☝ 点击上方 一键预约 ☝
最新最热的医药健康新闻政策
儿童中成药在临床中应用广泛,因其具有服用量较小、口感相对适宜、便于携带贮藏等特点,深受患儿及家长的欢迎。然而,儿童用药存在适宜规格和剂型缺乏、专用品种少、超说明书用药、开展临床试验困难等问题。
针对儿童用药问题,《中国儿童发展纲要(2021—2030年)》提到要“鼓励儿童用药研发生产”“完善儿童临床用药规范,药品说明书明确表述儿童用药信息”“扩大《国家基本药物目录》中儿科用药品种和剂型范围,探索制定国家儿童《基本药物目录》”。国家多部门发布政策、规范、指导原则等,多措并举鼓励儿童新药研发。
本研究以《中国药典》2020年版及第一增补本(以下简称《中国药典》)、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2022年版)(以下简称《医保目录》)、《国家基本药物目录》(2018年版)(以下简称《基药目录》)中儿童中成药为研究对象,系统梳理其用药现状及存在的问题,为儿童中成药说明书补充完善及新药研发提供参考,保障儿童用药。
1
资料与方法
以《中国药典》《医保目录》《基药目录》收载的中成药为研究对象,以“童”“宝”“岁”“儿”等为检索词,在“药品名称”“功能主治”“用法与用量”“限定”字段进行检索,并对检索结果进行人工核对,最终形成《中国药典》(含新增品种)儿童中成药数据库、《医保目录》儿童中成药数据库、《基药目录》儿童中成药数据库。
本研究将儿童年龄限定为<18岁,并基于《关于进一步加强用药安全管理提升合理用药水平的通知》中儿童用药的限定(药品说明书中有明确儿童适应证和用法用量的药品),根据药品中儿童用药信息,将儿童中成药分为以下3类,①儿童专用药:功能主治或用法用量仅限于儿童,或兼名称中含有“小儿”“儿童”等字样的药品;②儿童成人共用药:用法用量中有儿童用量,或兼功能主治中含有儿童信息的药品;③儿童酌减类药:无儿童用量信息,用法用量中标注为“儿童酌减”“儿童遵医嘱”,和/或功能主治中含有儿童信息的药品。
采用描述统计方法对儿童中成药及儿童专用药、儿童成人共用药、儿童酌减类药在给药途径、剂型、口感、功能与主治、用法用量、安全信息等方面进行归纳分析,并计算各分类的占比。
2
结果
2.1《中国药典》收载
2.1.1收载数量
《中国药典》收载中药成方制剂和单味制剂1615种,其中新增药品8种。儿童中成药248种,占药典中成药收载总量的15.4%,其中儿童专用药87种,占药典中成药收载总量的5.4%;儿童成人共用药39种,占药典中成药收载总量的2.4%;儿童酌减类药122种,占药典中成药收载总量的7.6%。
2.1.2给药途径与剂型
对《中国药典》收载的248种儿童中成药给药途径进行分析,口服药233种(94.0%)、口服/外用药10种(4.0%)、外用药4种(1.6%)、注射给药1种(0.4%),见表1。剂型方面,片剂49种(19.8%)、丸剂48种(19.4%)、颗粒剂44种(17.7%)、口服液32种(12.9%)、胶囊剂27种(10.9%)等,见表2。其中儿童专用药以口服药为主,剂型多为颗粒剂、丸剂、口服液等传统剂型。
2.1.3口感
对《中国药典》中243种儿童口服中成药口感进行分析,苦/微苦药品187种(76.9%),甜/微甜132种(54.4%),辣/辛辣/微辛辣/辛/微辛39种(16.1%),涩/微涩27种(11.1%),凉/微凉22种(9.0%)等,见表3。结果表明,儿童中成药口感以苦、甜为主,还有辛辣、涩、酸、咸、凉、麻、腥等,很大程度上影响儿童服药的依从性。
2.1.4功能与主治
对《中国药典》收载的248种儿童中成药功能与主治进行分析,其中提及西医病名药品114种(46.0%),包括儿童专用药24种,儿童成人共用药25种,儿童酌减类药65种;未提及西医病名药品134种(54.0%),包括儿童专用药63种,儿童成人共用药14种,儿童酌减类药57种。
治疗病种方面,肺系疾病102种(41.1%),脾胃疾病59种(23.8%),脑系疾病24种(9.7%),骨伤科疾病13种(5.2%),外科疾病12种(4.8%)等,见表4。结果显示,儿童专用药以肺系疾病和脾胃疾病为主。
2.1.5用法用量
对《中国药典》收载的248种儿童中成药用法与用量进行归纳,无明确儿童年龄分段药品162种(65.3%),包括儿童专用药28种(11.3%),儿童成人共用药12种(4.8%),儿童酌减类药122种(49.2%);具有明确儿童年龄分段药品86种(34.7%),包括儿童专用药59种(23.8%),儿童成人共用药27种(10.9%)。
明确年龄分段的药品中存在年龄分段标准欠统一,年龄段丢失,如“成人1次4~6粒,3~7岁1次2粒,2岁以下1次1粒”,缺失7~17岁用量信息;以“小儿”“婴儿”等词指代某一年龄段,如“1次2~3粒,小儿1次1~2粒,3岁以内酌减”等现象。
2.1.6疗程
对《中国药典》收载的248种儿童中成药疗程进行归纳,未标注疗程的药品235种(94.8%);标注疗程的药品13种(5.2%),包含儿童专用药6种,儿童成人共用药3种,儿童酌减类药4种。
2.1.7安全信息
对《中国药典》收载的248种儿童中成药“注意”进行归纳,标注“注意”项的药品114种(46.0%),包括儿童专用药24种(9.7%),儿童成人共用药28种(11.3%),儿童酌减类药62种(25.0%);未标注的134种(54.0%),包括儿童专用药63种(25.4%),儿童成人共用药11种(4.4%),儿童酌减类药60种(24.2%)。
部分提及需要慎用,如“肝肾功能不全者慎用”“高血压病、心脏病患儿慎用”;影响药效的因素禁忌,如“忌食生冷、油腻、辛辣食物”“忌食牛羊肉、无鳞鱼及辛辣刺激食物”;证型禁忌,如“脾虚泄泻者慎用”“风寒表证引起的咳嗽慎用”;不良反应与处理方式,如“偶见恶心、呕吐、腹泻、便秘,可自行缓解或停药后症状消失”;患者须知,如“停药、减量需在医生指导下进行”。
2.2《基药目录》《医保目录》收载
2.2.1收载数量
《基药目录》收载中成药268种,收集中成药药品说明书469份。对同处方不同剂型药品重新编号(共59种),其中儿童专用药18种,占中成药收载总量的3.8%;儿童成人共用药13种,占中成药收载总量的2.8%;儿童酌减类药28种,占中成药收载总量的6.0%,见表5。59种儿童中成药均被《医保目录》收载,其中医保甲类31种,医保乙类28种(含协议期谈判品种1种)。
《医保目录》收录中成药1381种(含协议期谈判药品70种),收集中成药药品说明书2294份。对同处方不同剂型药品重新编号(共280种),其中儿童专用药116种,占中成药收载总量的5.0%;儿童成人共用药64种,占中成药收载总量的2.8%;儿童酌减类药100种,占中成药收载总量的4.4%。
2.2.2药品分类
对《基药目录》《医保目录》中280种儿童中成药药品分类进行分析,协议期谈判药品7种,甲类48种,乙类232种;内科用药238种(85.0%),骨伤科用药13种(4.6%),耳鼻喉科用药12种(4.3%),外科用药8种(2.9%),民族药4种(1.5%),见表6。儿童中成药以内科用药为主,其中以清热剂(22.1%)、化痰止咳平喘剂(17.1%)、解表剂(11.4%)、扶正剂(11.1%)为多。
2.2.3给药途径与剂型
对《基药目录》《医保目录》中280种儿童中成药给药途径进行分析,其中口服给药247种(88.2%),口服/外用给药17种(6.1%),外用给药9种(3.2%),注射给药7种(2.5%),见表7。剂型方面,颗粒剂64种(22.9%),口服液42种(15.1%),片剂41种(14.7%),丸剂38种(13.6%),胶囊剂37种(13.3%)等,见表8。儿童专用药以口服为主,剂型以颗粒剂、口服液、丸剂为多。
2.2.4口感
对《基药目录》《医保目录》中收载的264种儿童口服中成药口感进行归纳,其中苦/微苦205种(77.6%),甜/微甜156种(59.1%),辣/辛辣/辛/微辛36种(13.7%),涩/微涩35种(13.2%),凉22种(8.3%)等,见表9。结果显示,儿童口服中成药以苦、甜为主,可能导致儿童服药依从性欠佳。
2.2.5功能主治
对《基药目录》《医保目录》中收载的280种儿童中成药功能主治进行归纳。提及西医病名药品147种(52.5%),包括儿童专用药49种,儿童成人共用药38种,儿童酌减类药60种;未提及西医病名药品133种(47.5%),包括儿童专用药67种,儿童成人共用药26种,儿童酌减类药40种。治疗病种方面,肺系疾病109种(38.9%),脾胃疾病73种(26.1%),脑系疾病22种(7.9%),骨伤疾病14种(5.0%),肝胆疾病13种(4.6%)等,见表10。结果表明,儿童中成药治疗病种以肺系疾病、脾胃疾病为多。
2.2.6用法用量
对《基药目录》《医保目录》中收载的280种儿童中成药用法用量进行归纳,具有明确年龄分段药品142种(50.7%),其中儿童专用药24种(8.6%),儿童成人共用药14种(5.0%),儿童酌减类药100种(35.7%)。未注明药品使用疗程药品241种(86.1%),注明使用疗程药品39种(13.9%),其中儿童专用药21种,儿童成人共用药12种,儿童酌减类药6种。
2.2.7安全信息
对《基药目录》《医保目录》中收载的280种儿童中成药安全性信息进行统计,不良反应“尚不明确”或缺失的药品199种(71.1%),禁忌“尚不明确”或缺失药品170种(60.7%),注意事项“尚不明确”药品37种(13.2%),药物相互作用缺失的药品157种(56.1%)。儿童中成药安全信息的不明确及缺失,导致临床用药存在隐患。
280种儿童中成药中标有临床试验的药品20种(7.1%),其中2006年之前批准临床研究的药品17种(6.1%);2006年及之后批准临床研究的药品3种,分别是当飞利肝宁胶囊、小儿荆杏止咳颗粒、枫蓼肠胃康合剂。标有药理毒理/药理作用的药品37种2%),见表11。
3
讨论
3.1儿童中成药品种相对较少
《中国药典》收载儿童中成药248种(15.4%),其中儿童专用药87种;《基药目录》收载儿童中成药59种(12.6%),其中儿童专用药18种;《医保目录》收载儿童中成药280种(12.2%),其中儿童专用药116种。病种主要分布在肺系疾病、脾胃疾病,这与儿童人群常见病一致,其他领域儿童专用药较少,如脑系疾病、肾系疾病。
3.2儿童用药顺应性欠佳
儿童中成药以口服给药为主,又以片剂、颗粒剂、口服液、丸剂、胶囊剂等传统剂型为多。片剂、胶囊剂、丸剂等剂型,对儿童而言吞咽困难;口感多为苦、甜,也会对儿童服药依从性造成影响。此外,儿童中成药规格大于儿童次用量,往往需要拆分剂型服用,这破坏了剂型的完整性,使内容物暴露引起口感不适,降低依从性;次用量不准确,同时降低药物生物利用度,直接影响疗效,也存在安全隐患。
3.3儿童中成药用法用量欠细化
通过梳理分析,发现儿童中成药用法用量信息缺失或不完整,多为“儿童酌减”“儿童减半”“或遵医嘱”等描述。部分品种虽有儿童用量,但无明确年龄分段;部分品种虽有明确年龄分段,但存在用语不规范,年龄分段覆盖不全、不合理、标准不统一的问题。
3.4安全性信息欠完善
儿童中成药中“不良反应”“禁忌”“临床试验”“药理毒理”等安全性信息缺失,或“尚不明确”品种占比较大。药品标注注意事项内容1~14条,信息涵盖需慎用情况、影响药效的因素禁忌、证型禁忌、不良反应及处理措施、含毒性饮片、配伍注意等,但部分药物注意事项与禁忌混淆,表述欠规范。“药物相互作用”项多为“如与其他药物同时使用可能会发生相互作用,详情请咨询医师或药师”。这些药品安全信息的缺失或“尚不明确”,导致儿童用药风险增加。
4
建议
4.1及时更新完善药品说明书
药品说明书是载明药品信息的法定文件,是临床医生和患者了解药品的重要途径,说明书的规范程度与临床合理用药密切。
建议医药企业根据《中华人民共和国药品管理法》、《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》、《中成药非处方药说明书规范细则》、《药品说明书和标签管理规定》、《上市中成药说明书安全信息项目修订技术规范》系列团体标准、国家药品监督管理局发布的药品说明书说修订要求、上市后检测数据等对现有说明书“不良反应”“禁忌”“注意事项”“药物相互作用”等内容进行及时修订更新,完善药品说明书中儿童用药信息,保证说明书内容的完整、准确、规范,以指导临床合理使用。
4.2开发儿童中成药新品种
为保障儿童用药,国家发布了一系列法规、政策、指导原则等多措并举,鼓励儿童药品研发。
《中华人民共和国药品管理法实施条例(修订草案征求意见稿)》提及鼓励“开发符合儿童生理特征的儿童用药新品种、新剂型、新规格”。建议以儿科未满足的临床需求为导向进行儿童用药开发,推动具有明显优势的儿童中药新药研发;以临床价值为定位,病-证-症结合精准研发,以达到针对性更强、疗效更佳、靶点更明确的目的。
采用真实世界研究、“三结合”、模型引导等,促进临床成果转化及成人药(中成药)数据外推。对于规格剂量大于儿童单次服用剂量的品种,结合具体用量制定合理规格;对于儿童中成药剂型改制成易于接受的剂型;对于口味苦、难以接受的品种,借鉴《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则》及制剂工艺改良,改善药物口感,提高依从性。
4.3开展上市后评价工作
儿童中成药临床试验、药理毒理等研究缺少,开展儿童中成药上市后评价研究十分重要。
通过上市后儿童中成药有效性、安全性、经济性评价研究,以明确临床优势、挖掘临床价值、精准儿童用法用量、完善儿童用药安全信息,为临床合理用药、医疗卫生决策、优化临床方案提供科学依据。此外,参照《中成药临床综合评价指南(2022年版试行)》、《中成药临床综合评价技术规范》、《儿童药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》开展儿童中成药临床综合评价,为儿童中成药全面提升提供方向,以满足临床用药需求。
资料来源：《中国中药杂志》2024, 49 (7)
(来源:健康号角 作者:戎萍 等）
药闻康策
新媒体矩阵微信公众号
点击下方 一键关注
【免责声明】
1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。
欢迎转发分享、点赞、点在看
