Medison Pharma Ltd.

9 月已经结束。根据 Insight 数据库，有 9 款为抗肿瘤新药在九月向 CDE 递交了上市申请，包括 4 个新药的首次 NDA 和 5 款新药的新适应症/新剂型 NDA，适应症涉及鼻咽癌、大 B 细胞淋巴瘤、肺癌、胃癌等多个癌种。其中，有多款新药创造了所在靶点或适应症领域的「首个」记录！ 乐普生物「维贝柯妥塔单抗」 首个报上市的 EGFR ADC 9 月 25 日，CDE 受理乐普生物的 1 类新药—— EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）的上市申请。该申请已被 CDE 纳入优先审评，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。Insight 数据库显示，这不仅是国内首个、同时也是全球首个申报上市的 EGFR ADC。 截图来自：CDE官网 在复发或转移性鼻咽癌鼻咽癌领域，维贝柯妥塔单抗已身披各种光环：在国内，该药已获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种、优先审评；在海外，美国 FDA 已授予其孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定。 2023 年 ESMO 年会上，乐普曾公布了 MRG003 在复发/转移性鼻咽癌患者中的 IIa 期研究（NCT05126719）数据。该研究入组的 61 名患者中，有 86.9%（53 名）此前曾接受过铂类和 PD-1/L1 治疗，研究的主要终点是客观缓解率 (ORR)。 截至 2023 年 3 月 15 日，有效性数据显示，在 DL2 队列中（2.3 mg/kg），有 29 名患者可评估，ORR 为 55.2% 。在三线鼻咽癌患者治疗中，这是个比较亮眼的数据，因为此前多项治疗该适应症的研究 ORR 数据一般在 30% 左右。此外，DL2 队列中，DCR 为 86.2%，中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 ，中位 PFS 尚未成熟。研究最终选择 2.3 mg/kg 作为进一步关键研究的推荐剂量。 Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究比较快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。此外，还有多款 EGFR ADC 已在国内进入临床，包括百力司康的 BB-1705、复宏汉霖/宜联生物的 HLX42、多禧生物 DXC004A 等。 恒瑞医药「瑞拉芙普-α注射液」 首个国内报产的 PD-L1/TGF-β 双靶点新药 9 月 20 日，CDE 受理恒瑞的1 类新药PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液的上市申请，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。Insight 数据库显示，这也是国内首个申报上市的 PD-L1/TGF-β双靶点新药。 截图来自：CDE官网 作为一款抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）可以促进效应性 T 细胞的活化，并能有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。 Ⅲ 期试验 SHR-1701-Ⅲ-307 研究数据显示，在主要研究终点上，SHR-1701 +化疗组显著优于安慰剂+化疗组，可显著延长胃癌或胃食管结合部腺癌患者的总生存期。该试验已达到方案预设的主要研究终点。 恒瑞医药「瑞康曲妥珠单抗」 首个申报 NSCLC 的国产 HER2 ADC 9 月 14 日，CDE 受理恒瑞的 1 类新药瑞康曲妥珠单抗的上市申请，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，该申请已被纳入优先审评。Insight 数据库显示，这是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。 截图来自：CDE官网 目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，包括恩美曲妥珠单抗（罗氏）、德曲妥珠单抗（第一三共/阿斯利康）、维迪西妥单抗（荣昌），它们针对的适应症包括胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌。此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）于 2023 年 5 月 报上市，用于 HER2 阳性乳腺癌。 与上述产品不同，恒瑞瑞康曲妥珠单抗的首发适应症则是 HER2 突变 NSCLC。此前，在HER2 ADC 中，国内仅有德曲妥珠单抗递交了 NSCLC 适应症的上市申请。 今年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（SHR-A1811-I-103）主要研究终点结果已达到方案预设的优效标准。研究结果表明，与预设的历史数据相比，瑞康曲妥珠单抗单药在 HER2 突变 NSCLC 患者中取得了显著且有临床意义的改善。 强生：埃万妥单抗注射液（皮下注射） 全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗 9 月 25 日，CDE 网站显示，强生的 EGFR×c-Met 双抗埃万妥单抗注射液（皮下注射）已在国内申报上市。今年 6 月，强生已向 FDA 递交埃万妥单抗皮下注射剂型的 BLA，申请用于治疗静脉注射版埃万妥单抗已获批或提交的所有 NSCLC 适应症。 截图来自：CDE官网 埃万妥单抗是全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗，该药的静脉注射剂型已在美国和欧盟获批上市。在中国，静脉注射版埃万妥单抗已递交了多个上市申请，其首个申请于 2023 年 10 月获 CDE 受理，Insight 数据库预测有望于明年一季度获批。 与静脉注射相比，皮下注射埃万妥单抗具有许多优势。临床试验数据显示，皮下注射埃万妥单抗中位给药时间缩短至 4.8 分钟，而静脉注射版埃万妥单抗的中位给药时间则需要 5 小时。此外，与静脉输液相比，皮下注射埃万妥单抗组出现用药相关反应 (ARR) 率和静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也较少。 2024 年 ASCO 年会上公布的 Ⅲ 期 PALOMA-3 研究数据显示，皮下注射埃万妥单抗的总体反应率与静脉注射给药相当，皮下注射埃万妥单抗还显示出显著缩短的给药时间，输液相关反应减少了五倍，同时总生存期、无进展生存期和反应持续时间更长。 皮尔法伯：恩考芬尼胶囊 高选择性 BRAF 抑制剂 9 月 7 日，皮尔法伯申报的 BRAF 抑制剂恩考芬尼胶囊上市申请获得受理。根据该药的研究进度，推测其本次申报的适应症可能为：用于既往未经治疗的转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌。 截图来自：CDE官网 恩考芬尼 (Encorafenib) 是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，此前已在美国、欧盟、日本获批上市，用于治疗 BRAF 突变的黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌。 辉瑞拥有恩考芬尼在美国、加拿大和拉丁美洲、非洲和中东地区所有国家/地区商业化的独家权利；小野制药拥有在日本和韩国商业化该药的独家权利；Medison 在以色列拥有该药的独家权利；皮尔法伯实验室拥有前述地区之外所有其他国家/地区的独家权利，包括欧洲和亚太地区在内。 在国内，研究人员已开展一项开放性、多中心、随机 3 期研究，旨在既往未经治疗的 BRAF V600E 突变结直肠癌患者中评估 Encorafenib+西妥昔单抗单独或联合化疗与标准治疗相比的疗效和安全性。目前，该研究已完成招募。 除了上述首次申报上市的新药，9 月还有多款其它抗肿瘤新药在中国递交了新适应症上市申请（详见下表）。限于篇幅，本文不再一一介绍。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

9 月已经接近尾声。根据 Insight 数据库，截至 9 月 29 日，有 20 多款新药在九月向 CDE 递交了上市申请。其中，有 9 款为抗肿瘤新药，包括 4 个新药的首次 NDA 和 5 款新药的新适应症/新剂型 NDA，适应症涉及鼻咽癌、大 B 细胞淋巴瘤、肺癌、胃癌等多个癌种。以下将节选部分备受关注的抗肿瘤新药介绍，仅供读者参阅。 乐普生物「维贝柯妥塔单抗」 首个报上市的 EGFR ADC 9 月 25 日，CDE 受理乐普生物的 1 类新药—— EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）的上市申请。该申请已被 CDE 纳入优先审评，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。Insight 数据库显示，这不仅是国内首个、同时也是全球首个申报上市的 EGFR ADC。 截图来自：CDE官网 在复发或转移性鼻咽癌鼻咽癌领域，维贝柯妥塔单抗已身披各种光环：在国内，该药已获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种、优先审评；在海外，美国 FDA 已授予其孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定。 2023 年 ESMO 年会上，乐普曾公布了 MRG003 在复发/转移性鼻咽癌患者中的 IIa 期研究（NCT05126719）数据。该研究入组的 61 名患者中，有 86.9%（53 名）此前曾接受过铂类和 PD-1/L1 治疗，研究的主要终点是客观缓解率 (ORR)。 截至 2023 年 3 月 15 日，有效性数据显示，在 DL2 队列中（2.3 mg/kg），有 29 名患者可评估，ORR 为 55.2% 。在三线鼻咽癌患者治疗中，这是个比较亮眼的数据，因为此前多项治疗该适应症的研究 ORR 数据一般在 30% 左右。此外，DL2 队列中，DCR 为 86.2%，中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 ，中位 PFS 尚未成熟。研究最终选择 2.3 mg/kg 作为进一步关键研究的推荐剂量。 Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究比较快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。此外，还有多款 EGFR ADC 已在国内进入临床，包括百力司康的 BB-1705、复宏汉霖/宜联生物的 HLX42、多禧生物 DXC004A 等。 恒瑞医药「瑞拉芙普-α注射液」 首个国内报产的 PD-L1/TGF-β 双靶点新药 9 月 20 日，CDE 受理恒瑞的1 类新药PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液的上市申请，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。Insight 数据库显示，这也是国内首个申报上市的 PD-L1/TGF-β双靶点新药。 截图来自：CDE官网 作为一款抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）可以促进效应性 T 细胞的活化，并能有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。 Ⅲ 期试验 SHR-1701-Ⅲ-307 研究数据显示，在主要研究终点上，SHR-1701 +化疗组显著优于安慰剂+化疗组，可显著延长胃癌或胃食管结合部腺癌患者的总生存期。该试验已达到方案预设的主要研究终点。 恒瑞医药「瑞康曲妥珠单抗」 首个申报 NSCLC 的国产 HER2 ADC 9 月 14 日，CDE 受理恒瑞的 1 类新药瑞康曲妥珠单抗的上市申请，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，该申请已被纳入优先审评。Insight 数据库显示，这是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。 截图来自：CDE官网 目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，包括恩美曲妥珠单抗（罗氏）、德曲妥珠单抗（第一三共/阿斯利康）、维迪西妥单抗（荣昌），它们针对的适应症包括胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌。此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）于 2023 年 5 月 报上市，用于 HER2 阳性乳腺癌。 与上述产品不同，恒瑞瑞康曲妥珠单抗的首发适应症则是 HER2 突变 NSCLC。此前，在HER2 ADC 中，国内仅有德曲妥珠单抗递交了 NSCLC 适应症的上市申请。 今年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（SHR-A1811-I-103）主要研究终点结果已达到方案预设的优效标准。研究结果表明，与预设的历史数据相比，瑞康曲妥珠单抗单药在 HER2 突变 NSCLC 患者中取得了显著且有临床意义的改善。 强生：埃万妥单抗注射液（皮下注射） 全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗 9 月 25 日，CDE 网站显示，强生的 EGFR×c-Met 双抗埃万妥单抗注射液（皮下注射）已在国内申报上市。今年 6 月，强生已向 FDA 递交埃万妥单抗皮下注射剂型的 BLA，申请用于治疗静脉注射版埃万妥单抗已获批或提交的所有 NSCLC 适应症。 截图来自：CDE官网 埃万妥单抗是全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗，该药的静脉注射剂型已在美国和欧盟获批上市。在中国，静脉注射版埃万妥单抗已递交了多个上市申请，其首个申请于 2023 年 10 月获 CDE 受理，Insight 数据库预测有望于明年一季度获批。 与静脉注射相比，皮下注射埃万妥单抗具有许多优势。临床试验数据显示，皮下注射埃万妥单抗中位给药时间缩短至 4.8 分钟，而静脉注射版埃万妥单抗的中位给药时间则需要 5 小时。此外，与静脉输液相比，皮下注射埃万妥单抗组出现用药相关反应 (ARR) 率和静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也较少。 2024 年 ASCO 年会上公布的 Ⅲ 期 PALOMA-3 研究数据显示，皮下注射埃万妥单抗的总体反应率与静脉注射给药相当，皮下注射埃万妥单抗还显示出显著缩短的给药时间，输液相关反应减少了五倍，同时总生存期、无进展生存期和反应持续时间更长。 皮尔法伯：恩考芬尼胶囊 高选择性 BRAF 抑制剂 9 月 7 日，皮尔法伯申报的 BRAF 抑制剂恩考芬尼胶囊上市申请获得受理。根据该药的研究进度，推测其本次申报的适应症可能为：用于既往未经治疗的转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌。 截图来自：CDE官网 恩考芬尼 (Encorafenib) 是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，此前已在美国、欧盟、日本获批上市，用于治疗 BRAF 突变的黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌。 辉瑞拥有恩考芬尼在美国、加拿大和拉丁美洲、非洲和中东地区所有国家/地区商业化的独家权利；小野制药拥有在日本和韩国商业化该药的独家权利；Medison 在以色列拥有该药的独家权利；皮尔法伯实验室拥有前述地区之外所有其他国家/地区的独家权利，包括欧洲和亚太地区在内。 在国内，研究人员已开展一项开放性、多中心、随机 3 期研究，旨在既往未经治疗的 BRAF V600E 突变结直肠癌患者中评估 Encorafenib+西妥昔单抗单独或联合化疗与标准治疗相比的疗效和安全性。目前，该研究已完成招募。 除了上述首次申报上市的新药，9 月还有多款其它抗肿瘤新药在中国递交了新适应症上市申请（详见下表）。限于篇幅，本文不再一一介绍。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

该批准基于 II 期 PHAROS 试验结果。该研究显示， BRAFTOVI ® + MEKTOVI ® 联合疗法对 BRAF V600E 突变的晚期 NSCLC 患者具有显著的临床获益：对于未接受过治疗的患者，客观缓解率（ ORR ）为 75% ，对于曾接受过治疗的患者， ORR 为 46% [ 1 ] - [ 3 ] 。其安全性特征与已获批的转移性黑色素瘤适应症的安全性一致 [ 1 ] 。 此次批准参考了欧洲药品管理局（ EMA ）人用药品委员会（ CHMP ）于 7 月 25 日发布的肯定意见。 法国卡斯特尔 2024年9月23日 /美通社/ -- 皮尔法伯2024年8月30日宣布， 欧盟委员会（EC）已批准BRAFTOVI ® （恩考芬尼）与MEKTOVI ® （比美替尼）联合用于治疗携带BRAFV600E突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。此次批准基于II期PHAROS试验的结果，该试验是一项全球性、开放标签、多中心、非随机试验，旨在确定BRAFTOVI ® + MEKTOVI ® 对未接受过治疗和之前接受过治疗的BRAFV600E 突变转移NSCLC患者的疗效和安全性。 [1] 皮尔法伯首席执行官Eric Ducournau表示： " 我们很高兴能够将 BRAFTOVI ® （恩考芬尼）与 MEKTOVI ® （比美替尼）联合治疗扩展到欧洲患有 BRAF V600E 突变的晚期 NSCLC 成年患者。 目前 BRAF V600E 突变的NSCLC患者可选择的靶向治疗方法有限，因此此次批准是一个重要的里程碑，因为BRAFTOVI ® + MEKTOVI ® 将为这些患者提供其他有效的靶向治疗选择。" 欧盟委员会基于欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于7月25日发布的肯定意见做出该决定，并参考了II期PHAROS 试验结果 [ 1 ] - [ 3 ] 。在主要分析中（截止日期：2022年9月22日），试验的主要终点【由独立放射学审查（IRR）确定的客观缓解率（ORR）】已达到要求。在未接受过治疗的患者群体（59人）中，ORR为75%（95% CI：62，85），其中包括15%的完全缓解（CR）和59%的部分缓解（PR） [ 1 ] - [ 3 ] 。更新结果显示，在额外10个月的随访后，64%的患者在至少12个月内维持了缓解，持续时间中位数（mDOR）为40个月（95% CI：23.1，无法估计[NE]） [ 2 ] , [ 3 ] *。 对于曾接受过先前治疗的患者（39人），IRR确定的ORR为46%（95% CI：30 63），包括10%的CR和36%的PR [ 1 ] 。更新结果显示，在额外10个月的随访后，44%的患者在至少12个月内维持了缓解，mDOR为16.7个月（95% CI：7.4，NE） [ 2 ] , [ 3 ] *。 在PHAROS试验中观察到最常见的治疗相关不良反应（TRAE ≥20%）包括恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。有14%的患者出现治疗相关的严重不良事件（AE），最常见的是结肠炎（3%）。报告的一例5级治疗相关不良事件（TRAE）为颅内出血 [ 1 ] 。 " 欧洲委员会的批准凸显了我们在肺癌等未满足需求疾病领域不断致力于带来实质性变化的承诺 "，皮尔法伯医疗、患者及消费者事务负责人Núria Perez-Cullell表示。 " 通过与辉瑞的长期合作伙伴关系，我们能够利用自身的能力和经验，为 BRAF V600E 突变的晚期 NSCLC 患者提供这一创新的联合疗法。我们将继续致力于发挥临床开发项目的全部潜力，以便继续向欧洲患者提供前景广阔的靶向肿瘤药物。 " 2023年10月12日，皮尔法伯合作伙伴辉瑞公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准BRAFTOVI ® + MEKTOVI ® 用于治疗经FDA批准检测发现的BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成年患者。 [ 4 ] BRAFTOVI ® + MEKTOVI ® 目前在欧洲及其他国家已获批准用于治疗携带 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。 [ 5 ] , [ 6 ] 此外，BRAFTOVI ® 与西妥昔单抗（cetuximab）联合在欧洲及其他国家也获批准用于治疗先前接受过系统治疗的带有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成年患者 [ 5 ] 。 * 在将新抗癌治疗视为事件（与疾病进展和死亡一起）进行敏感性分析后，治疗前未接受过治疗的患者中， mDOR 为 23.1 个月（ 14.8 ， NE ），而先前接受过治疗的患者中为 12.0 个月（ 6.3 ， NE ） [ 2 ] 。 关于PHAROS PHAROS（ NCT03915951 ）是一项正在进行的开放标签、单臂、多中心、非随机的II期临床试验，旨在确定BRAFTOVI ® （恩考芬尼450mg QD）联合MEKTOVI ® （比美替尼45mg BID）在98名携带BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。这些患者包括从未接受过治疗和接受过铂类化疗和/或抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者。突变通过患者当地实验室进行下一代测序或聚合酶链反应检测来确定。主要终点为根据RECIST v1.1通过独立放射学审查（IRR）确认的ORR；次要目标包括缓解持续时间（DoR）、PFS和OS等其他疗效终点以及安全性。该试验在意大利、荷兰、韩国、西班牙和美国的56个研究机构进行。 PHAROS试验由辉瑞公司赞助，并在皮尔法伯的支持下进行。 关于BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 肺癌是癌症相关死亡的主要原因，全球每年有超180万人死于肺癌 [ 7 ] 。在全球范围内，肺癌占所有癌症的12.4%，每年新发病例超过240万。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80% [ 8 ] , [ 9 ] 。 目前，估计多达69%的晚期NSCLC患者在多个基因中存在可靶向治疗的突变 [ 10 ] 。 大约1-2%的NSCLC病例存在 BRAF V600E 突变。 [ 11 ] 它们通过改变MAP激酶（MAPK）信号通路，刺激肿瘤细胞生长和增殖。研究表明，与仅抑制BRAF相比，同时抑制BRAF和下游的丝裂原活化蛋白激酶（MEK）通路可以提高患者的缓解率。 [ 1 ] , [ 12 ] 精准医学在携带基因变异的NSCLC患者的治疗方面取得了巨大进展，例如通过生物标志物检测可发现的 BRAF V600E 突变。 [ 13 ] , [ 14 ] 近年来，随着靶向治疗的进步和生物标志物检测的广泛使用，NSCLC的死亡率已显著降低。 [ 15 ] 关于BRAFTOVI ® +MEKTOVI ® BRAFTOVI ® （恩考芬尼）是一种强效且具有高度选择性的BRAF抑制剂，其药理特征与其他BRAF抑制剂不同；MEKTOVI ® （比美替尼）是一种强效且具有选择性的MEK抑制剂。这两种药物通过抑制MAPK通路中的激酶来发挥作用，从而产生具有临床相关性的抗肿瘤活性。MAPK通路在BRAF V600E 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中会被持续性地激活。已有研究证明，许多癌症都出现了该通路激活不受控制的现象，包括黑色素瘤、结直肠癌（CRC）和NSCLC [ 1 ] , [ 16 ] 。 2018年，欧盟委员会批准BRAFTOVI ® +MEKTOVI ® 用于治疗具有BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。该批准是基于随机、主动对照、开放标签、多中心III期COLUMBUS试验的结果。 2020年，BRAFTOVI ® 获得欧盟批准，与西妥昔单抗联合用于接受过系统治疗、携带BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌成年患者。该批准是基于随机、主动对照、开放标签、多中心III期BEACON CRC试验的结果。 辉瑞拥有BRAFTOVI ® 和MEKTOVI ® 在美国、加拿大以及拉丁美洲、非洲和中东地区所有国家的独家商业权利。小野制药有限公司拥有这两种产品在日本和韩国的独家商业权，Medison拥有以色列的独家商业权，皮尔法伯拥有这两种产品在所有其他国家（包括欧洲和亚太地区）的独家商业权。 与BRAFTOVI ® 和MEKTOVI ® 使用有关的完整产品信息和安全信息均载于《产品特性摘要（SmPC）》中。该概要已在欧洲公共评估报告（EPAR）中发布，并有所有欧盟官方语言的版本可供阅览。完整的SmPC可访问： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- information/braftovi-epar-product-information_en.pdf 和 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mektovi-epar-product-information_en.pdf References [1] Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology.2023;41:21,3700-3711. [2] BRAFTOVI ® Summary of Product Characteristics. Pierre Fabre Médicament, August 2024. [3] MEKTOVI ® Summary of Product Characteristics. Pierre Fabre Médicament, August 2024. [4] Pfizer Inc. U.S. FDA Approves Pfizer's BRAFTOVI ® + MEKTOVI ® for BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-mektovir- braf-v600e. Last accessed: July 2024. [5] European Medicines Agency. BRAFTOVI ® (encorafenib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi. Last accessed: July 2024. [6] European Medicines Agency. MEKTOVI ® (binimetinib) Summary of Product Characteristics. 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