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中医数智化究竟发展到了怎样的程度？产生了哪些新的商业模式？在近日举办的这次大会上，这些疑问纷纷得到了回答。 10月25日，由中国医药物资协会中药经典名方传承与创新专业委员会主办，南京大经中医药信息技术有限公司承办的《2024数智中医药高端论坛暨“数智中医联盟”+“鹊堂羽坊”项目全球发布会》在南京顺利召开。 在本次大会上，行业专家有关中医数智化的思考，以及中医数智化近年来取得的成果，引发了参会者的热烈反响。另一方面，一些创新的商业模式也在蓄势待发。中医数智化正迈入一个全新的时代。 01 中医药高端人士共聚一堂，纵论中医数智化 曾几何时，中医数智化还是一个较具有争议性的话题。但随着近年来中医数智化取得的巨大成果，中医数智化已经成为一个不可阻挡的趋势，取而代之的则是，如何更好地实现中医数智化。 本次论坛邀请了来自高等院校、中科院、三甲医院、行业主管单位、知名企业等部门和机构的十几位著名学者、专家、企业家发表演讲，更吸引了来自全国各地和海外的500多位企业家和创业者参会，堪称数智中医难得的行业盛会，更是为如何更好地发展数智中医提供了方向。 作为论坛的主办方，中国医药物资协会常务副秘书长李锦全首先致辞，他表示，中国医药物资协会历来关注创新、支持创新，希望借由此次数智中医高端论坛的召开，积极发展与数智中医相关的分支机构，吸收数智中医行业会员，同时积极发挥协会的组织优势、资源优势、人才优势和平台优势，在学术交流、人才培养、技术创新、市场培育、产业孵化等方面为数智中医赋能、助力。 中国医药物资协会常务副秘书长李锦全先生 大经中医董事长、CEO李文友代表承办方致辞发言。他回顾了大经中医创业十年来，数智中医从默默无闻的边缘赛道逐渐成为政策鼓励、专家认可、群众欢迎的热门赛道，并希望通过本次高端论坛凝聚中医界、科技界、产业界的所有力量，让更多有志者参与到数智中医发展的浪潮中来，共同成就中医药事业的美好未来。 南京大经中医药信息技术有限公司董事长李文友先生 在嘉宾演讲环节，中国工程院院士、中国医学科学院学部委员、中国药科大学教授、博导王广基表示振兴中医药已上升到国家战略层面，中医药迎来巨大发展机遇，但中医药同时也需要克服影响其走向现代化和国际化的难点，他和团队通过开发一系列普适性关键技术，解决了中药因为成分多、靶点多而造成的复杂组分检测难、代谢途径鉴定难、物质基础解析难的问题，从而揭示了中药整体调节、标本兼治的作用机制，从而“点亮黑箱”。王广基认为，通过将现代科技与古老的中医药融合，将使中医药迸发出更加强大的生命力。 中国工程院院士、中国医学科学院学部委员、中国药科大学教授王广基先生 中国科学院半导体研究所研究员兼人工智能技术中心主任、中国中医科学院博导、中国科学院大学教授李卫军在题为《人工智能技术在中医现代化领域的应用研究》的演讲中展示了其团队最近5年将人工智能与中医结合所做出的探索。他表示人工智能不仅可以在中药治疗领域大显身手，也可以在运动治疗、手法治疗和物理因子治疗领域大有作为，其团队将人工智能、物联网、机器人等现代技术与这些治疗手段相结合，取得了一系列突破，并孵化出非常有竞争力的产品。 中国科学院半导体研究所研究员兼人工智能技术中心主任、中国中医科学院博导、中国科学院大学教授李卫军先生 江苏省名中医、南京中医药大学教授、江苏省中医院前副院长陈晓虎的演讲主题为《名老中医诊疗经验数智化传承的创新实践》，从名老中医诊疗经验传承的角度阐述了中医数智化的重大意义。他表示，通过数智化新模式可以有效解决传统传承模式所存在的传承效率低、传承内容难免断层和遗漏、传承成果无法推广应用等问题。同时，演讲也展示了作为江苏省科技计划项目《基于名老中医治疗不孕症、慢性肾功能不全、冠心病经验传承的临床辅助决策系统研究》所取得的研究成果。 江苏省名中医、南京中医药大学教授、江苏省中医院原副院长陈晓虎先生 国家中医药管理局监测统计中心医疗服务评价处负责人石英杰博士围绕国家中医药管理局、国家数据局印发的《关于促进数字中医药发展的若干意见》，进行了题为《中医药数字化的政策与解读》的分享，对政策背景、实施要点等内容进行了详细而深入的介绍，让与会者对近些年来国家出台的一系列数智中医相关政策有了全面、清晰、准确的了解和理解。 国家中医药管理局监测统计中心医疗服务评价处负责人石英杰博士 大经中医董事长、CEO李文友在主题为《老中医+新技术，AI推动中医药传承创新发展》的演讲中结合大经中医近十年的创新经验与成果，对AI和中医的关系做出了深刻洞察，提出“中医和AI是‘天作之合’”、“AI是中医药发展的必由之路”及“AI是中医在现代社会转型的最佳契机”三个重要论点。 同时，他也对大经中医在数智中医领域深耕的重大成果进行了介绍。目前，历经十年研发的“数智中医一体化诊疗系统”已得到广泛应用，产生了良好的经济效益和社会效益；2023年底，大经中医和华为又联合发布“岐黄问道中医大模型”。此外，大经中医也即将在某大型国民级C用户平台上线中医AI应用，进一步推动中医AI服务全民健康。 南京大经中医药信息技术有限公司董事长李文友先生 02 老中医与新技术的融合，数智中医创新应用场景和商业模式 作为一个新兴的领域，数智中医的发展过程中很重要的一点是在实际场景中的有效推广应用，并据此打造出行之有效且可持续的商业模式。这也是当下数智中医在发展过程中亟待解决的问题。 在大经中医董事长、CEO李文友亲自主持的《数智中医的应用场景和商业模式》圆桌环节，来自各个领域的数智中医行业专家对此各抒己见，就数智中医的应用场景及商业模式进行了精彩的观点分享。 圆桌论坛 中医向来强调“千人千方”和“医者意也”，那么个性化的中医到底能不能运用人工智能的方法进行模拟和应用呢？福建中医药大学中医学院副教授、健康产业研究院副院长周常恩博士通过研究中医经典古籍并结合临床实践发现，中医的个性化应该是群体基础上的个性化，只要有群体基础的共性特点，就能运用人工智能进行模拟。实际上，中医临床更需强调“知常达变”，也就是在共性、理性思维的基础上再追求个性化。这些共性和理性的内容都为中医人工智能的建立奠定了基础。 福建中医药大学中医学院副教授、健康产业研究院副院长周常恩博士 南京中医药大学人工智能与信息技术学院实验中心副主任谢佳东博士则总结了当下中医人工智能的主要应用方向。他表示，包括大经中医智能脉诊仪在内的中医智能四诊设备的应用正大幅提升中医临床数据的质和量，有力推动中医科研工作的开展。同时，运用人工智能开展名老中医经验的智能化挖掘与分析、辅助基层医生开展临床诊疗、支持中药新药研发和“老药新用”正成为当下数智中医应用的热门方向。他特别指出，人工智能将有望成为开启传统中医药这一伟大宝库的钥匙。 南京中医药大学人工智能与信息技术学院实验中心副主任谢佳东博士 “中医萝卜会”创始人、佩兰中医诊所创始人林涛则从临床医生角度分享了数智中医软硬件对于临床医生的帮助。他认为数智中医既是赋能医生个体能力提升的工具，也是进一步解放医生生产力、放大医生个人价值的利器。一方面，当下的中医AI已经不局限于知识的存储与提取，而是能够基于临床数据为医生的决策提供参考，辅助医生提升诊疗水平。另一方面，中医AI也可以作为医生的数字分身，在一定程度上代替医生完成四诊信息收集、筛选等工作，大幅提升医生诊疗效率。 “中医萝卜会”创始人、佩兰中医诊所创始人林涛医生 陕西广济堂医药集团股份有限公司董事长陈国良以用户身份分享了大经数智中医软硬件产品在广济堂旗下多家诊所的应用情况。他表示，广济堂在过去半年广泛运用大经软硬件产品服务大量门诊患者和集团员工，通过大量临床真实数据显示，数智中医软硬件提供的诊疗方案已可媲美经验丰富的临床医生。基于试点的良好效果，广济堂旗下门店将全面推广这些应用。陈国良同时认为，中医唯有创新才能发展，唯有发展才是最好的传承。 陕西广济堂医药集团股份有限公司董事长陈国良先生 永和资本总架构师、经纬资本CEO刘辰曜从资本的视角对数智中医市场进行了深入分析。他表示，人工智能和大健康产业都是当下最具发展潜力的赛道，而数智中医恰是两大赛道的融汇之处，拥有极高的投资价值。预计到2025年，数智中医市场规模将达到1400亿元。基于这些乐观的数据，他认为未来5年内，数智中医赛道将至少产生一家市值百亿的企业。 永和资本总架构师、经纬资本CEO刘辰曜先生 动脉网资深编辑、蛋壳研究院高级研究员陈鹏则分享了自己对数智中医行业发展的观察。数智中医背后是政策、慢病防治、技术以及资本等因素的共同推动，得到大模型技术加持的智能辅助诊疗系统则是数智中医中发展最为迅速的领域之一，其中，大经中医的“岐黄问道”中医大模型也为整个行业做出了很好的示范。他强调，数智中医创新不仅是数智化技术和中医的简单叠加，更应融合传统中医特色，并能满足现代医疗服务需求。 动脉网资深编辑、蛋壳研究院高级研究员陈鹏先生 03 “数智中医联盟”+“鹊堂羽坊”全球发布，大经中医打造数智中医行业标杆 中医数智化近年来方兴未艾，已在多个领域实现了突破。作为中医数智化领域的领军企业，大经中医自2016年成立以来一直在数智中医领域扮演着先行者的角色，树立了一系列行业标杆。 大经“数智中医联盟+鹊堂羽坊”项目全球启动仪式 目前，大经中医已形成包括中医智脑、中医智指和中医智目在内的“三智”核心产品。 中医智脑是指临床智能辅助诊疗系统，其底层知识库包含了名老中医经验、中医大学教材知识和中医文献书籍知识，可模拟名老中医的临床思维，具备智能问诊、智能辨证、智能开方、智能审方等功能。该系统目前已涵盖基于全科室疾病诊断的辨证论治、基于主诉症状的辨证论治和基于一组症状的辨证论治等各种临床场景，并已在大到省级标杆性三甲医院、小到村卫生室的各种层级、各种类型客户的临床应用中得到充分验证。 2024年2月，大经中医发布了全行业第一个中医临床智能辅助诊疗系统企业标准，也是全行业唯一的中医临床智能辅助诊疗系统产品标准。 中医智指是指可模拟名老中医三指搭脉技能的临床智能脉诊仪。它采用大经中医自主研发的高灵敏度压力传感及仿人体皮肤触觉传感技术，通过对脉位、脉率、脉力、流利度、紧张度等脉象数据的测量与计算，模拟传统的“寸关尺口三部候脏腑”测试法，可以将脉诊采集过程及28种脉象结果可视化、直观化地展现出来。 2023年6月，大经中医脉诊仪获批二类医疗器械注册证，也代表了AI“三指搭脉”首次获得官方认可。2024年上半年，这款产品的累计订购量已达1500多台，应用单位涵盖医疗机构、高等院校以及科研机构、大健康服务机构和一系列中医生活化服务场景，得到了用户的好评。 最后则是中医智目，即临床智能舌面诊仪。它可以模拟名老中医舌面诊技能，基于光源显色性增强、色彩校正以及图像处理与识别技术，标准化采集舌面图，并可提取面色、舌色、舌形、苔质、苔色等多维度舌面象特征数据综合分析，可视化、直观化地展现舌面象检测结果。 在数智中医商业模式的探索上，大经中医也在进行不懈的探索，并已打造出包括云药房、云诊疗和云商城在内基于互联网的“三云”云服务。 自2020年以来，大经中医已在江苏、山东、河南、山西、辽宁等多地自建或合作建设云药房（共享中药房），为基层医疗机构提供高水平的中药供应链服务，帮助其实现了中药品质提升、中药经营效益提升、患者满意度提升“三提升”，深受基层医疗机构的欢迎。 另一方面，大经中医全资所属的南京众允堂互联网中医门诊部自2020年6月获得互联网医疗资质以来，通过云诊疗服务为数以万计的基层医生提供了咨询、培训等服务，成为了基层医生的“贴心人”。 大经中医的云商城则是为了满足中医养生产品，特别是“药食同源”产品近年来的强大市场需求而设立。云商城采取“机构客户购买、机构按月分成”的模式，减轻了机构负担，降低了机构风险，更提升了机构的经营效益。此外，大经中医云商城必须基于大经“三智”产品的智能诊断才能购买针对性、个性化的养生产品，且云商城产品经过严格把关筛选，保证了产品的功效和质量。 在大模型上，大经中医也走在行业前列，已于去年发布了“岐黄问道·大模型”，并已形成基于已确诊疾病的临床诊疗大模型、仅基于症状和体征的临床诊疗大模型和中医养生调理大模型三个方向的子模型，以发挥大模型的优势，适配大经中医丰富的应用场景。 基于这些已有的成功经验，大经中医也在不断探索新的商业模式。在本次论坛上，“大经数智中医联盟”和“鹊堂羽坊”的全球化业务就正式拉开帷幕。大经中医副总经理、大经鹊堂羽坊总经理杨礎祎则向与会嘉宾介绍了“大经数智中医联盟”和“鹊堂羽坊”两个项目的运营情况和后续发展计划。 大经中医副总经理、大经鹊堂羽坊总经理杨礎祎女士 “大经数智中医联盟”旨在通过成熟的数智中医智能软硬件产品及配套生态，构建“三智+三云”产品服务体系，赋能基层医疗机构和大健康机构进一步提升服务水平和经营效益。 自2024年年初启动以来，“大经数智中医联盟”已落地29个省和146个地级市，并在11个省建立起省级运营服务中心，累计赋能基层医疗机构和大健康机构超14000多家，成为全国最大的数智中医“连锁”体系。此外，“数智中医联盟”在马来西亚、澳大利亚、日本、中国香港等国家和地区的项目推广也已陆续启动。 “大经数智中医联盟”省级运营中心授牌仪式 “大经数智中医联盟”市级运营中心授牌仪式 “鹊堂羽坊”则是大经中医运用数智中医技术推动中医生活化的全新子品牌，定位于“基于AI的药食同源茶饮+中医养生”线下连锁门店，旨在融合现代数智技术和传统养生文化，打造更专业、更精准、更个性化的中药茶饮和中医养生服务。自2024年4月正式启动运营以来，“鹊堂羽坊”已在江苏、广东、陕西、山东、内蒙、广西、福建等多个省份陆续落地门店，其中包括2家开在三级中医院院内的门店。此外，“鹊堂羽坊”香港首店和马来西亚首店正在紧张筹备中。 “鹊堂羽坊”省级运营中心授牌仪式 04 写在最后 作为中华民族传统的医疗瑰宝，中医药有着巨大的发展前景，并在近年来持续获得快速发展。仅就中医医疗服务来看，2023年全国中医医疗机构实现诊疗人次15.3亿，比上一年增加3亿，增加幅度高达25%，预计将在2026年达到7000亿元的市场规模。可想而知，中医数智化的前景有多么广阔。 随着技术的进步，传统中医药正在中医数智化的赋能下迸发出越来越强的生命力。通过科技创新推动中医药现代化转型，并赋能数以万计开展中医药服务的基层医疗机构和大健康机构，实现知识传承模式转型、人才培养模式转型、诊疗服务模式转型。 数智中医，必将大有可为。 *封面图片来源：神笔pro 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

来源：药渡 撰文：balabala     编辑：维他命 近期，南京大学张晶晶教授研究团队针对上述新型PROTAC策略的局限性，以miRNA触发的DNA编码的pre-PROTAC的形态调节为依据，成功开发出一种全新的miRNA启动的组装pre-PROTAC平台——miRiaTAC。 PART. 01 传统PROTAC技术所面临的挑战 靶向蛋白水解嵌合体（PROTACs）作为一种极具前景的治疗策略，通过利用细胞天然蛋白质降解机制靶向消除疾病相关蛋白，展现出与传统占位驱动抑制剂不同的独特优势，如在低剂量下发挥催化作用以及降解顽固蛋白等（图1）。 图1. 基于靶蛋白降解的各种嵌合体策略 然而，在临床应用中，PROTACs面临着诸多挑战。 首先，肿瘤选择性差是一个突出问题。由于无法精准区分肿瘤细胞和正常细胞，PROTACs在发挥作用时可能会对正常组织造成不良影响，降低了治疗的特异性。这种缺乏肿瘤选择性的特性可能导致治疗效果受限，同时增加了患者出现副作用的风险。 其次，蛋白质不受控制的降解带来了非癌组织全身毒性风险。PROTACs引发的蛋白质降解若失去控制，可能会对正常组织和器官的蛋白质平衡产生破坏，干扰人体正常的生理功能。这种全身毒性风险不仅影响患者的生活质量，还可能对治疗的安全性和可持续性构成威胁。 此外，过度激活也是PROTACs面临的挑战之一。过度激活可能引发一系列未知的生理反应或副作用，进一步加重患者的病情或导致新的健康问题。这种不确定性增加了治疗的复杂性和风险。 因此，研发一种按需开关策略，以实现选择性激活和终止PROTACs介导的蛋白质降解，成为当前迫切需要解决的问题。这将有助于提高PROTACs的治疗特异性和安全性，为其在临床治疗中的广泛应用奠定基础。 PART. 02 新型PROTAC技术 对副作用的优化策略 1 Nano-PROTACs策略 2023年7月，国家纳米科学中心的王浩研究员开发了一种用于肿瘤治疗的Nano-PROTACs技术，该技术旨在解决传统PROTACs的问题。其设计的Nano-PROTAC 系统由含特定结构域的两个肽基前体组成，在肿瘤细胞高GSH水平下经点击反应自组装成有序纳米结构。 图2. 原位自组装Nano-protacs的示意图 体外研究表明，它能形成多元纳米复合物，有效降解EGFR和AR等蛋白，且具有剂量依赖性和抗钩效应。体内研究显示，Nano-PROTACs可在肿瘤部位富集和保留，在荷瘤小鼠模型中呈现剂量依赖性的肿瘤抑制效果，通过降解靶蛋白诱导凋亡发挥抗肿瘤作用，同时该系统具有良好生物相容性和细胞选择性。 Nano-PROTAC技术虽然在蛋白降解领域显示出巨大潜力，但仍面临靶点单一、不能即时终止降解过程和制造成本昂贵等多方面的挑战。 2 Ligation to Scavenging策略 在探索靶蛋白可控降解以及按需终止相关问题的进程中，中国药科大学姜正羽教授研究团队于2023年3月开创性地提出了一种能够即时终止蛋白降解过程的连接-清除（Ligation to Scavenging）策略（图3）。 图3. 受控的PROTACs和连接-清除系统示意图 该策略由经反式环辛烯（TCO）修饰的树枝状大分子（PAMAM-G5-TCO）以及四嗪标记的PROTACs（Tz-PROTACs）这两个关键部分构成。其中，PAMAM-G5-TCO能够借助逆电子需求的Diels-Alder反应（IEDDA），快速且有效地清除细胞内处于游离状态的PROTACs，进而达成对靶向蛋白降解过程的终止调控。通过这一调控机制，那些已经出现下调情况的靶蛋白能够逐步恢复到正常水平。 在研究过程中，研究人员针对BET蛋白、PARP蛋白等多个底物蛋白展开了降解终止的相关实验，充分论证了该策略具备可靠性以及广泛的适用性，为PROTAC降解技术装上了可靠的“刹车”。 然而，该策略在选择性和特异性方面可能会受到特定靶蛋白以及降解条件的限制，这一局限给这一颇具潜力的策略未来发展蒙上了一层阴影。 3 DbTAC策略 2023年7月，中国药科大学马祎教授研究团队受到DNA框架所具备的可寻址性、可编程性以及刚性特质的启发，成功开发出基于共价DNA框架的PROTACs（DbTACs）。这种DbTACs能够借助简单的生物正交化学以及自组装方式，实现高通量合成（图4）。 图4. 选择性靶向蛋白降解的DbTACs平台设计示意图 在其构建过程中，采用DNA四面体作为模板，此模板能够精准地定义每个原子的空间位置。基于这一特性，通过在模板上对POI和E3连接酶的配体进行精确的定位操作，就能够对配体间距进行有效控制，其范围可从8 Å到57 Å。研究人员经研究发现，具有配体之间最佳连接长度的dbtac，展现出了更高的降解率以及更强的结合亲和力。 此外，具有三价配体组装的双特异性DbTACs（双-DbTACs）表现出独特优势，它能够在确保对蛋白质亚型进行高度选择性降解的同时，实现对多个靶点的消耗。而且，当运用不同类型的弹头，如小分子、抗体以及DNA基元时，DbTACs在针对多种靶标进行降解方面彰显出强大的功效，这些靶标涵盖了位于不同细胞区室的蛋白激酶和转录因子等。 DbTACs这一策略突破了传统PROTAC分子仅能降解单一靶点的局限，然而，它也面临着一些挑战，例如无法即时终止降解过程且不具有细胞选择性等。 4 Dual-PROTAC策略 2021年5月，华中科技大学同济药学院李华教授研究团队，鉴于单一靶点治疗存在诸多局限，创新性地提出了双靶向PROTAC分子（Dual-PROTAC）这一概念。 受到双靶向药物的启发，研究人员设计并合成了一种能够同时对表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）进行降解的双靶点PROTAC分子。在合成过程中，研究团队巧妙地运用天然氨基酸作为连接体，并选取吉非替尼、奥拉帕利以及CRBN或VHL的E3配体作为底物来合成相关分子（图5）。 图5. Dual-PROTAC策略示意图 细胞实验结果显示，所合成的双靶点PROTAC在SW1990和H1299细胞系中，能够同时实现对EGFR和PARP的降解，并且其降解效果呈现出浓度和时间的依赖性。此研究首次成功实现一个小分子同时降解两种不同靶蛋白，拓展了PROTAC技术应用并开辟药物发现新领域，然而该策略可能会由于分子量的增加，从而引发药物性质和药代动力学方面的一系列问题。 PART. 03 miRNA-触发DNA编码的 前PROTAC平台 DNA具备可编程性，这一特性使其能够构建多种多样的纳米结构，进而为动态DNA纳米技术的开发奠定了基础。近期，南京大学张晶晶教授研究团队针对上述新型PROTAC策略的局限性，以miRNA触发的DNA编码的pre-PROTAC的形态调节为依据，成功开发出一种全新的miRNA启动的组装pre-PROTAC平台，即miRiaTAC。 miRiaTAC的模块化工具包含一对可修饰的DNA发夹H1和H2。在癌细胞中，靶miR -21呈现过表达的状态，H1和H2能够对其做出响应，并通过HCR形成交替共聚物。具体而言，弹头JQ-1（L1）标记的H1可以招募靶蛋白BRD4，而H2与配体pomalidomide（L2）结合以招募CRBN E3泛素连接酶。精确确定L1和L2的修饰位点，以确保在miR-21启动时L1/L2对的邻近性，使miRiaTAC诱导BRD4多泛素化，引起其蛋白酶体介导的降解，并形成（BRD4）m:miRiaTAC:(E3)n复合物（图6）。 图6. 原位miRNA启动组装预protac（miRiaTAC）系统的示意图 为了进一步降低过度降解所带来的副作用，研究人员设计了一种用于时空控制终止蛋白质降解的概念策略。他们通过在合适的位置插入可光性基团，实现了对长dsDNA纳米结构拆卸过程的光学调节，从而构建出一个具有理想可控性的系统。针对多重蛋白降解这一挑战，研究人员将另一种配体（L3）添加到H1上，以此来募集CDK6。借助可编程的配体比例，成功实现了正交多靶点降解（图7）。此外，体内实验也进一步证实了miRiaTAC在小鼠肿瘤模型中展现出强大的抗癌活性以及显著的肿瘤抑制效果。 图7. miRiaTAC的多重蛋白降解模式 miRiaTAC策略通过插入光不稳定基团实现了对蛋白质降解的时空控制终止，避免了过度蛋白降解。同时，研究人员设计了一种新的DNA编码预PROTAC（H1-Pal），可实现单靶点和双靶点蛋白降解，拓宽了miRiaTAC在多靶点治疗中的应用。 总之，miRiaTAC平台解决了传统PROTACs和miRNA疗法的关键挑战，为开发下一代靶向癌症治疗提供了有前景的途径。 参考文献(可上下滑动）： [1]Zhang, Ni-Yuan et al. “Nano Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) with Anti-Hook Effect for Tumor Therapy.” Angewandte Chemie (International ed. in English) vol. 62,37 (2023): e202308049. doi:10.1002/anie.202308049 [2]Jin, Yuhui et al. “Ligation to Scavenging Strategy Enables On-Demand Termination of Targeted Protein Degradation.” Journal of the American Chemical Society vol. 145,13 (2023): 7218-7229. doi:10.1021/jacs.2c12809 [3]Zhou, Li et al. “DNA framework-engineered chimeras platform enables selectively targeted protein degradation.” Nature communications vol. 14,1 4510. 27 Jul. 2023, doi:10.1038/s41467-023-40244-7 [4]Zheng, Mengzhu et al. “Rational Design and Synthesis of Novel Dual PROTACs for Simultaneous Degradation of EGFR and PARP.” Journal of medicinal chemistry vol. 64,11 (2021): 7839-7852. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00649 [5]Hollingsworth, S., Johnson, S., Khakbaz, P. et al. The rise of targeting chimeras (TACs): next-generation medicines that preempt cellular events. Med Chem Res 32, 1294–1314 (2023). https://doi.org/10.1007/s00044-023-03104-z [6]Zhan, Jiayin et al. “MicroRNA-Triggered Programmable DNA-Encoded Pre-PROTACs for Cell-Selective and Controlled Protein Degradation.” Angewandte Chemie (International ed. in English), e202415323. 9 Oct. 2024, doi:10.1002/anie.202415323 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 「医药一哥」赴港二次上市传闻起，拟募资20亿美元，透露哪些信号？ 辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 这5家核药公司，值得关注！

2024年10月26-28日，由中国药学会工业药剂学专业委员会主办的“2024年中国药学会工业药剂学专业委员会学术年会”在江苏省连云港顺利召开。 本次会议以“融合与创新，促进质的跃迁”为主题，邀请工业药剂学相关领域的专家、学者、研究生进行学术交流，为新型制剂、新递药系统及先进制造等提供学术交流平台，增进产业融合创新，加快发展制药产业新质生产力，共同推进我国制剂技术进步和产业高质量发展。 江苏省药监局副局长姜伟，中国药学会理事长孙咸泽，中国工程院院士、江苏康缘药业股份有限公司董事长肖伟，中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、医药先进制造国家工程研究中心主任王健，四川大学华西药学院教授张志荣，中国医药工业研究总院副院长陆伟根，中国药学会工业药剂学专委会委员，以及来自政府部门、行业协会、高校科研院所、医药产业链的代表、知名专家和企业家们等近300人参加了会议。  01 大会致辞 江苏省药监局副局长 姜伟 大会伊始，江苏省药监局副局长姜伟作开场致辞。他谈到，生物医药产业是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业。工业药剂学领域科技的融合与创新，对推动制剂工业进步、促进生物医药产业创新发展有着不可替代的作用。江苏是全国医药产业大省，长期以来省委、省政府高度重视生物医药产业发展，明确把生物医药作为战略性新兴产业和先进制造业集群进行重点培育发展。江苏省药监局作为服务医药产业的第一梯队，将在中国药学会的指导支持下，立足新发展阶段，进一步深化药品监管改革创新，发挥药品监管对生物医药产业发展的保障作用，积极推动政产学研深度融合与协同发展，努力破解产业链卡脖子难题，着力促进新型制剂的转化应用，为加快发展制药产业新质生产力、共同促进制剂进步和医药产业发展做出新的更大贡献。 中国药学会理事长 孙咸泽 中国药学会理事长孙咸泽在致辞中表示，生物医药产业是新质生产力的重要组成部分，创新药更是今年第一次写进了政府工作报告。7月5日，国务院常务会议又审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》，提出了一系列政策保障，合力助推创新药突破发展，同时还强调要求调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展的根基。近年来，创新药品、医疗器械和临床急需的境外新药上市的步伐明显加快。我国在创新制剂和高端制剂产业化领域也取得了重要突破。比如注射用脂质体、微球、纳米粒等复杂注射剂的领域，不仅有高端仿制剂产品上市，而且有复杂制剂创新产品上市，在新型膜剂、口溶膜领域，也有多种创新制剂产品包括改良型新药获批上市。 中国工程院院士 侯惠民 随后，大会现场宣读了中国工程院院士侯惠民的欢迎词。目前，我国正以前所未有的力度推动生物医药产业创新发展，这不仅为工业药剂学的前沿技术研究提供了坚实的支持，更彰显了加速科技成果向现实生产力转化的坚定决心。新型制剂和新递释系统是新质生产力的典型代表，是新药创新的重要组成部分。随着信息技术、网络技术、人工智能等新技术的高速发展及其在工业药剂学领域中的逐步应用，必将加速新型制剂和新递释系统的技术创新和产业化步伐，推动药物制剂向信息化、智能化、个性化方向发展。他呼吁，与会同仁能携手并进，守正创新，共同致力于加速制剂工业的现代化和智能化进程，为制药强国梦和健康中国梦贡献智慧和力量。 中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、 医药先进制造国家工程研究中心主任 王健 中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、医药先进制造国家工程研究中心主任王健在致辞中谈到，工业药剂学专业委员会于 2020年9月在上海成立。四年来，在药学会的领导下，专委会在主办承办学术会议、参与和指导技术标准及指导原则的制修订、规划我国生物医药产业关键技术发展线路图、调研分析我国医药工业产业链等方面取得了一定的成绩。专委会于今年7月完成了委员换届选举，产生了第二届委员会，于10月26日完成了主委和副主委选举。在未来4年，专委会将继续完善我国制剂产业学术交流、产业合作、协同创新的平台，与中国药学会相关兄弟专委会密切协作，加强制剂前沿技术创新的产业化转化。 江苏康缘药业股份有限公司副董事长、 现代中药研究院执行院长 王振中 江苏康缘药业股份有限公司副董事长、现代中药研究院执行院长王振中出席大会并致辞。他提到，工业药剂学作为研究药物制剂和剂型的基本理论、质量控制及临床应用等的综合应用性科学，在生物医药领域发挥着不可替代的作用。党的二十届三中全会更是对生物医药等新兴产业的发展作出明确的部署，为工业药剂学等领域研究指明了方向。康缘药业中药制药过程新技术国家重点实验室自2010年1月获国家科技部批准建设，到去年2023年，重组为中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室，一直致力于中药新药研发、中药过程质量控制及智能化制造等科研工作，围绕着如何说明白、讲清楚中医药疗效，着力解决制约中医药创新卡脖子问题。 大会致辞环节由中国医药工业研究总院副院长陆伟根主持。 02 大会报告  中国工程院院士、 江苏康缘药业股份有限公司董事长 肖伟 中国工程院院士、江苏康缘药业股份有限公司董事长肖伟作了主题为 “以功效物质为质量目标的中药制药过程智能制造研究”的报告。他表示，近年来，国家持续加大中药智能制造领域政策支持力度，构建先进制造体系、提高智能制造水平、促进中医药创新发展，已成为国家战略。我国中药制药工业目前正处于由机械化、自动化向数字化、智能化制造的转型升级阶段。未来，新一代中药智能制造新技术体系的构建可以从三方面展开：一是探索新一代中药智能制造全流程连续生产系统；二是搭建数智驱动全产业链一体化运营管控平台；三是持续提升工业大数据驱动的中药制药过程质量。 上海药品审评核查中心主任、 ECNU-SCDEI药品监管科学联合研究中心博士 陈桂良 上海药品审评核查中心主任、ECNU-SCDEI药品监管科学联合研究中心博士陈桂良围绕“药品先进制造数字孪生技术要求探讨”展开了分享。他指出，生物医药是我国智能化水平重点提升的十大领域之一，先进制造为传统的制药行业实现产业升级带来了新的机遇。目前，我国生物医药发展智能制造面临“三大焦虑”——资源焦虑、数据安全焦虑、合规焦虑，但生物医药智能制造应用场景丰富，通过引入先进的制造技术和信息系统，可以极大地提高生产效率、产品质量以及研发能力。同时，监管科学研究为新兴技术应用提供了支持，与生物医药先进制造并行，为生物医药先进制造高质量发展保驾护航。 复旦大学药学院党委书记、教授 王建新 复旦大学药学院党委书记、教授王建新以“AI 赋能药物制剂研发”为主题作了报告。他表示，AI技术在新型递送系统设计与评价的各个方面应用前景广阔，作用巨大。然而，生物学的复杂性给数据获取和AI算法设计带来巨大挑战。给药系统体内过程、化合物与人体靶点的结合与反应过程都非常复杂，数据稳定性和可重复性较差。目前，所用算法基本上是针对化学或材料学，未来的改进应围绕药物递送系统研究的需求来进行。为了让算法与研究目的更好结合，技术人员应具备对制药医学和AI人工智能的深入理解，跨学科、多领域的深入合作，对于推进AI驱动的给药系统至关重要。 中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、医药先进制造国家工程研究中心主任王健的报告题为“渗透泵控释片制造的关键技术及装备创新与产业化应用”。他谈到，渗透泵控释片具有可实现24小时近似零级体外释药，药物释放不受pH、食物和胃肠道排空的影响，维持相对平稳的血药浓度等特点。然而，其生产工艺复杂、生产工序较多，关键辅料高渗透压推进剂聚氧乙烯依赖进口、价格昂贵，半透膜包衣工艺要求高，质量控制要求高。医药先进制造国家工程研究中心通过关键辅料国产化替代、低温制粒专利技术提高产品质量、高效包衣专利技术提高包衣膜均匀性及产品质量、高效智能激光打孔与检查技术提升产能及产品质量，数字化管理技术构建控释片全生产过程的数据集中监控系统等技术方法，实现了药物制剂等自动化和智能化连续生产。 上午的主题报告环节由四川大学华西药学院教授张志荣和上海惠永药物研究有限公司董事长王浩主持。 中国医药工业研究总院副院长 陆伟根 在下午的主题报告环节，中国医药工业研究总院副院长陆伟根分享了题为“复杂制剂开发与辅料研究”的报告。他首先介绍了复杂制剂的分类以及全球的研发情况。他谈到，复杂制剂具有与创新药相比投入低、成功率高，可以降低不良反应率、提高用药顺应性等优点，并在临床治疗中的地位越趋重要，更是多种疾病和特殊人群用药必不可少的重要手段。未来的研究方向应充分利用材料、生物、医学、机械、信息等学科的进步成果，协同创新。此外，复杂制剂的商业化需要重视和加强新辅料的开发、辅料质量研究及其适宜的质量标准制订。 中国科学院上海药物研究所研究员 李亚平 中国科学院上海药物研究所研究员李亚平的报告题为“高端制剂——长效注射剂的研究进展与思考”。他介绍到，长效注射剂（LAI）是指经皮下或肌内注射等途径给药，在注射部位形成药物储库发挥长效释放作用，通常能够在几天至几个月内持续释放的药物。LAI可以减少给药次数、提高用药依从性，简化药物治疗方案，且血药浓度波动小、没有“峰谷效应”、不良反应少。他还分享了其团队开发的以伏硫西汀、罗替高汀、HLR102、HLR103、棕榈酸帕利哌酮、阿立哌唑为代表的长效注射剂产品，为长效注射剂的进一步研究和开发提供了宝贵的参考和启示。 沈阳药科大学教授 方亮 沈阳药科大学教授方亮的报告题为“创新辅料助力经皮给药制剂产业化”。他指出，相比其他给药途径，经皮贴剂具有研发风险很低、患者依从性高、避免肝脏首过代谢等优点。目前，国内经皮给药贴剂产业化面临着研发难度大、辅料种类少、人才稀缺、质控生产设备少等挑战。他分享了其团队研发的压敏胶和促进剂系列产品，系统研究聚丙烯酸压敏胶与药物和促透剂的相互作用规律，分子水平上阐明三者的相互作用机制，为贴剂处方的设计提供科学依据。其中，羟苯基压敏胶有良好的载药性能和药物控释性能，为开发长效控释贴剂设计提供了关键辅料。这些产品的开发将会助推我国经皮贴剂国产化进程。 中国药科大学教授 尹莉芳 中国药科大学教授尹莉芳和与会嘉宾分享了“长效制剂的开发及产业化技术”的报告。她指出，目前创新药研发投入成本高昂，陷入“内卷”，竞争激烈；仿制药面临集采，利润空间降低；改良型新药是中国药企拓展品种的发展趋势。改良型新药有相应配套的法规政策和指导原则支持，开发方向明确，监管部门鼓励研发企业沟通交流。长效注射剂的开发具有较高难度，在改良型新药中属于高技术壁垒的改良途径，能够在提升药品有效性、安全性、依从性，解决实际临床需求的基础上，避免“同质化”、“扎堆申报”等情景出现。 江西普正制药股份有限公司董事长 肖军平 江西普正制药股份有限公司董事长肖军平发表了“中药均化关键技术及产业化”的主题演讲。他谈到，普正制药创立于2003年，总部位于江西吉安·国家井冈山经济技术开发区，专注于天然植物精品药，为医患提供慢性病与疑难病中西医结合诊疗方案。普正制药创造性提出多因素、多约束、多目标的优化求解算法，研发智能均化软件。该均化技术给出调配方案，通过智能调配方法，可以达到显著提高中药生产投料饮片和成品均一性的目的。目前，该技术已经在本单位的红花逍遥片，裸花紫珠颗粒等5个中药品种中得到产业化应用。 山东绿叶制药集团创新药物研究院副院长 张雪梅 山东绿叶制药集团创新药物研究院副院长张雪梅就“长效可注射微球的产业化开发”展开分享。她介绍到，微球是指药物与适宜载体通过一定的分散包埋技术形成的具有一定粒径（1-250μm）的微粒组成的固态、液态或气态药物制剂。长效微球剂剂临床价值大、市场潜力好，具有较大市场空间。绿叶制药目前有利培酮缓释微球注射剂、注射用罗替高汀微球、注射用戈舍瑞林微球等长效微球制剂产品获批上市。未来，绿叶制药将进一步充分挖掘上市产品未被满足的临床需求，已上市产品的“痛点”，进行创新和改良，开发更多长效微球产品。 江苏豪森药业集团有限公司研发总监 王小雷 江苏豪森药业集团有限公司研发总监王小雷带来了“精神类药物复杂制剂的研究思路及产业化实践分享”的精彩报告。研究显示，精神分裂症常伴有多方面的认知障碍和精神活动的不协调，药物能对50%-80%的阳性症状有明显疗效，药物治疗原则强调足够早（期）、足量、足疗程“全病程治疗”。如何提高依从性是中枢神经领域的新剂型开发所需要关注的重要问题，他分享了豪森药业治疗精神类疾病口溶膜剂、渗透泵片等产品的开发经验，为聚焦疾病的治疗需求、推进药物新剂型的产业化带来了许多思考。 越洋医药开发（广州）有限公司创始人、 董事长兼CEO 闻晓光 越洋医药开发（广州）有限公司创始人、董事长兼CEO闻晓光围绕“创新制剂开发策略与差异化思考”展开分享。他谈到，制剂开发应聚焦满足还未满足的临床用药需求，为患者提供疗效更优、副作用更小、顺应性更好的新药。越洋医药于2011年12月成立于泰州中国医药城，研发基地分布在广州、泰州和加州圣地亚哥。公司应用“自主创新的缓控释平台技术”，开发针对全球市场的NDA 505（b）（2）/口服缓控释新药。此外，公司有21项缓控释技术及产品专利获得中国、美国、日本、欧洲多国授权，致力于成为国际领先的缓控释新药开发公司。 下午的主题报告环节分别由天津市药理学会理事长、天津药物研究院原党委书记兼院长汤立达，翰森制药集团有限公司执行董事吕爱锋，医药先进制造国家工程研究中心副主任罗华菲， 中国医学科学院药物研究所研究员王璐璐主持。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001