作者: Wang, Michael ; Kumar, Prashant ; Zabaleta, Nerea ; Joshi, Sangeeta B ; Volkin, David B ; Sanmiguel, Julio ; Hickey, John M ; Kumru, Ozan S ; Vandenberghe, Luk H

Recombinant adeno-associated viruses (rAAVs) are a preferred vector system in clinical gene transfer. A fundamental challenge to formulate and deliver rAAVs as stable and efficacious vaccines is to elucidate interrelationships between the vector's physicochemical properties and biological potency. To this end, we evaluated an rAAV-based coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccine candidate that encodes the Spike antigen (AC3) and is produced by a commercially viable process. First, state-of-the-art analytical techniques were employed to determine key structural attributes of AC3, including primary and higher-order structures, particle size, empty/full capsid ratios, aggregates, and multi-step thermal degradation pathway analysis. Next, several quantitative potency measures for AC3 were implemented, and data were correlated with the physicochemical analyses on thermally stressed and control samples. Results demonstrate links between decreasing AC3 physical stability profiles, in vitro transduction efficiency in a cell-based assay, and, importantly, in vivo immunogenicity in a mouse model. These findings are discussed in the general context of future development of rAAV-based vaccine candidates as well as specifically for the rAAV vaccine application under study.

2004-09-01·Gene Therapy3区 · 医学

Recombinant adeno-associated virus-mediated kallikrein gene therapy reduces hypertension and attenuates its cardiovascular injuries

3区 · 医学

Article

作者: J Li ; C Chen ; L Chao ; C Zhao ; T Wang ; J Chao ; X Xiao ; H Li ; D W Wang

Gene therapy of hypertension requires long-term expression of a therapeutic gene to achieve stable reduction of blood pressure. Human tissue kallikrein (HK) cleaves kininogen to produce a potent vasoactive peptide kinin, which plays an important role in the regulation of the cardiovascular and renal functions. In the present study, we have delivered human kallikrein cDNA with an rAAV vector to explore the potential therapeutic effects of kallikrein on hypertension and related secondary complications. A single tail vein injection of the rAAV-HK vector into the adult spontaneously hypertensive rats resulted in a significant reduction (12.0+/-2.55 mmHg, P<0.05, n=6, ANOVA) of the systolic blood pressure from 2 weeks after vector injection, when compared with the control rAAV-lacZ vector-injected rats. Weekly blood pressure monitoring showed stable hypertension-reduction effect throughout the course of the 20-week experiments. In addition, total urine microalbumin contents decreased as a result of rAAV-HK treatment. Histological analysis of various tissues showed remarkable amelioration of cardiovascular hypertrophy, renal injury and collagen depositions in the rAAV-treated group. Finally, persistent expression of the transgene product HK was confirmed by the enzyme-linked immunosorbent assay and reverse transcription-polymerase chain reaction. We conclude that rAAV-mediated HK delivery rendered a long-term and stable reduction of hypertension and protected against renal injury, cardiac remodeling in the spontaneously hypertensive rat model. Further studies are warranted for the development of a gene therapy strategy for human hypertension.

2003-02-01·Transplantation2区 · 医学

Long-term liver allograft survival induced by combined treatment with rAAV-hCTLA4Ig gene transfer and low-dose FK5061

2区 · 医学

Article

作者: Luk, John M. ; Tsui, Tung-Yu ; Hou, Yunde ; Fan, Sheung-Tat ; Wu, Xiaobing ; Yang, Zhenfan

BACKGROUNDRecombinant adeno-associated virus vector (rAAV) is a promising vehicle for gene delivery, but few reports have documented its application in solid organ transplantation. In a rat orthotopic liver transplantation model, we investigated the efficacy of rAAV-mediated human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 and immunoglobulin G (hCTLA4Ig) gene transfer to induce long-term allograft survival.METHODSDark Agouti and Lewis rats were used as donors and recipients, respectively, in six experimental groups: (a) syngeneic control, (b) no treatment, (c) rAAV-green fluorescent protein, (d) rAAV-hCTLA4Ig, (e) low-dose FK506 for 7 days, and (f) rAAV-hCTLA4Ig and low-dose FK506 for 7 days.RESULTSThe liver allografts were rejected within 10 days when no treatment was given or rAAV-green fluorescent protein was delivered. rAAV-hCTLA4Ig transduction slightly prolonged the survival time to 11 days. Long-term survival was achieved using the combined treatment of rAAV-hCTLA4Ig and low-dose FK506, whereas grafts were rejected on day 33 in the low-dose FK506 group. A sustained hCTLA4 level in plasma was detected in the combined treatment group from day 5 to day 180. On postoperative day 5, combined treatment significantly decreased the interleukin-2 and interferon-gamma protein levels in the grafts and the number of infiltrating B, T, CD25+, CD4+, CD8+, and NK cells.CONCLUSIONSThis study shows that rAAV-hCTLA4Ig gene transfer combined with low-dose FK506 can achieve long-term liver allograft survival.

项与 rAAV-based gene therapy (Baker IDI Heart & Diabetes Institute/Monash University/University of Melbourne) 相关的新闻（医药）

2023-08-13

·生物制品圈

机制建模优化基因治疗中rAAV的生产

基因疗法有可能通过将治疗基因导入患者的细胞来治疗严重疾病。重组腺相关病毒(rAAV)具有相对低的免疫原性、广泛的组织嗜性和长期的基因表达能力，是目前最常用的体内基因递送载体。近年来，FDA批准了越来越多基于rAAV的基因疗法用于各种疾病的治疗，包括导致失明的遗传性疾病、肌营养不良和血液疾病。制造过程对于基于rAAV的基因疗法而言是一个重大挑战，限制了非临床和临床新疗法的发展。目前的rAAV制造过程通常难以扩展，并且产量低，耗材成本高。因此，单剂rAAV基因疗法的生产成本（销售成本，COGS）可能在10万到30万美元之间。这种经济负担影响了获得高质量的研究级rAAV，对基于rAAV的新型基因疗法的发展产生了重大影响。与此同时，目前的制造能力无法满足对rAAV的不断增长需求，特别是考虑到对全身给药载体的兴趣不断增加，以及数百项正在进行的rAAV治疗的临床和非临床研究。因此，迫切需要开发高效和可扩展的制造流程，将基于rAAV的基因疗法提供给患者。目前有两种成熟且广泛使用的rAAV制造平台。最常用的rAAV制造技术基于哺乳动物细胞的短暂转染。虽然实施快速，但短暂转染对向细胞提供质粒DNA具有较高的固有成本。此外，通过这种方法生产的rAAV通常只有很小比例（5%-20%）的颗粒中含有治疗基因。其余的rAAV颗粒是空的壳体，没有治疗效果，因此被认为是产品杂质。在向患者投放载体之前，通常需要昂贵的下游处理步骤来富集含有治疗基因的颗粒。第二个成熟的制造平台是基于昆虫杆状病毒表达载体系统（BEVS）在无脊椎动物Sf9细胞系中制造rAAV。这一过程已经成为HEK293短暂转染的可扩展和高效替代方法，产生高滴度的rAAV载体，其中高达80%的颗粒填充有治疗基因。这种方法使用自复制的重组昆虫杆状病毒将rAAV生产所需的基因输送到昆虫细胞中，是短暂转染的一种更具成本效益的替代方案。值得注意的是，美国FDA最近首次批准了一种使用BEVS和昆虫细胞制造的基于rAAV的基因疗法。还有几个未解决的问题需要解决，以进一步提高基于BEVS的rAAV生产。从工艺的角度来看，需要确定感染时的最佳细胞密度和昆虫杆状病毒与细胞的比例（感染度，MOI）。从分子生物学的角度来看，尚不清楚相对于哺乳动物细胞方法，昆虫细胞基于的过程中哪些遗传元素和途径负责提高产量。已经使用了多种昆虫杆状病毒构建，采用不同的启动子和重组片段用于rAAV在昆虫细胞中的生产。这些不同的昆虫杆状病毒构建在rAAV滴度和填充与空壳体比例方面表现出不同的效率。对导致更高滴度的填充型rAAV的细胞内机制有更深入的了解，可用于设计增强rAAV生产的昆虫杆状病毒构建。为了实现这些目标，麻省理工学院的一组科学家和工程师与UMass Chan医学院的团队合作，该团队开创了使用BEVS进行rAAV生产的方法。在最近的一篇发表的论文中，研究人员开发了一个机制模型，定量描述了在昆虫细胞中发生的昆虫杆状病毒感染和rAAV病毒颗粒生产过程中的关键细胞内现象。该模型使用微分方程来数学地表示涉及该过程的物理、化学和生物现象。机制建模相对于机器学习等替代方法需要更少的训练数据，这使得在数据有限且昂贵的情况下，这种建模特别有用。在经过训练后，该模型在未用于训练过程的数据集上展现出了非凡的验证性能。该模型准确预测了填充型和空壳体rAAV的滴度，以及rAAV生产和昆虫杆状病毒扩增的关键中间产物。因此，该模型代表了对该过程可用的机制知识的定量和可解释的总结，可以用来发现和解决限制BEVS中rAAV制造效率的瓶颈问题。该模型已经开发出用户友好的实现，并可在线使用。该平台允许用户以批量模式在摇瓶或生物反应器中模拟rAAV的生产过程。要运行模拟，用户只需选择感兴趣的实验条件，包括要使用的昆虫杆状病毒构建类型（TwoBac或ThreeBac）、感染时的细胞浓度、系统中每种昆虫杆状病毒的感染度，以及预期的批次持续时间。可选地，用户还可以修改某些在实验室之间可能有所不同的特定现象的默认参数，例如细胞生长或死亡动力学。然后，模拟器在虚拟环境中以所选条件进行实验，并在几秒钟内无需费用提供结果。生成的结果包括批次期间填充型和空壳体rAAV浓度的模型估计值。此外，模型生成的结果还包括几种在rAAV形成中起作用的细胞内物种的浓度：载体基因组、mRNA、空壳体以及病毒复制和结构蛋白。用户可以根据需要调整模拟设置，快速探索不同的实验情景。通过合适的虚拟实验设计，用户可以了解细胞密度和感染度如何影响生产过程，从而确定最大化填充型rAAV产量的最佳条件。了解细胞内物种（如载体基因组和复制蛋白）的水平对于识别rAAV生产过程中细胞内级联反应中的瓶颈至关重要。通过模拟器的输出，用户可以轻松绘制参与rAAV形成的几种细胞内物种的浓度。有趣的是，模拟器的输出显示，对于所考虑的昆虫杆状病毒构建，产生rAAV的细胞中空壳体的浓度远大于用于封装的自由载体基因组的浓度。因此，该模型表明，对于当前的昆虫杆状病毒构建，由低复制蛋白水平所决定的低rAAV基因组扩增是限制填充型rAAV产量的主要因素。这个结论在实验研究中以前从未得出过，因为高昂的实验成本大大限制了有关产生rAAV细胞内蛋白和核酸测量的研究报告数量。该模型还表明，文献中提出的一些被假设为限制步骤的现象，如昆虫杆状病毒感染效率低，实际上并不是阻碍AAV生产的真正瓶颈。该模拟器允许测试广泛的条件和假设，否则在实验室环境中可能不实际或不可行。例如，通过改变模型的动力学参数，用户可以探索在rAAV生产中涉及的几个基因的过度表达或低表达对填充型壳体产量的影响。总之，这个机制模型为实验设置提供了一个虚拟的表示，使研究人员能够预测不同工艺参数和昆虫杆状病毒构建下的rAAV产量。这个强大的工具提供了克服当前瓶颈的建议，促进快速决策，并优化实验设计以最大化rAAV产量。参考文献：Destro, F., Joseph, J., Srinivasan, P., Kanter, J.M., Neufeld, C., Wolfrum, J.M., Barone, P.W., Springs, S.L., Sinskey, A.J., Cecchini, S., Kotin, R.M. and Braatz, R.D. (2023). Mechanistic modeling explains the production dynamics of recombinant adeno-associated virus with the baculovirus expression vector system. Mol Ther Methods Clin Dev, 30, 122-146.作者介绍：Francesco Destro是麻省理工学院的博士后研究员。他的研究专注于使用机制建模和机器学习来设计和优化先进生物治疗品的制造系统。他在意大利帕多瓦大学获得化学工程博士学位。John Joseph是麻省理工学院的研究科学家。他的研究专注于使用rAAV载体进行基因治疗。他的研究兴趣包括生物医学设备、免疫工程和基因治疗。| 编译：CrystalEND

基因疗法临床研究

2023-08-04

·生物制药小编

AAV在悬浮HEK293细胞中的培养表达与优化

病毒载体越来越多地应用于基因治疗领域，重组腺相关病毒 (rAAV) 是基因传递系统中最常用的载体之一。对于rAAV病毒目前更多以HEK293细胞培养表达为主，并且HEK293细胞由贴壁培养转向悬浮培养已成为一个趋势。本文分享一则使用WAVE 25培养悬浮HEK293细胞生产rAAV病毒的应用案例，主要开发了一种培养悬浮HEK293细胞表达AAV病毒多种血清型的工艺，并应用于WAVE 25生物反应器中表现出较好的病毒收获率。具体包括细胞培养、转染、收获的生产过程（图1）。图1：从摇瓶到WAVE 25生物反应器的rAAV5生产过程一细胞培养HEK293T (CRL-3216 ATCC) 细胞悬浮培养在HyClone的HyCell转染培养基中，培养基中添加4 mM L-谷氨酰胺和0.1% Pluronic F-68。细胞在摇瓶 (1-3 L) 中开始培养，以0.4×106个细胞/mL的细胞密度接种到WAVE 25中。WAVE 25波浪式生物反应器拥有3种规格托盘，适配不同体积的反应袋规格，可轻松实现10倍体积放大培养，还拥有精准稳定的温控、高效混合的性能以及操作灵活性，同一托盘可进行单培养或双培养。接种前，用空气充气细胞培养袋，并添加5 L无菌培养基到WAVE 25中，在37 ºC和5 % CO2下平衡过夜。平衡期间的搅拌转速设置为15 rpm。细胞在WAVE 25中扩增培养48 h，转速增加到20 rpm，角度为6°。转染时稀释至1×106个细胞/mL（±0.2×106个细胞/mL），体积至20 L。传统的线速度运动模式，当摇摆到最大或最小设定角度时，瞬间抖动产生的较大剪切力会影响HEK293细胞生长。而WAVE 25独创钟摆式运动模式，当摇摆到最大或最小设定角度时，会紧急刹车，柔和地控制，在不影响混合效果的前提下，减少抖动，降低剪切力对HEK293细胞的损伤（图2）。图2：WAVE 25的运动模式二转染使用三质粒转染系统（Rep/cap：helper：转基因GFP）和转染试剂聚乙烯亚胺 (PEI)（图3），将通过瞬时转染至HEK293T细胞以生产病毒载体。转染参数：细胞密度：1×106个细胞/mLDNA (µg/mL) ：0.75PEI/DNA比值 (µL/µg) ：2转染体积 (占总量的百分比) ：5孵育时间：15 min温度：室温 (RT)DNA比值 (rep/cap:helper:转基因GFP) ：1:1:2图3：通过三质粒转染系统瞬时转染HEK293T细胞产生rAAV病毒三收获转染HEK293T细胞72小时后，使用0.5% Tween裂解细胞进行收获。收获的料液在分析前进行DNA酶处理。用qPCR评估病毒基因组 (VG) /L，用ELISA定量病毒颗粒 (VP) /L分析粗收获材料。通过VG/L和VP/L之间的比值来计算完整衣壳的百分比。研究的目标是在还未纯化的收获料液中达到1013 VG/L和1014 VP/L，完整衣壳的百分比至少10%。四结果为了验证该工艺的重复性，在WAVE 25生物反应器中以10至20 L的规模进行了三个生产批次。以生产rAAV5病毒为例（图4）。实验数据分析表明，在三次的批次生产中，获得了相似的病毒滴度，都达到了大约1013 VG/L和1014 VP/L，完整衣壳的百分比都大于10%（图5）。图4：（左）WAVE 25生物反应器中rAAV5的三次生产过程。接种细胞后48小时，稀释细胞并转染，转染后72小时进行收获。（右）通过显微镜和荧光显微镜观察转染效果。图5：WAVE 25生物反应器中三次rAAV5生产的病毒颗粒、病毒基因组全衣壳百分比。AAV其他血清型的生产使用以上相同工艺生产rAAV血清型2、8和9，在摇瓶、XDR-10和WAVE 25不同规格和生物反应器中进行了生产，都获得了与rAAV5相似的病毒滴度。这也证实了这种工艺表明适用于其他AAV血清型，并具有可转移性（图6）。图6：在不同规模和生物反应器系统中生产rAAV血清型2、5、8和9的VP/mL。五讨论文章案例开发了一种强大的生产rAAV病毒多种血清型的工艺，在WAVE 25生物反应器中经过三次的批次生产，都表现出一致的良好结果。并且将该工艺应用转移到XDR10中也取得了成功。因此，对于较小规模的病毒生产，可以使用WAVE 25生物反应器，体积最高可达25 L。对于更大规模的培养，可以使用Xcellerex XDR系列生物反应器，同等工艺可放大高达2000 L。想了解更多详细内容或者免费申请试用Cytiva生物反应器Demo，欢迎扫码！声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任点击“阅读原文”即刻前往Cytiva官网了解更多资讯点亮与，传递信息 ↓ ↓

临床结果临床研究基因疗法

2023-05-04

·药明康德

效率提升30~40倍！这项技术大幅加速基因疗法开发重要环节

▎药明康德内容团队编辑近年来，以CAR-T疗法为代表的细胞疗法方兴未艾，迅速成为生物医药领域的焦点。多种细胞疗法不仅已经在血液肿瘤领域给患者带来新生，而且在实体肿瘤、传染性疾病、自身免疫病等广泛领域同样展现出巨大的潜力，有望改写治疗格局。目前免疫疗法的主要改造对象是T细胞。相比之下，另一类主要免疫细胞——B细胞似乎受到了冷落。但事实上，对B细胞的工程化改造同样潜力巨大。B细胞构成了体液免疫的基础，一旦被抗原激活，初始B细胞就会增殖分化，形成生发中心，并分化成记忆B细胞与浆细胞。其中，浆细胞也被称作抗体分泌细胞，是抗体的生产工厂，持续向血清中释放大量抗体——大多数疫苗的保护作用正是来源于此。因此如果能借助基因编辑工具改造B细胞、使其表达针对特定病毒的广谱中和抗体再输回体内，将有望为包括HIV在内的疾病提供全新疗法。再加上B细胞在外周血液中含量丰富、易于获取，并且具有高蛋白表达能力，这些特征使得B细胞成为细胞疗法的潜在靶点。目前，这种工程化改造B细胞的研究已经在许多小鼠实验中展现出了应用潜力，但距离临床试验仍有需要跨越的障碍。除了安全性、持续性、疗效等问题，另一个急迫的挑战是如何从小鼠实验放大到非人灵长类等大动物。非人灵长类动物，尤其是常见模式动物恒河猴，为检验B细胞疗法的相关指标提供了理想的模型。但要从小鼠实验步入灵长类动物试验，找到更加高效的B细胞改造手段是绕不开的难题。近期，在一项发表于Journal of Visualized Experiments（JoVE）期刊的研究中，由美国洛克菲勒大学Michel Nussenzweig教授领导的团队创建了一套利用CRISPR/ Cas9系统，在体外快速、高效地编辑恒河猴原代B细胞的全新方案，为基于恒河猴等非人灵长类动物模型的B细胞基因疗法临床前研究提供了强有力的工具。谈到CRISPR/Cas9基因编辑工具，我们熟悉的称呼是“基因魔剪”。事实上，“剪开”基因只是开始，在DNA双螺旋结构断裂后，细胞会迅速启动修复机制。其中，同源定向修复（HDR）是一类常见的修复机制。这个修复过程需要引入一套包含了目标基因序列的外源DNA作为修复模板，从而实现精准的基因编辑。在这项研究中，研究团队应用CRISPR/Cas9核糖核蛋白（RNPs）和重组腺相关病毒6（rAAV6）作为同源定向修复模板（HDRT），用于对体外培养的恒河猴B细胞进行精准的基因编辑。要将基因编辑工具递送至目标区域，“交通工具”也就是载体必不可少。腺相关病毒（AAV）是一类理想的载体，由于存在复制缺陷，AAV仅在腺病毒等辅助病毒存在的情况下才会自我复制，因此安全可靠。而在AAV基础上改造得到的重组腺相关病毒（rAAV）进一步避免了基因整合风险，并且具有宿主细胞范围广、免疫原性低，在体内表达外源基因时间长等优点，被视为最有前途的载体之一。这项研究使用的rAAV6正是其中之一。然而，rAAV的高效、低成本生产始终是一道难题。传统的三质粒包装系统是由质粒通过转染进入HEK293细胞来进行rAAV的包装，成本高、耗时长且可放大性有限。因此，这项最新研究使用了不依赖转染的大规模、高效生产rAAV的新一代病毒载体生产技术TESSA™。药明康德内容团队制图TESSA™技术由药明生基全资英国子公司OXGENE自主开发，其基本思路是利用腺病毒的辅助作用提升rAAV生产效率，同时采用了诱导型启动子来避免rAAV生产过程中腺病毒污染。TESSA™充分利用了腺病毒的生命周期：腺病毒的早期基因供了rAAV复制和包装辅助功能，可以加以利用；同时通过引入操控基因开关——四环素控制元件遏制晚期基因表达，阻止腺病毒进入合成结构蛋白的晚期阶段，从而避免了腺病毒复制所带来的污染。在今年迈阿密举办的首届先进疗法颁奖典礼上，药明生基还凭借TESSA™技术荣获2022年度技术颠覆者大奖。在这项研究中，Nussenzweig教授团队对比了TESSA™和传统的无辅助三质粒共转染途径生产rAAV6的效果。结果显示，相比于传统手段，应用TESSA™可将rAAV6的产量平均提升30~40倍，实现了快速、高效的恒河猴B细胞基因编辑。▲应用TESSA™实现了rAAV6的高产量（图片来源：参考资料[1]）除了提升rAAV6生产效率之外，这项研究还在多个环节进行了优化，来实现B细胞改造效率的大幅提升。例如，电转染后添加1%的二甲基亚砜（DMSO），能够将基因编辑效率提升40%；电转后将细胞与rAAV6进行数个小时的高浓度共培养，同样得以提升编辑效率。最终，这项研究提供了一种综合策略，采用了快速、高效、低成本且稳定的方式来制备rAAV6，大大提升了恒河猴B细胞基因编辑的可行性和可放大性，为利用灵长类动物模型进行B细胞疗法的非临床研究奠定了重要基础。与细胞与基因疗法常见的CDMO不同，药明生基作为一家以创新为自我驱动的新一代CTDMO，拥有2大革新性技术——新一代rAAV生产工艺TESSA™和慢病毒载体创新型技术Lenti VV，通过对传统工艺的革新，改变着细胞与基因疗法的格局。药明生基致力于加速和变革细胞治疗、基因治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化，以独特的商业模式将强大的测试能力与工艺开发及生产平台能力紧密结合，为合作伙伴的CGT疗法提供从发现到上市申请准备阶段（DNA到BLA）的服务。截至2022年底，药明生基为68个项目提供开发与生产服务，其中包括50个临床前和I期临床实验项目，10个II期临床试验项目，8个III期临床试验项目（其中2个项目已提交上市申请，2个项目处于上市申请准备阶段）；20多年来为1700+个国际申报项目提供了生物安全测试。国际标准的质量管理体系能够支持多国监管体系的核查，为合作伙伴的研发项目提供卓越的品质保障。如您有合作需求，请联系：+86（021）3718 1888info_ATU@wuxiapptec.com我们将第一时间联系您！或关注药明生基微信公众号，获取更多资讯！参考资料：[1] Harald Hartweger et al., (2023) Gene Editing of Primary Rhesus Macaque B Cells. JoVE. DOI: 10.1126/science.adf0566本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

细胞疗法免疫疗法基因疗法疫苗

100 项与 rAAV-based gene therapy (Baker IDI Heart & Diabetes Institute/Monash University/University of Melbourne) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
恶病质	临床前	澳大利亚	Baker Heart & Diabetes Institute	-
恶病质	临床前	澳大利亚	Monash University	-
恶病质	临床前	澳大利亚	University of Melbourne	-