CytoCares Shanghai, Inc.

2024-2025年全球TCE赛道BD交易爆发，大额交易密集涌现。国际巨头纷纷重金押注：艾伯维以7亿美元预付款、19.25亿美元总金额拿下CD3/BCMA/CD38三抗ISB 2001全球权益（该靶点唯一临床阶段三抗），默沙东13亿美元收购同润生物TCE双抗，GSK 8.5亿美元收购恩沐生物TCE三抗CMG1A46。国内药企同步加速突围，信达生物CD3/GPRC5D/BCMA三抗、泽璟制药CD3/DLL3三抗推进至临床，汇宇制药CD3/PDL1/MSLN三抗进入I/II期。资本狂涌叠加国产追赶，TCE三抗为何成创新药风口？背后藏着哪些确定性机会与潜在风险？ TCE三抗即T细胞衔接器三特异性抗体，是双抗TCE的升级款，核心优势为多靶点协同突破双抗的疗效与安全性瓶颈。其设计核心是同时结合三个抗原位点：一端固定结合T细胞关键激活分子CD3，另两端可灵活组合为“双肿瘤靶标”（提升识别精准度）或“肿瘤靶标+共刺激/免疫调节靶点”（如CD28、4-1BB、PD-L1，增强T细胞激活持久性并降毒）。这套“精准招募-高效激活-安全调控”三重通路，相当于给T细胞装上“双靶导航+火力增强器+安全调控阀”，能精准打击肿瘤或异常免疫细胞，大幅降低双抗TCE常见的细胞因子释放综合征（CRS）等脱靶毒性。 双抗TCE存在的T细胞耗竭、细胞因子释放综合征（CRS）高发等临床痛点亟待破解，叠加刚性临床需求，TCE三抗正凭借“机制突破-临床验证-布局适配-能力筑壁垒”四大关键，抢占创新药核心高地。 TCE三抗的机会与落地 依托“双靶锚定+信号叠加”三重效应，TCE三抗精准攻克双抗T细胞耗竭、CRS高发两大核心痛点。 双抗TCE因仅CD3+单一靶标组合，易出现T细胞激活后快速耗竭、CRS发生率偏高的问题，尤其在自免疾病治疗中，即便能清除异常B细胞，也因T细胞活性不持久导致病情复发率居高不下。而三抗通过新增CD28、4-1BB等共刺激靶点或PD-L1等免疫调节靶点，搭建“杀伤+激活+调控”三重效应网络，精准补齐双抗短板：CD28可解决T细胞耗竭，延长应答持续时间；4-1BB能强化T细胞激活强度；PD-L1可阻断免疫抑制通路，打破肿瘤微环境束缚。诺华PIT565引入CD2靶点，通过CD2-CD58信号通路与T细胞受体（TCR）协同作用，强化T细胞免疫效应。临床数据更具说服力，惠和生物CD19/CD3/CD28三抗CC312，临床前即展现优异B细胞清除能力与安全性，2025年EULAR大会公布的临床数据更惊艳：患者缓解率100%，疾病相关B细胞亚群清除比例超99%，CRS等级极低；诺华PIT565临床前数据也显示，其T细胞激活持久性、B细胞清除效率均优于同类双抗，进一步印证三抗机制优势。从落地来看，CD3+肿瘤靶标+CD28、CD3+自免相关靶标+PD-L1等组合机制优势明确，是核心机会点，尤其在自免疾病和血液瘤领域临床转化效率更高，值得投资者与研发人员重点关注。 惠和生物100%临床缓解率与跨国药企（MNC）超10亿美元大额授权（BD）合作，充分印证TCE三抗已从理论走向落地，进入价值验证关键阶段。临床端突破明确：自免领域，惠和生物CC312 2025年EULAR大会数据显示缓解率100%、B细胞亚群清除比例超99%，无3级以上不良反应，目前正拓展特发性炎症性肌病等适应症；血液瘤领域，信达生物CD3/GPRC5D/BCMA三抗进入I/II期，临床前活性优于双抗；实体瘤领域，泽璟制药CD3/DLL3三抗二期临床验证小细胞肺癌治疗潜力；诺华PIT565获批临床覆盖B细胞恶性肿瘤与自免疾病，1期数据显示B细胞清除效果显著、CRS发生率低。商业端热度凸显，头部药企大额布局：2025年7月，艾伯维以7亿美元预付款+12.25亿美元里程碑拿下IGI Therapeutics CD3/BCMA/CD38三抗ISB 2001；GSK 8.5亿美金收购恩沐生物TCE三抗CMG1A46；先声药业相关三抗授权AbbVie获阶段性收益。技术趋势清晰：多靶点协同升级（如百利天恒GNC-038四抗）、结构优化降风险（和铂医药HBICE®平台等）、适应症跨界拓展（自免领域或先突破）。对投资者而言，临床数据过硬（ORR≥60%、毒性可控）或获MNC大额BD合作的标的更具确定性；研发企业则应聚焦自免、血液瘤等需求刚性领域，更易做出差异化数据。 不同企业可适配TCE三抗赛道三类布局路径：头部企业自主研发抢先发，中小Biotech靠BD合作避内卷，技术平台型企业凭平台授权稳收益，核心是匹配资源禀赋。头部企业自主研发需成熟抗体平台、充足资金与强临床能力，代表企业信达生物（CD3/GPRC5D/BCMA三抗进入I/II期）、泽璟制药（CD3/DLL3三抗二期临床，有望先发小细胞肺癌）、百利天恒（布局三抗/四抗，GNC-038进入临床），优势是掌握核心权益，但研发失败、进度不及预期风险较高（如中外制药某TCE三抗因数据不佳终止开发）。中小Biotech BD合作核心是差异化靶点布局，乐普生物与Excalipoint合作（1000万美元预付款+最高8.5亿美元里程碑，聚焦CD123冷门靶点）、和铂医药授权HBM7020海外权益获6.7亿美元，可快速获取资源降低风险，但存在分成低、话语权弱的短板。平台授权适合有核心技术平台的企业，岸迈生物FIT-Ig®平台授权EMB-06获6.35亿美元潜在交易额，和铂医药HBICE®平台靠非对称结构解决轻链错配问题，收益稳定但需警惕技术迭代风险（如CytomX因平台瓶颈放弃部分TCE开发）。三条路径差异显著：自主研发门槛高（亿元级投入、5-8年周期）但收益天花板高；BD合作门槛中等（2-3年获阶段性收益）；平台授权门槛高但收益稳定。投资者可按路径选标的：追高潜力盯头部自研企业，找稳健机会关注中小Biotech，求稳定收益看平台型企业；研发企业需量力而行，精准匹配自身资源。 判断企业在TCE三抗赛道竞争力的核心是分子设计、临床开发、生产工艺、商业化四大能力。分子设计是基础壁垒，需解决轻链错配、免疫原性高等问题：和铂医药HBICE®平台靠非对称结构解决错配，HBM7020获6.7亿美元授权；智翔金泰共同轻链技术降低免疫原性；岸迈生物FIT-Ig®平台简化研发；德琪医药条件性激活设计提升靶向性、降低脱靶毒性。临床开发需做好适应症选择、给药方案优化与终点设定：惠和生物CC312低剂量递增方案实现无3级以上CRS；诺华PIT565差异化方案提升效率；泽璟制药聚焦小细胞肺癌定关键终点，而某企业因选错自免适应症（干燥综合征）致数据不佳。生产工艺难度高于双抗，核心挑战是纯度、稳定性与均一性控制，主流方式为CDMO合作或自建产能，聚合体控制（行业领先≤1%）是关键指标。商业化需差异化策略：头部企业借成熟渠道快速铺市；中小Biotech授权MNC借力全球网络，需警惕热门靶点价格战与医保控费压力。联合开发与适应症拓展是提升商业化价值的有效思路。投资与研发判断标准：短期看分子设计+临床开发，长期看综合能力；掌握前沿技术、善用联合与差异化策略的企业更具优势。投资者需关注能力均衡性避开“偏科”企业；研发企业需针对性补短板，头部企业侧重创新避内卷，中小Biotech借力合作补产能与商业化短板。 结语 TCE三抗的核心机会在于破解双抗TCE的痛点，其“双靶锚定+共刺激/调控信号叠加”设计，有效解决了T细胞耗竭、CRS发生率高、疗效触顶等问题，实现疗效与安全性双重升级。企业布局可分为三类路径：头部企业自主研发抢先发优势，中小Biotech靠差异化靶点BD突围，技术平台型企业靠授权盈利。筛选优质标的的关键，在于分子设计、临床开发、生产工艺、商业化四大核心能力的综合表现。 未来2-3年，TCE三抗机会集中于三大方向，同时需警惕潜在挑战。一是实体瘤适应症突破，当前全球仅两款实体瘤TCE获批（Immunocore的Tebentafusp、安进的Tarlatamab），疗效局限于特定靶点；泽璟制药CD3/DLL3三抗进入二期、齐鲁制药CLDN18.2/CD3双抗启动三期，为同靶点三抗提供参考，DLL3、CLDN18.2成竞争焦点。二是技术迭代升级，一方面百利天恒GNC-038四抗已获批临床，叠加PD-L1信号优化疗效；另一方面德琪医药条件性激活TCE、天演生物屏蔽肽平台已获临床验证，有望降低脱靶毒性。三是国产全球化突破，默沙东13亿美元收购同润生物双抗、和铂医药6.7亿美元授权HBM7020、岸迈生物6.35亿美元授权EMB-06等案例，印证国产TCE全球认可度提升。需注意，赛道存在患者响应不确定、生产工艺复杂、研发失败率高、临床周期长等风险，将筛选出核心竞争力企业。 TCE三抗不仅是创新药细分机会，更是中国Biotech实现全球创新“跟跑变并跑”的关键抓手。其“双靶锚定+信号调控”机制，为肿瘤、自免等疑难病症提供新治疗思路，可解决全球未满足医疗需求。国产企业的差异化布局，推动国内创新药从仿制向原研升级，提升中国药企全球BD竞争力。未来，随着临床数据积累、工艺成熟与商业化推进，TCE三抗将实现临床与商业价值双兑现，具备差异化优势与全链条能力的企业将脱颖而出，为医药产业高质量发展注入动力，最终惠及全球患者。 推荐阅读 千亿风口下的下一代TCE：突破边界，还是陷入内卷？ 毒素改造实操手册：双靶点ADC如何平衡“强效杀伤+低毒安全”？ 下一代 ADC 药物开发走向何方？ 双靶点 ADC 实现 “1+1>2” 协同杀伤：四大核心维度是关键 ADC药物Linker设计的十点思考，你了解吗？ ADC的payload如何选择？ 直播课程推荐 ▲扫码了解详情▲ 一席知识将系统性地组织分享复杂抗体药物开发的实战经验及开发过程中的新产品新技术新设备的应用案例，重点提高在复杂抗体设计，CMC开发及临床前评价方面技术技巧。本次线上会议共计9个模块，涵盖双抗、多抗、TCE、ADC、融合蛋白等复杂抗体分子类型，足不出户即可了解成熟实践经验与配套技术工具，为研发决策与流程优化提供实战参考。 一席知识现面向生物制药产业链上下游企业，开放线上会议赞助通道，提供单期课程赞助或单个模块专属赞助两种合作模式。平台将为赞助企业提供多维度精准曝光：包括企业新产品、新技术、新设备的定向展示，助力品牌触达核心研发、采购及决策人群，深化行业影响力与商业合作契机。 点击查看全日程：复杂抗体药物开发系列课程·共81期 有意向的企业可联系：蒋经理 13551362642（微信同号）。

随着细胞治疗领域的持续创新，T细胞衔接器（TCE）双抗及多抗技术正成为继CAR-T之后的新一代免疫治疗热点。这项技术通过特异性结合肿瘤细胞抗原和T细胞表面的CD3分子，高效激活T细胞杀伤肿瘤，不仅解决了传统化疗和部分细胞疗法响应率低、毒副作用大的痛点，还展现出在血液瘤、实体瘤及自身免疫性疾病中的广阔应用前景。 跨国药企如罗氏、强生、辉瑞等已凭借重磅产品率先抢占市场，而国内Biotech企业则通过差异化靶点选择和快速临床推进，在全球竞速中崭露头角。 当前，TCE双抗及多抗研发呈现出“靶点多元化”与“适应症拓展化”的双重趋势。 从靶点布局看，CD20、BCMA、GPRC5D等经典血液瘤靶点仍是主流，但CLDN18.2、EpCAM等实体瘤靶点加速突破；从技术平台看，双特异性抗体已迈向三特异性设计，通过整合共刺激信号（如CD28）进一步优化T细胞活化与持久性。临床进展方面，多项管线已从早期研究迈入关键临床试验阶段，尤其在自身免疫性疾病领域，TCE技术展现出替代传统疗法的潜力。 中国力量正以“自主研发+国际合作”双轮驱动，在TCE赛道上实现弯道超车。 以下将结合全球视野，系统梳理核心企业的管线进展与创新亮点。 01 罗氏 管线Columvi（格菲妥单抗），靶点CD20×CD3，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。2023年美国和中国获批上市，商品名：高罗华，单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。5月初，联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者（2L+ DLBCL）新适应症获批。 02 强生 管线Talvey（塔奎妥单抗），靶点GPRC5D x CD3，用于治疗多发性骨髓瘤。 2023年8月10日，强生公司正式宣布，该公司开发的靶向 GPRC5D/CD3的双特异抗体 TALVEY™ (talquetamab-tgvs) 获得 FDA 的上市批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 03 辉瑞 管线Elrexfio（elranatamab），靶点CD3 x BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤。 2023年8月，辉瑞的BCMA×CD3双特异性抗体ELREXFIO® elranatamab 获得FDA加速批准上市。这是继强生的teclistamab之后，第二个获得FDA批准用于治疗曾接受至少四线治疗、复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的BCMA×CD3双特异性抗体。 04 艾伯维 管线Epkinly（epcoritamab），靶点CD3 xCD20，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。2023年5月19日，艾伯维/Genmab宣布FDA批准其CD3/CD20双抗Epcoritamab上市，用于治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），商品名为Epkinly。 05 再生元 管线Ordspono（odronextamab），靶点CD3 xCD20，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤等。2024年8月26日，再生元宣布欧洲药品管理局（EMA）已批准旗下双抗治疗CD3/CD20双抗odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的。这也是第4款即将获批的CD20/CD3双特异抗体。 06 安进生物/百济神州 管线塔拉妥单抗，靶点CD3 x DLL3，用于治疗小细胞肺癌，美国上市/中国申报上市。塔拉妥单抗是一款由安进公司研发的创新靶向免疫疗法，能够同时结合肿瘤细胞上的 DLL3 蛋白和 T 细胞上的 CD3 蛋白，进而激活 T 细胞来杀伤表达 DLL3 蛋白的肿瘤细胞。2019 年 10 月，安进和百济神州达成战略合作，其中包括共同推进塔拉妥单抗在中国的开发和商业化。 07 友芝友生物 管线M701，靶点EpCAM×CD3，用于治疗恶性腹水，临床3期。 主要用于治疗EpCAM阳性肿瘤相关恶性腹水（MA）及恶性胸水（MPE）； 已有同靶点药物卡妥索单抗曾用于临床恶性腹水治疗，且药效明显；是全球首款亦是唯一一款治疗MA并进入II期临床试验的EpCAM × CD3双特异性抗体。 08 齐鲁制药 管线QLS31905，靶点CLDN18.2×CD3 双抗，用于治疗晚期胰腺癌，临床3期。2025年7月22日，全球临床试验收录网站显示，齐鲁制药启动了QLS31905的首个III期临床试验。QLS31905是齐鲁制药自主研发的一款同时靶向Claudin18.2（CLDN18.2）和CD3的双特异性T细胞衔接器，能够与肿瘤细胞表面的CLDN18.2和T细胞表面的CD3结合，通过募集和激活肿瘤细胞附近的T细胞，对肿瘤细胞进行持续地杀伤裂解。 09 凌腾医药 管线LP000 卡妥索单抗，靶点EpCAM x CD3，用于治疗恶性腹水，欧洲上市。2025年2月14日，凌腾医药宣布，由战略合作伙伴Lindis Biotech递交的卡妥索单抗上市许可申请（MAA）已获得欧洲委员会（EC）批准，用于腹腔内治疗上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水。 10 维立志博 管线LBL-034，靶点GPRC5D x CD3，用于治疗多发性骨髓瘤，临床2期。LBL-034是靶向CPRC5D及CD3的人源化双特异性T-cel engage,利用我们的专有LeadsB0dy平台开发。LBL-034采用2:1结构设计，拥有两个靶向GPRC5D的高亲和力Fab及一个靶向CD3的scFv。LBL-034能够有效地重定向及激活T细胞以靶向CPRC5D+癌细胞，同时不易诱导T细胞衰竭及细胞死亡，并大大降低细胞因子释放综合征及免疫毒性的风险。 11 爱思迈生物 管线EX103，靶点CD20×CD3，用于治疗复发×难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，临床2期。 2025年2月，广州爱思迈生物医药科技有限公司自主研发的CD20/CD3双特异性抗体药物EX103注射液在复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）临床研究中取得突破性进展，II期初步临床数据持续亮眼。EX103(CD20CD3):该分子在复发/难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中展现出了卓越的疗效，与同类分子的相同研究阶段相比，展现出较大优势，尤其对曾接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗失败患者的疗效也远优于同类分子。同时，临床前和临床数据表明，EX103能够迅速且深度持久地清除体内外周和淋巴器官/组织中的B细胞，表明EX103可以扩展应用到自身免疫疾病的治疗领域。 12 益科斯特 管线YK012，靶点CD19×CD3，用于治疗急性淋巴细胞白血病，临床2期。YK012是公司研发的一款靶向CD19/CD3的双特异性抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，目前已经开展la期临床试验YK012是贝林妥欧单抗(Amgen公司)的升级换代产品。 13 亿腾医药 管线DLBCL，靶点CD20×CD3，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。临床2期。 14 君实生物 管线JS203，靶点CD3×CD20，用于治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤，临床2期。 2025年8月，由君实生物发起的一项JS203联合用药治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的II期临床研究（方案号：JS203-002-II-B-NHL）正在开展，本研究药物JS203是由上海君实生物医药科技股份有限公司研发的重组人源化抗CD20/CD3双特异性抗体，分别结合癌细胞（B细胞）和免疫细胞（T细胞）表面抗原，选择性地募集免疫效应细胞到肿瘤靶细胞周围，建立免疫突触并激活免疫效应细胞，进而杀伤癌细胞。 15 康诺亚生物 管线CM336，靶点BCMA×CD3，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，临床2期。CM336是康诺亚自主研发的创新型T细胞重定向双特异性抗体药物，其活性成分为重组抗B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3人源化双特异性抗体。CM336可特异性结合BCMA阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，释放细胞因子，诱导T细胞介导的细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。研究结果显示患者外周血B细胞和浆细胞快速降低，证实了CM336明确的药物作用机制。 16 智翔金泰 管线GR1803，靶点CD3×BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤，临床2期。 2025年6月，智翔金泰最新披露，其正在临床二期阶段的治疗多发性骨髓瘤的GR1803与美国纳斯达克上市公司Cullinan Therapeutics,Inc达成大中华区域之外的授权许可与商业化协议，交易总金额7.12亿美元。这是智翔金泰的第一个全球商业授权许可的在研产品，目前GR1803正在中国开展多发性骨髓瘤适应症的二期临床。 17 时迈药业 管线SMET12，靶点EGFR×CD3，用于治疗晚期实体瘤，临床2期。基于H-BiTE平台，时迈药业开发了核心产品SMET12（EGFR×CD3 TCE），目前处于临床Ⅱ期阶段。在已完成的Ⅰ期试验中仅4.8% 患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），且两周内完全恢复。 18 岸迈生物 管线EMB-06，靶点BCMA×CD3，用于治疗SLE、gMG、TED，临床1期。EMB-06是一个靶向BCMA×CD3 T细胞导向机制双特异性抗体，依托岸迈生物自主研发的CD3抗体库和双抗平台生成，在结构上包含顺式构型的四价结合域和具有优化亲和力的专有CD3结合臂。临床前研究中，该药物诱导了适度水平的细胞因子释放，但仍保留了强大的抗肿瘤活性。 19 天劢源和生物医药 管线A-319，靶点CD3×CD19，用于治疗系统性红斑狼疮，临床1期。A-319是利用特有的iTAbTM结构平台设计的CD19 × CD3 双特异性抗体分子。A-319借助两个功能区分别与B细胞/B肿瘤细胞表面抗原CD19及T细胞CD3抗原结合，在T细胞和肿瘤细胞之间形成免疫突触，从而激活T细胞导致肿瘤细胞溶胞而死亡。 20 惠和生物 管线CC312，靶点CD3 x CD28 x CD19，用于治疗系统性红斑狼疮，血液瘤，临床1期。三特异性抗体CC312（anti-CD3 x CD28 x CD19）是TriTETM（Tri-specific T-cell Engager）平台首款创新药物，以共刺激信号调控机制活化T细胞。跟基于CD3的双抗TCE相比，CC312可以有效的减少T细胞耗竭，显著增强T细胞的增殖、活化和对靶细胞的杀伤，并可诱导T细胞分化成记忆型T细胞；在目前的临床研究中，CC312展现出良好的安全性和有效性，实现了患者体内B细胞的深度清除，停药后随访时间超过半年，依然有很好的临床疗效，展现出对SLE患者长时间治愈的潜质。 21 先声药业 管线SIM0500，靶点GPRC5D×BCMA×CD3，用于治疗多发性骨髓瘤，中美临床1期。SIM0500 是先声再明(先声药业集团子公司)在研的一种人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，由先声再明通过其专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发，以低亲和力高靶向激活的CD3抗体，与抗肿瘤相关抗体(#GPRC5D、#BCMA)组合，形成特异性靶向肿瘤的T细胞激活药物，具有多个抗体效应的协同作用，在中美两国同步开发。 22 亲合力生物 管线IMD-2816，靶点CDH17×CD3，用于治疗实体瘤，IND。 23 和铂医药 管线HBM7020，靶点BCMAxCD3，用于治疗自身免疫性疾病，IND。HBM7020 是一款 BCMAxCD3 双特异性抗体，基于和铂医药的全人源 HBICE®双抗技术及 Harbour Mice® 平台研发而成。该款抗体能够通过靶向细胞表面的 BCMA 和 CD3，将目标细胞与 T 细胞交联，从而有效激活 T 细胞并杀伤目标细胞。 24 拓创生物 管线Yours318，靶点DLL3 x CD3 x PD-L1，用于治疗乳腺癌，临床前。A next generation T-cell engager with tuned T-cell affinity for better safety, dual tumor associated antigens – DLL3 and PD-L1, and enhanced immune checkpoint inhibition. 25 德琪医药 管线ATG-201，靶点CD19 x CD3，用于治疗B细胞相关自身免疫性疾病，临床前。ATG-201是德琪医药自主研发的AnTenGager™ T细胞衔接器 (TCE) 平台下的先导产品，具备“2+1”二价结合结构，可靶向低表达靶点，同时融合空间位阻遮蔽技术和具有快速结合/解离动力学的自主CD3序列，以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险并提升疗效。 往期推荐 RECOMMEND 体内CAR-T赛道白热化：盘点国内19家核心企业管线全景图 年度医药人盘点：63位CNS领域创始人&CEO盘点（最新） 年度医药人盘点：36位减重&代谢领域CEO盘点（最新） 年度医药人盘点：40位ADC药企CEO盘点 联系我们 ABC 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读原文”咨询更多精彩！

、 免费早鸟票，200 张限量领取 2026 年 1 月 4 日 医麦客新闻 eMedClub News 2025 年是全球创新药领域的突破爆发之年，前沿技术从实验室加速走向临床，为众多难治性疾病带来了治愈希望。 在这一年的尾声，「医学界」遴选发布了「2025 年度十大临床突破」。榜单包含了人类首次将基因编辑猪肝植入人体、肿瘤疫苗硬刚「癌症之王」、定制基因编辑疗法治疗婴儿遗传病、干细胞疗法治疗帕金森病、长效降脂的新时代、无须免疫抑制的胰岛移植治疗 1 型糖尿病、CAR-NK 疗法治疗红斑狼疮等颠覆性进展。 值得注意的是，在这份颇具风向标意义的榜单中，中国贡献了其中 5 项成果。特别是在细胞与基因治疗（CGT）、再生医学等领域，我国已显现出从「跟跑」到「并跑」，甚至「领跑」的潜力。 这十大突破中，有一项直接指向被称为「不死癌症」的自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮（SLE）。上海长海医院首次将通用型 CAR-NK 细胞疗法应用于 SLE 临床治疗，成功治疗了数十名难治性 SLE 患者，凭借在该领域的突破性成果，成功入选榜单。 突破！首个同种异体 CAR-NK  用于 SLE 的人体临床研究 SLE 是一种严重的系统性自身免疫性疾病，多发于年轻女性。其核心病理机制在于免疫系统异常激活，导致 B 细胞等过度活化，产生大量自身抗体，进而累及全身多系统多脏器不可逆损伤。长期以来，SLE 始终缺乏能彻底根治的方法。现有治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂等，虽能一定程度上缓解临床症状，但仍会面临应答不佳、病情反复、不良反应等问题。 被评选为年度临床突破的 CAR-NK 细胞疗法，是恩瑞恺诺在研的一款通用型 CD19 CAR-NK 细胞药物 KN5501。 2025 年 11 月 12 日，上海长海医院赵东宝教授/高洁教授联合恩瑞恺诺研究团队在国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表重磅研究成果，该研究是全球首个同种异体 CAR-NK 用于 SLE 的人体临床研究，首次证实了 CAR-NK 疗法能为中重度 SLE 患者带来长期深度缓解。 从技术层面看，KN5501 的突破主要体现在三大维度：技术路径革新，不同于 CAR-T 的「个体化制备」，KN5501 采用健康供者的 NK 细胞，通过基因工程改造靶向 CD19，可精准识别并清除致病 B 细胞并实现「免疫重置」；安全性显著提升，NK 细胞的天然特性一定程度上使其规避了 CRS 等安全性风险；可及性大幅改善，由于可进行标准化批量生产，KN5501 的治疗费用有望降至自体 CAR-T 的十分之一，这意味着更多普通患者有机会接触创新疗法。 临床数据显示，治疗后 6 个月，所有患者病情均得到有效控制，13 人维持低疾病活动状态，10 人实现完全临床缓解；随访超过 1 年的 9 名患者中，67% 持续保持完全缓解或低活动度，且无一例复发。 更值得关注的是，一名同时患有系统性硬化症的患者，接受 KN5501 治疗后两种疾病同步好转。 全球竞逐： SLE 治疗的双赛道突破与布局 由于 SLE 病理机制较为复杂，临床存在着巨大未满足需求，该领域成为自免治疗的战略高地。据 Frost & Sullivan 此前数据，2025 年全球 SLE 治疗药物市场规模将达到 65 亿美元。巨大的未满足临床需求和市场吸引力促使全球药企持续加码布局。 BD 交易热潮： 通过「外部合作」抢占先机 在战略路径上，MNC 更倾向于通过外部合作快速获取创新资产，以降低研发风险并抢占先机。 2024 年 10 月，GSK 以总交易额 8.5 亿美元收购了恩沐生物的 CMG1A46，计划重点针对 SLE 和狼疮性肾炎（LN）。公开资料显示，CMG1A46 是一种同时靶向 CD3、CD19 和 CD20 的 T 细胞接合器（TCE），是全球首个进入临床的抗 CD3/CD19/CD20 三抗候选产品。 作为 SLE 领域的老玩家，GSK 此前已经凭借贝利尤单抗取得商业化成功，这次重金收购显示出其对自免市场前景，尤其是 SLE 治疗领域的坚定看好。 罗氏也在 SLE 领域积极布局。此前，罗氏在 Clinicaltrials.gov 注册了一项通用 CD19/CD20 CAR-T 细胞疗法治疗重度复发性 SLE 的 1 期临床试验。这项管线来自罗氏以总额 15 亿美元对 Poseida 的战略收购。 除了传统 MNC，一家名为 Candid Therapeutics 的美国「黑马级」生物技术公司也引起行业关注。成立仅 5 个月，Candid 就接连官宣 6 项 TCE 相关合作。目前，Candid 已经将多款 TCE 推进至临床阶段，适应症包括 SLE、IgA 肾病、重症肌无力（MG）、类风湿关节炎（RA）等多种自免适应症。 管线竞速： 抗体与细胞疗法双赛道并进 据不完全统计，全球目前已有超 600 款 SLE 药物，涵盖了从传统小分子药物到前沿细胞疗法等各类型药物。其中，抗体药物和细胞疗法是最受期待的两大方向。 抗体：TCE 成主流 SLE 病理机制之一是 B 细胞过度活化产生自身抗体，因此抗体药物多通过靶向 B 细胞表面抗原或相关细胞因子，阻断 B 细胞活化信号或清除致病性 B 细胞。其中，TCE 是近年热点，通过双/多特异性抗体将 T 细胞与靶细胞连接，从而激活 T 细胞的杀伤功能，比传统单抗具有更强的靶向性与杀伤效率。 目前，全球尚无治疗 SLE 的 TCE 产品获批上市，多数在研管线仍处于早期临床及临床前阶段，靶点以 CD19 和 CD20 为主。 安进的 blinatumomab（CD19/CD3）是全球首个获批上市并实现商业化的 TCE 双抗药物，也是目前临床阶段较靠前的 SLE 管线之一。该药物此前已在严重系统性硬化症和类风湿性关节炎中显示出疗效，安全性得到初步验证，目前正在 SLE 的 2 期临床试验中。 CC312 是惠和生物自主研发的全球首款靶向 CD19/CD3/CD28 且进入临床的三特异性 TCE 分子。2025 年 7 月，CC312 治疗中重度 SLE 患者的安全性、有效性、药效学和免疫原性的 1/2a 期临床研究在华西医院正式启动。 2025 年 EULAR 年会上，惠和生物口头报告了 CC312 的突破性临床数据——100% 疾病缓解率、深度且持久的 B 细胞清除、极低 CRS 等级。 具体而言，5 例 SLE 患者治疗后均达到 SRI-4 临床缓解标准。包括疾病活动度显著下降，SLEDAI-2K 基线评分 8-16 分，治疗后平均降幅超 70%；SLE-4 患者治疗后蛋白尿转阴，肾脏损伤完全缓解；SLE-5 患者溶血贫血消失，血红蛋白与胆红素水平恢复正常。CC312 的所有剂量组都表现出良好的临床疗效和快速的 B 细胞清除效果，其中跟疾病进展相关的 B 细胞亚群最高清除比例超过 99%，并且 B 细胞清除效率有明显的剂量依赖效应。 细胞疗法： 靶点高度集中，技术路径分化 除了双/多抗药物，SLE 创新药物开发的另一个重要方向是细胞疗法。据不完全统计，全球有超过 30 项关于 SLE 适应症的细胞疗法在研，研发呈现靶点聚集、技术多元但以早期探索为主的特点。 在针对的靶点方面，CD19 是最为集中的靶点。国外 Novartis、BMS 等头部，国内百暨基因、邦耀生物、药明巨诺、精准生物、瑞顺生物、艺妙神州、合源生物、济因生物、北恒生物、优赛诺生物、恩瑞恺诺、荣谷生物、先博生物等企业的在研管线均以 CD19 为靶点。 以 BMS 的 CD19 CAR-T 细胞疗法 BMS-986353 为例，其是 BMS 利用已获批血液肿瘤 CAR-T 疗法 Breyanzi 的 CAR 结构，并融合新一代 NEX-T 平台，进一步优化 5 天生产工艺的细胞疗法。 2025 年 10 月 25 日，BMS 首次公布 BMS-986353 在 SLE 等三种慢性自免疾病中的 1 期研究积极数据。初步结果显示，所有队列均表现出强劲 CAR-T 细胞扩增、完全 B 细胞耗竭、初始 B 细胞表型重现。截至分析时，94% 的可评估患者已停用慢性免疫抑制治疗。 部分药物还采用双/多靶点设计，旨在提升靶向覆盖范围，避免因抗原逃逸导致的复发，比如西比曼、复星凯瑞、亘喜生物、雅科生物、科济药业、传奇生物、松鹤免疫等企业针对 BCMA、CD20、CD22 等靶点开发了相关管线。 从药物类型上看，主流方向依然是 CAR-T 细胞疗法。 早期 CAR-T 细胞疗法以自体 CAR-T 为主，但近年来，随着基因编辑、iPSC 等前沿技术的进步，部分企业开始布局同种异体「即用型」CAR-T 细胞疗法。以邦耀生物的 BRL-301（TyU19）为例，其经过多基因、选择性基因编辑，成功治疗了 4 例 SLE 患者。该药物在 SLE 治疗中可实现快速、深度的临床缓解，展现出优异的临床安全性。相关研究成果已于日前发表在国际学术期刊 Cell Research，这也是全球首次报道利用 CRISPR/Cas9 基因编辑的异体 CAR-T 细胞治疗 SLE 的成功案例。 除 CAR-T 之外，CAR-NK 疗法也为 SLE 治疗带来新的可能性，比如前文提到的恩瑞恺诺生物的 KN-5501、先博生物的 SNC103 等。 干细胞同样是前沿方向之一。北科生物的人脐带间充质基质细胞注射液通过免疫调节机制发挥作用，为器官损伤修复提供了新的思路，目前已经进入 1/2 期临床阶段。 结语 从实验室到临床，2025 年 SLE 治疗领域迎来了诸多突破性进展。通用型 CAR-NK 疗法入选「十大临床突破」仅是这一进程的注脚之一，其背后是跨国药企百亿美金级交易的市场认可，是中国创新药企技术迭代的快速崛起，更是抗体、细胞疗法等多条技术路径并行的创新生态。 随着技术的不断成熟和更多临床数据的积累，这些创新疗法有望从根本上重塑 SLE 的治疗范式，让数百万患者摆脱「不死癌症」的困扰。 责任编辑丨玄枵 校对丨玄枵 参考资料： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/OiKsH3PnIbe_n61HVeBqOA 2.上海长海医院官微 3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/abstract 4.https://www.businesswire.com/news/home/20251024606817/en/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Encouraging-Data-from-Phase-1-Breakfree-1-Study-of-CD19-NEX-T-CAR-T-Cell-Therapy-in-Three-Chronic-Autoimmune-Diseases-at-ACR-Convergence-2025 5.https://acrabstracts.org/abstract/promising-early-outcomes-with-bms-986353-a-cd19-directed-chimeric-antigen-receptor-t-cell-therapy-in-severe-refractory-idiopathic-inflammatory-myopathies-safety-and-efficacy-findings-from-the-ongoin/ 6.各企业官网官微 精彩活动预告 长按识别二维码立即参与↓ 1 月 9 日 13:30-17:00 线下会议丨体内细胞基因疗法：从技术突破到产业转化 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 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