The goal of this clinical research study is to find the highest safe dose of olaparib that can be combined with chemotherapy drugs and stem cell transplantation to treat patients with relapsed and refractory germ cell cancer. The safety and effectiveness of this treatment combination therapies will also be studied.

开始日期2027-03-01

申办/合作机构-

JPRN-jRCT2031260631

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Open-label Study of Risvutatug Rezetecan versus Docetaxel in Participants with Metastatic, Chemo-naive Androgen Pathway Modulator-resistant Prostate Cancer (Previously Known as mCRPC) (EMBOLD Prostate-304)

开始日期2027-01-07

申办/合作机构

GlaxoSmithKline KK

NCT06724042

/ Not yet recruiting临床1期

First-in-human Phase 1a/b, Open-Label, Multicenter, Dose Escalation, Optimization and Expansion Study of ISM5939 in Patients With Advanced and/or Metastatic Solid Tumors

This is a first-in-human Phase 1a/b, open-label, multicenter, dose escalation, optimization and expansion study of ISM5939 to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and preliminary antitumor activity of ISM5939 in patients with advanced or metastatic solid tumors.
The study will be conducted in 3 parts sequentially: Part 1 dose escalation ISM5939 monotherapy, Part 2 dose optimization to determine RP2D of ISM5939 monotherapy, and Part 3 dose expansion in 3 cohorts after initial safety run-in of ISM5939 combination therapy.

开始日期2026-12-30

申办/合作机构

InSilico Medicine Hong Kong Ltd.

100 项与多西他赛相关的临床结果

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100 项与多西他赛相关的转化医学

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100 项与多西他赛相关的专利（医药）

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25,713

项与多西他赛相关的文献（医药）

2027-03-01·BIOMATERIALS

Engineered α9-nAChR-targeting antibodies attenuate nicotine-enhanced triple-negative breast cancer progression and exhibit favorable short-term tolerability in cynomolgus macaques

Article

作者: Cheng, Tzu-Chun ; Liao, You-Cheng ; Ho, Yuan-Soon ; Yang, Yi-Yuan ; Lin, Yu-Hsuan ; Chuang, Kuo-Hsiang ; Tu, Shih-Hsin ; Wang, Lu-Hai ; Chen, Li-Ching ; Yen, Yun ; Lee, Chi-Hsin ; Hung, Mien-Chie

Cigarette smoking and nicotine exposure promote breast cancer progression and poor outcomes by aberrantly activating nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), with α9-nAChR serving as a key oncogenic driver, especially in triple-negative breast cancer (TNBC). However, effective therapeutic strategies that directly target α9-nAChR remain limited. In this study, we engineered an antigen comprising the extracellular loops of α9-nAChR (α9CLP) and used mouse immunization followed by phage display to isolate an α9CLP-specific single-chain variable fragment (scFv) antibody, mCLPS1. The dominant clone mCLPS1 showed specific binding to α9-nAChR and was further engineered into an Fc-fusion antibody (mCLPS1-Fc) and an anti-mPEG bi-specific antibody (mCLPS1/anti-mPEG BsAb) to improve its affinity and therapeutic potential. The mCLPS1/anti-mPEG BsAb significantly enhanced the therapeutic efficacy of mPEGylated liposomal doxorubicin (LD) in targeting α9-nAChR-positive breast cancer. In TNBC patient-derived xenograft (PDX) models, mCLPS1-Fc markedly inhibited tumor growth, mitigated nicotine-induced tumor acceleration, and enhanced docetaxel's antitumor efficacy. Preliminary tolerability assessments of mCLPS1/anti-mPEG BsAb and mCLPS1 Fc antibody administration in non-human primates, cynomolgus macaque (Macaca fascicularis). did not reveal neuromuscular toxicity, myasthenia gravis-like symptoms, hematologic abnormalities, or overt organ injury within the observation period, supporting a favorable short-term tolerability profile under the tested conditions. In summary, this study identifies α9-nAChR as a key molecular target in nicotine-induced tumor progression and highlights α9-nAChR-specific antibodies as promising targeted therapeutic candidates for TNBC, particularly in patients with a history of nicotine exposure.

2027-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Integrative Systems Biology Prioritizes BCL2, ALK, and CDK4 as Therapeutic Candidates in Neuroblastoma through Multi‐Centrality Network Analysis, Cross‐Database Validation, Independent Docking Validation, and Confidence‐Threshold Sensitivity Analysis

Article

作者: Zabihi, Abbas

BACKGROUND:

Neuroblastoma remains a therapeutic challenge due to its molecular heterogeneity, yet the convergent network topology of its oncogenic interactome has not been systematically characterized using multi-criteria computational approaches. An integrative computational framework combining network-based hub gene prioritization, cross-database biological validation, and structure-based drug-target assessment is needed to identify and prioritize therapeutic molecular targets.

METHODS:

An integrative computational pipeline was developed comprising (i) batch-effect correction (ComBat) and differential expression analysis of two neuroblastoma microarray datasets (GSE10927, GSE16476); (ii) protein-protein interaction (PPI) network reconstruction (STRING v11.5) and multi-criteria candidate identification using six complementary centrality metrics (degree, betweenness, closeness, MCC, MNC, EPC); (iii) modular decomposition (Louvain algorithm) and functional enrichment analysis (GO, KEGG, WikiPathways); (iv) miRNA regulatory network analysis (DIANA-miRPath/TarBase); (v) independent cross-validation against six external databases (TARGET-NBL, Human Protein Atlas, CCLE, DepMap, GDSC, cBioPortal); (vi) molecular docking (HDOCK) and 100-ns molecular dynamics simulations (one trajectory per complex) with trajectory analysis (RMSD, RMSF, Rg, hydrogen-bond occupancy); and (vii) two revision-stage verification analyses: an independent AutoDock Vina re-docking validation of the five drug-target pairs and their co-crystallized ligands, and a confidence-threshold sensitivity analysis of the PPI network (0.400/0.700/0.900) computed on the version-locked STRING v11.5 release restricted to the exported hub node set.

RESULTS:

The batch-corrected transcriptomic integration effectively separated tumors from normal samples (PCA, 82.9% variance explained). Multi-criteria network analysis prioritized BCL2, ALK, MYCN, CDK4, and MAPT as leading candidates. Modular decomposition revealed seven functional clusters spanning cell cycle regulation, apoptosis, MAPK signaling, and neuronal differentiation. BCL2, ALK, and CDK4 showed multi-database validation concordance: transcriptomic overexpression (TARGET-NBL, log2FC = 1.84 for BCL2, FDR < 0.001), protein-level confirmation (Human Protein Atlas), selective gene dependency (DepMap CRISPR), and pharmacogenomic sensitivity (GDSC). miRNA network analysis identified miR-34a as a master post-transcriptional regulator targeting BCL2, CDK4, and MYCN simultaneously. The original HDOCK docking and 100-ns MD analyses (one trajectory per complex) supported predicted binding stability for BCL2/Venetoclax (HDOCK score: -271.19), ALK/Ceritinib (-222.91), and CDK4/Abemaciclib (-219.76). The revision-stage sensitivity analysis showed that hub-hub connectivity is strongly threshold-dependent (508, 138, and 48 interactions among the exported hub nodes at confidence ≥ 0.400, 0.700, and 0.900), and that the centrality of the three priority genes is sensitive to network stringency; they are therefore described as computationally prioritized candidates rather than threshold-robust hubs. The independent Vina validation recovered the native binding sites of all five targets (top-pose centroid offsets 0.15-2.6 Å) with favorable scores for every drug-target pair (-12.3 to -6.4 kcal/mol), while pose-level RMSD values (4.8-7.3 Å) showed that rigid-receptor docking does not resolve exact ligand orientations for these flexible inhibitors; docking scores are therefore interpreted as site-level binding-competence evidence only.

CONCLUSIONS:

This study presents an integrative computational pipeline for network-based drug-target prioritization in neuroblastoma, combining multi-criteria network topology, multi-database biological validation, HDOCK docking with single-trajectory MD stability assessment, and two independent revision-stage verification analyses (AutoDock Vina re-docking and confidence-threshold sensitivity). Within the explicitly reported boundaries of these analyses, BCL2, ALK, and CDK4, together with the AURKA and beta-tubulin axes of Alisertib and Docetaxel, emerge as computationally prioritized candidates for preclinical investigation, with replicate MD simulations on high-performance computing resources and experimental target engagement identified as the required next steps.

2027-01-01·PHYTOCHEMISTRY

Discovery of myrsinane diterpenoids from Euphorbia monostyla with cytotoxic potential

Article

作者: Kokanov, Atabay ; Yang, Hequn ; Aisa, Haji Akber ; Zhao, Jiangyu ; Tang, Dan ; Kokanov, Artyk

A phytochemical investigation of the aerial parts of Euphorbia monostyla Prokh., an endemic species of Turkmenistan, led to the isolation of twelve previously undescribed myrsinane-type diterpenoids, euphomonophanes F-Q (1-12). Their structures were elucidated through comprehensive spectroscopic analyses, including 1D, 2D NMR, and HRESIMS. Relative configurations were established by NOESY correlations, while absolute configurations were determined by a combination of ECD calculations and single-crystal X-ray diffraction analysis. All compounds were evaluated for their cytotoxicity against HeLa (human cervical carcinoma), HCT-8 (human ileocecal adenocarcinoma), and MCF-7 (human breast cancer) cell lines using the MTT assay with doxorubicin and docetaxel as positive controls, followed by preliminary structure-activity relationship analysis. Among them, euphomonophane F (1) and K (6) exhibited the strongest cytotoxicity against HeLa cells with IC₅₀ values of 15.37 ± 0.52 and 26.86 ± 1.86 μM, respectively, while euphomonophanes H (3) and L (7) showed activity with IC₅₀ values of 43.10 ± 2.41 and 37.23 ± 2.21 μM, respectively. Euphomonophane H (3) also demonstrated activity against MCF-7 and HCT-8 cells with IC₅₀ values of 24.66 ± 1.25 and 30.76 ± 2.03 μM. These findings highlight the potential of the myrsinane scaffold as a valuable framework for further structural optimization and investigation toward anticancer agents.

6,189

项与多西他赛相关的新闻（医药）

2026-10-28

·阿基米德Biotech

13.8个月，三生制药707登顶同类mPFS

SSGJ-707始终站在二代IO的C位。 10月26日，一项壁报研究亮相ESMO 2026，主角是三生制药PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707（通用名tivunatamig），mPFS数据闪耀全场。 707不是第一次站C位。2025年5月，707以12.5亿美元刷新国产创新药出海首付款纪录，随后，合作方辉瑞为707开展了二代IO中最大规模之一的全球多中心临床。据壁报信息，截至2026年8月6日，在非鳞状NSCLC(nsq-NSCLC)中，707组确认客观缓解率(cORR)为77.5%，替雷利珠组44.7%。中位无进展生存期(mPFS)分别为13.8个月和9.7个月。在鳞状NSCLC(sq-NSCLC)中，707组cORR为80.7%，替雷利珠组67.7%，mPFS分别为13.6个月和8.3个月。在nsq-NSCLC、sq-NSCLC中，707的mPFS均领跑PD-(L)1/VEGF。尤其惊艳的是，126例基线检出ctDNA（循环肿瘤DNA）且完成配对采样的患者中，61.9%实现ctDNA清除，其mPFS长达16.4个月。四价结构，辉瑞速度 PD-(L)1/VEGF双特异性抗体同时阻断免疫检查点与血管生成，称为二代IO。依沃西单抗III期HARMONi-6研究已证实该机制可延长总生存，死亡风险下降34%。二代IO是未来十年肿瘤治疗的新范式。 707基于三生制药自研CLF2平台开发，具备独特的四价结构，主要特点是，结合位点具有协同效应，在VEGF存在的条件下PD-1结合率可提升100倍；凭借肿瘤部位高表达VEGF实现高度靶向性，带来安全性优势；独特的IgG4 Fc区能够减少不必要的免疫激活。截至2026年8月，辉瑞已开展9项707全球多中心临床试验，其中2项III 期、3项II期和4项I期。 mPFS排同类第一亮相ESMO 2026的是一项tivunatamig(PF-08634404/SSGJ-707)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究，共纳入261例患者，其中122例为nsq-NSCLC，139例为sq-NSCLC。 PD-1单抗联合化疗是一线晚期非小细胞肺癌的标准疗法，mPFS长期停在8到10个月。本次对照组的9.7个月和8.3个月，正落在这一区间。 PD-(L)1/VEGF双抗中，707之外一线联化疗披露过mPFS的还有两家。依沃西单抗早期II期，nsq-NSCLC mPFS为13.3个月。sq-NSCLC mPFS为11.1个月。III期HARMONi-6的sq-NSCLC mPFS为11.14个月。RC148的Ib期，nsq-NSCLC mPFS为11.1个月，sq-NSCLC mPFS为11.8个月。单药口径另有两项披露，依沃西单抗III期HARMONi-2为单药研究，限PD-L1阳性人群，mPFS为11.14个月。普米妥米单抗即BNT327，一线单药mPFS为13.6个月，样本仅30例。普米妥米单抗一线联化疗mPFS尚未成熟，二线联合多西他赛研究于2026年10月25日公布，mPFS为6.9个月，属免疫治疗进展后人群。联合化疗口径下，无论nsq还是sq，707的mPFS都排同类第一。疗效信号跟着随访拉长而增强趋势比单点数字更有说服力。707同一研究曾经亮相2025年11月的癌症免疫治疗学会年会，数据截止时间为2025年7月4日，10mg/kg组nsq-NSCLC的cORR为58.6%，sq-NSCLC为75.0%。一周前公布的ESMO摘要中，707同一研究随访至2026年2月28日，nsq-NSCLC的cORR已到75.0%。本次壁报随访至2026年8月6日，nsq-NSCLC的cORR升至77.5%，sq-NSCLC升至80.7%。三次披露，707的缓解率逐次爬坡，77.5%是同类双抗nsq-NSCLC的最高cORR，普米妥米单抗nsq-NSCLC为57.1%，依沃西单抗早期II期为54.2%。 707的mPFS也同向走强，摘要阶段随访太短，只有12个月PFS率，随访延长至2026年8月后，mPFS正式读出，nsq-NSCLC为13.8个月。缓解率上行与mPFS落地指向同一结论，707的疗效信号跟着随访拉长而增强。安全性与对照组基本一致安全性表现，707组与对照组或其他PD-(L)1/VEGF双抗基本一致。全剂量人群中，3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率，707组55.8%，对照组49.3%。因不良事件停药率707组4.3%，对照组为8.3%。707组5级TRAE共3例，占1.6%，对照组占4.2%。与2025年癌症免疫治疗学会年会相比，707组随访延长13个月，5级事件例数与发生率均无变化。普米妥米单抗同类研究的3级及以上TRAE发生率为48.8%，依沃西单抗III期HARMONi-6限sq-NSCLC人群，3级及以上TRAE发生率为64%。患者基线与真实世界一致从患者基线看，65岁以上患者占50%，男性占80%，绝大多数有吸烟史。PD-L1阴性，即肿瘤比例评分低于1%的患者占44%。高龄、吸烟、近半数PD-L1阴性，与真实世界晚期肺癌人群基本一致。高cORR与长PFS不是筛选优势患者的结果。有望实现更优的生存结局 ctDNA的信息量也引人注目。在126例基线检出ctDNA且完成配对采样的患者中，61.9%实现ctDNA清除。一周前的摘要中，清除组mPFS为13.8个月，随着本次壁报随访时间延长，mPFS数据也延长至16.4个月。相比影像学上看到的“肿瘤缩小”的宏观结果，ctDNA清除反映的是微观层面肿瘤细胞释放入血的DNA片段已降至检测不到的水平。高清除率说明药物在分子层面杀伤肿瘤既快又彻底，而清除组mPFS明显更长，提示ctDNA可能成为早期预测疗效的标志物。我们注意到，针对依沃西单抗设有单独II期研究CR1STAL-Adaptive，入组一线免疫治疗后长期获益、但ctDNA-MRD（循环肿瘤DNA-分子残留病灶）阳性的患者。普米妥米单抗(Pumitamig)在一线小细胞肺癌的II期研究中也报告过ctDNA清除率达44%。707的差异之处在于，ctDNA清除与PFS获益在同一项一线研究中挂钩，清除信号在治疗早期（第三周期第一天，约为治疗第9周）即可读出，且这部分患者的mPFS目前已达到16.4个月。这种分子深度缓解，可能意味着更优的生存结局。结语各项数据指向同一方向。cORR同类最高，mPFS同类最高。安全性与PD-1单抗联合化疗相当，5级事件无新增。高龄与PD-L1阴性患者占近半数。分子清除在治疗9周时即可读出。疗效、安全、人群、深度四条证据链同时闭合，构成基石疗法的要件。一线晚期非小细胞肺癌的治疗标准已多年未变，SSGJ-707有机会把标准改写为PD-1/VEGF双抗联合化疗，成为该适应症新的基石疗法。

临床3期临床1期引进/卖出申请上市临床2期

2026-10-28

·摩熵医药

净利暴增近九成！恒瑞创新药持续增长，重磅ADC再获新进展

10月28日，恒瑞医药发布2026年第三季度报告。第三季度，公司实现营业收入89.53亿元，同比增长20.55%；归母净利润24.58亿元，同比增长88.92%；利润总额27.76亿元，同比增长103.97%。前三季度，公司实现营业收入244.09亿元，归母净利润69.23亿元，同比增长20.38%。截图来源：恒瑞医药2026年第三季度报告业绩增长的同时，恒瑞医药创新药业务也有新进展。CDE官网同日公示，公司自主研发的ADC药物瑞康曲妥珠单抗一项新适应症上市申请获受理。结合该药此前的临床研究及审评进展，此次申报可能涉及HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗，具体适应症仍需以官方披露为准。 01 创新药销售超138亿元，对外授权持续贡献收入从前三季度经营情况来看，创新药已成为恒瑞医药收入的重要组成部分。 2026年前三季度，公司创新药销售收入达138.71亿元，同比增长17.05%，占药品销售收入的比重提升至64.59%。其中，抗肿瘤创新产品收入98.65亿元，同比增长3.13%，占创新药销售收入的71.12%；非肿瘤创新产品收入40.06亿元，同比增长75.36%，占比达到28.88%。截图来源：整合于恒瑞医药2026年第三季度报告除产品销售外，创新药对外许可业务也为公司带来收入增量。前三季度，恒瑞医药创新药对外许可业务确认收入27.81亿元，同比增长31.12%，主要来自GSK、BMS相关合作的进度确认收入，以及个别已授权产品的里程碑款。同期，公司收到对外许可合作首付款及里程碑款现金共43.43亿元，主要包括BMS支付的6亿美元首付款。第三季度单季确认许可收入约13.6亿元，这类收入具有较高毛利率。在已授权项目持续贡献收入的同时，恒瑞医药也在拓展新的海外合作。2026年9月，公司与诺和诺德达成协议，将每周一次口服给药的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596有偿许可给诺和诺德，授予其大中华地区以外全球范围内的开发、生产和商业化独家权利。该交易潜在总金额最高可达26亿美元，包括3亿美元首付款，以及后续开发、注册和商业化里程碑付款及销售提成。另一条出海路径是NewCo模式。8月6日，恒瑞医药的合作伙伴Braveheart Bio登陆美国纳斯达克。此前，恒瑞将自主研发的心肌肌球蛋白小分子抑制剂HRS-1893有偿许可给Braveheart Bio，并获得该公司部分股权。这是继今年4月Kailera Therapeutics登陆纳斯达克后，恒瑞医药NewCo模式取得的又一进展。 02 多款创新药上市申请获受理，研发管线持续推进销售与授权业务之外，创新药研发及上市申报进展同样值得关注。 2026年第三季度，恒瑞医药共有7项上市申请获CDE受理，其中GLP-1相关产品取得多项进展。企业公告+摩熵医药全球药物研发数据库整合具体来看，口服GLP-1受体激动剂HRS-7535片用于成人2型糖尿病患者血糖控制、成人长期体重管理的两项上市申请均获受理；GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽注射液用于成人2型糖尿病患者血糖控制的上市申请也获受理。从产品储备来看，截至目前，恒瑞医药已有27款1类创新药和6款2类新药在中国获批上市，另有100多个自主创新产品处于临床开发阶段，400余项临床试验在国内外开展。多款产品推进上市申报，也为公司后续创新药商业化提供了新的观察窗口。其中，瑞康曲妥珠单抗的适应症拓展，是近期值得关注的一项进展。 03 瑞康曲妥珠单抗新适应症获受理，乳腺癌布局再推进 10月28日，CDE官网公示，恒瑞医药得瑞康曲妥珠单抗一项新适应症上市申请获受理，这是该药在国内申报的第5项适应症上市申请。来源：摩熵医药全球药物研发数据库（查数据.找摩熵）瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。该药可与肿瘤细胞表面的HER2结合并内吞，随后在溶酶体内释放毒素，诱导肿瘤细胞凋亡；其释放的毒素具有较高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应。摩熵医药数据库显示，目前，瑞康曲妥珠单抗在国内已获批三项适应症，分别涉及HER2激活突变的非小细胞肺癌、既往接受过抗HER2药物治疗的HER2阳性乳腺癌，以及HER2阳性结直肠癌。来源：摩熵医药全球药物研发数据库（查数据.找摩熵）在乳腺癌领域，该药的适应症拓展已有多项进展。今年6月，其用于HER2低表达乳腺癌的第4项适应症上市申请获受理，并被纳入优先审评，适用于符合相应既往治疗或复发时间条件的不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。与此同时，恒瑞医药于8月披露，瑞康曲妥珠单抗用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗的关键Ⅲ期临床研究SHR-A1811-307，在预设期中分析中达到主要终点。该研究比较瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗，与多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（THP）方案在相关患者中的有效性和安全性。今年9月，该一线治疗适应症已被CDE纳入优先审评。结合此前临床研究及审评进展，本次新获受理的申请可能涉及HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗。结语从前三季度业绩增长，到创新药销售和海外授权业务持续推进，再到重点产品拓展适应症，恒瑞医药正通过多条路径推动创新药业务发展。随着更多研发项目进入上市申报阶段，创新药商业化与重点产品后续进展将成为观察公司发展的重要线索。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

财报抗体药物偶联物引进/卖出并购

2026-10-28

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胡超苏教授：ORR 57.9%，mPFS 8.5个月，伦康依隆妥单抗联合免疫治疗开启头颈鳞癌双抗ADC治疗新时代 | 2026 ESMO

引言伦康依隆妥单抗，作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×GER3），荣膺世界ADC大会颁布的“最佳ADC临床影响力奖（Best ADC Clinical Impact）”，是该奖自设立以来首款获此殊荣的双抗ADC。伦康依隆妥单抗在本次ESMO大会上的多项研究，包括头颈鳞癌首个「双抗ADC联合PD-1抑制剂」研究数据的披露，强力回应了这份荣誉，正是其“临床影响力”的最新注脚。从「化疗+免疫」到「双抗ADC+免疫」—— 头颈鳞癌的一线治疗，正在被改写。 2026年10月25日，在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，伦康依隆妥单抗（宜泽康，BL-B01D1/iza-bren）联合帕博利珠单抗，一线治疗复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者的II期研究结果公布，疗效令人瞩目。 2.5 mg/kg剂量组结果显示1：客观缓解率（ORR）达到57.9%，经确认的客观缓解率（cORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为81.6% 81.6%的患者治疗后靶病灶出现不同程度缩小，较基线的中位退缩幅度为61.5% 中位无进展生存期（mPFS）8.5个月，中位缓解持续时间（mDOR）13.6个月中位随时间16.6个月，中位总生存期（mOS）还未达到 —— 生存获益潜力值得期待作为全球首个双抗ADC联合PD-1在头颈鳞癌的研究，研究结果展现了伦康依隆妥单抗联合PD-1一线治疗HNSCC的显著疗效与良好耐受性，为该领域一线治疗开辟新思路，拉开双抗ADC治疗新时代的序幕。本平台特邀复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授，围绕研究关键数据，深度点评研究核心价值与临床意义。从「化疗+免疫」到「双抗ADC+免疫」，头颈鳞癌的一线治疗正在被改写 Q1：该研究采用了双抗ADC联合免疫的创新方案，在“去含铂化疗”基础上，伦康依隆妥单抗联合PD-1一线治疗R/MHNSCC患者，实现ORR 57.9%，DCR 81.6%，mPFS 8.5个月，从您的角度看，这一治疗模式的转变对临床实践意味着什么？胡超苏教授复旦大学附属肿瘤医院首先，这个结果确实令人鼓舞。多年来，含铂化疗一直是头颈鳞癌一线治疗的基石。尽管存在毒性和耐受性差等不利因素，但临床对“去含铂化疗”的疗效始终存在顾虑。例如，KEYNOTE-048研究探索了免疫治疗在R/M HNSCC一线治疗中的应用，数据显示，免疫单药治疗的ORR为17%，mPFS为2.3个月2，与免疫治疗+PF方案存在较大差距。而本项公布于ESMO的研究显示，2.5 mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗这一“去含铂化疗”方案的ORR达57.9%，确认ORR（cORR）达47.4%，疾病控制率（DCR）达81.6%，mPFS达8.5个月，中位缓解持续时间（mDOR）达13.6个月1，明确显示了双抗ADC联合免疫治疗在R/M HNSCC一线治疗中的获益。此外，应特别注意的是，“去含铂化疗”并不意味着“没有化疗”。事实上，伦康依隆妥单抗作为双抗ADC药物，其药物载荷正是拓扑异构酶I抑制剂。但基于精准靶向的基础，伦康依隆妥单抗可以将药物准确递送至肿瘤细胞内，避免损害正常组织3。因此，该策略并非通过牺牲疗效实现耐受性的提升，而是利用“精准化疗”的策略，实现优效低毒。同时，多学科诊疗（MDT）指导下的综合治疗是头颈鳞癌的重要治疗策略，放疗等局部治疗策略应与系统治疗协同发挥抗肿瘤效应。系统治疗策略的发展不仅意味着患者全身疾病情况会控制得更好，也可能为局部治疗策略提供更好的介入时机与基础，从而为患者争取更佳的治疗获益。全人群获益同时，给铂类不耐受患者提供了高效的治疗选择 Q2：临床中很多患者无法耐受铂类毒性，伦康依隆妥单抗联合免疫治疗为这类患者提供了高效且低负担的新选择。您认为该方案对真实世界的临床实践会带来哪些影响？胡超苏教授复旦大学附属肿瘤医院从真实世界的角度，该方案解决了当前R/M HNSCC一线治疗中的棘手痛点——为治疗不耐受的患者提供了有效的治疗选择。头颈鳞癌患者的发病年龄较高，部分患者存在高龄、体弱等基础状况较差的问题，且顺铂不耐受与肾功能不全在临床中均较为常见，对于现行的含铂化疗方案，此类患者往往难以耐受。在临床实践中，医生通常推荐减量化疗或选择免疫单药治疗，尽管保障了治疗连续性，但疗效不尽如人意。随着临床不断的探索，传统PF方案已出现部分替代策略，例如，TPExtreme研究证实4，紫杉类药物可作为5-FU的替代选择，多西他赛+顺铂+西妥昔单抗的疗效良好。然而，铂类药物的“基石”地位依然难以撼动，是长期以来的痛点。以此为背景，伦康依隆妥单抗联合方案展示出了独特的价值。该方案在去除含铂化疗的基础上，取得了ORR达57.9%、cORR 47.4% mPFS长达8.5个月的优异疗效1。同时该方案的安全性可控，不良事件以血液学毒性为主，患者停药率仅4.8%，耐受性良好，兼顾全人群获益同时，还能为高龄、体弱、顺铂不耐受或肾功能不全的患者提供优效低毒的一线治疗新选择。症状缓解——深度缩瘤的临床价值 Q3：头颈鳞癌患者往往伴随出血、气道梗阻、吞咽困难、疼痛等明显症状，本研究显示，患者ORR达57.9%，cORR 47.4%，同时81.6%的患者出现靶病灶退缩，中位退缩幅度为61.5%。从控制症状和保障患者生活质量的角度，该研究具有怎样的价值？胡超苏教授复旦大学附属肿瘤医院头颈部解剖结构极其特殊，上呼吸道与上消化道是维持基本生命状态的关键组织器官。对于头颈肿瘤患者，原发灶及肿大的区域淋巴结会直接压迫气管、食管与神经血管，导致患者无法经口进食、呼吸困难、剧烈疼痛甚至大出血，生活质量极差。因此，头颈鳞癌的系统治疗不仅要看生存获益，肿瘤退缩速度与深度同样具有重要的临床价值。本研究中，81.6%的患者出现肿瘤退缩，中位退缩幅度达61.5%1，意味着大量患者可恢复经口进食及呼吸功能，进而改善患者的体力和营养状态。同时，深度缩瘤还可以为MDT及后续治疗创造条件。从放疗和外科的角度看，通过系统治疗实现深度缩瘤后，肿瘤负荷会大幅下降，从而使放疗靶区更集中，周边正常组织也得到更好保护；若后续需要局部手术，肿瘤退缩也可使切缘更干净、创伤更小，最终显著提升患者的长期局部控制与生存质量。双抗ADC或将引领头颈肿瘤治疗的下一个十年 Q4：从KEYNOTE-048确立免疫+化疗的一线标准，到今天双抗ADC+免疫的出现，头颈肿瘤的的治疗逻辑正在从“在含铂化疗框架内做加法”转向“换一条全新的路”。请问您如何看待未来头颈肿瘤治疗的演进方向？胡超苏教授复旦大学附属肿瘤医院精准治疗已成为头颈肿瘤临床诊疗的指导性理念，遵循该理念，头颈肿瘤的治疗越来越精准，全身暴露越来越低，患者生活质量越来越高。从最早的PF方案，到西妥昔单抗和免疫治疗的加入，临床一直在含铂化疗框架内做加法。如今双抗ADC的出现，开辟了新的治疗路径，即用精准投递的细胞毒药物替代传统含铂化疗，同时联合免疫治疗实现协同抗瘤。当然，在头颈肿瘤治疗领域内，“去含铂化疗”始终是探索的热点。免疫单药、靶免联合、ADC联合免疫、双特异性抗体和双功能融合蛋白等方向均有相关研究布局，其中多处于II期研究阶段。而伦康依隆妥单抗作为双抗ADC路线的代表，其研究进展处于第一梯队，为该路线提供了有力的可行性验证。未来头颈肿瘤的治疗，一定是MDT主导的精准治疗。放疗、系统治疗、手术如何排兵布阵，需要多学科团队一起决策。我们也期待III期研究数据，希望双抗ADC联合免疫能早日成为一线标准，让更多头颈鳞癌患者在耐受性好的情况下，获得更长的生存、更好的生活质量。头颈鳞癌的双抗ADC治疗新时代，值得期待。小结从姑息化疗到靶向联合化疗，再到免疫联合化疗，今日又有双抗ADC联合免疫，头颈鳞癌的治疗愈发精准、高效与温和。伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗的II期研究数据，为去含铂化疗、深度缩瘤改善症状、特殊人群选择等临床难题提供了新的解决方案。相信未来，III期研究数据的公布，会进一步推动该方案成为标准治疗策略，惠及更多患者。专家简介胡超苏教授复旦大学附属肿瘤医院主任医师，教授，博士研究生生导师复旦大学鼻咽癌诊治中心主任，鼻咽癌首席专家中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主任委员国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会主任委员中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会名誉主任委员上海医学会放射肿瘤专业委员会名誉主任委员上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会名誉主任委员中国临床肿瘤学会鼻咽癌专业委员会常务委员中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员第五届人民名医-卓越建树参考文献 1.Ji D, et al. 2026 ESMO Congress, Rapid Oral 1542RO 2.Burtness B, Harrington K J, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study[J]. The Lancet, 2019, 394(10212): 1915-1928. 3.Wan W, Zhao S, Zhuo S, et al. Abstract 2642: BL-B01D1, a novel EGFR × HER3-targeting ADC, demonstrates robust anti-tumor efficacy in preclinical evaluation. Cancer Res. 2023;83(7 Suppl):2642 4.Guigay J, Aupérin A, Fayette J, et al. Cetuximab, docetaxel, and cisplatin versus platinum, fluorouracil, and cetuximab as first-line treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (GORTEC 2014-01 TPExtreme): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial[J]. The Lancet Oncology, 2021, 22(4): 463-475. 撰写：Babel 审校：Babel 排版：Zelda 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

抗体药物偶联物免疫疗法临床结果临床2期

100 项与多西他赛相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07866	多西他赛	L01CD02	DB01248

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
早期乳腺癌	欧盟	Accord Healthcare SL	2012-05-22
早期乳腺癌	冰岛	Accord Healthcare SL	2012-05-22
早期乳腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SL	2012-05-22
早期乳腺癌	挪威	Accord Healthcare SL	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	挪威	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性胃腺癌	欧盟	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性胃腺癌	冰岛	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性胃腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SL	2012-05-22
转移性胃腺癌	挪威	Accord Healthcare SL	2012-05-22

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨病	临床3期	-	GlaxoSmithKline KK	2027-01-07
去势敏感前列腺癌	临床3期	英国	Novartis AG	2024-06-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-06-08
激素依赖性前列腺癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2023-05-16
激素依赖性前列腺癌	临床3期	德国	Bayer AG	2023-05-16
晚期恶性实体瘤	临床3期	印度	珠海贝海生物技术股份有限公司	2021-04-29
实体瘤	临床3期	印度	珠海贝海生物技术股份有限公司	2021-04-29
循环肿瘤细胞	临床3期	英国	Sanofi	2017-01-11
转移性前列腺癌	临床3期	英国	Sanofi	2017-01-11
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-03-14

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌	1,076	ADT + apalutamide	簾願繭餘簾艱憲醖淵網(積觸獵窪繭範獵蓋遞選) = 遞範構膚築鑰鹽糧構製壓築餘襯願鑰觸夢齋窪 (獵衊窪壓夢壓壓壓廠壓 ) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	HPV16阳性口咽癌	23	Docetaxel 15 mg/m2 IV weekly + IMRT	艱蓋製範鏇艱醖壓簾糧(遞鏇糧艱醖糧選夢淵築) = 範鬱願獵醖簾鏇範廠窪願鬱鏇糧顧窪艱範夢淵 (繭願壓淵壓憲衊簾蓋鑰 ) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 positive	178	Anthracycline-taxane based chemotherapy with pertuzumab/trastuzumab	範鹹願齋遞壓襯願鏇憲(鑰醖獵願顧襯憲願築醖) = 網衊簾鹹網積觸壓醖齋遞簾餘壓鹽簾繭憲範積 (願壓簾糧壓廠廠選簾觸, 3.89 ~ 12.0) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	去势敏感前列腺癌	149	Docetaxel 50mg/m2 Q2Wtherapy + Docetaxel 50mg/m2 Q2Whway inhibitor + Docetaxel 50mg/m2 Q2W	願簾鏇餘齋餘獵構願廠(鏇蓋鏇繭網蓋構衊窪齋) = 衊網衊蓋鑰窪簾淵積艱鹽憲糧壓範衊鹹範憲艱 (積鬱蓋齋糧繭壓鑰夢襯 ) 更多	不佳	2026-10-23
				Docetaxel 75mg/m2 Q3Wtherapy + Docetaxel 75mg/m2 Q3Whway inhibitor + Docetaxel 75mg/m2 Q3W	願簾鏇餘齋餘獵構願廠(鏇蓋鏇繭網蓋構衊窪齋) = 淵憲遞鬱繭膚壓範積衊鹽憲糧壓範衊鹹範憲艱 (積鬱蓋齋糧繭壓鑰夢襯 ) 更多
ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌 PSA	942	ADT+docetaxel	廠鹽夢構鏇餘築簾鏇襯(壓廠夢蓋顧廠窪獵選鬱) = 淵襯範遞齋觸積夢壓醖鑰憲鏇壓鬱顧鬱選淵蓋 (醖觸襯願鏇觸齋鬱醖網 ) 更多	积极	2026-10-23
				ADT+abiraterone/enzalutamide/apalutamide	廠鹽夢構鏇餘築簾鏇襯(壓廠夢蓋顧廠窪獵選鬱) = 艱顧範餘衊簾鏇壓獵膚鑰憲鏇壓鬱顧鬱選淵蓋 (醖觸襯願鏇觸齋鬱醖網 ) 更多
NCT06745908 (ResQ201A, ESMO2026)	临床3期	维持	298	NAI + CPI + induction docetaxel	鹽顧構餘膚積願選窪齋(獵繭簾範壓範獵夢繭襯) = 夢簾淵築構獵獵選鬱鏇獵鏇製衊淵積鬱網襯壓 (鏇鏇壓餘壓網簾淵衊遞, 51 ~ 80)	积极	2026-10-23
				docetaxel	願鏇夢窪夢餘範糧憲觸(築鏇醖鏇鑰鏇淵積淵餘) = 窪構範憲顧願獵繭壓範願鬱築網壓觸鹹醖鑰網 (觸餘壓襯鹽遞夢願鬱鬱, 9 ~ 21)
ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌一线	326	triplet therapy	顧遞製襯窪顧衊願範鏇(醖網淵鹹鏇製築鑰廠襯) = 積簾鹹壓遞鑰夢膚餘網餘簾衊衊糧簾鑰願鹽鹹 (淵鹽糧範鹽鑰衊衊鑰艱, 31.0 ~ 65.8)	积极	2026-10-23
				ADT + ARPI	顧遞製襯窪顧衊願範鏇(醖網淵鹹鏇製築鑰廠襯) = 鹽範鹹壓範鏇獵醖襯壓餘簾衊衊糧簾鑰願鹽鹹 (淵鹽糧範鹽鑰衊衊鑰艱, 15.6 ~ 22.5)
ESMO2026	N/A	转移性去势敏感性前列腺癌	96	ADT+docetaxel+ARPI	糧網鑰膚鏇艱襯繭鬱願(膚鏇壓願構觸繭積廠鏇) = Disease progression after triplet therapy was associated with reduced overall survival (p=0.008) 醖廠襯獵襯壓淵製範鹽 (艱醖蓋鏇齋網繭範構艱 ) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	转移性前列腺癌 TP53 \| RB1 \| PTEN	72	ARPI	觸襯願鑰製夢鏇艱鏇構(範遞壓範鏇夢繭網鬱製) = 襯窪膚鏇餘鏇齋餘憲築蓋糧窪壓餘蓋鏇構繭觸 (窪糧憲糧願衊範襯選鹹, 3.7 ~ 10.8) 更多	不佳	2026-10-23
ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌	1,040	ADT + Docetaxel	範築繭淵鬱淵鬱壓憲衊(積積鹹簾遞糧憲積衊壓) = 夢淵廠夢餘範艱製鏇壓鹽艱製齋鏇廠壓醖簾網 (壓願齋夢鹽鏇構願製選 ) 更多	积极	2026-10-23
				Doublet	範築繭淵鬱淵鬱壓憲衊(積積鹹簾遞糧憲積衊壓) = 齋觸膚餘壓鬱積構鏇齋鹽艱製齋鏇廠壓醖簾網 (壓願齋夢鹽鏇構願製選 ) 更多