Kaempferol

糖尿病脑病（diabetic encephalopathy，DE）是糖尿病常见的慢性并发症，以认知功能障碍（如记忆力减退、执行功能下降）、脑结构异常（如脑萎缩、白质病变）及神经电生理改变为主要病理特征[1]，其发病机制与胰岛素抵抗、氧化应激、神经炎症、神经元凋亡及脑血流动力学异常密切相关[2-3]。但目前尚无特异性治疗方案，临床主要以控制血糖、改善循环及对症治疗为主，长期疗效有限且难以逆转认知损伤。 中医药在防治糖尿病及其并发症方面积累了丰富的经验，强调整体观念和辨证论治，从中医理论看，DE属“消渴”“健忘”“呆病”范畴，其核心病机为“气血亏虚、瘀血阻络、脑失所养”，糖尿病日久耗伤气血，气虚则推动无力，血行不畅而成瘀，瘀血阻滞脑络，导致脑髓失养、神机失用[4-5]。临床研究和实践表明，中医药在改善DE患者认知功能、延缓疾病进展方面展现出良好潜力，然而，目前中医药治疗DE的处方用药规律尚缺乏系统梳理，其发挥疗效的深层分子机制亦不够明确。 本研究采用多维研究框架，通过检索和数据整合分析，明确中医药治疗DE的核心用药规律及潜在核心方剂，再通过系统预测其活性成分、作用靶点及涉及的通路，构建“药物-成分-靶点-疾病”网络；最后通过分子对接和分子动力学模拟，验证核心成分与关键靶点的结合模式和稳定性，层层深入揭示中医药治疗DE的方证规律及分子机制，以期为临床用药和后续实验研究提供循证依据和理论支撑。 1  资料与方法 1.1  文献收集与数据挖掘 1.1.1 文献检索策略 通过检索中国知网数据库（CNKI）、万方医学网、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）以及PubMed数据库（自建库起至2025年6月）有关DE所有公开发表的文献，并筛选其中有关中医药处方。在每个数据库采取高级检索的方式，添加多个关键词检索文献。 中文检索词包括：“糖尿病脑病”“糖尿病认知功能障碍”“糖尿病脑损伤”“糖尿病脑卒中”“糖尿病微血管并发症”“中药”“中医药”等。英文检索词包括：“diabetic brain damage”“diabetic encephalopathy”“diabetes cognitive impairment”“diabetic microvascular complications”“diabetic stroke”等。 1.1.2  文献纳入与排除标准  （1）纳入标准：①研究类型为中医或中西医结合治疗DE的临床、实验研究。②文献中明确提及完整方剂名称及组成。③研究对象符合DE诊断标准，参照《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》。 （2）排除标准：①治疗疾病的药物为中药药对、中药提取的单体化合物。②合并数据库纳入文献，对于重复文献仅保留1篇。③排除涉及糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等微血管并发症的文献，仅纳入与糖尿病认知功能障碍相关的研究。④综述类、荟萃分析类、网络药理学不涉及实验验证类文献。 1.1.3  中药材数据的规范化 阅读最终纳入文献并提取方剂名称及组成，核对后整合数据，对未明确完整组成的非经典方剂予以剔除。参照《中国药典》2020年版[6]及《中药学》规范中药名称，如炒白术、白术均统一为白术，炙甘草和生甘草统一为甘草等，建立中医药治疗DE方剂数据库。 1.1.4  数据处理与分析 利用古今医案云平台（V3.0），下载标准化医案模板，将整合后的方剂数据录入模板并导入平台，对数据进行中药频次统计分析，归经、四气、五味分析以及聚类分析（层次类聚、K-Means聚类），挖掘核心药物与方证规律。 1.2  核心方剂活性成分及靶点与疾病靶点的收集 通过TCMSP数据库（https://www.tcmsp-e.com/ tcmsp.php），检索“1.1”项中得到的核心方剂的主要成分和作用靶点，其中药物成分筛选标准为口服生物利用度（oral bioavailability，OB）＞30%，类药性（drug-likeness，DL）＞0.18[7]。并通过Uniprot数据库（https://www.uniprot.org/）将靶点蛋白名规范为基因名，去除重复靶点。 在GeneCards数据库（https://www.genecards. org/）、OMIM数据库（https://omim.org/）分别用关键词“diabetic brain damage”“diabetic encephalopathy”“diabetes cognitive impairment”“diabetic microvascular complications”“diabetic stroke”检索DE的相关靶点。将药物成分的作用靶点与收集到的疾病靶点取交集，得到共有靶点即为核心方剂治疗DE的潜在作用靶点[8]。 1.3  蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络构建 将得到的共有靶点导入STRING网站（https://cn.string-db.org/），置信度≥0.9，设置物种为“homo sapiens”，隐藏孤立节点，建立PPI网络，下载PPI数据导入Cytoscape 3.10.2软件，使用Centiscape 2.2插件对PPI网络可视化，以度（degree）值筛选核心靶点[9]。 1.4  复方药物靶点网络构建 汇总活性成分作用靶点和DE疾病靶点，取共有靶点获得核心药物治疗DE作用靶点集。再将核心方剂药物、活性成分以及DE作用靶点导入Cytoscape 3.10.2软件中，以中药、活性成分、核心靶点、DE为节点，以成分来源于中药、成分作用于靶点、靶点关联疾病为边，构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图。 1.5  基因功能和通路分析 采用R语言Cluster Profiler R软件包[10]，对得到的共有靶点进行基因本体（gene ontology，GO）的生物学过程（biological process，BP）、细胞成分（cellular component，CC）和分子功能（molecular function，MF）分析，以及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）信号通路富集分析，并可视化关键功能与通路。 1.6  核心成分与关键靶点蛋白结合模式分析 1.6.1 分子对接 以度值选取核心成分与关键靶点，从PubChem（https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/）数据库下载核心成分的分子结构，作为配体。利用PDB数据库（https://www.rcsb.org/）下载关键靶蛋白3D结构，作为受体[11]。通过CB-Dock2网站（https:// cadd.labshare.cn/cb-dock2/php/index.php）进行分子对接计算结合能，配体-受体结合能负值越大，分子间相互作用越强，形成的复合物构象越稳定。最后，用PyMOL3.1软件对分子对接结果进行可视化[12]。 1.6.2 分子动力学模拟 基于前期分子对接筛选结果，采用YASARA v10.3.16软件进行分子动力学模拟，以揭示生理条件下蛋白质-中药分子的动态相互作用机制。选取对接中结合能最低的配体构象，经YASARA的Join命令合并为复合物PDB文件，并修复结构冲突；采用AMBER03力场构建10 Å（1 Å＝0.1 nm）周期性边界单元，填充TIP3P水并添加0.9% NaCl模拟生理环境；设置20 ns、310 K、pH 7.4，经500步能量最小化后调用mdrun.mcr脚本运行模拟（每1 ps保存轨迹），最终以均方根偏差（root mean square deviation，RMSD）评估整体构象稳定性，均方根波动（root mean square fluctuation，RMSF）分析活性位点残基局部波动[13]。 2  结果 2.1  数据挖掘结果 2.1.1 文献与方剂收集 文献检索共获得64 647篇（CNKI 6 108篇、万方1 320篇、CBM 1 155篇、VIP 1 421篇、PubMed 54 643篇），合并中英文数据库文献后，经过去重后按照筛选标准对下载文献进一步的筛选，最终纳入中文文献132篇，英文文献58篇。对所有文献中涉及的方剂进行提取，共得到112首方剂，并记录文献中的处方组成，文献筛选及方剂统计流程如图1所示。 2.1.2  中药频次统计 112首处方涉及198味中药，总频次869次。使用频次前20的中药（频次）依次为地黄（44）、黄芪（43）、丹参（35）、川芎（30）、人参（28）、石菖蒲（25）、水蛭（22）、甘草（22）、葛根（21）、黄连（21）、茯苓（19）、山药（18）、麦冬（17）、当归（16）、山茱萸（13）、地龙（13）、白芍（13）、五味子（12）、红花（11）、黄精（11），如表1所示。用药云图中字体越大、颜色越深的中药为治疗DE的核心药物，如图2所示。 2.1.3  中医药治疗DE用药属性分析 归经结果显示，198味中药主要涉及肝经、心经、脾经、肺经，其中肝经药物频次使用最高为378，其次是心经和脾经，频次分别为332和327，如图3-A所示。四气结果显示，温性药应用频次最高，达到212，其次是平性药物，频次为186，如图3-B所示。五味结果显示，甘味药使用频率最高，频次为472，其次是苦味和辛味，频次分别是294和243，如图3-C所示。频次统计见表2。 2.1.4  中医药治疗DE用药功效分析 对198味中药功效进行统计分析，取功效频次排前20位的中药进行排序，如图4所示。结果显示，生津养血（71次，8.4%）、清热凉血（65次，7.70%）、养阴生津（61次，7.20%）占据了前3位，提示“养血、阴活血、益气、养阴”为中药治疗DE的核心功效方向。 2.1.5  中医药治疗DE用药聚类分析 通过对治疗DE处方用药频次前20位的中药进行层次聚类分析，距离类型设置为欧氏距离，聚类方法设置为最长距离，从而得到层次聚类分析图，如图5-A所示。为了使分析结果更为清晰的展现，同时采用K-means聚类方法，综合运用手肘法和轮廓系数法进行评估[14]，发现当K＝5时聚类效果最佳，既能充分展现数据的内部结构，又具有良好的临床可解释性。基于此，将K值设置为5进行K-means聚类分析，得到聚类分析图如图5-B所示。 在层次聚类分析结果中黄芪、地黄、当归、白芍、红花、川芎、甘草被聚为一类，丹参、石菖蒲、水蛭、人参、葛根、黄连、茯苓、山药、山茱萸、地龙、黄精、麦冬、五味子被聚为一类。而在K-means聚类分析中可分为5类，分别为第1类：当归、白芍、红花、川芎，甘草；第2类：地龙、石菖蒲、水蛭、丹参；第3类：麦冬、黄精、葛根、黄连、人参、五味子、茯苓、山药、山茱萸；第4类：地黄；第5类黄芪。 2.2  活性成分与靶点的收集 基于前期数据挖掘所揭示的用药规律，并结合中医药治疗DE已有研究基础[15-16]，本研究选择由白芍、川芎、当归、熟地、红花、桃仁组成的核心方剂，即经典名方桃红四物汤（Taohong Siwu Decoction，THSWD），深入探讨中医药治疗DE的具体分子机制。通过在TCMSP数据库检索THSWD的6味中药，经OB＞30%、DL＞0.18筛选后得到活性成分共获得71个。规范后得到对应的作用靶点298个（白芍71个、川芎22个、当归41个、熟地26个、红花103个、桃仁35个）。 2.3  THSWD成分与疾病共有靶点 从数据库中获取DE疾病靶点，整合去重后，共得到13 198个疾病靶点。THSWD的有效靶点分别与DE疾病靶点取交集后，发现THSWD的6味中药与DE共有靶点为288个，其中白芍69个、川芎22个、当归38个、熟地26个、红花100个、桃仁33个，如图6所示。 2.4  PPI网络分析 将288个共有靶点导入String数据平台进行PPI分析，设置置信度≥0.9，剔除无相互作用的靶点，得到靶点相互作用网络，如图7-A所示。此外对于靶点相互作用的数目进行了统计，列出前30个相互作用次数最多的靶点，如图7-B所示。结果显示度值排名前8的核心靶点有雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）、AP-1转录因子亚基（JUN）、蛋白激酶B1（protein kinase B1，AKT1）、B淋巴细胞瘤2蛋白（B-cell lymphoma-2 protein，BCL2B）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteinasparate protease 3，CASP3）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1，CCND1）、β-连环蛋白（β-catenin，CTNNB1）、原癌基因（proto-oncogene，FOS），如图8所示。 2.5  复方药物靶点网络分析 为了更加清晰直观地看到不同中药、中药成分及潜在作用靶点之间的关系，构建“中药-成分-靶点-疾病”的复杂网络（图9），靶点成分之间联系紧密。 2.6  GO富集分析 GO功能富集共获得156条显著富集条目。其中涉及BP的有DNA模板转录的正向调控、RNA聚合酶II对转录的正向调控、凋亡过程的正向调控等；涉及MF的主要包括核受体活性、血红素的结合、泛素样蛋白连接酶结合等；涉及CC的主要包括核质、含蛋白复合物、线粒体等。前20条GO富集结果如图10所示。 2.7  KEGG富集分析 KEGG通路富集分析共得到152条显著富集通路，其中涉及到的信号通路主要包括化学致癌受体的激活（chemical carcinogenesis-receptor activation）、细胞凋亡（apoptosis）、TNF信号通路（TNF signaling pathway）、甲状腺激素信号通路（thyroid hormone signaling pathway）等。富集到的疾病主要包括脂质与动脉粥样硬化（lipid and atherosclerosis）、卡波济氏肉瘤相关疱疹病毒感染（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection）、乙型肝炎（hepatitis B）等。按照P值大小对于所有条目进行排列，在图11中列出前20条。 2.8  核心成分与关键靶点蛋白结合模式分析 2.8.1 分子对接 PPI网络中以度值排序，选择β-谷甾醇（β-sitosterol）、山柰酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）、豆甾醇（stigmasterol）、木犀草素（luteolin）、黄芩素（baicalein）作为THSWD的6个核心成分。选取排名前8的靶点ESR1、JUN、AKT1、BCL2B、CASP3、CCND1、CTNNB1、FOS为关键靶点，与6个核心成分进行分子对接验证。结果显示，THSWD核心成分与关键靶点结合能均小于−6.0 kcal/mol（1 kcal/mol＝4.2 kJ/mol），表明二者可自发形成稳定复合物，其中β-谷甾醇与ESR1的结合能达−13.4 kcal/mol，形成稳定复合物，见图12。选取结果最好的前9位进行可视化，见图13。 2.8.2  分子动力学模拟 选取分子对接最优结果，即β-谷甾醇与ESR1进行分子动力学模拟。RMSD图显示，复合物结构在0～20 ns的模拟时长内，初始阶段经历构象调整，约10 ns后逐渐趋于稳定并维持在相对恒定范围，表明二者形成的复合物具有良好的整体结构稳定性；RMSF图则体现出ESR1不同残基的构象柔性存在明显差异，部分残基区域呈现较高波动峰值，说明这些区域构象柔性较强，推测可能对应蛋白质的非结构化环区或参与配体结合、信号转导的功能区域，其余残基区域波动相对较低、结构更趋刚性。整体而言，模拟结果表明β-谷甾醇能与ESR1形成稳定复合物，揭示ESR1残基的柔性分布为二者相互作用及功能发挥提供了结构基础，柔性较高的区域或在配体结合与构象调控等过程中起关键作用，见图14。 3  讨论 3.1  中医药治疗DE的核心方证规律 通过多角度数据挖掘，明确了中医药治疗DE的核心用药规律为“养血活血兼以益气”，该治则与DE“因虚致瘀、脑失所养”的核心病机高度契合。核心药物以地黄、黄芪、丹参、川芎为代表，体现出“标本兼治”的配伍逻辑。丹参、川芎、红花等活血化瘀药直接针对“瘀血阻络”之标，疏通糖代谢紊乱、血液流变学异常所阻滞的脑络，改善脑部微循环，解决“脑失所养”的直接原因；而地黄、黄芪等补益药频次更高，提示DE之“瘀”本质为“气血亏虚”，糖尿病（消渴）日久耗伤气阴，气虚推动无力、血虚脉道不充，终致血行滞涩，故补益气血为治本之策。“养血活血”与“益气”二者相辅相成，通过益气以治其本、活血以治其标，旨在阻断并扭转“因虚致瘀，由瘀致脑失所养”的病理演变过程[17]。 归经分析显示，药物主要归肝经、心经、脾经。肝藏血，心主血脉，脾为气血生化之源，覆盖血液的生成（脾）、运行（心）与储藏调摄（肝）这三大核心环节，实现了从源头生血到末端行血的全链调控。而在四气五味上，药性以“温”为主，五味以“甘”为最。甘味药能补、能和、能缓，在此主要发挥补益气血、调和药性的作用；温性药能温通、散寒、行气活血，有助于振奋机能、化解因虚寒或运行无力导致的凝滞状态。甘温药物的组合契合DE虚瘀并存、多兼阳弱的病机特点，共同起到温补通络之效[18-19]。 而层次聚类与K-means聚类的结果均表明，养血活血代表方THSWD的核心组分（如地黄、当归、川芎、红花），与黄芪等益气药共同形成稳定的药物集群。选择THSWD作为代表方剂，不仅因其核心组方药均为中医药治疗DE的高频药物，更因其组方严谨，契合“去瘀生新”与“养血活血”的治疗方法。相较于其他聚类组合，THSWD本身就构成完整的“养血活血”药理体系，其与益气药的稳定共现，体现了在改善DE脑血流灌注的同时，通过黄芪等药物的免疫调节与代谢改善作用，实现对“气血亏虚”的协同干预[20-22]。 这一经典名方与临床实践的契合，清晰地反映临床在此方基础上配伍黄芪等益气养阴药物以增强疗效的普遍规律[23]，使其成为诠释DE核心治则的最佳载体，为后续研究奠定基础。 3.2 “养血活血”治则在DE治疗中的现代药理学基础 本研究揭示了“养血活血兼以益气”是中医药治疗DE的核心方证规律，其中“养血活血”作为关键治则，“养血”旨在补益气血、濡养经脉；“活血”旨在祛除瘀滞、通利血脉。二者相辅相成，共同达到“通则不痛，荣则不麻”的治疗目的。现代药理学研究从多个层面揭示了该治则的科学内涵，在DE的复杂病理背景下，“养血活血”这一中医治则的现代药理学主要体现在其对脑内多重损伤通路的协同干预与整合调节上。糖尿病状态下持续的高血糖与胰岛素抵抗，共同引发了微血管功能障碍、血液流变学异常及神经元的慢性缺血缺氧，这正是“血虚”与“血瘀”互结的微观体现。 从数据挖掘结果来看，高频药物如地黄、当归、川芎、丹参等构成了“养血”与“活血”的配伍，这一用药规律在现代药理学层面呈现出从改善循环到神经保护的多层次作用机制。“养血”治则对应着对机体营养状态和物质基础的改善。数据挖掘中频次最高的地黄及当归等药物，现代研究证实其活性成分如地黄苷、阿魏酸等具有促进造血功能、调控促红细胞生成素表达等作用[24]，能够有效改善糖尿病导致的慢性消耗状态，为脑组织提供充足的氧气和能量供应。这与DE“气血亏虚”的核心病机相呼应，为神经功能的恢复奠定了必要的物质基础；“活血”治则体现在对微循环障碍的改善上。本研究筛选出的高频活血药物如川芎、丹参，其有效成分被证实具有抗血小板聚集、改善血液流变学、舒张脑血管等多重作用[25]。这些药物通过调节血管内皮功能，促进一氧化氮合成，抑制内皮素释放，有效改善脑微循环灌注[26]，对应了中医“祛瘀通络”的治疗思想，解决了DE“瘀血阻络”的关键病理环节。 尤为重要的是，“养血”与“活血”的协同作用在DE治疗中展现出多靶点的神经保护效应。本研究构建的“药物-成分-靶点-疾病”网络显示，THSWD中的活性成分能够同时调控氧化应激、神经炎症和细胞凋亡等多个关键通路。这些成分既能清除活性氧、增强抗氧化酶活性[27]，又能抑制小胶质细胞活化及NF-κB等炎症信号通路[28]，还能调节凋亡相关蛋白表达，同时促进神经营养因子分泌[29]，从多个层面协同保护神经元功能，改善认知障碍。 3.3  多成分-多靶点-多通路的协同作用机制 中医药治疗DE的核心方剂THSWD中川芎中的川芎嗪[30]、当归中的阿魏酸[31]、红花中的羟基红花黄色素A[32]等已被证实具有明确的改善微循环、抗血小板聚集、神经保护等多重作用[33]，且前期实验已证实其改善认知障碍的疗效[15-16]。本研究进一步从分子层面揭示其多靶点、多通路协同机制[34]。通过对GO功能富集结果的深入分析发现，THSWD的潜在作用靶点显著富集于多个与DE病理直接相关的生物学过程。在神经炎症调控方面，靶点密集分布于炎症反应应答、Toll样受体信号通路及NF-κB转录因子活性调节等关键功能模块；在细胞凋亡方面，则显著富集于凋亡过程负调控、线粒体膜通透性调控等过程；同时，在代谢调节方面，胰岛素受体信号通路、葡萄糖稳态等条目也表现出显著富集，揭示了THSWD可干预DE的核心病理环节。 KEGG通路分析进一步揭示了THSWD作用机制。其中，TNF信号通路作为神经炎症的核心驱动力，其过度激活可促进小胶质细胞释放大量促炎因子，同时通过Caspase-8介导的外源性凋亡途径诱发神经元死亡[35]。磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路则发挥着关键的桥梁作用，一方面，该通路通过磷酸化Bad蛋白、抑制Caspase-9活化等机制发挥抗凋亡效应；另一方面，通过促进葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）转位和增强胰岛素受体敏感性，改善脑内葡萄糖代谢[36-37]。值得注意的是，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路作为连接炎症与凋亡的重要枢纽，其异常激活可同时加剧神经炎症和神经元损伤。这些通路之间存在的广泛交叉对话（cross-talk）机制，构成了THSWD多靶点协同作用的分子基础。 现代药理学已证实THSWD核心成分具有明确的神经保护活性，β-谷甾醇可通过抑制脂多糖诱导的NF-κB通路激活减少炎症因子释放[38]，山柰酚能清除活性氧、抑制氧化应激介导的神经元损伤[39]，槲皮素则可调节B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）家族平衡[40]。这些成分的已知药理作用与DE的神经炎症、氧化应激、神经元凋亡等核心病理环节高度契合；而PPI网络确定的核心靶点中，ESR1作为雌激素受体，其激活后可通过招募共激活因子调控下游神经保护基因（如BCL2B）表达，抑制线粒体凋亡通路，同时还能抑制NF-κB核转位减少炎症反应[31]，THSWD成分与ESR1的高效结合，正是通过激活这一受体介导的“抗炎-抗凋亡”通路发挥作用[32]。 特别值得深入探讨的是β-谷甾醇与ESR1的结合在DE调控网络中的核心地位。研究表明，β-谷甾醇作为植物雌激素，能够特异性结合ESR1的配体结合域，通过以下机制发挥治疗作用。首先，在基因组层面，激活的ESR1转移至细胞核内，与靶基因启动子区的雌激素反应元件结合，直接上调Bcl-2、超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2，SOD2）等神经保护基因的表达[41]；其次，在非基因组层面，膜相关ESR1与胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R）形成信号复合物，通过快速激活PI3K-Akt通路，改善胰岛素信号转导；此外，ESR1还能与NF-κB p65亚基直接相互作用，阻断其核转位，从而抑制TNF-α诱导的炎症反应[42]。这种多层次的调控机制使得β-谷甾醇-ESR1这一配体-受体成为连接不同信号通路的关键节点，分子模拟也进一步验证了其结合稳定性，进一步说明在生理环境下，核心成分与靶点的结合状态可长期维持，符合药物发挥持续治疗效应的基本要求[43]。同时，THSWD中的其他活性成分也通过不同靶点协同增效。山柰酚通过抑制c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）磷酸化阻断炎症-凋亡级联反应；槲皮素则通过调节MAPK信号通路增强神经保护作用；而木犀草素被发现能够抑制NOD样受体热蛋白结构域3（NOD like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎症小体活化。这些成分共同构成了一个精密的调控网络，通过多靶点、多通路的协同作用，实现对DE复杂病理过程的系统干预。THSWD治疗DE的分子机制不仅体现在单个成分对特定靶点的作用，更重要的是通过各成分间的协同配合，构建了一个覆盖神经炎症、细胞凋亡和胰岛素信号等多个关键环节的立体调控网络。这种网络化的作用模式充分体现了中医药整体观的治疗思想，也为开发多靶点抗DE药物提供了新的思路。 4  结论 本研究通过整合多角度数据，系统挖掘了中医药治疗DE的核心方证规律及分子机制，揭示“养血活血兼以益气”为其核心治则。THSWD作为该治则下的代表方剂，其核心成分在DE治疗中应用广泛，且常与黄芪等益气类药物配伍使用。研究表明，THSWD通过多成分、多靶点、多通路的协同作用能够有效抑制神经炎症、减少神经元凋亡，从而改善DE相关的认知功能障碍与脑部病理损伤。这些发现不仅为DE的中医药治疗提供了理论依据，也为相关药物研发指明了潜在方向。需要指出的是，当前研究结果主要基于生物信息学分析，尚需后续实验的进一步验证。因此，后续研究将重点通过建立DE动物模型，并结合体外细胞实验，对本研究所预测的活性成分、关键靶点及信号通路进行实验验证，特别将深入探讨β-谷甾醇与ESR1相互作用在DE中的具体调控机制，从而系统阐释“养血活血兼以益气”治则的现代科学内涵，推动中医药防治DE研究的深入与转化。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：蔡  明，熊梦琪，夏文文，蔡静雯，潘  莹，郑格格，韩  岚，彭代银．基于多角度数据挖掘与整合探讨中医药治疗糖尿病脑病的核心方证规律及分子机制  [J]. 中草药, 2025, 56(24): 9076-9089.

本期内容聚焦于2025年11月16日至11月23日的民族药物研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了药物研发与治疗领域的最新高影响力研究，聚焦天然草本成分、多靶点协同机制及创新生物材料的前沿进展，展示了中药现代化与精准治疗的新趋势。 其中，发表在《Advanced Science》（影响因子14.1）的研究报道了小檗碱与氨基酸衍生物共组装形成的手性纳米纤维，揭示了超分子手性如何显著提升光动力抗菌效果，为天然药物的高效利用开辟了新路径。另一篇同刊文章深入剖析了雄黄引发的中枢神经系统毒性机制，发现肝脑轴上鸟氨酸代谢调控星形胶质细胞糖酵解的关键作用，为中药安全应用和神经毒性防治提供了新靶点。 在《Biomaterials Research》（影响因子9.6）上，研究者开发了基于中草药成分的杂化纳米平台，通过多模态能量耗竭策略协同调控肿瘤代谢，显著增强抗癌免疫反应，突破了传统单靶点治疗的局限。还有发表于《Phytomedicine》（影响因子8.3）的研究揭示皱叶决明及苹果酸通过促进肠上皮纤毛化和屏障功能，有效缓解结肠炎，展现了草药成分保护肠道健康的新机制。 此外，《Nucleic Acids Research》（影响因子13.1）介绍了非洲天然产物数据库（ANPDB），整合了丰富的化学和生物活性数据，借助机器学习技术助力天然产物的精准筛选与药物发现，极大推动了非洲独特药用资源的科学开发。 整体研究为天然药物的创新开发、多靶点协同治疗及中草药现代化提供了坚实理论基础和应用指导，推动了传统医学与现代生物技术的深度融合，助力实现精准医疗目标。药物类： 1. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）: 氨基酸定向的天然小檗碱螺旋自组装用于手性依赖的光动力抗菌治疗； 2. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）: 雄黄诱导的中枢神经系统毒性：基于肝脑轴，探索OTC介导的鸟氨酸调控ZBTB7A抑制星形胶质细胞糖酵解； 3. Nucleic Acids Res（IF：13.1）: 非洲天然产物数据库（ANPDB）：探索非洲天然化合物治疗潜力的资源； 4. Biomater Res（IF：9.6）: 协同肿瘤代谢调控的多模式能量耗竭策略用于增强癌症治疗； 5. Int J Biol Macromol（IF：8.5）: 蓼大黄素生物合成中一种区域选择性O-甲基转移酶的鉴定与功能解析； 6. Phytomedicine（IF：8.3）: 冠帽决明及苹果酸通过增强肠上皮岩藻糖基化和屏障功能保护结肠炎； 7. Phytomedicine（IF：8.3）: 大建中汤成分复方通过AMPK/PPARα/CPT1信号通路改善非酒精性脂肪性肝病； 8. Phytomedicine（IF：8.3）: 单细胞分辨率下中国草药地榆诱导的免疫调控图谱绘制； 9. Phytomedicine（IF：8.3）: 芦葵方通过SPTLC2调控的de novo神经酰胺合成缓解心肌梗死后心室重构； 10. Phytomedicine（IF：8.3）: 热熔挤出增强的当归改善良性前列腺增生的AR/ERK信号通路作用机制研究； 11. Food Res Int（IF：8.0）: 超临界CO₂提取的食药用蘑菇降低细胞炎症与氧化作用； 12. Food Res Int（IF：8.0）: 甘草新型镇痛活性：通过NaV1.8钠通道调节机制； 13. Food Res Int（IF：8.0）: 鱼腥草食用草本中马兜铃内酰胺的安全性评估：对膳食暴露与食品安全的启示； 14. Talanta（IF：6.1）: 基于Paternò-Büchi反应的高选择性异戊二烯含量天然产物LC-HRMS筛查； 15. Chin Med（IF：5.7）: 柚皮苷的药理潜力、作用机制及其在传统与现代医学中的前景； 16. Biochem Pharmacol（IF：5.6）: 山柰酚通过抑制Piezo1/HIF-1α/ROS/NLRP3信号通路改善慢性肾脏病肾损伤； 17. Colloids Surf B Biointerfaces（IF：5.6）: 工程化重构细胞外囊泡共载黄芪苷IV/芍药苷通过抑制炎症反应改善脑缺血再灌注损伤； 18. J Ginseng Res（IF：5.6）: (20S)-原人参三醇通过PTPN1介导的AMPK/mTOR信号通路减轻Ang II诱导的肾损伤； 19. Am J Chin Med（IF：5.5）: 银杏叶：传统用途、植物化学、药理作用及治疗应用；治疗类 1. Int J Biol Macromol（IF：8.5）：羧甲基壳聚糖基仿生矿化水凝胶负载淫羊藿苷治疗骨质疏松性骨缺损； 2. Phytomedicine（IF：8.3）：参苓白术散增强免疫治疗反应：肠道菌群重塑和脂肪酸代谢调节的潜在作用； 3. ACS Appl Mater Interfaces（IF：8.2）：负载草本来源碳点的热响应性羧甲基壳聚糖凝胶促进创伤愈合； 4. Food Res Int（IF：8.0）：嗳酸乳杆菌与枯草芽孢杆菌共发酵金银花-决明子：减轻酒精诱导急性胃黏膜损伤及调节免疫反应的新方法； 5. NPJ Sci Food（IF：7.8）：肠道微生物驱动的疾病与干预策略——来自中国的经验； 6. Front Immunol（IF：5.9）：气虚调体方在气虚体质中的免疫调节作用及机制：多组学与网络药理学分析的随机对照试验； 7. Chin Med（IF：5.7）：TCM-DS：面向中医可食用药膳配方智能推荐的大型语言模型； 8. Biomater Sci（IF：5.7）：Cu-Fe双金属纳米酶@海泡石-海藻酸钠复合水凝胶治疗特应性皮炎；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待其他类： 1. Talanta（IF：6.1）：基于铈基分级多孔纳米酶的比色阵列用于中药抗氧化剂的鉴别； 2. J Cheminform（IF：5.7）：NPBS Atlas：用于探索天然产物生物来源的综合数据资源；药物类：1. 天然小檗碱氨基酸引导的螺旋组装体及其手性依赖的光动力抗菌疗法 期刊名称：Adv Sci (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Haoqiang Zhao（一作），Minghua Liu（通讯）单位：北京分子科学国家实验室及中国科学院胶体与界面化学重点实验室，中国科学院化学研究所，北京中关村北一街2号，100190DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202514096摘要：虽然手性药物在分子水平的生物效应已被广泛研究，但基于天然草本成分的手性材料在更高级别层次上的生物医学效应研究仍有限。本文报道由传统中药成分小檗碱（BBR）与氨基酸衍生物（Fmoc-Y）共组装形成的螺旋纳米结构展现出依赖超分子手性的光动力抗菌活性。Fmoc-Y的分子手性指导无手性BBR组装成手性纳米纤维。实验结果显示，超分子手性决定纳米纤维在细菌表面的吸附和膜穿透能力。与左旋纳米纤维相比，手性匹配的右旋纳米纤维能够更高效地将BBR及活性氧（ROS）递送到细胞内，表现出更优异的抑菌效果。此工作首次强调了超分子手性在基于天然草本成分的生物医学应用中的独特作用，展示了超分子手性工程与天然药效团协同开发高效抗菌系统和先进治疗诊断平台的潜力。总结：本文通过将传统中药成分小檗碱与氨基酸衍生物共组装为手性纳米纤维，揭示了超分子手性对光动力抗菌活性的关键调控作用。右旋手性纳米纤维较左旋形式更有效地吸附细菌表面并穿透其膜，促进药物和活性氧的细胞内传递，从而提高抗菌效率。该研究首次展示了天然草本成分基超分子手性结构在生物医学中的应用前景，为开发高效抗菌和治疗诊断平台提供了新策略。2. 雄黄引起的中枢神经系统毒性：探讨OTC介导的鸟氨酸调控ZBTB7A抑制星形胶质细胞糖酵解的肝脑轴机制 期刊名称：Adv Sci (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Ping Ye（一作），Hong Jiang（通讯）单位：环境应激与慢性病防控教育部重点实验室，中国医科大学，沈阳，辽宁，110122，中国DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202502591摘要：含砷的传统中药雄黄在临床广泛使用，但长期或过量服用含雄黄的中成药可能引发不良反应，尤其是中枢神经系统（CNS）毒性。研究建立了条件干预动物模型及星形胶质细胞系，结合单细胞转录组测序、代谢组学和行为学等多种实验，发现雄黄中的砷能跨越血脑屏障积累于额叶，诱导星形胶质细胞中转录因子ZBTB7A抑制糖酵解相关基因（Aldoa、Ldha、Pgam1），降低乳酸水平，导致额叶能量缺乏，促进细胞凋亡和氧化损伤，表现为学习记忆力下降和焦虑行为。同时，雄黄抑制肝脏鸟氨酸转氨酶（OTC），导致鸟氨酸积累，进而调控星形胶质细胞ZBTB7A，间接加重砷的神经毒性。大黄素能保护星形胶质细胞糖酵解功能及肝脏鸟氨酸循环，减轻雄黄的毒性。本研究为预防和治疗雄黄引起的神经损伤提供了新的机制和靶点，并为中药大黄与雄黄的合理应用提供理论依据。总结：该研究揭示了雄黄通过肝脑轴机制引发中枢神经系统毒性的分子机制，重点在于砷激活星形胶质细胞中ZBTB7A抑制糖酵解，导致脑能量代谢障碍和神经损伤，同时雄黄干扰肝脏OTC功能，导致鸟氨酸积累，进一步加剧神经毒性。大黄素作为拮抗剂通过保护糖酵解及鸟氨酸循环发挥保护作用，为中药安全使用和神经毒性防治提供新思路。3. 非洲天然产物数据库（ANPDB）：探索非洲天然化合物治疗潜力的资源 期刊名称：Nucleic Acids Res影响因子：13.1JCR分区：Q1作者：Jude Y Betow（一作），Mathieu J M Tjegbe（通讯）单位：Center for Drug Discovery, University of Buea, P.O. Box 63, Buea CM-00237, CameroonDOI：https://doi.org/10.1093/nar/gkaf1186摘要：非洲天然产物数据库（ANPDB）是一个涵盖非洲大陆多样物种的超过11,000种天然化合物的综合性资源库。该数据库整合了实验和预测的核磁共振（NMR）及质谱（MS）数据，利用机器学习算法进行谱图模拟和碎片预测，提升化合物注释和去重效率。用户可通过子结构匹配、化学相似性分析和基于性质的筛选等多种方法检索化合物结构。ANPDB还收录了源生物的传统医药用途元数据，将民族植物学知识与化学和生物学信息相结合。数据库包含从1961年至2024年的生物源、活性、传统应用及文献参考，为药物发现和天然产物研究提供开放获取的平台，支持计算机辅助药物设计。访问网址：https://african-compounds.org。总结：该文介绍了ANPDB数据库，这是一个专门收集非洲天然产物的开放资源，包含丰富的化学、光谱和生物活性数据。数据库结合机器学习技术，便于检索和鉴定化合物，且链接传统医药知识，促进药物开发与天然产物研究。该平台为科学家提供了强大的工具和数据支持，助力挖掘非洲独特的化学和药用资源。4. 协同调控肿瘤代谢的多模态能量耗竭策略提升癌症治疗效果 期刊名称：Biomater Res影响因子：9.6JCR分区：Q1作者：Jingbo Ma（一作），Jigang Wang（通讯）单位：天津中医药大学中药学院DOI：https://doi.org/10.34133/bmr.0246摘要：代谢重编程是肿瘤微环境的关键特征，推动肿瘤细胞无节制增殖和治疗耐药。传统单靶点代谢治疗效果有限，因肿瘤细胞的高度适应性。天然草药因其多靶点低毒性特性，成为调控肿瘤代谢的新方向。本文构建了由草药成分青蒿琥酯（ART）和淫羊藿苷（ICA）组成的杂化纳米平台，通过多模态能量耗竭策略协同抑制葡萄糖摄取、抗血管生成和线粒体功能，克服单通路干预的局限。纳米药物中含有谷胱甘肽响应性二硫键，实现肿瘤选择性控释，提升药物稳定性和生物利用度。体外机制研究和RNA测序显示该策略有效破坏能量稳态，诱导细胞凋亡并调节关键代谢通路。多种肿瘤模型体内验证疗效显著，皮下肿瘤模型抑瘤率超过97%，远超单用ART或ICA。流式细胞术证实该策略促进细胞毒性CD8+T细胞浸润和树突状细胞成熟，融合CD47靶向纳米体进一步激活免疫，增强抗肿瘤效果。总结：本研究开发了一种基于中草药成分ART与ICA的杂化纳米平台，采用多模态能量耗竭策略协同调控肿瘤代谢，显著增强抗肿瘤疗效。该纳米平台通过选择性控释和多重代谢路径干预，有效破坏肿瘤能量稳态并激活免疫反应，克服了传统单路径代谢治疗的局限，为肿瘤代谢治疗提供了新思路。5. 鱼腥草中涉及大黄素生物合成的区域选择性O-甲基转移酶的鉴定与功能解析 期刊名称：Int J Biol Macromol影响因子：8.5JCR分区：Q1作者：Tong Zhang（一作），Tuanyao Chai（通讯）单位：中国科学院大学生命科学学院，北京市石景山区玉泉路19(A)号，邮编100049DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149057摘要：大黄素丰富存在于传统药用植物鱼腥草中，具有抑制多种癌症和增强植物抗病性的显著生物活性。然而，参与鱼腥草中大黄素生物合成的O-甲基转移酶尚未被充分研究。本研究鉴定了一种区域选择性的蒽醌类大黄素O-甲基转移酶PcEOMT1，能够催化蒽醌6位羟基甲基化生成大黄素，且对底物具有严格特异性。该酶在37℃和pH 8.0时活性最高，且具有良好的pH稳定性。通过鱼腥草叶片的瞬时过表达验证了PcEOMT1在体内大黄素合成中的关键作用。分子对接结合定点突变分析显示，催化二联体及R133残基是该酶区域选择性的关键因子。本研究丰富了植物中大黄素生物合成的理解，并为O-甲基转移酶的选择性机制提供了新见解。总结：本研究成功鉴定了鱼腥草中的一种专一催化蒽醌类物质6位羟基甲基化生成大黄素的O-甲基转移酶PcEOMT1，揭示了其最佳反应条件和关键催化残基。通过体内过表达及结构功能分析，确认了其在大黄素生物合成中的核心作用，深化了对该生物合成途径及相关酶选择性机制的理解，为未来植物天然产物工程改造提供理论基础。6. 皱叶决明（Pithecellobium clypearia Benth）及苹果酸通过增强肠上皮纤毛化和屏障功能保护结肠炎 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Hailin Zhong（一作），Pingzheng Zhou（通讯）单位：国家药品监督管理局药物代谢研究与评价重点实验室，广东省新药筛选重点实验室，粤港澳新药筛选联合实验室，南方医科大学药学院，广州 510515，中国；南方医科大学南方传染病研究重点实验室，教育部，广州 510515，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157531摘要：溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，表现为结肠黏膜反复炎症，导致腹痛、腹泻及结直肠癌风险增加。皱叶决明是一种传统草药，长期用于治疗炎症和感染性疾病，其在UC中的治疗潜力及机制尚未明确。研究利用DSS诱导小鼠结肠炎模型，评估不同剂量皱叶决明水提物的保护作用，包括临床症状、组织病理及黏膜屏障完整性。结合转录组、代谢组及16S rRNA测序，揭示了关键通路、代谢物和菌群变化。结果显示，皱叶决明上调了与纤毛化相关的基因（如Fut2和Fut9），增强了上皮糖基化和黏膜屏障，同时代谢组发现有机羧酸（如柠檬苹果酸）升高。菌群方面，特别是粘液相关菌属Akkermansia富集，提示上皮重塑与微生物群相互作用。单独苹果酸也能复制皱叶决明的保护作用，促进上皮纤毛化、强化屏障并调节肠道菌群。总结：本研究证明皱叶决明及其主要有机酸成分苹果酸能通过促进肠上皮纤毛化和增强黏膜屏障功能，有效缓解溃疡性结肠炎。其机制涉及上调纤毛化相关基因、改善代谢环境及促进有益菌群Akkermansia增殖，揭示了皱叶决明在UC治疗中的潜在价值和多层次作用机制。7. 大建中汤组方成分复方通过AMPK/PPARα/CPT1信号通路改善非酒精性脂肪肝病 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Chengxun He（一作），Wei Peng（通讯）单位：国家重点实验室西南中药资源，现代中药产业学院/药学院，成都中医药大学，成都 611130，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157515摘要：[背景] 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为最常见的慢性肝病之一，大建中汤（DJZ）作为经典中药方剂具有抗NAFLD作用，但其具体成分及分子机制尚不清楚。[方法] 采用高脂饮食诱导小鼠及游离脂肪酸诱导AML12细胞建立NAFLD模型，依据血液吸收成分制备组方成分复方（DJZ-cm），通过RNA测序及qRT-PCR分析潜在靶基因，结合生物信息学富集分析预测相关信号通路，并以Western blot、免疫组化、免疫荧光及生化指标检测验证。[结果] DJZ改善了高脂饮食小鼠的肝脂肪变性、肝功能及糖代谢。首次制备的DJZ-cm包含主要成分如人参皂苷Rg1、Re、Rb2、Rb1等，且40 mg/kg的DJZ-cm抗NAFLD效果相当于400 mg/kg的DJZ。RNA测序及qRT-PCR提示其作用可能通过激活AMPK/PPARα/CPT1信号通路实现，DJZ-cm促进PPARα核转位和AMPK磷酸化，提升CPT1A表达。此外，DJZ-cm可能通过多靶点作用，包括TRPV1和AMPK，发挥抗NAFLD效果。[结论] 组方成分复方策略有效揭示了大建中汤的活性成分及作用机制，DJZ及其组方成分通过调控AMPK/PPARα/CPT1信号通路及靶向TRPV1和AMPK，对NAFLD有可靠治疗作用，为其现代化制剂开发提供理论依据。 总结：本研究通过创新的组方成分复方策略，确定了大建中汤中多种关键成分及其抗非酒精性脂肪肝病的分子机制，发现其主要通过激活AMPK/PPARα/CPT1信号通路和调节TRPV1等多靶点发挥作用。该复方的低剂量即可达到与传统大建中汤高剂量相当的疗效，为传统中药现代化及NAFLD临床治疗提供了重要科学依据。8. 单细胞分辨率绘制中药三七根免疫调节全景图 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Dale Guo（一作），Dong Wang（通讯）单位：国家中药资源重点实验室，成都中医药大学，成都 611137，中国；基础医学院，成都中医药大学，成都 611137，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157528摘要：【背景】三七根（Sanguisorbae radix, SR）作为传统中药用于增强免疫功能，部分通过提高巨核细胞/血小板比例，但其对多种免疫细胞类型的影响及机制尚未完全明确。【目的】本研究旨在单细胞水平无偏倚地探究SR对人体免疫的调节作用。【方法】采集同一受试者服用SR前后外周血单核细胞，通过单细胞转录组分析，结合RT-qPCR和Western印迹验证SR的生物学效应。利用UPLC-MS/MS鉴定SR化学成分，并通过分子对接分析其潜在靶点。【结果】除巨核细胞/血小板外，SR服用后免疫细胞比例发生变化，树突状细胞、自然杀伤细胞、CD8+ T细胞和初始CD4+ T细胞增加，肥大细胞、B细胞和单核细胞减少。SR可能增强细胞毒性CD8+ T细胞活性，表现为细胞毒性评分升高及LYZ、GZMK等效应分子基因表达上调。SR还上调了核糖体及线粒体相关基因，抑制T细胞、单核细胞及巨核细胞/血小板的炎症相关基因表达，促进线粒体自噬（LC3-II升高，SQSTM1降低），抑制NF-κB信号通路（P65和IκB磷酸化减少）。共鉴定出21种主要成分，可能与单细胞测序分析中的关键基因相互作用。【结论】本研究首次揭示SR治疗引起的转录异质性及其对多种免疫细胞的独特调控，为传统中药免疫调节治疗提供潜在新思路。 总结：该研究通过单细胞转录组技术揭示了中药三七根（Sanguisorbae radix）对人体免疫细胞的多方位调节作用。服用SR后，免疫细胞群体结构发生显著变化，增强了细胞毒性CD8+ T细胞的功能，同时抑制了炎症基因表达和NF-κB信号通路活性，促进了线粒体自噬。研究还通过化学成分分析和分子对接，探究了SR与关键靶点的潜在结合，为开发基于传统中药的免疫调节新药奠定基础。9. LuQi方剂通过调控SPTLC2介导的新生神经酰胺合成缓解心肌梗死后的心室重构 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Jiaying Guo（一作），Jinying Zhang（通讯）单位：郑州大学第一附属医院心内科，河南省心脏损伤与修复重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157544摘要：[背景] 心室重构是心肌梗死（MI）后的代偿性反应，增加心力衰竭风险。心脏组织内神经酰胺的积累在心室重构发展中起关键作用，介导心脏脂毒性的有害影响。传统中药LuQi方剂（LQF）在临床中广泛应用于改善心力衰竭患者的心功能，但其机制尚需深入探讨。[目的] 探究LQF是否通过调控神经酰胺合成缓解MI后的心室重构及其机制。[方法] 建立大鼠急性MI模型，采用超声心动图与组织病理学评估心功能。应用棕榈酸诱导H9C2细胞神经酰胺升高模拟脂毒性损伤。通过免疫荧光、蛋白印迹及RT-qPCR检测神经酰胺表达；TUNEL及流式细胞仪评估心肌细胞凋亡。利用siRNA敲低及modRNA过表达技术解析LQF的作用机制。[结果] LQF显著缓解心室重构、改善心功能，降低神经酰胺积累及心肌细胞凋亡。机制上，LQF下调SPTLC2表达，抑制新生神经酰胺合成。SPTLC2敲低减少细胞凋亡，且LQF增强其抗凋亡效应；SPTLC2过表达则逆转LQF的保护作用。[结论] LQF通过下调SPTLC2，减少神经酰胺积累，抑制MI诱导的心肌细胞凋亡，从而缓解心室重构。这揭示了LQF独特的鞘脂代谢调控作用及其治疗潜力，SPTLC2介导的神经酰胺信号为缓解MI后心室重构的新靶点。总结：本研究证实传统中药LuQi方剂通过抑制SPTLC2调控的新生神经酰胺合成，显著减少心肌梗死后心脏神经酰胺的积累和心肌细胞凋亡，进而缓解心室重构和改善心功能。该发现不仅揭示了LQF治疗心力衰竭的新机制，也指出SPTLC2作为干预心肌损伤和重构的潜在治疗靶点，具有重要的临床应用前景。10. 热熔挤出技术增强的当归缓解良性前列腺增生通过AR/ERK信号通路：基于网络药理学的机制研究 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Bo-Ram Jin（一作），Hyo-Jin An（通讯）单位：Department of Oriental Pharmaceutical Science, College of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea; Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Graduate School, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea; Institute of Integrated Pharmaceutical Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of KoreaDOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157530摘要：良性前列腺增生（BPH）是男性常见的年龄相关疾病，会引起多种尿路症状。现有治疗效果有限且伴有副作用，亟需新型治疗手段。本研究采用热熔挤出技术（HME）提高当归（Angelica gigas Nakai，AG）的生物利用度及药效，探讨其预防BPH的潜力。通过网络药理学预测AG的潜在靶点与通路，并在体内外BPH模型中验证。结果显示，HME处理的AG（HAG）显著缩小前列腺体积，改善组织病理，同时下调ERK和雄激素受体（AR）表达，促进细胞凋亡。研究表明，HAG通过调控AR/ERK信号通路和促进凋亡，具有明显抗BPH作用，且HME技术能提升传统药材的治疗效果。总结：本研究通过热熔挤出技术增强当归的药效，发现其对良性前列腺增生有显著缓解作用。其机制涉及抑制AR和ERK信号通路以及促进前列腺细胞凋亡，验证了当归作为传统药材在BPH治疗中的潜力和现代加工技术的价值。该策略为BPH患者提供了新的治疗方向，且副作用较少，值得进一步临床研究。11. 超临界CO2萃取的食用药用蘑菇提取物在减少细胞炎症和氧化中的作用 期刊名称：Food Research International影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：María de Las Nieves Siles-Sánchez（一作），Laura Jaime（通讯）单位：Department of Production and Characterization of Novel Foods, Food Science Research Institute (CIAL) (UAM + CSIC), C/Nicolas Cabrera 9, Universidad Autonoma de Madrid, 28049 Madrid, SpainDOI：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.117716摘要：用超临界CO2从猴头菇、灵芝和银耳中提取的物质，在Caco-2细胞培养中表现出较高的细胞抗氧化活性（CAA）。灵芝在30 MPa、40℃条件下提取的分离器2中的提取物，CAA明显高于其他两种蘑菇。此外，这些提取物对THP-1巨噬细胞能显著抑制TNF-α及IL-6的分泌（15 μg/mL时抑制80-90%），灵芝提取物在抗炎活性上优于其他两种，除IL-1β外。使用5%乙醇作为共溶剂虽提高产率，但降低抗氧化和抗炎活性。提取物含主要脂肪酸亚油酸、油酸、α-亚麻酸和棕榈酸，以及真菌甾醇麦角甾醇和麦角甾醇过氧化物。灵芝提取物含有灵芝酸A、D，灵芝醇B和灵芝酸A。单独测试显示灵芝醇B、灵芝酸A、亚油酸、α-亚麻酸和麦角甾醇过氧化物具有显著CAA。亚麻酸和亚油酸的抗炎活性高于麦角甾醇及其过氧化物，后者又优于其他三萜类。结果表明灵芝提取物的抗炎效果可能源于这些成分的协同作用。总结：研究发现用超临界CO2技术从猴头菇、灵芝和银耳提取的物质具有优异的细胞抗氧化和抗炎作用，尤其是灵芝提取物表现最为突出。其抗炎抗氧化效应主要归因于含有的多种脂肪酸和真菌甾醇类物质的协同作用。该研究为利用食用药用蘑菇提取物开发天然抗炎抗氧化食品或药物提供了科学依据。12. 甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）通过调节NaV1.8钠通道发挥新型镇痛活性 期刊名称：Food Research International影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Yalan Han（一作），Ling-Yan Su（通讯）单位：云南农业大学食品科学与技术学院，云南省昆明市丰源路452号，650000；中国-柬埔寨特色农产品绿色发展云南国际联合实验室，云南省精准营养与个性化食品制造重点实验室，云南农业大学，昆明 650000，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.117620摘要：甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）是一种广泛应用于医药和食品工业的“药食同源”中草药，具有抗氧化、抗病毒、抗炎和镇痛等多种生物活性。本文通过啮齿动物痛觉模型研究了甘草的镇痛效果，发现其粗提取物能有效缓解醋酸诱导的炎症性疼痛及紫杉醇诱导的神经性疼痛。进一步筛选确定甘草中的关键活性成分为licoisoflavone A，该成分通过抑制NaV1.8钠通道（IC50=7.53μM）发挥镇痛作用。电生理实验和分子对接显示licoisoflavone A作为一种新型高效孔阻断剂，通过阻断NaV1.8通道的离子流实现镇痛。在多种小鼠疼痛模型中，licoisoflavone A表现出显著的剂量依赖性镇痛效果，并且细胞毒性及行为学检测均显示其安全性良好。研究揭示了甘草镇痛的分子机制，提示licoisoflavone A是针对NaV1.8通道的潜在镇痛药物候选者。总结：本研究发现甘草及其活性成分licoisoflavone A具有显著的镇痛效果，主要通过抑制NaV1.8钠通道发挥作用。licoisoflavone A作为一种新型的通道孔阻断剂，在多种炎症和神经性疼痛模型中表现出良好的镇痛效果和安全性，揭示了甘草镇痛的分子机制，为开发新型镇痛药物提供了有力的科学依据。13. 鱼腥草中阿里斯托拉克酰胺的安全性评估：膳食暴露与食品安全的启示 期刊名称：Food Research International影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Shiyu Xue（一作），Yan Lu（通讯）单位：复旦大学 药学院 天然药物系DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.117663摘要：鱼腥草（Houttuynia cordata Thunb.）作为亚洲广泛食用的传统药食两用植物，其安全性因含有肾毒性结构类似物阿里斯托洛酸I（AA I）的阿里斯托拉克酰胺（ALs）而受到关注。本研究在小鼠中评估了主要ALs（阿里斯托拉克酰胺I，阿里斯托拉克酰胺BII及其混合物）的亚急性毒性、代谢及口服生物利用度，并以AA I为阳性对照。ALs组仅表现出轻度体重及肾功能指标的升高，而AA I诱导显著氧化应激和补体激活，肾损伤更为明显。体外实验显示AL I对肾细胞的细胞毒性强于其代谢产物及AA I，但其体内毒性较低，原因在于AL I和AL BII口服生物利用度较低且代谢为毒性较低的衍生物。尿液中未检测到母体ALs，限制了其肾脏暴露和体内毒性。此结果支持鱼腥草在典型膳食水平下的安全性，同时强调监测ALs含量以保障食品安全和指导法规制定的重要性。总结：本研究系统评估了鱼腥草中主要阿里斯托拉克酰胺的安全性，发现尽管AL I在体外细胞毒性较强，但因其较低的口服生物利用度和代谢为低毒性产物，导致其体内毒性较AA I显著降低。亚急性毒性实验显示鱼腥草含ALs对肾功能影响有限，提示其在一般膳食摄入水平下安全。研究强调需持续监控鱼腥草及类似食用草药中的阿里斯托拉克酰胺含量，以确保食品安全及制定合理的监管标准。14. Paternò-Büchi反应介导的高选择性异戊二烯类天然产物筛查技术基于LC-HRMS 期刊名称：Talanta影响因子：6.1JCR分区：Q1作者：Ruiquan Ding（一作），Yingzhuang Chen（通讯）单位：湖南师范大学，湖南省植物化学研发重点实验室 & 化学生物学与中药研究教育部重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.129074摘要：异戊二烯类天然产物如三萜皂苷和异戊烯基黄酮因结构多样且电离效率低，难以在复杂草药提取物中被灵敏检测。本文开发了一种结合Paternò-Büchi（PB）反应与液相高分辨质谱（LC-HRMS）的分析平台，采用4,4'-二氯二苯甲酮作为衍生化剂。通过结合特征性中性丢失（Δm/z=276.03）与独特氯同位素特征（M+2:M+3≈9:6）的双重筛选策略，实现了高选择性，模型化合物检测灵敏度提高至3.8倍，复杂提取物中假阳性信号降低79%。在三七和淫羊藿提取物中成功鉴定42种异戊二烯类天然产物（29种三萜皂苷及13种黄酮类）。PB反应立体选择性提供了局部空间位阻的结构信息，有助于异构体分析，方法重现性优异（相对标准偏差<5.0%）。该平台为功能基团特异性分析提供了强有力工具，提升了异戊烯类筛查的准确性和效率，促进天然产物中的活性成分发现，适用于代谢组学、中药质量控制及新药物发现。总结：该研究针对异戊二烯类天然产物分析难题，开发了基于PB反应与高分辨质谱结合的高选择性分析平台，显著提升了检测灵敏度和准确性。其创新的双重筛选策略有效降低假阳性，成功应用于复杂中药提取物中多种目标化合物的鉴定。方法不仅提升了异构体分析能力，还表现出良好重现性，为天然产物研究、代谢组学及药物筛选提供了强大工具，推动了功能基团特异性分析技术的发展。15. 蒲公英苷：传统与现代医学中的药理潜力、作用机制及未来展望 期刊名称：Chin Med影响因子：5.7JCR分区：Q1作者：Mohammed A Abdel-Rasol（一作），Wael M El-Sayed（通讯）单位：Department of Zoology, Faculty of Science, Ain Shams University, Abbassia, Cairo, 11566, EgyptDOI：https://doi.org/10.1186/s13020-025-01245-4摘要：[目的] 本综述评估了蒲公英苷（一种来自药用植物的黄酮苷）在管理癌症、心血管疾病、神经退行性疾病及代谢综合征等慢性疾病中的治疗潜力，同时指出其临床应用的关键研究空白。[方法] 通过PubMed检索2000年至2025年间发表的文献，筛选了同行评审的文章，重点关注蒲公英苷的药理特性、分子机制及临床应用，特别是其生物利用度、药代动力学及联合疗法。[结果] 蒲公英苷表现出广泛的药理效应，包括抗氧化、抗炎、神经保护、心脏保护及抗癌活性，在神经退行性疾病治疗、缺血损伤缓解及调节糖脂代谢方面展现出潜力。动物模型中还显示其有肝脏及肾脏保护作用。然而，生物利用度低、临床试验有限及药物递送体系需优化等问题仍待解决。[结论] 本综述的创新之处在于整合了体外、动物模型及民族药理学研究证据，扩展了蒲公英苷在神经退行性疾病、癌症及代谢综合征中的应用范围。尽管其治疗潜力显著，但临床应用受限于生物利用度问题，未来研究应聚焦于药代动力学优化、药物递送系统改进及设计良好的临床试验。总结：蒲公英苷作为一种药用植物提取的黄酮苷，具有抗氧化、抗炎、神经保护、心脏保护和抗癌等多重药理作用，显示出治疗多种慢性疾病的潜力，包括神经退行性疾病、心血管疾病及代谢综合征。当前主要挑战是其生物利用度较低和临床试验数据不足，未来研究需要改进药代动力学和药物递送方式，并开展更多临床验证，以实现其现代医疗的广泛应用。16. Kaempferol通过抑制Piezo1/HIF-1α/ROS/NLRP3信号通路改善慢性肾病的肾脏损伤 期刊名称：Biochemical Pharmacology (Biochem Pharmacol)影响因子：5.6JCR分区：Q1作者：Youfen Yao（一作），Jing Li（通讯）单位：岭南医学研究中心，广州中医药大学，广州 510405，中国；广州中医药大学第一附属医院，广州 510405，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.bcp.2025.117546摘要：慢性肾病（CKD）已成为全球日益严峻的公共卫生挑战。虽然肾移植是终末期CKD的唯一根治方法，传统中草药治疗显示出显著的治疗益处。Kaempferol（KAE）是一种存在于多种食物和药用植物中的活性化合物，具有抗氧化、抗炎和肾脏保护作用。本研究建立了CKD小鼠模型，并通过免疫荧光标记和蛋白质印迹技术揭示KAE的肾脏保护机制。采用动态钙离子监测和膜片钳电生理技术评估血管平滑肌细胞内钙动态。网络药理学分析提示KAE通过调控缺氧诱导因子1α（HIF-1α）通路发挥治疗作用，分子对接显示KAE能有效结合Piezo1蛋白。利用小鼠主动脉血管平滑肌细胞与人肾上皮细胞共培养体系，验证了KAE对Piezo1/HIF-1α/ROS/NLRP3信号级联的抑制作用。体内外实验均表明KAE改善肾功能，减轻肾脏损伤，抑制糖酵解代谢和细胞焦亡，显示出作为新型CKD治疗药物的临床潜力。总结：该研究通过建立慢性肾病动物模型，揭示Kaempferol通过抑制Piezo1/HIF-1α/ROS/NLRP3信号通路，调节血管平滑肌细胞钙离子动态，减轻肾脏炎症和细胞焦亡，从而有效保护肾功能，表现出显著的肾脏保护作用，具有潜在的临床应用价值。17. 携带黄芪苷IV/芍药苷的工程重构外泌体通过抑制炎症反应改善脑缺血再灌注损伤 期刊名称：Colloids Surf B Biointerfaces影响因子：5.6JCR分区：Q1作者：Long Chen（一作），Lisheng Wang（通讯）单位：广州中医药大学中药学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2025.115267摘要：滋养气血和活血化瘀是中医治疗卒中的关键方法。补阳还五汤中黄芪苷IV（补气）与芍药苷（活血）结合可增强疗效。本研究采用超声法将黄芪苷IV和芍药苷共载入牛奶来源的外泌体，并通过疏水插入法在其表面修饰RVG29肽，实现对脑损伤区域的靶向递送。细胞及小动物成像实验证实该重构外泌体具有优异的脑靶向能力。在脑动脉栓塞再灌注小鼠模型中，该共递送系统显著抑制炎症反应，改善脑损伤，展示了治疗脑缺血的新策略和广阔的应用前景。总结：本研究结合中药成分黄芪苷IV和芍药苷，利用工程化的牛奶来源外泌体作为载体，并通过RVG29肽实现脑部靶向递送，有效抑制脑缺血再灌注损伤中的炎症反应，显著改善脑组织损伤。该策略不仅提升了中药复方的治疗效果，也为脑缺血疾病的精准治疗提供了新思路，具有良好的临床转化潜力。18. (20S)-Protopanaxatriol通过PTPN1介导的AMPK/mTOR信号通路减轻血管紧张素II诱导的肾损伤 期刊名称：J Ginseng Res影响因子：5.6JCR分区：Q1作者：Risheng Zhao（一作），Mengyang Wang（通讯）单位：吉林大学药学院药理学系DOI：https://doi.org/10.1016/j.jgr.2025.08.009摘要：[背景] (20S)-原人参三醇（PPT）为人参中的活性三萜类化合物，传统中医用于补肾阳和调节血压。本研究旨在阐明PPT对血管紧张素II（Ang II）诱导肾损伤的保护作用。[方法] 利用C57BL/6小鼠连续输注Ang II建立肾损伤模型，2周后开始每日给予PPT治疗14天。通过分子对接、药物亲和响应靶标稳定性（DARTS）及细胞热变性分析（CETSA）确定PPT的潜在作用靶点。并结合生化检测、组织病理学及蛋白印迹分析肾功能、组织病变及信号通路变化。[结果] PPT显著缓解Ang II诱导的肾功能障碍，减轻肾纤维化及炎症。机制上，PPT靶向PTPN1，抑制AMPK/mTOR信号通路，纠正肾组织及体外Ang II刺激的NRK-52E细胞自噬异常。DARTS和CETSA验证PTPN1为PPT直接靶点，揭示其肾保护分子基础。[结论] 研究证实人参传统补肾作用的科学依据，展示PPT通过PTPN1/AMPK/mTOR通路治疗高血压性肾病的潜力，尚需临床进一步验证。总结：本研究表明，(20S)-Protopanaxatriol作为人参活性成分，能通过直接作用于PTPN1，调控AMPK/mTOR信号通路，改善Ang II诱导的肾功能损害及自噬异常，从而减轻肾纤维化和炎症反应，展现其对高血压性肾病的保护作用，支持其在肾脏疾病中的临床应用潜力。19. 银杏叶：传统用途、化学成分、药理学及治疗应用 期刊名称：Am J Chin Med影响因子：5.5JCR分区：Q1作者：Luqman Jameel Rather（一作），Qing Li（通讯）单位：重庆西南大学资源昆虫国家重点实验室，生物质纤维与现代纺织重庆工程技术研究中心，蚕学、纺织与生物质科学学院DOI：https://doi.org/10.1142/S0192415X25500880摘要：银杏（Ginkgo biloba L.）是一种已有超过2.8亿年历史的古老药用树种，在传统和现代治疗体系中占有独特地位。它在东亚民族医药中广泛应用，且药理研究日益证实其价值。银杏富含多种生物活性成分，如萜内酯（银杏内酯、倍洛酯）、类黄酮（槲皮素、山奈酚）、生物碱、原花青素、烷基酚及有机酚酸。本文综述了银杏的传统用途、化学成分及药理作用，重点论述其抗氧化、抗炎、抗癌、神经保护及血管保护特性。文中还介绍了银杏内酯的结构转化与半合成改造进展，探讨其结构-活性关系。除治疗功能外，银杏还具有作为天然染料、化妆品中防晒剂及纺织染色生物基材料的潜力。通过系统文献回顾，本文强调了银杏作为医药及工业创新的重要植物资源价值。总结：银杏叶作为一种古老且多功能的药用植物，含有丰富的生物活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌、神经和血管保护等多重药理作用，支持其在传统和现代医学中的广泛应用。同时，银杏在非药用领域如化妆品和纺织工业中也表现出重要潜力，显示了其作为天然植物资源的多方面价值。治疗类1. 基于壳聚糖羧甲基化骨仿生矿化水凝胶负载冰片素治疗骨质疏松性骨缺损 期刊名称：Int J Biol Macromol影响因子：8.5JCR分区：Q1作者：Xuanzuo Jiang（一作），Ji Qu（通讯）单位：吉林大学第二医院骨科，中国吉林长春DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149089摘要：骨质疏松症是一种系统性骨病，表现为骨量减少和微结构恶化，主要由骨形成与骨吸收失衡引起。正常情况下，骨重塑通过成骨细胞形成和破骨细胞吸收来维持骨量。然而，骨质疏松中该平衡被破坏，导致骨密度降低、骨脆性增加、骨折风险升高及病理性骨缺损。现有治疗多聚焦于抑制骨吸收（如双膦酸盐、RANKL抑制剂）或促进骨形成（如PTH类似物），但长期抗吸收药物可能带来颌骨坏死或非典型骨折等不良反应，且单纯药物难以有效修复骨缺损。因此，研究逐渐转向利用天然产物（如传统药物成分）和生物材料促进骨再生，寻求更安全有效的治疗策略。本研究开发了一种仿生矿化水凝胶，将羧甲基壳聚糖（CMCS）作为基底，利用天然产物龙脑（genipin）交联含阿仑膦酸（ALN），以促进骨质疏松环境中的骨再生，该复合材料命名为ICT@CMCS/ALN。总结：本研究创新性地结合了传统天然产物和现代生物材料技术，设计了一种基于羧甲基壳聚糖的仿生矿化水凝胶，通过阿仑膦酸和龙脑的交联，不仅旨在促进骨质疏松患者的骨缺损修复，还规避了长期抗吸收药物的副作用，提供了一种潜在的安全且高效的骨再生新策略，推动了骨质疏松症治疗从单纯药物向材料辅助修复的转变。2. 神龄白术散增强免疫治疗反应：肠道微生物重塑及脂肪酸代谢调控的潜在作用 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Meiling Zheng（一作），Xinlin Mu（通讯）单位：北京大学人民医院DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157559摘要：[背景] PD-1单克隆抗体免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中受限于低响应率和免疫相关不良反应（irAEs）。调节肠道菌群-免疫-肿瘤轴被视为克服这些问题的关键策略。[目的] 本研究旨在探讨中药方剂神龄白术散（SLBZS）能否通过调节肠道菌群和宿主代谢，增强PD-1单抗免疫治疗效果并减轻irAEs。[研究设计] 使用Lewis小鼠皮下肿瘤模型和肺转移模型评估疗效及irAEs，结合抗生素清除模型和粪菌移植验证肠道菌群相关机制。[方法] 监测肿瘤生长、器官毒性和转移，采用多组学技术分析肠道16S rDNA测序、血浆代谢组学及免疫细胞表型。抗生素处理小鼠接受SLBZS或粪菌移植以评估菌群依赖效应。[结果] SLBZS与PD-1单抗协同显著抑制肿瘤生长，减轻多器官irAEs，抑制转移早期肿瘤植入和晚期扩散。多组学显示SLBZS富集益生菌（如Akkermansia等）及短链脂肪酸等代谢产物，增强脾脏及肿瘤微环境中的抗肿瘤T细胞亚群。SLBZS及粪菌移植恢复菌群稳态，逆转抗生素诱导的免疫治疗耐药。[结论] 神龄白术散通过双重机制重塑肠道菌群结构和优化代谢微环境，协同增强PD-1抗体的抗肿瘤免疫并减少irAEs，区别于单纯调节菌群的传统方法。此研究首次实验证实SLBZS作为中药辅助手段在NSCLC免疫治疗中的临床价值，开创了结合中医理论与“菌群-代谢-免疫网络”轴的创新研究范式，为癌症免疫治疗优化提供新策略。 总结：本研究创新性地揭示了传统中药神龄白术散通过调节肠道微生物群及其代谢产物，促进免疫系统抗肿瘤反应并减轻免疫相关副作用的机制。该中药配方与PD-1单抗免疫治疗协同作用显著，表现出抑制肿瘤生长和转移的双重优势，同时通过恢复肠道菌群平衡，逆转抗生素引发的治疗耐药，提升免疫疗效。此成果不仅为非小细胞肺癌免疫治疗提供了有效的中药辅助方案，也开辟了基于“微生物-代谢-免疫”网络整合传统医药与现代免疫治疗的研究新方向，具有重要的临床和理论意义。3. 基于热响应性羧甲基壳聚糖凝胶负载草本衍生碳点促进伤口愈合 期刊名称：ACS Applied Materials & Interfaces影响因子：8.2JCR分区：Q1作者：Pengyu Hu（一作），Tingting Cui（通讯）单位：南京医科大学附属江宁医院 普外科DOI：https://doi.org/10.1021/acsami.5c17025摘要：慢性和感染性伤口的修复仍然面临显著的临床挑战，包括长期炎症、血管生成受阻以及生物力学微环境失衡。本研究开发了一种创新的热响应性凝胶，整合了丹参衍生的碳点(SM-CDs)，通过“生化-机械”协同调控策略加速伤口愈合。首先，SM-CDs通过水热法合成，保留了丹参的三重生物活性，包括抗菌、抗氧化和促血管生成特性，增强了其与生物膜的相互作用及生物利用度。其次，采用多步交联构建了由N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）、羧甲基壳聚糖（CMCS）和海藻酸钠（SA）组成的三元凝胶网络(PCS凝胶)，该系统在37℃下表现出高效药物释放（72小时累计释放67.12%）和机械收缩（体积收缩率83.99%）。体内外研究表明，SM-CDs@PCS凝胶通过双重机制促进伤口愈合：（1）生化调控：抑制氧化应激（ROS清除率91%）、炎症反应（TNF-α降至16.25±2.69%，IL-6降至10.49±2.04%），极化巨噬细胞向促修复的M2表型（M2/M1比为1.69±0.11），促进血管生成；（2）机械调控：通过凝胶的生物力学收缩效应增强胶原沉积，加速伤口闭合。本研究为草本药物衍生碳点材料及智能凝胶在难治性伤口管理中的应用提供了新思路。 总结：该研究创新性地将丹参提取的碳点整合进热响应性羧甲基壳聚糖基凝胶中，利用其多重生物活性实现伤口的生化调控，同时借助凝胶的生物力学收缩促进胶原沉积和伤口收紧，形成“生化-机械”协同促进伤口愈合的新策略。此方法有效解决了慢性和感染性伤口中炎症、血管生成受阻及微环境失衡的问题，展示了草本药物纳米材料与智能凝胶技术结合在难愈合伤口治疗中的潜力和前景。4. 金银花-决明子经乳酸菌和枯草芽孢杆菌共发酵：缓解酒精诱导急性胃黏膜损伤及调节免疫反应的新方法 期刊名称：Food Research International影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Mengtian Zhou（一作），Ying Wei（通讯）单位：北京农业大学食品科学与工程学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.117639摘要：酒精引起的急性胃黏膜损伤（AGMD）是一个重要的健康问题，其发病机制主要与氧化应激和炎症反应相关。现有治疗方法（如抑酸剂和黏膜保护剂）存在副作用和生物利用度低的问题，而传统的金银花-决明子草药提取物溶解度较低。本研究利用乳酸菌（Lactobacillus acidophilus）和枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）共发酵金银花-决明子提取物，探讨其缓解AGMD的潜力。体外抗氧化实验显示共发酵提取物（MBF）对超氧阴离子（86.14%）、ABTS（88.11%）和DPPH（42.96%）自由基的清除能力均优于未发酵水提取物和单菌株发酵提取物。体内乙醇诱导的AGMD小鼠实验结果显示，MBF显著恢复胃黏膜的氧化还原平衡，减少了60.92%的丙二醛（MDA）水平，提升了超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）含量。机制上，MBF抑制了中性粒细胞浸润（髓过氧化物酶MPO减少61.36%）和促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6），同时上调紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1、Occludin）以保护黏膜完整性。这些保护作用主要通过调控MAPK信号通路实现，具体表现为抑制JNK/p38通路，激活ERK通路，从而增强抗氧化防御并维持紧密连接结构。研究表明，益生菌发酵显著提升草药制剂的治疗潜能，且MBF具有安全有效的特点，有望进一步开发为功能性食品、营养补充品或辅助膳食疗法，用于预防酒精相关胃损伤，提供一种可持续的基于食品的预防策略。总结：本研究创新性地采用乳酸菌和枯草芽孢杆菌双菌共发酵金银花-决明子提取物，显著提高了草药中的活性成分的抗氧化和抗炎效果，成功缓解了酒精诱导的急性胃黏膜损伤。通过调节MAPK信号通路，保护胃黏膜的结构完整性，展现出较传统治疗方案更优的生物利用度和安全性。该技术为中草药现代化及功能性食品开发提供了新思路，具有重要临床和产业应用前景。5. 肠道菌群驱动疾病及干预策略——来自中国的经验教训 期刊名称：NPJ Sci Food影响因子：7.8JCR分区：Q1作者：Yingyu Zhou（一作），Weihong Lu（通讯）单位：哈尔滨工业大学医学院与健康学院DOI：https://doi.org/10.1038/s41538-025-00610-9摘要：生活方式、肠道微生物群（GM）与人体健康之间存在复杂关系。生活方式能够调节GM的组成和功能，从而影响非传染性疾病（NCDs）的发生发展。近年来，中国社会经济发展带来了城市化生活方式，包括不均衡饮食和久坐行为，导致与生活方式相关的非传染性疾病在中国人群中发病率上升。本文综述了中国特有生活方式对肠道菌群的影响，重点阐述了共生菌及其代谢产物防治常见生活方式相关非传染性疾病的机制证据。此外，文章还介绍了若干源自中国传统健康实践的微生物组干预策略，如中医治疗、发酵食品和茶叶的摄入以及太极干预。综上，本文强调了生活方式诱导的菌群失调在中国常见非传染性疾病病因学中的重要性，并提出相关解决方案，为改善中国公民整体健康提供新视角。 总结：该综述深入探讨了中国特有的城市化生活方式如何通过调控肠道微生物群影响非传染性疾病的发生，创新地结合了传统中医和现代微生物组学，提出了基于肠道菌群的干预策略，如中药、发酵食品、茶叶及太极等传统健康方法，为中国乃至全球生活方式相关疾病的预防和治疗提供了新的理论依据和实践方向。这种跨学科的综合视角有助于推动个体化健康管理和公共卫生策略的优化。6. 气虚调体方在气虚体质中的免疫调节作用及机制：一项随机对照试验结合多组学与网络药理学分析 期刊名称：Front Immunol影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Renyun Cui（一作），Fangli Li（通讯）单位：北京中医药大学深圳医院DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1675502摘要：【背景】气虚体质（QDC）是一种免疫功能减弱、易感染的体质类型。越来越多的证据表明中药能有效提升气虚者的免疫能力。本研究旨在系统评估气虚调体方（QXTTF）对气虚体质的临床疗效，并通过转录组测序和网络药理学探索其作用机制。【方法】本单中心随机对照试验以气虚体质患者为治疗组，平衡体质者为健康对照组，主要测量气虚体质评分，次要指标包括免疫指标IgA和IgG水平及不良事件监测。通过转录组分析筛选QXTTF响应的基因靶点，结合网络药理学、分子对接及蛋白组学验证其分子机制。【结果】共纳入78名参与者（63例QDC，15例BC）。QDC与BC组在IgA、IgG水平及转录组表达上存在显著差异。QXTTF显著降低气虚评分（p<0.05）并提升IgA、IgG水平（p<0.01），显示其调体及免疫调节双重功效。转录组鉴定8个潜在治疗靶点（如ERBB2、IL2等），富集于自然杀伤细胞介导的细胞毒性及T/B细胞受体信号通路。分子对接显示主要活性成分（槲皮素等）与靶点结合稳定。蛋白组学验证核心免疫相关蛋白表达与靶点显著相关。【结论】QXTTF通过多靶点免疫调节机制改善气虚体质，为中药调理免疫功能提供科学依据，有助于免疫相关疾病的早期预防和管理。【临床试验注册号】http://www.chictr.org.cn/, ChiCTR2200063044。 总结：本研究首次将随机对照临床试验与多组学技术（转录组、蛋白组）及网络药理学结合，系统揭示了气虚调体方在改善气虚体质中的免疫调节作用及其分子机制。创新点在于通过多层次数据整合，明确了QXTTF的关键靶点和信号通路，验证了中药复方在提升免疫功能中的科学基础，推动了中医体质调理向精准医学的转化。7. TCM-DS：一种用于智能中医食疗方推荐的大型语言模型 期刊名称：Chin Med影响因子：5.7JCR分区：Q1作者：Xuanfeng Li（一作），Chitin Hon（通讯）单位：Respiratory Disease AI Laboratory in Epidemic Intelligence and Applications of Medical Big Data Instruments, Faculty of Innovation Engineering, Macau University of Science and Technology, Macau, ChinaDOI：https://doi.org/10.1186/s13020-025-01249-0摘要：【背景】中医的“医食同源”理念强调某些材料既是食物又是药物，具有营养和治疗双重价值。基于此原则的食用草药配方对健康管理和慢性病预防具有重要价值。【方法】本研究提出了一种融合中医食疗方知识的领域特定处方推荐模型，称为TCM-DS模型。构建了包含症状、中医体质、方剂及其成分的数据集。基于DeepSeek R1基础模型，采用低秩适配（LoRA）微调及检索增强生成（RAG）模块以提升推荐准确性。TCM-DS模型与通用大型语言模型进行了对比评估。【结果】TCM-DS模型表现优异，推荐精确度达0.9924。对正序和逆序症状序列的实验显示，该模型均优于通用大型语言模型，且稳健性更强。基于TCM-DS模型开发了用户友好平台，实现了自动体质分析和个性化方剂推荐。【结论】本研究提出的TCM-DS模型及其平台实现了中医食疗方的智能推荐和体质识别，推动了中医智能化应用的发展。 总结：该研究创新性地结合了中医“医食同源”理念与现代人工智能技术，开发了一个领域专用的中医食疗方推荐大型语言模型——TCM-DS。通过构建包含症状、体质及方剂成分的专用数据集，利用LoRA微调和RAG检索增强技术，显著提升了推荐精准度和模型的稳健性。该模型不仅在推荐准确率上超过通用大型语言模型，还实现了自动体质识别和个性化推荐功能，极大地促进了中医智能化及其在健康管理和慢性病预防中的应用价值。8. Cu-Fe双金属纳米酶@高岭土-海藻酸钠复合水凝胶治疗特应性皮炎 期刊名称：Biomater Sci影响因子：5.7JCR分区：Q2作者：Di Zhang（一作），Mingxian Liu（通讯）单位：暨南大学化学与材料科学学院材料科学与工程系，广州 511443，中国DOI：https://doi.org/10.1039/d5bm01372k摘要：特应性皮炎是一种典型的慢性炎症性疾病，其病理特征包括持续的免疫激活和氧化应激。联合抗炎和抗氧化治疗能够有效阻断炎症级联反应，同时减少氧化损伤。高岭土纳米管是传统中药“赤石脂”的主要成分，具有止血和收敛的药效，但单独使用疗效较弱。本文通过水热反应在高岭土纳米管表面合成CuO-Fe3O4纳米颗粒，制备出CuO-Fe3O4@HNTs，该材料在中性条件下表现出较高的超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性。将纳米酶修饰后的高岭土粉末与海藻酸钠和芦荟提取物制成喷雾型水凝胶，细胞实验显示该水凝胶在0-200 μg/mL浓度范围内促进人角质形成细胞（HacaT）增殖。小鼠皮炎模型结果表明，CuO-Fe3O4@HNTs-SA复合水凝胶对特应性皮炎具有良好的治疗效果，且其疗效优于阳性对照药物氢化可的松溶液，展现了较好的临床应用前景。总结：该研究创新性地将Cu-Fe双金属纳米酶负载于高岭土纳米管表面，赋予材料优异的抗氧化酶活性，并通过与海藻酸钠及芦荟提取物结合制成喷雾型水凝胶，不仅促进皮肤细胞增殖，还在动物模型中展现出显著的特应性皮炎治疗效果。该复合水凝胶通过联合抗炎与抗氧化机制，有效阻断炎症级联反应并减轻氧化损伤，提供了一种新颖且潜力巨大的治疗方案。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待其他类：1. 基于铈系层次多孔纳米酶的比色阵列用于中药抗氧化剂的识别 期刊名称：Talanta影响因子：6.1JCR分区：Q1作者：Junlei Liu（一作），Wenying Li（通讯）单位：宁波大学材料科学与化学工程学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.talanta.2025.129129摘要：快速识别中药中的抗氧化剂对药物开发至关重要，但分析难度大。本文开发了一种基于铈系金属有机框架纳米酶（包括传统微孔UiO-66和层次多孔HP-UiO-66）的四通道比色传感阵列，利用其氧化酶样活性催化底物产生显色反应。层次多孔型纳米酶表现出更优的催化活性和更强的底物亲和力。抗氧化剂能抑制该显色反应，形成独特信号模式。通过多变量统计分析，阵列实现了对结构多样的八种抗氧化剂的100%准确分类，检测限为0.57-2.66 μM。该方法还可区分混合抗氧化剂、鉴别复杂中药提取物来源，并准确测定商业胶囊中的抗氧化剂含量。该研究不仅提出了层次多孔纳米酶构建传感阵列的新思路，也为中药分析提供了有效工具。总结：该研究利用铈系金属有机框架纳米酶的氧化酶样催化活性，建立了一个高灵敏度的比色传感阵列，实现了对多种中药抗氧化剂的快速准确识别和定量。层次多孔结构显著提升了催化效率和底物亲和力，增强了检测性能。该传感阵列通过特殊的显色抑制信号模式，结合统计分析可高效区分不同抗氧化剂及其混合物，并能鉴别中药来源，具备广泛的应用潜力。2. NPBS Atlas：探索天然产物生物来源的综合数据资源 期刊名称：J Cheminform影响因子：5.7JCR分区：Q1作者：Tingjun Xu（一作），Xiao-Song Xue（通讯）单位：中国科学院上海有机化学研究所氟氮化学与先进材料国家重点实验室DOI：https://doi.org/10.1186/s13321-025-01116-y摘要：天然产物因其卓越的化学和生物多样性在药物发现中发挥着先驱作用，但其全部治疗潜力尚未被充分利用，部分原因是现有数据资源中生物来源信息零散。本文介绍了天然产物及其生物来源图谱（NPBS Atlas），该数据库收录了超过218,000种天然产物，全面注释了其生物来源、活性及文献。数据库通过系统文本挖掘和专家人工校对建立，特别强调科学命名、分类学、来源部位及中药来源的整理。NPBS Atlas凭借其独特内容和专业注释，显著提升了天然产物数据资源水平，支持通过生物学背景前所未有地探索自然界化学多样性。该数据库网页界面免费开放，网址为https://biochemai.cstspace.cn/npbs/。总结：该研究构建了一个包含超过21.8万条天然产物数据的数据库，着重整合了全面的生物来源信息，解决了此前数据资源在生物起源记录上的碎片化问题。通过结合自动文本挖掘和人工审核，NPBS Atlas为天然产物的生物学研究和药物开发提供了强大数据支撑，促进从生物学视角深入理解天然产物的化学多样性和潜在药用价值。 编辑：Dakota Z. 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 ▼  🌟星标“解螺旋·岐黄之声” 第一时间掌握中医前沿研究与临床进展 点点 转发，转发给你想要分享的人👇