编者按：近几月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及EASL2024大会摘要中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。本期表单更新有：新增处于临床前研究阶段的siRNA药物SA011和SA012。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。新药相关联合用药临床研究汇总部分新药进展01 SA011、SA012SA011和SA012分别是苏州时安生物技术有限公司开发的靶向PD-L1基因和HBV-X基因的GalNAc偶联siRNA，目前均处于临床前研究阶段。在hPD-1/PD-L1 AAV-HBV小鼠模型中，SA012 7.5 mg/kg QW，皮下注射8次，1/7的小鼠实现HBsAg清除，4/7的小鼠HBV DNA检测不到，5/7的小鼠HBsAb水平超40 mIU/mL；SA012联用VIR-2218 1 mg/kg Q4W，皮下注射2次，4/8的小鼠实现HBsAg清除；SA012 + VIR-2218 + SA011进一步提高了HBsAg清除率（6/8）及HBV DNA阴转率（8/8）。在14周研究期间，HBsAg清除的小鼠均未出现反弹。02 AB-729 + PegIFNα + NAAB-729是Arbutus Biopharma和齐鲁制药共同开发的siRNA药物。IIa研究AB-729-201的中期数据显示，AB-729 + NA治疗24周后加用PegIFNα继续治疗24周有28%（7/25）的受试者实现HBsAg清除，7例受试者的anti-HBs水平均> 10 IU/L，其中5/7的受试者anti-HBs > 100 IU/L。03 AB-729 + VTP-300siRNA药物AB-729和治疗性疫苗VTP-300均处于临床II期研究阶段。AB-729-202是一项随机双盲IIa期研究，纳入NA经治获病毒学抑制、HBsAg ≥ 100且≤ 5000 IU/mL、ALT ≤ 2 × ULN的慢乙肝患者先接受AB-729 60 mg Q8W，治疗24周，随后受试者随机分配至Group A或Group B，在第26、30周分别接受VTP-300或安慰剂治疗，所有患者维持NA治疗至第48周。截至目前有36例完成30周治疗，25例完成48周治疗。第48周时，Group A（n = 13）分别有92%和42%的患者HBsAg < 100 IU/mL或< 10 IU/mL，Group B（n = 12）分别为73%和33%；第60周时，Group A（n = 7）分别为100%和57%，Group B（n = 7）分别为2%和0%。Group A、Group B分别有11/13（85%）、5/12（42%）的患者在48周时实现NA停药。04 VTP-300 + 低剂量NivolumabVTP-300是Vaccitech开发的一款治疗性疫苗。一项开放标签、随机、IIb期研究纳入HBsAg ≥ 10且< 4000 IU/mL、NA经治≥ 6个月、HBV DNA ≤ 1000 IU/mL的慢乙肝患者给予VTP-300单药或联合低剂量PD-L1抑制剂（Nivolumab）治疗最长至第85天，70例受试者首次用药后第169天数据显示，在基线HBsAg ≤ 200 IU/mL受试者中实现HBsAg降幅≥ 0.5 log、≥ 1 log的比例分别为59%、27%，在基线HBsAg > 200 IU/mL受试者中分别为13%和2%；VTP-300 + 低剂量Nivolumab组和VTP-300单药组分别有2例、1例受试者实现HBV DNA和HBsAg检测不到。05 RG6346 ± RG7854 ± PegIFNαRG6346（Xalnesiran）是Roche和Dicerna共同开发的siRNA药物，RG7854（Ruzotolimod）是Roche开发的一款TLR-7激动剂。II期研究PIRANGA纳入NUC经治获病毒学抑制的慢乙肝患者随机分为Arm 1（RG6346 100 mg + NUC）、2（RG6346 200 mg + NUC）、3（RG6346 200 mg + RG7854 150 mg + NUC）、4（RG6346 200 mg + PegIFNα + NUC）和5（NUC对照组）。Arm 1 - 5在治疗结束时的HBsAg清除率分别为2/30（6.7%）、1/30（3.3%）、6/34（17.6%）、9/30（30.0%）和0/35（0.0%）；治疗结束后48周的HBsAg清除率分别为3/30（10.0%）、0/30（0.0%）、4/34（11.8%）、5/30（16.7%）和1/35（2.9%）。在治疗结束后48周获HBsAg清除的13例患者中，7例实现NUC停药，9例实现HBsAg血清学转换，其中Arm 1 - 5分别为1、0、2、5、1例。所有达到HBsAg清除的患者其基线HBsAg水平均< 1000 IU/mL。封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn从1000亿到1580亿，全球「减重药」市场又增重了！十年之后，默沙东30亿美元重返眼科领域！错过了「星起点」宣讲会？问答实录拿走不谢～点击阅读原文，了解更多！
