Vicadrostat

文/名医大典 大河2026年5月18日，美国食品药品监督管理局正式宣布，批准阿斯利康研发的Baxdrostat（商品名Baxfendy）上市，用于联合其他降压药物治疗血压控制不佳的成人高血压患者。这是全球首个获批的“醛固酮合成酶抑制剂”类降压药，也是近二十年来，高血压治疗领域首次迎来全新作用机制的药物。对于数亿难治性高血压患者而言，这项突破的意义远不止一张新处方。上海瑞金医院心内科主任医师陈桢玥表示：“这是个令人振奋的消息。难治性高血压的治疗和管理，是临床长期面临的重大挑战。首个新机制药物终于获批，或将从根本上改变医生应对难治性高血压的方式。”降压效果：12周收缩压降幅达15.7mmHgBaxdrostat此次FDA获批，核心支撑来自BaxHTN III期临床试验数据。该研究纳入796名患者，均为已接受两种及以上降压药治疗（其中一组已联用利尿剂）但收缩压仍高于140mmHg的难控制或难治性高血压人群。结果显示，在治疗第12周时，Baxdrostat 2mg剂量组平均坐位收缩压较基线绝对降幅达到15.7 mmHg，经安慰剂校正后降幅仍达9.8 mmHg。1mg剂量组绝对降幅为14.5 mmHg，校正后降幅8.7 mmHg。不仅如此，约40%使用Baxdrostat的患者达到了健康的血压水平（即收缩压<130 mmHg，舒张压<80 mmHg），而安慰剂组这一比例不足20%。研究还设置了停药评估环节，结果显示，停药后数月内Baxdrostat组患者的血压仍得到了一定程度的控制，提示该药具有疗效延时效应的潜力。在已经接受两药或多药联合治疗（均含利尿剂）的高血压患者中，Baxdrostat能实现如此大的额外降压幅度，这在临床试验中极为罕见，也超出了多数临床专家的早期预期。伦敦大学学院医学系主任布莱恩·威廉姆斯教授评价道：“这是科学研究的一次重大胜利，它将改善全球高达5亿患者的健康状况。”机制革新：高选择性靶点与“源头阻断”Baxdrostat之所以意义重大，不在于某一次血压读数，而在于它切入了一个被学界探寻数十年、却屡屡以失败告终的靶点。醛固酮是调控血压的关键激素，通过促进水钠潴留升高血压。醛固酮过多的患者容易对标准降压药产生抵抗，始终难以达标。过去抑制醛固酮作用的药物（如螺内酯、依普利酮）是“门卫策略”——在激素已经产生后阻断其受体结合，但这类药物常伴有高钾血症、男性乳腺发育、月经紊乱等副作用，临床应用受到显著限制。Baxdrostat的策略更加“内嵌”：直接抑制醛固酮合成的关键酶CYP11B2，从源头减少醛固酮生成，避免水钠潴留，降低血管收缩负荷。这一机制在理论上并不新鲜。过去数十年，诸多药企试图开发CYP11B2抑制剂，但面临的共同难题在于：醛固酮合酶与产生皮质醇的11β-羟化酶同源性高达93%，一不小心就会同时抑制皮质醇合成，导致严重的肾上腺皮质功能不全。Baxdrostat的技术突破在于它实现了100:1的高选择性——在有效抑制醛固酮合成的同时，几乎不干扰皮质醇水平，将早代研发中的脱靶风险降到了可接受范围。从这个意义上说，Baxdrostat的获批不只是一款新药的诞生，更是醛固酮靶点从“不可能成药”向“精准可及”的范式突破。全球需求：14亿高血压患者，控制率仅23%Baxdrostat的获批有其深刻的全球背景。世界卫生组织发布的《2025年全球高血压报告》显示，截至2024年，全球30-79岁成人高血压患者已从1990年的6.5亿增至约14亿，其中近半数未得到有效控制。高血压每年导致约1100万人死亡，占全球死亡总数的16%。全球高血压控制率仅23%，即使在已接受治疗的人群中，大量患者仍处于未达标状态。美国亦是如此。据美国CDC统计，约50%的成年人患有高血压或正在接受药物治疗，其中相当比例对现有降压方案反应不佳。阿斯利康生物制药业务部执行副总裁Ruud Dobber指出，美国约有2300万患者服用两种及以上高血压药物后病情仍未得到控制，“这种疾病在过去二十年里几乎没有治疗进展”。对于这些已用尽传统治疗选择的患者而言，Baxdrostat提供了一个真正的新选项——它不是现有靶点的翻版，而是一个崭新的药理入口。中国视角：钠敏性高血压患者或成最大受益群体中国的高血压防治形势同样严峻。据中国疾控中心和国家心血管病中心数据，中国成人高血压患病率已超过27%，患病人数近3亿。更令人担忧的是，知晓率仅43.3%，治疗率约38.7%，控制率低至12.9%——超过八成患者血压未得到有效控制。而Baxdrostat在中国同样值得高度关注。2026年2月13日，国家药品监督管理局药品审评中心已受理该药的上市申请，随着FDA获批，Baxdrostat有望在中国加速进入临床。醛固酮合成酶抑制剂或额外适用于中国的高钠饮食人群。钠敏性高血压是国人高血压的主要类型——盐摄入量过高时，体内醛固酮驱动钠重吸收的效率被成倍放大，造成水钠潴留和顽固性血压升高。统计显示，超过一半的高血压患者生活在亚洲，而中国又是高盐饮食的典型代表。上海瑞金医院陈桢玥教授分析指出：“降低醛固酮水平，本质是促进钠和钾的调节。我国作为高盐饮食大国，钠敏性高血压患病率较高。我们还有庞大的脑卒中人群，高血压是其最重要的危险因素，新药的普及有望进一步降低一系列慢病的疾病负担。”《新英格兰医学杂志》亦发表评论指出，钠敏性高血压还常见于老年、肥胖和慢性肾病患者，新药将为难治性高血压患者提供机制独特、经过临床验证的全新选择。换言之，在中国临床现实中，Baxdrostat可能比在欧美同行手中更能释放其靶点价值。同类管线：醛固酮合成酶抑制剂赛道集体提速Baxdrostat的成功并非孤例，它正在带动整个醛固酮合成酶抑制剂赛道加速突破。美国Mineralys Therapeutics公司开发的同类药物Lorundrostat，其NDA已被FDA受理，PDUFA目标审评日期设定为2026年12月22日，同样用于治疗未控制或难治性高血压患者。勃林格殷格翰的同类化合物BI 690517也已进入后期临床开发阶段。从现有临床数据来看，Lorundrostat和Baxdrostat在降压效应上大致处于同一量级，两者都具备高选择性抑制CYP11B2但不影响皮质醇合成的共性技术能力。随着两种领先分子的上市和审评临近，醛固酮合成酶抑制剂正从一个“研发黑洞”蜕变为一个竞争充分、标准渐明的细分治疗领域。高血压领域的用药范式，可能在五年内从“标准三联”迈向“靶向醛固酮的个体化分层治疗”——这恰恰是Baxdrostat获批打开的行业天花板。近3亿中国患者的期待名医大典董事长何世红分析指出，Baxdrostat的成功，本质上是精准药理对“20年停滞”的一次靶向突围。过去二十年，高血压药物研发高度集中在RAAS和钙通道等有限靶点的组合优化上，但管线内“分子新、机制不新”的倾向始终存在。Baxdrostat的价值在于，它将一种被化学和生物学双重困局封锁数十年的靶点真正打成了通途。它不仅在III期试验中兑现了降压预期，更通过高选择性实现了对皮质醇合成的最小干预，使“疗效充分的同时副作用可控”首次成为现实。何世红进一步指出，Baxdrostat对于中国市场的适配性可能比欧美市场更高。全球14亿高血压患者中，中国占近3亿，且高盐饮食驱动的钠敏性高血压比例很高，醛固酮在这一机制中扮演着关键中介角色。Baxdrostat的中国申报已是进行时，若获批上市，它将从源头机制上为盐敏感人群提供一种更贴合的降压路径。然而，任何创新机制都面临价格挑战。原研新药的定价、医保准入的周期、区域市场的渗透深度，都将直接影响它能惠及的中国患者规模。此外，临床尚缺乏硬终点的长期心脑血管结局数据，是否能在降压之外转化为更低的卒中、心衰和肾衰竭发生率，需要真实世界的长期随访验证。对于全球数亿正在与血压搏斗的患者而言，Baxdrostat的获批是真正值得认真对待的“福音”——因为它是第一个从机制源头给出新答案的降压药。FDA的批准只是起点，而醛固酮合成酶抑制剂的未来，取决于它能在多大程度上从一个“增量选项”蜕变为“基础疗法”。这是每一个参与这场变革的研发者、医生与监管者共同面对的下一个长期命题。返回搜狐，查看更多

近日，阿斯利康宣布Baxfendy（baxdrostat）获美国FDA正式批准，成为全球首个上市用于难治性高血压治疗的醛固酮合成酶抑制剂（ASI）。这一批准，开启难治性高血压治疗新纪元。 阿斯利康摘得“First-in-class”头筹 5月18日，阿斯利康的Baxfendy（baxdrostat）在美国获FDA正式批准，作为首个ASI，可与其他抗高血压药物联合用于治疗高血压，以降低血压控制不佳的高血压成年患者。 Baxfendy是一种First-in-class的高选择性、强效的ASI，通过特异性抑制醛固酮的生成来降低血压。醛固酮会导致血压升高，并增加心脏和肾脏问题的风险。 FDA的批准是基于BaxHTN III期临床试验的积极结果。该试验表明，在服用两种或两种以上降压药物仍无法控制的难治性高血压患者中，Baxfendy 2mg和1mg剂量均能显著降低坐位收缩压，且具有统计学意义和临床意义。Baxfendy的耐受性总体良好，未发现任何意外的安全性问题。 阿斯利康于2023年初以18亿美元收购CinCor Pharma，从而获得了Baxfendy。阿斯利康预计，Baxfendy作为现有高血压治疗方案的附加药物、单药治疗以及与Farxiga联合使用的双效疗法，其销售峰值潜力可达50亿美元。 Mineralys紧随其后，冲刺“Best-in-class” 不过，阿斯利康可能很快会迎来竞争对手。 今年3月9日，Mineralys宣布，FDA已受理其与田边三菱合作开发的同为ASI的lorundrostat的新药申请(NDA)，FDA已将处方药用户收费法案(PDUFA)的目标审批日期定为2026年12月22日。 今年初Mineralys首席执行官JonCongleton接受访谈时，lorundrostat与阿斯利康baxdrostat形成直接竞争格局，分子本身的药理特性将成为核心差异化壁垒。 靶点选择性拉开差距：lorundrostat醛固酮与皮质醇抑制选择性比值达到374:1，baxdrostat约为100:1，勃林格殷格翰同类分子vicadrostat为200:1。更高的选择性能够最大程度规避激素紊乱相关不良反应，用药安全性更具保障。 半衰期适配生理节律：醛固酮分泌存在昼夜规律，清晨攀升、上午达到峰值。lorundrostat给药一小时内即可将醛固酮水平压制至检测下限，药效稳定维持10至12小时，24小时指标适度回弹。这种作用节奏既能保障降压效果，又可减少钾离子蓄积风险，化解RAAS抑制剂最常见的安全隐患。 临床疗效与安全性数据同步佐证优势，Launch-HTN研究中，lorundrostat安慰剂校正收缩压降幅11.7mmHg，高于baxdrostat的9.8mmHg，同时高钾血症不良反应发生率更低，药理特性与临床获益高度契合。 住的注意的是，勃林格殷格翰的Vicadrostat也已进入到III期临床试验中，而国内信立泰、浙江扬厉医药、齐鲁都有同靶点的项目推进到临床试验中。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！