HRS-9531

来源：易贸医疗内容团队 多肽具备高活、低毒、低免疫原性等优势，随着GLP-1大单品的市场带动，以及减肥、阿尔茨海默、NASH等更多慢性病适应症的拓展，多肽药物呈现出广阔的市场前景和巨大的发展潜力。 本文盘点了部分代谢疾病-肥胖/减重适应症多肽药物的近期进展，也欢迎大家在评论区进行补充~ 肥胖/减重适应症（不完全） 利拉鲁肽注射液 华东医药首款GLP-1靶点上市产品，已获批用于降糖和减重。 贝那鲁肽 贝那鲁肽注射液采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。 司美格鲁肽/司美格鲁肽片剂 司美格鲁肽是一款新型长效GLP-1类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。但是截至目前，口服司美格鲁肽尚未在任何国家和地区获批减重适应症。不过，已有口服司美格鲁肽针对减肥适应症的OASIS 3研究在中国开展。 替尔泊肽 适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。 DR10624 是一种FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点多重激动剂，目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期临床试验，同时在中国启动了针对重度高甘油三酯血症的II期临床。DR10624还获批在中国开展针对代谢相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎适应症的临床试验。 HDM1002 已完成中国SAD（单剂量递增）和MAD（多剂量递增）试验，并进入II期临床研究阶段。 HDM1005 HDM1005注射液已获得国家药品监督管理局（NMPA）的四项临床默示许可，适应症涵盖2型糖尿病以及超重或肥胖人群的体重管理。 玛仕度肽 Mazdutide 该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。 诺利糖肽 Noiiglutide 一天一次皮下注射，其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。 TJ103 TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，该药物基于hyFc长效融合蛋白平台技术，分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，有望实现每周一次的皮下给药。 格鲁塔株单抗GMA105 GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。 GZR18 甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。 HEC88473 APL-18881（HEC88473）是东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。 Ecnoglutide Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。 GX-G6 GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。 HRS9531 HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。 Survodutide Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。 MDR-001 MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。 BGM0504 BGM0504 注射液是博瑞生物自主研发的的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品 1 类创新药。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，拥有多种代谢疾病治疗潜力。 MWN101 MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。 RAY1225 可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。 VCT220 闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。 ZT002 ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。 Orforglipron 2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。 Retatrutide Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。 利拉鲁肽注射液 圣诺生物、万邦生化、先为达生物、诺博特生物纷纷布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药。 CagriSema CagriSema 是一种组合疗法，由长效的 GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）受体激动剂司美格鲁肽和长效的 amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素，通过结合这两种成分，CagriSema 旨在提供更好的减重和降糖效果。 Supaglutide苏帕鲁肽 苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。 GSBR-1290 6月3日，硕迪生物宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经安慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。 *声明：“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批 信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌 盘点：11月FDA批准上市的重磅药物