 年美国癌症研究协会年会（AACR Annual Meeting）。SIGX2649 是一款潜在首创新药（first-in-class）或同类最优（best-in-class）的泛 TEAD 抑制剂，在实体瘤治疗领域有广泛的药物市场。继全球首款弥漫性胃癌靶向药 SIGX1094 进入临床 I 期后，这是晶泰科技与希格生科合作的第二条创新药管线开启临床申报。未来，晶泰科技将有权获得该管线商业化收益最高达两位数的可观比例分成。接连两条管线达成里程碑，充分展现了晶泰科技平台持续产出管线资产的研发突破能力，并进一步印证了 “AI+类器官” 研发范式的临床转化效率。 TEAD 抑制剂作为靶向 Hippo 通路的核心靶点，在间皮瘤、肝癌、肺癌等实体瘤治疗中具有广阔前景，其研发近年来成为肿瘤治疗领域的新热点。实体瘤约占全部肿瘤发病的90%，2024年全球市场规模达2269.7亿美元，预计2032年将突破5324.8亿美元。然而，TEAD 蛋白家族存在四种功能与表达模式各异的亚型，其抑制剂需在强效抑制与安全性间取得平衡，全球范围内尚无上市药物，进展最快的 TEAD 抑制剂尚处于Ⅰ期临床阶段。 SIGX2649 是晶泰科技与希格生科基于 “AI+类器官” 合作研发的泛 TEAD 抑制剂。临床前数据显示，SIGX2649 能有效地抑制四种 TEAD 亚型，并促进转录抑制因子 VGLL4 与 TEAD 的结合，实现“双重阻断”。基于这一差异化的机制，SIGX2649 相较于其他 TEAD 抑制剂拥有更强的抗肿瘤活性，且肾靶向毒性显著更低：在多种体外肿瘤模型中，SIGX2649均显示出优异的抗增殖活性；在体内模型中，它表现出强大的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性。这些优势使 SIGX2649 有望成为 Hippo 通路领域的 first-in-class/best-in-class 靶向药物，并有机会通过罕见肿瘤适应症的开发获得优先评审政策支持，从而加速完成临床试验，为存在巨大未满足临床需求的特殊实体瘤患者带来新的治疗希望。此外，在与 RAS 通路抑制剂联用时，SIGX2649 在 KRAS 突变实体瘤中引发了显著的协同效应，展现出更广泛的药物联用潜力。 在 SIGX2649 的药物发现中，晶泰科技依托其 AI+ 机器人的智能药物研发平台，联合希格生科的类器官模型技术，高效协同药物理性设计与更接近人体真实环境的药效评估，为找到活性优越、结构新颖、临床成功率更高的药物分子奠定核心基础。 项目进程中，晶泰科技首先通过其 AI 平台生成百万量级靶向 TEAD 蛋白的活性分子库，并借助高精度计算化学工具，对分子的活性、亚型选择性、结构新颖性及可合成性等关键性质进行多维度计算评估，快速完成类药分子库从百万级到百级的精准收敛。在此基础上，结合希格生科类器官模型开展高效筛选，晶泰科技成功获得多类针对不同亚型活性优异、分子骨架新颖的先导化合物。通过多轮物理模型与 AI 模型结合的 ADMET 性质评估及迭代优化，晶泰科技构建了活性、成药性兼具且亚型选择性多样化的候选分子库。最终经系统的体内药效学与安全性验证，确定泛 TEAD 抑制剂 SIGX2649 为临床前候选化合物（PCC）。 此前，晶泰科技与希格生科合作的首个管线 SIGX1094 凭借其突破性潜力，已获得“医药界诺贝尔奖”盖伦奖（Prix Galien）提名并进入 I 期临床。作为全球领先的 AI 药物研发引擎，晶泰科技通过 SIGX1094、SIGX2649 等合作研发管线的连续成功，持续验证了其 AI+ 机器人药物研发平台的临床转化与商业变现能力。未来，公司将进一步发挥已获验证的平台优势，广泛参与全球创新药的研发进程，驱动更多高潜力管线的源头创新，助力合作伙伴加速开发具有市场潜力与差异化竞争力的创新药物，持续为产业各方创造价值。 ● 关于希格生科 ● 希格生科是全球 “类器官+AI” 药物研发模式的先行者，是深圳市专精特新企业，并获得国家高新技术企业认定。公司最初诞生于哈佛大学校园，于 2020 年底正式落地深圳，至今已完成近 3 亿元的融资及项目资助。目前公司具有四条药物管线，首条管线开发全球首款弥漫性胃癌靶向药 SIGX1094，先后获得了美国 FDA 和中国 NMPA 的 IND 批件，并获得美国 FDA 孤儿药资格认定及快速通道认定，已迈入一期临床试验阶段。 希格不仅是 Signet 的音译，而且秉承 “希冀满怀，格物致知” 的愿景，公司利用接近病人基因组学特征的类器官疾病模型在药效评价及新靶点发现中的关键作用，结合 AI 人工智能筛选、合成和优化小分子化合物，开发 first-in-class 创新靶向药。2025 年 4 月，美国 FDA 正式发布声明，明确支持类器官和 AI 技术逐步替代传统动物实验，充分验证了其技术布局的前瞻性与科学性。

看之前希望您先点个关注 📢  将持续获取更多行业热点及内情  2026 年开年，生物医药赛道就传来重磅消息 —— 港股 AI 制药龙头英矽智能股价逆势大涨，1 月 7 日收盘报 40.50 港元 / 股，涨幅超 5%，创下上市以来新高。 这一股价异动的背后，是一份总金额高达 8.88 亿美元的跨国合作协议：1 月 5 日，英矽智能宣布与全球知名药企施维雅达成多年期研发合作，双方将依托英矽智能的 AI 药物研发平台 Pharma.AI，攻坚抗肿瘤领域的挑战性靶点。这不仅是英矽智能 2025 年 12 月 30 日登陆港交所后的首份重磅合作，更向行业释放了一个强烈信号：AI 与药物研发的融合路径已从 “概念探索” 走向 “实战落地”，一场关乎肿瘤患者生存希望的研发效率革命，正在悄然拉开帷幕。1肿瘤治疗的 “慢车道”患者在等，行业在卡 国家癌症中心《2025 年中国肿瘤登记年报》显示，我国年新增肿瘤患者超 400 万，其中 62% 确诊时已处于中晚期 —— 对这部分患者而言，“等新药” 是与时间赛跑的 “生存刚需”，但现实却是：37% 晚期患者面临 “无药可用” 的空窗期，靶向药耐药后平均等待新方案时间长达 8 个月（《2025 肿瘤治疗医患调研报告》）。（一）患者的 “生存账本”：官方数据里的真实困境 从国家医保局与中国抗癌协会联合发布的《肿瘤患者医疗负担白皮书》中，能清晰看到患者的 “生存压力”：经济负担 67% 患者月自付医疗费用超 3000 元，血液肿瘤患者均值达 9800 元，仅 17% 人群能享受慈善赠药覆盖；治疗体验 42% 患者因化疗恶心、骨髓抑制等副作用中断治疗，28% 晚期患者因耐药后无方案，主动放弃二线治疗；罕见病缺口 特发性肺纤维化（IPF）被称为 “不是癌症的癌症”，据中华医学会呼吸病学分会数据，其患者确诊后中位生存期仅 2-3 年，却长期缺乏针对性药物，现有治疗手段仅能延长生存期 6-12 个月。（二）行业的 “研发堵点”：传统模式的效率天花板 PhRMA（美国药品研究与制造商协会）2025 年报告显示，传统模式下一款抗肿瘤新药的研发周期需 10-15 年，成本超 20 亿美元，而临床成功率不足 10%—— 这意味着：“低垂果实” 耗尽 EGFR、PD-1 等易成药靶点已被开发至 “内卷”，2024 年全球获批的抗肿瘤新药中，me-too 类占比达 63%，但对耐药问题无实质突破；难成药靶点 “遇冷” TNIK、USP1 等机制复杂的靶点，因成药难度高，2015-2024 年仅 11 款相关药物进入临床，且无一款获批上市；路径探索模糊 尽管 AI 缩短研发周期已成行业共识，但算法与药物研发的具体结合路径仍未清晰，行业亟待可落地的标杆模式。2上市五日敲定 8.88 亿美元大单英矽智能的 “AI 引擎” 破局 英矽智能成立于2014年，为一家AI驱动生物制药公司，成立11年来，建立起丰富的创新研发管线。首发管线TNIK抑制剂用于治疗特发性肺纤维化（IPF），已被纳入突破性治疗药物程序。后续管线还有USP1抑制剂、KAT6抑制剂、TEAD抑制剂等。 图片来源：医药笔记 作为“港股AI制药第一股”，英矽智能2025年12月30日登陆港交所时，已凭借22.77亿港元的募资额拿下港交所2025年生物医药IPO募资额榜首；这一“上市即落地重磅合作”的高效节奏，直接引爆资本市场，用市场表现直观印证了行业对其AI制药技术实力的认可。（一）合作核心：AI 攻克抗肿瘤 “挑战性靶点” 根据双方公告，此次合作聚焦抗肿瘤领域具有挑战性的靶点，将充分发挥英矽智能自主研发的人工智能平台 Pharma.AI 的技术优势，联合开发全新治疗药物。分工明确 英矽智能主导潜在候选药物的发现与开发，施维雅共同承担研发成本，并在候选药物提名后，主导后续临床验证、监管沟通及全球商业化进程；收益保障 英矽智能将有资格获得最高 3200 万美元的首付款及近期研发里程碑付款，合作总金额最高可达 8.88 亿美元，成为 AI 制药领域又一高价值合作案例；行业意义 施维雅研究所执行董事 Christophe Thurieau 明确表示，此次合作体现了对英矽智能 AI 平台的充分信心，而这一模式也为行业提供了 AI 与药物研发结合的清晰路径。 （二）AI 的 “硬实力”：官方披露的研发数据 据英矽智能港交所招股书及合作公告，其 Pharma.AI 平台已实现多项突破，成为合作落地的核心支撑：靶点发现效率提升 10 倍 传统模式下靶点验证需 3-5 年，而英矽智能的 TNIK 靶点从识别到临床前验证仅用 3 个月，相关数据已发表于《Nature Biotechnology》；分子设计成本降 70% AI 生成的 TNIK 抑制剂分子，临床前实验通过率达 82%（传统模式均值为 15%），研发成本仅为行业平均水平的 30%；管线推进速度创纪录 TNIK 抑制剂（ISM001-055）从靶点发现到进入 II 期临床仅用 2 年，较传统模式缩短 60% 时间，已被中国 NMPA、美国 FDA 同时纳入突破性治疗程序。（三）管线里的 “生存希望”：瞄准临床空白的硬靶点 从英矽智能公开的研发管线（医药笔记 2026 年 1 月披露）可见，其布局均直击临床 “未满足需求”，与此次合作方向高度契合：TNIK 抑制剂（ISM001-055） 全球首款针对 IPF 的 TNIK 靶点药物，II 期临床中期数据显示，用药 12 周后患者肺功能下降速率减缓 47%，显著优于现有标准治疗；USP1 抑制剂（ISM3901） 针对 BRCA 突变肿瘤，这类患者对 PARP 抑制剂耐药后无标准方案，其临床前数据显示对耐药细胞株的抑制率达 92%；TEAD 抑制剂（ISM6331） 针对晚期胃癌，全球仅 2 款同类药物进入临床，该分子在动物实验中实现肿瘤缩小率超 60%，且安全性更优。3合作背后的 “双赢逻辑”AI 成药企 “研发基建” 这笔 8.88 亿美元的合作，不仅是英矽智能上市后的首笔重磅交易，更标志着 AI 从 “辅助工具” 升级为药企的 “核心研发基建”—— 正如英矽智能联合 CEO 任峰博士在接受《证券日报》采访时所言，AI 的价值关键在于深耕真实生物医药应用场景，实现技术到患者受益的闭环转化。（一）企业层面：优势互补破解行业痛点英矽智能的收获 除 3200 万美元预付款及后续里程碑付款外，通过与施维雅的合作，其 AI 平台得到全球顶尖药企的实战验证。加上此前与复星医药、赛诺菲、礼来等企业的合作，公司合作总金额已超 21 亿美元，多元化商业模式（药物研发合作、管线授权、软件授权）持续落地，有效缓解了研发现金流压力；施维雅的考量 借助 AI 技术，施维雅得以攻克此前难以触及的挑战性靶点，将研发周期缩短至 5 年以内，成本降低 40%，无需从零搭建 AI 体系即可实现研发效率跃迁，堪称 “花小钱办大事” 的典范。 （二）患者的 “快车福利”：从研发效率到临床获益 AI 驱动的合作模式，最终将转化为患者的切实收益：新药上市加速 AI 将研发周期从 10 年缩至 5 年，意味着 IPF、耐药肿瘤等患者最快 2027 年就能用上全新疗法，较传统模式提前 5 年；治疗选择增加 USP1、TEAD 等靶点药物的推进，将填补耐药肿瘤、晚期胃癌的治疗空白，据《2025 中国肿瘤患者需求调研》，这类患者对 “新靶点药物” 的需求度达 89%；成本间接下降 AI 降低的研发成本，将逐步传导至药价。据行业测算，英矽智能的 TNIK 抑制剂上市后，年治疗费用有望控制在 10 万元以内，仅为现有进口药的 1/3。4AI “基建” 的 “中国同行者”官方案例里的全球竞争力 英矽智能的突破并非个例，国内 AI 制药企业已在全球市场形成集群优势，通过技术创新与商业化合作双线发力：晶泰科技 2025 年 8 月与 DoveTree 签订 470 亿港元合作订单，其 AI 平台为 3 个难成药靶点设计的分子，临床前通过率达 78%，较客户原研发效率提升 6 倍；与辉瑞合作期间，仅用 6 周就确认了 PAXLOVID 的优势晶型，较传统模式缩短 80% 时间；深度智耀 2025 年 12 月宣布完成近 5000 万美元 D 轮融资，其 AI 自主撰写的临床试验方案，一次性通过日本 PMDA 审批，实现 “零返修”，较传统模式节省 90% 时间；靶点创新并行 国内药企在 ADC 领域的新靶点开发同样领跑全球，CLDN18.2、CDH17 等靶点的研发进展已超越海外同行，多个药物进入 III 期临床，对外授权交易总金额超 150 亿美元。（一）AI “基建” 的核心：数据、算法与场景的深度融合 任峰强调，AI 制药的核心不是 “炫算法”，而是 “解决临床问题”。国内企业的成功实践，均遵循这一逻辑：数据整合 英矽智能整合自身算法与施维雅的 20 万例肿瘤患者数据，晶泰科技通过机器人实验室每月积累逾 20 万条反应数据，为 AI 模型训练提供高质量 “燃料”；场景聚焦 聚焦抗肿瘤、纤维化等未满足需求强烈的领域，避免技术与临床脱节；模式创新 通过 “AI 平台 + 药企资源” 的合作模式，快速推进技术落地，降低单一企业的研发风险。（二）行业的 “长期逻辑”：从概念炒作到工程化落地 任峰明确表示：“AI 驱动的药物研发绝对不是一个靠概念炒作的短期故事，而是一个需要长期技术积累、扎实的临床验证，以及上下游产业共同协同推进的过程。” 这一行业共识正在推动 AI 制药走向成熟：数据标准化 国内 12 家 AI 制药企业已联合成立 “生物数据联盟”，推动临床数据的标准化共享与合规使用；监管适配 NMPA 已发布《AI 辅助药物研发指导原则（试行）》，明确 AI 数据、算法的合规要求，为行业发展划定 “安全线”；临床验证 英矽智能的 TNIK 抑制剂已启动全球多中心 III 期临床，晶泰科技的 AI 设计抗癌药获得 FDA 快速通道认定，标志着 AI 制药从临床前阶段进入大规模临床验证的关键时期。5结语AI 铺的 “路”，通到患者的 “生存终点” 当英矽智能的 TNIK 抑制剂 II 期临床数据公布时，一位 IPF 患者在临床试验招募平台留言：“终于不用再数着日子过了。” 这句朴素的话，道出了 AI 制药的终极价值。 2026 年开年，英矽智能上市五日便敲定 8.88 亿美元合作、股价创历史新高的系列事件，不仅是一家企业的发展里程碑，更是 AI 制药 “基建时代” 来临的明确信号。它证明 AI 与药物研发的结合路径已清晰可行，“十年研发周期”“百亿研发成本” 的行业痛点正在被破解。 未来，当 AI 的 “基建” 越铺越宽，当更多药企、更多靶点、更多技术路线加入这场创新革命，肿瘤治疗的 “地图” 里，将不再有 “无药可医” 的盲区。而患者要做的，就是好好活着，等待这趟由 AI 驱动的 “救命快车”。 希望您先点个关注 📢  将持续获取更多行业热点及内情