OMTX-705

在全球癌症发病率与死亡率持续攀升的背景下，肿瘤耐药始终是制约治疗效果的核心瓶颈——约80%至90%的癌症患者死亡与耐药性直接相关。文｜财华社在全球癌症发病率与死亡率持续攀升的背景下，肿瘤耐药始终是制约治疗效果的核心瓶颈——约80%至90%的癌症患者死亡与耐药性直接相关。成立于2017年的应世生物，以解决由肿瘤防御所引起的耐药为使命，聚焦黏着斑激酶（FAK）及相关信号通路，凭借自主研发的核心产品ifebemtinib及协同管线布局，成为中国唯一拥有选择性FAK抑制剂晚期临床试验药物的生物科技企业，正推动肿瘤治疗从“单一靶向”向“协同破局”的范式革新。站在治疗创新的新前沿，聚焦重大未满足医疗需求，应世生物的前景已经广获认可。直击肿瘤耐药核心，深耕FAK赛道肿瘤治疗的核心挑战在于肿瘤的内在及适应性耐药机制，这受到恶性细胞和肿瘤微环境（TME）的共同影响，包括CAF等基质成分。这些机制不论是原发性还是获得性耐药，都是导致目前许多疗法失败的重要原因。为解决这一问题，应世生物战略性聚焦于多种肿瘤类型共有的关键讯号传导枢纽，尤其是FAK及整合素通路，它们在肿瘤细胞存活中发挥关键作用，并导致不同治疗方式的治疗失败。应世生物的治疗策略旨在破坏纤维化间质，增强T细胞及生物疗法对TME的渗透，延迟或预防治疗耐药性。在精准锁定这一“耐药节点”后，应世生物构建了以FAK为核心的技术体系与产品矩阵，旨在多方面发挥作用，包括直接攻击肿瘤细胞和重塑TME（尤其是CAF）或同时发挥作用。其中，核心产品ifebemtinib是一款具有“同类最佳”潜力的高选择性口服FAK抑制剂。截至2025年8月，ifebemtinib已在中国进入两项注册研究，针对三种适应症获得NMPA突破性疗法认定，针对一种适应症获得FDA快速通道认定。值得一提的是，应世生物采用以ifebemtinib为核心的“Pipeline-in-a-product”策略，将其定位为联合治疗的基石及赋能多种治疗方案的平台。这一战略充分利用ifebemtinib已证实的能够协同多种治疗模式的能力，使公司能够寻求最佳合理联合疗法。为执行这一策略，应世生物围绕四个关键支柱构建ifebemtinib的开发计划：（1）与RAS抑制剂联合治疗；（2）与化疗及ADC联合治疗；（3）与其他靶向及放射疗法联合治疗；（4）用作免疫疗法的锚定治疗方案。在铂耐药卵巢癌（PROC）领域，ifebemtinib与聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）联合治疗的Ib/II期数据显示，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位总生存期（mOS）等数据远超传统单药疗法，且安全性优异。目前该联合疗法已进入III期注册临床，预计2025年底至2026年初提交NDA申请，有望成为中国首个获批的选择性FAK抑制剂。KRAS是癌症中最常见的突变癌基因，但传统抑制剂单药疗效有限。在KRAS突变实体瘤这一“癌王级”赛道，ifebemtinib的协同价值更为突出。其中，ifebemtinib与KRAS G12C抑制剂D-1553（garsorasib）联合治疗一线非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib/II期多项数据向好，为患者提供了“无细胞毒性”的治疗选择，目前已进入III期临床，计划2028年底前提交NDA。此外，为最大化ifebemtinib的临床价值和商业价值，应世生物正在开发该候选药物与ADC/ADC候选药物的联合疗法，用于治疗广泛的实体瘤适应症，其中包括NSCLC、PDAC（胰腺导管腺癌）和PROC。在“Pipeline-in-a-product”策略下，针对特定适应症的每种成功联合治疗方案均作为独立的管线，使应世生物能够借助单一核心资产覆盖多个高价值适应症和市场，从而最大化其商业潜力。协同管线布局，拓展治疗边界为巩固赛道领先地位，应世生物还布局了第二代选择性FAK抑制剂IN10028，依托ifebemtinib的研发经验，优化与RAS抑制剂、ADC等疗法的协同效果，计划于2025年第四季度提交IND申请，2026年启动首次人体临床试验。应世生物的这种“迭代式研发”策略，不仅强化了在FAK领域的技术护城河，更确保了对肿瘤耐药机制的持续突破。此外，应世生物还同步推进了多项产品的研发。其中，IN30758则聚焦FAK上游的整合素信号通路，在NSCLC、胰腺癌中高表达，与FAK抑制剂联合可产生“1+1>2”的协同效应。目前，IN30758已完成CMC及IND准备研究，计划2025年内提交IND申请。OMTX705则是一款靶向肿瘤微环境中CAFs的ADC药物，通过识别CAFs表面的成纤维细胞活化蛋白（FAP），精准清除肿瘤保护屏障。临床前研究显示其对胰腺癌、胃癌、NSCLC等多种消化道肿瘤具有强效杀伤作用，且与抗PD-1疗法协同效果显著，计划2026年下半年推进至II期临床。另一款ADC药物IN30778，靶向多种实体瘤中高表达的独特肿瘤相关抗原（TAA），尤其在结直肠癌、胰腺癌中潜力显著，预计2026年完成IND准备并提交申请。总的来看，应世生物管线布局的核心逻辑是通过“FAK抑制剂+上下游靶点药物+ADC”的组合，形成覆盖肿瘤细胞、微环境、免疫调控的多维度治疗体系，既解决单一疗法的耐药问题，又拓展了适应症边界，为未来商业化提供“多引擎驱动”。顶尖团队+行业合作，加速创新落地应世生物的快速发展，离不开“以疾病生物学为驱动”的研发体系与“早期布局、全球协同”的商业化策略支撑。在研发端，公司建立了整合型转化医学平台，核心团队具备深厚的全球制药经验。创始人、董事长兼CEO王在琪拥有20余年全球制药研发领导经验，曾主导罗氏中国创新中心的药物发现与早期临床开发，在默沙东期间推动可瑞达（PD-1抑制剂）、佳达修（HPV疫苗）等重磅产品在中国的NDA获批；首席商务官郭安峰先生拥有20余年肿瘤药物商业化经验，曾领导百时美施贵宝肿瘤业务的销售团队。这支“研发+商业化”复合型团队，确保了从临床前研究到商业化落地的高效推进。在合作端，应世生物依托“中国唯一晚期FAK抑制剂”的独特定位，构建了广泛的行业协作网络：与中国医学科学院肿瘤医院等顶尖临床机构合作，加速临床试验开展；与全球FAK领域KOL深度协作，验证研发策略的科学性；通过国际合作（如OMTX705的授权引进），整合全球创新资源。自2022年起，公司已开始布局商业化能力，覆盖中国主要三甲医院，为核心产品上市后的快速放量奠定基础。从行业机遇来看，全球首个选择性FAK抑制剂于2025年5月获FDA批准，用于治疗KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者。预计2035年全球市场规模将达55.6亿美元，自2026年起的复合年增长率达71.7%。中国首个选择性FAK抑制剂预计2026年获批，2035年市场规模将达15.7亿美元，自2027年起的复合年增长率为54.6%。Ifebemtinib有望成为同类最佳的选择性FAK抑制剂，凭借ifebemtinib的先发优势与协同管线布局，应世生物有望在这一蓝海市场中占据领先地位。正向循环开启在即，行情释放估值红利也正是得益于此，应世生物在一级市场持续获得资本青睐。8月22日，应世生物顺利完成总额近3400万美元的C轮融资，复星医药旗下复健资本、比邻星创投、澄翔资本等知名机构参与此次投资，为其管线推进与商业化筹备注入强劲资本动力。截至2025年3月末，公司账上的现金及现金等价物约1.34亿元人民币，叠加C轮融资资金等财务资源，公司拥有充足的营运资金，足以应付其未来至少12个月的成本（包括研发费用及行政开支）至少125%。充裕的资金储备足以支撑当前阶段的研发推进与上市前准备工作。而其核心管线ifebemtinib联合PLD治疗PROC已进入NDA（新药上市申请）前夕阶段，距离商业化落地仅一步之遥。可以预期，一旦该管线成功实现商业化，应世生物将有望打破“研发投入依赖融资”的传统模式，构建起“研发转化-商业变现-反哺研发”的正向循环，为公司长期发展奠定坚实基础。2025年以来，港股创新药板块是表现最佳的板块之一，背后的驱动因素主要包括政策赋能、流动性改善、BD交易爆发等，国内创新药企的实力正被发现与认可。与此同时，于今年在港股上市的创新药企，诸如银诺医药、映恩生物、劲方医药等大都有不俗表现。适逢行业价值重估的时代进程中，应世生物亦有望凭借自身实力与时代机遇取得佳绩。结语在肿瘤治疗从“延长生存期”向“追求治愈”迈进的过程中，耐药性始终是最大的“拦路虎”。应世生物以FAK抑制剂为核心，通过“协同治疗”策略破解这一难题，在多种难治性肿瘤中展现出“颠覆式”疗效，为患者带来新希望。随着ifebemtinib即将提交NDA、协同管线逐步进入临床，应世生物正从“临床后期生物科技公司”向“商业化阶段创新药企”跨越，其发展前景值得期待。