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🧩 导读：2026年7月9日，Fate Therapeutics（NASDAQ: FATE）宣布其下一代通用型CAR-T细胞疗法FT839获得美国FDA IND批准，成为全球首款靶向CD19与CD38双靶点的自免领域CAR-T产品。该产品基于iPSC（诱导多能干细胞）平台开发，搭载13项基因编辑及专利Sword & Shield™免疫防护技术，首次实现无需清髓预处理即可在自免疾病中应用，标志着细胞治疗从肿瘤领域向自身免疫疾病拓展的重要里程碑。 一、iPSC来源的通用型CAR-T：FT839 1.1 技术平台： FT839源自Fate Therapeutics专有的iPSC主细胞库平台，通过单一步骤的多重基因编辑克隆，实现从单一iPSC细胞系规模化生产高度均一的CAR-T细胞产品。与传统自体CAR-T相比，通用型iPSC-CAR-T具有三大核心优势： •可及性提升：冻存库存可即时取用，无需等待患者自体T细胞制备周期，解决传统CAR-T"个性化定制"的时间瓶颈 •成本降低：规模化生产显著降低单位成本，为自免领域的广泛应用提供经济可行性 •质量均一：所有产品来自同一克隆的主细胞库，批次间一致性高，便于质量控制和临床结果比较 1.2 作用机制：CD19 + CD38双靶点协同 FT839是Fate Therapeutics首款多抗原双CAR-T产品候选物，设计表达两种独特的嵌合抗原受体：靶向B细胞谱系标志物CD19的CAR，以及靶向免疫活化标志物CD38的CAR。这种双靶点设计针对自身免疫疾病的多细胞病理机制，具有重要的临床意义。 CD19靶点：B细胞与浆母细胞清除 CD19是B细胞谱系的标志性抗原，从早期B细胞到浆母细胞阶段均有表达。CD19 CAR-T通过深度清除循环及组织中的自身反应性B细胞，实现快速的疾病缓解。临床研究已证实，CD19 CAR-T在难治性系统性红斑狼疮（SLE）等疾病中可诱导深度缓解，疗效显著优于传统的抗CD20单抗（如利妥昔单抗）。 与抗CD20抗体相比，CD19 CAR-T的优势在于： •覆盖更广的B细胞发育阶段，包括CD20阴性的浆母细胞 •深度穿透组织，清除淋巴结、脾脏及受累器官中的B细胞 •单次输注即可实现长期B细胞耗竭，无需反复给药 CD38靶点：浆细胞与活化免疫细胞清除 CD38是浆细胞的典型标志物，同时也高表达于活化的T细胞、NK细胞及巨噬细胞。在自身免疫疾病中，CD38阳性细胞群是驱动疾病进展的关键效应细胞： •浆细胞：分泌大量自身抗体，是体液免疫异常的核心效应细胞。传统CD19 CAR-T无法有效清除CD19阴性的长寿命浆细胞（LLPCs），而CD38靶点可弥补这一空白 •活化T细胞：CD38在活化的自身反应性T细胞上高表达，靶向CD38可同时清除细胞免疫的异常效应细胞 •固有免疫细胞：活化的巨噬细胞、NK细胞也表达CD38，参与炎症放大环路 因此，CD19+CD38双靶点设计实现了对B细胞谱系（从B细胞到浆细胞）及活化免疫细胞的全面覆盖，理论上比单靶点CD19 CAR-T具有更深、更广的免疫重置能力，尤其适用于多细胞病理机制驱动的复杂自身免疫疾病。 1.3 Sword & Shield™技术：无需清髓预处理的突破 FT839搭载的Sword & Shield™技术是其最具突破性的技术创新，也是实现"无需清髓预处理"的核心机制。该技术由两部分组成： "剑"（Sword）：同种异体防御受体（ADR） ADR是一种靶向4-1BB的CAR，能够特异性识别并清除活化的同种异体反应性T细胞。当患者的免疫系统试图攻击输注的异体CAR-T细胞时，ADR可主动清除这些活化的宿主免疫细胞，保护CAR-T细胞免受排斥。 "盾"（Shield）：CD58基因敲除 CD58是免疫突触形成所需的黏附配体，通过敲除CD58，可阻碍宿主同种异体反应性T细胞对CAR-T细胞的识别和结合，从"被动"层面降低免疫排斥的风险。 "剑"与"盾"的协同作用，使异体CAR-T细胞能够在没有清髓化疗的情况下在患者体内持久存活并发挥功能。这一技术突破具有重大的临床意义： •安全性提升：避免了清髓化疗导致的全血细胞减少、重症感染、出血性膀胱炎等严重不良反应 •治疗场景拓展：可在门诊环境下给药，无需住院进行清髓和支持治疗，大幅降低医疗资源消耗 •患者人群扩大：老年患者、合并症多的患者等无法耐受清髓化疗的人群也有机会接受CAR-T治疗 •联合治疗可行性：可与标准治疗（SoC）药物联合使用，无需停药等待清髓后免疫系统恢复 1.4 13项基因编辑的工程化设计 FT839是一款经过13点基因编辑的高度工程化CAR-T细胞产品，体现了Fate Therapeutics在iPSC多重基因编辑领域的技术领先性。这些基因编辑主要包括： 编辑类型 具体靶点 功能意义 CAR插入 TRAC位点定点整合CD19 CAR与CD38 CAR 利用内源性TCR调控元件实现CAR的生理性表达，优化功能与安全性 TCR敲除 TRAC双等位基因敲除 消除移植物抗宿主病（GvHD）风险 免疫防护 CD58敲除 + ADR插入 Sword & Shield™技术，实现无需清髓的异体CAR-T存活 功能增强 多重功能优化编辑 增强CAR-T细胞的增殖、持久性及效应功能 高度均一的13点编辑细胞产品，证明了iPSC平台在多重基因工程化方面的独特优势——在干细胞层面完成所有编辑，再分化为均一的终末细胞产品，避免了在成熟T细胞中进行多重编辑导致的细胞活力下降和异质性问题。 二、Fate 技术平台和自免管线布局 2.1 核心技术平台 Fate Therapeutics的核心竞争力在于其iPSC产品平台，主要包括： •克隆主细胞库技术：从单一iPSC克隆建立主细胞库，确保所有产品批次的基因背景完全一致 •多重基因编辑能力：在iPSC层面实现多达十几点的精准基因编辑，再分化为功能细胞 •规模化制造工艺：从iPSC到终末细胞产品的规模化分化和扩增工艺 •Sword & Shield™免疫防护技术：专利技术，实现异体CAR-T无需清髓即可持久存活 2.2 自免领域管线布局 Fate Therapeutics在自免领域构建了梯度清晰的产品管线，形成了"一代验证、二代拓展"的策略： FT819：CD19单靶点通用型CAR-T（临床II期） FT819是公司自免管线的先导产品，靶向CD19的通用型CAR-T。目前已在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、特发性炎性肌病（IIM）等多种自免疾病中完成I期临床验证。 I期临床数据显示，FT819在难治性SLE患者中展现出令人鼓舞的疗效： •在减少或无清髓预处理的情况下，患者均实现了有意义的疾病活动度降低 •首例接受无清髓预处理的狼疮肾炎患者，在6个月随访时达到低狼疮疾病活动状态（LLDAS），SLEDAI-2K从基线8降至2，类固醇剂量减至5mg/天以下 •首例接受减低强度清髓的患者，6个月时达到SLE临床缓解标准（DORIS），并停用所有免疫抑制药物 •安全性良好，仅观察到1级细胞因子释放综合征（CRS） FT819的狼疮肾炎潜在注册性II期研究（RECLAIM-LN）计划于2026年下半年启动。此外，FT819已被FDA选入CMC开发援助计划（CDRP），体现了监管机构对该产品的重视。 FT839：CD19+CD38双靶点通用型CAR-T（I/II期） FT839是下一代产品，在FT819基础上增加了CD38靶点，并全面搭载Sword & Shield™技术。本次IND获批后，计划于2026年下半年启动I/II期篮子试验。 FT839与FT819的差异化定位： 维度 FT819 FT839 靶点 CD19单靶点 CD19 + CD38双靶点 靶细胞群 B细胞、浆母细胞 B细胞、浆细胞、活化T/NK/巨噬细胞 Sword & Shield™ 部分版本搭载 全面搭载 清髓需求 减低强度或无清髓 完全无需清髓 临床阶段 II期（LN注册研究） I/II期篮子试验 适应症策略 聚焦SLE/LN，逐步拓展 篮子试验，多适应症并行 三、自身免疫疾病CAR-T赛道竞争格局 3.1 全球布局企业 自身免疫疾病已成为CAR-T疗法的下一个重要战场。目前全球已有多家企业布局，技术路线呈现多元化特征： 公司 产品 靶点 技术类型 适应症 临床阶段 Kyverna Therapeutics KYV-101 CD19 自体CAR-T 僵硬人综合征（SPS） III期（已达主要终点） Cabaletta Bio rese-cel（DSG3-CART） DSG3 自体CAR-T 寻常型天疱疮 II期 Fate Therapeutics FT819 CD19 iPSC通用型CAR-T SLE/LN、SSc、IIM等 II期 FT839 CD19+CD38 iPSC通用型CAR-T RA、AAV、IIM、SLE/LN、SSc I/II期 Cartesian Therapeutics Descartes-08 BCMA mRNA体内CAR-T 重症肌无力、SLE I/II期 石药集团 SYS6063 双靶点 mRNA-LNP体内CAR-T 红斑狼疮 I期（中国） 安科生物/阿法纳 In vivo CAR-T 未公开 LNP递送体内CAR-T 自免疾病 IIT临床 启函生物 QT-019C CD19+BCMA 异体通用型CAR-T 中重度难治性SLE I期（中国） 3.2 技术路线对比分析 自体CAR-T vs 通用型CAR-T 自体CAR-T（如Kyverna、Cabaletta）的优势在于技术成熟、无免疫排斥风险，但存在制备周期长、成本高、产品质量因人而异等问题。通用型CAR-T（如Fate、启函生物）的优势在于可及性高、成本低、质量均一，但需要解决免疫排斥和GvHD问题。 在自免领域，通用型CAR-T可能更具长期竞争力，原因包括： •自免患者基数远大于血液肿瘤，对规模化生产的需求更强 •自免疾病可能需要多次治疗或维持治疗，通用型产品更具经济性 •自免患者对治疗便利性要求更高，"现货"产品更符合门诊治疗场景 体外CAR-T vs 体内CAR-T 体内CAR-T（如Cartesian、石药SYS6063）通过mRNA或LNP直接在患者体内诱导产生CAR-T细胞，无需体外制备，成本更低、给药更便捷。但目前体内CAR-T的技术成熟度较低，CAR-T细胞的持久性和功能强度仍有待验证。 FT839代表的体外通用型CAR-T路线，在疗效持久性和产品质量控制方面更具优势，而体内CAR-T则在成本和便利性方面更具想象空间。两条路线各有优劣，未来可能在不同的疾病阶段和治疗场景中形成互补。 靶点选择策略 靶点选择呈现从单靶点向多靶点发展的趋势： •CD19单靶点：最成熟的路线，临床数据最多，主要清除B细胞谱系 •BCMA靶点：靶向浆细胞，在抗体介导的自免疾病中具有独特价值 •CD19+CD38双靶点：FT839首创，覆盖B细胞、浆细胞及活化免疫细胞，适应症更广 •CD19+BCMA双靶点：启函生物QT-019C采用，覆盖B细胞和浆细胞 •抗原特异性靶点：Cabaletta的DSG3-CART，精准清除致病性B细胞，保留正常体液免疫 3.3 竞争格局 当前自免CAR-T赛道仍处于早期阶段，尚未有产品获批上市。Kyverna的KYV-101在僵硬人综合征中处于III期临床，有望成为全球首个获批的自免CAR-T产品。但整体而言，各产品的适应症相对分散，尚未出现直接的头对头竞争。 Fate Therapeutics的差异化优势在于： •通用型平台：是自免领域进度最快的通用型CAR-T企业，与自体CAR-T形成代际差异 •无需清髓技术：Sword & Shield™技术是全球独家，显著降低治疗门槛 •多适应症布局：篮子试验策略可快速验证多个适应症，降低开发风险 •双靶点设计：FT839的CD19+CD38双靶点在机制上更全面，有望覆盖更多疾病类型 四、FT839自免领域适应症开发 4.1 篮子试验设计 FT839计划采用I/II期篮子试验设计，同时在多个自身免疫疾病中评估安全性和初步疗效。初始评估的适应症包括： •类风湿关节炎（RA） •ANCA相关性血管炎（AAV） •特发性炎性肌病（IIM） •系统性红斑狼疮（含或不含狼疮肾炎）（SLE/LN） •系统性硬化症（SSc） 篮子试验设计的优势在于： •效率提升：同时推进多个适应症，缩短整体开发周期 •风险分散：避免单一适应症失败导致整个项目受挫 •机制验证：在不同疾病中验证CD19+CD38双靶点的普适性 •资源共享：共享安全性数据，减少总样本量需求 4.2 适应症选择逻辑 FT839选择的五个适应症均为B细胞介导的自身免疫疾病，且均存在显著的未满足医疗需求： 适应症 病理机制 未满足需求 CD38靶点的价值 类风湿关节炎（RA） 自身抗体+炎症因子介导的关节损伤 约30%患者对现有生物制剂应答不佳 清除浆细胞减少自身抗体，清除活化T细胞减轻炎症 ANCA相关性血管炎（AAV） ANCA抗体介导的小血管炎 复发率高，长期预后不佳 深度清除产生ANCA的浆细胞，降低复发风险 特发性炎性肌病（IIM） 自身抗体+T细胞介导的肌肉损伤 重症患者治疗手段有限 同时清除B细胞和活化T细胞，双重作用机制 SLE/狼疮肾炎 多系统受累，自身抗体沉积导致器官损伤 重症患者死亡率高，现有治疗疗效有限 清除浆细胞减少自身抗体产生，保护肾脏等靶器官 系统性硬化症（SSc） 纤维化+血管病变+免疫异常 尚无有效延缓疾病进展的治疗手段 清除活化免疫细胞，减轻炎症和纤维化驱动因素 4.3 与标准治疗联合的策略 FT839的临床开发采用与标准治疗（SoC）联合的策略，且不依赖清髓预处理。这一设计具有重要的临床意义： •安全性更优：患者无需停用原有治疗，避免疾病反弹风险 •疗效叠加：CAR-T的深度免疫重置与标准治疗的持续免疫抑制形成协同 •临床接受度高：更符合临床医生的用药习惯，便于后续推广 •逐步减停可能：待CAR-T发挥作用后，可逐步减停标准治疗药物，实现"无药缓解" 4.4 临床开发路径 基于FT819的开发经验和篮子试验的结果，FT839的后续开发路径可能包括： 1.I期完成安全性和剂量探索后，选择2-3个疗效信号最明确的适应症进入II期 2.优先推进临床需求最迫切、监管路径最清晰的适应症（如狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎）申请突破性疗法认定 3.在确证性III期研究中采用"无药缓解"作为主要终点，与现有治疗形成差异化 4.逐步探索向更前线治疗推进的可能性，如用于早期高危患者的免疫重置 五、商业价值与市场前景 5.1 自身免疫疾病药物市场规模 全球自身免疫疾病治疗药物市场规模庞大，2026年预计超过1500亿美元，是仅次于肿瘤的第二大药物市场。其中，B细胞靶向药物（如抗CD20单抗）已在多个自免疾病中成为标准治疗，验证了B细胞耗竭策略的商业价值。 然而，现有B细胞靶向疗法存在明显的局限性： •疗效有限：约30-50%患者应答不佳或逐渐失效 •需要反复给药：维持治疗需要定期输注，治疗负担重 •无法清除浆细胞：对长寿命浆细胞无效，难以实现深度缓解 •组织穿透不足：难以有效清除受累器官中的致病性B细胞 CAR-T疗法有望克服这些局限性，实现更深、更持久的缓解，甚至"功能性治愈"，因此具有巨大的商业潜力。 5.2 自免CAR-T的市场空间 全球CAR-T市场目前主要由肿瘤适应症驱动，2024年市场规模约52亿美元，预计2030年将达到262亿美元，年复合增长率约31%。自身免疫疾病被普遍认为是CAR-T的下一个重要增长极，有望将CAR-T的可及患者人群扩大10倍以上。 以系统性红斑狼疮为例，全球约有300-500万患者，其中约10-15%为重度难治性患者。即使仅考虑这部分末线患者，全球潜在患者人群也达到30-75万。若按每例治疗费用10-15万美元计算，仅SLE一个适应症的潜在市场规模就可达300-1000亿美元。 FT839的多适应症布局进一步放大了其市场潜力。RA、AAV、IIM、SLE、SSc五个适应症合计的全球重度难治性患者人群估计超过200万，市场空间极为广阔。 5.3 通用型CAR-T的成本优势 通用型iPSC-CAR-T相比自体CAR-T具有显著的成本优势： •规模化生产：单一iPSC细胞系可生产数千份产品，单位制造成本大幅降低 •无需个性化制备：省去了患者白细胞单采、个性化制备、质量检测等环节的成本 •库存式销售：产品提前生产冻存，按订单发货，减少浪费 •门诊给药：无需清髓的产品可在门诊给药，大幅降低住院和支持治疗费用 据行业估算，通用型CAR-T的制造成本可降至自体CAR-T的1/5至1/10。若FT839的定价在10-15万美元区间（显著低于自体CAR-T的37-54万美元），将具有更强的支付可及性，有望覆盖更广泛的患者人群。 六、总结与展望 6.1 总结 FT839是自免细胞治疗领域具有里程碑意义的产品，代表了三大技术发展方向的融合： 1.从自体到通用：iPSC平台实现了CAR-T的规模化、标准化生产 2.从单靶点到多靶点：CD19+CD38双靶点实现了对B细胞谱系及活化免疫细胞的全面覆盖 3.从有清髓到无清髓：Sword & Shield™技术突破了异体CAR-T必须清髓的传统认知 若临床开发成功，FT839有望成为重度自身免疫疾病的"免疫重置"疗法，改变现有"终身用药、控制症状"的治疗范式，向"一次治疗、长期缓解"的目标迈进。 6.2 展望 展望未来3-5年，自身免疫疾病的细胞治疗领域有望迎来以下发展： •首批产品获批：预计2027-2028年将有首批自免CAR-T产品获批上市，开启自免细胞治疗的商业化时代 •技术持续迭代：从单靶点到多靶点、从自体到通用、从有清髓到无清髓、从体外到体内，技术创新将持续推进 •适应症拓展：从SLE、天疱疮等B细胞介导的疾病，逐步拓展到RA、SSc、MS等更多自免疾病 •治疗线前移：随着安全性和可及性提升，CAR-T可能从末线治疗逐步向二线甚至一线推进 •联合治疗探索：CAR-T与小分子、抗体药物的联合应用将成为重要研究方向 FT839作为这一浪潮中的代表性产品，其临床开发进展值得持续关注。它的成功与否，不仅关乎Fate Therapeutics一家公司的命运，更将影响整个自免细胞治疗领域的发展节奏和方向。 免责声明：本报告基于公开信息整理分析，仅供行业研究和学术交流参考，不构成任何投资建议或临床用药指导。药物的临床开发存在不确定性，具体信息请以监管机构批准的说明书为准。 信息来源：Fate Therapeutics官网及投资者关系公告、FDA、EULAR 2026、ASGCT 2026等。 美万亿美元市值制药巨头|礼来（Eli Lilly & Co.）|自身免疫疾病领域商业化产品和临床管线 瑞士全球性制药公司|诺华Novartis自身免疫疾病领域商业化产品和临床管线 勃林格殷格翰|那米司特（Nerandomilast）治疗特发性肺纤维化（IPF）与进展性肺纤维化（PPF）的两项全球多中心 III 期临床试验回溯总结 跨国药企|艾伯维（AbbVie）自身免疫疾病领域|商业化产品和临床管线 跨国制药巨头|赛诺菲（Sanofi）|自身免疫与炎症领域：商业化产品和临床管线 迎接七月|自身免疫疾病领域IL-17A靶点临近上市资产重磅 BD 合作 跨国制药巨头Johnson & Johnson Pharmaceutical（强生制药）自身免疫疾病领域核心产品与临床管线 跨国药企全球 Top15|在自身免疫疾病领域的商业布局与重点研发管线 中国本土创新药企（不含跨国药企）在自免领域的布局总结 CD38单抗达雷妥尤单-治疗系统性红斑狼疮单臂Ⅱ期临床试验完整总结 再闯港股IPO！岸迈生物凭差异化TCE技术，改写自免创新竞争格局 突破SLE治疗瓶颈！惠和生物CC312解锁自免TCE一年长效免疫重置新范式 艾伯维誓要重塑全球自免药物竞争格局，再次收购 Apogee Therapeutics 跨界突围：Cullinan Therapeutics TCE技术重塑自免治疗格局 重磅临床落地定调赛道估值！Cullinan双TCE数据出炉，自免「免疫重置」时代正式落地 2026自免临床重大进展！KT501完成首例RA患者给药，可控型TCE疗法开启精准免疫重置新时代 Kali Therapeutics, Inc：可控型T细胞衔接技术，重塑自身免疫疾病精准治疗赛道 从12.3亿美金KT501交易看三特异性TCE价值：自身免疫病下一代治疗技术观察 从康诺亚TCE（BCMA_CD3 T细胞衔接器）CM336交易，剖析国产自免创新资产全球化价值兑现 全球唯一进入 IgA 肾病临床试验的 BCMA/CD3 T细胞衔接双抗（TCE）

🧩 导读：本文系统梳理跨国制药巨头礼来在自身免疫疾病领域的商业化产品矩阵、分阶段临床研发管线与差异化潜力资产，完整呈现其 “口服小分子 + 生物制剂” 双线协同的布局策略，以及依托代谢领域优势打造的跨界竞争壁垒。 礼来制药（Eli Lilly and Company）创立于1876年，总部位于美国印第安纳州印第安纳波利斯，是全球历史最悠久、最具创新力的制药企业之一。历经近一个半世纪的发展，礼来从一家区域性制药厂成长为全球领先的生物医药巨头，业务覆盖糖尿病、肿瘤、自身免疫、神经科学等多个核心治疗领域。 礼来自免领域新时代：代谢+免疫双轮驱动 •2010年代：在自身免疫领域加速布局，陆续推出依奇珠单抗（Taltz）、巴瑞替尼（Olumiant）等核心产品，构建"口服+生物制剂"双线战略。 •2020年代：GLP-1/GIP双激动剂替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）等代谢药物全球爆发，礼来成为全球首个市值突破万亿美元的制药公司。 •2023-2024年：米吉珠单抗（Omvoh）获批溃疡性结肠炎与克罗恩病适应症，正式进军炎症性肠病领域，自免业务进入收获期。 •2024年：以约24亿美元收购Ventyx Biosciences，获得NLRP3、TYK2、S1P等多条自免管线，进一步强化口服自免领域布局。 时至今日，礼来已发展成为全球最具价值的制药企业，在全球50多个国家开展临床试验，拥有8个研发中心、13个生产基地，形成了"代谢领航、免疫突破、肿瘤与神经科学协同"的多元化业务格局。 一、自免领域商业化产品 礼来全球已上市自免药物共 4 款，覆盖皮肤、风湿、消化三大核心自免疾病领域，形成「生物制剂为主、口服小分子协同」的产品矩阵。 通用名（商品名） 靶点 / 机制 全球获批核心自免适应症 中国获批状态 依奇珠单抗（Ixekizumab）                  拓咨 ®/Taltz® IL-17A 单克隆抗体 中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎 已获批（银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等） 巴瑞替尼（Baricitinib）                  艾乐明 ®/Olumiant® 口服 JAK1/2 抑制剂 类风湿关节炎、中重度特应性皮炎、成人重度斑秃 已获批（类风湿关节炎、特应性皮炎、重度斑秃） 米吉珠单抗（Mirikizumab）                  Omvoh®/ 安妥来利 ®/ 安妥来 ® IL-23p19 单克隆抗体 中重度溃疡性结肠炎、中重度克罗恩病 已获批（溃疡性结肠炎、克罗恩病） 来瑞组单抗（Lebrikizumab）                  Ebglyss® IL-13 单克隆抗体 中重度特应性皮炎（成人及 12 岁以上青少年） 暂未获批 注：巴瑞替尼曾获 FDA 批准用于 COVID-19 重症治疗，该适应症不属于典型自身免疫疾病范畴；来瑞组单抗欧洲权益由 Almirall 公司持有，礼来保留美国及其他地区权益。 二、最核心的自免领域商业化产品 依奇珠单抗、巴瑞替尼、米吉珠单抗是礼来自免业务的三大核心支柱，分别锚定脊柱关节病 / 银屑病、口服多适应症、炎症性肠病三大核心赛道，构成稳定的营收基本盘。 1. 依奇珠单抗（拓咨 / Taltz） 作为全球 IL-17A 靶点的核心竞争品种，是礼来自免领域的基石产品，覆盖银屑病疾病谱与中轴型脊柱关节病全场景，是目前礼来自免管线中适应症最广、患者基数最大的生物制剂，长期稳居全球 IL-17 靶点第二梯队前列。 2. 巴瑞替尼（艾乐明 / Olumiant） 礼来口服自免管线的核心支柱，也是全球首个获批用于重度斑秃的 JAK 抑制剂，横跨风湿、皮肤两大领域，凭借口服给药的便利性在类风湿关节炎、特应性皮炎、斑秃市场占据差异化份额，是礼来 “口服 + 生物制剂” 双线战略的核心口服载体。 3. 米吉珠单抗（Omvoh / 安妥来利 / 安妥来） 礼来炎症性肠病（IBD）领域的新一代核心产品，是当前 IL-23p19 赛道中唯一证实溃疡性结肠炎 4 年、克罗恩病 3 年长期缓解数据的单抗，凭借每月一次的简便给药方案和长期疾病控制能力，成为全球 IBD 市场的核心入局者，也是礼来自免业务未来增长的核心驱动力。 三、自免领域临床管线 礼来自免在研管线围绕「成熟靶点剂型升级、全新机制小分子、代谢 - 免疫联合疗法」三大方向布局，各阶段公开在研项目如下： 1. III 期临床阶段（含 3b 期） 在研分子 / 疗法 靶点 / 机制 适应症 开发阶段 核心进展 替尔泊肽 + 依奇珠单抗 联合疗法 GLP-1/GIP 双激动剂 + IL-17A 单抗 伴肥胖 / 超重的银屑病关节炎、斑块状银屑病 IIIb 期 两项试验均达主要终点，计划提交监管申报 替尔泊肽 + 米吉珠单抗 联合疗法 GLP-1/GIP 双激动剂 + IL-23p19 单抗 中重度溃疡性结肠炎、克罗恩病（伴代谢异常） IIIb 期 试验进行中，探索免疫 + 代谢双通路协同疗效 来瑞组单抗 IL-13 单抗 6 月龄 - 18 岁儿童 / 青少年中重度特应性皮炎 III 期 试验达主要终点，计划提交全球监管申报 巴瑞替尼 JAK1/2 抑制剂 青少年重度斑秃 III 期 试验达主要终点，欧盟 CHMP 推荐批准，美国 FDA 预计 2026 下半年出结果 2. II 期临床阶段 在研分子 靶点 / 机制 适应症 开发阶段 核心特点 DC-853 口服 IL-17 通路抑制剂 中重度斑块状银屑病 II 期 全球少数进入临床后期的口服 IL-17 通路药物，突破生物制剂注射给药限制 Eltrekibart 抗中性粒细胞炎症单抗 化脓性汗腺炎 II 期 靶向中性粒细胞驱动的炎症通路，针对难治性皮肤自免疾病 VTX958 TYK2 JH2 变构抑制剂 银屑病、炎症性肠病、系统性红斑狼疮 II 期 高选择性变构抑制，降低传统 JAK 抑制剂的脱靶安全风险，收购自 Ventyx Tamuzimod（VTX002） 高选择性 S1P1 受体调节剂 溃疡性结肠炎 II 期 肠道靶向设计，降低心脏、肺部脱靶副作用，收购自 Ventyx VTX2735 外周限制性 NLRP3 炎症小体抑制剂 复发性心包炎 II 期 精准靶向外周炎症小体，收购自 Ventyx VTX3232（Parunoflast） 中枢渗透型 NLRP3 炎症小体抑制剂 代谢相关慢性炎症、神经炎症相关自免疾病 II 期 可穿透血脑屏障，可与 GLP-1 药物联用改善全身炎症，收购自 Ventyx Brenepatide GIP/GLP-1 双激动剂 哮喘 II 期 拓展肠促胰素类药物至呼吸自免炎症领域 3. I 期及临床前阶段 该阶段项目以全新靶点、新型技术平台的早期探索为主，公开信息有限，主要围绕新型口服免疫调节剂、长效生物制剂、双特异性抗体等方向布局，持续补充自免管线的长期储备。 四、最具潜力的差异化临床管线 礼来自免管线的差异化优势并非单纯跟随热门靶点，而是依托自身代谢领域优势与前沿炎症机制布局，形成了三类具备独特竞争力的在研资产： 1.口服 IL-17 抑制剂 DC-853 IL-17 是自免领域的成熟黄金靶点，但全球已上市产品均为注射用生物制剂，口服 IL-17 药物因靶点结合难度高、口服生物利用度低，一直是行业研发难点。DC-853 是全球少数推进至 II 期临床的口服 IL-17 通路抑制剂，若研发成功，将彻底改变 IL-17 靶点的给药场景，凭借口服便利性对现有注射剂型形成替代，具备重磅产品潜力。 2.NLRP3 炎症小体抑制剂系列 NLRP3 炎症小体是慢性炎症的核心上游通路，参与多种自身免疫疾病、代谢疾病、神经退行性疾病的发病过程，是当前抗炎领域的前沿靶点。礼来通过收购 Ventyx 获得的 VTX3232、VTX2735 两款分子，分别针对外周炎症与中枢炎症场景精准设计，既可以单独用于复发性心包炎、狼疮等传统自免疾病，也可与 GLP-1 药物联用改善肥胖相关的全身慢性炎症，适应症边界远超传统自免靶点，具备跨治疗领域的长期价值。 3.「GLP-1/GIP + 自免药物」联合疗法 这是礼来独有的差异化管线方向，依托自身在代谢领域的绝对优势，针对自免患者中高比例的肥胖 / 代谢共病人群，开发替尔泊肽与依奇珠单抗、米吉珠单抗的联合方案。临床数据已证实，联合用药可同时改善疾病活动度与体重代谢指标，解决肥胖患者生物制剂应答不佳的临床痛点，是全球首个 “代谢 - 免疫” 双通路协同的自免治疗方案，具备明确的临床价值与市场差异化。 4.TYK2 变构抑制剂 VTX958 TYK2 变构抑制是 JAK 通路的下一代技术路线，通过结合 JH2 结构域实现高选择性，大幅降低传统 JAK 抑制剂的感染、心血管等安全风险。VTX958 覆盖银屑病、IBD、狼疮等多适应症，可与礼来现有生物制剂形成序贯治疗方案，完善口服管线的梯队布局，是继巴瑞替尼之后礼来口服自免管线的下一代核心候选。 五、总结 礼来在自身免疫疾病领域采用「聚焦核心通路、剂型双线协同、跨界差异化突破」的发展战略： •商业化层面，依托 IL-17、JAK、IL-23 三大成熟靶点的 4 款上市产品，覆盖皮肤、风湿、消化三大高价值自免赛道，形成了稳定的营收基础； •管线层面，一方面对现有靶点做口服化、儿科适应症延伸的迭代升级，另一方面通过收购布局 NLRP3、TYK2、S1P 等全新机制口服小分子，补充长期竞争力； •差异化层面，充分发挥自身 GLP-1 领域的龙头优势，开辟「代谢 + 免疫」联合治疗的全新赛道，形成了区别于其他自免巨头的独特竞争壁垒。 整体来看，礼来自免业务虽在产品数量上不及全面布局型巨头，但在核心靶点的深度挖掘、口服管线的梯队建设、跨界协同的差异化探索上均有清晰布局，后续随着 IBD 产品放量、口服新靶点与联合疗法推进，自免业务有望成为礼来继 GLP-1 之后的又一增长引擎。 信息来源 1.礼来制药官方研发管线、年度 / 季度财报及企业公开公告 2.FDA、EMA、NMPA 等全球药品监管机构公开获批信息 3.[ClinicalTrials.gov](ClinicalTrials.gov) 公开临床研究登记数据 4.已发表的核心临床研究结果及国际学术会议公布数据 免责声明 本文仅为行业公开信息梳理汇总，不构成任何医疗建议、用药指导或投资参考；药物研发与审批存在不确定性，最新进展请以企业官方披露及监管机构正式公告为准。 瑞士全球性制药公司|诺华Novartis自身免疫疾病领域商业化产品和临床管线 勃林格殷格翰|那米司特（Nerandomilast）治疗特发性肺纤维化（IPF）与进展性肺纤维化（PPF）的两项全球多中心 III 期临床试验回溯总结 跨国药企|艾伯维（AbbVie）自身免疫疾病领域|商业化产品和临床管线 跨国制药巨头|赛诺菲（Sanofi）|自身免疫与炎症领域：商业化产品和临床管线 迎接七月|自身免疫疾病领域IL-17A靶点临近上市资产重磅 BD 合作 跨国制药巨头Johnson & Johnson Pharmaceutical（强生制药）自身免疫疾病领域核心产品与临床管线 跨国药企全球 Top15|在自身免疫疾病领域的商业布局与重点研发管线 中国本土创新药企（不含跨国药企）在自免领域的布局总结 CD38单抗达雷妥尤单-治疗系统性红斑狼疮单臂Ⅱ期临床试验完整总结 再闯港股IPO！岸迈生物凭差异化TCE技术，改写自免创新竞争格局 突破SLE治疗瓶颈！惠和生物CC312解锁自免TCE一年长效免疫重置新范式 艾伯维誓要重塑全球自免药物竞争格局，再次收购 Apogee Therapeutics 跨界突围：Cullinan Therapeutics TCE技术重塑自免治疗格局 重磅临床落地定调赛道估值！Cullinan双TCE数据出炉，自免「免疫重置」时代正式落地 2026自免临床重大进展！KT501完成首例RA患者给药，可控型TCE疗法开启精准免疫重置新时代 Kali Therapeutics, Inc：可控型T细胞衔接技术，重塑自身免疫疾病精准治疗赛道 从12.3亿美金KT501交易看三特异性TCE价值：自身免疫病下一代治疗技术观察 从康诺亚TCE（BCMA_CD3 T细胞衔接器）CM336交易，剖析国产自免创新资产全球化价值兑现 全球唯一进入 IgA 肾病临床试验的 BCMA/CD3 T细胞衔接双抗（TCE） 21.75亿美金交易落地！康诺亚CM336：国产TCE技术改写自免免疫重置格局 自免新药｜康方生物古莫奇单抗国内正式获批，国产IL-17A单抗再添银屑病治疗新选择 康诺亚生物（Keymed Biosciences，2162.HK）：以双抗与TCE重构全球自免格局 自免肾病第一大病 IgAN：溯源、病程、靶点与全球新药研发全盘点 自免肾病临床缺口凸显：云顶新耀 (1952.HK) 与 Travere (TVTX) 落地 EVER001 全球权益出海合作