Relative Bioavailability of Two Different BI 690517 Formulations as Well as the Effect of Multiple Doses of Probenecid on the Single Dose Pharmacokinetics of BI 690517 Following Oral Administration in Healthy Male and Female Subjects (a Randomised, Open-label, Three-way Crossover Trial)

This trial aims to test how two different formulations of BI 690517 are taken up by the body and how probenecid influences the amount of BI 690517 in the blood.

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06531824 / Recruiting临床3期

A Multicenter, International, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial of the Aldosterone Synthase Inhibitor BI 690517 in Combination With Empagliflozin in Patients With Chronic Kidney Disease

This study is open to adults with chronic kidney disease at risk of progression. People with and without type 2 diabetes can take part in this study. The study is open to people who take other medicines called angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin receptor blockers (ARB). People who already take empagliflozin or any other sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor (SGLT2i) can also join. The study is also open to people who currently do not take any of these treatments. The purpose of this study is to find out whether a medicine called BI 690517 helps people with chronic kidney disease when taken in combination with a study medicine called empagliflozin. Worsening of kidney function increases the risk for kidney failure, cardiovascular disease, and heart disease.
This study has 2 parts. In the first part, participants get empagliflozin or placebo matching BI 690517 for at least 6 weeks. Participants continue taking ACEi or ARB throughout the study if such treatments are indicated. In the second part, participants are divided into 2 groups by chance. One group takes BI 690517 tablets and the other group takes placebo tablets. Placebo tablets look like BI 690517 tablets but do not contain any medicine. Participants take 1 tablet once a day in addition to empagliflozin for the duration of the study.
The doctors document when participants experience worsening of their kidney disease, go to hospital due to heart failure, or die of cardiovascular problems during the study. The time to these events is compared between the 2 treatment groups to see whether the treatment works. The study continues until the required number of events have occurred which is about 3 to 4 years. During this time, participants visit the study site about 4 times within the first 6 months. Then they visit the study site every 6 months. At the visits, doctors regularly check participants' health, take blood and urine samples, measure blood pressure and weight, check kidney function, and take note of any unwanted effects.

开始日期2024-10-15

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06424288 / Recruiting临床3期

EASi-HF - A Phase III Double-blind, Randomised, Parallel-group Superiority Trial to Evaluate Efficacy and Safety of the Combined Use of Oral BI 690517 and Empagliflozin Compared With Placebo and Empagliflozin in Participants With Symptomatic Heart Failure (HF: NYHA II-IV) and Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥40%

This study is open to adults aged 18 or above legal age with heart failure. People can join the study if they have heart failure symptoms and a left ventricular ejection fraction (LVEF) of 40% or more. The purpose of this study is to find out whether BI 690517 in combination with empagliflozin helps people with heart failure.
Participants are put into 2 groups by chance. Every participant has an equal chance of being in each group. The groups are:
* BI 690517 and empagliflozin group: participants take BI 690517 and empagliflozin as tablets once a day.
* Placebo and empagliflozin group: participants take placebo and empagliflozin as tablets once a day.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it. During this time, they visit their doctors regularly. The doctors regularly check participants' health and take note of any unwanted effects. The study staff may also contact the participants by phone. Participants also regularly answer questions about their well-being.
The study does not have a fixed duration. It continues until we have enough data to see if the treatment is working.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Vicadrostat 相关的临床结果

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100 项与 Vicadrostat 相关的转化医学

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100 项与 Vicadrostat 相关的专利（医药）

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项与 Vicadrostat 相关的文献（医药）

2024-06-01·Diabetes, obesity & metabolism

Aldosterone synthase inhibitor (BI 690517) therapy for people with diabetes and albuminuric chronic kidney disease: A multicentre, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, Phase I trial

Article

作者: Wenz, Arne ; Rossing, Peter ; Bornstein, Stefan R. ; Hadjadj, Samy ; Heerspink, Hiddo J. L. ; Schulze, Friedrich ; de Zeeuw, Dick ; Tuttle, Katherine R. ; Cronin, Lisa

Abstract:

Aim:

This Phase I study evaluated the safety and early efficacy of an aldosterone synthase inhibitor (BI 690517) in people with diabetes and albuminuric chronic kidney disease.

Methods:

Double‐blind, placebo‐controlled study (NCT03165240) at 40 sites across Europe. Eligible participants [estimated glomerular filtration rate ≥20 and <75 ml/min/1.73 m2; urine albumin/creatinine ratio (UACR) ≥200 and <3500 mg/g] were randomized 6:1 to receive once‐daily oral BI 690517 3, 10 or 40 mg, or eplerenone 25‐50 mg, or placebo, for 28 days. The primary endpoint was the proportion of participants with drug‐related adverse events (AEs). Secondary endpoints included changes from baseline in the UACR.

Results:

Fifty‐eight participants were randomized and treated from 27 November 2017 to 16 April 2020 (BI 690517: 3 mg, n = 18; 10 mg, n = 13; 40 mg, n = 14; eplerenone, n = 4; placebo, n = 9) for 28 days. Eight (13.8%) participants experienced drug‐related AEs [BI 690517: 3 mg (two of 18); 10 mg (four of 13); 40 mg (two of 14)], most frequently constipation [10 mg (one of 13); 40 mg (one of 14)] and hyperkalaemia [3 mg (one of 18); 10 mg (one of 13)]. Most AEs were mild to moderate; one participant experienced severe hyperkalaemia (serum potassium 6.9 mmol/L; BI 690517 10 mg). UACR responses [≥20% decrease from baseline (first morning void urine) after 28 days] were observed for 80.0% receiving BI 690517 40 mg (eight of 10) versus 37.5% receiving placebo (three of eight). Aldosterone levels were suppressed by BI 690517, but not eplerenone or placebo.

Conclusions:

BI 690517 was generally well tolerated, reduced plasma aldosterone and may decrease albuminuria in participants with diabetes and albuminuric chronic kidney disease.

Cardiology in review

Emerging Therapies for Treatment-Resistant Hypertension: A Review of Lorundrostat and Related Selective Aldosterone Synthase Inhibitors

Article

作者: Frishman, William H. ; Aronow, Wilbert S. ; Feldman, Jared M.

The target-hypertension (Target-HTN) trial investigated the efficacy and safety of lorundrostat, an aldosterone synthase inhibitor, as an antihypertensive. Cohort 1 of the trial includes patients with suppressed plasma renin activity and elevated aldosterone levels. Lorundrostat doses of 100 mg and 50 mg daily significantly decreased systolic blood pressure compared to the placebo group. Cohort 2 also demonstrated a reduction in systolic blood pressure with the 100 mg daily dose of lorundrostat. Lorundrostat is more selective for the inhibition of CYP11B2 versus CYP11B1, which makes it preferable to other aldosterone synthase inhibitors that inhibit cortisol synthesis, such as osilodrostat. Phase 3 trials are needed to validate the safety and efficacy of lorundrostat, and further research should be performed on other selective aldosterone synthase inhibitors such as baxdrostat, dexfadrostat, and BI 690517.

项与 Vicadrostat 相关的新闻（医药）

2024-10-08

·研发客

年入107亿美元，恩格列净上市10年仍在放量｜光影

// • 获批心血管相关适应症的次年，全球营收突破10亿美元； • 获批心衰适应症后，全球营收增长在2021年和2022年均超过20亿美元； • 去年又获批慢性肾病适应症，凭借“糖心肾”三重获益强势破圈。 “百亿美元分子系列”回顾 Genmab营收主力Darzalex，能否成为百亿美元分子？ 130亿欧元闯关，Dupixent接棒自免“新王”？当司美格鲁肽“大杀四方”时，代谢领域另一位强者正强势崛起。根据礼来和勃林格殷格翰（BI）2023年财报，恩格列净（欧唐静，Jardiance）去年全球销售额增长31%至107亿美元以上，首次突破百亿美元大关。在上市时间落后于阿斯利康达格列净和强生卡格列净的情况下，恩格列净不仅实现后来居上，而且上市10年仍在持续放量。同为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，恩格列净凭什么破圈？始于降糖最初，恩格列净被BI开发用于2型糖尿病治疗。2011年，BI与礼来达成合作以开发多种类型的降糖药，其中就包括这款产品。 2014年，恩格列净相继在欧洲和美国获批。彼时，降糖市场早已“人才济济”，不仅有历史悠久的胰岛素、神药二甲双胍，更有α-糖苷酶抑制剂、GLP-1、DPP-4等降糖药。不过与大多数降糖药不同，SGLT2抑制剂的降糖机制不依赖于胰岛素作用，而是通过抑制肾小管葡萄糖重吸收的关键蛋白——SGLT2来发挥作用。SGLT2能重吸收90%的葡萄糖，其功能抑制后可让更多糖分从尿液中排出。正是凭借这种独特的作用机制，SGLT2抑制剂诞生后就一跃成为降糖市场的后起之秀。不过早期的恩格列净由于上市时间晚，其全球营收明显落后于竞品卡格列净和达格列净。转机出现在2016年底。 2016年底，恩格列净在EMPA-REG OUTCOME试验中被证实可将心血管疾病死亡风险降低38%。基于此，FDA又批准该药用于降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管死亡风险。FDA曾在新闻稿中表示，心血管疾病是2型糖尿病成人患者死亡的主要原因，通过降低心血管死亡风险来帮助人们延长寿命是降糖疗法的一个重要进步。作为首个获批用于降低心血管死亡风险的2型糖尿病药物，次年恩格列净全球营收便大幅增长135.7%，并首次突破10亿美元大关。此后，恩格列净一路保持良好的增长势头，并于2018年以近24亿美元坐上SGLT2抑制剂市场的头把交椅。成于跨界在EMPA-REG OUTCOME试验结果中，研究人员还敏锐地察觉到，恩格列净可能带来另一个意外之喜——心衰获益。拓展阅读从尿糖开始的糖尿病居然能通过尿糖来治疗？不过，由于该试验入组的均为2型糖尿病患者，难以充分论证该药在慢性心衰治疗中的确切疗效，于是就有了2017年启动的两项大型3期对照研究——EMPEROR-Reduced和EMPEROR-Preserved。结果不负众望。在3730例射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）受试者中，恩格列净将心血管死亡或因心衰而住院构成的复合终点风险降低25%；在5988例射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）受试者中，恩格列净将心血管死亡或因心衰而住院的相对风险降低21%。基于此，恩格列净于2021年8月获得FDA批准扩展适应症，用于在HFrEF成人患者中降低心血管死亡和住院风险，成为首个获批用于治疗心衰的SGLT2抑制剂。一年后，该药再获FDA批准，用于治疗有症状的慢性心力衰竭成人患者，成为首个获批治疗所有心衰类型的疗法。至此，恩格列净成功跳出糖圈，并迅速席卷心内科市场。它不仅让HFrEF的治疗思路从传统“金三角”向“新四联”转变，而且成功挑战了慢性心衰的分类模式，患者无论左心室射血分数（LVEF）如何，均能从恩格列净治疗中受益。数据显示，心衰与极高的发病率、死亡率相关，累及全球超6000万人。恩格列净获批心衰适应症后，全球营收增长在2021年和2022年均超过20亿美元。不过恩格列净并未止步于此。心衰之后，该药又在治疗慢性肾病试验（EMPA-kidney）中证明可将患者肾病进展或心血管死亡的相对风险降低28%。2023年，恩格列净先后在欧盟和美国获批用于治疗慢性肾病成年患者，这是一种影响全球近8.5亿人的疾病。同年，它还在全球多地被批准用于治疗10岁及以上儿童2型糖尿病。这些新适应症不仅推动恩格列净跻身百亿美元分子行列，未来几年或将成为该药新的增长点，直到2028年欧美地区专利到期。值得一提的是，恩格列净在中国市场由于专利无效早已进入仿制药和集采时代。 “心-肾-代谢”新篇章根据BI官网公示的产品管线，该公司还在探索恩格列净与醛固酮合成酶抑制剂BI 690517联合用药的效果。此前，该联合疗法已在治疗慢性肾病患者的2期试验中取得积极结果。数据显示，两药联用可显著减少患者蛋白尿水平，这些改善可能导致与肾脏疾病相关临床事件的风险降低至少30%。 ClinicalTrials官网显示，BI还在开展一项3期EASi HF试验，以评估恩格列净与BI 690517联合使用在症状性心力衰竭和LVEF≥40%的受试者中的疗效和安全性。实际上，心血管、肾脏和代谢系统相互关联。这组疾病影响全球超过14亿人，是导致死亡的主要原因。2023年10月，美国心脏协会（AHA）首次明确提出心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念。从近年发布的ADA、AACE、CDS等国内外指南也可以看出，“心-肾-代谢”共管已成为大势所趋。拓展阅读降糖、减重、代谢药物试验设计新思路在此背景下，BI除了押宝恩格列净，还在继续开拓“心-肾-代谢”管线。比如处于3期临床阶段的GLP-1R/GIPR 双重激动剂survodutide（BI 456906），拟用于肥胖、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎；处于2期阶段的心脏病调节剂BI 765845，以及拟用于肾小球硬化的TRPC6抑制剂BI 764198；处于1期阶段的GLP-1/FGF21双重激动剂、抗纤维化药物和NPY2r激动剂等。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2217期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

财报

2024-06-11

·CPHI制药在线

醛固酮合成酶抑制剂进展浅谈，或为难治性高血压、CKD新选择

关注并星标CPHI制药在线醛固酮是人类肾上腺皮质球状带区域分泌的一种盐皮质激素，通过调节肾脏对钠离子的重吸收，维持水盐平衡。过量的醛固酮不适当地激活盐皮质激素受体，会增加血浆体积，导致血压升高。此外，醛固酮水平过高会造成心肌及血管间质纤维化，导致心室和血管重构，诱发白细胞浸润造成及冠脉和心肌损伤、心律失常。醛固酮合成酶（AS，由CYP11B2基因编码) 控制醛固酮的合成，几十年来一直是治疗高血压的药理学靶点。但由于产生醛固酮的酶和产生皮质醇的酶有93%是相同的，高选择性醛固酮合成酶的研发一直没有突破性进展。据不完全统计，目前全球药企已研发出几款醛固酮合成酶抑制剂（详见下表），这几款药物主要被开发用于治疗难治性高血压以及慢性肾脏病，其中三款已进入3期临床。具体品种上，BI 690517是一种新型强效的醛固酮合成酶抑制剂，其设计具有高选择性，可潜在减缓慢性肾病（CKD）患者的肾损害进展并减少心血管事件。已公布的BI 690517治疗CKD的2期临床试验结果显示：无论是否联合SGLT2抑制剂，BI 690517均可降低蛋白尿，且安全性良好。此外，无论是否联合恩格列净治疗，BI 690517均可显著降低血浆醛固酮水平。具体数据为：14周时，在恩格列净为背景治疗基础上，10 mg BI 690517治疗组经安慰剂校正后首次晨尿的尿白蛋白/肌酐比值（UACRFMV）中位值降幅度高达 -39.5%，其中高达70%患者实现UACRFMV降幅≥30%；而在未联合恩格列净治疗组中，BI 690517最高可使51%患者实现UACRFMV降幅≥30%。 Baxdrostat是一种小分子高选择性醛固酮合酶抑制剂，能够高选择性抑制醛固酮合成酶，而不会阻断盐皮质激素受体，被开发用于治疗难治性高血压、原发性醛固酮增多症（Spark-PA）以及慢性肾病（CKD）合并高血压。临床前和1期研究表明，与皮质醇合成酶相比，Baxdrostat对醛固酮合成酶具有非常高的选择性（100:1），多个剂量水平的baxdrostat可降低血浆醛固酮水平，但不降低皮质醇水平。而且，Baxdrostat安全性、耐受性良好，半衰期支持每日一次给药。已公布的Baxdrostat治疗难治性高血压的2期临床研究BrigHTN结果显示：Baxdrostat可剂量依赖性的降低难治性高血压患者的血压和血醛固酮水平。值得一提的是，Baxdrostat由CinCor Pharma开发，2023年1月阿斯利康斥资18亿美元收购CinCor Pharma将Baxdrostat纳入囊中。阿斯利康积极探索Baxdrostat联合SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin）的治疗潜力，目前该组合疗法用于延缓CKD合并高血压成人患者肾功能下降的3期临床试验已经启动。 Lorundrostat（MLS-101）一种高选择性、强效醛固酮合酶抑制剂，2020年Mineralys Therapeutics从Mitsubishi Tanabe获得该药的授权。已公布的Lorundrostat治疗难治性高血压的2期临床研究Target-HTN结果显示：每天口服一次loundrostat可使难治性高血压患者的血压显著降低。具体数据为：在意向性治疗群体中，12.5 mg、50 mg和100mg治疗组患者经安慰剂调整的收缩压下降水平分别为1.4 mmHg（未达统计显著水平）、9.7 mmHg（p=0.010）和7.9 mmHg（p=0.037）。而且，肥胖患者服用lorundrostat后血压下降幅度更大：对于BMI≥30 kg/m2的高血压患者，与安慰剂相比，50 mg和100mg lorundrostat治疗组患者的收缩压分别降低16.7 mmHg (p=0.002)和12.3 mmHg (p=0.030)。在亚群分析中，当患者同时使用噻嗪类利尿剂作为背景治疗时，loundrostat疗效更为显著，12.5 mg、50 mg和100mg治疗组经安慰剂调整的收缩压下降水平分别为5.3 mmHg（未达统计显著水平）、13.2 mmHg（p=0.010）和11.4 mmHg（p=0.028）。此外，loundrostat也可降低患者的舒张压、24小时动态血压、夜间收缩压等。 JX09是新一代高选择性醛固酮合成酶抑制剂，临床前研究结果显示其能高效抑制醛固酮合成酶，并极少与机体内的同源酶发生作用，降低该抑制剂对皮质醇路径的影响。 2023年2月，箕星药业通过收购PhaseBio获得PB6440的全球权益。2024年2月，该药在澳大利亚开展的1期临床试验首例受试者成功给药。总结整体来看，在研醛固酮合成酶抑制剂并不多，但同靶点间药物间竞争激烈，三款处于3期临床，目前无法预测谁将率先出线。此外，醛固酮合成酶抑制剂除被开发作为单药疗法，还有望联合SGLT2抑制剂、噻嗪类利尿剂等药物治疗慢性肾脏病、难治性高血压等。【企业推荐】【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床2期临床1期临床终止临床结果临床3期

2023-11-06

·药明康德

显著改善慢性肾病！勃林格殷格翰小分子组合疗法3期试验即将启动

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）今天公布了一项为期14周临床2期试验的积极结果。分析显示，其创新醛固酮合成酶抑制剂（ASi）BI 690517与SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin）联合疗法可显著减少慢性肾病（CKD）患者的蛋白尿水平。试验分析显示，当BI 690517与恩格列净联合给药时，患者的白蛋白尿显著减少，与安慰剂相比减少了39.5%，这表明两款药物在对疗效上有协同作用。一个重要的关键次要终点是实现具有临床意义的尿白蛋白与肌酐比率（UACR）降低（≥30%），数据显示在接受BI 690517和恩格列净联合治疗的患者中，高达70%的患者观察到了这一结果。此外，对以蛋白尿减少作为未来风险标志的分析表明，这些改善可能导致与肾脏疾病相关临床事件的风险降低至少30%。 BI 690517的安全性特征基本良好，未观察到不可预见的安全性问题。本研究是代表该创新疗法加入当前CKD标准治疗（包括恩格列净）用于CKD患者的首次临床试验评估。勃林格殷格翰将与Oxford Population Health公司一同在即将开展的3期临床试验项目EASi-KIDNEYTM中检视这种联合疗法的潜力。 BI 690517是一种新型强效的醛固酮合成酶抑制剂。该药物设计具有高选择性，可潜在减缓CKD患者的肾损害进展并减少心血管事件。参考资料：[1] Boehringer Ingelheim achieves major milestone in chronic kidney disease: aldosterone synthase inhibitor on top of empagliflozin delivers promising results in Phase II trial. Retrieved November 3, 2023 from https://www.boehringer-ingelheim.com/promising-phase-ii-results-chronic-kidney-disease 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床结果临床终止

100 项与 Vicadrostat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-15
慢性肾病	临床3期	英国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-15
心脏衰竭	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	保加利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	捷克	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	匈牙利	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31
心脏衰竭	临床3期	波兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-05-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03165240 (Phase 1c Study of the Aldosterone Synthase Inhibitor BI 690517, ASN2021)	临床1期	糖尿病肾病 type 2 diabetes \| albuminuria	58	BI 690517 3 mg	夢憲選廠糧憲顧窪鏇膚(簾鹹衊積簾簾積鹹蓋鏇) = DRAEs occurred in 8 patients (14.8%), all receiving BI 690517; the most frequent were constipation and hyperkaliaemia (both 3.7%, n=2) 製壓獵鹹顧膚憲鏇醖衊 (壓糧蓋鏇願壓膚網遞壓 ) 更多	积极	2021-10-27
				BI 690517 10 mg