University of Melbourne

2025年10月25日，广东省健康管理学会干细胞与再生医学专委会第二届委员代表大会召开。大会由学会副会长兼秘书长冉炜教授主持，王深明会长、廖振尔常务副会长出席并致辞。干细胞与再生医学专业委员会第一届主任委员裴中教授作工作报告，系统回顾了五年来专委会在平台搭建、标准制定、临床转化与国际合作等方面取得的突破。 全体参会代表以举手表决方式产生第二届专委会领导班子，裴中教授连任主任委员。王深明会长为新一届主委、副主委及常务委员颁发证书，勉励团队继续以临床需求为导向，加速干细胞技术从“实验室”走向“病床旁”。换届大会圆满结束后，学术年会随即拉开帷幕。 上午的学术讲座内容覆盖基础创新、工艺放大、质控标准到临床评价全链条；从神经退行性疾病、运动障碍到衰老干预，多学科交叉，由叶升教授、苏焕兴教授、王宗任教授、王安训教授、刘希哲教授及郑一帆教授联合主持。 首先，项鹏教授（中山大学）以“干细胞创新药物研发进展与挑战”讲题开篇，抛出“双轨制”出口数据：国内已备案项目183项、IND默示许可140项，并提示“异质性、分布局限性、微环境适配”三大瓶颈正成为卡脖子环节；团队建立的MSC多组学效力评价体系，可将临床应答预测准确率提升至87%，为III期试验精准入组提供决策工具。 谷佳明博士（中国科学院香港再生医学与健康中心 潘光锦教授团队）带来“人多能干细胞分化与细胞治疗”的最新进展：利用双Wnt激活+中期CHIR方案，可将iPSC向中脑A9多巴胺前体细胞定向效率提升至83%，并首次鉴定表面标志SSTR2可纯化NP2亚群；小鼠移植6个月后，纹状体18F-DOPA摄取率恢复44%，无畸胎瘤形成，为即将启动的帕金森注册临床奠定细胞来源与质控标准。 Miguel Esteban 教授（华大细胞深圳3D实验室）详解了Translational roadmap for PSC-derived dopaminergic neuron therapies香港研究：其团队以scRNA-seq+scATAC-seq双组学追踪分化轨迹，发现F3/SSTR2可分别标记NP1/NP2两群中间前体，为“同源、同质、高纯度”A9神经元制备提供可放大工艺；预计2026 Q1在中美同步开启Ⅰ/Ⅱa多中心试验，目标入组<30例。 裴中教授（中山大学附属第一医院）在“脑健康与脑疾病的精准防治”报告中，首次发布“脑+免疫”双维度衰老评估模型：结合血浆NfL、端粒长度、NK细胞毒性及MRI脑龄算法，可将AD/PD临床前风险分层提前10-15年；团队主导的ER2001外泌体-siRNA亨廷顿病疗法，已完成中美Ⅰ期首例给药，脑脊液突变亨廷顿蛋白较基线下降28%，无DLT发生，标志着神经系统自组装小核酸药迈入“可治”时代。 冼文彪教授（中山大学附属第一医院）以“帕金森病细胞疗法新进展”为题，系统对比MSC、NK与神经干细胞三大路线：MSC通过“肺-脑轴”静脉回输可改善UPDRS-Ⅲ评分20.4%；自体NK细胞（SNK01）鼻内给药6次后，患者α-突触核蛋白寡聚体水平下降42%，运动与认知复合评分稳定提升；iPSC-多巴胺前体移植18个月数据显示Ki值提升44.7%，无移植诱导运动障碍，为“细胞-基因-免疫”三联干预提供循证依据。 李振韬博士（墨尔本大学）在“干细胞来源细胞外囊泡的质量控制与临床研究”讲座中汇报：其团队已建成800㎡ GMP级外泌体生产线，B级洁净区200㎡；自主研发的膜曲率+PS亲和层析技术，1 h即可收获>10^11 particles高纯度EVs；雾化吸入hUCMSC-EVs治疗间质性肺异常IIT（n=60）初步结果显示，7天疗程FVC提升18%，两名患者薄层CT纤维化病灶显著消退；阿尔茨海默症鼻滴EVs多中心IIT已获伦理批件，计划2026 Q2启动。 最后，裴中教授作总结结束了上午的干细胞讲座。下午为亨廷顿病学术主题，会议内容涵盖“降低亨廷顿蛋白新策略”“RNA靶向治疗”“数字化早筛与生物标志物”“HD干细胞治疗策略”等主题，系统呈现从病因干预到功能康复的最新进展。会议由裴中教授、黄珊珊教授、甘世锐教授、肖友生教授、陈定邦教授及邱伟教授联袂主持；四川大学华西医院商慧芳教授作为特邀嘉宾及中国亨廷顿病协作网发起人之一线上致欢迎词，寄语全国同道继续携手推进相关研究。 首先，瑞士伯尔尼大学Jean-Marc Burgunder教授介绍了最新的亨廷蛋白（Huntingtin）降低疗法研究进展。他指出，体细胞中 CAG 重复序列的扩展是由错配修复基因（如 PMS1）驱动的，并展示了多个新兴治疗管线，包括：Skyhawk 公司的剪接转换剂（SKY-0515），PTC518 小分子伪外显子插入剂，和uniQure 公司的miRNA 基因疗法（AMT-130）等。这些疗法均能在血液或脑脊液中实现 HTT mRNA 或蛋白剂量的下降。其中，PIVOT-HD 研究已达到 12 周的主要终点，并在 24 个月时与匹配的 ENROL-HD 对照组相比显示出改善结果。Sarepta 公司的鞘内注射 siRNA 也已准备好于 2025 年进入临床试验阶段。总体而言，降低亨廷蛋白水平的多个策略目前已具备相当的可行性，下一步的重点是验证其长期安全性及生物标志物的临床获益。 香港中文大学陈浩然教授报告了肽类药物 RP001v63 的最新研究进展。该药物为一种 31 个氨基酸的肽，优先结合突变型 CAG 重复 RNA，阻止 RNA 聚集及下游突变亨廷蛋白的聚集。经非侵入性鼻内给药后，药物可在 10 分钟内到达纹状体和皮层，半衰期为 57–67 分钟。在 R6/2 小鼠模型中，从第 4 周至第 11 周每日给药，可使可溶性突变亨廷蛋白降低 60%，聚集物和 RNA 聚集减少 40%，并显著改善运动障碍，且未发现明显不良反应。项目目前正在进行 IND 申报研究，有计划于 2026 年启动首次临床试验。 暨南大学闫森教授介绍了大型动物模型中亨廷顿病基因疗法的进展。研究团队使用 CRISPR/Cas9 和 RNA 靶向 CasRx 系统，通过 AAV 载体递送至 HD基因敲入猪模型。单次颅内或静脉注射后，突变亨廷蛋白在整个纹状体和皮层中显著减少，蛋白聚集减少，神经元基因表达谱恢复正常，运动症状在超过六个月的时间内显著改善。单细胞分析发现猪纹状体中出现类似人类的 CD8+ T 细胞浸润和 IFN 激活的小胶质细胞，为优化剂量、手术路径和免疫监测提供了具有转化价值的研究平台。 暨南大学王璐教授概述了亨廷顿病 PET 成像工具包的最新进展。新一代放射性配体可在体内定量三个关键病理节点：TSPO用于小胶质细胞激活；PDE10A用于纹状体神经元完整性；CYP46A1用于脑胆固醇代谢平衡。在 HD 小鼠模型和 17 例患者的初步纵向成像中，这些信号在症状出现前，最多可提前 20 年发生变化，为未来临床试验提供了可量化的生物标志物，并可用于患者分层、靶点评估及治疗性神经炎症、神经元丢失和胆固醇代谢恢复的监测。 广州医科大学附属第一医院吴腾腾博士报告了 ER2001 的首次临床试验结果。ER2001 是一种自组装的 HTT-siRNA，经简单静脉注射后可被循环外泌体包裹。在已完成的 1 期试点研究中（12 例早期 HD 患者，每周一次×6 次，后每 6 周一次），药物耐受性良好，无严重不良反应，脑脊液中突变亨廷蛋白中位下降 28%，并伴随轻微的运动评分改善。药代动力学显示，siRNA 在 1 小时内加载至血浆外泌体并进入中枢神经系统。目前正在进行安慰剂对照扩展试验，计划招募少于 30 名受试者，以脑脊液 mHTT 降低为主要药效学指标。 四川大学华西医院程扬帆博士介绍了其关于外周血体细胞 CAG 扩展（SER）的研究成果。在 349 例中国 HD 患者中，基线时更高的 SER 可预测未来 1–8 年内 cUHDRS、TMS 及尾状核/壳核体积的更快下降，且 SER 可解释约 50% 的遗传 CAG 长度对临床评分的影响。血清钙、尿酸和淋巴细胞计数是影响 SER 最强的因素。因此， PBMC DNA 的 SER 检测可用于评估疾病进展风险，并可能作为抑制体细胞扩展的临床试验中便捷的药效学标志物。 中山大学附属第一医院林丽山博士报告了一项基于 1 分钟普通话故事朗读的特征语音指数 研究。研究证明该指数在 210 名志愿者中逐步下降，从健康对照到前 HD、再到第 1 和第 2 阶段患者，与 TMS、TFC、SDMT 及纹状体体积高度相关，并可预测临床恶化及尾状核/壳核萎缩。该工具具有非侵入性、可基于手机采集、语言通用等特点，已准备扩展到多中心及纵向随访验证研究。 中山大学附属第一医院杨慧明博士在 AAV-mHTT 小鼠模型中测试了鼻内给予载有 BDNF 的小细胞外囊泡的治疗效果。每日鼻内给药 4 周后，纹状体 mHTT 聚集减少 40%，反应性胶质细胞减少，NeuN+ 神经元得以保存，运动功能恢复，且未观察到毒性。囊泡在 10 分钟内即可到达皮层和纹状体，为神经营养治疗提供了一种简单、非侵入的递送方式，可能成为降低 mHTT 的新策略。 华中科技大学谭亮平博士介绍了一款用于下肢无力患者的智能站立辅助机器人。该设备采用被动并联的连杆结构，可在几秒钟内将用户从床上抬升至完全站立状态，支持室内无辅助行走、下蹲训练和转移。该设备已用于相关神经运动疾病患者的行走辅助和康复训练中，团队正在收集步态和使用数据以进一步验证和优化训练效果。 中山大学附属第一医院裴中教授概述了亨廷顿病“全程管理”新策略：围绕基因预测、早期筛查、药物分层、晚期支持和家庭赋能五大节点，构建多学科-全周期照护体系，把“等待药物”转变为“主动管理”。他全面地介绍了不同阶段的治疗和护理方案，同时呼吁重视吞咽营养、辅助装置、物理治疗与患者教育，构建覆盖家庭-社区-医院的连续照护链，让患者和家庭在每个病程节点都有方案、有温度、有希望。 裴中教授在闭幕辞中表示：上午六场报告一气呵成，串起“细胞来源—工艺放大—质控标准—临床评价”完整闭环，为干细胞与外泌体产品规范化、产业化提供了可复制、可推广的“广东模板”；下午议题则集中展示亨廷顿病在“降低有毒亨廷蛋白、保护脑细胞、无创早筛”三大战线的突破性进展，标志着HD治疗正从“对症处理”阔步迈入“病因干预”的历史拐点。科学探索永无终点，期待国内外同道携手并肩，在干细胞与相关疾病治疗领域持续产出更多原创成果，为患者赢得更长窗口期与更高质量的生活。至此，大会在热烈的掌声中圆满落幕。 干细胞与再生医学专委会供稿

一、天才陨落：52 岁墨大校长的生命绝唱 2025 年 12 月 27 日，澳大利亚学术界传来噩耗：墨尔本大学第 21 任校长 Emma Johnston 教授因胰腺癌并发症与世长辞，享年 52 岁。这位刚刚履新一年的海洋生态学权威，就这样被 "癌王" 无情夺走了生命。 学术丰碑：海洋生态研究的开拓者学术成就 ：发表 185 篇同行评议论文，专注海洋生态学和生态毒理学，在悉尼大学和新南威尔士大学担任过领导职务学术地位 ：2022 年当选澳大利亚科学院院士，2018 年获澳洲勋章 (AO)，表彰其对科学和高等教育的杰出贡献领导才能 ：曾任 CSIRO (澳大利亚联邦科学与工业研究组织) 董事、澳洲科学技术协会会长，2024 年被任命为墨尔本大学校长 她的同事评价："她的成功源于对科学的热爱、解决问题的热情和团队协作精神，而非个人野心。" 二、"癌王" 真相：为何胰腺癌如此致命？ 1. 解剖学 "隐身术"：躲在身体深处的杀手 胰腺位于腹腔最深处，被胃、肝、肠等器官层层包裹。这种 "藏在深处" 的特性使早期肿瘤几乎无法通过常规体检发现，等到出现明显症状时，往往已发展至晚期。 2. "闪电战" 式生长：癌细胞的极速扩张KRAS 突变 "油门" ：超过 90% 的胰腺癌携带 KRAS 基因突变，这是一种强大的细胞增殖 "加速器"，使癌细胞分裂速度提升 10 倍以上"无刹车" 增殖 ：这些突变细胞摆脱了正常细胞的生长调控，像脱缰野马般疯狂增殖，迅速形成致命肿块侵袭性 "渗透" ：癌细胞如同 "液体" 般渗透至周围血管和淋巴管，早期即可转移到肝脏、腹膜等远处器官 3. "铜墙铁壁" 防御：肿瘤的天然保护罩 胰腺癌形成致密的纤维化间质，如同 "盔甲" 般包裹肿瘤： 阻碍化疗药物渗透，使药物难以到达肿瘤核心 (药物渗透率不足 5%) 营造免疫抑制环境，使人体免疫系统 "缴械投降" 为肿瘤提供生长因子，加速恶化进程 4. "沉默" 的预警：症状的迷惑性 早期症状极易被忽视或误诊：腹痛特点 ：持续性中上腹痛或腰背部剧痛，平卧时加重，弯腰或蜷曲可缓解（与普通胃病明显不同）不明消瘦 ：短期内 (1-2 个月) 体重骤降 5 公斤以上，乏力感明显新发糖尿病 ：40 岁以上无家族史的突发糖尿病，可能是胰腺癌的 "信号灯"黄疸 ：眼白和皮肤发黄，尿液深黄，大便呈陶土色（提示肿瘤压迫胆管） 三、致命速度：从确诊到离世为何仅数周？ Emma Johnston 从确诊到去世仅经历了短短数周，这正是胰腺癌 "极速致命" 特性的残酷体现。 1. "转移先行" 的致命策略 胰腺癌在临床症状出现前，往往已发生 "微转移"（显微镜下才能发现的早期转移） 这些 "先遣部队" 在手术前就已潜伏在肝脏等器官，等待时机 "苏醒" 手术切除原发病灶后，这些 "漏网之鱼" 迅速增殖，导致致命复发 2. "全身消耗" 的能量掠夺 肿瘤细胞如同 "吸血鬼"，疯狂掠夺身体营养，导致患者迅速消瘦、乏力、贫血 晚期患者常出现 "恶病质" 状态：极度消瘦，眼窝深陷，皮肤松弛，全身衰竭，如同 "皮包骨头" 3. "重要通道" 的致命堵塞 胰头癌易压迫胆总管，导致胆汁无法排出，引发肝功能衰竭 肿瘤侵犯肠系膜血管，造成消化道缺血、出血，进一步削弱患者体质 神经侵犯引发难以忍受的剧烈疼痛，严重影响生活质量和治疗耐受性 四、"悬崖勒马"：如何早期发现胰腺癌？ 高危人群：需重点筛查的 "癌王" 目标 高危类别 具体人群 家族遗传 有胰腺癌家族史；携带 BRCA1/2、CDKN2A 等突变基因；患 Peutz-Jeghers 综合征 慢性疾病 慢性胰腺炎患者；糖尿病 (尤其是 40 岁后新发)；胰腺囊性肿瘤患者 生活方式 长期吸烟 (>20 年)；大量饮酒；高脂高蛋白饮食；肥胖 (风险增加 50%) 早期筛查：把握 "癌王" 的蛛丝马迹 1. 影像学 "鹰眼"：发现微小病灶腹部超声 ：40 岁以上高危人群每年检查，可发现 > 2cm 的肿瘤增强 CT/MRI ：发现 < 1cm 的微小肿瘤，是诊断 "金标准" 之一超声内镜 (EUS) ：可检测 < 1cm 的肿瘤，必要时穿刺活检，准确率达 95% 以上 2. 血液 "侦察兵"：捕捉肿瘤标志物CA19-9 ：目前最常用的胰腺癌标志物，敏感性约 86%，但早期可能正常新型血液检测 ： PAC-MANN：检测蛋白酶活性，准确率 85%，与 CA19-9 联合使用达 97% cfDNA 检测：通过循环游离 DNA 发现肿瘤突变，准确率超 90% 3. 症状 "报警器"：警惕身体发出的危险信号 当出现以下症状时，立即就医： 持续腹痛，平卧加重，弯腰减轻 无明显原因体重骤降 (>5kg / 月) 40 岁以上新发糖尿病 黄疸 (眼白、皮肤发黄) 脂肪泻 (油腻、恶臭粪便) 五、"抗癌新战场"：AI 如何改变胰腺癌的命运？ 1. AI"火眼金睛"：让早期肿瘤无所遁形CT/MRI 智能解读 ：AI 算法可在0.5 秒内分析完整个腹部 CT，发现医生可能漏诊的微小肿瘤 (最小仅 1cm)真实案例 ：在中国一项筛查项目中，AI 在 9 万人群中发现近 20 例胰腺癌，其中 10 例为早期，9 例是医生原本漏诊的病例 2. 精准医疗 "导航仪"：定制化抗癌方案基因图谱分析 ：AI 解读肿瘤全基因组数据，精准识别 KRAS 等突变类型，推荐最适合的靶向药物治疗效果预测 ：通过 AI 分析肿瘤特征，提前预测患者对化疗、免疫治疗的反应，避免无效治疗，减轻副作用"Fast-Fail" 测试 ：约翰霍普金斯大学开发的 AI 血液检测，可快速判断治疗是否有效，及时调整方案，避免延误 3. 药物研发 "加速器"：突破治疗瓶颈协同药物发现 ：AI 模型已成功找到 307 种针对胰腺癌的协同药物组合，如蛋白酶体 - HDAC 抑制剂组合，显著提高疗效疫苗设计 ：AI 辅助开发针对 KRAS 突变的个性化疫苗，在临床试验中使部分患者肿瘤缩小，复发延迟免疫治疗增效 ：AI 分析肿瘤微环境，找到解除免疫抑制的突破口，使免疫检查点抑制剂效果提升 3 倍 六、曙光在前：胰腺癌治疗的突破性进展 1. "精准制导"：靶向治疗直击癌基因KRAS 抑制剂 ：sotorasib 针对 KRAS G12C 突变，在 II 期试验中使 28% 的患者肿瘤缩小，疾病控制率达 70%双特异性抗体 ：如 zenocutuzumab 针对 NRG1 融合，42% 的胰腺癌患者肿瘤缩小，中位缓解期 7.4 个月，1 例完全缓解 2. "免疫系统总动员"：激活人体抗癌大军新型免疫组合 ：TQB2868 联合疗法使客观缓解率达 63.9%，疾病控制率 100%，中位生存期超 1 年，疗效是传统方案的 2-3 倍个性化肿瘤疫苗 ：基于患者肿瘤特异性突变开发的疫苗，在术后使用可使复发率降低 40%CAR-T 细胞疗法 ：针对胰腺癌的临床试验正在进行，初步显示对部分患者有效 3. "手术 + 放疗" 联合：提高根治几率术中精准放疗 ：约翰霍普金斯大学研究显示，手术中直接对肿瘤部位放疗，可将局部复发率降至 5%，大幅提高生存率新辅助治疗 ：术前化疗 + 放疗缩小肿瘤，使原本无法手术的患者获得切除机会，5 年生存率提升至 30% 以上 七、生命的启示：预防胰腺癌的 "黄金法则" 1. 生活方式 "防火墙" 戒烟限酒：吸烟使风险增加 2-3 倍，酒精刺激胰腺，加速癌变 饮食革命： 增加西兰花、花椰菜等十字花科蔬菜 (含萝卜硫素，诱导癌细胞凋亡) 橄榄油替代部分动物脂肪 (多酚抑制炎症通路) 高纤维饮食 (降低风险 40%)，减少高脂高蛋白食物 运动处方：每周≥150 分钟中等强度有氧运动 (如快走、游泳)，控制体重，改善代谢，降低风险 50% 2. 定期 "全身安检"：高危人群的必修课40 岁起 ：高危人群每年进行腹部超声 + CA19-9 检测发现异常 ：立即进行增强 CT/MRI 或超声内镜检查，必要时穿刺活检家族遗传史 ：考虑基因检测，必要时从 35 岁开始筛查，每 6-12 个月一次 与 "癌王" 赛跑，我们并非束手无策 Emma Johnston 的悲剧提醒我们：面对 "癌王"，时间就是生命。虽然胰腺癌依然是医学界最严峻的挑战之一，但 AI 技术、精准医疗和免疫治疗的突破，正在改写这场 "生死竞赛" 的规则。 作为普通人，我们能做的就是： 了解胰腺癌的早期信号，不忽视身体发出的 "求救信号" 高危人群定期筛查，将 "癌王" 扼杀在摇篮中 养成健康生活方式，构筑预防的第一道防线 记住：在与 "癌王" 的对抗中，早期发现是最有力的武器，而 AI，正成为我们战胜胰腺癌的最强 "盟友"。

这项研究阐明了大脑在脑癌生长中扮演的角色，神经活动增加会导致癌症加速生长。 胶质瘤是直接起源于脑部的癌症，而非从身体其他部位扩散至大脑。传统癌症疗法无法治愈这类癌症，因为它们会侵入健康脑组织且无法通过手术切除。近期研究表明，胶质瘤细胞并非孤立存在，而是会逐渐融入神经网络，与大脑其他细胞建立连接。理解神经元与胶质瘤细胞之间的关系，可能为目前无法治疗的脑肿瘤开发新疗法。 墨尔本大学与皇家墨尔本医院的研究人员近期通过研究低级别与高级别胶质瘤如何影响附近神经元活动，以及神经元活动如何影响肿瘤发展，探索了这一关系。他们发表于《Nature Neuroscience》的研究结果表明，胶质瘤的严重程度和侵袭性也受其与大脑网络相互作用的影响。 "这项研究源于皇家墨尔本医院神经外科团队与墨尔本大学弗洛里研究所神经科学家之间的紧密合作，"该论文的资深作者Lucy Maree Palmer告诉Medical Xpress。 "项目始于神经外科实习医生Heidi McAlpine博士在Palmer实验室与Kate Drummond教授联合指导下进行的博士研究。鉴于脑癌治疗存活率未能像其他癌症那样得到改善，Heidi的项目旨在探索脑癌与其他癌症的根本区别。" 探索胶质瘤与脑细胞的关联 Palmer及其同事近期研究的主要目标，是阐明人脑与脑源性肿瘤之间迄今尚不明确的联系。为此，研究人员收集并检查了诊断为低级别和高级别胶质瘤患者的脑组织样本。 "我们直接记录嵌入脑组织的脑细胞和癌细胞的电活动，以评估不同级别脑癌如何影响细胞活动与大脑进程，"Palmer解释道。"我们观察到高级别癌症中的脑细胞更容易兴奋，随后通过分子技术证明这会导致癌症生长。" 本质上，研究团队发现邻近高级别胶质瘤的神经元比邻近低级别胶质瘤的神经元更容易触发电信号。附近神经元与高级别肿瘤之间更强的电活动交流，似乎反过来促进了肿瘤生长。 确定脑肿瘤疗法的新靶点 Palmer及其同事收集的结果表明，脑癌的发展受神经元影响。进一步研究可验证这一假设以确认团队观察结果。 未来，这些努力可能为开发新治疗策略铺平道路——通过阻断神经元与胶质瘤细胞间的通讯来减缓脑肿瘤生长。同时，Palmer和同事计划进一步研究可能支持脑肿瘤细胞生长的神经过程。 "这项研究阐明了大脑在脑癌生长中扮演的角色，神经活动增加会导致癌症加速生长，"Palmer补充道。"我们的结果揭示了基于神经科学的新药物靶点，可减缓脑内癌症生长。我们正在进行进一步研究，深入探索脑癌的神经科学机制，特别是更深入研究驱动癌症生长与增殖的细胞机制。"（生物谷Bioon.com） 参考文献： Heidi McAlpine et al, Increased neural excitability and glioma synaptic activity drives glioma proliferation in human cortex, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02149-0.