This study will look at how well a drug that reduced the amount of oxalate in the body works in patients that have kidney disease and need dialysis treatment. People with kidney disease often have higher levels of oxalate in the blood. People with kidney disease are also at higher risk of having heart attacks, heart disease and strokes (these are called cardiovascular diseases). It is thought that high oxalate levels may increase the risk of these diseases. This study will investigate if this medicine can lower the amount of oxalate in the blood of dialysis patients and see if there is any change in the health of their heart. This medicine is already used for people who have high oxalate levels because of a genetic cause and has been used safely for patients on dialysis.
The study will put the participants randomly into either the group getting the study medicine or the group getting a placebo (this will be a solution of saline water). Neither participants not the doctors will know whether the drug or placebo is given until after the end of the study.
At the start of the study all the participants will have an echocardiogram (an ultrasound of the heart) and again 6 months later at the end of the study. We will also take blood tests once a month when the participants come for dialysis.

开始日期2024-04-14

申办/合作机构

Charité - Universitätsmedizin Berlin

[+1]

NCT06225882

/ RecruitingN/AIIT

Retrospective and Prospective Follow-up of Patients With Primary Hyperoxaluria Type 1 Treated With Lumasiran in France - DAILY-LUMA

Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare genetic disease caused by mutation in the AGXT gene encoding the hepatic peroxisomal enzyme AGT. Reduced AGT activity results in increased glyoxylate and oxalate production, causing the formation of kidney stones, nephrocalcinosis and renal failure. Clinical trials of Lumasiran have provided information on the efficacy and safety of Lumasiran in the treatment of primary hyperoxaluria type 1. However, they do not provide data on long-term efficacy, safety and patient management. As part of the post-marketing follow-up of Lumasiran, in agreement with the authorities, this study proposes a retrospective and prospective follow-up over 5 years of pediatrics and adults patients treated in France with a standardized clinical, biological and radiological follow-up. The main objective is to monitor the evolution of PH1 parameters and particularly oxaluria before and after treatment.

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

Hospices Civils de Lyon

NCT05161936

/ Terminated临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of Lumasiran in Patients With Recurrent Calcium Oxalate Kidney Stone Disease and Elevated Urinary Oxalate Levels

The primary purpose of this study is to evaluate the effect of lumasiran on the percent change in urinary oxalate excretion in patients with recurrent calcium oxalate kidney stone disease.

开始日期2022-01-27

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

100 项与鲁玛司兰相关的临床结果

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100 项与鲁玛司兰相关的转化医学

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100 项与鲁玛司兰相关的专利（医药）

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项与鲁玛司兰相关的文献（医药）

2026-03-01·CLINICA CHIMICA ACTA

The oxalobiome: unraveling the role of gut microbiota in oxalate metabolism and its implications for kidney health and disease management

Review

作者: Wang, Yanzhe ; Minalla, Ahmed ; Gonzales, Karina Ordaya ; Mburu, David ; Namagerdi, Asadoor Amirkhani ; Ali, Bilal ; Bai, Karoona ; Abdelhalim, Khalid A ; Kumar, Sumeet

The oxalobiome, comprising microbial communities involved in oxalate metabolism, plays a critical role in maintaining oxalate homeostasis and preventing associated health issues, particularly calcium oxalate nephrolithiasis. Key organisms, notably Oxalobacter formigenes, are essential for degrading oxalate, yet their abundance is influenced by factors such as diet, genetics, and antibiotic use. Recent advances in research have elucidated the complex interactions between the gut microbiome and oxalate metabolism, highlighting the potential for therapeutic interventions. Innovative strategies, including RNA interference therapies (e.g., lumasiran, nedosiran), engineered probiotics, and gene-editing technologies, show promise in managing conditions like primary hyperoxaluria. However, challenges remain, including limitations in oxalate measurement techniques and variability in microbial populations. Multi-omics approaches and metagenomic analyses have enhanced our understanding of the oxalobiome, revealing novel microbial taxa and metabolic pathways involved in oxalate degradation. Despite the potential of emerging therapies, clinical translation is still in its infancy, necessitating further research to establish efficacy and safety. Future studies should focus on mechanistic insights, standardized methodologies, and targeted microbiome-based therapies to optimize management strategies for hyperoxaluria and related systemic diseases. A comprehensive understanding of the oxalobiome is essential for developing precision medicine approaches that effectively address oxalate dysregulation and improve patient outcomes.

2026-02-27·NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION

Long-term lumasiran therapy final results from a Phase 2 open-label extension study in primary hyperoxaluria

Article

作者: Hogan, Julien ; Gansner, John M ; Willey, Richard ; Hayes, Wesley ; Groothoff, Jaap W ; Magen, Daniella ; Hulton, Sally-Anne ; Frishberg, Yaacov ; Coenen, Martin J ; Sellier-Leclerc, Anne-Laure ; Harambat, Jerome

ABSTRACT:

Background:

Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare genetic disorder of hepatic oxalate overproduction leading to kidney failure and systemic oxalosis. Lumasiran is an RNA interference therapeutic approved for lowering urinary oxalate (UOx) and plasma oxalate (POx) in PH1. This Phase 2 open-label extension (OLE) study evaluated the safety and efficacy of long-term lumasiran treatment (up to 54 months) in patients with PH1 who had completed the Phase 1/2 parent study.

Methods:

The Phase 2 OLE (NCT03350451) included patients with PH1 6 to 64 years of age, 24-hour UOx excretion >0.7 mmol/1.73 m2/day, and estimated glomerular filtration rate (eGFR >45 ml/min/1.73 m2) who enrolled within 12 months of parent study completion. Patients initiated subcutaneous lumasiran at parent study dosage. Endpoints included adverse event (AE) incidence (primary) and change over time in efficacy measures, including 24-hour UOx and eGFR.

Results:

All 20 patients (median age 11.5 years; 65% female) who completed the parent study entered and completed the Phase 2 OLE. Of 21 treatment-related AEs over 427 doses, 13 were transient injection site reactions (ISRs), affecting 8/20 patients (40%); all ISRs were mild in severity. After Month (M) 18 through M51 (last dosing), no ISRs were reported. No treatment-related severe or serious AEs were reported. Lumasiran treatment led to a substantial mean reduction in 24-hour UOx from baseline to M54 of −1.5 mmol/24 h/1.73 m2. At visits M42 through M54, 24-hour UOx was ≤1.5 × ULN in 89%–94% of patients at each visit. The mean annual change in eGFR was −0.4 ml/min/1.73 m2/year overall; eGFR was also stable in those patients with baseline eGFR <90 ml/min/1.73 m2.

Conclusion:

These data represent the longest published follow-up of lumasiran-treated patients with PH1 (ages 6–43 years) to date. Long-term lumasiran treatment for PH1 had acceptable safety and led to sustained and substantial reduction of UOx with preservation of kidney function.

2026-02-01·Nucleic Acid Therapeutics

Class-Specific Adverse Events of Patients Treated with Small Interfering RNA Therapeutics: A Disproportionality Analysis of the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System Database Based on the MY FAERS Platform

Article

作者: Sun, Yiqi ; Li, Ze ; Wang, Xiaozhen ; Li, Dandan ; Li, Xingang ; Zhang, Lin

Small interfering RNA (siRNA) therapeutics represent a transformative class of drugs, but their class-specific adverse events (CAE-siRNA) remain incompletely characterized. This study aimed to identify and quantify CAE-siRNA associated with U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved siRNA drugs (patisiran, givosiran, vutrisiran, inclisiran, and lumasiran) using real-world pharmacovigilance data, focusing on potential class-wide effects. A disproportionality analysis was conducted using the FDA Adverse Event Reporting System database (2014–2025Q2) accessed via the MY FAERS platform. The reporting odds ratio (ROR) with 95% confidence interval (CI) was calculated, with signals defined by a lower CI >1 and ≥3 cases. Sensitivity analyses included indication-matched populations (IMPs) and exclusion of concomitant medications. Causality was assessed using Bradford Hill criteria. Among 6200 siRNA-treated patients, 45 CAE-siRNA spanning 10 system organ classes were identified. Pain and pain in extremity, fatigue, and gastrointestinal disorders were the most frequently reported. Notably, patisiran was associated with an elevated risk of back pain (ROR: 2.28, 95% CI: 1.84–2.83), whereas givosiran exhibited significant signals for stress (ROR: 5.29, 95% CI: 3.64–7.70) and weight loss (ROR: 2.35, 95% CI: 1.74–3.16). Of particular concern, inclisiran demonstrated strong hepatic toxicity signals (ROR ranging from 9.11 to 86.06) along with discomfort (ROR: 3.60, 95% CI: 1.34–9.65). Sensitivity analyses confirmed robustness across subgroups. Furthermore, causality assessment supported a likely association between the hepatic toxicity and inclisiran. This study identified clinically relevant CAE-siRNA, particularly hepatic toxicity for inclisiran, supporting enhanced monitoring. While disproportionality analyses are hypothesis generating, these findings underscore the need for targeted pharmacovigilance to optimize the safety of this promising drug class.

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项与鲁玛司兰相关的新闻（医药）

2026-03-06

·同写意

2026，小核酸全面“突围”

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 2026年3月5日，RNAi疗法巨头Alnylam与心血管生物技术公司Tenaya Therapeutics达成合作，旨在共同挖掘下一代心血管疾病靶点，Alnylam为此支付1000万美元首付款，后续里程碑金额最高可达11.3亿美元，双方合作涵盖多达15个基因靶点。这笔交易的不同之处在于：Alnylam不缺递送技术，不缺开发平台，缺的是在庞杂的心血管代谢领域里，找到下一个“精准导航仪”，而Tenaya能给的，正是基于人类遗传学的心血管靶点密码。在生物医药交易的丛林里，有些协议是为了“填补管线”，有些则是为了“定义未来”。这笔交易显然属于后者。交易达成前，Alnylam还有更多消息传出：旗下王牌产品Amvuttra单季销售额突破8亿美元，朝着年销30亿狂奔；公司首度实现盈利，预计2026年总收入将达50亿美元——这意味着，这家成立二十余年的小核酸先驱，正在从“技术公司”蜕变为“制药巨头”。同一个月，GSK的乙肝小核酸药物Bepirovirsen在日本提交上市申请，向全球首个慢性乙肝功能性治愈药物迈出关键一步；圣因生物、瑞博生物、前沿生物3家中国公司，则在不到50天里接连签下总额近70亿美元的出海协议。这些消息密集地挤进这个春天，像是积蓄已久的力量，终于在这一年找到了出口。对于小核酸产业而言，2026年之所以“不一般”，不是因为某一款药物的突破，而是因为三条并行的叙事线同时进入高潮：商业化端，赛道终于跑出3款“重磅炸弹”级单品，头部公司首度盈利，证明小核酸不仅能做药，更能做大药；技术端，困扰行业二十年的肝外递送，在脂肪、中枢神经等关键组织迎来临床验证，打开了从肝脏走向全身的想象空间；临床端，乙肝功能性治愈、阿尔茨海默病干预、新一代减重疗法——这些曾经只属于实验室畅想的突破，正在密集转化为实打实的数据读出。三条叙事线，在2026年交汇。这不是技术的序章，而是主战场的全面突围。 TONACEA 01 商业化渐入收获期小核酸药物的发展遵循新技术疗法的典型路径：早期在罕见病中完成概念验证，逐步拓展至大适应症。 Alnylam与Tenaya的合作，正是这一路径在当下的最新注脚。凭借最顶尖的RNAi递送和开发平台，Alnylam在心血管代谢领域需要更精准的“导航仪”——指明哪些基因是真正的致病元凶。而Tenaya能提供的，正是基于人类遗传学的靶点发现能力。这并非凭空想象。就在同一家公司，2025年，Alnylam旗下的Amvuttra完成了一场从罕见病到心血管主流市场的漂亮跨越。 2025年3月23日，FDA批准Amvuttra用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），其适应症从神经系统专科用药扩展至心血管领域，进入心衰治疗主流市场。此前，Amvuttra作为针对遗传性淀粉样变多发性神经病变（ATTR-PN）的产品，主要服务于全球约5-10万患者的细分市场。尽管年治疗费用高达30-50万美元，但市场天花板约为30-50亿美元，规模相对有限。而ATTR-CM虽然也属于罕见病，但市场规模相对可观——ATTR-CM影响全球约15万患者，且诊断率持续提升，患者基数大幅度增加——Amvuttra的市场空间指数级增加。海外分析师预测到2030年，ATTR-CM市场规模将突破112亿美元。 Amvuttra凭借更好的安全性、更便捷的给药方式，从罕见神经病变治疗，强势切入患者基数更大的心血管疾病市场，直接把TTR赛道做成了小核酸第一大单品市场。 2025年，Amvuttra销售额为23.14亿美元，同比增长约138.31%，稳坐第一，成为小核酸领域首款20亿美元单品。除了这一王牌产品，Alnylam还有另一款TTR产品Onpattro，以及罕见病产品线（Givlaari和Oxlumo），凭借四款自主商业化的siRNA药物，Alnylam2025年实现产品收入29.87亿美元，同比增长81%。 Alnylam业绩情况商业化多年后，Alnylam终于首度实现盈利。公司全年营收37.14亿美元，GAPP净利润为3.14 亿美元。Alnylam预计2026年实现50亿美元左右收入，其中TTR产品线将贡献44-47亿美元收入。诺华旗下的Leqvio（英克司兰钠注射液，Inclisiran）首度跻身“重磅炸弹”行列，作为全球首款siRNA超长效降脂药，英克司兰钠2025全年销售额飙至11.98亿美元，同比增长57%。它的意义不止是销售额，更在于证明小核酸能做慢病。高血脂、高血压、糖尿病、肥胖……这些都是十亿级患者的大市场。英克司兰钠的成功，等于给全行业打开天花板——小核酸不只是孤儿药特效药，未来可以成为慢性病主流治疗方案。反义寡核苷酸（ASO）药物龙头Ionis也迎来了里程碑时刻，首款自主商业化产品Tryngolza（olezarsen）在2025年上市首年就创造了1.05亿美元收入。该药在严重高甘油三酯血症（sHTG）适应症的关键III期数据中，将急性胰腺炎风险降低85%，这一突破性疗效让Ionis将峰值销售指引从“超10亿美元”直接提升至“超20亿美元” ，有望成为下一个重磅炸弹。来源：医药笔记整体来看，2025年全球小核酸新药市场规模达到71.22亿美元，同比增长39.9%，3款小核酸药物跻身重磅炸弹级别，商业化进入高速增长期。 TONACEA 02 肝外靶向逐步验证小核酸药物的每一次适应症扩展，都离不开底层技术的迭代。 2026年，脂肪、中枢神经系统（CNS）等肝外递送新技术有望实现从0到1的临床验证，推动小核酸药物应用边界由传统肝靶向拓展至代谢、神经等大治疗领域。 1月，Arrowhead公布其两款肥胖治疗药物ARO-INHBE与ARO-ALK7的I/IIa期临床研究初期数据。初步数据显示，截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，相较于单独使用替尔泊肽，ARO-INHBE与替尔泊肽联用时，实现体重减轻幅度翻倍，并使内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪的减少幅度提升3倍。与此同时，ARO-ALK7的早期结果则首次在人体中证明，Activin E/ALK7通路（一条经过遗传学验证的调节脂肪储存的通路）可能被用于治疗，以改善肥胖2型糖尿病患者的身体成分，并增强减重效果，优于单独的替尔泊肽治疗。这一临床突破不仅验证了Arrowhead 脂肪递送技术平台的有效性，也为后续拓展至脂肪组织中其他心血管代谢靶点打开了想象空间。目前，肌肉、中枢神经系统、肺部、脂肪等肝外靶向组织均有管线进入临床阶段，肾脏、心脏等组织的靶向递送则处于临床前阶段。这些管线的持续推进，标志着肝外递送小核酸从技术验证阶段进入“多组织、多靶点”的临床兑现期，为赛道商业化扩容提供了核心支撑，市场潜力广阔。具体来看：1）肌肉领域，Avidity的Del-desiran、Del-brax等两款药物已推进至III期，聚焦肌肉罕见病；2）CNS领域，Ionis的Zilganersen、ION582等多款III期管线聚焦神经罕见病，Alnylam、Arrowhead则在阿尔茨海默病等大适应症布局早期管线；3）肺部领域，Arrowhead的ARO-RAGE（哮喘）已进入II期阶段；4）脂肪领域，Arrowhead的ARO-ALK7（肥胖）已进入I/IIa期。除了国外小巨头的突破，国内企业也正通过自主创新与合作攻克肝外递送瓶颈，逐步缩小与海外公司的技术差距。瑞博生物于2025年12月在美国肾脏病学会肾脏周上公布研究成果。依托自主研发的RiboPepSTAR™多肽偶联技术，实现siRNA的肾脏特异性靶向递送，在肾脏的特定细胞类型中精准沉默目标基因，为慢性肾脏病治疗开辟新路径。临床前研究数据显示，该递送系统在啮齿类动物至非人灵长类动物（NHP）的跨物种模型中，均实现了近端肾小管细胞的特异性摄取，目标基因沉默效率最高可达80%。此外，在2型糖尿病和CKD啮齿类动物模型中，对肾脏组织中的相关目标基因实现高效特异性沉默的同时，还观察到相应药效指标的显著改善。圣因生物自主研发的LEAD™肝外递送平台，通过受体介导递送，可实现脂肪组织、肌肉及免疫细胞等肝外组织与细胞中的高效、特异性递送。今年2月初，基于圣因生物专有LEAD™平台，罗氏旗下子公司基因泰克Genentech与之达成一项全球研发合作与许可协议，共同推进一款RNAi疗法的开发，合作总包额15亿美元，首付款2亿美元。在此之前，2025年12月还与礼来达成类似的RNAi合作协议，里程碑付款高达12亿美元。短时间内连续获得两家全球药企的授权交易，在当前的创新药市场并不常见，圣因生物的肝外递送平台的独特价值，由此可见一斑。除了上述企业，国内福元医药、悦康药业、前沿生物、必贝特、成都先导等企业也在不同肝外组织展开前瞻布局，阳光诺和则通过合作模式切入AOC小核酸药物。整体来看，具备平台型研发能力和技术积累的头部企业，有望率先获得价值重估。 TONACEA 03 临床数据密集读出除肝外递送技术有望突破外， 2026年亦是全球小核酸赛道催化剂高度密集的一年。多项临床管线集中于 III 期数据读出及NDA申报节点，覆盖ApoC3、Lp(a)、HBV、CFB等核心靶点，适应症覆盖心血管代谢、乙肝、IgA肾病等多个大病种领域。这些数据的读出如果能进一步证明小核酸药物的疗效和成药性，就能加深小核酸在慢病治疗上的行业信念。 GSK将会在学术会议上公布ASO乙肝新药 Bepirovirsen 在治疗慢性乙肝的两项III期研究（B-Well 1 和 B-Well 2）的数据，并计划于今年第一季度全球提交其上市申请。作为慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物，Bepirovirsen已获得全球多个监管机构的认可，包括美国FDA快速通道资格、中国突破性疗法认定以及日本SENKU认定（可加快审评）。目前该药物尚未在全球任何国家获批上市。就在2月26日，GSK宣布，日本厚生劳动省已受理Bepirovirsen的新药上市申请，用于治疗成人慢性乙型肝炎。并表示，Bepirovirsen有望成为全球首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。此次上市申请受理标志着这款潜在“first-in-class”反义寡核苷酸药物向全球审批迈出关键一步，也为日本近百万慢性乙肝患者带来新的治疗希望。聚焦减肥领域，Wave life Science和Arrowhead将会更新小核酸药物在减重领域的临床数据。Alnylam将有4项临床数据读出，包括ALK7靶点的小核酸药物在2026下半年读出初步的减肥数据。 Arrowhead靶向Tau的小核酸药物ARO-MRPT治疗阿尔兹海默症，将会在2026下半年公布初步数据，值得重点关注。 ARO-MAPT是Arrowhead首款采用新型专有递送系统的RNAi疗法。临床前研究显示，该系统通过皮下注射可穿透血脑屏障，并在中枢神经系统（包括深部脑区）实现靶基因的深度敲除。 ARO-MAPT旨在沉默中枢神经系统（CNS）中微管相关蛋白tau（MAPT）基因表达。通过预防或逆转阿尔茨海默病源性轻度认知障碍及轻度阿尔茨海默病痴呆患者的tau蛋白蓄积，ARO-MAPT具有延缓甚至阻止疾病进展的潜在价值。聚焦国内企业， 2 月底，石药集团登记了两项SYH2053注射液的国内Ⅲ期临床（CTR20260564、CTR20260549），以评估SYH2053单药治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常受试者的有效性和安全性。紧接着，瑞博生物也宣布，与齐鲁制药合作开发的靶向PCSK9的siRNA药物RBD7022/QLC7401，已由齐鲁制药完成Ⅲ期临床试验登记（NCT07441317），即将启动中国Ⅲ期临床试验。两款药物均为刚踏入“重磅炸弹”之列的英克司兰钠的同靶点药物。PCSK9是降脂药物领域的热门靶点，随着PCSK9小核酸开发进入白热化阶段，上述产品成为率先开启III期的国产PCSK9 siRNA药物。整体来看，商业、技术、临床端三条叙事线交汇，共同勾勒出小核酸产业走向主流的清晰轨迹：商业化的成功证明了市场价值，肝外递送的突破打开了想象空间，而密集的临床数据则持续验证着技术平台的潜力。这不再是关于单一药物的突破，而是一个产业完成自我证明的转折点。当行业头部公司首次实现盈利，当慢病市场开始接纳这种新型疗法，当困扰多年的技术瓶颈逐一被攻克，小核酸药物正在从“下一个可能”变成“当下的现实”。参考资料： 1.华源证券，小核酸领涨创新药，2026 年还有哪些催化？ 2.国联民生医药，小核酸风口之上：四重催化密集 3.医药笔记，2025年全球小核酸市场规模71亿美元 4.生物药大时代，2025小核酸药物营收TOP10

引进/卖出抗体药物偶联物核酸药物并购

2026-03-03

·药事纵横

站在风口上的猪：siRNA药物递送系统

1.引言：siRNA疗法的革命与递送系统的核心地位 RNA干扰（RNAi）是一种在真核生物中普遍存在的、由双链RNA诱导的基因表达沉默现象。siRNA作为RNAi通路的关键效应分子，其序列可以被设计为与特定信使RNA（mRNA）完全互补，从而引导RNA诱导沉默复合物（RISC）切割并降解目标mRNA，从转录后水平上“关闭”致病蛋白的产生。这种机制的高度特异性和普适性，使其成为药物开发领域一个极具吸引力的平台。图1siRNA体内作用过程（参考1）然而，一个“裸露”的siRNA分子在进入体循环后会面临诸多障碍，这些障碍共同构成了siRNA药物开发的“阿喀琉斯之踵”：稳定性差：血清中富含的核酸酶会迅速降解未经修饰的siRNA分子。肾脏快速清除：siRNA分子量较小（约13-15kDa），易于通过肾小球滤过而被快速清除出体外。细胞膜穿透性差：siRNA分子携带大量负电荷，且亲水性强，难以穿透带负电荷且为脂质双分子层的细胞膜。内体逃逸困境：即使通过内吞作用进入细胞，siRNA分子也会被包裹在内体中，若不能成功逃逸到细胞质，它们将被运送到溶酶体中降解，无法接触到细胞质中的RISC复合物，从而失去活性。免疫原性：外源性的双链RNA可能被机体的模式识别受体（如TLRs）识别，从而激活先天免疫反应，引发不良副作用。因此，开发一个能够保护siRNA、延长其体内半衰期、介导其靶向递送至目标组织和细胞、并促进其有效进入细胞质的递送系统，是实现siRNA治疗潜力的先决条件和核心技术所在。可以说，siRNA药物的研发史，在很大程度上就是一部递送系统的创新史。本文将围绕这一核心，展开对全球siRNA药物研发现状的深度剖析。2.已获监管批准的siRNA疗法及其递送系统分析自2018年首个siRNA药物获批以来，该领域取得了里程碑式的进展。截至2026年2月，全球已有数款siRNA药物获得FDA和/或EMA的批准上市。这些成功的案例不仅验证了siRNA疗法的临床价值，也集中展示了当前最成熟的两大递送平台——LNP和GalNAc偶联技术的巨大成功。根据汇总信息，FDA和EMA批准的siRNA药物数量存在一些细微差异，但核心药物名单已非常明确。特别值得注意的是，在2025年，FDA批准了包括Fitusiran和Plozasiran在内的多款新药，进一步丰富了siRNA的上市药物组合。2.1第一代递送系统：脂质纳米颗粒(LNP)平台 LNP是包裹核酸药物的微小脂肪颗粒，是实现siRNA全身性递送的首个获得成功的平台。它通常由四种核心脂质成分构成：可电离阳离子脂质、辅助脂质（如DSPC）、胆固醇和聚乙二醇化脂质（PEG-lipid）。 Patisiran(Onpattro®) 开发商：Alnylam Pharmaceuticals 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）伴多发性神经病的治疗。批准年份：2018年(FDA/EMA)。递送系统分析：Patisiran是全球首个获批的siRNA药物，其成功标志着RNAi疗法时代的正式开启。它采用了经典的LNP递送系统。该LNP系统将siRNA分子包裹在核心，有效保护其免受核酸酶降解。给药后，LNP颗粒在血液循环中会吸附载脂蛋白E（ApoE），ApoE随后被肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）识别，从而介导LNP颗粒通过内吞作用被肝细胞高效摄取。进入细胞后，LNP中的可电离脂质在内体的酸性环境下质子化带上正电荷，破坏内体膜，促使siRNA释放到细胞质中，发挥基因沉默作用。Patisiran的成功证明了LNP作为肝脏靶向递送平台的可行性和有效性，但其需要通过静脉输注给药，并在用药前进行激素等预处理以降低输液反应风险。图2.Patisiran的LNP被肝脏摄取及静脉给药后从肝脏释放的拟议机制。 (1) Patisiran静脉给药后，PEG2000‐C‐DMG从LNP上解离。(2) PEG涂层的去除使得内源性ApoE与LNP结合，通过ApoE依赖性过程促进肝细胞摄取。(3) 通过内吞作用内化后，随着内体中pH值降低，可电离的DLin‐MC3‐DMA脂质被质子化（带上正电荷）。(4) 带正电荷的DLin‐MC3‐DMA脂质与带负电荷的内体脂质相互作用，导致LNP解体、内体膜失稳，并将ALN‐18328释放到细胞质中。(5) ALN‐18328与RISC结合，导致TTR mRNA的靶向降解，进而使目标蛋白水平降低。(6) 一部分内化的LNP通过胞吐作用从晚期内体/溶酶体回流至血液循环。（参考2）2.2第二代递送系统：GalNAc偶联平台为克服LNP需要静脉输注和潜在免疫原性的问题，研究人员开发了GalNAc偶联技术。该技术将三价的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配体通过化学连接子直接偶联到经过化学修饰的siRNA分子上。 Givosiran(Givlaari®) 开发商：Alnylam Pharmaceuticals 适应症：成人急性肝卟啉症（AHP）。批准年份：2019年(FDA),2020年(EMA)。递送系统分析：Givosiran是首个获批的采用GalNAc偶联技术的siRNA药物。GalNAc对肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）具有极高的亲和力。ASGPR在肝细胞上高度特异性表达，并在结合配体后能快速内化。因此，Givosiran通过皮下注射给药后，能够被精准地递送至肝细胞，实现了高效的肝靶向性。同时，为了增强稳定性和药效，Givosiran的siRNA分子本身也经过了大量的化学修饰。这种“化学修饰+靶向配体”的策略，使得药物可以皮下给药，极大提升了患者的用药便利性，并展现出优异的安全性和持久的药效。Givosiran作为首个采用ESC-GalNAc设计的药物。 Lumasiran(Oxlumo®) 开发商：Alnylam Pharmaceuticals 适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）。批准年份：2020年(FDA/EMA)。递送系统分析：Lumasiran同样采用了Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc偶联技术平台。其作用机理与Givosiran类似，通过皮下注射后靶向肝细胞。Lumasiran的成功进一步巩固了GalNAc平台作为肝脏靶向siRNA药物开发的“黄金标准”地位。 Inclisiran(Leqvio®) 开发商：Alnylam Pharmaceuticals(后由Novartis收购) 适应症：成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合性血脂异常。批准年份：2020年(EMA),2021年(FDA)，2023 年（NMPA）。递送系统分析：Inclisiran是心血管疾病领域的首个siRNA疗法，靶向肝脏中的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。它也采用了ESC-GalNAc偶联技术。其突出的临床优势在于极长的作用持续时间，每年仅需皮下注射两次，即可强效、持久地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。这种前所未有的给药便利性，使其在庞大的心血管疾病市场中具有巨大的商业潜力，也标志着siRNA疗法正式从罕见病领域迈向了慢性病治疗领域。图2 Inclisiran的作用机制。（参考3） Vutrisiran(Amvutta™) 开发商：Alnylam Pharmaceuticals 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）伴多发性神经病的治疗。批准年份：2022年(FDA/EMA)。递送系统分析：Vutrisiran可被视为Patisiran的升级版，同样靶向TTR基因，但采用了更先进的GalNAc偶联技术。相较于需要每三周静脉输注一次的Patisiran，Vutrisiran仅需每三个月皮下注射一次，显著改善了患者的治疗体验。这一迭代展示了递送技术的进步如何直接转化为临床优势和产品生命周期的延续。这一定位确实是对需要每三周静脉输注的Patisiran的重要迭代。 Nedosiran(Rivfloza™) 开发商：Dicerna Pharmaceuticals(后由Novo Nordisk收购) 适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）。批准年份：2023年(FDA)。递送系统分析：Nedosiran是另一款治疗PH1的siRNA药物，采用了Dicerna专有的GalXC™技术平台。GalXC™本质上也是一种GalNAc偶联技术，但在siRNA结构和化学修饰上具有其独特性。Nedosiran的获批，意味着除了Alnylam之外，其他公司的GalNAc平台技术也走向了成熟和商业化。 Fitusiran(Qfitlia™) 开发商：Sanofi/Alnylam 适应症：A型或B型血友病成人及青少年患者。批准年份：2025年(FDA)。递送系统分析：Fitusiran通过靶向肝脏合成的抗凝血酶（antithrombin），旨在重新平衡血友病患者的凝血功能。它同样基于GalNAc偶联技术，实现皮下给药和肝脏靶向。Fitusiran的获批将siRNA疗法的应用拓展到了血液系统疾病领域。 Plozasiran(Redemplo™) 开发商：Arrowhead Pharmaceuticals 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。批准年份：2025年(FDA)。递送系统分析：Plozasiran靶向APOC3基因，采用了Arrowhead公司的靶向RNAi分子（TRiM™）平台。TRiM™平台的核心也是利用高亲和力配体（如GalNAc）进行靶向递送，同时结合了优化的siRNA结构和化学修饰，以实现高效、持久的基因沉默。Plozasiran的获批，标志着第三家公司的肝靶向递送平台技术获得了监管机构的认可并成功商业化。以上看出一个清晰的技术演进路径：从需要静脉输注的LNP平台，迅速迭代到以GalNAc偶联为代表的、可皮下给药的第二代平台。GalNAc技术凭借其卓越的肝脏靶向效率、安全性和用药便利性，已成为当前siRNA药物开发的主流和首选，所有2019年之后获批的siRNA药物无一例外均采用了该技术。这也导致了目前所有已上市的siRNA药物，其靶点均位于肝脏。3.结论与未来展望截至2026年初，siRNA药物领域已经取得了辉煌的成就。以Patisiran为代表的LNP技术敲开了siRNA成药的大门，而以Inclisiran为代表的GalNAc偶联技术则将这一疗法推向了适用于慢病管理的商业化高峰。这两大平台的成熟，使得肝脏在当前成为了siRNA药物靶向的“舒适区”，催生了多款针对罕见病和常见代谢性疾病的上市药物，并孕育了一批前景广阔的后期临床管线。展望未来，siRNA领域的发展将呈现两大并行趋势：其一，在肝脏靶向领域的“深度挖掘”。凭借GalNAc平台的巨大优势，未来几年我们将看到更多针对肝脏靶点的siRNA药物进入临床并获批上市，特别是在心血管疾病、NASH、病毒性肝炎等拥有巨大未满足需求的领域。2026年将是关键的一年，多个重磅III期临床试验（如Olpasiran的CVOT）的数据读出，将可能重塑相关疾病的治疗格局，并进一步巩固siRNA在慢病管理中的地位。其二，向肝外递送“无人区”的“勇敢开拓”。突破肝脏限制，是siRNA技术从“优秀”迈向“伟大”的必经之路。当前，针对中枢神经系统、肿瘤、肺部和肌肉等组织的下一代递送系统正在临床前和早期临床阶段积蓄力量。尽管这些探索充满了挑战，但我们已经看到了抗体偶联、新型配体介导、以及局部递送等多种策略的曙光。值得相信，在未来3-5年内，我们将见证首个非肝脏靶向的、通过全身给药的siRNA药物进入后期临床开发，这将是该领域的下一个重大里程碑。综上所述，siRNA药物递送系统正处在一个承前启后的关键节点。在享受现有平台带来的丰硕成果的同时，整个行业正以前所未有的热情和投入，致力于攻克肝外递送这一核心瓶颈。随着材料科学、生物学和化学技术的不断进步，我们有充分的理由相信，siRNA疗法的应用边界将被持续拓宽，为人类健康事业带来更多革命性的贡献。参考文献 1.TherapeuticsiRNA:State‑of‑the‑ArtandFuturePerspectives 2.Pharmacokinetics of Patisiran, the First Approved RNA Interference Therapy in Patients With Hereditary Transthyretin‐Mediated Amyloidosis 3.Inclisiran—Safety and Effectiveness of Small Interfering RNA in Inhibition of PCSK-9 4.Overcoming Barriers for siRNA Therapeutics: From Bench to Bedside 5.可电离脂质纳米粒用于siRNA递送的研究进展立即扫码加入药事纵横交流群

2026-03-03

·BioSpace

Protego Biopharma Appoints John M. Maraganore, Ph.D., to Board of Directors

Dr. Maraganore brings more than three decades of experience leading discovery, development and commercialization of groundbreaking medicines Founding CEO of Alnylam Pharmaceuticals led company through global approval and commercialization of its first five RNAi medicines SAN DIEGO , March 3, 2026 /PRNewswire/ -- Protego Biopharma, Inc., a clinical-stage biotechnology company dedicated to pioneering first-in-class small molecule therapeutics that reprogram protein folding to address systemic amyloid diseases and other protein misfolding disorders, today announced the appointment of John M. Maraganore, Ph.D., to its Board of Directors. Dr. Maraganore is a highly accomplished life sciences industry leader widely recognized for his contributions to the discovery, development, and commercialization of groundbreaking medicines. "It's an honor to have a luminary like Dr. Maraganore join Protego's Board of Directors," said Brent Warner, Protego's CEO. "His reputation in the biotech industry precedes him, as he is widely respected for successfully tackling some of the most complex scientific and commercial challenges. His insight and expertise will be invaluable as we move our programs forward." For more than three decades, Dr. Maraganore has held leadership roles at a range of biotechnology and pharmaceutical organizations and has served as a board member and advisor for numerous public and private biotech companies and industry organizations. "Targeting protein misfolding pathways is an exciting frontier in biomedical science and holds the promise of new treatments for monogenic protein misfolding diseases that cause a range of illnesses," Dr. Maraganore said. "I'm eager to play a role, especially as Protego advances its lead drug candidate into a pivotal clinical trial for AL amyloidosis, a rare and often fatal condition caused by protein misfolding." Dr. Maraganore was the founding CEO and a Director of Alnylam Pharmaceuticals from 2002 to 2021, leading the company from early RNA interference (RNAi) research to the global approval and commercialization of its first five RNAi medicines: ONPATTRO®, GIVLAARI®, OXLUMO®, Leqvio®, and AMVUTTRA®. During his time with the company, he built Alnylam into an industry leader with more than $25 billion in market capitalization and more than 20 pharmaceutical partnerships. He continues to serve on the company's Scientific Advisory Board. He served in a senior leadership role at Millennium Pharmaceuticals, overseeing oncology, cardiovascular, inflammatory, and metabolic franchises, as well as M&A and strategy. Earlier in his career at Biogen, he invented and led the development of ANGIOMAX® (bivalirudin). He also held scientific roles at ZymoGenetics and The Upjohn Company. He currently serves as Co-CEO of cardiovascular medicine company, Corsera Health, Venture Partner at ARCH Venture Partners, Venture Advisor at Atlas Ventures, Executive Partner at RTW Investments, and Senior Advisor at Blackstone. He is a director of several public companies, including Beam Therapeutics, Kymera Therapeutics, and Takeda Pharmaceuticals, and chairs or serves on the boards of multiple private biotechnology companies. Dr. Maraganore serves on the Board of BIO (Chair, 2017–2019; Chair Emeritus), the Termeer Foundation, and several advisory boards supporting innovation in life sciences. He earned his B.A., M.S., and Ph.D. in biochemistry and molecular biology from the University of Chicago. About Protego Biopharma Protego Biopharma is a San Diego-based biotech company focused on developing small-molecule drugs that target protein misfolding pathways. By reprogramming cellular processes to restore proper protein function, Protego aims to treat rare and systemic diseases with precision and improved patient outcomes. For more information, visit . View original content to download multimedia: SOURCE Protego Biopharma

高管变更

100 项与鲁玛司兰相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11926	-	A16AX	DB15935

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
原发性高草酸尿症1型	欧盟	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19
原发性高草酸尿症1型	冰岛	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19
原发性高草酸尿症1型	列支敦士登	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19
原发性高草酸尿症1型	挪威	Alnylam Netherlands BV	2020-11-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾结石	临床3期	法国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2019-02-19
高草酸血症	临床2期	德国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2024-04-14
高草酸尿症	临床2期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	比利时	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	意大利	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	西班牙	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	瑞士	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
高草酸尿症	临床2期	英国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
草酸钙肾石病	临床2期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27
草酸钙肾石病	临床2期	比利时	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03905694 (ILLUMINATE-B, ASN2025)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	製餘鏇夢鏇艱觸構觸夢(餘願衊齋齋廠鹹獵繭艱) = 築衊糧艱衊鬱壓積鹽製襯鹽簾鬱糧築鬱淵觸獵 (獵遞鹽餘網構製鬱繭夢 ) 更多	积极	2025-11-08
NCT04152200 (ILLUMINATE-C, Pubmed \| Literature) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	21	Lumasiran (cohort A, patients not receiving hemodialysis at screening)	鹹觸夢壓製構顧鬱齋壓(襯壓糧餘遞鬱願遞憲築) = 鹽夢構製壓餘鏇範築築襯膚淵遞蓋繭獵遞醖夢 (廠憲糧壓壓鏇積襯鏇蓋 )	积极	2025-08-01
				Lumasiran (cohort B, patients treated with hemodialysis)	鹹觸夢壓製構顧鬱齋壓(襯壓糧餘遞鬱願遞憲築) = 醖衊齋廠壓鏇鹹鑰鹹構襯膚淵遞蓋繭獵遞醖夢 (廠憲糧壓壓鏇積襯鏇蓋 )
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, NKF_SCM2025 \| ASN2025) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	範廠築繭憲繭艱鬱範淵(夢選蓋選鹽築遞構淵壓) = 醖願艱構鏇襯獵艱蓋製廠觸艱獵繭鬱築艱鏇築 (齋醖鬱壓鬱鑰齋鬱範鬱 ) 更多	积极	2025-04-09
NCT03681184 (ILLUMINATE-A, ASN2024)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	39	Lumasiran	膚憲齋築鏇範鬱衊顧醖(窪廠膚顧夢鹹淵蓋醖觸) = 構餘餘顧選憲廠繭醖壓構鏇餘齋鏇膚築廠餘醖 (網衊廠鏇齋衊鏇網製醖 ) 更多	积极	2024-10-25
				placebo	膚憲齋築鏇範鬱衊顧醖(窪廠膚顧夢鹹淵蓋醖觸) = 觸網膚製獵鑰夢積顧衊構鏇餘齋鏇膚築廠餘醖 (網衊廠鏇齋衊鏇網製醖 ) 更多
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, Pubmed \| Front Pediatr) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	簾鬱襯夢衊鹽醖齋鏇選(齋鏇鹽繭鏇網膚獵鏇蓋) = 糧鹹齋醖憲壓蓋夢壓選憲遞築蓋膚蓋窪窪齋膚 (網網窪糧衊夢鑰鏇鏇壓 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05161936 (CTgov)	临床2期	高草酸尿症 \| 草酸钙肾石病	2	Lumasiran (Lumasiran Dose 1)	夢簾願積廠艱製憲築繭(鏇膚夢窪衊夢夢鹽襯膚) = 願繭鹽衊獵鏇壓襯餘廠鏇鹽鏇遞壓鑰構築鹹遞 (壓廠蓋襯蓋顧顧積鹽鏇, 齋餘醖繭蓋構廠構憲衊 ~ 顧鬱夢糧壓積壓築鑰遞) 更多	-	2024-05-22
				Lumasiran (Lumasiran Dose 2)	夢簾願積廠艱製憲築繭(鏇膚夢窪衊夢夢鹽襯膚) = 獵艱壓艱衊鹽鏇夢鹽獵鏇鹽鏇遞壓鑰構築鹹遞 (壓廠蓋襯蓋顧顧積鹽鏇, 膚廠蓋衊夢繭鹹製襯窪 ~ 廠積窪鑰廠積鏇襯鏇憲) 更多
NCT03350451 (Phase 2 Open-Label Extension Study, CTgov)	临床2期	原发性高草酸尿症1型	20	Lumasiran (Lumasiran (ALN-GO1): 1.0 mg/kg QM or 3.0 mg/kg Q3M)	憲膚觸鹹遞襯齋餘艱廠 = 鹹鑰顧窪選鬱選網齋簾網鬱遞蓋築遞網鹹鹹衊 (鏇鏇構襯蓋壓遞獵製夢, 顧醖衊遞觸積鏇衊齋範 ~ 廠窪選衊簾繭鬱鑰鬱憲) 更多	-	2024-04-25
				Lumasiran (Lumasiran (ALN-GO1): 3.0 mg/kg QM)	憲膚觸鹹遞襯齋餘艱廠 = 餘膚蓋簾襯鹹網餘鑰製網鬱遞蓋築遞網鹹鹹衊 (鏇鏇構襯蓋壓遞獵製夢, 鹽鬱廠襯構艱簾廠遞簾 ~ 衊鏇積襯觸窪觸築築願) 更多
NCT03905694 (ILLUMINATE-B, Pubmed)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	18	Lumasiran	淵廠鑰願廠衊鏇淵選衊(壓壓醖顧鏇壓範壓憲壓) = mild, transient injection-site reactions (3 patients (17%)) 衊膚願願鏇餘獵餘艱廠 (遞繭網廠觸窪鏇築鏇繭 ) 更多	积极	2022-08-01
NCT04152200 (ILLUMINATE-C, ERA2022)	临床3期	原发性高草酸尿症1型 eGFR \| POx	21	Lumasiran	醖餘繭選鏇鹽範艱蓋顧(膚範蓋衊糧糧糧簾艱觸) = 鬱夢窪築鏇構製蓋獵壓築壓膚獵窪壓襯窪構鬱 (簾襯淵糧衊觸鹹膚鹹遞, -15.16 ~ 81.82) 更多	积极	2022-05-03
				Placebo	醖餘繭選鏇鹽範艱蓋顧(膚範蓋衊糧糧糧簾艱觸) = 襯膚簾糧淵餘壓淵糧構築壓膚獵窪壓襯窪構鬱 (簾襯淵糧衊觸鹹膚鹹遞, 34.15 ~ 50.71) 更多
NCT03681184 (ILLUMINATE-A, AUA2022)	临床3期	原发性高草酸尿症1型	39	Lumasiran	艱憲製艱網鬱鏇鹽夢顧(製壓齋選獵壓遞積範顧) = 鏇願顧鏇餘鹽鹹鏇願衊鹽艱觸鹽鬱醖願鏇艱蓋 (鬱鏇餘膚鏇襯鏇窪繭窪 ) 更多	积极	2022-05-01
				Placebo+Lumasiran	艱憲製艱網鬱鏇鹽夢顧(製壓齋選獵壓遞積範顧) = 鏇願齋糧簾衊鏇繭蓋廠鹽艱觸鹽鬱醖願鏇艱蓋 (鬱鏇餘膚鏇襯鏇窪繭窪 ) 更多