The primary purpose of this study is to measure the response rate in participants with the myeloproliferative neoplasms (MPNs), polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), or myelofibrosis (MF) when treated with LY2784544, including those who have demonstrated an intolerance to, failure of primary response to, or have demonstrated disease progression while on ruxolitinib.

开始日期2012-05-22

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT01134120

/ Completed临床1期

A Phase 1 Study of LY2784544 in Patients With JAK2 V617F-Positive Myeloproliferative Disorders

The purpose of this study is to find out the safe dose range of the study drug in patients with myeloproliferative disorders.

开始日期2010-04-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 Gandotinib 相关的临床结果

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100 项与 Gandotinib 相关的转化医学

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100 项与 Gandotinib 相关的专利（医药）

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项与 Gandotinib 相关的文献（医药）

2025-03-01·JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE

TIMP‐2 Modulates 5‐Fu Resistance in Colorectal Cancer Through Regulating JAK–STAT Signalling Pathway

Article

作者: Xu, Guangen ; Zhu, Renjun ; Dai, Qingfeng ; Zhang, Guolin ; Xu, Yuhong ; Li, Yaoqing ; Hu, Gengyuan ; Xu, Chuchu ; Tao, Kelong

ABSTRACT:

The main reason for the failure of chemotherapy therapies based on 5‐Fluorouracil (5‐Fu) is the development of resistance to 5‐Fu in cancer patients, particularly those with colorectal cancer. Tissue inhibitor of metalloproteinases 2 (TIMP‐2) has been shown to be associated with colorectal cancer (CRC), but its correlation with 5‐Fu resistance in colorectal cancer has not been thoroughly studied. We screen the expression of different cytokines through Cytokine array. CCK‐8 assay was conducted to evaluate the IC50 of 5‐Fu and cell proliferation. ELISA and RT‐qPCR were performed to detect TIMP‐2 expression levels in cells and patient serum. Western blotting was utilised to analyse the differences in the expression of proteins related to signalling pathways in cells. Through cytokine array screening, we found that the expression of TIMP‐2 was significantly increased in CRC drug‐resistant cell lines. In addition, the expression of TIMP‐2 in the serum of patients with CRC resistance to 5‐Fu was significantly increased. Subsequent mechanistic experiments showed that TIMP‐2 regulated the resistance of CRC cells to 5‐Futhrough the JAK–STAT signalling pathway. Moreover, anti‐TIMP‐2 antibody or small molecule drug LY2784544 targeting the JAK–STAT signalling pathway can effectively reverse the resistance of CRC cells to 5‐Fu. It is exactly TIMP‐2 that mediates the resistance of CRC to 5‐Fu through the JAK–STAT signalling pathway. Targeting drugs for TIMP‐2 or the JAK–STAT signalling pathway are expected to be opportunities to reverse 5‐Fu resistance in CRC.

2024-12-01·Molecular diversity

First report on chemometrics-driven multilayered lead prioritization in addressing oxysterol-mediated overexpression of G protein-coupled receptor 183

Article

作者: Bhattacharjee, Arnab ; Kar, Supratik ; Ojha, Probir Kumar

Contemporary research has convincingly demonstrated that upregulation of G protein-coupled receptor 183 (GPR183), orchestrated by its endogenous agonist, 7α,25-dihydroxyxcholesterol (7α,25-OHC), leads to the development of cancer, diabetes, multiple sclerosis, infectious, and inflammatory diseases. A recent study unveiled the cryo-EM structure of 7α,25-OHC bound GPR183 complex, presenting an untapped opportunity for computational exploration of potential GPR183 inhibitors, which served as our inspiration for the current work. A predictive and validated two-dimensional QSAR model using genetic algorithm (GA) and multiple linear regression (MLR) on experimental GPR183 inhibition data was developed. QSAR study highlighted that structural features like dissimilar electronegative atoms, quaternary carbon atoms, and CH₂RX fragment (X: heteroatoms) influence positively, while the existence of oxygen atoms with a topological separation of 3, negatively affects GPR183 inhibitory activity. Post assessment of true external set prediction capability, the MLR model was deployed to screen 12,449 DrugBank compounds, followed by a screening pipeline involving molecular docking, druglikeness, ADMET, protein-ligand stability assessment using deep learning algorithm, molecular dynamics, and molecular mechanics. The current findings strongly evidenced DB05790 as a potential lead for prospective interference of oxysterol-mediated GPR183 overexpression, warranting further in vitro and in vivo validation.

2024-06-27·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Functional and Structural Characterization of Clinical-Stage Janus Kinase 2 Inhibitors Identifies Determinants for Drug Selectivity

Article

作者: Silvennoinen, Olli ; Haikarainen, Teemu ; Zmajkovic, Jakub ; Hilpert, Morgane ; Virtanen, Anniina ; Miao, Ya ; Skoda, Radek C

Janus kinase 2 (JAK2) plays a critical role in orchestrating hematopoiesis, and its deregulation leads to various blood disorders, most importantly myeloproliferative neoplasms (MPNs). Ruxolitinib, fedratinib, momelotinib, and pacritinib are FDA-/EMA-approved JAK inhibitors effective in relieving symptoms in MPN patients but show variable clinical profiles due to poor JAK selectivity. The development of next-generation JAK2 inhibitors is hampered by the lack of comparative functional analysis and knowledge of the molecular basis of their selectivity. Here, we provide mechanistic profiling of the four approved and six clinical-stage JAK2 inhibitors and connect selectivity data with high-resolution structural and thermodynamic analyses. All of the JAK inhibitors potently inhibited JAK2 activity. Inhibitors differed in their JAK isoform selectivity and potency for erythropoietin signaling, but their general cytokine inhibition signatures in blood cells were comparable. Structural data indicate that high potency and moderate JAK2 selectivity can be obtained by targeting the front pocket of the adenosine 5'-triphosphate-binding site.

项与 Gandotinib 相关的新闻（医药）

2022-09-11

·药时代

当PROTAC遇见AI，以创新之利剑高效攻击不可成药靶点！ | 晶泰科技·药时代直播间第1期

长按扫码可预约观看直播！新兴的生物技术层出不穷，备受业界关注，其中一个就是PROTAC。该技术于2001年问世，当时加州理工学院的Raymond Deshaies博士与耶鲁大学的Craig Crews教授发表了一篇具有里程碑意义的文章，开辟了先河。2004年的诺贝尔化学奖授予了以色列科学家Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美国科学家Irwin Rose，表彰他们发现了人类细胞对于无用蛋白质的一个“废物处理”过程，即泛素（Ubiquitin）调节的蛋白质降解过程，PROTAC正是基于这一机制。2008年，PROTAC领域取得了至关重要的进展，Crews教授团队报道了首个小分子PROTAC，这是一个重要的里程碑时刻，让该赛道更加火热。此后，突飞猛进的成果接连面世，PROTAC技术所能靶向的疾病靶点以惊人的速度增加。2019年Avinas公司的ARV110和ARV471启动一期临床试验，PROTAC赛道迎来了一个新的高潮。但是一门新技术总是要面临各种各样的问题和挑战，PROTAC也不例外。这些问题包括：（1）难以确保目标蛋白被降解（2）能被降解的蛋白类型比较有限（3）此类药物的口服生物利用度较低（4）非常高的研发成本这些问题令诸多新药研发公司望而却步。为了对该热门赛道的挑战、机遇进行一个系统的回顾，对最新进展进行及时的探讨，晶泰科技X-DegraderTM智能计算平台上线之际，我们特别邀请了开拓药业副总裁、新药研究院院长马连东博士和晶泰科技PROTAC技术平台负责人杜鑫明博士莅临直播间，分享他们的真知灼见及各自公司的喜人成果，包括利用AI计算平台高效设计活性较优的PROTAC分子，从而实现降本增效的目标。热烈欢迎广大朋友们到访直播间，观看这场重磅直播！01直播流程19:30~19:40主持人开场19:40~20:10以临床价值为导向开发PROTAC新药征途上的机遇和挑战马连东博士「开拓药业副总裁、新药研究院院长」20:10~20:40X-DegraderTM智能化计算平台——迎接靶向蛋白降解药物研发新浪潮杜鑫明博士「晶泰科技PROTAC技术平台负责人」20:40~21:00讨论及问答环节02演讲嘉宾马连东博士开拓药业副总裁、新药研究院院长马连东博士于2018年加入苏州开拓药业股份有限公司，任副总裁兼开拓药业研究院院长。他主要负责早期药物的发现和开发，带领Kintor研发团队完成了8个IND项目和3个临床开发项目，包括在巴西领导COVID-19三期临床研究，和在中国、美国进行三期IND申报以及在世界多个国家进行紧急使用权申报和批准。在加入开拓之前，他在礼来公司肿瘤科做了20年的高级研究员。他领导并参与了礼来的10多个肿瘤药物发现项目，包括4个临床候选药物，其中药物转运抑制剂LY335979和JAK2小分子抑制剂甘地替尼(Gandotinib/LY2784544）已完成二期临床试验。在Lilly公司工作后，他担任JAK-STATCompany（马萨诸塞州剑桥）的高级科学顾问。马连东博士早期在哈佛大学，麻州总医院，德州大学西南医学中心，堪萨斯州立大学肿瘤生物中心完成博士后研究。马博士是美国癌症研究协会和美国血液学学会的会员，发表了10多篇期刊论文和20多篇FDA研究报告，也是Gandotinib专利的发明者。杜鑫明博士晶泰科技PROTAC技术平台负责人杜鑫明博士毕业于复旦大学药物化学方向，曾就职于药明康德国内新药研发服务部、瑞石生物医药有限公司，现就职于深圳晶泰科技有限公司一体化服务部，担任晶泰科技PROTAC技术平台负责人。长期致力于自身免疫类疾病药物的研发，现从事立项至临床前候选化合物开发的一体化服务工作。03主持嘉宾郭劲松博士药时代创始人郭劲松博士，药时代创始人、肝病新药联盟联合主席兼秘书长。毕业于哥伦比亚大学化学系，获得博士学位，并从事博士后工作两年，参与抗癌药物全合成研究。之后加入默沙东，担任高级研究科学家。回国后在药明康德及合全药业工作十年，负责项目管理、商务拓展等业务。2018年加入海和生物，创办公司的BD部门，担任BD资深总监。2019年开始全力打造药时代，一个聚焦新药研发的专业的医药新媒体平台，得到二十多万专业人士的信任和支持。04观看直播关注药时代服务号，接收开播提醒！05关于晶泰科技晶泰科技是一家以智能化、自动化驱动的药物研发科技公司，通过提高药物研发的速度、规模、创新性和成功率，致力于实现药物研发的行业革新。作为一家立足中美、服务全球的企业，晶泰科技始终坚持探索最优解决方案,以充分利用前沿的研发与计算资源，最大化满足客户与合作方的需求。晶泰科技的智能药物研发平台将基于云端超算数字化研发工具与先进的实验能力进行整合，形成高精度预测与针对性实验相互印证、相互指导的研发系统。作为全球先锋人工智能药物研发公司之一，晶泰科技已建立起一整套量子物理干实验室与先进湿实验室紧密结合的研发迭代流程，挑战传统研发的效率瓶颈，赋能新药研发实现创新速度与规模的突破。官方网站 www.xtalpi.com 咨询邮箱 bd@xtalpi.com欢迎朋友们走进“药时代直播间”！秉持“聚焦新药研发，荟萃行业精华，分享交流合作，共筑健康天下！”这一宗旨和目标，药时代将推出一系列优质的直播课程，邀请行业专家就新药研发相关的焦点话题做精彩的解读和分享，帮助朋友们学习新知识，掌握新技能，结交新朋友。衷心感谢朋友们长期以来的支持、惠助！我们将竭尽全力，持续不断地为朋友们带来优质、有价值、高品质的内容！往期回顾药时代直播间第113期｜CRISPR/Cas9技术在新药研发中的应用及相关专利布局药时代直播间第112期 | 「肝病新药联盟」成立暨首届前沿论坛药时代直播间第111期 | 欧美儿童药物开发相关法规和指导原则药时代直播间第110期 | 水性凝胶贴膏的机理与国外临床试验药时代BD直播间第1期 | CDMO企业带产品出售药时代直播间第108期 | 寻找「制药界董宇辉」！为中国创新代言，为优秀公司带货！药时代直播间第107期｜BI-HEX®平台上的细胞株和细胞培养工艺开发药时代直播间第104、105期 | 美国处方药的定价与报销「国际CMO学苑」第4期活动 | 大话ADC——爆款、热点和未来！博腾·药时代直播第17期｜持续性工艺验证在GMP中间体和API生产中的应用和案例分享昭衍生物·药时代直播间第2期 | AAV基因治疗产品的CMC控制策略点击这里，进入直播间！

蛋白降解靶向嵌合体小分子药物紧急使用授权抗体药物偶联物基因疗法

100 项与 Gandotinib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10365	Gandotinib	-	DB13040

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
蕈样真菌病	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	法国	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	德国	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	意大利	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
蕈样真菌病	临床2期	瑞典	Eli Lilly & Co.	2012-05-22
真性红细胞增多症	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2012-05-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01594723 (Pubmed \| Leuk Res) 人工标引	临床2期	骨髓增生性疾病 JAK2 V617F Mutation	138	gandotinib	蓋鏇構顧壓簾餘獵製繭(壓積廠選選窪窪願觸製) = 鏇網餘蓋鏇範選齋淵廠淵鏇糧製鹹衊觸鏇壓襯 (夢鹹廠齋衊衊鬱鑰夢鑰 ) 更多	积极	2018-08-01
NCT01134120 (Pubmed \| Leuk Res)	临床1期	真性红细胞增多症 \| 原发性血小板增多症 \| 原发性骨髓纤维化	-	Gandotinib	夢鬱鏇淵窪憲積網鏇鹹(鏇淵衊繭顧積築構壓淵) = approximately 6h 鑰網窪觸淵艱築獵構鏇 (築憲艱網淵選鏇選膚餘 )	-	2017-10-01