A Phase 1 Study of Mosunetuzumab With Polatuzumab Vedotin and Lenalidomide (M+Pola+Len) in Relapsed/Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)

This phase I trial studies the side effects and best dose of mosunetuzumab when given together with polatuzumab vedotin and lenalidomide in treating patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Mosunetuzumab and polatuzumab vedotin are monoclonal antibodies that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Polatuzumab, linked to a toxic agent called vedotin, attaches to CD79B positive cancer cells in a targeted way and delivers vedotin to kill them. Lenalidomide may stimulate or suppress the immune system in different ways and stop cancer cells from growing and by preventing the growth of new blood vessels that cancer cells need to grow. Giving mosunetuzumab with polatuzumab vedotin and lenalidomide may work better in treating patients with relapsed/refractory DLBCL.

开始日期2024-09-03

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06208735 / Not yet recruiting临床1期IIT

CLIC-02: A Phase I Trial of CLIC-2201 for the Treatment of Relapsed/Refractory B Cell Malignancies

This is a phase I dose-finding trial of an autologous CD22 targeting chimeric antigen receptor (CAR)-T cell product, called CLIC-2201, for participants with relapsed/refractory B cell malignancies. In the proposed trial, eligible enrolled participants will undergo leukapheresis for autologous T cell collection to enable CLIC-2201 manufacturing, followed by lymphodepletion with cyclophosphamide and fludarabine, then intravenous infusion of the autologous CLIC-2201 product. The trial will use the 3+3 design to escalate or de-escalate the dose level of CLIC-2201 administered. Participants will be monitored for safety and tolerability up to day 365 following CLIC-2201 infusion.
The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of CLIC-2201 and estimate the maximum tolerated dose (MTD) of CLIC-2201 in B-cell malignancies.
The secondary objectives are to evaluate the (i) feasibility; (ii) anti-tumour activity of CLIC-2201; (iii) characterize the pharmacokinetic (PK) profile of CLIC-2201; and (iv) characterize the cellular and humoral immune responses against CLIC-2201.
Exploratory objectives will include: (i) characterizing the phenotype and gene expression profile of CLIC-2201 cells; (ii) evaluating immune and tumour cells at baseline and relapse for biomarkers of response or toxicity; and (iii) evaluating serum cytokines, circulating tumour DNA (ctDNA) and B cell aplasia as biomarkers of clinical outcomes.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

British Columbia Cancer Agency

NCT06271057 / Not yet recruiting临床2期IIT

Golcadomide (BMS-986369) Post-CAR T-cell in R/R Aggressive Large B-cell Lymphoma Patients With High Risk of Relapse

This study is an open-label, multicenter, proof of concept, phase 2 trial. Patients will be recruited over 18 months. Safety analysis will be performed with a stop of the enrollment after 3 patients have either 1 complete treatment cycle or permanently discontinued treatment whichever occurs first.
Approximatively 65 patients with aggressive large B-cell lymphoma (LBCL) (including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), Primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), any transformed follicular or marginal zone lymphoma, high-grade B-cell lymphoma (HGBL)) will be enrolled in the study.
The duration of treatment with golcadomide (CELMoD) is 24 weeks with 6 cycles of 28 days (4 weeks), starting at 5 days after CAR-T cells infusion.
The primary objective of the study is to estimate the efficacy of golcadomide administered post-anti-CD19 CAR T-cell infusion, Efficacy determination will be based upon the primary endpoint of complete metabolic response (CMR) rate at 3 months after infusion of anti-CD19 CAR T-cell assessed by study investigator.

开始日期2024-04-22

申办/合作机构

Le LYSARC

[+1]

100 项与高级别B细胞淋巴瘤相关的临床结果

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1,599

项与高级别B细胞淋巴瘤相关的文献（医药）

2024-02-22·Blood

Flower cell morphology in high-grade B-cell lymphoma of the maxillary sinus.

Article

作者: Daniel K Schoolcraft ; Jeremiah X Karrs

2024-02-13·International journal of hematology

Chimeric antigen receptor T-cell therapy after COVID-19 in refractory high-grade B-cell lymphoma.

Article

作者: Kenta Hayashino ; Keisuke Seike ; Kanako Fujiwara ; Kaho Kondo ; Chisato Matsubara ; Toshiki Terao ; Wataru Kitamura ; Chihiro Kamoi ; Hideaki Fujiwara ; Noboru Asada ; Hisakazu Nishimori ; Daisuke Ennishi ; Keiko Fujii ; Nobuharu Fujii ; Ken-Ichi Matsuoka ; Yoshinobu Maeda

Although chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies have dramatically improved the outcomes of relapsed/refractory B-cell malignancies, recipients suffer from severe humoral immunodeficiencies. Furthermore, patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) have a poor prognosis, as noted in several case reports of recipients who had COVID-19 before the infusion. We report the case of a 70-year-old woman who developed COVID-19 immediately before CAR-T therapy for high-grade B-cell lymphoma. She received Tixagevimab-Cilgavimab chemotherapy and radiation therapy but never achieved remission. She was transferred to our hospital for CAR-T therapy, but developed COVID-19. Her symptoms were mild and she was treated with long-term molnupiravir. On day 28 post-infection, lymphodepleting chemotherapy was restarted after a negative polymerase chain reaction (PCR) test was confirmed. The patient did not experience recurrence of COVID-19 symptoms or severe cytokine release syndrome. Based on the analysis and comparison of the previous reports with this case, we believe that CAR-T therapy should be postponed until a negative PCR test is confirmed. In addition, Tixagevimab-Cilgavimab and long term direct-acting antiviral agent treatment can be effective prophylaxis for severe COVID-19 and shortening the duration of infection.

2024-01-28·Journal of clinical and experimental hematopathology : JCEH

High-grade B-cell lymphoma, not otherwise specified, presenting as primary peritoneal lymphomatosis and successfully treated with dose-adjusted EPOCH-R.

Article

作者: Akihito Fujimi ; Yasuhiro Nagamachi ; Naofumi Yamauchi ; Naoki Onoyama ; Naotaka Hayasaka ; Teppei Matsuno ; Kazuhiko Koike ; Yoshiro Goto ; Kohji Ihara ; Junji Kato ; Takuji Nishisato ; Hiroshi Kawase ; Tomoyuki Yano ; Takayuki Kanaseki ; Shintaro Sugita ; Masayoshi Kobune

Peritoneal lymphomatosis (PL) is a rare lymphoma-associated condition defined as the dissemination of lymphoma cells in the peritoneum. An 82-year-old man presented with abdominal pain, heartburn, and high fever. Radiological findings, including positron emission tomography-computed tomography (PET-CT), and gastrointestinal fiberscopy, showed diffuse thickening of the peritoneum, omentum, and mesentery; however, no lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, or gastrointestinal lesions were observed. Under suspicion of peritonitis carcinomatosa of unknown origin, exploratory laparoscopy was performed that revealed multiple white nodules and masses on the surfaces of the peritoneum, mesentery, and intestinal serosa. The histopathological and cytogenetic findings of the peritoneum revealed high-grade B-cell lymphoma, not otherwise specified, and a gain of MYC by fluorescence in-situ hybridization. The patient was treated with two cycles of R-CHOP therapy, followed by six cycles of dose-adjusted EPOCH-R therapy, and a complete metabolic response was confirmed by PET-CT. Since there are no specific radiological findings to confirm the diagnosis of PL, a histopathological diagnosis is usually required. Most PL exhibit an aggressive lymphoma phenotype and can be cured by appropriate chemotherapy. Therefore, early diagnosis and treatment are desirable.

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项与高级别B细胞淋巴瘤相关的新闻（医药）

2024-03-27

·CPHI制药在线

CAR-T疗法：与其望癌兴叹，不如退而备战

关注并星标CPHI制药在线1. CAR-T疗法开发最新进展美国最大的癌症治疗和研究组织之一的 City of Hope 日前进行了一项开创性1期研究，针对CAR-T 细胞对胶质母细胞瘤的治疗。这项试验显示出了CAR-T针对无法治愈的脑肿瘤的巨大应用潜力。这项研究是迄今为止报道过的规模最大的实体瘤 CAR-T 试验，评估CAR-T针对肿瘤相关抗原白细胞介素 13 受体 α 2 (IL13Rα2) 的活性。治疗脑癌的主要挑战之一是药物难以穿过血脑屏障。为了克服这一障碍，这项试验将 CAR T 细胞直接输送到脑肿瘤和脑脊液中，脑脊液是保护和包围大脑和脊髓的液体。这项1期研究在 65 名复发性高级别胶质瘤患者中评估了靶向 IL-13Rα2的CAR-T 疗法，其中大多数是复发性胶质母细胞瘤 (rGBM)。50% (29/58) 的患者病情稳定或更好，在方案外额外的 CAR-T 周期后出现两次部分缓解、一次完全缓解和第二次完全缓解。对于复发性多形性胶质母细胞瘤，所有患者的中位总生存期为 7.7 个月。该试验最终对一组患者进行了治疗，这个患者组使用了优化的制造工艺，并将 CAR-T 细胞注射到肿瘤部位和脑脊液中。这些患者实现了10.2个月的中位总生存期，显著高于复发性胶质母细胞瘤患者 6 个月的预期生存率。这项研究结果发表在了最新一期的Nature Medicine上。虽然CAR-T疗法开发方兴未艾，但涉及该疗法的安全性讨论却一直都是行业焦点。2024 年 1 月 23日，FDA 要求在目前获批的6 种 CAR-T 治疗产品中添加与继发性癌症风险相关的黑框警告。FDA 于 2024 年 1 月 19 日向各相关公司发出了单独的信函。这些 CAR-T 产品针对抗原 CD19 或 B 细胞成熟抗原 (BCMA)。FDA要求六款CAR-T产品的制造商添加黑框警告，指出“使用 BCMA 和 CD19 导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法治疗后可能会导致 T 细胞恶性肿瘤”。几乎与此同时，FDA 最终确定了CAR-T 治疗产品的指南，涵盖与癌症患者的开发和临床试验设计相关的因素。FDA的另一份最终指南涉及纳入人类基因组编辑的基因治疗产品，为研究性新药应用提供建议，包括产品设计、制造、非临床安全性评估和临床试验设计。 2. CAR-T疗法嵌合受体雏形是由魏茨曼科学研究所的 Eshhar 小组于 1989 年开发的，到目前CAR-T 细胞已经快速发展了几代（图1B）。图1. A: CAR-T细胞结构；B: 第一代CAR信号结构域仅具有CD3衍生的信号结构域。第二代 CAR 中加入了共刺激结构域。第三代CAR有两个共刺激域。第四代 CAR-T 细胞激活后可表达 IL-12 等趋化因子。第五代 CAR 具有独特的共刺激结构域，可激活特定的信号通路，例如 JAK/STAT3。（图片来源：Cancer Gene Ther） CAR 由三个基本结构域组成：细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域（图1A）。胞内结构域在 T 淋巴细胞信号传导中发挥着至关重要的作用，能够不依赖人类白细胞抗原 (HLA) 而杀死恶性细胞。胞外结构域由单链可变片段 (scFv，Single-chain variable fragment) 组成，它是抗体轻链和重链可变区构建的融合蛋白。这个胞外结构域通过间隔区与跨膜结构域连接，并进一步与细胞内信号传导结构域连接，导致癌细胞细胞溶解。胞外 scFv 帮助CAR-T 细胞附着到特定靶向细胞，胞内结构域则有助于 T 细胞激活。在胞内信号传导域上，存在初级刺激域和次级共刺激域（图1）。 CAR-T 疗法根据特定癌症类型和患者需求提供个性化治疗，彻底改变了癌症治疗。CAR-T疗法对患者自身 T 细胞进行基因改造，使其能够识别并结合肿瘤抗原。修饰后的 T 细胞经过增殖后，会被输回患者体内，以靶向并消灭癌细胞（图 2）。图2. 自体 CAR-T 细胞的生产从患者的白细胞分离开始，然后进行 T 细胞富集和激活。为了促进 CAR 转基因的引入并永久整合，需要转导活化的 T 细胞（例如使用慢病毒载体）。之后经过基因工程改造的 T 细胞在静态或动态培养物中生长、冷冻保存，然后重新引入患者体内。 3. FDA批准的CAR-T疗法目前，FDA已批准了六种CAR-T细胞疗法： Tisagenlecleucel（Kymriah）图片来源：Clinical Trials Arena •适应症：急性淋巴细胞白血病、B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤 •靶标：CD19 •开发商：诺华 •首次获批时间：2017年8月30日 Tisagenlecleucel（商品名Kymriah）用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)。 Tisagenlecleucel最初由宾夕法尼亚大学发明，诺华公司完成了开发，并于2017年8月30日首次获得 FDA 批准，成为美国第一个获得 FDA 批准的CAR-T疗法。 Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta） •适应症：B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤 •靶标：CD19 •开发商：Kite Pharma Inc. •首次获批时间：2017年10月18日 Brexucabtagene Autoleucel（Tecartus） •适应症：复发性或难治性 (r/r) B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL） •靶标：CD19 •开发商：Kite Pharma, Inc •首次获批时间：2020年7月24日 Lisocabtagene Maraleucel（Breyanzi） •适应症：大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤和3B 级滤泡性淋巴瘤 •靶标：CD19 •开发商：BMS •首次获批时间：2021年2月5日 Idecabtagene Vicleucel（Abecma）图片来源：Abecmahcp.com •适应症：复发性或难治性多发性骨髓瘤 (经过四种或更多种既往疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体)。 •靶标：BCMA •开发商：Celgene Corporation（隶属于BMS） •首次获批时间：2021年3月26日 Ciltacabtagene autoleucel（Carvykti） •适应症：多发性骨髓瘤 •靶标：BCMA •开发商：Janssen Biotech, Inc •获批时间：2022年2月28日 4. 2024年待批CAR-T疗法 Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) •BLA属性：新适应症 •适应症：癌症-治疗已接受过至少一种既往疗法 (包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂) 的复发性和lenalidomide难治性多发性骨髓瘤成人患者 •靶标：BCMA •开发商：Janssen 和 Legend Biotech •BLA类型：标准审评 •PDUFA时间：2024年4月5日 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) •BLA属性：新适应症 •适应症：癌症 -治疗成人复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) •靶标：CD19 •开发商：BMS •BLA类型：优先审评 •PDUFA时间：2024年5月23日 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) •BLA属性：新适应症 •适应症：癌症 -治疗布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂后复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 成人患者 •靶标：CD19 •开发商：BMS •BLA类型：优先审评 •PDUFA时间：2024年5月31日 Obecabtagene autoleucel (obe-cel) •BLA属性：新疗法 •适应症：治疗复发性或难治性成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) •靶标：CD19 •开发商：Autolus Therapeutics •BLA类型：标准审评 •PDUFA时间：2024年11月16日 5. 引领CAR-T开发的生物科技公司随着CAR-T疗法不断被大型制药公司看重，专注于这种细胞疗法的生物科技公司也成为了行业的关注焦点。 Allogene Therapeutics •总部：美国加州旧金山 •创立时间：2017年 •主要CAR-T资产：ALLO-501A（cema-cel，复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤，2期）图3. Allogene的CAR-T项目ALLO-501A作用机理示意图。（图片来源：Allogene） Allogene的技术平通通过开发同种异体 CAR-T 细胞治疗产品来解决自体 CAR-T 疗法的局限性。同种异体疗法使用来自健康捐赠者的 T 细胞。其最先进的项目是 cema-cel（ALLO-501A，图3），是一种抗CD19 CAR-T 疗法，目前处在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的2期研究，也在一项1期研究中针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病。除此之外，Allogene还在两项 1 期试验中以 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 为靶标，研究其治疗多发性骨髓瘤的 CAR-T 候选药物 ALLO-715 和 ALLO-6053。 Anixa Biosciences •总部：美国加州圣荷西 •创立时间：1982年 •主要CAR-T资产：1项1期资产（卵巢瘤） Anixa Biosciences 专注于癌症治疗，是一家从事 CAR-T 细胞治疗和癌症疫苗领域的公司。Anixa Biosciences的一项1期资产针对卵巢瘤开发。这项研究是Anixa Biosciences与Moffitt癌症中心合作进行的，靶标是卵巢上存在的卵泡刺激素受体（FSHR）。 Autolus Therapeutics •总部：英国伦敦 •创立时间：2014年 •主要CAR-T资产：Obe-cel（obecabtagene autoleucel，AUTO1，复发/难治性 B-细胞急性淋巴细胞白血病，已提交BLA申请） Autolus Therapeutics是CAR-T 疗法的领跑者，他们最先进的CAR-T资产obe-cel已经递交了BLA申请。Obe-cel以 CD19 为靶点，针对当前 CD19 CAR-T 细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。Obe-cel 具有快速与靶标结合并解离速率，最大程度地减少工程化T细胞的过度激活，降低毒性和T 细胞耗竭，从而增强持久性，提高工程化T 细胞连续杀死目标癌细胞的能力。 Obe-cel 在成人急性淋巴细胞白血病的达到了终点并向CBER递交了BLA，它的PDUFA 日期定为 2024 年 11 月 16 日。 BioNTech •总部：德国美因茨 •创立时间：2008年 •主要CAR-T资产：BNT211（实体瘤，1期），BNT221（难治性转移性黑色素瘤，1期）德国生物技术公司 BioNTech 的主要开发重点是mRNA 癌症疫苗，但其管线中也拥有三款 CAR-T 资产。 BioNTech 的BNT211针对实体瘤，其晚期实体瘤的 1/2 期研究表现出了优良的抗肿瘤活性，总体缓解率为 59%，疾病控制率为 95%。BioNTech的另一款候选CAR-T资产BNT221 正在难治性转移性黑色素瘤患者中进行1期研究。 2024年2月， BioNTech向 Autolus Therapeutics 支付了 2.5 亿美元，使用后者在英国的生产和临床基地来进一步开发 BNT211。 Cartesian Therapeutics •总部：美国麻省沃特敦 •创立时间：2007年 •主要CAR-T资产：Descartes-08（重症肌无力，2期；系统性红斑狼疮和其它自免疫疾病，1期） Cartesian Therapeutics的特别之处在于他们的CAR-T资产针对的不是肿瘤学，而是自免疫疾病。他们开发了首个针对自身免疫性疾病的 mRNA CAR-T 细胞疗法。 mRNA 细胞疗法是一种集传统mRNA 疗法与传统 DNA 工程细胞疗法之优势而创造出的新疗法。与传统的基于纳米颗粒的 RNA 疗法相比，mRNA 细胞疗法在重复给药时可能具有最小的免疫原性。它还可以用组织特异性归巢蛋白进行工程改造。与传统昂贵的DNA细胞疗法相比，mRNA细胞疗法的设计不需要预处理化疗，具有可预测和可控的药代动力学，并避免基因组整合的风险。与 DNA 类似物相比，mRNA 细胞疗法可能更安全、更有效且更便宜，并且有可能在门诊环境中进行。此外，mRNA 细胞疗法旨在实现真正的联合治疗，无需受限于载体载荷。 Descartes-08正在针对重症肌无力进行II期研究。其IIa研究表明，这款候选药物是安全且耐受性良好的，并且能够引起持久的反应。2b 期研究已开始招募患者。Descartes-08还有一项I期研究针对系统性红斑狼疮和其它自免疫疾病。 2023年11 月，Cartesian Therapeutics与美国 Selecta Biosciences 合并，合并后的公司拥有超过 1.1 亿美元的资金支持 Descartes-08 进入临床第 3 阶段。 CARGO Therapeutics •总部：美国加州圣马特奥 •创立时间：2019年 •主要CAR-T资产：CRG-22（接受CD19 CAR-T细胞疗法后患有复发/难治性大B细胞淋巴瘤的患者，2期；尚未接受 CAR-T 细胞治疗的大B细胞淋巴瘤，1期；儿童 B-细胞急性淋巴细胞白血病，1期） CARGO Therapeutics 在首次公开募股中筹集了超过 2.8 亿美元资金，已开始对资产 CAR-T 细胞疗法候选药物 CRG-022 进行 2 期试验。该候选药物靶向 CD22，是一种 B 细胞特异性抗原，在超过 8% 的弥漫性 LBCL 病例中有表达（图4）。由于对 CD19 CAR-T 细胞疗法产生耐药性的患者在 CD19 抗原表达丧失（antigen escape）后，CD22 表达通常会保留，因此CRG-022被设计为在患者接受 CD19 靶向 CAR-T 疗法后使用。图4. CARGO Therapeutics针对的抗原逃逸（Antigen Escape）问题。（图片来源：CARGO Therapeutics）除此之外，Cargo 正在努力解决共刺激配体（T 细胞表达的分子，如 CD58）的丢失问题。它通过开发 CAR-T 细胞来实现这一目标，无论肿瘤细胞上潜在的 CD58 下调或缺失，CAR-T 细胞都能通过肿瘤抗原诱导 CD2 共刺激信号传导，通过这种方式解决免疫疗法的耐药性问题。Kite Pharma •总部：美国洛杉矶 •创立时间：2009年（2017年被吉利德收购） •主要CAR-T管线资产：Axicabtagene ciloleucel（2L+ 高危滤泡性淋巴瘤，3期；1L高危大B细胞淋巴瘤，3期）从前文介绍的获批CAR-T疗法中就不难看出Kite Pharma在这个领域的地位。六款上市CAR-T疗法中他们开发了两款。其旗帜性产品是治疗 LBCL 的自体 CAR-T 药物 Yescarta ，早在2017 年就获得 FDA 批准，目前正在进行针对其它形式淋巴癌的临床测试。 2023年年底，Kite Pharma宣布将扩大与美国生物技术公司Arcellx的合作关系，推进后者针对BCMA的多发性骨髓瘤候选药物。 Ref. Brown, C. E. et al. Locoregional delivery of IL-13Rα2-targeting CAR-T cells in recurrent high-grade glioma: a phase 1 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02875-1 KYMRIAH Patient Site. https://www.us.kymriah.com/ Cartesian Therapeutics website. https://www.cartesiantherapeutics.com/rna-cell-therapy/ Stansfield, N. FDA Finalizes Sets of Guidelines for Both CAR-T Products and Genome Editing Products. CGTLive. 12. 03. 2024. FDA Activity Recap: January 2024 Features Major Approval, New Black Box Warnings, and Updated Guidance Documents. CGTLive. 05. 02. 2024. Peter, R. M. Eight CAR-T cell therapy companies you should know about. Labiotech. 21. 03. 2024.【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法细胞疗法临床1期

2024-03-24

·今日头条

全新“现货型”CAR-T疗法暴击血液肿瘤，客观缓解率可达100%！

在过去几十年中，自体CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域，尤其是在血液恶性肿瘤方面，取得了突破性进展，先后有多款产品获批上市。不过也有价格昂贵、制造时间长等局限性，在一定程度上限制了其在癌症治疗中的广泛使用，因此开发“现货型”过继性细胞疗法迫在眉睫。近期，医学知名期刊《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine上，介绍了一款新型 “现货型”CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19），其在保留靶向肿瘤杀伤能力的同时，具有安全性更高、移植物抗宿主病（GvHD）概率更低等优点，为大B细胞淋巴瘤（LBCL）等血液肿瘤患者，带来了新的“曙光”！ ▲截图源自“eClinicalMedicine” “现货型”RJMty19重创淋巴瘤，DL4队列客观缓解率可达100% RJMty19是一种抗 CD19 CAR工程同种异体DNT细胞产品（CD19-CAR-DNT细胞），由健康捐献者的外周血单核细胞（PBMC）制成，该产品无需对内源性 TCR 进行基因编辑，这降低了制造成本和复杂性，而且具有与同种异体细胞疗法相近的靶向杀伤能力。《柳叶刀》子刊《eClinicalMedicine》本次报告的“ CD19-CAR-DNT细胞治疗复发/难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL） ”的首次人体1期临床试验（NCT05453669），是在浙江大学医学院附属第二医院进行的，共入组12例[其中DLBCL高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）1例]，经过为期89天的中位随访，结果显示：在所有患者（N=12）中，客观缓解率（ORR）为25%，完全缓解率（CRR）为8.3% 。值得注意的是，在 DL4队列（最高剂量2×107 CAR+细胞/kg）中（N=3），观察到剂量依赖性反应，其 ORR为100%，完全缓解率（CRR）为33% 。其中，12号患者为IV期非生发中心B细胞DLBCL，伴有MYC和BCL6易位，IPI评分为4，肿瘤负荷为播散性，最大靶病灶达到115.8×99.6mm。他在接受RJMty19输注后第30天，达到完全缓解（CR），而且一直到数据统计期止，该患者一直处于这种完全缓解状态。综上， RJMty19具有良好的耐受性，并在较高剂量下，具有优异的抗肿瘤活性，是治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的一种有前景的新疗法。 CAR-T疗法如何实现精准抗癌？ CAR-T疗法全称为“ 嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）疗法 ”，是通过基因编程技术，在患者自身T细胞上安装一个类似“导航头”的嵌合抗原受体（CAR）的DNA片段，经过复杂改造后的CAR-T细胞一旦回输到患者体内，将会在工程化受体的指导下，不断识别并攻击表面含有目标抗原的癌细胞，最终达到“精准抗癌”的目的。 PART1 CAR-T细胞的“四步”治疗法 1检测治疗靶点在进行CAR-T疗法治疗前，需要结合患者的免疫组化结果、病理检查报告等资料，确定肿瘤靶点。 2采集T细胞医生会通过单采术或静脉穿刺等形式，从患者/供者（一般选择患者自体来源）体内采集血液；之后从采集到的血液中，分离出免疫T细胞。 3制备CAR-T细胞在实验室中，对采集到的T细胞，通过基因工程技术，进行重新编程，在T细胞上安装嵌合抗原受体（CAR），使其能识别并结合癌细胞表面的特定抗原，将其改造成仿佛自带“导航头”的“抗癌利器”。 4回输CAR-T细胞首先，患者需要接受 “清淋治疗” ，即通过清除患者体内其他淋巴细胞，来消除免疫抑制因素。其次，将扩增培养好的CAR-T细胞，回输到患者体内，使其识别并攻击癌细胞，最终达到抗癌目的。回输完成后，需严密监护患者，及时发现并积极处理治疗可能产生的不良反应（如发热、寒战、头痛等）。 PART2 哪些人群适合做CAR-T治疗？目前获批上市的CAR-T细胞疗法，主要针对血液肿瘤，其治疗范围包括淋巴瘤（如大B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等）、复发/难治性多发性骨髓瘤、复发/难治性急性B淋巴细胞白血病等。此外，CAR-T疗法在肺癌、胰腺癌、肝癌、脑胶质瘤等实体瘤治疗领域的研究也在如火如荼的进行。如何寻求CAR-T疗法帮助？目前急招非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病（T-ALL）、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、间皮瘤等多类癌种！申请流程如下： 1、按要求将病历资料、近期病理结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部； 2、医学部初步评估后，匹配合适的临床试验； 3、向相应的试验中心，提交患者的病历资料； 4、评估通过后，协助患者参加相应的临床试验。淋巴瘤并不可怕，多款CAR-T疗法可选淋巴瘤初起时大多症状隐匿，因而也被称为“最会伪装的癌症”。其实淋巴瘤并没有想象中的可怕，随着科学技术的发展，淋巴瘤的治疗目标已不单单是缓解症状，而是希望获得治愈。北京大学肿瘤医院的朱军教授表示“ 淋巴瘤分型是否准确、首次治疗成功与否，决定疾病能否得到控制，也就是说淋巴瘤的初次治疗方案至关重要 ”。如果患者能把握珍贵的初次治疗机会，采用规范化的手段，以化疗+放疗+生物免疫治疗和生物靶向治疗的综合治疗手段，就有可能获得较好的治疗效果。比如 50%以上的弥漫性大B淋巴瘤有可能治愈，霍奇金淋巴瘤的治愈率可达85%~90%，某些类型的淋巴瘤其5年生存率可达70%~80% 。近年来，更是有多款CAR-T产品相继获批，为淋巴瘤患者带来了新的希望与选择。下面全球肿瘤医生网小编简单盘点一下，以供大家参考。 PART1 Kymriah：完全缓解率＞60% Kymriah（Tisa-cel，Tisagenlecleucel）是一款用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品，同时也是全球首款获批上市的CAR-T产品。研究结果显示，Kymriah治疗复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（B-ALL）后，经过4.8年的中位随访，超过60%的患者获得完全缓解（CR），总生存期（OS）达10.5个月。 PART2 阿基仑赛注射液：总生存率高达84.3% 阿基仑赛注射液（阿基仑赛，奕凯达®，FKC876，Axicabtagene Ciloleucel Injection），是一款靶向CD19的CAR-T细胞产品。中国国家药监局（NMPA）于2021年6月22日批准其上市，治疗复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者。这是中国首款获批上市的CAR-T细胞产品，同时也是全球第6款获批上市的CAR-T产品。研究结果显示，阿基仑赛的最佳总缓解率为83.2% ， 12个月的总生存率高达84.3% ，最佳完全缓解率可达58.4%。 PART3 瑞基奥仑赛注射液：治疗半年中位总生存率达90.8% 瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，倍诺达®，Relmacabtagene Autoleucel Injection），为一种CD19靶向的CAR-T细胞产品，中国国家药监局（NMPA）批准其上市治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。它是我国第二款获批上市的CAR-T产品，同时也是中国首款一类生物制品的CAR-T产品。瑞基奥仑赛的研究数据，在2020年美国血液学会（ASH）年会上公布，在入组的58例可评估疗效的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤患者中，治疗3个月的完全缓解率（CR）达51.7%，客观缓解率（ORR）为58.6% ；治疗6个月的中位总生存率高达90.8%，无进展生存率（PFS）为54.2% 。 PART4 Tecartus：中位总生存期超18个月 Tecartus（KTE-X19，Brexucabtagene autoleucel）是唯一获FDA批准用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的CA19 CAR-T细胞疗法。 Tecartus的2期多中心研究（ZUMA-3）结果显示，Tecartus可在97%的应答患者中，获得显著的长期完全缓解（CR）率（高达71%），中位总生存期（OS）超18个月，且未检测到微小残留病灶。 PART5 Yescarta：74%的患者病情缓解≥18个月 Yescarta（Axi-cel，Axicabtagene ciloleucel）是一款获美国FDA批准的靶向CD19的CAR-T细胞产品，可用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤/滤泡细胞淋巴瘤。 Yescarta的Ⅱ期临床研究（ZUMA-5）结果显示，91％的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者对产生应答，在治疗18个月时， 74%的患者处于持续缓解。 CAR-T疗法，还可拯救这些血液肿瘤 PART1 多发性骨髓瘤：泽沃基奥仑赛总缓解率达100% ▲图源“NMPA官网” 泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽®，zevor-cel，Zevorcabtagene Autoleucel），是一款自体BCMA靶向的CAR-T细胞产品，2024年3月1日，国家药品监督管理局正式下达通知，批准其新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤成年患者（批准日期为2024年2月23日）。它是第二款靶向BCMA的CAR-T产品，同时也是我国上市的第五款CAR-T细胞产品 ! 一项在中国进行的泽沃基奥仑赛的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907），共入组14例中位年龄为54岁的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，其ECOG评分为0或1，既往接受过≥3种治疗方案（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物），经过37.7个月的中位随访，结果显示： 1、总缓解率(ORR）：入组患者(14/14)的总缓解率(ORR)居然达到了惊人的100%！其中78.6%（11例）患者达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）；21.4%（3例）患者达到部分缓解（PR）。 2、中位缓解持续时间（DOR）：入组患者(14/14)的中位DOR达24.1个月，其中，sCR/CR患者的中位DOR达 26.0个月（14.6，NE）（详见下图）。 ▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、无进展生存期（PFS）：入组患者(14/14)的中位PFS为25.0个月，其中sCR/CR患者的中位PFS达 26.9个月（详见下图）。 ▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，经过3年的随访，复发或难治性多发性骨髓瘤患者在接受单次zevor-cel输注治疗后，保持了深度和持久的反应，而且安全性良好。 PART2 B细胞急性淋巴细胞白血病：纳基奥仑赛注射液纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，源瑞达®，Inaticabtagene Autoleucel Injection），为我国首款治疗白血病的CAR-T细胞产品，国家药监局（NMPA）于2023年11月8日，批准其新药上市申请（NDA），用于成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的治疗。第64届美国血液学年会（ASH）上公布了纳基奥仑赛注射液的关键性临床研究（NCT04684147），共纳入39例成人r/r B-ALL患者，其中7例患者既往接受过造血干细胞移植（HSCT），29例既往接受过2线以上抗B-ALL标准治疗。入组接受纳基奥仑赛治疗后，结果如下： 1、总体缓解率（ORR）：在治疗3个月内， ORR高达82.1% ，治疗3个月时， ORR达64.1% 。 2、 CR（完全缓解）率：在治疗3个月内获得ORR的32例患者中， CR率达66.7% ；在治疗3个月时获得ORR的25例患者中， CR率达51.3% （详见下图）。 3、微小残留病灶（MRD）阴性率：在治疗3个月以内，达“完全缓解但计数不完全恢复”（CR/CRi）患者的 MRD阴性率为100% ；达“完全缓解”患者的MRD阴性率为 92.0% 。小编寄语一直以来，癌症治疗无外乎手术、化疗、放疗等传统手段；而近年来，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫疗法、靶向治疗等新兴疗法的出现，为肿瘤患者提供了更多治疗选择，也让很多复发/难治性血液恶性肿瘤获得了持续缓解，甚至看到了“临床治愈”的希望。我国CAR-T疗法的研发也进入了蓬勃发展阶段，截止目前，国内共有24家企业布局CAR-T疗法，包括驯鹿医疗、传奇生物、复星凯特、科济生物、信达生物、药明巨诺、西比曼生物等多家生物公司加入角逐。小编也期望未来随着越来越多靶点的开发，更多晚期肿瘤患者可以受益！如果您也想寻求CAR-T疗法或国内外其他治疗新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理结果等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估或申请国际会诊。参考资料 [1]Xiao X,et al.CD19-CAR-DNT cells （RJMty19） in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study. EClinicalMedicine.2024 Feb 29;70:102516. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10912040/ [2]Fu C,et al.Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. Blood,2023, 142(Supplement 1): 4845-4845. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123114467 [3]http://www.juventas.cn/news.php?id=624

细胞疗法免疫疗法临床1期临床2期临床结果

2024-03-20

·FiercePharma

#FierceMadness is back: Get voting in the 2024 drug name tournament

This year we’re taking the branded drug names that were officially approved by the FDA in 2022 and 2023 - now it's your turn to vote for your winner. LAUNCHED: Wednesday, March 20, 7:00 a.m. ET It’s March, so it’s time for some #FierceMadness. Last year, we channeled the NCAA tournament for the best pharma ad campaigns, but, this year, we’re looking for the best of the best in drug names. Here’s how it works. We’ve chosen 64 of the most distinctive drug names to come out of the FDA’s 2022 and 2023 crop of new approvals. Whittling down to 64 from the 92 drug names available was our staff challenge, but now it’s up to you, readers, to deliberate and vote down to the final winner. Remember, this isn’t about the drugs themselves—neither how well they may work (or not) nor any controversies in how they may have been approved. Our goal is to assess their marketing suitability, considering how well they perform in their respective field and against competitors. Ready to play? Check out the bracket here (PDF) and see the full Madness 64 list below. Then vote is via our poll here. You can vote from now until Friday, March 22, at 6 p.m. ET. Check back here Monday, March 25, for your results, and the chance to vote in the next round. After that, we’ll be back with a new round each Wednesday and Monday through Monday, April 8, when you can vote for your championship winner. Any remote robo-voting will be noted, and those votes will be discarded. Please play fair. Don’t forget to tell us why you picked what you picked in the voting poll comments section—and what you think each drug name really sounds like. We’ll include the funniest and most out-of-the-box comments in our recaps every round, so make 'em good! New this year: Our sister publication Fierce Biotech is also running its own Madness tournament for the best of the best in biotech company names. Check out and vote in its championship here. Good luck, and happy Madness! #FierceMadness 2024: The full bracket of 64 Jesduvroq vs. Lamzede Jesduvroq Maker: GSK Indication: Anemia due to chronic kidney disease Sounds like: When you hit your finger with a hammer, but it’s in front of your children so you’re trying not to swear Lamzede Maker: Chiesi Indication: Non-central nervous system manifestations of alpha-mannosidosis Sounds like: A vegan meal Pluvicto vs. Lunsumio Pluvicto Maker: Novartis Indication: Prostate-specific membrane antigen-positive metastatic castration-resistant prostate cancer following other therapies Sounds like: A new planet Lunsumio Maker: Roche Indication: Relapsed or refractory follicular lymphoma, a type of non-Hodgkin lymphoma Sounds like: A Japanese wrestler Briumvi vs. Camzyos Briumvi Maker: TG Therapeutics Indication: Relapsing forms of multiple sclerosis Sounds like: A sixth-generation cheese Camzyos Maker: Bristol Myers Squibb Indication: Obstructive hypertrophic cardiomyopathy Sounds like: A Spanish holiday resort Voquezna vs. Mounjaro Voquezna Maker: Phathom Pharmaceuticals Indication: Helicobacter pylori infection Sounds like: A sports drink with a kick Mounjaro Maker: Eli Lilly Indication: Lowering blood sugar levels in Type 2 diabetes Sounds like: A legendary medieval sword fighter Vtama vs. Amvuttra Vtama Maker: Dermavant Indication: Plaque psoriasis Sounds like: A mouthful Amvuttra Maker: Alnylam Indication: Polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis Sounds like: A pope’s gift Xenpozyme vs. Daxxify Xenpozyme Maker: Sanofi Indication: Acid sphingomyelinase deficiency Sounds like: An alien protein Daxxify Maker: Revance Indication: The treatment of cervical dystonia and for the temporary improvement of frown lines Sounds like: A ray gun to make you sassy Fruzaqla vs. Sotyktu Fruzaqla Maker: Takeda Pharmaceuticals Indication: Refractory, metastatic colorectal cancer Sounds like: A European swear word Sotyktu Maker: Bristol Myers Squibb Indication: Moderate to severe plaque psoriasis Sounds like: Gesundheit! Terlivaz vs. Imjudo Terlivaz Maker: Mallinckrodt Pharmaceuticals Indication: Improve kidney function in adults with hepatorenal syndrome with rapid reduction in kidney function Sounds like: A Hungarian dance Imjudo Maker: AstraZeneca Indication: Unresectable hepatocellular carcinoma Sounds like: A self-confident martial artist Elahere vs. Vabysmo Elahere Maker: ImmunoGen Indication: Recurrent ovarian cancer that is resistant to platinum therapy Sounds like: An inebriated attempt at Hawaiian Vabysmo Maker: Roche Indication: Neovascular (wet) aged-related macular degeneration and diabetic macular edema Sounds like: A new way of saying fantastic Pyrukynd vs. Rystiggo Pyrukynd Maker: Agios Indication: Hemolytic anemia in pyruvate kinase deficiency Sounds like: A drunk Scrabble game Rystiggo Maker: UCB Indication: Generalized myasthenia gravis in adults who are anti-acetylcholine receptor- or anti-muscle-specific tyrosine kinase antibody-positive Sounds like: An Italian village Beyfortus vs. Xdemvy Beyfortus Maker: AstraZeneca Indication: To prevent respiratory syncytial virus lower respiratory tract disease Sounds like: A medieval stronghold Xdemvy Maker: Tarsus Pharmaceuticals Indication: Demodex blepharitis Sounds like: Elon Musk’s drunk attempt at renaming his business Tzield vs. Rezlidhia Tzield Maker: Provention Bio Indication: Delay the onset of stage 3 Type 1 diabetes Sounds like: An electronic barrier Rezlidhia Maker: Rigel Pharmaceuticals Indication: Relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutation Sounds like: A new Disney princess Krazati vs. Leqembi Krazati Maker: Mirati Therapeutics Indication: KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer in adults who have received at least one prior systemic therapy Sounds like: A crazy party Leqembi Maker: Eisai Indication: Alzheimer’s disease Sounds like: An inspirational French aphorism Cibinqo vs. Brenzavvy Cibinqo Maker: Pfizer Indication: Refractory, moderate to severe atopic dermatitis Sounds like: A game of cheeky bingo Brenzavvy Maker: TheracosBio Indication: Glycemic control in adults with Type 2 diabetes mellitus as an adjunct to diet and exercise Sounds like: Heard in a copy of "Pirates of the Caribbean" Jaypirca vs. Skyclarys Jaypirca Maker: Eli Lilly Indication: Relapsed or refractory mantle cell lymphoma in adults who have had at least two lines of systemic therapy, including a BTK inhibitor Sounds like: A strong coffee Skyclarys Maker: Biogen Indication: Friedreich’s ataxia Sounds like: A high-rise building Zavzpret vs. Paxlovid Zavzpret Maker: Pfizer Indication: Migraine treatment Sounds like: A Turkish fast-food restaurant Paxlovid Maker: Pfizer Indication: Mild to moderate COVID-19 in adults at high risk for progression to severe COVID-19 Sounds like: A bizarre Pac-Man sequel Inpefa vs. Columvi Inpefa Maker: Lexicon Pharmaceuticals Indication: Heart failure Sounds like: An anti-fascist offshoot group Columvi Maker: Roche Indication: Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified, or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma after two or more lines of systemic therapy Sounds like: An ancient Roman detective Daybue vs. Zynyz Daybue Maker: Acadia Indication: Rett syndrome Sounds like: How my five-year-old insists debut is spelled Zynyz Maker: Incyte Indication: Metastatic or recurrent locally advanced Merkel cell carcinoma Sounds like: Drug naming companies may be running out of ideas Rezzayo vs. Qalsody Rezzayo Maker: Melinta Therapeutics Indication: Candidemia and invasive candidiasis Sounds like: A phrase used when you’ve had a great nap in the day Qalsody Maker: Biogen Indication: Amyotrophic lateral sclerosis in adults who have a SOD1 gene mutation Sounds like: From the makers of “Better Call Saul” comes “better Qalsody” Elfabrio vs. Veozah Elfabrio Maker: Chiesi Indication: Fabry disease Sounds like: The lost Spanish Mario brother Veozah Maker: Astellas Indication: Moderate to severe hot flashes caused by menopause Sounds like: A Broadway play Epkinly vs. Zurzuvae Epkinly Makers: AbbVie/Genmab Indication: Relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy Sounds like: Someone who watches too many streaming episodes Zurzuvae Makers: Sage/Biogen Indication: Postpartum depression Sounds like: A mouthful Izervay vs. Talvey Izervay Maker: Iveric Bio Indication: Geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration Sounds like: A new app for scanning the land Talvey Maker: Johnson & Johnson Indication: Relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior therapies Sounds like: A little too close to talc… Elrexfio vs. Veopoz Elrexfio Maker: Pfizer Indication: Relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior lines of therapy Sounds like: A new dinosaur found in Mexico Veopoz Maker: Regeneron Pharmaceuticals Indication: Patients 1 year old and older with CD55-deficient protein-losing enteropathy Sounds like: Double-plus good! Zilbrysq vs. Ojjaara Zilbrysq Maker: UCB Indication: Generalized myasthenia gravis in adults who are anti-acetylcholine receptor antibody positive Sounds like: Absolute zero Ojjaara Maker: GSK Indication: Intermediate or high-risk myelofibrosis in adults with anemia Sounds like: “What’s my name?” Exxua vs. Pombiliti Exxua Maker: Fabre-Kramer Pharmaceuticals Indication: Major depressive disorder Sounds like: Someone who’s always leaving Pombiliti Maker: Amicus Indication: Late-onset Pompe disease Sounds like: The ability to treat Pompe disease (this feels a little on the nose) Rivfloza vs. Velsipity Rivfloza Maker: Novo Nordisk Indication: Urinary oxalate levels in patients 9 years and older with primary hyperoxaluria type 1 and relatively preserved kidney function Sounds like: An exuberant DJ Velsipity Maker: Pfizer Indication: Moderately to severely active ulcerative colitis in adults Sounds like: A deodorant brand you wouldn’t want to buy Bimzelx vs. Omvoh Bimzelx Maker: UCB Indication: Moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy or phototherapy Sounds like: Throwing away unwanted antacids Omvoh Maker: Eli Lilly Indication: Ulcerative colitis Sounds like: A new age prayer Loqtorzi vs. Defencath Loqtorzi Maker: Coherus Biosciences Indication: Recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma when used together with or following other therapies Sounds like: How you close the door in a magical kingdom Defencath Maker: CorMedix Indication: Reduce the incidence of catheter-related bloodstream infections in adults with kidney failure receiving chronic hemodialysis Sounds like: A Dungeons and Dragons character Augtyro vs. Ryzneuta Augtyro Maker: Bristol Myers Squibb Indication: ROS1-positive non-small cell lung cancer Sounds like: A virtual reality game where you’re the bad guy Ryzneuta Maker: Acrotech Biopharma Indication: Neutropenia Sounds like: Getting rid of someone’s charisma Truqap vs. Ogsiveo Truqap Maker: AstraZeneca Indication: Breast cancer that meets certain disease criteria Sounds like: A limit on truth Ogsiveo Maker: SpringWorks Indication: Progressing desmoid tumors who require systemic treatment Sounds like: Oh, give us a go! Quviviq vs. Ztalmy Quviviq Maker: Idorsia Indication: Insomnia Sounds like: A producer asking a biotech founder turned politician to get ready for his TV appearance Ztalmy Maker: Marinus Indication: Seizures in cyclin-dependent kinase-like 5 deficiency disorder Sounds like: A nefarious Yevgeny Zamyatin character Opdualag vs. Wainua Opdualag Maker: Bristol Myers Squibb Indication: Unresectable or metastatic melanoma Sounds like: A Russian prison Wainua Maker: AstraZeneca Indication: Polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis Sounds like: A Premier League footballer