A Phase III Double-blind, Randomised, Parallel-group Superiority Trial to Evaluate Efficacy and Safety of the Combined Use of Oral Vicadrostat (BI 690517) and Empagliflozin Compared With Placebo and Empagliflozin in Participants With Type 2 Diabetes, Hypertension and Established Cardiovascular Disease

This study is open to adults with type 2 diabetes, high blood pressure, and cardiovascular disease. People can join the study if they have these conditions and do not have a history of heart failure. The purpose of this study is to find out if a medicine called vicadrostat, when taken with empagliflozin, helps reduce cardiovascular risk in people with these conditions. The study will compare this combination to a placebo version of vicadrostat with empagliflozin.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group takes vicadrostat and empagliflozin tablets, and the other group takes placebo tablets with empagliflozin. Placebo tablets look like vicadrostat tablets but do not contain any medicine.
Participants take a tablet once per day for 2 and a half years and up to 4 years and 3 months. All participants also continue their medication for type 2 diabetes, high blood pressure, and cardiovascular disease. Participants have an equal chance of receiving the study medicine or placebo.
Participants are in the study for up to 4 years and 3 months. During this time, they visit the study site regularly. During these visits, doctors collect information about participants' health and take blood samples. The doctors document when participants experience cardiovascular events. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2025-07-22

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06926660

/ Recruiting临床2期

A Phase II Randomised, Double-blind, Parallel-group, Multicentre, International Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Vicadrostat and Empagliflozin Administered With Simultaneous vs Staggered Initiation in Participants With Chronic Kidney Disease at Risk of Kidney Disease Progression

This study is open to adults with chronic kidney disease (CKD) that is at risk of getting worse. People who have taken a specific type of medication for kidney disease called SGLT2 inhibitor within 1 month before the study or have certain health conditions cannot take part in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called vicadrostat, used in combination with another medicine called empagliflozin, works in people with chronic kidney disease.
In this study, participants are randomly assigned to one of two groups. Participants have an equal chance of being assigned to either group. In one group, participants take the 2 study medicines, vicadrostat and empagliflozin, every day for 3 months. In the other group, participants take placebo and empagliflozin for the first 1.5 months, and then they take vicadrostat and empagliflozin together for the next 1.5 months. The study medicines are taken orally as tablets. Placebo tablets look like vicadrostat tablets but do not contain any medicine.
Participants are in the study for about 4 months. During this time, they visit the study site multiple times. Doctors regularly test kidney function by measuring specific proteins in the blood and urine.
The results are compared between the two groups to see whether there are differences between starting the study medicines at the same time or one after the other. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2025-07-18

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07035457

/ Active, not recruiting临床1期

Relative Bioavailability of Single Doses of Vicadrostat and Empagliflozin Administered Alone Compared to Combined Administration to Healthy Male Subjects (an Open Label, Randomised, Three-way Crossover Trial)

The main objective of this trial is to investigate the relative bioavailability of vicadrostat and empagliflozin when administered in combination or individually.

开始日期2025-07-02

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Vicadrostat 相关的临床结果

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100 项与 Vicadrostat 相关的转化医学

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100 项与 Vicadrostat 相关的专利（医药）

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项与 Vicadrostat 相关的文献（医药）

2025-08-01·BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY

Blood Pressure–Lowering Effects of Aldosterone Synthase Inhibitors—A Systematic Review

Review

作者: Buus, Niels Henrik ; Rasmussen, Anders Almskou ; Simonsen, Ulf ; Nordestgaard, Ketil Lehm

ABSTRACT:

Excess aldosterone production contributes to the development of hypertension and results in fibrosis with dysfunction of the heart, vasculature and kidneys. Consequently, new agents have been developed to reduce endogenous aldosterone synthesis. The primary objective of this systematic review is to describe the BP‐lowering effects of aldosterone synthase inhibitors (ASIs) in hypertensive patients and, secondly, to describe their potential renal protective effects and possible influence on cortisol production and plasma potassium. We searched PubMed, Embase and ClinicalTrials.gov and included randomized controlled and clinical trials according to PICO using the review tool Covidence. Thirteen studies were included and all demonstrated BP reduction through ASI treatment. Among patients with apparent resistant hypertension, the placebo‐corrected reductions in seated systolic BP were 11.0 mmHg for baxdrostat and 9.6 mmHg for lorundrostat. A significant suppression of cortisol production was found for LCI699 (osilodrostat) but not for baxdrostat, lorundrostat, BI 690517 (vicadrostat) or dexfadrostat. Studies on BI 690517 showed a reduction in urine–albumin–creatinine ratio, indicating renal protection. ASIs may increase potassium levels. We conclude that ASIs have promising BP‐lowering effects with very limited effects on cortisol production and offer reno‐protective effects in chronic kidney disease. Studies on hypertensive target organ damage and cardiovascular outcomes are, however, lacking.

2025-08-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

Pharmacodynamic effects of highly selective aldosterone synthase inhibitor vicadrostat in cynomolgus monkeys: Contrasting effects of once versus twice daily dosing

Article

作者: Brown, Nicholas F ; Gueneva-Boucheva, Kristina K ; Cerny, Matthew A ; Clifford, Holly E ; Weldon, Steven M ; Cogan, Derek A ; Frederick, Kosea S ; Richman, Jeremy G ; Kugler, Stanley ; Marshall, Daniel

Novel inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2) hold promise as treatments for cardiorenal conditions including chronic kidney disease, heart failure, and hypertension. The inadequacy of rodent models and the failure of recombinant systems to reliably recapitulate the properties of the native human enzyme have hindered research in this area. Thus, we developed in vitro and in vivo models based on nonhuman primates. This approach led to the discovery of vicadrostat (BI 690517), an inhibitor with an in vitro IC₅₀ of 19 nM against human aldosterone synthase, 250-fold selective against the highly homologous cortisol synthase (CYP11B1), and with drug-like chemical and pharmacokinetic properties. In an acute in vivo model in cynomolgus monkeys, vicadrostat displayed an IC₅₀ against aldosterone production of 25 nM, with >2000-fold selectivity against synthesis of cortisol. The pharmacodynamic effects of repeated administration were determined in cynomolgus using doses estimated to mimic a likely therapeutic intervention in humans. Vicadrostat significantly lowered plasma aldosterone, with no effect on cortisol. Effects on precursor steroids were observed, with little effect on electrolytes. Importantly, a clear difference between dosing regimens emerged, indicating that once daily dosing (partial-day coverage) resulted in a sustained effect, whereas dosing twice daily (full-day coverage) induced a counteractive increase in aldosterone synthesis that resulted in a loss of effect on overall daily aldosterone levels. These studies were key to the design of early clinical trials with vicadrostat and illustrate the value of establishing a physiologically relevant pharmacodynamic model in reducing the scope of necessary human investigation. SIGNIFICANCE STATEMENT: The standard of care for chronic kidney disease is inadequate to prevent gradual loss of renal function in many patients. Here, the study describes key preclinical studies with the novel aldosterone synthase inhibitor vicadrostat that were instrumental in the design of early clinical studies and provide insight into predicted and unpredicted pharmacodynamic effects. These observations will inform further development of vicadrostat and related drugs for the treatment of kidney disease and other metabolic disease-related morbidities.

2025-07-01·NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY

Phase 1 studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of BI 690517 (vicadrostat), a novel aldosterone synthase inhibitor, in healthy male volunteers

Article

作者: Goettel, Markus ; Schulze, Friedrich ; Tanaka, Yuko ; Schaible, Jennifer ; Schultz, Armin ; Hohl, Kathrin ; Jang, In-Jin

PURPOSE:

In chronic kidney disease (CKD), raised plasma aldosterone levels are strongly associated with adverse cardiorenal outcomes. Current standard of care may improve outcomes; however, elevated aldosterone levels often persist. We report safety results for BI 690517 (vicadrostat), a potent, selective aldosterone synthase inhibitor under investigation for CKD.

METHODS:

Four phase 1 studies of BI 690517 conducted in healthy European/Chinese/Japanese men: two single rising dose (SRD) and two multiple rising dose (MRD) studies.

PRIMARY ENDPOINT:

proportion of participants with investigator-defined drug-related adverse events (AEs).

RESULTS:

Single and multiple doses of BI 690517 ≤ 80 mg (0.7-80 mg [European SRD]; 3-80 mg [Chinese/Japanese SRD and MRD]) were well tolerated. Proportions of participants with drug-related AEs: European SRD, 8.3% (4/48); Chinese/Japanese SRD, 21.4% (12/56); European MRD, 13.9% (10/72); Japanese MRD, 2.8% (1/36). No serious AEs, deaths, or AEs leading to treatment discontinuation were reported; one AE of severe orthostatic hypotension occurred (European SRD). Plasma exposure to BI 690517 increased dose dependently; median time to maximum concentration was 0.50-1.75 h and mean half-life was 4.4-6.3 h. Exposure was slightly higher in Asians versus Europeans and may relate to lower body weight in Asian participants. A standardized high-fat/high-calorie meal reduced the rate, but not extent, of BI 690517 absorption. Plasma aldosterone concentrations decreased markedly 1-2 h after BI 690517 administration; decreases were more pronounced with increasing BI 690517 doses.

CONCLUSION:

BI 690517 was well tolerated and demonstrated dose-dependent inhibition of aldosterone synthesis. Larger studies are warranted to confirm these findings.

项与 Vicadrostat 相关的新闻（医药）

2025-06-17

·国际糖尿病idiabetes

ERA 2025 | 慢性肾脏病患者的动脉粥样硬化性心血管疾病管理：从现状到未来策略

点击“蓝字”关注我们慢性肾脏病（CKD）患者罹患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险显著增加，这一问题已成为临床关注的焦点。在第62届欧洲肾脏协会年会（ERA 2025）上，英国格拉斯哥大学Jennifer Lees博士就此议题发表了题为《降低CKD患者ASCVD风险的最新方法和未来展望》的精彩演讲，系统阐述了CKD患者ASCVD的风险评估、现行治疗、特殊人群的管理以及新兴疗法与未来方向。Jennifer LeesUniversity of Glasgow, Glasgow, United KingdomCKD患者ASCVD风险评估CKD患者面临极高的ASCVD风险，包括全因死亡、心血管死亡、心力衰竭住院、全因住院、心房颤动、心肌梗死和外周动脉疾病等[1]。这些数据凸显了在CKD人群中进行有效风险评估和管理的迫切需求。在CKD患者中，ASCVD风险评估主要分为两种主要方法：定性评估：假设所有CKD患者均为高风险，适用于快速临床判断。定量评估：使用风险计算器，但普通人群的风险工具（如SCORE2和SCORE2-OP）可能无法准确反映CKD患者的风险。因此，引入“CKD附加（CKD Add-On）”方法，通过结合估算肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白-肌酐比值（ACR）优化风险评估。数据显示，使用该工具后分别有14%和15%的患者被重新分类至更高和更低的风险等级，这对于制定个体化预防策略具有重要意义[2]。降低CKD患者ASCVD风险的策略近年来，CKD的治疗取得了巨大进展，除了生活方式干预以往，还有多种新的治疗方法可用于延缓CKD进展、降低主要不良心血管事件（MACE）风险（图1）[3]。图1. 慢性肾脏病管理概要[3]他汀类药物：几乎适用于所有CKD患者。来自28项试验（183 419例受试者者）的证据显示，他汀类药物可显著降低主要冠状动脉事件，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每降低1.0 mmol/L，主要冠状动脉事件的相对风险（RR）可降低约20%~26%，这一趋势在不同eGFR水平的患者中均有体现。需要治疗人数（NNT）在正常肾功能或轻度CKD患者中约为40[4]。2021年欧洲心脏病学会（ESC）指南建议，对于心血管高危的患者，LDL-C目标值为<1.8 mmol/L，很高危患者的目标值为<1.4 mmol/L [5]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）/血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）：ACEi/ARB是CKD患者心血管保护的基础用药，在改善肾脏结局的同时，也对ASCVD的预防有益。一项涉及119项试验、64 768例受试者的贝叶斯网络荟萃分析显示，ACEi和ARB相较于安慰剂的MACE风险分别下降了18%（OR=0.82，95%CI：0.71~0.92）和24%（OR=0.76，95%CI：0.62~0.89），支持了其在CKD人群中的应用[6]。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：近年来，SGLT2抑制剂在心肾保护方面的证据日益增多，其在降低ASCVD风险方面的作用也备受瞩目，已成为CKD合并糖尿病患者乃至部分非糖尿病CKD患者的重要治疗选择[7]。非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）：针对糖尿病肾病（DKD）患者，非奈利酮显示出潜力。在FIGARO-DKD研究中，与安慰剂相比，非奈利酮（10~20 mg/d）显著降低了心血管复合终点风险（HR=0.87，95%Cl：0.76~0.98，P=0.03）[8]。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂：在DKD领域，GLP-1受体激动剂也展现了心血管获益。例如，FLOW研究显示，相较于安慰剂，皮下注射司美格鲁肽1.0 mg（每周一次）显著降低了MACE风险（HR=0.82，95%Cl：0.68~0.98，P=0.029）[9]。特殊人群管理：年龄、性别与多病共存的考量在制定ASCVD管理策略时，须充分考虑患者的个体化因素，如年龄、性别、多病共存和衰弱等。年龄：一项网络荟萃分析表明，老年患者使用SGLT2抑制剂的心血管获益更大，而GLP-1 受体激动剂在年轻患者中的获益更大（图2）[10]。图2. 年龄对治疗的影响性别：两项研究的事后分析显示，ARB可以降低男性患者的心血管终点风险（HR=0.81，95%CI：0.69~0.95），但在女性患者中则未显示出相同的获益（HR=1.11，95%CI：0.88~1.40）（图3）[11]。图3. 性别对治疗的影响多病共存与衰弱：这些因素不仅增加ASCVD风险，也可能影响治疗选择和患者的整体预后。一项研究指出，对于存在衰弱和多病共存的患者，尽管相对风险降低可能相似，但预防措施在这些患者中带来的绝对获益往往更大[12]。新兴疗法与未来方向01组合疗法的突破SGLT2抑制剂+GLP-1受体激动剂+MRA：三联疗法可降低MACE风险达35%（HR=0.65, 95%CI：0.55~0.76），心衰住院风险降低55%（HR=0.45, 95%CI：0.34~0.58），心血管死亡风险降低36%（HR=0.64，95%CI：0.51~0.80）[13]。醛固酮合成酶抑制剂：EASi-KIDNEY试验正在评估vicadrostat联合SGLT2抑制剂在CKD患者中的心肾保护作用[14]。02精准预测工具开发Reti-CKD评分：一种基于视网膜照片的深度学习算法推导出的CKD预测风险评分，相较于基于eGFR的方法，其在预测CKD发病率方面表现更优[15]。ECG-MACE模型：一种基于12导联心电图的深度学习算法，可提前1年预测心肌梗死、卒中等事件，其表现优于Framingham风险评分[16]。小结尽管已有多种有效药物能够降低CKD患者的ASCVD风险，但在风险检测、治疗方案的实施和推广，以及针对特殊人群（如多病共存、衰弱患者）的获益最大化方面仍有大量工作待做。同时，对联合治疗方案和肾脏替代治疗患者的随机化证据的期待，以及对新兴治疗手段的探索，将是未来研究的重点方向。参考文献（上下滑动可查看）[1] Grams, et al. JAMA. 2023; 330(13):1266-1277.[2] Matsushita, et al. Eur J Prevent Cardiol; 30(1):8-16.[3] Mayne, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;26(Suppl. 6):43-54.[4] Herrington, et al, Lancet Diabetes Endocrinol (2016): S2213-8587(16): 30156-5.[5] Visseren FLJ, et al. Eur Heart J. 2021 Sep 7;42(34):3227-3337.[6] Xie et al, Am J Kidney Dis. 2016. 67(5): 728-741.[7] Staplin N, et al. E Clinical Medicine 2021; 101163.[8] Pitt et ai, N Engl J Med 2021;385:2252-2263.[9] Perkovic, et al, N Engl J Med 2024:391:109-121.[10] Hanlon, et al. JAMA. 2025;333(12):1062-1073.[11] de Vries, et al. Diabetologia. 2025;68(3):507-515.[12] Mayne, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2024.19(9):1119-1129.[13] Neuen BL, et al. Circulation. 2024 Feb 6;149(6):450-462.[14] Judge PK, eet al. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1175-1186.[15] Joo YS, et al. NPJ Digit Med. 2023 Jun 17;6(1):114.[16] Lin CH, et al. NPJ Digit Med. 2025 Jan 2;8(1):1.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

临床终止临床研究

2025-04-28

·药事纵横

国产首个！信立泰高血压 1 类新药SAL0140片首次获批临床

4月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信立泰自主研发的SAL0140片正式获批临床，成为国产首个获批临床的醛固酮合酶抑制剂（ASI），拟用于未控制高血压（包括难治性高血压）的治疗。图源：CDE官网从机制上看，SAL0140 其作为一种高选择性醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂，通过作用于人体盐皮质激素系统的关键调控因子醛固酮，从根本上阻断了醛固酮引发血压升高以及导致心、肾等靶器官损伤的两条通路。传统观点认为醛固酮主要通过激活盐皮质激素受体（MR）介导的基因组信号通路引发水钠潴留和血压升高，而近期研究又发现其可通过非 MR 依赖的非基因组通路直接引发血管炎症、纤维化和氧化应激，加速心、肾等靶器官损伤。SAL0140 片的出现，打破了传统治疗的局限，有望从根本上解决这一复杂难题。临床前数据显示，SAL0140在高血压猴模型中每日一次给药即可显著降低血浆醛固酮水平（降幅达50%-70%），且不影响皮质醇的正常分泌。这一特性使其区别于传统醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯）和肾素-血管紧张素系统（RAAS）抑制剂：前者可能引发性激素紊乱副作用，后者则存在“醛固酮逃逸”现象，即长期使用后醛固酮水平反弹。尽管临床前数据乐观，但人体试验可能存在不可预见的差异。此外，高钾血症作为ASI类药物的共性风险，SAL0140能否通过剂量调整或联合用药，如与SGLT2抑制剂联用，参考BI690517的II期结果，实现风险控制，仍需数据验证。中国高血压患者基数庞大，但控制率却仅有16.8%，其中约10%-15% 为难治性高血压患者，这类患者往往需要联合 3 种以上药物进行治疗，却仍难以达到理想的血压控制效果，这些患者通常还伴随着心、肾等器官损伤，迫切需要新的治疗机制药物来突破当前的治疗瓶颈。SAL0140的临床前研究不仅证实其降压效果，还显示其可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿，提示潜在的器官保护作用。若临床试验验证其人体疗效，该药物可能推动高血压治疗从单纯降压转向多靶点器官保护的综合管理。亮点方面，SAL0140具有对终末器官保护的可能性，传统降压药物虽能降低血压，但无法完全逆转醛固酮介导的器官损伤。动物实验表明，SAL0140不仅能降低血压，还可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿。若SAL0140的临床试验能证实其器官保护作用，或将推动高血压治疗从单纯的血压控制转向多靶点器官保护的综合管理。不过，这一目标的实现仍需解决两大难题：一是如何平衡醛固酮抑制与电解质紊乱（如高钾血症）的风险（Lorundrostat试验中7%患者出现血钾>6.0 mmol/L）；二是如何通过剂量优化延长药物对终末器官的持续保护时间。技术方面来看，CYP11B2抑制剂开发的最大难点在于其与皮质醇合酶（CYP11B1）的高序列同源性（93%）。早期研究显示，非选择性抑制剂可能干扰皮质醇合成，导致肾上腺功能不全。信立泰在研发SAL0140时强调其“不影响皮质醇水平”，这与第一三共最新披露的磺酰嘧啶类化合物（化合物2）选择性超过80倍的研究结果相契合。不过，选择性仅是药物成功的基础，真正的临床应用还需考量代谢稳定性、药物相互作用等复杂因素。信立泰选择高血压作为SAL0140的首个适应症，体现了对市场需求的精准把握。高血压药物市场容量巨大，且难治性细分领域存在明确未满足需求。与同类竞品相比，SAL0140的优势可能体现在两方面：一是作为国产创新药，在定价与医保准入上更具本土优势；二是其临床前显示的“不影响皮质醇”特性，若在人体试验中得以验证，将显著提升安全性，减少监测血钾的临床负担。除高血压外，醛固酮过量还与慢性肾病（CKD）、心力衰竭等疾病密切相关。勃林格的Vicadrostat在II期试验中显示，与恩格列净联用可使CKD患者尿蛋白肌酐比值（UACR）下降39.5%，且收缩压进一步降低7-8mmHg，提示ASI药物在多适应症联用中的协同效应。信立泰在公告中提到，SAL0140的后续适应症可能包括CKD，若能在高血压领域验证安全性，其适应症拓展将大幅提升市场价值。全球范围内，醛固酮合酶抑制剂的研发竞争激烈。阿斯利康的Baxdrostat和Mineralys的Lorundrostat已进入III期临床，分别针对高血压和慢性肾病（CKD）。其中，Lorundrostat的III期数据显示，其可使难治性高血压患者24小时平均收缩压降低7.9mmHg，但对7%患者引发高钾血症。勃林格殷格翰正在研究Vicadrostat（BI690517）在难治性高血压和慢性肾病（CKD）患者中的应用也抢先一步。信立泰的SAL0140是中国药企在心血管创新药领域的一次重要尝试。近年来，国内药企逐步从仿制药向首创新药转型，但在靶点选择上多跟随跨国药企。SAL0140的研发与全球ASI热潮几乎同步（阿斯利康Baxdrostat的III期始于2024年），体现了本土团队的前瞻性。不过，由于国际巨头在临床资源与全球化布局上的优势，信立泰若想实现“弯道超车”，需在临床试验设计上突出差异化，并提前布局海外市场。信息来源：[1]深圳信立泰药业股份有限公司. (2025). 关于SAL0140药品临床试验申请获得受理的公告. https://salubris.com/NewsUpdates/info_itemid_3461.html[2]健康界. (2025). 醛固酮合酶抑制剂的研发挑战与市场前景. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220917/content-1436817.html药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床2期申请上市临床申请

2025-03-12

·抗体圈

难成药蓝海，重磅炸弹+1

心血管领域有望再迎来一个重磅炸弹。 3月11日，Mineralys Therapeutics宣布Lorundrostat治疗不受控制或耐药性高血压的关键性3期临床Launch-HTN和关键性2期临床Advance-HTN均达到主要临床终点。 Lorundrostat是一款口服、高选择性醛固酮合成酶（ALDOS）抑制剂，主要定位于高血压患者的三、四线治疗，即未控制、耐药性的难治性高血压人群。众所周知，高血压是导致心血管疾病的重要危险因素之一，而长期无法良好控制的高血压人群显然是更高危的人群，Lorundrostat的成药不仅为Mineralys打开了宽阔的市场，同时也给难治性高血压人群提供一个全新的治疗方案。 01 “小众”难治性高血压市场？全球高血压患者规模庞大，仅以中美两国为例，据《中国心血管健康与疾病报告2022》显示中国成人高血压患者约为2.45亿人，据美国心脏协会（AHA）数据显示2015-2018年期间国约有1.215亿成年人患有高血压。高血压的发生与多种因素相关，包括RAAS激活、肾脏排泄功能障碍、血管内皮损害、胰岛素抵抗和家族遗传等。目前，降血压药物种类较多，大致可以分为利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂等，其中沙坦类、钙离子通道阻滞剂是国内临床应用最广的降压药物。如何定义难治性高血压（RHTN）呢？2008年美国心脏学会认为：同时使用3种不同作用机制降压药物，血压仍在目标水平以上，需要4种或以上降压药物才能使血压达标者为难治性高血压。从治疗达标率角度看，WHO数据显示，2019年全球高血压控制率21%，中国高血压控制率16%；据AHA数据，美国成人高血压控制率22.5%。数据维度来说，全球有近80%患者血压未得到有效控制控制，其中又可分为假性难治性高血压和难治性高血压。根据AHA统计，美国1.2亿高血压患者，RHTN比例为10%；建投医药数据显示，2023年中国RHTN患者约4800万人，占高血压患者总数的15%；如此看来，RHTN创新治疗药物潜在市场空间巨大。高血压难以控制与多种因素有关，一般高血压起始治疗采用两联药物治疗，根据能否控制达标进行三联、四联的加码，但因为降压药本身有一定副作用（有研究表明副作用是30%高血压患者药物不依从原因），加上数联药物治疗患者依从性有所降低；另外，RHTN也与RAAS失调、遗传等因素相关。这里就不得不提肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），RAAS被激活时血管紧张素原（AGT）裂解生成血管紧张素I（Ang I），随后Ang I会在血管紧张素转换酶（ACE）转化为生血管紧张素II（Ang II），Ang II是一种血管收缩剂，它刺激醛固酮从肾上腺释放，醛固酮促进肾脏中的钠和水潴留，导致血容量和血压增加。前文提到Lorundrostat便可以高选择抑制醛固酮，从而达到为RHTN患者控制血压的目的。另外，一项美国的研究显示：在慢性肾脏病伴高血压的患者中表观难治性高血压的比例更高，可达30%以上。 02 Lorundrostat成色几何？前面提到了Mineralys Therapeutics的ALDOS抑制剂Lorundrostat的相关作用机制和对应市场，接下来我们从两大临床Launch-HTN、Advance-HTN分析药物的疗效。 Launch-HTN研究入组了1083位难治性和控制不良的高血压患者，旨在探索Lorundrostat与2-5种现有高血压药物联合治疗的疗效和安全性，主要终点为第6周自动化诊室血压测量（AOBP）收缩血压与基线的变化。（AOBP指患者在独立空间安静接受自动化电子血压测量仪自动测量3～5次血压，自动求取血压平均值）受试者随机分配到三个组，分别是安慰剂组、Lorundrostat 50mg每日一次组、Lorundrostat 50mg每日一次且据需要在第6周调整至100mg每日一次组。临床结果显示，第6周时50mg组的收缩压绝对降低值为16.9mmHg，经安慰剂调整后的降低值为9.1mmHg（p<0.0001）；第12周时50mg组的收缩压绝对降低值为19.0mmHg，经安慰剂调整后的降低值为11.7mmHg（p<0.0001）。安全性方面，Lorundrostat表现相当出色。50mg组、50至100mg组严重不良事件（SAEs）发生率分别为0.7%和2.4%，导致停药的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为1.5%和2.6%，安慰剂组SAEs、TEAEs发生率分别为3.3%、1.9%。此外，大家关注的高钾血症（血清钾>6.0 mmol/L）的发生率在50mg组和50至100mg组分别为1.1%和1.5%。 Advance-HTN这项关键二期更像是为Lorundrostat验证疗效排除干扰性的因素，其设置了一个优化治疗背景：采用两种降压药物治疗患者以及3-5种降压药患者在入组筛选前需要停用现有药物并采取标准治疗方案治疗（具体可详见前文欧洲高血压联合用药流程图），入组患者分别分配到安慰机组、Lorundrostat 50mg每日一次组、Lorundrostat 50mg每日一次并在第4周可根据预定义标准调整至100mg组。该研究的主要终点为24小时动态血压监测（ABPM）评估的收缩压变化，治疗12周后相比安慰剂的平均降低值。初步的临床结果显示，在第12周时50mg组的安慰剂调整后收缩压降低值为7.9mmHg，具有高度统计学意义，其他预先设定的终点指标与Launch-HTN研究中观察到的结果一致；并且Lorundrostat治疗组具备良好安全性与耐受性，50mg组和50至100mg组高钾血症的发生率在分别为5.3%和7.4%。 Lorundrostat这两项关键临床，足以证明其在未控制、难治性高血压患者带来极高的临床益处，显然其将成为三线、四线高血压患者的治疗选择，按Mineralys公司口径其辐射的患者至少在2000万人。另外，Lorundrostat除了未控制或难治性高血压适应症，Mineralys还在探索其在慢性肾病（CKD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA），其中CKD的顶线数据将在2025年二季度公布，早前同靶点药物BI 690517已经验证可显著降低CKD患者蛋白尿且转化为肾脏保护功能的效果，这也让市场投资者对Lorundrostat的CKD验证性数据有着非常大期待。对于Lorundrostat的销售潜力，瑞银预计其耐药性高血压领域的峰值有望达到20亿美元。 03 赛道争霸：阿斯利康、Idorsia还是Alnylam？盯着这块“肥美”市场的公司不在少数。 Lorundrostat公布顶线结果后，投资者将视角转向同属于醛固酮合成酶抑制剂阿斯利康的Baxdrostat，其将在2025H2公布三期临床的最终结果。同为醛固酮合成酶抑制剂，Lorundrostat与Baxdrostat差异重点大概在对靶点的选择性和半衰期层面，体外试验中对ALDOS的选择性分别是皮质醇合成酶的374倍和>100倍，两者半衰期则分别为10-12小时、25-31小时。从Baxdrostat疗效数据来看，针对难治性高血压患者的二期BrigHTN研究中，接受2mg治疗的患者经安慰剂调整后降低11.0mmHg的诊室收缩压（SBP）。非头对头数据比较下，Baxdrostat与Lorundrostat降压效果看起来相近，不过Baxdrostat二期样本量较小（ 2mg组患者67人），未来仍需考察其三期临床数据含量。阿斯利康对于Baxdrostat未来商业化前景寄予厚望，据公司估算美国和欧洲五国共有3700万难治性高血压患者病情未得到有效控制，叠加慢性肾病相关高血压和原发性醛固酮增多症等适应症，公司预计Baxdrostat年销售峰值超过50亿美元。 Lorundrostat另一同适应症竞争对手则是瑞士药企Idorsia的Aprocitentan，Aprocitentan是一款双内皮素受体拮抗剂，2024年获FDA批准用于难治性高血压，通过双重阻断内皮素受体降低血压。在一项730名难治性高血压患者临床三期中，在第4周时Aprocitentan 12.5 mg、Aprocitentan 25 mg组与安慰剂组的差异分别为-3.8mmHg 和-3.7mmHg。我们看到，Aprocitentan的降血压疗效在在研药物横向非头对头数据对比下显然疗效稍显不足，但其依旧获得了FDA的批准。 Lorundrostat最大的竞争对手，大概率是Alnylam的靶向血管紧张素原（AGT）的RNAi疗法Zilebesiran。从机制上看，其可以在上游就抑制肝脏中AGT的合成，导致AGT蛋白的持续减少，最终导致具有血管收缩作用的血管紧张素II水平持续下降‌。 Zilebesiran在轻中度高血压二期临床KARDIA-2已经获得成功，其作为标准治疗的附加疗法，与抗高血压药物联用可额外降低高达1mmHg的24小时平均收缩压；另外，Alnylam也启动了KARDIA-3研究，评估Zilebesiran在2-4种降压治疗仍血压控制欠佳且合并心血管高危因素或进展性慢性肾脏病的高血压患者中的疗效。不过，未来Zilebesiran也有可能作为Lorundrostat联用的“差异化组合”，期待日后的药物竞争格局的演变。结语：纵观难治性高血压的已商业化、后期临床创新管线，不仅可以发现这个领域存在较大的未满足临床需求，同时未来几年内马上会有更佳效果和安全性的迭代药物即将上市，这显然会打开赛道的市场空间。从中短期的进度来看，Lorundrostat的三期成功使得Mineralys在与阿斯利康的竞争中占得先机，同时我们也看好未来其获批在欧美的放量进程，更期待有国产创新药物加入战团。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

AHA会议临床结果临床2期临床1期临床3期

100 项与 Vicadrostat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	保加利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22
2型糖尿病	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-07-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03165240 (Phase 1c Study of the Aldosterone Synthase Inhibitor BI 690517, ASN2021)	临床1期	糖尿病肾病 type 2 diabetes \| albuminuria	58	BI 690517 3 mg	鹽蓋餘鹽憲夢衊醖夢築(膚蓋窪蓋膚願鏇鑰範顧) = DRAEs occurred in 8 patients (14.8%), all receiving BI 690517; the most frequent were constipation and hyperkaliaemia (both 3.7%, n=2) 窪簾齋鹹鬱淵築製繭壓 (廠鹽遞鬱顧衊鹹糧壓餘 ) 更多	积极	2021-10-27
				BI 690517 10 mg