在癌症、病毒感染、神经退行性疾病等领域，传统治疗手段常面临“副作用大、精准性不足、易耐药”等瓶颈。而人体免疫系统中的“先天卫士”——自然杀伤细胞（NK细胞），凭借无需抗原致敏即可快速杀伤异常细胞的特性，成为新药研发的“潜力股”。今天，我们就全面梳理NK细胞相关新药的研发进展，看看这一“免疫新星”如何为疾病治疗打开新窗口。一、背景介绍：NK细胞——人体免疫的“快速反应部队”
自然杀伤细胞（NaturalKillerCells，NK细胞）是先天免疫系统的核心组成部分，源于骨髓，占外周血白细胞的5‰左右，主要分布在肝脏、脾脏及外周血液循环中。它就像“免疫哨兵”，时刻监视体内异常细胞（如癌细胞、病毒感染细胞），无需提前“识别训练”（特异性抗原刺激）即可启动杀伤，且杀伤谱广、副作用低，这一特性使其在新药研发中脱颖而出。
传统疾病治疗（如癌症放化疗、病毒感染的广谱药物）常伴随明显副作用：放化疗会损伤正常细胞，导致免疫力下降、恶心呕吐；部分抗病毒药物易引发耐药性。而NK细胞疗法通过“激活或补充自身免疫力量”发挥作用，能精准靶向异常细胞，减少对健康组织的伤害。
近年来，全球癌症发病率持续上升，病毒感染、神经退行性疾病等也困扰着众多患者。NK细胞新药的研发，不仅为癌症治疗提供了“更安全的选项”，更在抗病毒、抗衰老等领域展现出潜力，成为推动医学进步的重要方向。二、NK细胞治疗策略：从“来源选择”到“技术修饰”，多路径突破
NK细胞治疗的核心逻辑是：体外获取/改造NK细胞→扩增激活→回输体内杀伤异常细胞。目前，治疗策略的突破主要集中在“细胞来源优化”和“功能增强修饰”两大方向，不同来源的NK细胞各有优劣，适用场景也不同：
除了来源选择，“功能增强修饰”也是关键方向，通过技术手段让NK细胞“更能打、更精准”：
1. CAR-NK细胞：给NK细胞装上“靶向导航”（嵌合抗原受体CAR），精准识别肿瘤表面抗原（如CD19、CD20），提升杀伤特异性，代表药物如上海先博的CD19CAR-NK。
2. 基因修饰NK细胞：通过导入细胞因子基因（如IL-21）增强活性，或敲除抑制性受体（如PD-1）减少免疫逃逸，例如上海恩凯细胞的NK042（通用型基因修饰NK细胞）。
3. 抗体偶联NK细胞：将肿瘤特异性抗体（如CD33/CLL1抗体）与NK细胞偶联，引导NK细胞定向杀伤肿瘤，如英百瑞的IBR733（CD33/CLL1双特异抗体偶联NK细胞）。
4. 联合治疗：NK细胞疗法与放化疗、免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用，既能增强放化疗疗效，又能逆转肿瘤微环境的免疫抑制，例如CEL001注射液配合结直肠癌传统治疗。三、NK细胞在不同疾病中的作用：不止抗癌，多领域显身手
NK细胞的“杀伤+免疫调节”双重功能，使其在多种疾病中展现出治疗潜力，临床研究已覆盖癌症、病毒感染、神经退行性疾病等领域：1. 癌症治疗：实体瘤与血液瘤“双突破”
NK细胞是抗癌的“主力选手”，既能直接杀伤癌细胞，又能通过分泌细胞因子（如IFN-γ）激活其他免疫细胞（如T细胞）。
实体瘤：针对结直肠癌、肝癌、卵巢癌等“难治疗”实体瘤，NK细胞疗法已取得进展。
血液瘤：在急性髓系白血病（AML）、淋巴瘤等领域，NK细胞疗法联合药物效果显著。2. 病毒感染：抵御“顽固病毒”的新武器
NK细胞能直接裂解病毒感染细胞，并通过细胞因子抑制病毒复制。《ScienceTranslationalMedicine》2023年研究证实，NK细胞可防御登革热病毒、流感病毒、西尼罗河病毒等；针对HIV感染，NK细胞能破坏HIV感染细胞，减少病毒传播，但HIV的Nef蛋白会干扰NK细胞识别，目前研究正通过修饰NK细胞（如增强CD16表达）对抗这一逃逸机制。3. 自身免疫性疾病：“调节免疫失衡”的关键角色
部分自身免疫病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征）源于免疫系统“攻击自身组织”。NK细胞中的NKRM亚群（组织驻留记忆NK细胞）能抑制过度免疫反应，阻止免疫系统错误攻击。4. 神经退行性疾病：清除“毒性蛋白”的“清洁工”
帕金森病：病理核心是大脑中α-突触核蛋白（α-Syn）异常聚集。研究发现，NK细胞可通过内吞/溶酶体途径清除α-Syn，若NK细胞缺失，会加重小鼠模型的运动障碍和α-Syn沉积。
阿尔茨海默病：2023年CTAD年会公布的I期数据显示，NK细胞疗法SNK01能降低患者血液中Aβ42/40淀粉样蛋白（阿尔茨海默病标志物），减轻神经炎症，90%患者在11周后认知功能稳定或改善，突破了“仅延缓病情”的传统局限。5. 抗衰老：延缓“免疫衰老”的新方向
随着年龄增长，人体T细胞会逐渐衰老、功能下降，导致免疫力衰退。自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。四、国内NK细胞相关新药申报和研究：企业多点开花
近年来，国内NK细胞新药研发进入“加速期”，截至2025年12月初，国内NK细胞相关新药IND（临床试验申请）申报数量达49项，其中35项获批临床试验，覆盖肿瘤、自身免疫病等适应症，企业布局集中在“现货型”和“靶向修饰”两大方向：
结合表格中汇总信息，从技术路线、企业布局、适应症和创新点等维度逐一拆解国内NK细胞新药申报的特点：1. 技术路线：多元化且聚焦“通用型”
NK细胞新药的技术设计呈现多路径探索，且“通用型、异体来源、规模化生产”成为重要趋势：
（1）CAR-NK：通过基因修饰将CAR结构引入NK细胞，增强靶向性。代表品种有国健呈诺的“间皮素靶向CAR-NK”（序号1、2）、上海先博的“CD19靶向CAR-NK”（序号12、13等）、上海精缮的“CD20靶向CAR-NK”（序号24）、英百瑞的“5T4抗体偶联CAR-rNK”（序号6、7等）等。靶点覆盖间皮素、CD19、CD20、5T4、Trop2等，既针对血液瘤，也拓展至实体瘤。
（2）异体NK：采用健康供者外周血、异体干细胞等来源的NK细胞，属于“通用型”疗法（无需患者自体细胞，可现货供应）。代表品种有苏州迈德通的“PB103异体NK”（序号8、9等）、和河北美欧赛奥金的“ZMPB-NK006注射液”（序号38）等。
（3）双特异性抗体偶联NK：通过双抗将NK细胞与肿瘤细胞桥接，增强杀伤性。代表品种为英百瑞的“IBR733（NK+CD33/CLI双抗偶联）”（序号4、5、20），用于急性髓系白血病。
（4）iPSC来源NK：采用诱导多能干细胞（iPSC）分化为NK细胞，解决细胞来源限制，可规模化生产。代表品种为安徽中盛溯源的“NCR300注射液”（序号11、19），是国内首个获批临床的iPSC来源NK细胞。
（5）基因编辑/非基因修饰通用型NK：通过基因编辑（如Base Editing，序号33）或非基因修饰技术，开发“现货型”NK细胞。代表品种有广州希灵的“CELO001（非基因修饰异体NK）”（序号30）、英百瑞的“IBR900（异体PBMC来源非基因改造NK）”（序号32、34）等。2. 企业布局：头部企业多线布局，创新药企百花齐放
国内NK细胞新药研发呈现“头部企业纵深布局+创新药企多点突破”的格局：
（1）英百瑞（杭州）：布局最广，涵盖“双抗偶联NK（IBR733）、CAR-rNK（IBR854）、通用型NK（IBR900）”等技术路线，适应症覆盖血液瘤和实体瘤，是领域内的“全能型”玩家（序号4、5、6、7、20、25、32、34等）。
（2）上海先博生物：专注“CD19 CAR-NK”，申报多个批次（序号12、13、16等），并拓展至自身免疫病（系统性红斑狼疮，序号21-23），是血液瘤CAR-NK的代表企业。
（3）苏州迈德通：聚焦“异体NK”，以“PB103系列”和“异体自然杀伤细胞”为主（序号8、9、26、43等），主打通用型异体疗法。
（4）其他企业：安徽中盛溯源（iPSC来源NK）、杭州启函（iPSC来源同种异体CAR-NK）、上海精缮（CD20 CAR-NK）、羿尊生物（CNK-UT平台技术）等，各自在技术路线或靶点上形成差异化布局。3. 适应症：从血液瘤向“实体瘤+自身免疫病”全面拓展
NK细胞新药的适应症突破了传统血液瘤的局限，呈现“血液瘤为基、实体瘤为主攻、非肿瘤领域试水”的特点：
（1）血液系统恶性肿瘤：仍是核心领域，涵盖急性髓系白血病（序号4、5、20）、急性淋巴细胞白血病（序号16、17）、大B细胞淋巴瘤（序号12、13）、多发性骨髓瘤等，依赖NK细胞对血液瘤细胞的天然杀伤优势。
（2）实体瘤：成为研发热点，覆盖晚期卵巢癌（序号1、2）、消化道肿瘤（序号3）、晚期实体瘤（序号6、7、25、30等）、肾细胞癌（序号39、40）等。通过“CAR修饰、抗体偶联、基因编辑”等技术，试图突破实体瘤微环境的抑制。
（3）非肿瘤领域：上海先博的CAR-NK用于系统性红斑狼疮（序号21-23），安徽中盛溯源的NK用于骨髓增殖异常综合征（MDS）（序号11），探索NK细胞的免疫调节功能在自身免疫病、良性增殖性疾病中的应用。4. 创新亮点：靶点、来源、技术、场景多维度突破
（1）靶点创新：除CD19、CD20等传统靶点外，拓展至间皮素、5T4、Trop2、CD33/CLI等新抗原，覆盖更多肿瘤类型。
（2）来源创新：从“自体/异体外周血”拓展至PSC（多能干细胞）、异体单采血等，解决细胞来源限制，实现规模化生产。
（3）技术创新：融合“CAR修饰、双抗偶联、基因编辑（Base Editing）、多位点基因编辑”等技术，增强NK细胞的靶向性、杀伤活性和持久性。
（4）场景创新：从“肿瘤治疗”拓展至自身免疫病、骨髓增殖性疾病，挖掘NK细胞的免疫调节潜力。
综上，国内NK细胞新药申报呈现“技术路线多元、企业布局集中且差异化、适应症边界拓宽、申报获批持续增长、创新点多维度突破”的特点，行业正处于快速发展与技术迭代的关键期。五、展望：三大方向推动NK细胞疗法“落地临床”
1. 技术优化：提升细胞“战斗力”与“存活期”
未来需进一步优化体外扩增技术（如降低成本、提高细胞纯度），通过基因编辑增强NK细胞的肿瘤穿透能力（如破解实体瘤物理屏障）和体内存活时间（如抵抗肿瘤微环境的免疫抑制），让NK细胞“打得准、留得久”。
2. 适应症拓展：从“癌症”到“更多慢病”
目前NK细胞疗法在病毒感染（如HIV）、神经退行性疾病（如帕金森）的研究仍处于早期阶段，未来需更多临床数据验证其有效性；在自身免疫病领域，除红斑狼疮外，干燥综合征、多发性硬化症等也有望成为新适应症。
3. 标准化与联合治疗：推动“规模化应用”
建立统一的NK细胞质量控制标准（如细胞纯度、活性检测指标），是实现规模化生产的关键；同时，NK细胞疗法与放化疗、免疫检查点抑制剂、抗体药物的联合方案，将进一步提升治疗效果，成为癌症综合治疗的重要组成部分。小结：国内研发已迈过“从0到1”，进入“从1到N”阶段
目前，中国在NK细胞新药研发领域已实现多项突破：首款非基因修饰同种异体NK细胞（CEL001）、首个iPSC来源NK细胞（NCR300）、首个抗体偶联NK细胞（IBR854）相继获批临床；在疾病应用上，从癌症拓展到神经退行性疾病、抗衰老，展现出“多领域覆盖”的潜力。与CAR-T疗法相比，NK细胞疗法安全性更高（无严重CRS反应）、来源更广泛（可异体使用），更易实现“普惠化治疗”。
正如中国工程院院士田志刚所言：“合成免疫学技术将决定免疫细胞治疗的最终赢家”。随着基因编辑、合成生物学等技术与NK细胞疗法的深度融合，我们有理由相信，未来NK细胞将成为“攻克难治性疾病的重要武器”，为更多患者带来希望。
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