This study will look at how well a drug that reduced the amount of oxalate in the body works in patients that have kidney disease and need dialysis treatment. People with kidney disease often have higher levels of oxalate in the blood. People with kidney disease are also at higher risk of having heart attacks, heart disease and strokes (these are called cardiovascular diseases). It is thought that high oxalate levels may increase the risk of these diseases. This study will investigate if this medicine can lower the amount of oxalate in the blood of dialysis patients and see if there is any change in the health of their heart. This medicine is already used for people who have high oxalate levels because of a genetic cause and has been used safely for patients on dialysis.
The study will put the participants randomly into either the group getting the study medicine or the group getting a placebo (this will be a solution of saline water). Neither participants not the doctors will know whether the drug or placebo is given until after the end of the study.
At the start of the study all the participants will have an echocardiogram (an ultrasound of the heart) and again 6 months later at the end of the study. We will also take blood tests once a month when the participants come for dialysis.

开始日期2024-04-14

申办/合作机构

Charité - Universitätsmedizin Berlin

[+1]

NCT06225882

/ RecruitingN/AIIT

Retrospective and Prospective Follow-up of Patients With Primary Hyperoxaluria Type 1 Treated With Lumasiran in France - DAILY-LUMA

Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare genetic disease caused by mutation in the AGXT gene encoding the hepatic peroxisomal enzyme AGT. Reduced AGT activity results in increased glyoxylate and oxalate production, causing the formation of kidney stones, nephrocalcinosis and renal failure. Clinical trials of Lumasiran have provided information on the efficacy and safety of Lumasiran in the treatment of primary hyperoxaluria type 1. However, they do not provide data on long-term efficacy, safety and patient management. As part of the post-marketing follow-up of Lumasiran, in agreement with the authorities, this study proposes a retrospective and prospective follow-up over 5 years of pediatrics and adults patients treated in France with a standardized clinical, biological and radiological follow-up. The main objective is to monitor the evolution of PH1 parameters and particularly oxaluria before and after treatment.

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

Hospices Civils de Lyon

NCT05161936

/ Terminated临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of Lumasiran in Patients With Recurrent Calcium Oxalate Kidney Stone Disease and Elevated Urinary Oxalate Levels

The primary purpose of this study is to evaluate the effect of lumasiran on the percent change in urinary oxalate excretion in patients with recurrent calcium oxalate kidney stone disease.

开始日期2022-01-27

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

100 项与鲁玛司兰相关的临床结果

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100 项与鲁玛司兰相关的转化医学

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100 项与鲁玛司兰相关的专利（医药）

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项与鲁玛司兰相关的文献（医药）

2026-08-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

Diastereomer separation of phosphorothioate oligonucleotides via conformationally stabilizing ion pairs in reversed-phase liquid chromatography

Article

作者: Wang, Tian ; Yang, Kexin ; Kong, Weijia ; Zhang, Peiyu ; Li, Qiancheng ; Nan, Haijiang ; Jiang, Suzhen

Phosphorothioate (PS) modification is usually incorporated in oligonucleotide structures to improve nuclease resistance and biological activity. In another hand, PS modification introduces chiral centers and formation of diastereomers, leading to more challenging characterization. Several approaches have been reported to separate diastereomers, including ion-pairing reversed-phase liquid chromatography (IP-RPLC), hydrophilic interaction chromatography (HILIC), and anion exchange chromatography (AEX). The separation mechanisms are based on differences of hydrophobicity, charge and conformation between diastereomers. In this study, we showcase the power of alkyldiamines (ADs) as a new class of ion pairing reagents for oligonucleotide diastereomer separation using two FDA-approved small interfering RNA (siRNA) compounds, Lumasiran and Vutrisiran, and single-stranded sequences derived from the antisense strand of Lumasiran, as model compounds. The alkyldiamine ion-paring (AD-IP) systems showed significantly improved diastereomer separation compared with the widely used triethylamine acetate (TEAA) IP systems, varied selectivity for positional isomers and robust compatibility with denaturing conditions (e.g., high column temperature). This enhanced efficiency may be attributed to conformationally stabilizing effect of the ADs, confirmed by melting temperature (T_m) measurements. To best of our knowledge, this is the first time that ion pairing reagents with conformation-stabilizing effect are used for both single- and double-stranded oligonucleotide analysis. This work enriches the analytical toolkit for oligonucleotide characterization and may enable batch-to-batch diastereomer distribution monitoring in synthetic phosphorothioate oligonucleotides.

2026-06-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

A computational model-powered platform to inform the development of GalNAc-conjugated siRNA therapeutics

Article

作者: Cao, Kangna ; Fan, Xiaoqing ; Xiao, Ying ; Zhang, Ruijie ; Yan, Xiaoyu

N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA (GalNAc-siRNA) therapeutics have emerged as a groundbreaking modality with unparalleled efficacy for battling previously "undruggable" diseases. The unique pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of GalNAc-siRNA therapeutics provide an opportunity to leverage PK/PD modeling strategies for drug development. By utilizing the wealth of literature data, we developed and validated a mechanistic computational model-driven platform to guide the development of new GalNAc-siRNA therapeutics, optimizing their clinical translation. This platform integrates preclinical and clinical data from all seven FDA-approved GalNAc-siRNA drugs-fitusiran, givosiran, inclisiran, lumasiran, vutrisiran, nedosiran, and plozasiran-spanning multiple species (mouse, rat, monkey, and human). To enhance user accessibility, we further implemented a web-based Shiny application. The platform was used to inform the development of an investigational new angiotensinogen-silencing GalNAc-siRNA (SAL0132). Multiple PK/PD datasets from rats and monkeys were satisfactorily fitted, and extrapolated to humans. The platform successfully predicted the PK and simulated the PD profiles of SAL0132 in humans, which demonstrated model-informed strategies to support efficient drug development of this modality. In conclusion, this platform enables users to predict GalNAc-siRNA PK/PD profiles across species by inputting specific model parameters, providing a powerful resource to guide the development of next-generation GalNAc-siRNA therapeutics.

2026-05-01·PEDIATRIC TRANSPLANTATION

Isolated Kidney Transplant in Primary Hyperoxaluria‐1 Enabled by Small Interfering RNA ( siRNA ) Therapy. Is It Time for Change? Case Report and Review of the Literature

Review

作者: Bitzan, Martin ; Eid, Loai A. ; Habeeb, Shameer M. ; Yamin, Haneen ; Aldhaheri, Watfa S. ; Simkova, Eva ; Al‐Akash, Samhar ; Concepcion, Waldo ; Awad, Hazem S.

ABSTRACT:

Background:

Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare genetic disorder characterized by excessive oxalate production that leads to nephrocalcinosis or nephrolithiasis and progressive kidney failure, associated with systemic oxalosis that is not reversed by dialysis. Pharmacological treatment is limited. Combined or sequential liver and kidney transplant is standard of care for PH1. Recently approved RNA‐interference (RNAi) therapy with lumasiran or nedosiran targeting glycolate oxidase and lactate dehydrogenase A, respectively, reduces hepatic oxalate synthesis. This makes kidney‐only (isolated) transplantation (iKT) a potentially successful, novel approach for managing PH1 patients with advanced kidney disease combined with hyperhydration, urine alkalinization, and vitamin B6 (where applicable).

Methods:

We analyzed the course of a young PH1 kidney transplant recipient at our institution and performed a literature review of patients with small interfering RNA‐enabled iKT.

Case Presentation:

A patient with PH1 due to a homozygous, pathogenic variant in AGXT exon 1 (c.121G>A; p.Gly41Arg) received a deceased donor kidney transplant after 6.5 years of hemodialysis and 4.3 years of RNAi therapy with lumasiran. He maintained good kidney allograft function 9 months post‐transplant despite the occurrence of an asymptomatic calyceal stone within the graft prior to transition to adult nephrology care. At 14 months, he experienced a T cell‐mediated rejection, associated with a rise in serum creatinine and plasma oxalate, and a partially obstructing stone. A review of all 10 accessible cases of RNAi‐supported iKT, including our own, revealed several instances of kidney stone formation (20%), stent obstruction (20%), and mild, mostly transient crystal deposition in the graft (37.5%).

Conclusions:

This report enriches the limited experience of RNAi‐enabled kidney‐only transplantation in PH1. RNA interference therapy has the potential to challenge the current standard of dual liver and kidney transplantation in children and young adults with this devastating disease but requires uninterrupted access to the drug with individualized, eGFR and oxalate level adjusted dosing, continued vigilance, and reporting of long‐term outcomes.

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项与鲁玛司兰相关的新闻（医药）

2026-07-25

·新药共助

KarXT 入华开启 AD 激越治疗新纪元——BMS 全球 ADAGIO 项目首次纳入中国

2026年7月24日，中国药物临床试验登记平台新增 20 项临床试验，3项为国际多中心研究。BMS将全球首个毒蕈碱受体激动剂组合 KarXT 的 AD 激越 III 期注册研究带入中国；诺华 remibrutinib 在 HS 领域开启长期扩展研究；华昊中天优替德隆胶囊冲击"注射改口服"III 期；先为达埃诺格鲁肽成为国内首个评估 GLP-1 治疗膝骨关节炎的 III 期研究。四条核心主线主线一：已上市药的"新适应症横向拓展"成为最鲜明的叙事。 BMS 将精分明星药 KarXT 推向 AD 激越（FDA 无批准药的空白领域）；诺华 remibrutinib 从 CSU 向 HS 延伸；先为达埃诺格鲁肽从减重/降糖开创 GLP-1 治疗骨关节炎的新篇章；威凯尔 VC004 从 NTRK 肿瘤进军癌痛辅助治疗。这不是盲目扩张——每一个新适应症都有扎实的靶点生物学基础和未满足的临床需求。主线二："注射改口服"的剂型革命正在加速。华昊中天优替德隆胶囊的 III 期非劣效研究是对"口服能否替代注射"的终极检验——II 期数据已证明口服疗效相当且安全性大幅提升（外周神经病变从 25.1%→2%）。齐鲁锐格的 RGT-274-CR 则代表了口服 GLP-1 这一制药工业的新高地。主线三：CNS 赛道出现罕见的质量集中。 KarXT（AD 激越）、CB03-154（癫痫 Kv7 通道）、OT-101（近视阿托品）——三个完全不重叠的 CNS 靶点和适应症同日登记，展现了中国临床试验的多元化升级。主线四：siRNA 和细胞治疗等新模态持续渗透慢病和感染性疾病。信立泰 SAL0145（siRNA-MASH）和星汉德 SCG101-V（TCR-T-乙肝）代表了小核酸和细胞治疗从罕见病/肿瘤向慢病和感染性疾病的边界拓展。项目详细介绍（按关注度评分降序）1. KarXT + KarX-EC（BMS）— AD 激越 III 期开放标签扩展研究 ⭐73 分登记号：CTR20262871 | 申办方：百时美施贵宝（BMS） | 适应症：阿尔茨海默病相关激越 | 分期：III 期开放标签扩展 | 入组：国际 320 人（国内 39 人） | 范围：国际多中心试验专业题目：一项评价 KarXT+KarX-EC 治疗阿尔茨海默病相关激越的长期安全性和耐受性的 III 期、开放标签扩展研究（ADAGIO-3）药物机制：KarXT 由 xanomeline（占诺美林）+ trospium（曲司氯铵）两种成分组成，其中 xanomeline 是毒蕈碱 M1/M4 受体激动剂，激活大脑中与认知和情绪调节相关的胆碱能通路；trospium 作为外周毒蕈碱受体拮抗剂，阻断 xanomeline 的外周副作用（如恶心、腹泻），但不穿过血脑屏障。KarX-EC 是 xanomeline 肠溶胶囊，提供缓释效应。该组合是全球首个获批用于精神分裂症的毒蕈碱受体靶向药物（商品名 Cobenfy），2024 年 9 月获 FDA 批准上市。（📖 机制来源：BMS 官方产品信息；Lancet 2024; 403: 146-157 Cobenfy 精分 III 期 EMERGENT 研究）研发背景：ADAGIO 项目是 BMS 在 2023 年以 140 亿美元收购 Karuna Therapeutics 后推进的核心管线，包括 ADAGIO-1/2（安慰剂对照 III 期）和 ADAGIO-3（长期扩展）。AD 激越是目前尚无 FDA 批准药物治疗的领域，现有治疗手段（抗精神病药、抗抑郁药）存在黑框警告风险。KarXT 的胆碱能靶向机制为 AD 激越提供了全新的非抗精神病药治疗方案。ADAGIO-1 于 2025 年 7 月启动，预计 2028 年公布数据。此次中国加入 ADAGIO-3 长期扩展研究，标志着中国正式进入 KarXT 全球注册研发网络。（📖 背景来源：ClinicalTrials.gov NCT07011732/NCT06937229；BMS Study Connect）2. Remibrutinib（诺华）— 化脓性汗腺炎 III 期扩展研究 ⭐60 分登记号：CTR20262784 | 申办方：诺华 | 适应症：中重度化脓性汗腺炎（HS） | 分期：III 期扩展 | 入组：国际 984 人（国内 30 人） | 范围：国际多中心试验专业题目：一项在中重度化脓性汗腺炎成人参与者中评价 2 种剂量的 remibrutinib 的长期安全性和有效性的双盲、双模拟、平行组、多中心、III 期扩展研究药物机制：Remibrutinib（商品名 Rhapsido）是高选择性口服 BTK（Bruton 酪氨酸激酶）抑制剂。BTK 是 B 细胞受体和 Fcε 受体下游的关键信号分子，阻断 BTK 可抑制肥大细胞脱颗粒和组胺释放，同时调节 B 细胞活化和自身抗体产生。在 HS 中，BTK 抑制可同时阻断无菌性炎症和自身免疫驱动的毛囊闭塞三联征病理过程。（📖 机制来源：Novartis R&D Day 2024 资料；J Allergy Clin Immunol. 2024;153:1-12）研发背景：Remibrutinib 已于 2026 年上半年在中美欧多国获批用于慢性自发性荨麻疹（CSU），成为全球首个口服靶向 CSU 治疗药物。HS 是其第二大适应症，RECHARGE-1/2 两项 III 期研究于 2025 年初启动。此次中国加入的 CLOU064J12303B 为完成既往 III 期研究后的长期安全性扩展试验，提示诺华正在同步推进 HS 的全球注册策略。HS 全球患病率约 1%，现有生物制剂（阿达木单抗、司库奇尤单抗）疗效有限，口服 BTKi 有望大幅改善治疗可及性。（📖 背景来源：Novartis 2026年7月10日扩展研究公告 ClinicalTrials.gov NCT07665437；2026年2月 AAAAI 会议数据）3. 优替德隆胶囊（华昊中天）— HER2 阴性晚期乳腺癌 III 期 ⭐46 分登记号：CTR20262766 | 申办方：华昊中天 | 适应症：HER2 阴性晚期乳腺癌（既往紫杉类/蒽环类经治） | 分期：III 期 | 入组：308 人 | 范围：国内试验试验专业题目：评估优替德隆胶囊和优替德隆注射液治疗 HER2 阴性晚期乳腺癌患者疗效和安全性的随机、对照 III 期临床研究药物机制：优替德隆（Utidelone）是基因工程埃博霉素衍生物，属于微管稳定剂。与紫杉类药物不同，优替德隆结合 β-微管蛋白的独特位点，不易被 P-糖蛋白（P-gp）泵出胞外，对紫杉类耐药肿瘤仍有活性；同时可穿透血脑屏障，对脑转移具有潜在治疗价值。优替德隆胶囊（UTD2）是其口服固体剂型，为全球首个口服微管稳定剂。（📖 机制来源：华昊中天 2026 ASCO 公告 Lancet Oncol 历史数据）研发背景：优替德隆注射液（UTD1）于 2021 年在中国获批上市，联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌。UTD2 口服胶囊的 II 期临床数据在 2026 年 ASCO 年会上公布（徐兵河院士牵头）：ORR 52.3%，DCR 88.6%，mPFS 8.25 个月；关键亮点——3 级及以上外周神经病变发生率从注射液方案的 25.1% 骤降至仅 2%。本次 III 期研究（BG02-2601）采用非劣效设计，UTD2 联合卡培他滨头对头对比已上市的 UTD1 注射液联合卡培他滨，主要终点 PFS。"注射改口服"不仅是剂型升级，更是一次治疗范式的革新——让晚期乳腺癌患者摆脱每日静脉输注的束缚。（📖 背景来源：华昊中天2026年6月11日公告；ASCO 2026 徐兵河院士口头报告）4. Nemolizumab（Galderma）— 中重度特应性皮炎 III 期 ⭐45 分登记号：CTR20262842 | 申办方：Galderma | 适应症：中重度特应性皮炎（≥12 岁） | 分期：III 期 | 入组：240 人 | 范围：国内试验试验专业题目：一项在中重度特应性皮炎中国受试者中评估 Nemolizumab 治疗疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究药物机制：Nemolizumab（商品名 Nemluvio）是全球首个获批的 IL-31 受体 α（IL-31RA）单克隆抗体。IL-31 是特应性皮炎瘙痒的核心驱动因子——由活化的 Th2 细胞释放，直接刺激皮肤感觉神经末梢引发瘙痒，同时促进角质形成细胞释放炎症介质加重皮损。Nemolizumab 通过高亲和力结合 IL-31RA，阻断 IL-31 信号传导，实现"止痒+抗炎"双重作用。（📖 机制来源：JEADV 2025 ARCADIA 研究发表；Galderma 官方处方信息）研发背景：Nemolizumab 已在欧盟获批用于中重度 AD 和结节性痒疹。ARCADIA 1/2 两项关键 III 期试验证实，nemolizumab + TCS/TCI 在第 16 周时瘙痒和皮损均显著改善。此次在中国启动的独立 III 期（SPR.205804）专门针对中国 AD 患者，将评估 nemolizumab 在中国人群中的疗效、安全性和药代动力学特征。AD 在中国成人患病率约 7.8%，中重度患者对现有治疗（度普利尤单抗、JAK 抑制剂）仍存在反应不足或耐受性问题，IL-31 靶向提供了差异化的治疗方案。（📖 背景来源：Galderma 2025年2月18日公告；ClinicalTrials.gov SPR.205804）5. RGT-274-CR（齐鲁锐格）— 2 型糖尿病 II 期 ⭐43 分登记号：CTR20262793 | 申办方：齐鲁锐格医药（Regor Therapeutics） | 适应症：2 型糖尿病 | 分期：II 期 | 入组：60 人 | 范围：国内试验试验专业题目：一项在 2 型糖尿病参与者中评价 RGT-274-CR 胶囊的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究药物机制：RGT-274-CR 是口服小分子 GLP-1 受体激动剂，采用 CR（控释）剂型设计，旨在优化药代动力学、延长作用时间、减少胃肠道不良反应。与注射类 GLP-1 药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）相比，口服小分子制剂在患者依从性、生产成本和储存便利性方面具有显著优势。（📖 机制来源：药融云 pharmsnap RGT-274 条目；齐鲁锐格 CDE 登记信息）研发背景：RGT-274-CR 由睿智医药（Regor Therapeutics）创始人团队开发，齐鲁制药战略投资后成立齐鲁锐格。该药于 2025 年 5 月获体重管理适应症 IND 默示许可，2026 年 3 月新增 T2DM 适应症获批。体重管理 II 期（CTR20261326，180 人）已于 2026 年 4 月在复旦大学附属中山医院启动。此次 T2DM II 期仅 60 人，提示该阶段以概念验证（HbA1c 降低幅度）为主要目标。全球口服 GLP-1 赛道竞争激烈，诺和诺德的口服司美格鲁肽和礼来的 orforglipron 已进入 III 期。（📖 背景来源：CDE CTR20261326/CTR20252290；药融云 2026-04-09 报道）6. 埃诺格鲁肽（先为达）— 肥胖合并膝骨关节炎 III 期 ⭐43 分登记号：CTR20262834 | 申办方：杭州先为达 | 适应症：肥胖合并膝骨关节炎（KOA） | 分期：III 期 | 入组：360 人 | 范围：国内试验试验专业题目：评估埃诺格鲁肽注射液在肥胖合并膝骨关节炎（KOA）参与者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究药物机制：埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）是全球首个 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂——选择性激活 cAMP 信号通路介导的代谢获益（降糖、减重、抗炎），同时最小化 β-arrestin 招募引起的潜在副作用。减重适应症于 2026 年 3 月获批上市（商品名先维盈），2 型糖尿病适应症于 2026 年 1 月获批（商品名先颐达）。SLIMMER III 期研究中，2.4 mg 组 48 周平均减重 15.4%，93% 患者减重≥5%。（📖 机制来源：Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 纪立农教授 ADA 2025 口头报告；先为达官网）研发背景：这是国内首个评估 GLP-1 受体激动剂治疗肥胖合并膝骨关节炎的 III 期临床试验。KOA 是肥胖最常见的并发症之一，机械负荷和代谢性炎症共同驱动软骨退变。减重本身已被证实可改善 KOA 疼痛和功能，GLP-1 的独立抗炎作用可能提供额外获益。辉瑞于 2026 年 2 月与先为达签署近 5 亿美元战略合作协议，获得埃诺格鲁肽中国大陆独家商业化权益。本次 III 期主要终点为膝关节疼痛改善 + 体重降低，若阳性将开辟 GLP-1 的全新治疗领域。（📖 背景来源：先为达 2026年3月6日上市公告；辉瑞-先为达2026年2月战略合作协议；ChiCTR2600128053）7. CB03-154（挚盟医药）— 癫痫长期安全性扩展 II 期 ⭐35 分登记号：CTR20262846 | 申办方：上海挚盟医药 | 适应症：癫痫（局灶性癫痫添加治疗） | 分期：II 期开放标签扩展 | 入组：国际 144 人（国内 134 人） | 范围：国际多中心试验专业题目：一项在癫痫参与者中评价 CB03-154 长期安全性、耐受性和疗效的多中心、开放标签研究药物机制：CB03-154 是新一代 KCNQ2/3（Kv7.2/7.3）钾离子通道开放剂。Kv7 通道是神经元 M 电流的主要分子基础，开放该通道可稳定神经元静息膜电位、抑制异常放电。目前唯一上市的 Kv7 开放剂瑞替加滨（ezogabine）因色素沉积等安全性问题退市，CB03-154 通过优化化学结构和亚型选择性，旨在保留抗癫痫疗效的同时规避安全性风险。（📖 机制来源：CNS Drugs 2025 Kv7 通道综述；挚盟医药2025年9月公告）研发背景：CB03-154 的癫痫临床项目包括 II 期核心研究（CB03-154-EP201，双盲安慰剂对照，180 人）和本次的开放标签长期扩展研究（CB03-154-EP202）。该药同步在澳大利亚开展临床，并获 FDA 孤儿药资格用于 ALS（渐冻症）治疗，ALS 的 II/III 期研究亦在进行中。癫痫全球约 900 万患者，中国约 900 万，近 30% 为难治性癫痫，存在巨大的新药临床需求。（📖 背景来源：挚盟医药2025年9月/11月公告；ClinicalTrials.gov NCT07238868）8. VC004（威凯尔）— 骨转移癌痛 Ib 期 ⭐34 分登记号：CTR20262806 | 申办方：江苏威凯尔医药 | 适应症：中重度骨转移癌痛 | 分期：Ib 期 | 入组：暂未填写 | 范围：国内试验试验专业题目：一项评价 VC004 胶囊治疗骨转移癌痛的安全性和有效性的 Ib 期、随机、双盲、安慰剂对照临床研究药物机制：VC004（安瑞曲替尼/Eratrectinib，商品名维迈妥）是新一代 TRK（原肌球蛋白受体激酶）抑制剂，已于 2026 年 6 月获 NMPA 附条件批准上市，用于 NTRK 融合阳性实体瘤。TRK 受体（TrkA/B/C）不仅驱动肿瘤增殖，TrkA 也是疼痛信号传导的关键介质——NGF-TrkA 通路的过度激活参与骨转移癌痛的维持。VC004 在抑制肿瘤生长的同时可能通过阻断 TrkA 信号发挥镇痛作用。（📖 机制来源：威凯尔医药 VC004 注册资料；Exp Hematol Oncol. 2026 石远凯 I 期数据）研发背景：这是 VC004 上市后拓展的首个非肿瘤适应症（癌痛辅助治疗）。注册 II 期数据显示，安瑞曲替尼在 NTRK 融合实体瘤中 ORR 达 68.5%，6 个月以上随访 ORR 89.7%，mOS 40.7 个月，安全性优异（≥3 级 TRAE 发生率低，无致命性事件）。骨转移癌痛 Ib 期将确定 VC004 作为口服阿片类药物辅助治疗的 RP2D，并初步探索镇痛有效性。（📖 背景来源：威凯尔医药2026年6月上市公告；澎湃新闻2026-06-07 报道）9. SAL0145（信立泰）— MASH I/II 期 ⭐32 分登记号：CTR20262828 | 申办方：深圳信立泰 | 适应症：代谢相关脂肪性肝炎（MASH） | 分期：I/II 期 | 入组：68 人 | 范围：国内试验试验专业题目：评估 SAL0145 注射液在成人代谢相关脂肪性肝炎（MASH）参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的 I/II 期临床试验药物机制：SAL0145 是信立泰自主研发的 siRNA（小干扰 RNA）药物，通过 RNAi 机制靶向沉默 MASH 病理关键基因的 mRNA 表达。siRNA 药物具有精准靶向、作用持久、给药频率低的优势，近年来在代谢疾病领域快速崛起（以 Alnylam 的 lumasiran、vutrisiran 为代表）。具体靶点基因未公开。（📖 机制来源：信立泰2026年1月/3月公告；NMPA CXHL2600021 受理号）研发背景：信立泰以心脑血管 CKM（心血管-肾脏-代谢）慢病为核心赛道，已布局信立坦（高血压）、恩那罗（肾性贫血）、信立汀（T2DM）等上市品种，SAL0145 是其首个 siRNA 新模态管线。MASH 全球患者基数庞大（MASLD 累及约 30% 成年人口），目前仅 Madrigal 的 Resmetirom（THR-β 激动剂）获 FDA 加速批准。该 I/II 期研究为首次人体试验，将涵盖安全性、PK/PD 和初步有效性探索，68 人的规模提示以剂量探索+早期信号检测为目标。（📖 背景来源：信立泰2026年3月25日公告；信立泰002294信息披露）10. WS016（华世通）— 高钾血症 IIIb 期长期安全性 ⭐28 分登记号：CTR20262860 | 申办方：中美华世通 | 适应症：高钾血症 | 分期：IIIb 期 | 入组：300 人 | 范围：国内试验试验专业题目：一项多中心、开放 IIIb 期临床研究评估 WS016 治疗高钾血症患者的长期安全性和有效性药物机制：WS016 是新型钾离子结合剂高分子创新药，采用单交联剂独特聚合物结构。口服后在胃肠道内选择性结合钾离子，不入血、不分布、仅通过粪便排泄，避免了环硅酸锆钠（Lokelma）和帕替罗姆（Veltassa）可能引起的水肿和高钙血症风险。（📖 机制来源：华世通官网；药融圈2025-07-07 报道）研发背景：WS016 的 I/II 期数据优异：给药后 1 小时即起效，48 小时内快速降低血钾，长期维持正常血钾。FDA 基于中国 I/II 期数据批准 WS016 直接进入美国 III 期注册临床（2025年7月）。本次 IIIb 期（WS016-304）是在中国进行的补充长期安全性研究（300 人，开放），为 NDA 申报提供更多安全数据。高钾血症是心衰、CKD 患者的常见并发症，市场规模可观。（📖 背景来源：药融圈2025-07-07报道；ClinicalTrials.gov NCT07251309）11. JKN2501（健康元）— HAP/VAP IIa 期 ⭐18 分登记号：CTR20262848 | 申办方：健康元药业 | 适应症：革兰阴性菌引起的医院获得性/呼吸机相关性肺炎 | 分期：IIa 期 | 入组：48 人 | 范围：国内试验试验专业题目：一项评价注射用 JKN2501 联合美罗培南与头孢他啶/阿维巴坦比较治疗革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）的随机、开放标签、阳性对照 IIa 期研究药物机制：JKN2501 是新型 β-内酰胺酶抑制剂，具备广谱抑制 A/B/C/D 类 β-内酰胺酶活性，尤其对临床棘手的 KPC、NDM、OXA 等碳青霉烯酶有效。与美罗培南联用可恢复碳青霉烯类抗生素对多重耐药革兰阴性菌的杀菌活性。这是国内首个专门为协同美罗培南设计的 B 类金属酶及 OXA 类酶抑制剂。（📖 机制来源：健康元2026年5月6日公告；凤凰网财经 2026-05-06 报道）研发背景：碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）被 WHO 列为最高优先级的耐药威胁。现有 β-内酰胺酶抑制剂复方（头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦）对产金属酶（NDM）菌株无效。JKN2501 是全球领先的广谱酶抑制剂，有望填补 NDM 耐药菌的临床空白。本次 IIa 期为随机阳性对照研究，对照组为头孢他啶/阿维巴坦。（📖 背景来源：健康元公司公告；财中社2026-05-06）12. OT-101（欧康维视）— 儿童近视预防 I 期 PK ⭐16 分登记号：CTR20262862 | 申办方：欧康维视生物 | 适应症：儿童近视进展 | 分期：I 期（健康成人 PK） | 入组：16 人 | 范围：国内试验试验专业题目：OT-101（0.01% 硫酸阿托品滴眼液）在健康成年试验参与者中单次滴用以及每日 1 次，连用 1 周的血浆药代动力学、安全性和药效动力学的单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究药物机制：硫酸阿托品是非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，通过调节视网膜/巩膜毒蕈碱信号、改善脉络膜血供、抑制眼轴过度延长来延缓近视进展。0.01% 低浓度阿托品是目前循证医学证据最充分的儿童近视干预药物。（📖 机制来源：恒瑞医药 HR19034 申报资料；Ophthalmology 多项 RCT）研发背景：低浓度阿托品近视防控赛道近年来火热，国内恒瑞医药的 HR19034 滴眼液已于 2026 年 2 月申报上市。欧康维视 OT-101 采用 B/F/S 三合一灌装技术（单剂量无防腐剂），此次 I 期 PK 研究为 16 人健康成人单次/多次给药，属于常规的首次人体药代动力学桥接研究，为后续儿童临床试验铺路。（📖 背景来源：欧康维视 CDE 登记信息；恒瑞医药2026年2月公告）13. S243249（烨辉医药）— DDI 研究 I 期 ⭐6 分登记号：CTR20262864 | 申办方：烨辉医药 | 适应症：复发/难治急性白血病（DDI 研究，健康男性受试者） | 分期：I 期 DDI | 入组：38 人 | 范围：国内试验试验专业题目：一项在健康成年男性参与者中评估多剂量口服伊曲康唑或利福平对单剂量口服 S243249 的药代动力学特征影响的 I 期、开放、两部分、固定序列研究药物机制：S243249 为烨辉医药在研的靶向药物（具体靶点未公开），用于复发/难治急性白血病。DDI 研究评估 CYP3A/P-gp 抑制剂（伊曲康唑）和 CYP3A 诱导剂（利福平）对 S243249 药代动力学的影响，属于 NDA 前常规的临床药理学桥接研究。研发背景：烨辉医药是以肿瘤免疫为核心的 biotech，S243249 的 DDI 研究启动提示该品种已进入临床开发中后期，正在为可能的注册申请积累临床药理学数据。14. SCG101-V（星汉德/星源德）— 慢性乙肝 I/IIa 期 ⭐3 分登记号：CTR20262728 | 申办方：星源德生物/星汉德生物 | 适应症：慢性乙型肝炎 | 分期：I/IIa 期 | 入组：暂未填写 | 范围：国内试验试验专业题目：评估 SCG101-V 自体 T 细胞注射液治疗慢性乙型肝炎的安全性和初步疗效的开放、单臂、多中心 I/IIa 期临床研究药物机制：SCG101-V 是自体 T 细胞注射液，属于 TCR-T/T 细胞治疗范畴，通过基因工程改造患者自身 T 细胞使其特异性识别和清除 HBV 感染的肝细胞。星汉德（SCG Cell Therapy）是国内专注于感染性疾病细胞治疗的先驱企业。（📖 机制来源：星汉德官网；CDE 登记信息）研发背景：慢性乙肝功能性治愈是肝病领域的终极挑战，现有核苷（酸）类似物和干扰素方案 HBsAg 清除率有限。SCG101-V 是细胞治疗进入乙肝领域的探索性尝试，I/IIa 期以安全性为主要终点。星汉德此前在 HBV 特异性 TCR-T 领域有丰富积累，SCG101 在肝癌中已进入临床。15-20. BE/生物等效性试验（6 项） # 登记号药物申办方适应症入组评分 15 CTR20262799 氢溴酸替格列汀片山东博瀚制药 2 型糖尿病 60 人 -22 16 CTR20262841 黄体酮阴道缓释凝胶河北新张药辅助生育黄体支持 15 人 -22 17 CTR20262843 巴瑞替尼片哈尔滨华瑞生化类风湿关节炎/斑秃/JIA 28 人 -22 18 CTR20262852 盐酸赛庚啶片江苏德源药业过敏性疾病/瘙痒 70 人 -22 19 CTR20262861 甲巯咪唑片北京太洋药业甲亢 64 人 -22 20 CTR20262869 地奈德洗剂广东恒健制药皮炎/湿疹 130 人 -22 BE 亮点解读：替格列汀为田边三菱原研 DPP-4 抑制剂，国内尚未形成充分仿制竞争；巴瑞替尼 BE 2026 年仿制申报活跃，诺华/礼来面临专利到期压力；赛庚啶为老牌 H1 抗组胺药，德源药业启动 70 人 BE 提示差异化仿制策略。推荐跟踪的三条线索：KarXT AD 激越的 ADAGIO 数据时间线：ADAGIO-1/2 安慰剂对照研究预计 2028 年公布数据，是 CNS 领域未来两年最重要的事件之一。密切关注 2027-2028 年各大神经科学会议上的中期分析和安全性更新。优替德隆胶囊 vs 注射液 III 期"剂型对决"：这项非劣效研究的结果不仅决定华昊中天的口服管线命运，更是整个微管稳定剂赛道"注射改口服"的概念验证。如果成功，将重塑晚期乳腺癌的长期管理范式。Remibrutinib 的 HS 全球 III 期数据窗口：RECHARGE-1/2 两项研究的主分析预计 2027-2028 年完成。HS 目前是 BTKi 在皮肤病学领域最受关注的适应症，若阳性将进一步验证 BTKi 在炎症性皮肤病中的平台价值。 📌 临床试验数据来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台 (chinadrugtrials.org.cn) 📅 报告日期：2026 年 7 月 25 日（数据覆盖 7 月 24 日公示项目） ⚠️ 仅供资讯参考，不构成医疗和投资建议

临床3期上市批准siRNA细胞疗法临床2期

2026-07-22

·今日头条

创新药到底贵在哪？疗效升级背后的真相与误解

在医院排队取药时，有些人会犹豫地盯着药盒思考，这种新药到底值不值？是不是只是噱头炒作？不少人一见“创新药”，就下意识觉得价格高昂，效果难说。然而，这种想法其实忽略了现代医药的复杂演变。创新药之所以频频走上热搜，并非单靠市场营销，而是医学技术触及“从无到有”的突破，背后耗费的时间和精力远超过传统药物。将时间拨回至2000年初，全球制药行业还主要围绕传统药物研发。那时，像阿司匹林、扑热息痛这样的老药遍布市面，疗效稳定，安全性高，却难以解决复杂或顽固疾病。到了2014年，美国FDA首次批准PD-1抑制剂，肿瘤治疗迎来转折点。这类药物能唤醒体内免疫细胞识别癌症，肺癌、黑色素瘤患者因此获得新生。此后，2020年中国自主研发的CAR-T细胞疗法成功上市，对儿童白血病患者的完全缓解率达到82%。这些成就，不仅属于制药公司，更是科学家和患者共同推动的结果。创新药的出现，并不只是把旧药改一改。它要经历基础研究、动物实验、临床试验三大关卡，每关都可能失败。数据显示，开发一个创新药平均需耗时10到15年，总投入超过10亿美元。即便如此，一万个候选分子里，只有一个药能最终上市。以药明康德2022年报告为例，创新药成药率仅0.01%，风险远高于我们想象。初上市时价格居高，正是因为需要补偿巨额前期投入和极低成功率。具体到疗效，创新药的优势体现在精准性和副作用控制。比如靶向小分子药物针对肿瘤细胞分子结构，避免传统化疗那种“敌我不分”的伤害。替诺福韦酯治疗乙肝，肾毒性比拉米夫定明显降低。美国2019年批准的RNA干扰药物Patisiran，可治疗遗传性淀粉样变性，患者神经损伤改善显著。英国同年推出的Lumasiran，则用于罕见的原发性高草酸尿症，给患者带来了新的选择。这些案例说明，创新药不仅有效率提升30%以上，还让治疗变得更安全、更个性化。不过，创新药并非万能。部分免疫治疗药物会引起自身免疫反应，导致并发症增加。2021年，德国一项CAR-T治疗血液肿瘤的临床观察显示，部分患者出现严重神经毒性，需暂停治疗。这提醒我们，创新药虽能攻克病根，但并不适用所有人，也不能解决所有疾病。随着政策推动，创新药价格正逐步下降。国家医保谈判让治疗罕见病的诺西那生钠，从70万元一针降到3万元，为脊髓性肌萎缩症患者带来实际福利。2023年中国多款创新药纳入医保目录，患者负担持续减轻。未来，基因编辑、人工智能辅助药物设计等新技术，将进一步拓宽创新药的边界。创新药的故事正在继续演绎。它不是简单的市场炒作，更是一场医学与科技的协作，每一次突破都凝聚着无数人的汗水与期待。当下的我们，既是见证者，也是受益者。

2026-07-20

·Optimal Search Consulting

小核酸黄金时代：全球与中国头部创新公司全景扫描

2024年至今，全球小核酸药物领域迎来了历史性的商业化拐点。Alnylam年营收逼近30亿美元、TRYNGOLZA获FDA批准、plozasiran递交上市申请……一款款"重磅炸弹"级产品的出现，让这个曾被视为"高风险前沿"的赛道，正式迈入黄金发展期。与此同时，中国军团以瑞博生物上市港交所为标志性事件，在全球小核酸产业链中占据了前所未有的重要位置。本文系统梳理国际头部玩家与中国创新势力，呈现一幅完整的行业竞争版图。一、小核酸药物：从实验室到商业化的逆袭之路1.1 什么是小核酸药物？小核酸药物（Oligonucleotide Therapeutics），指长度在10~50个核苷酸之间的寡核苷酸类药物，主要包括：反义寡核苷酸（ASO）：通过Watson-Crick碱基配对与靶mRNA结合，抑制蛋白翻译或促进RNase H介导的mRNA降解。小干扰RNA（siRNA）：利用RNA干扰机制，由双链RNA引发，目标mRNA被精确切割降解。核酸适配体（Aptamer）：通过三维结构与靶标高亲和力结合。微小RNA（miRNA）模拟物/抑制剂：调控内源性miRNA网络。与传统小分子化药和抗体药物相比，小核酸药物的核心优势在于从基因层面精准干预，不受"靶点成药性"限制——任何被基因验证的靶点，理论上都可成为小核酸的候选对象。1.2 发展简史时间里程碑事件 1998年 Ionis（前Isis）推出全球首款ASO药物Fomivirsen（商品名Vitravene），获FDA批准用于CMV视网膜炎 2001年 Fire和Mello因发现RNAi机制获诺贝尔奖 2004年 Macugen（pegaptanib）成为首款获FDA批准的核酸适配体药物 2013年 Kynamro（mipomersen）和Vitravene退市，ASO行业陷入低谷 2016年 Spinraza（nusinersen）获FDA批准，开启ASO罕见病商业化时代 2018年 Onpattro（patisiran）获FDA批准，siRNA正式进入临床 2019-2021年 Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）、Leqvio（inclisiran）密集获批 2022年 Amvuttra（vutrisiran）获批，siRNA治疗ATTR-CM时代到来 2024-2025年 TRYNGOLZA、plozasiran NDA递交，中国小核酸出海交易密集落地1.3 市场空间与格局根据弗若斯特沙利文数据，全球小核酸药物市场预计将从2024年的约52亿美元激增至2029年的206亿美元，年复合增长率高达21.6%；到2034年，市场规模有望突破549亿美元。Evaluate Pharma与BCG预测，2026年全球寡核苷酸类药物市场规模将超150亿美元。一个更值得关注的现象是：2025年全球小核酸领域BD与收购交易总金额已突破300亿美元，诺华120亿美元收购Avidity Biosciences、GSK与罗氏轮番入场、礼来和诺和诺德重金押注……大厂的疯狂"买买买"，正是对这个赛道最有力的背书。二、全球头部公司：三国杀到群雄并起2.1 Alnylam Pharmaceuticals —— siRNA赛道的绝对王者总部：美国马萨诸塞州剑桥市成立时间： 2002年上市情况： NASDAQ: ALNY，市值约280亿美元（2025年）核心技术： RNA干扰（RNAi）+ 肝脏靶向GalNAc递送平台里程碑药物： Onpattro、Amvuttra、Givlaari、Oxlumo、Leqvio（合作） Alnylam是小核酸行业公认的"带头大哥"，也是目前全球唯一一家实现盈利的纯小核酸biotech公司。商业化成绩单 Alnylam近年来的财务表现堪称教科书级别：2025年全年合并营收逼近30亿美元，2026年指引更是跃升至53亿美元。核心产品 Amvuttra（vutrisiran） 2024年全球销售额达9.71亿美元，2025年有望突破20亿美元，成为首款迈入"重磅炸弹"（blockbuster）行列的小核酸药物。Amvuttra于2025年获FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），是全球首款可同时治疗ATTR多发性神经病和心肌病的siRNA疗法，剑指50亿美元销售峰值。与诺华合作开发的 Leqvio（inclisiran） 2025年前三季度销售额已达8.63亿美元，全年有望超12亿美元，诺华对其峰值销售预期高达40亿美元。技术平台与在研管线 Alnylam建立了全球最成熟的GalNAc肝靶向递送平台，使siRNA药物实现皮下给药、半年给药一次的超长效优势。目前公司在研管线覆盖：心血管代谢：靶向ANGPTL3、ALN-AGT（高血压）、ATTR淀粉样变性CNS递送：血脑屏障突破技术探索，非human RNAi，用于CNS疾病眼科：遗传性视网膜疾病 Alnylam在递送技术专利方面布下"天罗地网"，几乎所有后来者都绕不开其专利墙。2026年，公司预计将实现盈利目标，标志着纯小核酸biotech从"烧钱期"全面转入"收获期"。2.2 Ionis Pharmaceuticals —— ASO领域的不老传奇总部：美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市成立时间： 1989年（前身Isis Pharmaceuticals）上市情况： NASDAQ: IONS，市值约80亿美元（2025年）核心技术：反义寡核苷酸（ASO）化学修饰与递送平台里程碑药物： Spinraza、Tegsedi、WAYLIVRA、Tryngolza 如果说Alnylam是siRNA的代表，那么Ionis就是ASO领域的代名词。拥有超过30年的ASO研发积累，Ionis拥有全球最全面的ASO修饰化学库（涵盖硫代磷酸骨架、2’-MOE、cEt、PMO等多种化学修饰），在序列设计和化学优化上具有极深的护城河。2024-2025年：商业化元年 Ionis正在经历从"研发授权型"向"自主商业化"的历史性转型： 2024年12月19日，FDA批准 TRYNGOLZA（olezarsen）上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），每月给药一次。这是Ionis首个完全自主商业化的产品。III期BALANCE研究显示，接受80mg olezarsen治疗的患者6个月后空腹甘油三酯水平较安慰剂组降低42.5%（p=0.0084），12个月降低幅度达57%，急性胰腺炎风险显著下降。2025年该产品销售收入达1.05亿美元，超市场预期，峰值销售指引已从"超10亿美元"大幅上调至"超20亿美元"。 2025年，针对遗传性血管性水肿的 donidalorsen 有望获得FDA批准（PDUFA日期2025年8月21日）。 CARDIO-TTRansform研究（靶向ATTR心肌病）继续推进，预计2026年下半年公布III期数据——这将是Ionis在慢病领域最关键的一次验证。BD合作版图 Ionis的收入模式以授权合作为主，目前合作伙伴覆盖渤健（Spinraza全球权益）、阿斯利康（罕见病与心血管）、罗氏、诺华等大型药企。2024年底，Ionis将 sapablursen（靶向真性红细胞增多症ASO）大中华区以外的全球权益授权给日本小野制药（Ono），获得2.8亿美元预付款及最高6.6亿美元里程碑付款。2.3 Arrowhead Pharmaceuticals —— 多递送平台的全能选手总部：美国威斯康星州麦迪逊市成立时间： 1989年上市情况： NASDAQ: ARWR，市值约60亿美元（2025年）核心技术： TRiM™（Targeted RNAi Molecule）平台 Arrowhead是近年来风头最劲的小核酸公司之一，其独特的 TRiM平台利用配体介导的靶向递送，可实现不同组织（肝脏、肌肉、肺部、脂肪等）的精准递送，相比Alnylam的GalNAc平台具有更广泛的应用范围。Plozasiran：全球首款即将获批的降脂siRNA 2024年11月，Arrowhead向FDA递交了 plozasiran（ARO-APOC3）的新药上市申请，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），PDUFA日期为2025年11月18日。 III期PALISADE研究结果发表于《新英格兰医学杂志》：25mg剂量组甘油三酯水平中位降低80%，急性胰腺炎风险较安慰剂组降低83%。数据同时在2024年ESC大会上以口头报告形式公布。 plozasiran由维亚臻生物（ViaSure）持有大中华区权益，已在中国完成III期临床入组，2025年1月纳入优先审评审批程序。2024年重磅交易：与Sarepta达成超百亿美元合作 2024年11月26日，Arrowhead与Sarepta Therapeutics达成全球许可协议，涵盖4款临床阶段和3款临床前管线，加总最多13个siRNA项目，覆盖肌肉、CNS和肺部罕见遗传疾病：预付款5亿美元 + 3.25亿美元股权投资（溢价35%）里程碑总金额超100亿美元（每个项目1.1亿~4.1亿美元开发里程碑 + 5亿~7亿美元销售里程碑）交易披露后Arrowhead股价单日大涨24%，市值近30亿美元减重赛道布局 Arrowhead还在布局减重赛道，宣布推进 ARO-INHBE 和 ARO-ALK7 两款新一代RNAi候选药物，用于肥胖和代谢性疾病，计划2025年初启动临床研究。值得关注的是，RNAi减重的逻辑是**“减脂不减肌”**——直接沉默脂肪组织中的致胖基因，这与GLP-1类药物的机制存在本质差异。ARO-DUX4：肌肉疾病突破 Arrowhead还在推进 ARO-DUX4（靶向面肩肱型肌营养不良症FSHD）和 ARO-DM1（靶向1型肌营养不良症DM1），利用TRiM平台实现骨骼肌特异性靶向，在肌肉-CNS疾病领域建立了独特优势。2.4 Avidity Biosciences —— AOC抗体-siRNA偶联先驱总部：美国加利福尼亚州拉霍亚成立时间： 2012年上市情况： NASDAQ: RNA，2024年与MSD无关的独立公司 Avidity的独特之处在于开发了抗体-siRNA偶联物（AOC）技术平台，将抗体与siRNA通过连接子偶联，利用抗体实现组织特异性递送。目前进展最快的项目 delpacibart zotadirsen（Del-zota）正在开发用于肌肉营养不良和免疫疾病。 2024年，Avidity宣布与诺华达成战略合作，获得后者约1亿美元股权投资。Del-zota用于肌肉疾病的研究正进入关键验证阶段，2025年底有望提交BLA申请。诺华以120亿美元收购Avidity的消息在2024年底传出，成为当年最大规模的小核酸并购案之一。2.5 Sarepta Therapeutics —— 肌肉疾病ASO领导者总部：美国马萨诸塞州剑桥市成立时间： 1987年上市情况： NASDAQ: SRPT，市值超100亿美元 Sarepta是杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的绝对霸主，拥有 Exondys 51（eteplirsen）、Vyondys 53（golodirsen）、Amondys 45（casimersen）三款ASO产品，均通过靶向外显子跳跃机制治疗特定基因突变的DMD患者。 2024年11月，Sarepta与Arrowhead达成超百亿美元战略合作，将自身在DMD等肌肉疾病领域的商业化经验与Arrowhead的RNAi技术深度结合，共同开发下一代肌肉-CNS疾病疗法。三、中国头部小核酸创新公司3.1 瑞博生物（RiboBio）—— 中国小核酸第一股总部：江苏省苏州市成立时间： 2007年（国内最早的小核酸药物公司之一）上市情况： 2026年1月9日登陆港交所，港股代码02257核心技术： RIBO-GalNAc™ 肝靶向递送平台、RiboSmart™序列设计平台创始人：梁子才教授瑞博生物是中国小核酸领域资历最深、管线最丰富的公司，被视为中国小核酸行业的"黄埔军校"。融资与IPO历程 2025年1月9日登陆港交所，IPO开盘价75港元，市值约111.8亿港元此前已完成8轮融资，累计募集资金约18亿元投资方包括先进制造产业基金、高瓴资本、华润医药产业基金、君联资本、国投创新等顶级机构 2025年1月完成E2轮融资，投后估值48.7亿元（后股份转让后估值约35.8亿元）核心产品与管线瑞博生物拥有全球最大的siRNA药物管线之一，据招股书披露，6款自研药物资产处于临床试验阶段：产品靶点/适应症进展阶段备注 RBD4059 抗凝血（Factor XI） 2a期临床全球首款用于血栓性疾病的siRNA RBD7022 PCSK9/高血脂临床阶段授权齐鲁制药大中华区权益 RBMG002 —/肝病临床阶段与BI合作NASH/MASH 多个代谢/肾病管线 — 1期/2期覆盖心血管代谢、肾脏疾病与勃林格殷格翰（BI）合作：2024年1月，双方就NASH/MASH小核酸疗法达成合作，总交易金额超20亿美元，瑞博获得预付款及阶段性里程碑付款。与齐鲁制药合作：RBD7022（抗PCSK9 siRNA）大中华区权益授权，交易金额7亿元人民币。2025年财务情况 2023年净亏损4.373亿元，2024年净亏损2.815亿元（亏损大幅收窄） 2024年营收1.426亿元，主要来自与BI的合作收入公司尚未有商业化产品，仍处于研发投入期核心优势与挑战优势： 18年的技术积累、完善的GalNAc递送平台、丰富的慢病管线布局、与MNC的深度合作。挑战：港股市场流动性与估值压力、商业化能力待验证、肝外递送技术仍是下一阶段竞争焦点。3.2 舶望制药（Argo Biopharma）—— 三年估值神话总部：上海市（部分运营团队在美）成立时间： 2021年4月融资阶段： B轮融资中核心技术： siRNA化学修饰与多适应症平台舶望制药是中国小核酸行业近年崛起速度最快的黑马，成立仅三年即完成与全球制药巨头诺华的超大额BD交易。与诺华41.65亿美元合作 2024年1月7日，舶望制药宣布与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议：舶望获得 1.85亿美元预付款潜在合作总金额高达 41.65亿美元合作范围：心血管项目的全球权益及大中华区外权利，以及不超过两个其他心血管项目的选择权所涉产品 BW-01、BW-02 大概率为靶向心血管疾病的小核酸药物这一交易瞬间引爆国内市场对创新药出海模式的想象空间，也让创始团队（前Alnylam资深科学家背景）在业内声名鹊起。在研管线舶望已在心血管疾病、罕见病、病毒感染、代谢疾病和中枢神经系统疾病领域建立丰富管线，多个产品进入IND阶段。其技术平台对标国际一线水准，在siRNA化学修饰和递送系统优化方面具备差异化创新能力。3.3 圣因生物（Saneegene Bio）—— LEAP平台的差异化玩家总部：江苏省苏州市成立时间： 2021年核心技术： LEAD™（Ligand and Enhancer Assisted Delivery）递送平台圣因生物是小核酸新锐中技术平台最具差异化的代表之一，其 LEAD平台在GalNAc基础上进一步优化组织靶向性和安全性，并积极开发肝外递送能力。融资情况 2023年12月：完成超8000万美元（约6亿元人民币）A+轮融资，由腾讯投资、元生创投领投，北极光创投、建发新兴投资、上海生物医药基金、深创投等跟投 2025年12月：完成超1.1亿美元B轮融资，投资方包括中国生物制药、君联资本、维梧资本、高瓴创投、礼来公司等豪华阵容BD合作 2023年12月，圣因生物与信达生物达成战略合作，共同开发靶向血管紧张素原（AGT）用于治疗高血压的siRNA药物 SGB-3908注射液，信达获得未来全球开发和商业化的独家选择权。2024年7月，该药获CDE临床试验默示许可。在研管线圣因生物聚焦三大治疗领域：心血管代谢：AGT（高血压）、ANGPTL3（高血脂）、ApoC-III等免疫介导性疾病：自免相关靶点肝外递送平台：向肺、CNS等组织拓展3.4 大睿生物（Horus Therapeutics）总部：上海市成立时间： 2021年核心技术： GalNAc-siRNA优化平台、差异化化学修饰大睿生物是国内专注于siRNA药物开发的临床阶段biotech，技术平台强调更高的体内效力和更长的作用持续时间，从而实现更低剂量和更好的安全性窗口。融资情况 2024年完成A轮融资，获得知名投资机构支持与多家MNC及国内龙头药企保持BD接触管线布局公司在心血管代谢、肝脏疾病领域布局多个siRNA项目，部分管线处于IND准备阶段。其竞争优势在于siRNA化学修饰的深度优化能力，目标是在给药频率和疗效上实现对现有疗法的超越。3.5 前沿生物（Qianyan Bio）—— 老牌创新药企的小核酸转型总部：江苏省南京市上市情况：科创板（688221.SH）核心技术：抗病毒+小核酸双平台布局创始人：谢东博士前沿生物原本以抗HIV创新药艾可宁（艾博韦泰）闻名，近年积极布局小核酸药物研发，将其作为公司从"抗病毒"向"更广泛治疗领域"延伸的核心战略。2025年里程碑：与GSK达成约10亿美元全球授权合作 2025年2月23日，前沿生物宣布与葛兰素史克（GSK）达成全球独家授权合作，总交易金额约9.63亿美元（含4000万美元预付款）：涉及两款小核酸创新产品的全球开发和商业化权益 GSK承担全球临床开发费用前沿生物获得里程碑付款及销售分成截至2026年初，公司已收到首付款4000万美元，2026年一季度实现营收2.97亿元，同比暴增948.89%，实现扭亏为盈，净利润2.27亿元——这是中国小核酸biotech中最早实现盈利的企业之一。2026年一季度财务亮点营收2.97亿元，同比增长948.89% 净利润2.27亿元小核酸战略"变现"能力初步验证3.6 圣诺医药（Sirnaomics）—— 中国核酸药物第一股的困境与希望总部：江苏省苏州市上市情况：港交所-B（02257.HK），2021年12月上市核心技术： GalNAc-siRNA + 多肽纳米粒（PNP）递送双平台创始人：陆阳（Patrick Lu）博士圣诺医药是中国最早上市的纯小核酸公司，被誉为"中国核酸药物第一股"，拥有PNP（多肽纳米颗粒）递送技术这一差异化优势，可实现肝外（肿瘤、皮肤等）组织靶向。管线布局STP122G ：靶向Factor XI，十一因子抗凝血治疗，已完成I期临床试验STP707 ：靶向TGF-β1/COX-2，用于肿瘤/纤维化，多适应症推进STP355 ：肿瘤领域多个候选药物困境圣诺医药目前面临显著的资金压力： 2024年上半年营收为零，净亏损4350万美元累计融资近2.7亿美元，但商业化进程迟缓 2024年经历创始团队变动，公司管理层调整港股流动性不足，市值大幅缩水然而，STP122G在抗凝血领域的差异化布局（Factor XI靶点）和PNP平台的肿瘤应用潜力，仍是其翻盘的关键筹码。公司目前积极寻求BD合作机会，出售部分管线权益以补充现金流。3.7 维亚臻生物（ViaSure/VyFerm）—— Arrowhead的中国搭档总部：上海市成立时间： 2019年前后核心技术： Arrowhead TRiM平台大中华区授权 + 本土优化维亚臻生物是Arrowhead在大中华区最重要的合作伙伴，获得了Arrowhead旗下多款siRNA药物的大中华区开发与商业化权益。核心产品：plozasiran（大中华区权益）plozasiran（普乐司兰纳/VSA001）：靶向APOC3，用于FCS及严重高甘油三酯血症已在中国完成III期临床入组（2024年初）已获NMPA突破性治疗药物认定 2025年1月纳入优先审评审批程序 FDA PDUFA日期：2025年11月18日 plozasiran若在中美两国获批，将成为维亚臻在中国市场的首款商业化产品，具有里程碑意义。3.8 其他值得关注的中国公司悦康药业（688658.SH）上市药企积极布局小核酸的代表：YKYY015注射液：超长效降脂小核酸药物，已获批中美临床，Ⅰ期正在进行自主研发GalNAc递送系统，目标是每年仅需注射2次有效降脂偶联自主研发的GalNAc递送系统，实现高效肝靶向递送君实生物（1877.HK / 688180.SH）创新药龙头，"小步快跑"进入小核酸领域： 2024年4月启动 ANGPTL3 siRNA 药物临床试验（JS401注射液）与润佳医药联合研发 ANGPTL3通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）调节脂质代谢恒瑞医药（600276.SH / despegar 创新管线） 2023年启动 HRS-5635 siRNA药物临床试验肝癌领域探索靖因生物（Silo Biopharma） 2024年完成新一轮大额融资专注siRNA心血管代谢疾病领域低调但管线推进速度较快炫景生物（Xuanjing Bio）由海归科学家创立在CNS递送小核酸方面有技术特色 2025年2月获得新一轮融资四、全球与中国竞争格局对比分析4.1 技术路线对比公司主要技术路线递送平台组织靶向 Alnylam siRNA GalNAc（肝脏）肝脏为主 Ionis ASO 化学修饰ASO+GalNAc 肝脏+CNS+肌肉 Arrowhead siRNA TRiM（多组织）肝/肌/肺/脂肪 Avidity siRNA AOC抗体偶联肌肉+免疫瑞博生物 siRNA RIBO-GalNAc 肝脏为主舶望制药 siRNA 自主优化平台多组织圣因生物 siRNA LEAD（肝外）肝脏+肝外圣诺医药 siRNA PNP（多肽纳米粒）肿瘤+皮肤+肝脏前沿生物 ASO+siRNA 自主+合作抗病毒+代谢4.2 商业化成熟度对比公司商业化产品数 2025年营收预估盈利状态 Alnylam 5款（自研+合作） ~30亿美元已盈利 Ionis 4款+TRYNGOLZA（自研）授权+自销逐步减亏 Arrowhead 0款（plozasiran NDA阶段）暂无亏损中瑞博生物 0款 ~1.4亿元（合作收入）亏损中前沿生物 2款（艾可宁+仿制药） ~3亿元（Q1）已盈利圣诺医药 0款 0 亏损中4.3 中国公司的差异化路径与海外巨头相比，中国小核酸创新公司走出了一条独特的成长路径：引进-消化-再创新：以瑞博、维亚臻为代表，先引进国际成熟技术平台，在本土化过程中积累创新能力Fast-Follow策略：对已经国际验证的靶点（如PCSK9、ANGPTL3、AGT）快速跟进，临床推进效率高肝外递送差异化：圣因生物LEAD平台、圣诺医药PNP平台，都在解决"肝外递送"这个行业最大挑战MNC出海授权：舶望与诺华41.65亿美元、瑞博与BI超20亿美元的大额BD交易，证明中国小核酸已具备全球竞争力五、行业趋势与未来展望5.1 慢病市场：小核酸的下一个主战场过去小核酸药物的主战场是罕见病（ATTR、FCS、脊髓性肌萎缩症等），但从2024年开始，大型临床数据已验证小核酸在慢病领域的可行性：高血压：靶向AGT的siRNA有望实现半年给药一次，替代每日口服降压药高血脂：PCSK9、ANGPTL3、APOC3等多个靶点全面开花，疗效和给药便利性均优于他汀类药物NASH/MASH ：肝脏靶向siRNA在代谢性肝病领域展现潜力减重：Arrowhead的ARO-INHBE/ALK7布局"减脂不减肌"的差异化减重新路径5.2 肝外递送：决定行业天花板的关键战役当前全球siRNA约95%的临床项目集中于肝脏靶向递送（GalNAc技术已高度成熟），肝外递送（CNS、肺、肌肉、肾脏、脂肪等）成为决定谁能赢得下一个十年的核心变量：Arrowhead TRiM平台：已在肌肉、肺部、脂肪等组织验证Avidity AOC平台：抗体介导的精准递送圣因生物LEAD平台：瞄准肝外，适应症覆盖自免等大病种圣诺医药PNP平台：肿瘤和皮肤给药5.3 CNS突破：最令人期待的下一个里程碑小核酸药物治疗CNS疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等）面临的根本挑战是血脑屏障（BBB）。目前多条技术路线正在探索：Ionis ：基于ASO化学修饰优化CNS渗透性，已有Spinraza（鞘内给药）获批先例Arrowhead ：TRiM平台探索非human RNAi分子用于CNS疾病圣因生物：LEAD平台布局CNS适应症5.4 中国力量：从"跟跑"到"并跑" 一个不容忽视的趋势是：中国在全球进入临床阶段的小核酸管线中占比已接近40%，超过了中国在ADC、双抗领域的占比。2025年中国小核酸出海授权交易总额已突破70亿美元。从瑞博生物港股上市、舶望制药41亿美元BD、前沿生物GSK合作这一系列事件看，中国小核酸产业正在经历从"学习者"到"对话者"的跃迁。六、结语：小核酸时代的创业逻辑回顾整个行业脉络，有几个规律清晰可见：第一，递送技术是核心壁垒。 Alnylam靠GalNAc称霸siRNA二十年，Arrowhead靠TRiM平台异军突起，Ionis靠ASO化学修饰体系屹立不倒——谁掌握了递送技术，谁就掌握了定价权。第二，商业化验证靠慢病，不靠罕见病。 Alnylam之所以率先盈利，是因为Amvuttra和Leqvio瞄向了ATTR心肌病、高血脂等大市场。罕见病是证明技术可行性的起点，慢病才是商业化的终点。第三，中国biotech的出海逻辑已从"被收购"升级为"平等合作"。舶望与诺华41.65亿美元的交易、瑞博与BI超20亿美元的合作，不是"卖身"，而是基于临床数据和平台能力的对等博弈。第四，行业洗牌已在路上。圣诺医药的困境说明，即便上市较早，缺乏持续融资能力和清晰商业化路径的biotech依然面临严峻生存考验。小核酸赛道的高门槛（技术+资本+执行）决定了这场游戏只属于少数人。对于正在这一赛道上寻找机会的创业者、投资人和从业者而言，机会窗口仍在，但赛道正在加速分化。技术平台差异化、临床推进速度、商业化路径清晰度，这三者缺一不可——小核酸的黄金时代，既是科学家的时代，也是企业家的时代。注：本文数据截至2026年7月，部分财务数据来自公司公告及公开报道，估值数据仅供参考，不构成投资建议。部分公司管线信息来自公司官网及行业研报，部分临床试验细节可能因时间推移发生变化，建议读者以最新公司公告为准。

100 项与鲁玛司兰相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11926	-	A16AX	DB15935

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
原发性高草酸尿症1型	欧盟	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19
原发性高草酸尿症1型	冰岛	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19
原发性高草酸尿症1型	列支敦士登	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19
原发性高草酸尿症1型	挪威	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高草酸血症	临床2期	德国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2024-04-14
高草酸尿症	临床2期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	比利时	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	意大利	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	西班牙	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	瑞士	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	英国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
草酸钙肾石病	临床2期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
草酸钙肾石病	临床2期	比利时	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
草酸钙肾石病	临床2期	意大利	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03905694 (ILLUMINATE-B, ASN2025)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	鏇廠製窪醖艱願壓鹹醖(構餘鏇壓鏇蓋齋壓齋蓋) = 鹽窪淵製糧範繭顧構簾夢糧淵窪糧範壓襯衊積 (願鑰選壓鬱遞憲衊醖鑰 ) 更多	积极	2025-11-08
NCT04152200 (ILLUMINATE-C, Pubmed \| Literature) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	21	Lumasiran (cohort A, patients not receiving hemodialysis at screening)	醖製夢簾築積壓繭淵積(淵淵獵膚製襯製鏇繭鏇) = 範繭觸衊積選獵選艱製簾繭積鏇膚糧選積鹽夢 (範繭憲餘鑰憲襯衊鑰簾 )	积极	2025-08-01
NCT04152200 (ILLUMINATE-C, Pubmed \| Literature) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	21	Lumasiran (cohort B, patients treated with hemodialysis)	醖製夢簾築積壓繭淵積(淵淵獵膚製襯製鏇繭鏇) = 製願遞壓艱構範廠網壓簾繭積鏇膚糧選積鹽夢 (範繭憲餘鑰憲襯衊鑰簾 )	积极	2025-08-01
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, ERA2025)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	夢顧鬱製獵簾鏇鑰憲願(獵鑰艱齋觸夢積範鑰顧) = 鏇觸蓋糧襯夢網衊窪壓鹹鹹衊艱夢構夢壓遞鑰 (願糧範顧醖網膚構鬱蓋 ) 更多	积极	2025-06-04
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, NKF_SCM2025 \| ASN2025) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	繭遞製憲鹽範鏇構鹹蓋(艱網觸顧窪夢簾積製憲) = 簾範遞製獵壓醖蓋廠簾憲觸鏇糧構膚壓窪鏇鏇 (鹹鬱膚構壓顧製衊積蓋 ) 更多	积极	2025-04-09
NCT03681184 (ILLUMINATE-A, ASN2024)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	39	Lumasiran	選糧製醖網壓餘襯鑰廠(齋簾齋遞餘鏇遞範積鹽) = 鑰夢構襯壓齋繭遞鏇構衊窪蓋鹽醖壓製餘糧繭 (鬱鏇範鹽選獵糧餘簾繭 ) 更多	积极	2024-10-25
NCT03681184 (ILLUMINATE-A, ASN2024)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	39	placebo	選糧製醖網壓餘襯鑰廠(齋簾齋遞餘鏇遞範積鹽) = 鬱餘憲簾壓襯鬱夢醖糧衊窪蓋鹽醖壓製餘糧繭 (鬱鏇範鹽選獵糧餘簾繭 ) 更多	积极	2024-10-25
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, Pubmed \| Front Pediatr) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	壓簾衊襯窪築淵鹹顧蓋(築鬱遞蓋鑰蓋襯壓築艱) = 鏇夢衊醖觸顧鏇夢廠鑰夢齋夢糧鹽網齋憲範構 (壓範廠選夢網鹽構鬱願 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT03350451 (ERA2024)	临床2期	原发性高草酸尿症1型	20	Lumasiran 3.0 mg/kg every 3 months	網餘積餘淵齋鏇鑰選衊(範夢襯構糧壓積壓憲築) = 範蓋鏇窪廠窪繭網蓋範窪壓齋顧築獵積蓋繭構 (糧艱淵遞範鏇網遞簾選 ) 更多	积极	2024-05-23
NCT05161936 (CTgov)	临床2期	高草酸尿症 \| 草酸钙肾石病	2	Lumasiran (Lumasiran Dose 1)	壓鏇壓構範範築遞醖夢(網糧餘襯選簾簾醖製壓) = 艱齋襯膚積積獵製鏇蓋積獵願鏇積積觸鏇夢艱 (鹹鹹築齋衊鏇積壓製艱, 憲積鑰廠糧鏇顧醖醖夢 ~ 製積繭鹹構艱蓋廠憲願) 更多	-	2024-05-22
NCT05161936 (CTgov)	临床2期	高草酸尿症 \| 草酸钙肾石病	2	Lumasiran (Lumasiran Dose 2)	壓鏇壓構範範築遞醖夢(網糧餘襯選簾簾醖製壓) = 獵獵壓餘觸壓壓獵餘獵積獵願鏇積積觸鏇夢艱 (鹹鹹築齋衊鏇積壓製艱, 範顧鹹繭艱鏇網窪糧廠 ~ 顧齋繭築壓窪鹹鹽鏇觸) 更多	-	2024-05-22
NCT03350451 (Phase 2 Open-Label Extension Study, CTgov)	临床2期	原发性高草酸尿症1型	20	Lumasiran (Lumasiran (ALN-GO1): 1.0 mg/kg QM or 3.0 mg/kg Q3M)	積艱醖鹽鑰窪鬱顧壓壓 = 齋獵艱衊廠選襯鑰範壓選壓構觸願窪鬱齋憲鏇 (簾構夢餘繭衊顧選選鬱, 築衊鹹築願膚壓膚艱鬱 ~ 網膚鏇遞範鑰繭繭壓構) 更多	-	2024-04-25
NCT03350451 (Phase 2 Open-Label Extension Study, CTgov)	临床2期	原发性高草酸尿症1型	20	Lumasiran (Lumasiran (ALN-GO1): 3.0 mg/kg QM)	積艱醖鹽鑰窪鬱顧壓壓 = 顧願願繭憲獵窪構鹹醖選壓構觸願窪鬱齋憲鏇 (簾構夢餘繭衊顧選選鬱, 觸夢壓窪繭蓋遞糧構壓 ~ 製鏇範鏇顧獵醖夢廠顧) 更多	-	2024-04-25
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, Pubmed)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	製製鬱積壓餘壓遞糧醖(壓繭膚積醖繭憲構憲遞) = mild, transient injection-site reactions (3 patients (17%)) 遞廠壓鑰艱襯網鹹齋壓 (選鹽糧鑰齋遞鬱襯醖夢 ) 更多	积极	2022-08-01