Phase I Parallel Protocol of MK-8669 (Ridaforolimus) + MK-2206 and MK-8669 (Ridaforolimus) + MK-0752 Doublets (MK-MK) in Patients With Advanced Cancer

This is a two part study of the drug MK-8669 (ridaforolimus) given with MK-2206 or MK-0752. In Part A of the study, the preliminary maximum tolerated dose (MTD) of the drug combinations will be found by giving sequentially higher doses of the study drugs. An expansion cohort of participants may be enrolled to confirm the MTD. New cohorts at other dose levels may be enrolled, depending on the rate of dose limiting toxicities (DLTs) in the planned cohorts. In Part B, an assessment of the efficacy of the drug combinations against selected advanced cancers will be made so that a recommended dose to be used in Phase 2 studies (RPTD) can be found. As of 19 July 2012 the MK-0752 arms of the study were fully enrolled and closed to further recruitment. As of 30 November 2012, no additional participants with prostate cancer will be enrolled.

开始日期2011-02-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT01243762

/ Terminated临床1期

Phase I Parallel Arm Study of MK-0646 (Dalotuzumab) + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752, and Dalotuzumab + MK-8669 (Ridaforolimus) Doublets (MK-MK Doublets) in Patients With Advanced Cancer

This is an open-label, two-part study to evaluate the safety and tolerability of combination treatment with dalotuzumab + MK-2206, dalotuzumab + MK-0752, or dalotuzumab + ridaforolimus (MK-8669). Part 1 of the study will determine the dose-limiting toxicities (DLTs) observed after administration of each of the combinations at various doses and define the maximum tolerated dose (MTD) of each combination. Part 2 of the study will assess preliminary anti-tumor activity of these combinations (at MTD) in two groups of participants with selected tumor biomarkers: one group with metastatic or recurrent platinum-resistant ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer and one group with metastatic or recurrent colorectal cancer. The dalotuzumab + ridaforolimus and dalotuzumab + MK-2206 arms will be enriched with female platinum-resistant ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer participants. The dalotuzumab + MK-0752 arm will be enriched with metastatic or recurrent wild-type kirsten rat sarcoma (KRAS) colorectal cancer participants.
The primary hypothesis is that the DLTs observed in adult patients with locally advanced or metastatic solid tumors after administration of each of the MK-MK doublets will be dose-dependent to allow for definition of a MTD within each MK-MK doublet.

开始日期2010-11-22

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT01098344

/ Completed临床1期IIT

A Cancer Research UK Phase I Trial of an Oral Notch Inhibitor (MK-0752) in Combination With Gemcitabine in Patients With Stage III and IV Pancreatic Cancer

RATIONALE: MK0752 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as gemcitabine hydrochloride, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving MK0752 together with gemcitabine hydrochloride may kill more tumor cells.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of giving MK0752 together with gemcitabine hydrochloride and to see how well it works in treating patients with stage III or IV pancreatic cancer that cannot be removed by surgery.

开始日期2010-04-01

申办/合作机构

Cancer Research UK

100 项与 MK-0752 相关的临床结果

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100 项与 MK-0752 相关的转化医学

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100 项与 MK-0752 相关的专利（医药）

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项与 MK-0752 相关的文献（医药）

2025-07-01·ADVANCED MATERIALS

Lipid Nanoparticles Enhance mRNA Delivery to the Central Nervous System Upon Intrathecal Injection

Article

作者: Kang, Diana D. ; Wang, Chang ; McComb, David W. ; Zhang, Yuebao ; Zhong, Yichen ; Dong, Yizhou ; Liu, Zhengwei ; Markovic, Tamara ; Pan, Jiayi ; Du, Shi ; Guo, Kaiyuan ; Peng, Paul C. ; Nestler, Eric J. ; Xue, Yonger ; Hou, Xucheng ; Wang, Siyu ; Cao, Dinglingge ; Li, Haoyuan ; Deng, Binbin ; Borna, Mandana ; Tian, Meng

Abstract:

Lipid nanoparticle‐messenger RNA formulations have garnered significant attention for their therapeutic potential in infectious diseases, cancer and genetic disorders. However, effective mRNA delivery to the central nervous system (CNS) remains a formidable challenge. To overcome this limitation, a class of brain‐targeting lipids (BLs) is developed by incorporating brain‐targeting small molecules with amino lipids and formulated them with helper lipids to generate brain‐targeting lipid nanoparticles (BLNPs) for mRNA delivery. Screening studies led to a lead formulation, TD5 BLNPs, outperforming FDA‐approved DLin‐MC3‐DMA LNPs in delivering mRNA to the brain upon intrathecal injection. Specifically, a single intrathecal injection of TD5 BLNP‐GFP mRNA led to GFP expression in 29.6% of neurons and 38.1% of astrocytes across the brain. In an Ai14 mouse model, TD5 BLNP‐Cre recombinase mRNA treatment induced tdTomato expression in ≈30% of neurons and 40% of astrocytes across major brain regions. Notably, delivery of Cas9 mRNA/sgRNA complex using TD5 BLNPs achieved effective genome editing in the brain. Additionally, TD5 BLNPs showed comparable safety profiles to MC3 LNPs, indicating promising biocompatibility. Overall, this TD5 BLNP formulation effectively delivers mRNA to brain tissues via intrathecal injection and facilitates efficient expression in both neurons and astrocytes, presenting a potential strategy for treating CNS diseases.

2025-05-23·ONCOGENE

The role of miR-92b-3p in notch signaling and monitoring of oral squamous cell carcinoma

Article

作者: Park, Se-Hee ; Kim, Min-Gyu ; Zheng, Sicong ; Won, Ho-Ryun ; Ohm, Sun ; Shen, Shan ; Jin, Yan Li ; Lim, Mi Ae ; Oh, Chan ; Kim, Ji Won ; Il Kim, Young ; Nguyen, Quoc Khanh ; Koo, Bon Seok ; Chang, Jae Won ; Piao, Yudan ; Jung, Seung-Nam

Dysregulation of microRNAs (miRNAs) influences diverse hallmarks of cancer, including proliferative signaling, metastasis, and resistance to cell death. We explored the contribution of miR-92b-3p in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and its potential as a monitoring biomarker. Analysis of TCGA, GEO, and our own cohort revealed dysregulation of miR-92b-3p in OSCC, which correlated with aggressive tumor characteristics. miR-92b-3p overexpression augmented proliferation and the epithelial-mesenchymal transition in both YD8 and SCC25 cell lines and xenograft models. Mechanically, augmented miR-92b-3p expression suppressed ATXN1 and CPEB3, activating the Notch signaling pathway and thereby promoting metastasis and cisplatin resistance. In our cohort, serum miR-92b-3p expression reflected the disease status, including relapse. Our results suggest that miR-92b-3p might be an onco-miR involved in OSCC through regulating the ATXN1/CPEB3/Notch pathway. These findings provide novel insights for treating and monitoring OSCC.

2025-04-01·NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY

Structural basis of human γ-secretase inhibition by anticancer clinical compounds

Article

作者: Lu, Xiaoli ; Zhou, Rui ; Shi, Yigong ; Lei, Jianlin ; Yan, Chuangye ; Liu, Hao ; U, Kaicheng ; Huang, Jing ; Li, Haotian ; Guo, Xuefei

Aberrant activation of Notch signaling, mediated by the Notch intracellular domain (NICD), is linked to certain types of cancer. The NICD is released through γ-secretase-mediated cleavage of the Notch receptor. Therefore, development of a γ-secretase inhibitor (GSI) represents an anticancer strategy. Here we report the cryo-electron microscopy structures of human γ-secretase bound individually to five clinically tested GSIs (RO4929097, crenigacestat, BMS906024, nirogacestat and MK-0752) at overall resolutions of 2.4-3.0 Å. Three of the five GSIs are in active anticancer clinical trials, while nirogacestat was recently approved. Each of these GSIs similarly occupies the substrate-binding site of presenilin 1 but shows characteristic differences in detailed recognition pattern. The size and shape of the binding pocket are induced by the bound GSI. Analysis of these structural features suggest strategies for modification of the GSI with improved inhibition potency.

项与 MK-0752 相关的新闻（医药）

2024-12-10

·生物世界

Nature子刊：施一公团队解析抗癌临床药物抑制γ-分泌酶的分子基础

编辑丨王多鱼排版丨水成文 γ-分泌酶是由Presenilin（PS）、PEN-2、APH-1和Nicastrin四种亚基共同组成的膜内蛋白酶复合物。由于其切割产生的淀粉样多肽在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病过程中发挥着重要作用，以γ-分泌酶为靶点的药物设计备受关注。遗憾的是，目前靶向γ-分泌酶的AD药物无一例外地均以失败告终。另一方面，γ-分泌酶也可以水解切割Notch蛋白家族的四种亚型（Notch1-4），而Notch信号通路在多种癌症中的存在异常的激活。因此，已有多种γ-分泌酶抑制剂（γ-secretase inhibitors，GSI）进入癌症的临床试验，截至2023年4月，已有6种GSI被广泛应用于72项针对不同癌症类型的临床试验中。值得探讨的是，这6种GSI在临床试验中有不同的表现，有的药物因效果不佳而被迫终止，有的药物仍在继续试验中，而其中一种GSI Nirogacestat已被FDA批准【 4】。那么什么因素决定了这些小分子在临床试验中的不同表现？如何对这些药物进行合理改造从而提高其治疗效果？为了回答这些问题，需要利用生物化学、结构生物学以及药物化学的方法，对每一种小分子抑制剂的抑制效果和识别机制进行系统地研究和比较，从而找到决定其抑制效果或临床表现的因素，为下一代药物的优化和设计提供基础。 2024年12月9日，西湖大学/清华大学施一公/周瑞课题组在 Nature 子刊 Nature Structural & Molecular Biology 上发表题为：Structural basis of human γ-secretase inhibition by anticancer clinical compounds 的研究论文。该研究报道了γ-分泌酶分别结合5种进入临床试验的γ-分泌酶抑制剂（GSI）（RO4929097、Crenigacestat、BMS906024、Nirogacestat和MK-0752）的原子分辨率结构。这些GSI均占据着PS1中底物β-strand的结合口袋，但是在详细的识别模式上却各有不同。该这项最新研究中，研究团队首先建立了Notch1-4的体外切割实验，分析5种小分子药物的抑制效果，如表1（IC50 for Notch1）所示。值得一提的是，其中三种GSI（Crenigacestat, BMS906024和Nirogacestat）具有优于其他两种药物的抑制能力，而这三种GSI恰好在临床试验中表现更佳，均有相关的临床试验在测试中。因此，作者推测更高的抑制效果可能代表更好的临床表现。那么接下来需要确认的是什么因素决定了这三种小分子具有更好的抑制效果。表1. γ-分泌酶识别GSI相关参数的总结研究团队还分别解析了5种小分子药物结合γ-分泌酶的原子分辨率结构，对其氢键、范德华力等相互作用进行详细地描述和分析，如表1所示。依据其分子结构，这些GSI被分为两种类型：1）RO4929097、Crenigacestat、BMS906024、Nirogacestat，与之前研究的L685,458、Semagacestat，都具有多肽的特征，被归纳为拟肽类GSIs。这类GSI在结构上均表现为典型的β-strand特征，与PS1形成β-sheet结构；2）MK0752，与之间报道的Avagacestat、MRK-560，被归纳为Sulfonyl GSIs，这类小分子往往承担着更多的选择性抑制效果，包括底物选择性和PS1亚型选择性。然而，氢键以及范德华力相互作用似乎都不能决定这些GSI的抑制效果。研究团队发现BMS906024非常紧密地结合在PS1的口袋中，而这一GSI具有最强的抑制效果，因此作者推测小分子占据结合口袋的比例可能决定了其抑制效果。随后，作者利用POVME 3.0对小分子的体积（VGSI）以及其所诱导形成的特异性口袋的体积（Vpocket）进行精确的计算，并计算了其比值VGSI/Vpocket，如表1和图1a所示。果不其然，VGSI/Vpocket与抑制效果具有非常强的相关性。这一结论为后续GSI的改造提供了一种明确的优化策略：通过在GSI分子中增加化学基团来提高VGSI/Vpocket。该研究共确定了四个空间位置site 1-4可以用于GSI的化学修饰，如图1b所示。他们还对site 3进行改造测试，验证了这一改造策略的正确性，如图1c、d所示。图1. 对5种GSI VGSI/Vpocket的分析以及GSI的改造策略西湖大学/清华大学生命学院施一公教授和清华大学生命学院副研究员周瑞博士是该研究论文的通讯作者。清华大学生命学院博士后郭雪飞和副研究员周瑞是该论文的共同第一作者。清华大学生命学院博士生李浩田、交流学生Kaicheng U和博士后刘昊参与了本项工作。西湖大学生命科学学院研究员黄晶博士和博士后鲁晓莉对小分子空间计算提供了帮助。清华大学生命学院副教授闫创业博士和冷冻电镜平台主管雷建林博士分别对模型搭建和数据收集提供了指导。该研究得到了北京生物结构前沿研究中心（清华）、科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金和浙江省重点研发计划的资助。相关阅读： 2024年6月6日，西湖大学施一公院士、清华大学生命科学学院周瑞等人在 Science 期刊发表了题为：Molecular mechanism of substrate recognition and cleavage by human γ-secretase 的研究论文。该研究确定了人γ-分泌酶分别与APP-C99、Aβ49、Aβ46和Aβ43结合的原子分辨率的冷冻电镜（cryo-EM）结构，描述了人类γ-分泌酶在淀粉样前体蛋白（APP）切割过程中如何与不同的Aβ肽底物相互作用，阐明了γ-分泌酶如何产生不同长度的Aβ肽，这些发现将加深我们对淀粉样蛋白生物学的理解，并有助于开发治疗阿尔茨海默病的策略。论文链接： https://www.nature.com/articles/s41594-024-01439-8 https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn5820 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

2024-11-26

·生物世界

突破血脑屏障！董一洲团队开发BCC系统，将核酸药物成功递送到大脑

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB），是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，仅允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。血脑屏障的存在，对于阻止有害物质由血液进入大脑具有重要意义，但这也同时阻止了绝大部分小分子和大分子药物（例如多肽，蛋白质和核酸）的转移，严重限制了中枢神经系统疾病（例如神经退行性疾病、脑肿瘤，脑部感染和中风等）的治疗。尽管该领域近年来取得了一些进展，但我们仍然迫切需要能够跨越血脑屏障、通过全身给药改善基于生物大分子的疗法向中枢神经系统（CNS）递送的技术。 2024年11月25日，西奈山伊坎医学院董一洲教授团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Intravenous administration of blood–brain barrier-crossing conjugates facilitate biomacromolecule transport into central nervous system 的研究论文。该研究开发了一种γ-分泌酶介导跨血脑屏障偶联（BCC）系统，能够跨越血脑屏障，通过静脉注射将生物大分子（例如寡核苷酸）安全有效递送到中枢神经系统（CNS），对小鼠模型、人类脑组织进行基因沉默，从而为渐冻症、阿尔茨海默病等一系列神经和精神疾病的治疗提供了新的可能性。论文通讯作者董一洲教授表示，血脑屏障是一种基本的防御机制，但它也给向大脑递送药物带来了重大挑战。而我们开发的BCC平台打破了这一屏障，允许生物大分子（包括寡核苷酸）安全有效地到达中枢神经系统。血脑屏障（BBB）是防止有害物质进入大脑的天然保护屏障。然而，它的存在也阻碍了救命药物的递送，给渐冻症（ALS）、阿尔茨海默病（AD）以及许多其他中枢神经系统（CNS）疾病的治疗带来了重大挑战。根据能够跨越血脑屏障的小分子配体的结构和功能，研究团队设计并合成了四类跨越血脑屏障偶联物（BBB-crossing conjugate，BCC），包括肉桂酸衍生物、色胺衍生物、MK-0752衍生物和SR-57227衍生物。其中，MK-0752是一种γ-分泌酶抑制剂，可有效跨越血脑屏障，减少Aβ蛋白的生成，此前的在临床试验显示，其总体上显示出可接受的安全性，大多数参与者对治疗的耐受性良好。进一步筛选显示，基于MK-0752的化合物BBC10，在小鼠大脑中显示出最高水平的渗透性和积累，因此，研究团队选择BBC10进行了进一步研究。利用γ-分泌酶介导的转胞吞作用（transcytosis），BCC10通过结合γ-分泌酶实现跨越血脑屏障。只需通过简单的静脉注射，就能将生物大分子（例如寡核苷酸、蛋白质）直接递送到大脑。为了验证BCC系统的效果，研究团队在渐冻症（ALS）小鼠模型中进行了实验，将BCC10与靶向渐冻症致病基因SOD1的反义寡核苷酸（ASO）偶联，通过静脉注射递送，显著降低了小鼠模型大脑中SOD1基因表达的蛋白水平。与之类似，将BCC10与靶向编码MAPT基因的反义寡核苷酸（ASO）偶联，同样大大降低了其表达的tau蛋白水平，而tau蛋白是治疗阿尔茨海默病及其他痴呆症的重要靶点。 BCC10被证明在将这些反义寡核苷酸递送到大脑方面非常有效，在不同的小鼠模型中提高了沉默有害基因的能力。研究团队还进一步证实，BBC10同样可以将反义寡核苷酸高效递送到切除的人类大脑组织中，靶向降低lncRNA-MALAT1的表达。该研究还显示，基于BCC系统的治疗在小鼠身上有很好的耐受性，在测试剂量下对主要器官造成的损伤很少或没有。研究团队表示，该研究开发的BCC平台有望解决大脑研究中最大的障碍之一——让治疗性大分子安全有效地通过血脑屏障。这项研究进展有望推进一系列脑部疾病的治疗。团队接下来将在大动物模型中进行进一步测试，以验证该平台并开发其治疗潜力。论文链接： https://www.nature.com/articles/s41587-024-02487-7 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

寡核苷酸核酸药物

2023-09-23

·生物探索

胰腺癌化疗耐药的潜在新机制

胰腺癌细胞中广泛激活的Notch信号通路在癌变、化疗耐药和复发中起重要作用。靶向这一途径是一种很有前景的胰腺癌治疗策略。然而，很少有成功的方法被报道，目前使用的这一途径的分子抑制剂表现出有限的临床益处。2023年9月15日，上海交通大学沈柏用、邓侠兴、符达及施昱晟共同通讯在Cell Discovery（IF=34）在线发表题为“A microprotein N1DARP encoded by LINC00261 promotes Notch1 intracellular domain (N1ICD) degradation via disrupting USP10-N1ICD interaction to inhibit chemoresistance in Notch1- hyperactivated pancreatic cancer”的研究论文，该研究鉴定了一个以前未被鉴定的微蛋白，Notch1降解相关调控多肽(N1DARP)，由LINC00261编码。N1DARP敲除加速了胰腺癌类器官和LSL-Kras、LSL-Trp53和Pdx1-Cre (KPC)小鼠的肿瘤进展，增强了干细胞特性。在机制上，N1DARP通过竞争性地破坏N1ICD与泛素特异性肽酶10 (USP10)之间的相互作用来抑制规范和非规范Notch1途径，从而促进K11和k48相关的N1ICD多泛素化。为了评估N1DARP的治疗潜力，该研究设计了一种穿透细胞的钉接肽，SAH-mAH2-5，具有与N1DARP相似的螺旋结构，具有显著的物理化学稳定性。SAH-mAH2-5与蛋白酶体介导的N1ICD降解相互作用并促进其降解。在Notch1激活的胰腺癌模型中，SAH-mAH2-5注射剂具有显著的治疗效果，但脱靶和全身不良反应有限。胰腺癌是最恶性的消化道肿瘤之一，与其他主要恶性肿瘤相比预后最差，5年生存率< 10%。只有20%的胰腺癌患者有资格接受手术治疗，而其他患者则必须接受化疗。胰腺导管腺癌（PDAC）以其对标准化疗的难治性耐药性而闻名，这可以归因于其固有的瘤内异质性和高度桥粒增生的肿瘤微环境。最近的证据支持使用在胰腺癌中持续激活的高度保守的信号通路，如Notch，Hedgehog和Wnt信号通路，以确定新的生物标志物和治疗靶点。Notch通路在多种人类癌症中都很活跃，包括乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤和胰腺癌。在细胞系和基因突变小鼠模型中，Notch信号与胰腺肿瘤的发生、进展和耐药性呈正相关。在临床前模型中，通过旨在影响HES1转录功能的小分子(JI051和JI130)和靶向Notch通路的天然药物，如姜黄素、染料木素、槲皮素和萝卜硫素，药物抑制Notch信号传导，减缓肿瘤的增殖和侵袭，诱导肿瘤内凋亡，并增强化疗作用。值得注意的是，阻断Notch切割的γ-分泌酶抑制剂，包括PF-03084014、MK-0752和RO4929097，已在临床研究中用于治疗转移性胰腺癌。遗憾的是，没有观察到明显的缓解，可能是由于Notch1和其他家族成员的双重或泛notch抑制，导致其他信号通路的代偿激活。这表明，特异性靶向单个Notch家族成员或其他配体，如抗体或阻断蛋白质相互作用的蛋白质亚基，是一种很有希望的破坏Notch信号传导的方法。最近，一项针对转移性胰腺癌的II期研究显示，tarextumab(一种抑制Notch2/3受体的全人源IgG2抗体)联合吉西他滨(GEM)和紫杉醇治疗，在患者中显示出显著的缓解和耐受性，这表明针对特定Notch家族成员的治疗具有良好的前景。机理模式图（图源自Cell Discovery ）Notch是一个短寿命蛋白家族，主要通过泛素-蛋白酶体系统进行快速降解，其各种成分可积极或消极地调节Notch1的稳定性。这表明促进泛素介导的Notch家族成员降解可能是靶向Notch激活癌症的一种有希望的策略。USP10是一种序列高度保守的去泛素化酶，是参与肿瘤发生的p53负调控因子。USP10通过去泛素化多种蛋白使癌细胞产生化学耐药。N1ICD在USP10介导的生物过程中起着至关重要的作用，如细胞发育、血管生成和心功能障碍。因此，靶向USP10-N1ICD相互作用可能是Notch1过度激活癌症的潜在抗肿瘤策略。长链非编码RNA(lncRNAs)可作为信号、诱饵、向导和支架。最近的证据表明，在多种生物过程中发挥关键作用的功能肽是由lncRNAs中的短开放阅读框(ORFs)编码的。然而，在胰腺癌中很少有lncRNAs编码肽及其在肿瘤发生和肿瘤进展中的作用的报道。该研究通过RNA测序和核糖体分析鉴定了一种以前未被鉴定的多肽，N1DARP，由LINC00261编码，作为一种新的肿瘤抑制和化疗增敏剂，用于胰腺癌治疗，它通过干扰USP10-N1ICD相互作用而起作用。该研究还评估了利用N1DARP衍生的修饰钉状肽SAH-mAH2-5靶向N1DARP的治疗潜力，该修饰钉状肽干扰了USP10-N1ICD相互作用并抑制Notch1激活的胰腺癌的肿瘤生长，从而为如何靶向N1DARP - n1icd相互作用以开发精确和个性化的胰腺癌治疗提供了见解。综上所述，这些发现证实了N1DARP通过调节USP10-Notch1致癌信号作为肿瘤抑制因子和化学增敏剂，并提出了一种针对N1DARP-N1ICD相互作用的治疗Notch1激活胰腺癌的有希望的治疗策略。文章来源“iNature”责编|文竞择校对|文竞择End往期精选围观历史性突破！不需卵子和精子就可以合成人类胚胎热文富豪用儿子血浆“回春”科学吗？Science：血液牛磺酸缺乏驱动衰老热文世界首例！35岁的她，通过机器人操刀移植的子宫，成功诞下宝宝热文为了避免心脏骤停，53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的心脏病患者热文首次披露！175家生物制药公司的薪资数据：薪资中位数达20万美元点击“阅读原文”，了解更多~

临床结果临床研究

100 项与 MK-0752 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB12852

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-03-01
局部晚期乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-03-01
转移性乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-03-01
乳腺癌	临床2期	-	National Cancer Institute	-
胰腺癌	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	-
胰腺癌	临床2期	-	National Cancer Institute	-
晚期癌症	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme LLC	2010-11-22
不能切除性胰腺癌	临床1期	英国	Cancer Research UK	2010-04-01
阿尔茨海默症	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-12-01
骨髓增生异常综合征	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2005-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01098344 (Pubmed \| Med J Aust) 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌	44	gemcitabine+MK-0752	範壓選廠壓襯範憲窪顧(鹹淵襯簾構鏇艱顧積鹽) = MK-0752 1800 mg, gemcitabine 1000 mg m-2 餘觸襯範憲鬱衊觸製製 (鑰廠顧憲醖鹹壓願簾醖 ) 更多	积极	2018-03-20
NCT01243762 (0646-027, CTgov)	临床1期	晚期癌症	47	MK-0752+dalotuzumab (Dalotuzumab 7.5 mg/kg + MK-0752 1800 mg)	繭繭夢壓憲鹹願構範願 = 鹹願廠獵淵簾鹽窪憲顧憲網衊積繭壓壓鹽夢齋 (夢憲鹹壓觸膚鹹構廠齋, 鑰壓顧膚觸衊壓構艱壓 ~ 糧獵艱積製醖網齋夢膚) 更多	-	2017-10-30
NCT01243762 (0646-027, CTgov)	临床1期	晚期癌症	47	MK-0752+dalotuzumab (Dalotuzumab 10 mg/kg + MK-0752 1800 mg)	繭繭夢壓憲鹹願構範願 = 廠壓膚網網遞衊夢顧鑰憲網衊積繭壓壓鹽夢齋 (夢憲鹹壓觸膚鹹構廠齋, 夢糧餘襯鹽鑰膚襯鏇築 ~ 壓遞壓觸餘窪鏇選繭餘) 更多	-	2017-10-30
NCT01295632 (8669-049, Pubmed \| Eur J Cancer Care (Engl) \| Eur J Cancer) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	28	ridaforolimus+MK-0752	選網鏇構獵製淵醖鏇選(憲夢鹹艱範艱餘膚範醖) = 廠憲鏇觸窪簾簾鬱繭夢齋鬱鏇鹹夢廠鹹鏇憲觸 (鹽觸遞齋簾製窪齋齋蓋 ) 更多	积极	2015-09-01
NCT00572182 (Pubmed \| Childs Nerv Syst) 人工标引	临床1期	肿瘤	10	MK-0752	廠積鏇製簾繭觸蓋淵糧(遞鏇淵顧鹹壓願蓋鹹餘) = One DLT of fatigue occurred in the six evaluable patients enrolled at 1000 mg/m(2)/dose. No DLTs were experienced by three patients treated at 1400 mg/m(2)/dose. Non-dose-limiting grade 3 toxicities included lymphopenia, neutropenia, and anemia. 鏇憲夢蓋壓遞壓餘糧壓 (餘齋餘範餘範襯糧網憲 )	积极	2015-08-01
NCT00645333 (CTgov)	临床1/2期	局部晚期乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 晚期乳腺癌	30	MK-0752+Docetaxel (MK-0752 and Docetaxel)	願鹽願網艱齋鬱顧餘淵 = 淵鬱鑰網鑰衊憲觸構膚築衊觸選膚鹹製齋壓遞 (襯鏇艱鑰網艱膚襯廠蓋, 積艱淵夢觸構夢觸鹽鏇 ~ 鹽窪獵顧淵壓壓構獵鏇) 更多	-	2014-04-04
NCT00645333 (CTgov)	临床1/2期	局部晚期乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 晚期乳腺癌	30	pegfilgrastim+MK-0752+docetaxel (MK-0752)	窪繭鏇醖遞廠鏇膚鏇網(夢衊鏇鑰構淵醖觸製繭) = 積觸夢範醖艱遞構淵簾壓壓選憲窪觸餘膚願淵 (艱夢築鹽製網顧簾鹽淵, 蓋艱構網壓淵製壓膚築 ~ 鹽顧壓網淵築網鬱觸鬱) 更多	-	2014-04-04
ASCO2006	临床1期	T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤 \| 白血病	8	MK-0752	觸繭鹽憲襯齋獵積鑰廠(夢窪憲鹽積鹽淵鬱夢壓) = 襯顧鬱網憲構簾選衊窪積獵窪壓觸構艱顧齋膚 (醖艱糧餘觸選觸糧構膚 ) 更多	-	2006-06-20