Ribupatide

过去几年，以司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的GLP-1及其多靶点激动剂席卷全球，重塑了肥胖治疗格局。然而，随着时间的推移，减重药市场正迎来一场深刻的范式转移，从单纯的“食欲抑制”转向更精准的“代谢重塑”与“身体成分优化”。全球研发公司正围绕多个全新靶点布局，试图在GLP-1之外开辟第二战场。下文主要对2025-2026年备受瞩目的几大类非GLP-1（或非纯GLP-1主导）药物进行介绍。胰淀素（Amylin）类似物：突破单一GLP-1的疗效瓶颈 通过不同受体协同增强饱腹感，且不完全依赖胃排空延缓，适合GLP-1不耐受或平台期人群。 CagriSema（司美格鲁肽+2.4mg cagrilintide）由诺和诺德研发，作为全球首款GLP-1/Amylin复方疗法，CagriSema每周一次皮下注射，已在两项关键III期临床试验（REDEFINE 1 & 2）中展现出卓越疗效：在无糖尿病的肥胖/超重成人中，治疗68周平均减重达20.4%-22.7%；在合并2型糖尿病的患者中，减重幅度亦达15.7%，同时显著降低糖化血红蛋白。尽管在2026年初公布的头对头研究（REDEFINE 4）中，其减重效果（约23%）略逊于礼来的替尔泊肽（约25-26%），未能达成非劣效性终点，但CagriSema凭借其独特的Amylin通路机制、优异的耐受性以及在特定患者群体中的差异化优势，有望为无法耐受GIP靶点或追求更强饱腹感信号的患者提供最佳替代方案，预计在2026年下半年获得FDA审批。 Eloralintide是礼来自主研发的一款首创新药，为高选择性长效胰淀素受体激动剂，旨在通过精准激活该通路以强效抑制食欲、延缓胃排空，同时最大程度规避传统胰淀素类药物因脱靶效应引发的安全性隐患。在2025年11月二期临床试验结果发表于《柳叶刀》，Eloralintide单药治疗48周后，肥胖或超重成人患者的平均体重降幅高达9.5%至20.1%，显著优于安慰剂组，且耐受性良好，胃肠道副作用可控。2026年初正式启动了两项关键三期临床试验：ENLIGHTEN-1（针对无糖尿病的肥胖/超重人群）和ENLIGHTEN-2（针对合并2型糖尿病人群），并同步拓展其在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及膝骨关节炎等肥胖相关并发症中的应用潜力。若后续效果稳定，有望与CagriSema再次形成双靶点的对垒之势。 Petrelintide（ZP-8396）是由丹麦生物技术公司Zealand Pharma与罗氏达成高达53亿美元战略合作共同开发的长效、高选择性胰淀素受体激动剂，2026年3月5日Petrelintide二期临床试验显示，在超重和肥胖人群中，在第42周时，患者的平均体重降幅最高达到了10.7%。相比之下，安慰剂组的降幅只有1.7%。基于这一积极数据，罗氏与Zealand Pharma正加速推进其后续开发，计划将其作为单药疗法以及与罗氏在研GLP-1/GIP双靶点激动剂（CT-388）的固定剂量复方制剂进行同步探索，旨在构建“双机制协同”的超级减重方案。多靶点肠促胰岛素：叠加GIP、GCGR的超级激动剂 在GLP-1基础上叠加GIP、GCGR等靶点，突破单药疗效天花板，同时改善血脂、脂肪肝等代谢指标 Retatrutide是由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的一款在研创新药，属于全球首款GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂。在III期临床试验中实现了高达28.7%的惊人减重效果（显著优于司美格鲁肽和替尔泊肽），并同时展现出缓解膝骨关节炎、改善脂肪肝及心血管指标等多重健康获益；该药预计将于2026年底提交上市申请，有望成为首个减重效果接近减肥手术的药物。 玛仕度肽（Mazdutide）和HRS9531（瑞普泊肽）均是中国药企研发的GLP-1/GIP双靶点激动剂，玛仕度肽是全球首款获批的GCG/GLP-1双靶点药，已于2025年正式获得中国国家药监局（NMPA）批准上市（商品名：信尔美），用于肥胖及超重治疗。HRS9531由恒瑞医药研发，海外权益授权给美国Kailera Therapeutics，其III期临床试验显示治疗48周后，最高剂量组（6mg）患者的平均体重下降幅度高达19.2%（部分数据显示为17.7%-19.2%区间），且有44.4%的受试者减重超过20%。针对肥胖适应症的上市申请（NDA）已获国家药监局（NMPA）受理，预计2026年内获批上市，有望成为国内第二款双靶点减重针剂。2026年3月9日，恒瑞宣布HRS9531注射液正式获批开展慢性肾脏病的临床研究。这意味着该药有望实现“降糖+减重+护肾”三位一体的治疗效果，覆盖更广泛的代谢综合征患者群体FGF21：外周代谢重塑与肝脏守护者的崛起 FGF21（成纤维细胞生长因子21）在2025-2026年异军突起，成为继GLP-1和ActRII之后的第三大热门赛道。与主要作用于中枢神经系统的GLP-1不同，FGF21直接作用于肝脏和脂肪组织，被誉为“代谢智能信使”。它能强力促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗，并对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）展现出逆转纤维化的独特潜力。2025年下半年，诺和诺德、罗氏和GSK相继以数十亿美元收购FGF21管线资产，引爆了该赛道的商业化进程。代表药物如Efruxifermin和Pegozafermin在III期临床中不仅实现了显著的体重下降（10%-15%），更在降低肝脂和改善血脂谱方面优于现有疗法。中国药企如道尔生物研发的三靶点融合蛋白DR10624也于2026年初获突破性治疗认定。FGF21的崛起，标志着减重药正式进入“全身代谢重塑”的新阶段。ActRII (激活素II型受体)：直击肌肉流失痛点，实现身体成分优化 通过阻断ActRII信号，直击GLP-1最大痛点-肌肉流失问题，实现脂肪大幅减少，但肌肉保留/增加。 Bimagrumab，是一款由礼来公司（Eli Lilly）开发的靶向激活素II型受体（ActRIIA/B）的全人源单克隆抗体。其核心机制是通过阻断肌生成素（Myostatin）等配体的信号通路，从而抑制肌肉分解并促进骨骼肌生长。在2025年ADA会议上公布的BELIEVE II期研究显示，其单药治疗可使减去的体重100%来自脂肪，同时肌肉量反而增加约2.5%；而与司美格鲁肽（Semaglutide）联用时，总减重效果高达22.1%，其中92.8%的减重来自脂肪，极大限度地减少了传统减肥药常见的肌肉流失副作用。尽管联合疗法数据优异，礼来于2025年9月宣布因“战略业务原因”终止了部分针对肥胖症的II期临床试验。不过，该药在治疗包涵体肌炎（sIBM）等肌肉萎缩疾病领域的开发仍在继续，其作为代谢疾病与肌肉健康领域潜在重磅药物的地位依然显著。 LAE102是来凯医药自主研发，并与礼来签署临床合作协议，与礼来的Bimagrumab（靶向ActRIIA和ActRIIB双受体）不同，LAE102仅靶向ActRIIA。LAE102已在中美两地完成I期单剂量及多剂量递增研究（SAD/MAD）。2025年ADA（美国糖尿病协会）大会上公布的数据显示，其在健康受试者中表现出良好的安全性和耐受性，未出现严重不良事件（SAE），且显示出显著的肌肉量增加和脂肪减少趋势。小核酸（siRNA）：基因沉默带来的长效革命 小核酸（siRNA）,给药频率极低（数月一次），直接靶向肝脏/脂肪基因，从源头切断脂肪合成通路，且天然具备“减脂不减肌”特性。主要药物有以下几种： CMS-D008是由康哲药业自主研发的靶向INHBE小核酸药物，在2026年3月获得NMPA签发的药物临床试验批准通知书，同意其用于超重或肥胖的临床试验。CMS-D008与传统的减肥药物不同，区别于GLP-1类药物，其是一款技术前沿的皮下注射siRNA（小干扰RNA）药物。CMS-D008作用机制为靶向肝脏中的抑制素亚基βE（INHBE）基因，利用RNA干扰技术，下调INHBE基因的表达水平，随着基因表达的降低，其编码的蛋白——激活素E（Activin E）的水平也随之显著下降，Activin E 的减少直接抑制了 Activin E-ALK7 这一关键脂肪代谢通路的活化。该通路在正常生理状态下往往会阻碍脂肪分解，而 CMS-D008 通过阻断机制，有效解除了对脂质代谢的抑制，从而促进脂肪分解，减少脂质在体内的堆积。此外CMS-D008给药方式为皮下注射给药，有望实现长效给药，大幅提高患者依从性。 SA030是苏州时安生物自主研发的靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的小干扰RNA（siRNA）药物，ALK7是转化生长因子-β超家族的一员，在调节能量代谢和脂肪组织功能中发挥核心作用。苏州时安生物于2026年1月21日正式向CDE提交pre-IND沟通申请，随后在1月28日，公司同步向HREC提交了临床试验申请，并计划于2026年2月向FDA提交PIND沟通申请。 WVE-007和ARO-INHBE是两款针对同一靶点（INHBE）的siRNA（小干扰核酸）药物，分别由Wave Life Sciences和Arrowhead Pharmaceuticals开发。利用GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术实现肝脏靶向递送（因为INHBE主要在肝脏产生）。这种技术允许药物长效作用，有望实现每季度甚至每年给药1-2次，目前处于临床前和早期研究阶段。未来展望 综上所述，非GLP-1类减重药物研发格局已彻底告别了“单药独大”的时代，迈入了一个多机制协同、多维度互补的精准医疗新纪元。通过将GLP-1（抑食）、FGF21（燃脂护肝）与ActRII抗体（保肌）进行科学组合，未来的治疗方案将实现“1+1+1>3”的效果，在追求30%以上极致减重的同时，完美规避肌肉流失和胃肠道副作用，真正实现基于患者表型的精准代谢医疗。 参考网站公开资料整理。 立即扫码加入药事纵横交流群

> 2026年3月24日，博瑞医药的一则公告为火热的减重药物市场投下新变量：其自主研发的口服GLP-1/GIP双受体激动剂BGM0504片，在中美两地完成的Ⅰ期临床试验中取得积极结果。 在诺和诺德、礼来等国际巨头主导，且国内药企竞相布局的赛道中，一款潜在的口服每日一次疗法，正试图以便捷性切入市场。 ## 临床试验数据：中美两地均显安全有效 根据公告，**中国Ⅰ期试验入组75例超重/肥胖参与者**，在10毫克至80毫克每日一次的剂量下，连续给药4周后，**平均体重较基线下降1.04%至5.56%**。**美国试验则入组80例参与者**，在20毫克至80毫克剂量范围内，给药5至8周后，**减重幅度达到2.7%至8.2%**。 两项试验均**未发生严重不良事件**，显示出良好的安全性和初步疗效，支持推进Ⅱ期临床研究。 - **中国数据**：剂量依赖效应明显，最高剂量组（80mg）在4周内实现平均减重超过5%。 - **美国数据**：更长的给药周期（5-8周）带来了更高的减重幅度，提示疗效随时间积累。 ## 产品背景：从注射到口服的依从性突破 BGM0504并非全新分子。其注射液版本是博瑞医药在代谢疾病领域的核心管线，作为一种**GLP-1和GIP受体双重激动剂**，已展现出控制血糖、减重及治疗非酒精性脂肪性肝炎等多重潜力。  2025年6月，该注射液Ⅱ期临床数据在美国糖尿病协会会议上发布，显示其**降糖疗效优于司美格鲁肽**。 为解决长期用药的依从性问题，博瑞医药与参股公司合作，利用**Macoral®口服多肽制剂平台**开发了片剂剂型，旨在突破多肽药物的口服递送瓶颈。公司2025年研发投入达**5.93亿元**，占营业收入比例**48.49%**，其中创新药是重点投入方向。 ## 市场布局：携手华润三九加速商业化 早在2025年8月，博瑞医药已为BGM0504注射液的商业化铺路，与**华润三九签署合作协议**，由后者负责该产品在中国大陆的研发、生产及商业化。这一合作旨在借助华润三九的渠道能力加速市场渗透。 目前，BGM0504注射液在国内的2型糖尿病Ⅲ期临床试验已完成全部入组，减重适应症所有受试者已出组。 > 根据协议，博瑞制药将作为合作产品在合作区域内的唯一上市许可持有人。 ## 竞争格局：口服双靶点直面国内外对手 中国减重药物市场正从传统药物向GLP-1类创新药快速演进。国产药物中，**信达生物的玛仕度肽**（GCGR/GLP-1双靶点）已获批减重适应症，其Ⅲ期研究显示48周最高减重14.8%。 在GLP-1R/GIPR双靶点赛道，**恒瑞医药的HRS9531**已于2025年9月提交上市申请，Ⅲ期数据48周最高平均减重19.2%；**翰森制药的奥莱泊肽**Ⅲ期研究成功，48周最高平均减重19.3%。 国际层面，竞争更为激烈。**礼来的retatrutide**（GIP/GLP-1/胰高血糖素三受体激动剂）在针对2型糖尿病的Ⅲ期临床试验中，使用最高12毫克剂量的患者在40周时平均体重减轻了16.8%。**诺和诺德的Amycretin**（GLP-1/胰淀素双受体激动剂）口服版本在每日服用12周后实现了13.1%的减重。  - **关键差异**：BGM0504片作为口服双靶点药物，在国产阵营中试图以给药便捷性建立差异化。 - **市场定位**：直面已处于研发后期或已上市的双靶点注射药物，以及国际口服疗法。 ## 行业趋势：多靶点与口服给药成研发方向 全球减重药物研发正朝着多靶点协同、口服剂型拓展以及适应症延伸的方向发展。 - **多靶点成为增效关键**：从GLP-1单靶点到GIP/GLP-1双靶点，再到礼来的“三G”药物，多通路激动被视为提升疗效和改善代谢综合获益的主流路径。 - **口服给药提升依从性**：患者对注射的抗拒催生了口服制剂的需求，诺和诺德、礼来等巨头均在布局，博瑞医药借助专有平台加入竞争。 - **适应症拓展至并发症**：企业不再局限于单纯减重，华东医药的HDM1005已布局阻塞性睡眠呼吸暂停等肥胖相关并发症，信达生物的玛仕度肽也显示出改善脂肪肝的潜力。 BGM0504片的Ⅰ期成功仅是起点。在后续临床中，它需要证明其在更长周期、更大样本中的疗效优势，并在**胃肠道耐受性等关键安全性指标**上经受考验。面对一个预测达数百亿规模且技术迭代迅猛的市场，这款口服双靶点药物的前景，将取决于其临床数据的扎实程度与商业化推进的速度。