The primary purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) of SPR720, azithromycin, and ethambutol, administered separately and co-administered, in healthy adult participants.

开始日期2023-08-04

申办/合作机构

Spero Therapeutics, Inc.

NCT05955586

/ Completed临床1期

A Phase 1, Single-center, Open-label Study to Assess the Intrapulmonary Pharmacokinetics of SPR719 by Comparing the Plasma, Epithelial Lining Fluid, and Alveolar Macrophage Concentrations Following the Oral Administration of Multiple Doses of SPR720 in Healthy Volunteers.

The primary purpose of this study is to evaluate the intrapulmonary PK, including epithelial lining fluid (ELF) and alveolar macrophages (AM) concentrations, of SPR719 compared to plasma concentrations of SPR719 (the active moiety in plasma of the prodrug SPR720) after oral administration of SPR720 1000 milligram (mg) capsules every 24 hours for 7 consecutive doses.

开始日期2023-08-01

申办/合作机构

Spero Therapeutics, Inc.

NCT05496374

/ Completed临床2期

A Randomized, Investigator-Blinded, Placebo-Controlled, Multicenter, Phase 2, Dose-Ranging Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of SPR720 as Compared With Placebo for the Treatment of Patients With Mycobacterium Avium Complex (MAC) Pulmonary Disease

The purpose of the study is to evaluate
1. The microbiological response and clinical efficacy of SPR720 compared with placebo in participants with nontuberculous mycobacteria pulmonary disease (NTM-PD).
2. The safety and tolerability of SPR720 in participants with NTM- PD
3. The pharmacokinetic (PK) of SPR719, active moiety, following orally (po) administered prodrug SPR720 in participants with NTM-PD.

开始日期2022-12-14

申办/合作机构

Spero Therapeutics, Inc.

100 项与 Fobrepodacin 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Fobrepodacin 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Fobrepodacin 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Fobrepodacin 相关的文献（医药）

2026-02-02·JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY

Bacterial DNA topoisomerase IV and DNA gyrase inhibitors: history of the quinolones, their clinical usage and potential alternatives for the future

Review

作者: Johira, Naoki ; Ozeki, Hirofumi ; Vojtek, Ivo ; Kayama, Yoko ; Suzuki, Satowa ; Yoshimoto, Daisuke ; Kawamatsu, Shinya ; Iida, Hideki ; Powell, Danielle ; Fukuda, Daisuke ; Mulgirigama, Aruni

Abstract:

Bacterial topoisomerases are enzymes critical for maintaining genomic DNA integrity and ensuring bacterial cell survival, making them ideal targets for antibacterial agents. Bacterial topoisomerase inhibitors, such as quinolones and fluoroquinolones, target two enzymes, DNA gyrase and topoisomerase IV, and inhibit the control of DNA supercoiling/decatenation, leading to impaired DNA replication and bacterial cell death. Since their initial discovery, many quinolones and fluoroquinolones have been developed with activity against a wide range of bacterial species, contributing significantly to the treatment of various infectious diseases worldwide. Fluoroquinolones such as levofloxacin and ciprofloxacin remain important and effective therapeutic options today due to their broad-spectrum antibacterial activity, chemical stability and high bioavailability. However, side effects of fluoroquinolones have become a concern, leading to warnings being issued in the United States, Europe and the United Kingdom. Furthermore, in many countries, the prevalence of fluoroquinolone-resistant bacteria has been steadily increasing each year, which poses a serious threat to public health. The clinical development of new non-quinolone bacterial topoisomerase inhibitors (for example, zoliflodacin, gepotidacin and fobrepodacin) offers a promising solution to these issues and has the potential to play a crucial role in combating the growing problem of antimicrobial resistance. This review article will discuss the evolution of quinolone and fluoroquinolone antibacterial agents as key topoisomerase inhibitors, examine their current clinical applications and challenges to future development, and explore the potential of new topoisomerase inhibitors.

2025-03-24·Medicinal Chemistry

Pyrimidine-Based Compounds in Tuberculosis Management: A Review of their Biological and Medicinal Importance

Article

作者: Singh, Deepshikha ; Singh, Vikram ; G., Manu ; Revanasiddappa, B. C. ; Moin, Afrasim ; Dixit, Sheshagiri R.

Abstract::

Pyrimidine derivatives are a class of chemically & biologically active heterocyclic compounds promising for developing anti-tubercular, anti-viral, anti-malarial, anti-inflammatory, and enzyme-inhibiting drugs. To cure TB, scientists were driven to establish novel pyrimidine derivatives. The main objective of the current review is to identify and develop new pyrimidine moietycontaining derivatives that have been assessed for their structure-activity relationship (SAR). The emergence and widespread spread of several drug-resistant MTB infections, which renders firstline anti-TB medications more ineffective. It is crucial to develop new anti-TB drugs that are extremely effective against both drug-sensitive and drug-resistant TB. The development of pyrimidine therapeutics methods will thus benefit from the current review. Three medications-GSK-286, TBA- 7371, and SPR-720 are now undergoing clinical testing. This study aims to emphasize the structural variety of anti-tuberculosis pyrimidine-containing compounds by providing an overview of current developments in drug discovery investigations.

2025-01-31·ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY

Durlobactam to boost the clinical utility of standard of care β-lactams against Mycobacterium abscessus lung disease

Article

作者: Sander, Peter ; Negatu, Dereje A. ; Shin, Sung Jae ; Gebresilase, Tewodros T. ; Aragaw, Wassihun Wedajo ; Kaya, Firat ; Paruchuri, Sindhuja ; Dartois, Véronique ; Dick, Thomas

ABSTRACT:

β-Lactams present several desirable pharmacodynamic features leading to the rapid eradication of many bacterial pathogens. Imipenem (IPM) and cefoxitin (FOX) are injectable β-lactams recommended during the intensive treatment phase of pulmonary infections caused by Mycobacterium abscessus (Mab). However, their potency against Mab is many-fold lower than against Gram-positive and Gram-negative pathogens for which they were optimized, putting into question their clinical utility. Here, we show that adding the recently approved durlobactam-sulbactam (DUR-SUL) pair to either IPM or FOX achieves growth inhibition, bactericidal, and cytolytic activity at concentrations that are within those achieved in patients and below the clinical breakpoints established for each agent. Synergies between DUR-SUL and IPM or FOX were confirmed across a large panel of clinical isolates. Through in vitro resistant mutant selection, we also show that adding DUR-SUL abrogates acquired resistance to IPM and FOX. Since the use of β-lactam injectables is firmly grounded in clinical practice during the intensive treatment phase of Mab pulmonary disease, their potentiation by FDA-approved DUR-SUL to bring minimum inhibitory concentration distributions within achievable concentration ranges could offer significant short-term benefits to patients, while novel β-lactam combinations are optimized specifically against Mab pulmonary infections, for which no reliable cure exists.

100

项与 Fobrepodacin 相关的新闻（医药）

2026-03-13

·BE and NTM-PD全程管理

【临床方案】非结核分枝杆菌疾病：新型候选药物和再利用药物开发进展

导读：文章概要这篇发表于《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》2023年的迷你综述，聚焦全球发病率持续攀升的非结核分枝杆菌（NTM）感染治疗困境，核心梳理了新型候选药物与抗结核/抗菌药物重定位在NTM治疗中的研发与应用进展，详细阐述了恶唑烷酮类、四环素类等多类药物的作用机制、体外/体内抗NTM活性、临床应用现状及不良反应，同时介绍了DprE1抑制剂、MmpL3抑制剂等新型复方化合物的研发潜力，指出当前NTM治疗无专属特效药、药物耐药性加剧的问题，强调亟需开展更多临床试验验证候选药物的临床疗效，为NTM治疗药物的研发与临床应用提供了关键参考。一、NTM感染的治疗现状与核心困境 1. 发病率与耐药性双升：全球NTM感染率持续增长，中国分枝杆菌培养阳性标本中NTM分离率从1979年的4.3%升至2010年的22.9%；NTM对多种抗生素天然耐药，尤以脓肿分枝杆菌（Mab）和鸟分枝杆菌复合群（MAC）为甚，二者占NTM肺部疾病（NTM-PD）的90%以上，是临床治疗的主要难点。 2. Mab与MAC的耐药特征： Mab对大环内酯类抗生素（克拉霉素、阿奇霉素）存在诱导性耐药，克拉霉素耐药率达14%~38%，阿奇霉素为10%；MAC治疗成功率仅39%，与广泛耐药结核（XDR-TB）相当，大环内酯类耐药的MAC肺部疾病1年全因死亡率达10%。 3. 无专属特效药，依赖药物重定位：目前尚无针对NTM感染的专属研发药物，美国胸科学会推荐的所有NTM治疗方案均基于现有药物的适应症扩展，抗NTM药物研发高度依赖抗菌药/抗结核药的重定位使用，且最优药物组合尚未明确。二、已重定位应用的抗NTM核心药物类别（一）恶唑烷酮类：蛋白合成抑制剂，覆盖快/慢生长型NTM 1. 作用机制：结合细菌23S核糖体，阻断肽基转移酶中心的tRNA结合，抑制微生物蛋白合成，对革兰氏阳性菌、耐药结核及NTM均有活性。 2. 代表药物与活性：利奈唑胺（LZD）、特地唑胺（TZD）、舒特唑胺（SZD）、德拉唑胺（DZD）均对快速生长型（RGM）和缓慢生长型（SGM）NTM有体外抑制活性，MIC均≤8mg/ml；其中TZD对Mab两个亚种的MIC50/90均为1/2μg/ml，是该类中抗Mab活性最强的药物，SZD对鸟分枝杆菌的抑制活性最优。 3. 临床应用：LZD和TZD已用于MAC、Mab、偶发分枝杆菌等NTM感染治疗，67%的龟分枝杆菌/Mab感染者经LZD方案治疗实现临床治愈，58%的感染者经TZD方案达到相同效果；不良反应主要为骨髓抑制、血液疾病、头痛恶心等，TZD耐受性优于LZD。（二）四环素类：靶向30S核糖体，抗Mab活性突出 1. 作用机制：结合细菌30S核糖体亚基，抑制氨酰tRNA与mRNA-核糖体复合物结合，阻断蛋白合成；新一代药物优化了初代胃肠道不良反应强、死亡率高的缺陷。 2. 代表药物与活性：替加环素（TGC）、依拉环素（ERC）、奥马环素（OMC）对RGM的MIC≤0.5mg/ml，ERC抗Mab活性最优（MIC90=0.25mg/ml），且活性与克拉霉素相当；SAC因活性较弱暂未用于NTM治疗。 3. 临床应用：TGC为指南推荐的Mab感染治疗药物，OMC口服/静脉双途径给药的优势使其成为Mab/龟分枝杆菌感染的潜力药物，46%的Mab-PD患者经OMC方案实现培养阴性，18%达到培养转阴；不良反应以轻中度恶心/呕吐为主，凝血障碍为TGC特有少见不良反应。（三）二芳基喹啉类：ATP合酶抑制剂，广谱抗NTM 1. 作用机制：抑制细菌氧化磷酸化所需的ATP合酶（atpE基因编码的c亚基），阻断能量合成，对分枝杆菌属具有广谱活性。 2. 代表药物与活性：贝达喹啉（BDQ）是核心药物，对几乎所有SGM的MIC<1mg/ml，RGM的MIC≤2mg/ml，对MAC的MIC50/90低至0.015/0.12mg/ml；苏达吡啶（WX-081）为BDQ衍生物，安全性更优（对QTc间期影响小），但抗NTM活性略低于BDQ。 3. 临床应用：BDQ已用于Mab、MAC、偶发分枝杆菌等难治性NTM感染，60%的晚期NTM-PD患者经BDQ方案实现微生物学应答，是目前重定位药物中抗NTM谱最广的药物；不良反应为头痛、头晕、呕吐、关节痛。（四）硝基咪唑类：细胞壁合成抑制剂，靶向堪萨斯分枝杆菌 1. 作用机制：抑制分枝杆菌霉菌酸生物合成，阻断细胞壁生成，主要对结核分枝杆菌有强效杀菌活性。 2. 代表药物与活性：德拉马尼（DLM）、普托马尼（PRE）对SGM活性差异大，对堪萨斯分枝杆菌的MIC50/90低至0.25/1mg/ml，为强效抑制；但对Mab、MAC等主流致病性NTM的MIC>16μg/ml，几乎无抑制活性。 3. 临床应用：目前尚未用于临床NTM治疗，仅为耐药堪萨斯分枝杆菌感染的潜在候选药物；DLM易引发QT间期延长，PRE的不良反应以呕吐、痤疮、转氨酶升高等为主。（五）氯法齐明（CFZ）：膜靶向药物，广谱抗NTM且临床应用成熟 1. 作用机制：靶点尚未完全明确，推测主要作用于细菌细胞膜，为疏水性利福平吩嗪类药物，兼具抗麻风、结核和NTM活性。 2. 体外活性：对多数SGM的MIC<1mg/ml，Mab临床分离株70%的MIC≤1.5mg/ml；为MAC、Mab的流行病学折点（ECOFF）分别为1mg/ml、2mg/ml。 3. 临床应用：目前临床应用最广泛的重定位抗NTM药物，覆盖Mab、MAC、龟分枝杆菌等多种NTM，约50%的感染者经CFZ方案实现治疗成功，其中Mab感染者的成功率达63%；二期临床试验正在评估其对MAC-PD的疗效。不良反应为皮肤色素沉着、胃肠道紊乱、QT间期延长。三、具研发潜力的新型复方化合物此类药物多为抗结核新型候选药，针对NTM的细胞壁合成、拓扑异构酶等靶点，体外/动物实验显示出良好抗NTM活性，部分已进入临床试验阶段，是未来NTM专属药物研发的核心方向。 1. DprE1抑制剂：靶向分枝杆菌细胞壁合成关键酶DprE1，OPC-167832为代表，对Mab的体外MIC为2.37~6.85mg/ml，小鼠结核模型中单药/联合用药均显效，是Mab感染的潜力候选药；其余如BTZ-043、TBA-7371对NTM无活性。 2. SPR720（SPR719前药）：靶向DNA促旋酶ATP酶亚基，抑制细菌DNA复制，对RGM的MIC50为0.06~4mg/ml，MAC的MIC90≤2mg/ml；小鼠模型中可降低Mab/MAC载量，已获FDA孤儿药资格，进入NTM-PD的IIa期临床试验。 3. GSK286：亮氨酰-tRNA合成酶抑制剂，对Mab的MIC90低至0.063mg/ml，体外活性极强，但对MAC无抑制作用，目前处于结核治疗的IIa期临床试验。 4. 吲哚-2-甲酰胺衍生物（ICs）：抑制霉菌酸转运蛋白MmpL3，阻断细胞壁外膜的海藻糖单霉菌酸转运，两个先导化合物对Mab的MIC=0.125μg/ml，体外杀菌活性显著。 5. 哌啶醇类化合物（PIPD1）：抑制海藻糖单霉菌酸转运，破坏阿拉伯半乳聚糖的霉菌酰化，对Mab的MIC=0.125μg/ml，且在巨噬细胞和斑马鱼模型中可显著降低细菌载量、提高存活率，抗Mab活性突出。四、NTM药物研发的关键问题与未来方向（一）现有研发与应用的核心局限 1. 临床证据不足：多数药物的抗NTM活性仅停留在体外/动物实验阶段，临床数据多为病例报告或小样本研究，缺乏大样本、随机对照试验验证疗效与安全性。 2. 药物不良反应限制：部分核心药物（如LZD的骨髓抑制、CFZ的皮肤色素沉着、DLM的QT间期延长）的不良反应限制了长期使用，而NTM治疗周期长，耐受性成为关键问题。 3. 耐药性潜在风险：重定位药物的长期使用已出现诱导性耐药（如Mab对大环内酯类的erm(41)基因介导耐药），新型化合物尚未开展耐药性监测研究。 4. 给药途径单一：多数药物以静脉给药为主，口服药物种类少，难以满足NTM长期居家治疗的需求。（二）未来研发与临床应用重点 1. 推进临床试验：加快OPC-167832、SPR720等新型化合物的临床研究，同时开展重定位药物的联合用药试验，明确最优治疗方案。 2. 优化药物剂型：开发口服、吸入型制剂（如CFZ吸入混悬液），提高药物在肺部的局部浓度，降低全身不良反应。 3. 探索新型治疗策略：噬菌体疗法在NTM感染中显示出良好的安全性和有效性，且未发现噬菌体耐药，可作为药物治疗的辅助策略。 4. 聚焦靶点研发：针对NTM的特有靶点（如MmpL3、DprE1）研发专属药物，突破“重定位依赖”的研发困境，从根源上解决天然耐药问题。 5. 耐药监测体系建立：建立全球NTM耐药监测网络，及时掌握耐药谱变化，为药物研发和临床用药调整提供依据。五、总结 NTM感染的全球流行与耐药性加剧使其成为重要的公共卫生问题，而无专属特效药和药物组合不明确是当前治疗的核心痛点。抗结核药和抗菌药的重定位使用成为现阶段NTM治疗的主要手段，其中恶唑烷酮类、四环素类、贝达喹啉和氯法齐明因广谱的抗NTM活性和成熟的临床数据，成为临床一线选择。同时，DprE1抑制剂、MmpL3抑制剂、SPR720等新型复方化合物在体外/动物实验中展现出优异的抗NTM活性，部分已进入临床试验，为NTM专属药物研发带来了新突破。未来，NTM药物研发需以临床试验验证为核心，结合新型靶点挖掘、剂型优化和联合用药策略，同时探索噬菌体疗法等新型辅助手段，才能逐步解决耐药性和治疗效果不佳的问题，最终改善NTM感染者的临床结局。参考文献： Non-tuberculous mycobacterial disease: progress and advances in the development of novel candidate and repurposed drugs. 期刊：Frontiers in cellular and infection microbiology 日期：2023-10-02 DOI ：10.3389/fcimb.2023.1243457

微生物疗法临床研究临床结果

2025-05-28

·FierceBiotech

GSK\'s $66M bet on Spero\'s rejected UTI antibiotic pays off with a phase 3 win

GSK recently scored a regulatory success against complicated UTIs when the FDA approved Blujepa.\n GSK’s decision to swoop in and save Spero Therapeutics’ antibiotic three years ago appears to have paid off based on a fresh phase 3 readout.The trial of 1,690 hospitalized patients with complicated urinary tract infections (cUTIs) has been halted early after it looked certain that the candidate, called tebipenem HBr, would hit the study’s primary endpoint of showing its non-inferiority to intravenous treatment with the antibiotic imipenem/cilastatin.Armed with the new phase 3 data, GSK is planning its own push for a potential FDA review this year. If it gets the nod from the regulator, tebipenem HBr would become the first oral carbapenem antibiotic available for U.S. patients with cUTIs, GSK pointed out in a May 28 release.“Complicated UTIs can have a profound impact on patients and carry a high risk of clinical complications, including sepsis and septic shock,” GSK Chief Scientific Officer Tony Wood, Ph.D., said in the release.“Currently, many need hospital-based intravenous treatment due to limited oral options for drug-resistant infections, contributing to over $6 billion per year in U.S. healthcare costs,” Wood added. “These positive results add to our growing anti-infectives portfolio and reinforce the potential of tebipenem HBr as an effective oral alternative taken at home.”GSK recently scored a regulatory success against uncomplicated UTIs when the FDA approved its antibiotic Blujepa, also known as gepotidacin, in March. The Big Pharma saw similar promise in tebipenem HBr back in 2022, despite the FDA having at the time recently rejected Spero’s approval application. The biotech used the $66 million upfront payment it received from GSK as part of the licensing deal to fund the phase 3 trial that read out today.“Achieving the primary endpoint in the PIVOT-PO trial marks a significant milestone for tebipenem HBr,” Spero’s CEO Esther Rajavelu said in this morning’s release. “If approved, we believe tebipenem HBr is well-positioned to change the treatment landscape for patients diagnosed with cUTI, including pyelonephritis.”The late-stage win for tebipenem HBr is a welcome boost for Spero, which has spent the past year navigating layoffs and stripping back its pipeline. This included halting work on the oral antibiotic SPR720 after it failed to beat placebo and showed signs of liver toxicity in a phase 2 trial for non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease.The low return on investment means many of the biggest biopharmas have given up working on new antifungals or antibiotics in recent years—although GSK in particular has continued to sign deals and post encouraging clinical results against infections like gonorrhea.

$GSK\'s $66M bet on Spero\'s rejected UTI antibiotic pays off with a phase 3 win$

临床3期临床2期引进/卖出

2024-12-11

·创药网

近一个月药物研究消极进展概览

本文梳理了近一个月（2024年10月16日～2024年11月15日）在研药物的临床试验取得不佳（研发成功率降低）进展的情况，同时，对部分药物的研究情况进行简述和分析，供研发人员参考。据统计，在检索时间范围内，共有10个药物的临床试验数据进展不佳（表1），其中有5个处于暂停阶段，分别有2个处于Ⅱ、Ⅲ期阶段。适应症涉及库欣氏综合征、急性髓性白血病、艾滋病、抑郁症、近视黄斑变性、鼻息肉病、非结核分枝杆菌等。以下对部分药物的研究进展不佳原因进行简要介绍。表1：近一个月（2024年10月16日～2024年11月15日）临床试验数据不佳的药物 Uproleselan 近期，根据GlycoMimetics公布的关于美国国家癌症研究所（NCI）和肿瘤临床试验联盟正在进行的适应性Ⅱ/Ⅲ期试验（NCT03701308）的Ⅱ期分析，在新诊断的适合接受强化化疗的60岁或60岁以上AML成人患者中，与单独化疗相比，Uproleselan和阿糖胞苷+柔红霉素（7+3）化疗联合治疗未能引起无事件生存期（EFS）的统计学显著改善。 Ⅱ期临床分析结果显示，Uproleselan组合未达到试验的主要终点EFS。NCI和肿瘤临床试验联盟的研究者正在努力进一步评价试验结果，这将包括亚组分析数据的评估，以确定是否有任何疗效信号需要进一步研究。此外，来自Ⅱ/Ⅲ期试验的主要数据将在未来的医学会议上分享。 2024年5月初，GlycoMimetics宣布，在一项全球性Ⅲ期试验（NCT03616470）纳入的R/R AML患者（n=388）意向治疗人群中，Uproleselan联合化疗与单独化疗相比，未能在总生存期（OS）方面取得统计学意义上的显著改善。初步结果显示，联合用药的中位OS为13个月，而单独化疗的中位OS为12.3个月。在安全性方面，不良反应与试验中使用的化疗药物的已知毒性特征一致。该研究已被终止。这项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究评估了R/R AML患者接受Uproleselan与MEC（米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷）或FAI（氟达拉滨、阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素）联合治疗的情况。患者纳入标准为年龄18～75岁，并且考虑接受强化诱导化疗。除了R/R疾病之外，患者之前不能接受超过1次的干细胞移植或接受试验方案中用于诱导的化疗方案。 Uproleselan是一种在研的、第一类E-选择素拮抗剂，已获得FDA的突破性疗法和快速通道认定，可用于治疗R/R AML成人患者。E-选择素是一种白细胞粘附分子，在血管和骨髓的内皮细胞上连续表达。有证据表明，在AML中，骨髓微环境（BME）保护性龛中的内皮细胞与白血病干细胞和原始细胞之间的E-选择素-配体相互作用会促进白血病细胞的存活，并使其免受AML疗法的影响。Uproleselan旨在破坏E选择素的结合，防止白血病髓系细胞利用骨髓微环境的保护龛。 ALTO-100 2024年10月22日，Alto Neuroscience发布其在研疗法ALTO-100治疗重度抑郁症（Major depressive disorder）Ⅱb期研究未达到其主要终点。该临床试验结果的公布使得2月份刚刚登陆资本市场的Alto股价在周二晚间的盘后交易中下跌了76%，市值也仅剩1.2亿美金。 ALTO-100是由Alto Neuroscience利用其生物标志物平台所开发的一款口服药物，其靶标为脑源性神经营养因子（BDNF），可恢复患者的神经可塑性，使大脑能够灵活适应新信息。Alto Neuroscience的核心管线ALTO-100最初来自于Palisade Bio的管线NSI-189，2021年时转让给了Alto Neuroscience（交易总额490万美元，预付款50万美元）。Alto Neuroscience在2024年2月初以其独特的精准精神病学平台成功上市，筹集了1.286亿美元。然而，仅仅9个月后，其利用人工智能生物标志物平台所开发的ALTO-100的Ⅱb期试验中未能达到预期效果。该Ⅱb期试验是一项双盲实验，在美国进行，共有301名成年人参与，在治疗期间，参与者基于生物标志物被分成治疗组和安慰剂组，将从第1天到第42天每天给药两次ALTO-100片剂，同时安慰剂组给予两次安慰剂。为了评估ALTO-100与安慰剂对中度至重度抑郁症的疗效，通过蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总分衡量第1天到第42天的变化。主要终点是比较6周治疗期结束时ALTO-100组与安慰剂组的MADRS评分。Alto称ALTO-100的安全性和耐受性符合预期，但ALTO-100给药组的患者在抑郁症状方面没有表现出统计学上的显著改善，该治疗也没有达到其他预先指定的关键次要终点。 SPR720 2024年10月29日，Spero Therapeutics宣布，由于其候选抗生素SPR720（Fobrepodacin，一种正在研究的非结核分枝杆菌肺病小分子治疗药物，图1）的Ⅱa期研究的中期分析未达到主要终点。公司暂停该项目，内部重组裁员约39%。图1：SPR720的化学结构式 Spero Therapeutics公司的SPR720在Ⅱa期试验中表现不佳。中期分析显示了这款口服抗生素候选药物的双重打击：既未能胜过安慰剂，又显示出肝脏毒性的迹象。中期分析显示与安慰剂的对比——对其疗效投下了重大怀疑——以及引起对SPR720安全性担忧的不良事件。在每天口服1000mg SPR720的人中，Spero看到了潜在的剂量限制性安全问题。安全问题包括三例可逆的3级肝毒性。由于疗效不佳和令人担忧的安全性，Spero决定暂停其当前的开发项目。 2016年Spero从Vertex公司以50万美元预付款获得了SPR720，认为它有潜力成为非结核性分枝杆菌肺病的口服治疗药物。【参考资料】 1. Informa数据库, 检索日期: 2024年11月19日. 2. 药渡数据库, 检索日期: 2024年11月30日. 3. 药明康德、医药魔方、学术经纬、医药观澜、医麦客等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2024年第10期（总第146期）。

临床3期临床2期

100 项与 Fobrepodacin 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非结核分枝杆菌感染	临床2期	美国	Spero Therapeutics, Inc.	2022-12-14
咯血	临床2期	美国	Spero Therapeutics, Inc.	2020-12-03
肺部疾病	临床2期	美国	Spero Therapeutics, Inc.	2020-12-03
细胞内鸟分枝杆菌感染	临床2期	美国	Spero Therapeutics, Inc.	2020-12-03
分枝杆菌感染	临床1期	英国	Spero Therapeutics, Inc.	2018-12-18

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GlobeNewswire 人工标引	临床2期	非结核分枝杆菌感染	16	SPR720	醖窪簾選願艱網簾夢夢(餘醖壓鏇顧網壓積觸蓋) = In evaluating the totality of both the efficacy and safety data, the Company has elected to suspend its current development program for SPR720 and will evaluate other potential paths forward as the remaining data are collected and analyzed. 範顧糧鹽憲壓憲窪糧築 (鹽鬱繭製範餘鏇鏇廠窪 ) 未达到	不佳	2024-10-29
NCT05955586 (Pubmed) 人工标引	临床1期	-	30	SPR720	齋襯壓夢鹽鑰衊範顧顧(鑰襯鑰鹹選顧淵積獵蓋) = When corrected for protein binding, the ratios of ELF to unbound plasma concentrations of SPR719 for AUC0-24 and Cmax were 19.87 and 21.88, and the ratios of AM to unbound plasma concentrations of SPR719 for AUC0-24 and Cmax were 42.50 and 52.53, respectively. 願糧鏇構蓋窪構膚繭艱 (糧餘糧淵鹽積選鬱齋艱 ) 更多	积极	2024-10-01
NCT04553406 (CTgov)	临床2期	肺部疾病 \| 细胞内鸟分枝杆菌感染 \| 咯血	2	Placebo	餘餘廠衊製範顧鹹遞構 = 網憲築鏇淵窪窪鏇簾網齋鹽選齋網膚鑰齋夢鬱 (顧鑰鹹餘鹽膚鹹鹹選簾, 選窪襯範鬱鑰窪鑰廠廠 ~ 蓋夢願觸網積構觸顧艱) 更多	-	2022-02-28
NCT03796910 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother) 人工标引	临床1期	分枝杆菌感染	96	SPR720	獵製願艱繭範鑰顧糧觸(簾顧夢憲簾獵鑰餘艱顧) = 製繭鹽範願糧網醖艱衊鹽鹽鬱顧餘鬱淵糧築鏇 (鏇蓋壓願糧範遞壓壓齋 )	积极	2021-10-18