GUB-014295

引言：肥胖的世纪挑战与肽类药物的崛起 肥胖，这个由遗传、代谢、行为和环境因素共同驱动的复杂慢性疾病，正以前所未有的速度席卷全球。根据文献引用的数据，2021年全球约有20亿人处于超重或肥胖状态，而这一数字预计到2050年将飙升至38亿，其中中国、印度和美国将是受影响最严重的三个国家。肥胖不仅是体型问题，更是众多健康问题的核心风险因素，尤其与2型糖尿病、慢性肾病和心血管疾病密切相关。面对如此严峻的公共卫生挑战，医学界一直在探索有效的干预手段。虽然减重手术效果显著，但其侵入性、可及性有限以及潜在的并发症风险，限制了其广泛应用。因此，开发更安全、更普适的药物疗法成为了迫切需求。 正是在这样的背景下，以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂为代表的多肽类药物，开启了肥胖治疗的全新篇章。这类药物巧妙地利用了人体自身的肠道和胰腺肽类激素机制，实现了前所未有的减重效果。今天介绍的这篇综述中，作者探讨了通过治疗性肽的设计与制造创新来推进肥胖治疗的最新进展。文章指出，基于GLP-1的疗法已能帮助患者实现15%至25%的惊人体重下降，这一水平在过去被认为只有通过减重手术才能达到。从每日注射的艾塞那肽（exenatide）到每周一次的司美格鲁肽（semaglutide），再到最新的多靶点分子替尔泊肽（tirzepatide）、瑞他鲁肽（retatrutide），肽类药物的设计和制造技术正以前所未有的速度演进。更重要的是，这些药物在展现卓越疗效的同时，也表现出了极佳的安全性。除了显著的减重和血糖控制效果，GLP-1类药物还被发现能降低心力衰竭、中风、心肌梗死、糖尿病肾病等多种并发症的风险，甚至展现出抗炎、改善骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停等广泛益处，其潜力远超最初的预期。这一系列突破性进展，标志着肥胖和糖尿病管理策略的重大转变，为全球数以亿计的患者带来了前所未有的希望。然而，尽管这些创新为抗击肥胖带来了新希望，但大规模制造这些肽类药物所需的巨大生产基础设施投资，仍是其广泛普及和可及性的主要障碍。 第一章：GLP-1受体单激动剂——从发现到巅峰 1.1 早期探索：从Gila怪物到首次获批 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）最初被鉴定为胰岛素促泌素，其作用远超血糖调节。1996年，研究发现GLP-1能抑制大鼠进食，提示其作为饱腹感中介的作用。Exenatide（Byetta®）是第一个获批的GLP-1R激动剂（2005年，美国），基于Gila怪物唾液中的exendin-4，但需每日两次注射，剂量不便。随后，每周一次的长效释放制剂exenatide LAR获批，但减重效果并不出色。 利拉鲁肽（Liraglutide，Victoza®/Saxenda®）是首个基于天然GLP-1的类似物，通过在K26位点连接棕榈酸（C16脂肪酸）实现半衰期延长。其通过形成七聚体保护自身免受DPP-4酶切，但白蛋白结合亲和力较低，仅能每日一次给药。2014年，liraglutide成为首个获批用于肥胖治疗的肽类药物，平均减重约5%–7%。 1.2 突破性创新：脂肪酸二酸与骨架工程 司美格鲁肽（Semaglutide，Ozempic®/Wegovy®）的研发标志着一个分水岭。它用C18二酸（1,18-十八烷二酸）替代了liraglutide中的棕榈酸，显著提高了白蛋白结合亲和力，同时将Ala⁸替换为Aib⁸（α-甲基丙氨酸）以增强DPP-4抗性，从而实现了每周一次给药。在68周临床试验中，semaglutide 2.4 mg使体重减轻约15%（安慰剂组仅为2.4%），在T2DM合并超重患者中减重约9.6%。这一突破确立了每周一次肽药在肥胖管理中的标准。 其他基于相同原理的类似物包括bofanglutide（C22二酸Gly⁸版本）、ecnoglutide（Val⁸版本且偏向性激动）、utreglutide等。Hanmi的efpeglenatide通过Fc融合实现长效，但未成功上市。此外，PEGylation策略也被用于延长半衰期，如lixisenatide（每日一次）、visepegenatide等。 第二章：多受体激动剂——组合生物学的力量 2.1 GLP-1/GIP双靶点：tirzepatide的崛起 基于GLP-1单一靶点的成功，研究者开始探索同时激活多个代谢相关受体。内源性GIP和GLP-1协同调节能量代谢、胰岛素分泌和脂质清除。替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro®/Zepbound®）是首个上市的双重GLP-1R/GIPR激动剂，其采用GIPR高亲和力（与天然GIP相当）而GLP-1R亲和力较天然GLP-1低一个数量级的设计，是一种“不平衡”激动剂。 令人震惊的是，在72周III期试验中，tirzepatide 15 mg最高剂量组实现了-20.9%的体重减轻（安慰剂组-3.1%），在T2DM患者中减重约-14%。其作用机制独特：tirzepatide在GLP-1R上是偏向性激动剂（几乎不招募β-arrestin），而在GIPR上为完全激动剂。这种差异化信号被认为贡献了其卓越减重效果。停药36周后体重显著反弹，而继续治疗者则达到-25.3%的平均减重。 其他同类分子包括CT-388（Roche/Carmot，同样是低β-arrestin偏好的双靶点激动剂）和VK2735（Viking，C端采用膦酸酯取代羧酸的C20二酸），后者的半衰期长达7–10天。Amgen开发的Maridebart cafraglutide（Maritide）则采用GLP-1R激动剂与GIPR拮抗剂的抗体-肽偶联物，可实现每月一次给药，在52周研究中使体重减轻-16.2%。 2.2 GLP-1/glucagon双靶点：能量消耗的放大器 胰高血糖素（Glucagon，Gcg）通过促进脂解和产热增加能量消耗，理论上与GLP-1联用可产生协同效应。双靶点激动剂cotadutide（MEDI0382）在DIO小鼠中表现出优于liraglutide的减重效果，并改善肝脏脂肪和糖原的减少。Mazdutide（IBI362）为基于oxyntomodulin的设计，已在中国获批用于肥胖。Survodutide（BI 456906）在46周II期试验中实现-14.9%的减重。Pemvidutide则在MASH患者中达成MASH消退的主要终点。 2.3 基于amylin和calcitonin的疗法：额外维度 胰淀素（Amylin）是一种与胰岛素共分泌的激素，作用于amylin受体（AmyR）和calcitonin受体（CtR），通过抑制摄食和延缓胃排空调节体重。Pramlintide是首个合成amylin类似物，但仅表现出温和减重效果。然而，新型amylin类似物cagrilintide通过N端连接C20二酸实现了长效化，单药68周减重-11.8%，与semaglutide 2.4 mg联用达到-22.7%，在T2DM患者中也达到-13.7%。 目前已有多款长效amylin类似物进入临床：Eloralintide（Eli Lilly）半衰期13–15天，最高9 mg剂量48周减重-20%（安慰剂-0.4%），即将进入III期；Petrelintide（Zealand/Roche）设计为可共配制的中性pH稳定性分子；MET-233i（Metsera/Pfizer）半衰期长达19天。此外，ABBV-295（Gubra/AbbVie）和VRB-103（Verdiva）也在开发中。 2.4 GLP-1与PYY、LEAP2等其他肽的组合 PYY3-36是抑制食欲的肠道激素，与GLP-1联用可产生加性效果。然而，PYY1875与semaglutide的联合因耐受性问题在IIb期终止。礼来公司（Eli Lilly）的nisotirostide正在开展与tirzepatide的II期联用研究，利用GIP的止吐效应可能提高PYY剂量。LEAP2作为ghrelin受体拮抗剂，与semaglutide联用在小鼠中表现出显著减重，但所需剂量是semaglutide的百倍。Urocortin 2 类似物可增加脂肪氧化和肌肉生长，在动物中实现减少脂肪、增加瘦体重效果。 2.5 三重靶点：从retatrutide到更远的未来 GLP-1/GIP/Gcg三靶点激动剂retatrutide（Eli Lilly）是目前最受瞩目的分子之一。其采用C20二酸位于17位，半衰期约6天，在48周III期试验中以12 mg最高剂量实现-24.2%减重，接近手术效果。其还在NAFLD/NASH、阻塞性睡眠呼吸暂停和骨关节炎方面展现出潜力。 Zenagamtide（amycretin）是另一种三靶点分子，同时激活GLP-1R、CtR和AmyR，半衰期约4天，36周时60 mg剂量减重-24.3%，且未见平台期。其他三靶点如MWN101、MWN105等也在研发中。2025年3月，Novo Nordisk收购了UBT2519（GLP-1/GIP/Gcg三靶点）全球权利（中国除外）。 第三章：超长效注射剂——迈向每月一次的革命 患者依从性是慢性病管理的关键。每周一次注射已成为标准，但每月一次注射无疑是更大的诱因。超长效肽需要通过优化半衰期和生物物理性质，在低体积（<1 ml）皮下注射中实现高浓度和长期暴露。 MET-097i（Metsera/Pfizer）是基于exendin-4的完全偏向性GLP-1R激动剂，通过C端C20二酸（HALO平台）实现半衰期约16天，有望每月一次给药，且因高效而最大剂量低至1.2 mg，改善可扩展性。MET-233i（amylin类似物）半衰期19天。Eli Lilly的brenipatide（GLP-1/GIP双重）通过α-Me-Tyr稳定骨架实现更长半衰期。Zovaglutide（QL Biopharmaceuticals）具有两个C18二酸，但体内效力相对较低。 第四章：口服肽——突破生物利用度壁垒 口服肽通常生物利用度极低，但semaglutide口服剂型通过吸收增强剂SNAC实现了每日一次口服给药，生物利用度约2%–3%，需饭前30min服用，日剂量高达25 mg。值得注意的是，zenagamtide口服制剂在12周后即实现10%–13%减重，说明SNAC技术对8 kDa肽也有效。 小分子GLP-1R激动剂是另一个方向。Pfizer的danuglipron和lotiglipron因肝毒性终止，而Eli Lilly的orforglipron是最有前景的候选。它是GLP-1R部分激动剂（cAMP EC50=3.1 nM, Emax=24.5%），猴生物利用度21%–28%。在II期试验中，orforglipron 36 mg在超重患者中36周减重-9.4%至-14.7%；III期T2DM试验使HbA1c降低-1.3%–-1.6%；最新数据（2025年）显示orforglipron 36 mg减重-12.4%（安慰剂-0.9%），约40%参与者减重超过15%，预计2025年底提交FDA。 第五章：制造挑战与可持续生产 5.1 合成方法：SPPS、LPPS与重组 肽类药物可通过全合成或（半）重组方法生产。Fmoc固相合成（SPPS）是最通用的方法，但原子经济性极低，过程质量强度（PMI）高达33,000（Phase 1）和13,000（商业/Phase 3）。与单抗（PMI约7,700）和小分子（PMI 168-308）相比，SPPS产生大量有机溶剂废物，且欧盟正计划限制DMF和TFA（PFAS物质）的使用。 液相肽合成（LPPS）和标签辅助肽合成（TAPS）可降低有机溶剂消耗，但缺乏与SPPS的直接PMI比较。Semaglutide采用半重组法：先在酵母中表达GLP-1(9-37)，再溶液偶联脂肪酸二酸和N端二肽。Tirzepatide采用Fmoc-SPPS与LPPS结合的三段片段缩合法。 5.2 规模化能力：正在逼近需求天花板 2025年，全球SPPS年产能估计已超过50吨，但面对潜在数千万至数亿肥胖患者仍显不足。以每周2.5 mg或15 mg剂量计算，治疗1千万患者年需1.3吨或7.8吨API，治疗1亿患者年需13吨或78吨。这需要巨额投资和原材料供应链保障，而SPPS所用Fmoc-氨基酸、溶剂、偶合剂等90%以上来自单一国家，地缘政治风险突出。 重组生产则依赖水、糖和缓冲液，生物反应器（酵母、大肠杆菌、哺乳动物细胞）为厂商自有，不易受地缘政治干扰。但同时，生产成本和规模效益正在改善，如胰岛素年产超过40吨。对于未来双位数十吨的肽药需求，SPPS面临环境压力，重组可能成为更可持续的替代。 5.3 环境与地缘政治风险 SPPS的高PMI和有机溶剂使用对环境影响巨大。生产1吨约40个氨基酸的肽需约30,000吨原料。欧盟的DMF和TFA限制可能使欧洲的SPPS竞争力下降，而中国和美国的制造能力将继续增长。 第六章：关键实验方法与设计策略深度剖析 虽然本文为综述，但其内容涵盖了大量药物设计和制造的工程策略，可归纳为以下核心技术： 6.1 半衰期延长策略 脂肪酸衍生化：是肽类药物延长半衰期的核心方法。脂肪酸（C14–C22）共价连接至肽链特定氨基酸侧链（大多为Lys侧链ε-氨基），通过与血清白蛋白高亲和力结合，形成白蛋白-肽复合物，减少肾清除和酶解。Liraglutide使用C16单酸（棕榈酸），semaglutide使用C18二酸（1,18-十八烷二酸），后者增加一个羧基显著增强白蛋白结合亲和力并延长半衰期。后续多靶点激动剂（如tirzepatide、retatrutide、cagrilintide）大多采用C20或C22二酸以进一步延长半衰期。此外，连接子的长度和化学性质（如PEG间隔子）可用于调节白蛋白结合位点与受体相互作用的干扰。 Fc融合蛋白：将肽基序列与人免疫球蛋白Fc区融合，利用FcRn受体介导的再循环机制实现长半衰期。例如dulaglutide（GLP-1融合Fc）、efpeglenatide（exendin-4融合Fc）、maridebart cafraglutide（GLP-1肽连至抗GIPR抗体的Fc区域）。 PEG化：聚乙二醇分子连接至肽链可增加分子量和流体力学体积，减少肾过滤。如loxenatide（PEG化exendin-4，半衰期130-140h）。 白蛋白融合：如albiglutide（GLP-1与白蛋白直接融合），但减重效果有限。 双重脂肪酸衍生化：如zovaglutide（两个C18二酸）和某些GDF-15类似物，利用两个白蛋白结合位点实现超过20天的半衰期。 6.2 骨架稳定化 DPP-4是一种丝氨酸蛋白酶，可切割GLP-1第二位的Ala-Pro键，使天然GLP-1半衰期不到2分钟。通过将Ala⁸替换为Aib⁸（α-甲基丙氨酸）或Gly⁸、Val⁸等非天然氨基酸，可以显著提高DPP-4抗性。此外，C端酰胺化、Lys替换为精氨酸以抵抗胰蛋白酶切割、及整体骨架中引入D-氨基酸或N-甲基氨基酸也可增强稳定性和口服可行性。如brenipatide使用α-甲基酪氨酸（αMe-Tyr）防止降解。 6.3 受体偏置信号调控 不同药物在激活同一受体时可能产生不同的下游信号谱。GLP-1R可以通过cAMP信号通路和β-arrestin信号通路介导不同效应。Tirzepatide被设计为在GLP-1R上几乎不招募β-arrestin，而在GIPR上为完全β-arrestin招募。此外，MET-097i通过N端His替换为Phe实现完全的cAMP偏置而无β-arrestin招募，被认为可增强疗效。SRB107是另一个完全偏向的GLP-1R激动剂，在动物模型中优于semaglutide。 6.4 多靶点分子设计 基于内源性激素的三维结构和关键残基保守性，通过序列优化设计单一肽序列同时激活两个或多个受体。例如tirzepatide整合GLP-1和GIP药效团，retatrutide整合GLP-1、GIP和Gcg活性。关键是将脂肪酸二酸锚定在适当位置（通常选择与受体结合后未与白蛋白冲突的位点），如retatrutide的C20二酸在17位，tirzepatide的C20二酸在20位。分子内多重二硫键、大环化等结构也被用于固定生物活性构象。 6.5 口服递送技术 对于皮下注射的生物制剂，口服技术的突破是其普及的关键。Co-encapsulation吸收增强剂（如SNAC，N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠）可暂时增加胃上皮通透性，保护肽免受酶解。SNAC还通过局部pH升高降低胃蛋白酶活性，同时促进跨细胞吸收。SNAC已应用于口服semaglutide，并正在其他肽药上探索（如zenagamtide）。此外，粒子工程、肠溶包衣、酶抑制剂等正在研发。 6.6 制造技术和分析 固相合成：Fmoc化学逐步偶联，采用过量氨基酸（3-5当量），偶联剂（HATU、HBTU等），脱保护用哌啶，裂解用TFA。对于长肽（>40 aa），逐步合成效率低且积累杂质。片段缩合：先将短肽片段合成并纯化，然后在液相中组装全长肽，使用半胱氨酸或其他化学选择性连接策略。重组表达：如在酵母中表达GLP-1骨架、在E. coli中表达无化学修饰肽，或偶联酶促合成（如sortase介导的连接）。 纯化：SPPS后通常需多步反相HPLC纯化，收率30%–70%。制剂：需要高浓度（>50 mg/mL）可实现低体积皮下注射，同时维持物理化学稳定性（避免聚集、纤维化等）。质量分析：常用HPLC-MS、SEC、differential scanning calorimetry、粒度分析等。 第七章：专家观点——挑战与未来方向 7.1 差异化竞争：超越减重百分比的战场 当前肥胖药物市场日益拥挤，新药必须在疗效、便利性、耐受性、价格或特定患者群体（如T2DM合并心肾疾病）中提供显著差异。仅“me-too”版本的semaglutide或tirzepatide难以立足。超长效（每月一次）、口服（小分子或制剂）、高质量减重（保留瘦体重）、改善心血管或肝脏结局等是差异化方向。对T2DM患者，新药应证明比现有一线GLP-1类药物有更好的血糖控制；对老年或虚弱患者，应更好地保护肌肉质量和功能。 7.2 经济与环境可持续性 全球性肥胖治疗需求巨大，带来API生产和废弃物的规模挑战。虽然SPPS产能目前快速扩张，但PMI高、有机溶剂耗量大、环境法规趋严（如欧盟限制DMF和TFA），推动了重组技术的投资。重组生产（如酵母或E. coli）以水为介质、消耗糖和营养素，环境影响小，适合大规模生产。同时，超长效配方和高效力肽可以降低年用药总量，减轻生产负担。 此外，地缘政治因素不容忽视：SPPS原料主要集中在中国，供应稳定受贸易影响，而重组生产可利用本地菌种，更具自给能力。 7.3 临床试验与市场准入 大型心血管结局试验（CVOT）仍是市场准入的关键。Semaglutide已证明可降低心血管事件、延缓CKD进展、治疗MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停等。这些超越体重和血糖的益处需要长期、耗资巨大的临床试验，对研发预算构成压力。小型Biotech难以独自承担，往往被大型药企收购。如Pfizer收购Metsera（约100亿美元）、Roche收购Carmot（24亿美元）、Novo Nordisk收购Akero（47亿美元）等案例持续上演。 结语与展望 肥胖症治疗领域的革命性进展源于对天然肽类激素的巧妙改造。核心突破在于两项关键技术的结合：脂肪酸衍生化技术与主链工程化。通过将传统的棕榈酸升级为长链脂肪二酸（如C18和C20二酸），并引入非天然氨基酸（如Aib）来增强肽链稳定性，研究人员成功开发出如司美格鲁肽（semaglutide）这类每周一次给药的GLP-1受体激动剂。这一改进不仅极大提升了患者的用药便利性，更关键的是，它“打破了音障”，实现了此前仅通过减重手术才能达到的15%-25%的惊人减重效果，同时保持了卓越的安全性。这一技术平台的成功，为后续更复杂的多靶点激动剂（如替尔泊肽tirzepatide）的研发铺平了道路。 在单靶点激动剂成功的基础上，该领域正朝着单分子双靶点/多靶点激动剂（如GLP-1/GIP、GLP-1/胰高血糖素、甚至三重激动剂）的方向发展，旨在通过协同作用实现更强的减重效果和更广泛的代谢获益（如改善心血管、肾脏和肝脏健康）。然而，论文也强调了当前面临的巨大挑战，主要集中在大规模生产上。由于全球肥胖人口预计将激增至数十亿，现有的固相肽合成（SPPS）技术在产能、成本（尤其是环境成本，如极高的工艺质量强度PMI）和供应链安全（关键原料高度依赖单一国家）方面面临严峻考验。因此，未来的成功不仅取决于新药的设计，更取决于能否通过重组生产技术或更高效的合成工艺，实现低成本、大规模、环境友好的肽类药物生产，从而让这些革命性的疗法能够真正惠及全球患者。 未来十年，肥胖治疗将呈现多种机制和给药途径并存的格局。基于天然激素的肽类将继续演进，加入新的受体靶点（如GPR40、GPR119、FGF21、GLP-2等）。小分子激动剂（orforglipron）若成功上市，将极大扩大可及性和患者依从性。抗体偶联、siRNA、基因疗法等长作用平台也有可能在减肥领域获得突破。最终，个体化治疗策略将根据不同患者的代谢特征、并发症和依从性，灵活选择最合适的药物或组合。 附：图文赏析与关键数据解读 图1 | 临床候选药物及已上市肽类药物中使用的脂肪酸酰化、半衰期延长片段及骨架修饰概览。 图2 | 冷冻电镜结构：(A) GLP-1R与司美格鲁肽（pdb: 7KI0），(B) GIPR与替尔泊肽（pdb: 7RBT），(C) GcgR与瑞他鲁肽（pdb: 8YW5），(D) AmyR3与卡格列肽（pdb: 9BTW），(E) GLP-1R与瑞他鲁肽（pdb: 8YW3），(F) GIPR与瑞他鲁肽（pdb: 8YW4），(G) GLP-1R与奥福格利普隆（pdb: 6XOX）。注：司美格鲁肽（GLP-1 (7–37)类似物）中的第26位对应于替尔泊肽中的第20位。相应地，替尔泊肽中的第17位对应于司美格鲁肽中的第23位，在图2(A)中以黄色标示。 图3 | Danuglipron 和 lotiglipron 是小分子 GLP-1R 激动剂（已终止开发），而 orforglipron 目前处于三期临床试验阶段。 图4 | 本综述涵盖主题概览。“过去”包括第一代肽类药物，而“现在”反映当前（2025年9月）的肽类药物制药格局。“未来”则提供了肥胖症药物中新兴疗法与技术趋势的一瞥。 参考文献： Søren Østergaard (2026). Advancing obesity treatments through innovations in the design and manufacturing of therapeutic peptides, Expert Opinion on Drug Discovery, 21:1, 49-72, DOI: 10.1080/17460441.2025.2601113 🔔关注我们，获取更多前沿AI+合成生物学+同一健康相关资讯🧬 // 欢迎 → 点赞 👍 | 收藏 ⭐ | 转发 📤 本文仅用于个人学习与研究目的，旨在促进相关领域内的学术交流与知识传播，并注明原始文献来源与作者信息，此行为严格遵循《中华人民共和国著作权法》关于合理使用的规定，非商业用途，不侵犯原作者及相关方著作权权等合法权益。

接线员：欢迎参加艾伯维 2026 年第一季度财报电话会议。在问答环节开始前，所有参会者仅可收听。如需提问，请按手机上的星号键加 1。今天的通话也正在录音。如有任何异议，您可以现在挂断。现在有请投资者关系高级副总裁莉斯・谢伊女士致辞。 莉斯・谢伊：早上好。感谢各位的参与。今天与我一同出席会议的有董事会主席兼首席执行官罗布・迈克尔、执行副总裁兼首席商务官杰夫・斯图尔特、研发执行副总裁兼首席科学官鲁帕尔・塔卡尔，以及执行副总裁兼首席财务官斯科特・雷恩茨。在开始之前，我要说明的是，我们今天所做的一些陈述可能属于基于当前预期的前瞻性陈述。艾伯维提醒各位，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性陈述中所表明的内容存在重大差异。关于这些风险和不确定性的更多信息，请参见我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件。除法律要求外，艾伯维无义务更新这些前瞻性陈述。在今天的电话会议中，我们将使用非 GAAP 财务指标来帮助投资者了解艾伯维的业务表现。 莉斯・谢伊：这些非 GAAP 财务指标已在我们今日发布的财报新闻稿和监管文件中与可比 GAAP 财务指标进行了对账，您可以在我们的网站上查阅。在我们的准备发言之后，我们将回答各位的问题。接下来，有请罗布发言。 罗布・迈克尔：谢谢你，莉斯。各位早上好，感谢大家的参与。艾伯维今年开局出色，第一季度业绩在我们多元化的产品组合中均超出了我们的预期。我们正在实现顶级增长，并通过管线进展和战略交易继续加强我们的长期前景。谈到第一季度的表现，我们实现了调整后每股收益 2.65 美元，比我们指引的中值高出 0.07 美元。总净收入为 150 亿美元，超出预期 3 亿美元，反映了 12.4% 的强劲销售增长。我对免疫学和神经科学领域的势头尤其感到满意，这两个领域在不断增长的市场中都在夺取市场份额。 罗布・迈克尔：基于这一强劲表现，我们将全年调整后每股收益指引上调了 0.12 美元，目前预计调整后 EPS 在 14.08 美元至 14.28 美元之间。现在转向研发方面，我们在推进所有开发阶段的项目方面取得了有意义的进展。近期亮点包括 RINVOQ 用于斑秃的美国监管申报 —— 这为我们在皮肤病领域带来了潜在的新增长来源 —— 以及 SKYRIZI 皮下注射诱导治疗克罗恩病的申报，批准决定预计在今年晚些时候。我们还看到了来自克罗恩病平台研究的令人鼓舞的中期数据，该研究将 SKYRIZI 与我们自主研发的 alpha-4 beta-7 联合使用，有望提供突破性疗效。在肥胖症领域，我们公布了胰淀素类似物 ABBV-295 的早期数据，减重结果非常令人鼓舞。 罗布・迈克尔：在肿瘤学领域，我们现在预计 Etentamig 的监管申报将在今年年底前完成，比我们之前的预期更早。我们还通过完成与 RemeGen 的协议扩大了我们的新兴肿瘤管线，获得了一种新型 PD-1/VEGF 双特异性抗体。我们将继续通过业务开发扩充我们的产品组合，以获取外部创新。鉴于我们强劲的增长前景，我们拥有充足的财务能力来追求早期和晚期的机会。最后，作为艾伯维未来十年在美国研发和资本投资 1000 亿美元承诺的一部分，我们最近宣布建设几个新的生产基地。这包括在北卡罗来纳州投资 14 亿美元建设制药生产园区，以及在北芝加哥投资 3.8 亿美元建设两座新工厂。 罗布・迈克尔：这些战略投资将增强艾伯维在免疫学、神经科学、肿瘤学和肥胖症领域生产突破性医疗成果的能力。总之，我们业务的基本面强劲，我们有能力在长期内实现顶级增长。接下来，有请杰夫就我们的商业亮点发表更多评论。杰夫？ 杰夫・斯图尔特：谢谢你，罗布。我先从免疫学的季度业绩说起，免疫学总收入为 73 亿美元，反映了 10 亿美元的惊人销售增长。SKYRIZI 总销售额为 45 亿美元，按运营口径计算增长 29.2%，超出我们的预期。我们在银屑病领域继续展现出卓越表现，正在夺取市场份额，并且在所有生物制剂和口服药中以非常大的优势保持明确的领导地位。银屑病市场增长强劲，我们对 SKYRIZI 的同类最佳特征充满信心，包括皮肤和关节方面的高端持久疗效，以及简单的每季度一次给药，这些共同赋予了我们相对于该领域所有现有和新兴疗法的独特优势。我们继续生成令人信服的证据，支持 SKYRIZI 作为银屑病首选治疗方案。 杰夫・斯图尔特：在最近的美国皮肤病学会（AAD）会议上，我们公布了新数据，突显了 SKYRIZI 在生殖器和头皮银屑病方面的强劲疗效 —— 这些都是非常难以治疗的部位，往往给患者带来显著的社会和情感负担。美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准将这些高影响部位的新研究结果添加到 SKYRIZI 的标签中。我们现在还拥有银屑病关节炎的长期疗效和影像学数据，证明了 SKYRIZI 的持久疗效 —— 近 90% 的患者在五年治疗期间没有出现影像学进展。这些数据将加强我们在重要的银屑病关节炎（PSA）细分市场的现有领导地位，在该领域，SKYRIZI 在皮肤科和风湿科都是一线在治患者份额的领导者。炎症性肠病（IBD）领域的表现也依然强劲，SKYRIZI 今年在克罗恩病和溃疡性结肠炎方面的全球销售额有望实现 30% 以上的增长。 杰夫・斯图尔特：IBD 内部的竞争动态正按照我们的预期展开，本季度 SKYRIZI 继续在美国新患者启动总数中占据领先份额，包括在一线治疗中非常显著的在治领导地位 —— 这是医生整体偏好 SKYRIZI 的最强信号。我也对我们最近的克罗恩病皮下注射诱导研究的令人信服的结果感到满意，这些数据，特别是在生物制剂初治人群中，我们认为与竞争对手相比非常有利。我们期待今年晚些时候为医生和 IBD 患者提供额外的给药选择。现在谈谈 RINVOQ，它的表现也超出了我们的预期。全球销售额为 21 亿美元，按运营口径计算增长 20.2%。RINVOQ 所有适应症的需求依然强劲。 杰夫・斯图尔特：我们现在在类风湿性关节炎（RA）的在治患者份额达到了百分之十几，并且在胃肠病学领域，特别是在溃疡性结肠炎（UC）方面，处方量出现了良好的拐点 —— 此前标签扩展支持 IBD 患者在治疗范式中更早地使用 RINVOQ。我们还在为另外两个适应症的潜在近期商业化做准备，即白癜风和斑秃，这将有意义地扩展 RINVOQ 的皮肤病标签，我们最近也扩大了我们的现场销售团队，以支持这些新兴机遇。最后，在免疫学领域，HUMIRA 全球销售额为 6.88 亿美元，按运营口径计算下降 40.3%，反映了生物类似药竞争，符合我们的预期。转向神经科学领域，我们的表现也继续超出预期。总收入接近 29 亿美元，按运营口径计算增长 24.3%。 杰夫・斯图尔特：在偏头痛领域，我们领先的产品组合继续夺取市场份额，UBRELVY、QULIPTA 和 BOTOX 治疗用药各自都实现了强劲的两位数销售增长。在精神病学领域，VRAYLAR 全球销售额为 9.05 亿美元，增长 18.4%，反映了双相情感障碍和重度抑郁症辅助治疗方面的强劲处方增长。VRAYLAR 拥有显著的领导地位，新处方份额大约是最接近的品牌竞争对手的两倍，我们预计在推出新的较低剂量后势头将持续 —— 这提供了处方灵活性以及儿科使用。转向帕金森病领域，我们继续看到 VYALEV 令人鼓舞的使用率，它有望在今年实现重磅炸弹级收入。总销售额为 2.01 亿美元，环比增长约 10%。 杰夫・斯图尔特：我们还在为 tavapadon 今年晚些时候在美国的潜在批准和上市做准备，这是一种令人兴奋的新型帕金森病口服治疗药物，与我们不断增长的帕金森病产品组合（VYALEV 和 DUODOPA）非常互补。Tavapadon 作为单药治疗以及标准治疗的附加治疗都展现了强劲的疗效。我们相信这将是一个相当大的商业机会。现在转向肿瘤学领域，总收入超过 16 亿美元，按运营口径计算下降 3%。VENCLEXTA 继续表现非常出色，特别是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，因为与 BTK 抑制剂的联合使用正在成为全球首选的固定疗程治疗方案。我们最近在美国和英国获得了完全批准，并且 VENCLEXTA 与 BTK 抑制剂联合用于固定疗程的使用获得了 CHMP（欧洲药品管理局人用药品委员会）的积极意见。 杰夫・斯图尔特：VENCLEXTA 总销售额为 7.7 亿美元，按运营口径计算增长 9.7%。ELAHERE、EPKINLY 和 EMRELIS 的持续销售增长也帮助部分抵消了 IMBRUVICA 的预期销售下滑 —— 由于 IRA 定价和竞争份额压力，IMBRUVICA 下降了 24.7%。现在转向医美领域，全球销售额接近 12 亿美元，按运营口径计算增长 5.1%。BOTOX 美容总收入为 6.68 亿美元，增长 17%，反映了美国有利的价格对比以及全球市场的温和增长。JUVÉDERM 全球销售额为 2.32 亿美元，下降 2.9%，反映了主要真皮填充剂市场的持续逆风。 杰夫・斯图尔特：虽然经济逆风继续影响全球市场状况，但鉴于消费者兴趣高涨和渗透率低，该类别的长期前景仍然具有吸引力。作为行业领导者，我们正在推广和创新方面进行投资，以支持患者激活。我对 TrenibotE 的潜力尤其感到兴奋，这是我们的速效、短效肉毒素，一旦获批，我们预计它将扩大市场规模，并与我们的肉毒素产品组合形成很好的互补。虽然 TrenibotE 在美国被推迟，但我们继续预计今年将在主要国际市场获得批准并上市，包括欧洲、加拿大和日本。总的来说，我对我们商业产品组合的执行力和持续强劲表现感到非常满意。接下来，有请鲁帕尔就我们的研发亮点发表评论。鲁帕尔。 鲁帕尔・塔卡尔：谢谢你，杰夫。我们的管线继续取得良好进展。我先从免疫学中的皮肤病项目说起。正如杰夫刚才提到的，在最近的 AAD 会议上公布了新数据，突显了 SKYRIZI 在生殖器和头皮银屑病方面的强劲疗效以及长期疗效，包括银屑病关节炎的影像学数据。这些最新的公布进一步丰富了支持 SKYRIZI 在银屑病疾病中同类最佳特征的证据体系。它在皮肤和关节指标上的强劲持久疗效、理想的安全性和耐受性特征，以及便捷的每季度维持给药，让我们有信心 SKYRIZI 将继续成为银屑病患者首选的一线治疗方案。此外，关于 SKYRIZI 结核病评估的修订标签语言，我们正在与 FDA 进行讨论。虽然在开始生物制剂治疗前进行结核病监测已经变得相当常规，但更新后的语言将允许医疗服务提供者运用其临床判断。 鲁帕尔・塔卡尔：转向 RINVOQ，斑秃的监管申请最近已提交给 FDA。欧洲和日本的批准决定预计在今年晚些时候，美国在 2027 年初。在化脓性汗腺炎（HS）方面，RINVOQ 和 lutikizumab 的 III 期研究都进展顺利，有望在今年下半年获得 16 周的顶线结果。转向胃肠病学，III 期 AFFIRM 研究达到了所有共同主要终点和关键次要终点，SKYRIZI 皮下注射诱导治疗克罗恩病展现了非常高水平的内镜应答和临床缓解。虽然不是直接的头对头比较，但将这些数据与 SKYRIZI 静脉注射诱导项目的结果进行匹配时，皮下注射诱导在关键终点上取得了数值上更高的结果。我们对皮下注射诱导所展现的强劲表现感到非常满意，特别是考虑到这项研究纳入了非常难以治疗的患者人群。 鲁帕尔・塔卡尔：三分之二的患者接受过先前的先进治疗，其中一半患者两种或更多疗法失败，三分之一患者乌司奴单抗或 JAK 抑制剂失败。在那些先前未接受过先进治疗的患者中，数据尤其值得注意 ——61% 的 SKYRIZI 患者在第 12 周实现了内镜应答，73% 实现了临床缓解。这两项指标都比安慰剂高出 45 个百分点。这些都是非常令人印象深刻的结果，将继续支持一线使用。这些数据强化了 SKYRIZI 的同类最佳特征，并为克罗恩病患者提供了额外的诱导给药选择。我们的美国监管申请最近已提交，批准决定预计在今年晚些时候。溃疡性结肠炎的皮下注射诱导也在评估中，我们将与卫生当局讨论相关方案。谈谈其他胃肠病项目。最近完成了我们克罗恩病平台研究的一项中期分析。 鲁帕尔・塔卡尔：在评估 SKYRIZI 加我们新型抗 alpha-4 beta-7 抗体 ABBV-382 的队列中，联合疗法在第 12 周和第 24 周的内镜缓解率更高。该比率是任一单药治疗组的两倍。在第 24 周，接受联合疗法的患者中约有 42% 实现了内镜缓解。这些结果是在患有严重和难治性疾病的广泛人群中观察到的，其中包括 82% 的先进治疗失败者和 53% 的两种或更多先进治疗失败患者。在先前接受过先进治疗的患者中，63% 的患者对与联合疗法机制重叠的药物失败，20% 的患者对 JAK 抑制剂失败。基线时，患者的平均克罗恩病活动指数为 325，简单内镜评分为 14，代表了非常难治的患者人群。 鲁帕尔・塔卡尔：在这种情况下实现这种水平的内镜缓解是一项特别有意义的成就，因为该终点是黏膜愈合的客观指标，与长期益处相关，包括降低住院率、手术率和疾病进展。联合疗法的安全性与单药疗法的特征一致。未观察到新的安全信号。这些结果证明了我们的新型联合疗法可以达到的潜在突破性疗效水平。该研究预计在第三季度完成，预计明年初将在医学会议上公布。一项 IIb 期研究计划于今年夏天在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中启动，评估 SKYRIZI 与 ABBV-382 以及与我们延长半衰期的 TL1A 抗体的联合使用。与此同时，我们将评估 SKYRIZI 加 ABBV-382 在克罗恩病中的 III 期加速选项。 鲁帕尔・塔卡尔：在 SKYRIZI 加 lutikizumab 的队列中，联合疗法与 SKYRIZI 单药相比没有充分区分，将不会继续推进。在早期免疫学管线中，我们即将完成 IRAK4 抑制剂 ABBV-848 的 I 期研究，并计划在今年晚些时候启动类风湿性关节炎的 II 期研究。这种强效抑制剂有潜力提供生物制剂级别的疗效、理想的安全性特征（无黑框警告）以及便捷的每日一次口服给药。现在我来谈谈神经科学。我们评估 ABBV-932 治疗双相抑郁的 II 期试验最近完成了顶线分析。在该研究中，药物治疗组和安慰剂组之间观察到的总体差异没有统计学意义。然而，在双相 I 型患者的预设亚组分析中，观察到了疗效信号。 鲁帕尔・塔卡尔：ABBV-932 的安全性特征总体上与安慰剂相似，包括锥体外系事件的发生率，证明了与 VRAYLAR 相比可能更有利的耐受性特征。我们正在评估下一步，以继续 ABBV-932 在双相 I 型患者中的开发。emraclidine 在精神分裂症和老年患者中的剂量递增工作仍在继续。在精神分裂症方面，我们已经完成了 100 毫克剂量的评估，并将开始评估 150 毫克。单药治疗和辅助治疗精神分裂症以及阿尔茨海默病、帕金森病和路易体痴呆相关精神病的 II 期研究计划在第四季度启动。转向我们的迷幻药资产 bretisilocin，正在进行的重度抑郁症（MDD）II 期研究的更多数据将在今年公布。 鲁帕尔・塔卡尔：计划在 2026 年启动多项研究，包括 MDD 单次急性治疗的 III 期试验、评估 MDD 慢性使用重复给药的 IIb 期研究，以及创伤后应激障碍（PTSD）的概念验证 II 期研究。在帕金森病方面，我们仍有望在第三季度获得 tavapadon 的批准决定。转向我们肿瘤学领域的实体瘤项目，Temab-A 在广泛的肿瘤类型中进展顺利。在即将召开的 ASCO（美国临床肿瘤学会）会议上，将公布 Temab-A 治疗头颈部癌和卵巢癌的早期安全性和疗效结果。基于这些结果，我们正在与监管机构就如何加速项目进行沟通 ——Temab-A 加帕博利珠单抗用于一线头颈部癌，以及 Temab-A 加贝伐珠单抗用于一线卵巢癌。 鲁帕尔・塔卡尔：在结直肠癌方面，我们已决定更新我们在三线及以上治疗中的策略，现在将关键项目聚焦于 Temab-A 与贝伐珠单抗联合用于全人群，而不是在 c-Met 选择的患者中追求单药治疗。针对全人群将使 Temab-A 能够覆盖更广泛的患者群体。Temab-A 加贝伐珠单抗显示出与当前标准治疗相比改善的应答率和疾病控制率，无论 c-Met 表达水平如何。Temab-A 2.4 mg/kg 加贝伐珠单抗治疗的客观应答率为 30%，确认疾病控制率为 97%，而 Lonsurf 加贝伐珠单抗的相应比率分别为 0% 和 70%。鉴于全人群 III 期试验的患者群体扩大，我们预计入组速度将比 c-Met 选择患者的研究更快。 鲁帕尔・塔卡尔：初步数据读出预计在明年下半年。在肺癌方面，Temab-A 获得了首个突破性疗法认定，作为单药治疗二线及以上 EGFR 野生型非鳞状非小细胞肺癌。我们正在计划在该适应症中进行 III 期试验。在小细胞肺癌方面，ABBV-706 单药治疗复发难治性患者的 III 期试验最近已经启动。两项评估 ABBV-706 三联组合用于一线患者的 II 期研究也计划在今年启动。这些试验将评估 ABBV-706 与阿替利珠单抗加 DLL3 T 细胞衔接器的联合使用。转向 ABBV-969，晚期去势抵抗性前列腺癌的剂量递增数据将在 ASCO 上公布。 鲁帕尔・塔卡尔：基于这些结果，我们正在与监管机构讨论加速选项，以便尽快推进到 III 期试验。我们还通过投资外部创新继续扩充我们的实体瘤管线，包括与 Kestrel Therapeutics 的合作 —— 该公司最近启动了一项 I 期研究，评估一种泛 KRAS 抑制剂用于携带 KRAS 突变的晚期实体瘤。这种下一代抑制剂有潜力提供改善的疗效和安全性特征，因为它对最相关的 KRAS 突变具有更高的效力和特异性，同时不影响 H - 和 N-RAS 亚型。我们的策略是将这种泛 KRAS 抑制剂与 Temab-A 联合用于胰腺癌、肺癌和结直肠癌。在血液肿瘤学方面，我们评估 Etentamig 单药治疗三线及以上多发性骨髓瘤的 III 期试验进度超前于计划。 鲁帕尔・塔卡尔：我们预计在第三季度获得应答率读出，同时可能还有无进展生存期的中期分析。如果该中期分析呈阳性，监管申报将在今年晚些时候进行。更早治疗线的进展也在继续。抗 CD38 抗体在更早治疗环境中的使用日益增加，这推动了对无 CD38 的 BCMA 联合疗法的需求，特别是那些能够提供每月一次 BCMA 给药便利性并结合口服药物的方案。正在计划一项 III 期研究，评估 Etentamig 与泊马度胺联合用于二线及以上患者，包括那些接触过或对 CD38 抗体难治，或对 BCMA CAR-T 或 ADC 失去应答的患者。转向我们管线的其他领域。在医美领域，FDA 就我们的 TrenibotE 申请发出了一封完整回应函（CRL），涉及生产问题。 鲁帕尔・塔卡尔：CRL 没有指出任何与 TrenibotE 的安全性、疗效或标签相关的问题，FDA 也没有要求进行任何额外的临床试验。我们将与 FDA 密切合作，解决他们的反馈意见，并确定重新提交的下一步措施。在肥胖症领域，我们宣布了评估我们长效胰淀素类似物 ABBV-295 的多次递增剂量研究的积极顶线结果。在该研究中，ABBV-295 在仅 12 周治疗后就展现了近 10% 的具有临床意义的减重效果，尽管纳入的主要是男性、非肥胖人群。ABBV-295 耐受性良好，不良事件大多为轻度和短暂的胃肠道相关反应。未报告严重恶心、呕吐或腹泻病例。这些早期结果令人鼓舞，强化了我们的观点，即我们的长效胰淀素类似物有潜力实现强劲减重，同时具有良好的耐受性。 鲁帕尔・塔卡尔：在接下来的开发阶段，将在肥胖患者中测试更高剂量的 ABBV-295，包括每两周一次和每月一次的给药方案。我们肥胖患者 I 期研究的中期数据预计在今年晚些时候。我们的 II 期项目现在预计在第三季度启动。总而言之，我们的管线继续取得重大进展，我们期待 2026 年全年更多重要的数据读出、监管申报和批准。接下来，有请斯科特发言。 斯科特・雷恩茨：谢谢你，鲁帕尔。从我们的第一季度业绩说起，我们公布的调整后每股收益为 2.65 美元，比我们指引的中值高出 0.07 美元。这些结果包括了收购 IP 研发费用带来的 0.41 美元不利影响。总净收入为 150 亿美元。这反映了 12.4% 的顶级增长，其中包括 2.1% 的外汇有利影响。调整后毛利率为销售额的 83.6%。调整后研发费用为销售额的 15.1%，调整后销售及管理费用（SG&A）为销售额的 22.7%。调整后营业利润率为销售额的 40.8%，其中包括收购 IP 研发费用带来的 5% 不利影响。净利息支出为 6.45 亿美元。调整后税率为 15.4%。 斯科特・雷恩茨：转向我们的财务展望，我们将全年调整后每股收益指引上调至 14.08 美元至 14.28 美元之间。请注意，该指引不包括第一季度之后可能产生的收购 IP 研发费用的估算。我们现在预计总净收入约为 673 亿美元，增加了 3 亿美元。外汇对全年销售增长的影响与我们先前的预期大致一致。这一上调后的收入预测包括以下对我们几个关键产品和治疗领域的大致假设。我们现在预计 SKYRIZI 全球收入为 216 亿美元，增加了 1 亿美元，反映了银屑病和 IBD 适应症的需求增长。 斯科特・雷恩茨：RINVOQ 全球销售额为 102 亿美元，增加了 1 亿美元，反映了风湿病和胃肠病适应症的强劲表现。神经科学总收入为 126 亿美元，增加了 1 亿美元，反映了整个产品组合的增长势头。转向 2026 年的损益表，我们继续预测全年调整后毛利率高于销售额的 84%，调整后研发费用约为 97 亿美元，调整后 SG&A 费用约为 142 亿美元。我们现在预计调整后营业利润率约为销售额的 47.5%，在计入第一季度产生的约 1% 的收购 IP 研发费用不利影响后，与我们先前的预期一致。 斯科特・雷恩茨：我们现在还预计调整后净利息支出约为 27 亿美元，减少了 1 亿美元，主要与我们债务发行的有利利率有关。转向第二季度，我们预计净收入约为 167 亿美元。其中包括估计 0.6% 的外汇有利影响。我们预测调整后营业利润率约为 50%。我们预计调整后每股收益在 3.74 美元至 3.78 美元之间。该指引不包括本季度可能产生的收购 IP 研发费用。最后，艾伯维继续取得出色的业绩，我们的财务状况依然非常强劲。 斯科特・雷恩茨：我们的资本配置优先级仍然聚焦于未来 —— 我们正以创纪录的水平投资于业务，拥有追求有吸引力的业务开发的财务灵活性，并通过强劲且不断增长的股息向股东回报资本。接下来，交还给莉斯。 莉斯・谢伊：谢谢，斯科特。现在我们进入提问环节。为了让尽可能多的分析师在剩余时间里提问，请各位将问题控制在一到两个。接线员，请接进第一个问题。 接线员：第一个问题来自 Piper Sandler 的大卫・阿姆塞勒姆。请提问。 大卫・阿姆塞勒姆：谢谢。感谢你们提供的所有关于 SKYRIZI 的指标，但我想了解你们对竞争格局的看法，特别是随着 Icotyde 的推出。你们如何看待它对 SKYRIZI 未来的影响（如果有的话）？给我们一些细节，在这个竞争加剧的时期，你们向从业者传达的反推广信息是什么？谢谢。 杰夫・斯图尔特：谢谢你，大卫。我是杰夫。我来给你介绍一下这方面的情况。你知道，正如我提到的，SKYRIZI 是一款如此卓越的产品。我们在我们的审计和追踪中看到，在过去几个季度里，尽管份额已经非常高 —— 基本上是下一个主要竞争对手的在治份额和总份额的四倍多 —— 我们的新处方（NBRx）仍在加速，并持续创下历史新高。这是因为几个关键因素，对吧？我们在皮肤清除方面的优越性数据非常出色。我们在银屑病中针对五种机制进行了头对头试验，包括两种口服药 ——TYK2 抑制剂和 Otezla。我们可以展示真实世界中同类领先的持久性，以及由于给药周期和控制疾病的能力而带来的卓越依从性。 杰夫・斯图尔特：我们拥有领先的 PSA 适应症，以及鲁帕尔和我强调过的新的五年关节稳定性数据。关于头皮、生殖器、手足等难治部位的新数据 —— 可以说，SKYRIZI 从头到脚都有效。这些对开这种药的医生来说都是非常有力的信息。我想说，关于你提到的新型口服竞争对手，还有其他一些情况。它的推出还相当早。我们看待这个问题的方式是，我们当然能够传达出它不是 "口服版 SKYRIZI"。当你匹配所有对照组、了解人群时，疗效参数要低得多 —— 我们的医学团队和商业团队能够强调这一点。 杰夫・斯图尔特：当然，PSA 是一个巨大的市场价值驱动力，而那里的证据并不多。口服药本身也存在一些复杂性，包括依从性问题，我们也有该类别口服药的一些数据和证据。我们对这种动态有充分准备。我们认为我们能够很好地应对这个竞争对手。事实上，我们可能会看到 —— 就像十多年前 Otezla 上市时我们看到的那样 —— 也会有一些市场扩张。再说一次，团队已经准备好了。我们非常有信心，希望这能让你对市场动态有一些了解。 罗布・迈克尔：大卫，我是罗布。我想补充的是，显然，我们在提供指引时已经考虑到了竞争。显然，我们现在又一次上调了 SKYRIZI 的指引。 罗布・迈克尔：我们继续看到市场对 SKYRIZI 的一致预期存在上行空间，未来每年都在增长。我们有极大的信心。我们非常清楚即将到来的竞争。我们已经将其纳入考量，而你可以看到这款资产继续表现异常出色。 莉斯・谢伊：谢谢，大卫。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是摩根大通的克里斯・肖特。请提问。 克里斯・肖特：好的，非常感谢。我的第一个问题是关于 SKYRIZI alpha-4 beta-7 项目的。能否评论一下这种联合疗法的给药方式，以及你们认为它在竞争格局中的定位？这是一种 SKYRIZI 之后的二线药物，还是最终有可能进入一线？第二个问题或许是在此基础上，看看更广泛的免疫学和炎症（I&I）竞争格局。看起来整个领域都有大量的开发，华尔街越来越担心这相对于你们的产品组合意味着什么。能否谈谈你们如何看待维持在 I&I 领域的竞争地位，SKYRIZI 联合疗法有多重要，以及你们在业务开发和 I&I 方面的自由度。 克里斯・肖特：帮我们理解一下你们设想这将如何随着时间的推移而展开。谢谢。 鲁帕尔・塔卡尔：好的，谢谢，克里斯。我是鲁帕尔。我先回答。关于给药，SKYRIZI 的剂量你是知道的，已经在标签上了。其他资产，ABBV-382（alpha-4 beta-7）和 TL1A，目标是优化它们。事实上，虽然我们开始为 III 期研究做准备，但我们有一个 IIb 期计划。我们之前就预先规划好了。在我们这次快速的中期观察中，我们已经观察到非平坦的斜率 —— 意味着 ABBV-382 的暴露量与疗效存在相关性，即暴露量更高的患者表现更好。我们在 IIb 期要做的，实际上是研究更高剂量的 ABBV-382 与 SKYRIZI 联合使用。 鲁帕尔・塔卡尔：疗效有可能进一步提高。这个的目标可能是每月一次给药。联合制剂的工作正在进行中。在我们完成这项工作的同时，我们也将与监管机构沟通，有可能进一步加速。我认为我们不需要等到 IIb 期完全结束。如果我们在进行试验时看到一些结果，我们可以相对较快地调整方向。我们预计，从今天的情况来看，大约两年内启动 III 期，甚至更早。团队将寻找加速的方法。正如我所说，TL1A 也将被加入这个平台，我们将研究溃疡性结肠炎和克罗恩病。 鲁帕尔・塔卡尔：当你思考 IBD 和竞争动态时，你从艾伯维看到的是下一代疗法，真正在疗效上提高门槛。正如我在开场发言中关于终点所说的，我们将内镜数据翻了一番，这才是最关键的。它是最客观的，也是临床医生所追求的。当我们展望未来时，你看到我们在做什么，我们看到其他竞争对手进入，但我们看到的这些都是单药疗法，甚至迄今观察到的 II 期数据 —— 无论机制如何 —— 都没有与我们目前的 RINVOQ 和 SKYRIZI 区分开来。我们谈论的整个产品组合的目标是将治疗标准有意义地提高到更高水平。 鲁帕尔・塔卡尔：再说一次，RINVOQ 和 SKYRIZI 今天做得非常好，即使面对新兴竞争也是如此。我所说的数据是经过实战检验的 III 期数据，在非常难以治疗的人群中。这在短期内将保持不变，除了我们自己的联合疗法之外，我们还没有看到能够超越这一点的竞争对手。我们还有更多产品将推出。我认为这就是思考我们如何看待免疫学的方式。 罗布・迈克尔：克里斯，我是罗布。我再补充一下鲁帕尔的评论。过去几年我们思考业务开发的方式就是为了支持这一战略。你们已经看到我们通过业务开发增加了新的机制，TL1A、IRAK4、TREM1，因为我们在考虑这种联合疗法的方法。我们收购了 Nimble，获得了口服肽的能力，这显然在免疫学的未来发挥着重要作用。然后我想说，一个没有得到足够关注的是 Capstan 收购，其体内 CAR-T 平台的 B 细胞耗竭方法。当我们思考免疫学的未来时，我们现在正在思考 SKYRIZI 和 RINVOQ 之后的增长。我们当然看到了这一趋势。 罗布・迈克尔：过去几年我们在业务开发方面非常活跃，为我们的免疫学管线增加了深度，以便我们能够继续保持领先于竞争对手的地位。鉴于我们在这里的长期经验，我们有极大的信心。我们显然拥有强大的商业实力，但我想说我们的研发组织非常了解这个领域。我认为我们为长期增长做好了准备。 莉斯・谢伊：谢谢，克里斯。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是富国银行的莫希特・班萨尔。请提问。 莫希特・班萨尔：好的，非常感谢回答我的问题。我想深入了解一下你们正在类风湿性关节炎（RA）中开发的 IRAK4。类风湿性关节炎这个领域，在 HUMIRA 之后，既安全又有效的选择并不多。与目前世界上正在测试的类风湿性关节炎疗法相比，是什么让你们对 IRAK4 感到兴奋？每个人都在努力成为没有黑框警告的 RINVOQ。谢谢。 鲁帕尔・塔卡尔：谢谢，莫希特。我是鲁帕尔。我们有非常早期的数据。这是与 Createrna 的合作，我们在中国的一项小型研究中看到了一些临床数据。我们观察到的是生物制剂级别的疗效，类似于现有疗法，包括抗 TNF 类别。我们在那些数据中初步看到的，与我们 IBD 的联合数据类似，PK 和应答率之间存在关系。我们有机会进行这项 IIb 期研究，看看是否能将疗效推得更高。我们喜欢的一点是，它是另一种口服药，而且迄今为止的安全性特征 —— 我们预计不会有黑框警告。这将是与抗 TNF 类别和 JAK 抑制剂类别的区别。 鲁帕尔・塔卡尔：莫希特，这就是让我们对这个特定分子感到兴奋的地方。 莫希特・班萨尔：谢谢。 莉斯・谢伊：谢谢，莫希特。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是加拿大丰业银行的路易丝・陈。请提问。 路易丝・陈：你好。恭喜这一季度的业绩，谢谢回答我的问题。我首先想问，能否提供更多关于你们延长半衰期的 IL-23 以及口服肽 IL-23 的机会的细节，你们是否仍计划今年进入临床？关于你们的联合疗法，很好奇你们是计划将其用于一线还是留给更难治的患者？谢谢。 鲁帕尔・塔卡尔：你好，谢谢。我是鲁帕尔。是的，我们确实有 ABBV-547，你们会听到更多关于它的消息，这是基于我们在 SKYRIZI 和 IL-23 抑制方面的所有经验的资产，这是我们想要推进的，这将是一个更长效的版本。正如你所说，给药已经启动了。沿着这些思路，我们还预计将给我们的长效 IL-23/TL1A 双特异性抗体和 Nimble 的抗 IL-23 资产给药。这两项都将在今年首次进入人体试验。这些的目标是，至少对于长效版本，是比 SKYRIZI 稍长一些的作用时间，但不会太长。 鲁帕尔・塔卡尔：原因是，我应该说明，当我们考虑所有这些因素时，鉴于 SKYRIZI 已经可以每季度一次给药，这已经非常非常方便了，而且当你看维持数据时，数据都非常令人信服。我知道我们看到了一些短期数据，但当你看 SKYRIZI 时，这远远超出了第 16 周，我们已经证明了 PASI 100 应答率约为 60%，PASI 90 应答率超过 80%，而这已经是每季度一次给药的情况下实现的。我想说的是，与杰夫所说的类似，我们所有的资产也都聚焦于难以治疗的表现形式。这包括杰夫提到的掌跖、生殖器、头皮银屑病。 鲁帕尔・塔卡尔：另一个重要事实，也是为什么我说长期持续时间很重要的原因，是大约 30% 的银屑病患者会继续发展为银屑病关节炎。这就是为什么持久性和长期数据非常重要。我为什么要评论我们想要的半衰期水平呢 —— 我们希望在未来提供选择，这对我们大多数想要个体化治疗的临床医生来说很重要。例如，对于这个更长的半衰期，如果发生感染，或者出现耐受性问题，而你有一种半衰期非常长的生物制剂，那么延长的药理作用持续时间可能会限制快速停药的能力。此外，你可能会遇到可能需要在完全洗脱之前切换疗法的临床情况。 鲁帕尔・塔卡尔：如果作用机制重叠，可能会带来挑战。我们的目标是 SKYRIZI 目前水平的 2 倍或 2.5 倍，这将创造另一个选择。这将 —— 连同我所说的口服药 —— 也将专注于比目前口服药稍长的半衰期。我们知道，正如杰夫指出的，口服药的依从性很重要。我们在 RINVOQ 上看到了这一点，但我们有非常强效的疗效。对于 Nimble 的口服药，我们希望看到更高的效力和更长的半衰期，以防有人漏服一次剂量。这就是这些产品的开发方式。 鲁帕尔・塔卡尔：正如你所说，它们今年都在临床中，所以我们预计数据有望在明年出来，如果不是更早的话。抱歉，我想我还有关于联合疗法定位的问题。我们迄今的数据是在全人群中，你看到的特别是难治性患者。当我们在 SKYRIZI 和 RINVOQ 上看到这一点，然后转向初治人群时，疗效会更高。我们不会限制我们如何研究患者，因为清除二线、三线甚至在 SKYRIZI 之后的治疗线都很重要。事实上，我们的研究中有 SKYRIZI 治疗过的患者。有维多珠单抗治疗过的患者。有 RINVOQ 治疗过的患者。 鲁帕尔・塔卡尔：这是一个重要的市场，因为二线和三线继续演变和增长。在 IBD 中，一线也很重要。我们的许多临床医生希望以他们能做到的最佳方式立即解决炎症问题。对于肠道炎症，你可能会遇到导致住院、狭窄和不可逆损伤的问题，最终可能导致手术。没有人希望那样。如果你有最好的疗法，我们相信许多临床医生会希望在病程早期就使用它，而不是留到后面。我们对观察到的数据感到非常兴奋，因为我们在 IBD 的不同治疗线中都看到了这种高水平的疗效。 莉斯・谢伊：谢谢，路易丝。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是摩根士丹利的特伦斯・弗林。请提问。 特伦斯・弗林：好的，非常感谢。罗布，我希望你能详细谈谈你对并购的看法。显然，今年到目前为止整个领域都非常活跃，看到公司们在 50 亿到 100 亿美元这种规模的交易上大举投入。你提到了关于免疫学和你们在早期阶段所做的一些工作的评论。你认为是否有必要更积极一些，也更快地推进到其他领域？很想听听你的高层宏观想法。谢谢。 罗布・迈克尔：好的，谢谢，特伦斯。我是罗布。我来回答这个问题。是的，我们一直并继续对收购外部创新持非常开放的态度，主要聚焦于免疫学、神经科学、肿瘤学和肥胖症。只要我们在这些领域看到差异化的资产，无论是早期、晚期还是已上市的，我们都非常愿意去追求。我的意思是，今天，我们拥有已上市的产品组合和新兴管线，让我们对 2030 年代的强劲增长有清晰的预期。我们正处于强势地位，我们有充足的财务能力。如果你想想过去两年，我们已经为管线增加了大量深度，包括与 Capstan 的交易 —— 正如我之前提到的 ——Gilgamesh、IGI、RemeGen、AdRx 和 Gubra 等等。 罗布・迈克尔：我将这些机会中的每一个都视为真正推动下一个十年及以后增长的机会。话虽如此，虽然我们不需要业务开发来在这十年实现顶级增长，但我们并不反对在我们核心关注领域中具有差异化的近期收入驱动因素。 莉斯・谢伊：谢谢，特伦斯。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是加拿大皇家银行资本市场的钟・黄。请提问。 钟・黄：你们好，谢谢回答我的问题。关于 SKYRIZI 有两个问题。当我看第一季度 SKYRIZI 的销售额，对比 IQVIA 的处方数据，看起来净定价是持平的，略好于你们指引的低个位数下降。我想首先确认一下，第一季度 SKYRIZI 是否有任何一次性项目，或者这种差异是来自 IBD 和静脉注射诱导？如果你们有望实现低个位数下降，我们应该如何看待全年的定价逐步下降？接着 RINVOQ 成功将独占期延长到 2037 年，你们对延长 SKYRIZI 的专利到期（LOE）有多大信心？有没有时间表，或者潜在的生物类似药和解的时间表？谢谢。 斯科特・雷恩茨：钟，我是斯科特。我来回答你关于 SKYRIZI 定价的第一个问题。你说得对。第一季度，SKYRIZI 的定价相对持平。那实际上只是季度同比比较的问题，可以说是一个阶段性因素。从全年来看，我们继续 —— 接线员：感谢各位的耐心等待。莉斯，你可以继续了。 莉斯・谢伊：好的。抱歉，我想我们正在回答关于销售的问题。 斯科特・雷恩茨：SKYRIZI 的价格，是的。 莉斯・谢伊：是的，继续吧，斯科特。抱歉。 斯科特・雷恩茨：好的。谢谢，莉斯。钟，为刚才的技术问题道歉。我从头开始回答你关于第一季度 SKYRIZI 的问题。你说得对。本季度价格持平，相对持平。这只是我们看到的同比比较问题。从全年来看，我们确实继续预计全年定价为低个位数下降。这意味着，虽然我们没有给出具体的季度指引，但你会看到今年剩余时间继续是低个位数。我认为，当你考虑这个价格时，这是我们一直在说的 —— 免疫学专营权整体的折扣返利是低个位数，随着时间的推移。SKYRIZI 将与此非常一致。 斯科特・雷恩茨：还有少量的库存去库存。总需求数字一致在 30% 左右。我认为这与你在 IQVIA 中看到的一致。 罗布・迈克尔：钟，我是罗布。我来回答你关于 SKYRIZI 的问题。听着，虽然 SKYRIZI 的核心物质专利在 2033 年到期，但我们确实有更晚到期的已授予和正在申请的知识产权，体现了 SKYRIZI 的重大创新。这包括在美国 2030 年代中期及以后到期的专利。现在，需要注意的是，SKYRIZI 的监管数据保护要到 2031 年才到期。我们预计在本十年末之前不会看到生物类似药申请提交。显然，我们有着积极捍卫专利和保护创新的良好记录，我预计这将继续下去。 莉斯・谢伊：谢谢你，钟。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是德意志银行的詹姆斯・辛。请提问。 詹姆斯・辛：你们好，早上好。谢谢回答问题，各位。我有一个问题问鲁帕尔，关于 RemeGen 的 PD-1/VEGF。鉴于 RC148 大致落后于我们都知道的其他一些 PD-1/VEGF。有没有什么角度或差异化来弥补失去的时间？然后继续肿瘤学的话题，鲁帕尔，我们应该如何设想 EPCORE-DLBCL-4？你认为这会是一个突破性的读出吗？我的意思是，在一线弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中获得竞争地位。谢谢。 鲁帕尔・塔卡尔：你好，谢谢。关于 PD-1/VEGF，关键是 —— 正如你之前从我们关于其他交易中听到的，我们刚才谈到的 KRAS 交易、DLL3 TCE—— 这些资产的关键在于与我们新兴的 ADC 产品组合联合使用，特别是 Temab-A，我强调了一些将在 ASCO 上公布的读出。对我们来说，这是未来的关键，尤其是在结直肠癌、肺癌方面。我今天提到了胰腺癌的联合疗法。无论我们在哪里看到 PD-1，我们都可以将其用于联合治疗。这就是创新所在 —— 我们将尽可能使用我们的 ADC 来替代化疗，提供更高的疗效，可能还有更长的持久性，因为耐受性更好。 鲁帕尔・塔卡尔：如果数据指向这个特定方向，你可以有一个生物标志物人群，这样医生就能够个体化治疗并优化获益风险比。你会看到 ADC 和像 RC148 这样的资产都对疗效有贡献。另一个正在考虑的领域是卵巢癌中的 FR-alpha 领域。RC148 在那里可能有潜力。你可以看到它如何被引入多种肿瘤类型。关于 DLBCL，随着我们看到无进展生存期（PFS）改善的当前读出，讨论将继续进行。 鲁帕尔・塔卡尔：不，对总生存期（OS）没有损害。讨论仍在进行中，然后我们仍有二线 DLBCL 甚至一线 DLBCL 的潜力，今年会有数据。一线是 EPKINLY 加 R-CHOP。我会说这是一个非常简单且可能易于采用的方案。再说一次，今年有可能读出数据。如果你确实看到那里有获益，我会说一线是 EPKINLY 最大的机会。 莉斯・谢伊：谢谢，詹姆斯。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是 Canaccord Genuity 的加里・纳克曼。请提问。 加里・纳克曼：你好，你好。谢谢回答问题。首先关于 RINVOQ 的额外适应症，随着它们开始陆续获批，白癜风和斑秃将是下一个。你们是否仍然认为所有这些适应症合计可以达到 20 亿美元，还是你们在这方面变得更加乐观了？你们对这些的贡献以及你们在皮肤病领域投入的额外努力有什么最新想法？关于帕金森病的 tavapadon，你们如何看待这款产品，它将如何适应帕金森病的治疗范式 —— 单药还是联合，整体机会有多大，以及你们是否会在帕金森病专营权中投入更多资源？谢谢。 杰夫・斯图尔特：好的，谢谢。我是杰夫。我想说，我们对这些产品读出数据以来看到的数据感到非常、非常鼓舞。你知道，RINVOQ 第三波适应症中的第一个是巨细胞动脉炎，这是其中最小的一个。我们观察到的情况相当有趣。在风湿病学界，随着我们开始强调 RINVOQ 对 GCA 的益处，它实际上对 RA 和 PSA 产生了我所谓的溢出效应。风湿科医生越来越放心。这些适应症，我们相信，将相互叠加。我们仍然认为 20 亿美元是一个合理的基准情况，但我会说，基本上我们倾向于更乐观一些。 杰夫・斯图尔特：其中一个肯定与白癜风的时机有关。这将是第一款真正用于白癜风的全身药物。我们查看数据，它似乎随着时间的推移继续累积。现在，这不像是特应性皮炎的瘙痒 —— 你在一两天内就能在症状上看到显著效果。患者需要持续服药，但它在阻止炎症方面确实持续发挥着非常重要的作用。这非常积极。白癜风中的首款。我想说另一件让我们惊讶的事情是，斑秃中已经有获批的 JAK 抑制剂。我们可以看到它们的收入水平，但投入的力度不是很大。基本上，RINVOQ 的数据，再次交叉研究比较，是两倍好。 杰夫・斯图尔特：我想说我们真的倾向于认为我们最初的方法有上行空间，我会说主要是由斑秃驱动的，鉴于我们看到的深刻变化。如果我不说我们也非常期待 HS 的最终读出结果，那就是我的失职。我们建立了 HS 市场，而对于 HS，凭借 lutikizumab 和 RINVOQ 的读出，这对我们来说也是另一个很好的产品组合机会。随着我们越来越接近，这些都是我们拥有的有意义的方法。 罗布・迈克尔：我是罗布，再补充一下 RINVOQ 的情况，也许拉远一点看。显然，我们对下一波适应症及其对这款资产的影响感到非常兴奋。当我们看 RINVOQ 的整体预期时，至少对于卖方一致预期的模型来说，我们仍然看到 RINVOQ 每年都有上行空间，数字逐年增长。这将有所贡献，但我会说已获批适应症的基础表现也非常强劲。 杰夫・斯图尔特：谈谈 tavapadon。Tavapadon，再次强调，这是构建这些深度产品组合的理念。显然，我们有 DUODOPA 这个小产品，它涉及手术。VYALEV 正在继续朝着重磅炸弹地位迈进。它的进展比我们 18 个月前预想的要快得多。随着 tavapadon 的获批，我们实际上可以在 VYALEV 之前推出一个创新的分子和品牌。我们将把它带入口服药市场，而口服药目前约占市场的 85%。正如你所强调的，它在单药治疗环境以及标准治疗左旋多巴 - 卡比多巴的附加治疗环境中都很有吸引力。我们的医生对单药治疗方面反应积极，特别是对于较年轻的患者，对吧？ 杰夫・斯图尔特：在那里，有相当多的年轻患者可能会服用这些口服药物十年或更长时间，他们试图想要避免 —— 我们已经看到的 —— 比如运动障碍的出现，如果你长期使用过多的左旋多巴 - 卡比多巴。这非常重要。作为附加治疗来控制运动障碍事件，并再次延缓这种运动障碍的发展进程，这也是思想领袖们提出的观点。我还想说，不良事件特征与我们看到的老一代这类药物显著不同。你看，运动障碍少得多，水肿少得多，镇静作用低得惊人 —— 这是老药物的一个可怕副作用，还有基本上的强迫性障碍。 杰夫・斯图尔特：我们对此非常满意。我们期待着这里的上市，我们已经开始像为皮肤病的那些额外适应症一样，建立我们的帕金森病团队。今年年底将有一个不错的催化剂。 罗布・迈克尔：我是罗布。我再补充一点，tavapadon 显然与 VYALEV 互补，给了我们非常坚实的基础。 罗布・迈克尔：在帕金森病方面，当我们思考公司的整体神经科学业务时。我之前说过，我们现在是行业领导者，我们预计将在很长一段时间内成为神经科学领域的行业领导者。Tavapadon 和 VYALEV 基本上给了我们一个帕金森病业务，我们预计峰值将超过 50 亿美元。这是三个 50 亿美元以上的专营权之一 —— 精神病学、偏头痛和帕金森病 —— 我们认为它们可以真正推动艾伯维在神经科学领域的领导地位，这可能是另一个没有得到足够关注的领域。 莉斯・谢伊：谢谢，加里。 加里・纳克曼：谢谢。 莉斯・谢伊：接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是 Guggenheim Securities 的瓦米尔・迪万。请提问。 瓦米尔・迪万：好的，谢谢回答我的问题，感谢今天电话会议上的所有信息，特别是关于管线的。我有一个问题，可能跟进一下你提到的今年晚些时候会有 HS 数据的评论。很好奇你们能否设定一下预期，我们即将看到的 lutikizumab 和 RINVOQ 的读出结果，你们希望看到什么？另一个问题，Etentamig，看起来进展比你们想象的要快一些，可能今年申报。显然这是一个竞争相当激烈的领域。很好奇根据市场的演变情况，你们认为你们的产品相对于竞争对手的差异化在哪里？谢谢。 鲁帕尔・塔卡尔：好的，谢谢，瓦米尔。我是鲁帕尔。关于 HS，我们预计 RINVOQ 和 lutikizumab 将获得 16 周的数据。它们的设计方式略有不同。lutikizumab 将纳入已经接受过先进治疗的患者和初治患者。如果你回到 II 期数据，那是 100% 的 TNF 抑制剂失败患者，是一个非常难治的患者人群，HS 相当严重，我们在那种情况下看到了非常强劲的数据。我们确实在初治患者中进行了一些数据研究，那些数据看起来更强。对我们所有药物开发者来说，HS 的问题在于安慰剂率的控制。对于 lutikizumab 同时在初治和失败人群中，我们将使用 HiSCR75，希望这有助于降低安慰剂率。 鲁帕尔・塔卡尔：如果数据看起来不错并且有可能获批，你将拥有一款可以在市场两个领域都发挥作用的药物。其次，关于 RINVOQ，那将是 100% 的生物制剂失败人群。因此，它有能力控制一些安慰剂效应，我们将使用标准化的 HiSCR50。如果两者看起来都不错并且都获批，你将看到一种与我们在 IBD 中拥有的没有太大不同的动态 —— 你有一个一线的、非常强大的资产，然后有一个可以在后面出现的，以防失去应答，比如 RINVOQ。 鲁帕尔・塔卡尔：这与我们在克罗恩病和 UC 中看到的一致，我认为如果两者都获批，如果我们能够像我们在 IBD 中战略性布局那样将它们都推向市场，这对两款资产都有利。推动我们认为这些资产潜力的是同类最佳的疗效，以及，我会说，易用性。我认为这顺理成章地引出了 ABBV-383 和 Etentamig 的问题。我们确实看到了如你所说的拥挤市场，但机会仍然是巨大的。如果你拥有合适的资产和合适的特征，机会就存在。Etentamig 带来的是我们看到的非常高、实质性的疗效，我们认为这与对 BCMA 的强结合有关。 鲁帕尔・塔卡尔：它在 T 细胞方面和 T 细胞接合方面的亲和力稍低。这造就了我们认为的同类最佳安全性特征。我们有稍长的半衰期。那么你可能会看到的是，如果我们成功的话，单次起始或递增剂量，然后立即进入全剂量。你会看到非常低的细胞因子释放综合征（CRS）。如果是这样的话，你就有可能在医院外的门诊环境中给药。这与我们在 EPKINLY 上看到的非常成功的情况一致，特别是在血液癌症中。70%、80% 的这些都是在门诊治疗的。Etentamig 就是为社区环境中的这种情况设计的。 鲁帕尔・塔卡尔：在全剂量之后，在起始剂量或递增剂量之后，你立即能够每月给药一次，这对诊所来说非常方便。你不需要占用床位，患者也不必一直来医院。目前，我刚才描述的特征并不存在。我们认为，稍晚进入是可以的，如果你带来了合适的特征。请记住，我们有过一些成功的例子 ——SKYRIZI 作为第三个 IL-23 抑制剂进入，RINVOQ 作为第三个 JAK 抑制剂进入。我们相信特征将是未来使用率的关键驱动因素。 莉斯・谢伊：谢谢，瓦米尔。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是高盛的阿萨德・海德尔。请提问。 阿萨德・海德尔：好的，谢谢，恭喜这一季度的业绩。首先，罗布，也许是问你 —— 在你们继续看到 SKYRIZI 和 RINVOQ 每年都有一致预期上行空间，并且这种上行空间逐年增长的背景下。很好奇这与你们不再更新这些产品中期指引的考量如何对应，以及相关的，除了这两款产品之外，你们认为与一致预期相比还有哪些存在重大脱节的领域？然后如果我可以再问鲁帕尔一个问题，关于肥胖症。当你思考围绕 ABBV-295 构建更广泛的产品组合时，在罗布早些时候关于肥胖症作为潜在业务开发兴趣领域的评论的背景下，这可能是什么样子的？谢谢。 罗布・迈克尔：好的，阿萨德，我是罗布。我来回答你的第一个问题。你知道，回想一下我们之前的长期指引，它在 HUMIRA 专利到期之前确实服务于一个非常具体的目的。我不排除将来如果有意义的话再做一次。话虽如此，当我审视艾伯维业务的当前状态、长期前景和管线的替代能力时，我们从未处于更强大的位置。我的意思是，我们是免疫学和神经科学领域的明确领导者，拥有一系列展现出非常显著增长的资产 —— 在许多情况下超过 20%。这两个领域都有能够提供比现有疗法突破性改进的管线。当我看卖方一致预期时，我提到过，我们确实看到了上行空间。我们看到公司总收入每年都有上行空间，而且这种上行空间在增长。 罗布・迈克尔：我已经提到，我们预计在 SKYRIZI 和 RINVOQ 上相对于卖方有上行空间。我们预计将超过那些模型中的峰值一致预期。我已经在神经科学方面提到，我们认为偏头痛和帕金森病的预期存在上行空间。例如，我们现在看到一致预期峰值低于 40 亿美元。我们已经多次表示，我们预计它们每个的峰值都将超过 50 亿美元。然后我们看我们的肿瘤管线资产。鲁帕尔刚刚强调了 Etentamig。我们还没有真正谈论过 Temab-A。我们相信这两者都有重大的数十亿美元峰值潜力，两者都还没有被大约一半的卖方赋予任何价值。 罗布・迈克尔：我们将继续在我们的评论中强调我们看到上行空间的地方。显然，之前的长期指引非常细致，比行业中任何人提供的都要多。我们是在一个重要的时刻做的，当时帮助投资者了解公司在 HUMIRA 专利到期后的样子很重要。我们现在处于一个非常强大的位置，可以长期实现顶级增长，这使我们处于有利地位，可以继续投资于业务。我已经提到了我们关于业务开发的评论。我们在业务开发领域非常活跃，对我们每个核心领域内的差异化领域持开放态度。我认为布局非常强劲。 罗布・迈克尔：我不排除在某个时候再给出一次长期更新，但显然，我们对前景有很大的信心，我们会在我们认为合适的时候提供更新。 鲁帕尔・塔卡尔：阿萨德，我是鲁帕尔，关于 ABBV-295。正如你听到的，最初的策略是尽可能推动高疗效，但显然要与耐受性相平衡，因为这才是最终推动持久性的因素。我们看到太多人因为耐受性问题而停用他们目前的肠促胰岛素类药物。到目前为止，我们看到这方面进展顺利，在非肥胖人群中实现了显著的减重。这个机会仍然存在，而且我们有能力进一步增加剂量 —— 比我们在多次递增剂量中看到的更高。这一策略将在今年和明年逐步展开，然后我们才开始设计 III 期。关键是优化疗效和耐受性的平衡，以推动持久性，让患者能够长期体验这些益处。 鲁帕尔・塔卡尔：这可能是在早期的初治患者人群中 —— 我们理解其中许多患者将从他们的肠促胰岛素类药物转过来。我们将在外部寻找的其他机会是任何能够增加减重同时保持耐受性的东西。如果我们在可联合的皮下注射剂中看到这一点，那将非常重要。口服药将是我们可能感兴趣的东西。此外，任何其他能够优化保留肌肉、使减重大部分来自脂肪的资产。我们仍然认为那里有机会，那将是我们感兴趣的其他一些领域。其他独特的领域是在免疫学方面，以及与我们自己资产的潜在联合。 鲁帕尔・塔卡尔：今天银屑病患者中有相当大比例的肥胖，这是一个布局，也是我们现在正在探索的东西。此外，化脓性汗腺炎中的肥胖率甚至更高。这可能是另一个潜在的联合疗法。请记住，凭借我们在医美渠道中的丰富经验和存在，对于任何类型的资产来说，这都为我们奠定了非常好的基础，并且由于医美渠道，可能会有非常好的上市协同效应。 莉斯・谢伊：谢谢，阿萨德。接线员，请接进下一个问题。 接线员：接下来是 Leerink Partners 的戴夫・瑞辛格。请提问。 戴夫・瑞辛格：是的，非常感谢。我错过了部分通话，所以希望我没有重复什么。关于艾伯维的 ABBV-295，胰淀素，礼来公司表示，loriglaptide 的秘诀在于它剔除了降钙素。能否请你评论一下 ABBV-295 相对于降钙素对胰淀素 - 1 受体的激活情况？另外，能否讨论一下它的半衰期，因为新闻稿暗示了每月给药的潜力，只是想澄清半衰期以及你们对每月给药的信心水平。谢谢。 鲁帕尔・塔卡尔：谢谢。又是我鲁帕尔，我来谈谈。是的，它，我们有一个 DACRA 分子。它通过胰淀素和降钙素信号传导。我们认为我们还不知道相对于结果的秘诀在哪里。正如我们所说，在 BMI 约为 29 的主要男性人群中，仅 12 周内减重就很可观。我们预计在开发的后期阶段，BMI 将在 36 到 37 的范围内，并且超过 50% 的患者人群将是女性 —— 而大部分减重来自女性。我们仍然看到那里有巨大的潜力。安全性特征看起来非常强劲。潜在的好处是对骨骼有益，因为降钙素信号传导。 鲁帕尔・塔卡尔：随着我们开发这种分子，我们将能够获得，例如，DEXA 扫描来监测骨骼，并查看和比较是否有更少的骨流失和骨保存。这对女性来说可能非常重要，特别是随着年龄增长。我们知道，随着快速减重，你确实会看到骨密度下降。在这个阶段，我们认为这是一个潜在的优势，因为我们迄今看到的疗效和耐受性。半衰期约为 270 小时，我们观察到的是每两周一次的给药，以及每月一次的潜力。药效动力学效应也应与半衰期一起考虑。我们已经看到过这样的例子。SKYRIZI 就是一个很好的例子。在银屑病中，半衰期是 28 天。 鲁帕尔・塔卡尔：如果考虑大约 1-2 个半衰期的给药间隔，你会看到 SKYRIZI 是那种真正超出其半衰期表现的分子。到目前为止，ABBV-295 的药效动力学效应确实创造了每月一次给药的潜力，我会说，特别是在维持治疗环境中，这从耐受性和便利性的角度来看非常重要。 莉斯・谢伊：谢谢，戴夫。接线员，我们还有时间回答最后一个问题。 接线员：最后一个问题，来自 TD Cowen 的史蒂夫・斯卡拉。请提问。 史蒂夫・斯卡拉：非常感谢。罗布，澄清一下，SKYRIZI 的一致预期是 2031 年 330 亿美元。你是说这还有上行空间吗？RINVOQ 是 2031 年 160 亿美元。你是说这还有上行空间吗？你愿意补充一下，你认为这只是略微偏低还是有重大上行空间？其次，在过去经济不确定时期，我认为艾伯维观察并表示过，医美业务相当有韧性。这次似乎有所不同。我的回忆对吗？如果是这样，为什么这次不同？谢谢。 罗布・迈克尔：好的，史蒂夫。我来回答第一个问题。杰夫来回答第二个问题。你引用的数字与我们看到的卖方一致预期一致。是的，我们确实预计 SKYRIZI 和 RINVOQ 的峰值潜力都将超过这些估计。显然，卖方的预测不会延伸到那么远以后，而我们认为显然还有更多的增长空间。我们确实认为这两款资产都有重大的增长空间和上行机会。 杰夫・斯图尔特：是的，史蒂夫。你记得没错，几年前，我们提到过一些类似大衰退时期的衰退动态。我们当时有一项业务 —— 或者说 Allergan 有一项传统业务 —— 我们看到了收缩，然后是更快速的强劲增长反弹。在这种情况下，我们看到的是这种更持久的通胀动态，我们已经 40 年没见过了。我认为我们现在看到市场相对稳定。我的意思是，肉毒素低个位数增长，填充剂仍在下降。我确实认为这是一个不同的消费者压力周期，你关于我们之前所说的话的回忆是正确的 —— 不同类型的衰退问题。 史蒂夫・斯卡拉：谢谢。 莉斯・谢伊：好的。谢谢，史蒂夫。今天的电话会议到此结束。如果您想收听电话会议回放，请访问我们的网站investors.abbvie.com。再次感谢各位的参与。 接线员：感谢大家参加艾伯维 2026 年第一季度财报电话会议。今天的会议到此结束。请各位挂断电话，祝大家度过愉快的一天。 VTRS 晖致医药 Viatris 2026 年第一季度财报电话会议完整纪要 诺和诺德 (NYSE:NVO)2026 年第一季度财报电话会议全文 本文仅作行业企业研究交流，不构成任何投资操作建议。投资存在风险，任何股票交易都可能导致巨额亏损，所有交易决策请自行判断，由此产生的盈亏与本号无关。