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确诊晚期癌症,标准治疗走到尽头——很多患者和家属会在这一刻陷入困境:下一步,还有路吗?
答案,越来越多地藏在基因检测报告里。
有一种基因缺陷叫做 MTAP缺失,在胰腺癌中发生率高达40%,在非小细胞肺癌中约15%。长期以来,携带这一缺陷的患者没有专门的靶向药,而常被忽视。
刚刚,药企Tango Therapeutics公布了一组令人振奋的数据:针对MTAP缺失、RAS突变晚期胰腺癌患者,vopimetostat与daraxonrasib(研发代号RMC-6236)联合疗法让二线之后的胰腺癌,客观缓解率(ORR)达到92%(肿瘤病灶缩小超过30%以上)。
这组亮眼数据,让PRMT5-MTA抑制剂赛道重新燃起希望。
国内已有两项针对MTAP缺失患者的临床试验,目前正在招募。 符合条件的患者,现在就有机会参与。
一、MTAP缺失,究竟意味着什么?
什么是MTAP缺失?
MTAP是一种负责"清理细胞代谢废物"的蛋白酶。当MTAP基因缺失时,细胞内会积累一种叫做MTA的代谢物。
积累的MTA会过度激活一种叫做PRMT5的蛋白——可以把它理解为肿瘤细胞的"加速引擎"——让癌细胞不断复制,对常规治疗产生抵抗。
二、破局的关键:抑制PRMT5,用"合成致死"精准打击
既然MTAP缺失会让PRMT5异常激活,那能不能直接靶向PRMT5,把这个"加速器"关掉?
在机制上,PRMT5抑制剂还有一个精妙之处:它依赖"合成致死"原理
正常细胞的PRMT5活性是正常的,抑制它影响不大;但MTAP缺失的肿瘤细胞,PRMT5已经过度激活,一旦被抑制,肿瘤细胞就会"自我崩溃",而正常细胞几乎不受影响。
这也是为什么PRMT5抑制剂被认为是一类具有精准靶向潜力的创新药物。
三、国际数据验证:PRMT5-MTA抑制剂联合方案,走得通
2026年6月,Tango Therapeutics公布了PRMT5-MTA抑制剂Vopimetostat联合泛RAS抑制剂Daraxonrasib(RMC-6236)的临床数据,治疗对象为既往接受过治疗、同时存在MTAP缺失和RAS突变的晚期胰腺癌患者:
客观缓解率(ORR)为92%,远超单药Daraxonrasib
疾病控制率(DCR)为100%,意味着所有患者均有控制
联合方案的6个月无进展生存率90%
相比之下,Daraxonrasib单药治疗的ORR约为33.2%,而化疗方案的6个月平均生存率更低。联合疗法的"1+1>2"效应,已经在早期数据中清晰呈现。
华尔街分析机构评价这组数据称:这是二线治疗中"前所未有的活性"。消息公布当日,Tango Therapeutics股价单日大涨约52%。
需要说明的是,这是早期小样本数据,尚未进入大规模3期验证,但其高缓解率与良好耐受性,为国内PRMT5-MTA抑制剂的联合方案临床研究奠定了重要信心基础。
四、国内两项临床试验,现在正在招募
好消息是:国内已有研究者在推进相似机制的创新疗法,目前均处于招募阶段,有机会参与其中。
1、项目一:GTA182 联合伏美替尼研究
湃隆生物GTA182是一款国产PRMT5-MTA抑制剂,与Vopimetostat同类机制,具备"合成致死"靶向特性。
本项研究将其与伏美替尼(第三代EGFR-TKI)联合使用,针对MTAP缺失的非小细胞肺癌患者。
伏美替尼作用于RTK→RAS→MAPK通路上游,与GTA182在机制上形成互补——一个关掉上游信号,一个让肿瘤细胞的"加速器"失效, 理论上可协同阻断多条逃逸通路。
简要入选标准:
主要排除条件:
既往接受过PRMT5抑制剂和MAT2A抑制剂治疗
存在活动性、未控制的脑转移
存在活动性传染病
间质性肺疾病史(ILD)
2、项目二:ABSK131 单药研究
和誉医药ABSK131是另一款国产PRMT5-MTA抑制剂。在AACR 2026年公布的临床前研究中,ABSK131分别与多款RAS抑制剂联合,在MTAP缺失+KRAS突变模型中显示出显著协同抗肿瘤潜力——这与Tango刚公布的国际数据在研究设计上高度吻合。
目前,ABSK131与RAS抑制剂的联合临床研究尚未开放招募;但针对MTAP缺失实体瘤的单药I期研究,现已开放入组,适用范围更广,胰腺癌、肺癌、食管癌等均在内。
简要入选标准:
主要排除条件:
既往接受过 PRMT5 或 MAT2A 抑制剂治疗
存在活动性中枢神经系统转移(稳定4周以上的患者可入组)
存在间质性肺病/肺部炎症
严重的活动性感染或自身免疫性疾病
写在最后
胰腺癌与肺癌,一直是最难攻克的领域。但PRMT5抑制剂的出现,让我们看到了精准靶向的新思路——不是让所有人用同一种药,而是找到适合你的那个"开关"。
如果还没有做过MTAP基因检测,建议向主治医生申请病理组织的MTAP纯合缺失检测(NGS二代测序或IHC均可)。
国内的临床机会窗口已经打开。对于MTAP缺失的患者来说,现在去做一次基因检测、主动咨询临床试验,可能是目前最值得做的一件事。
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参考文献:
1. Tango Therapeutics. Tango Therapeutics Announces Combination of Vopimetostat and Daraxonrasib Demonstrated 92% Objective Response Rate in Pancreatic Cancer.News Release. June 8, 2026.
2. 上海和誉生物医药科技有限公司-2026 AACR|和誉医药展示六项研究进展,聚焦pan-KRAS、四代EGFR及合成致死等前沿方向
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