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部分肝癌患者中，肿瘤细胞会出现FGF19基因或蛋白异常高表达。这一改变会持续“点燃”FGF19/FGFR4信号通路，推动肿瘤细胞不断增殖，还可能让肿瘤局部形成免疫抑制环境，从而削弱常规治疗的效果。针对这一通路开发的靶向药物，能够阻断异常增殖信号，更精准地抑制肿瘤生长，正成为晚期肝癌精准治疗的重要探索方向。 部分FGF19靶向肝癌临床试验汇总 🪂HH-009注射液：Ib/II期注册临床研究 🌈研究药物： HH-009注射液是一种靶向成纤维细胞生长因子FGF19 N端的全人源化IgG4单克隆抗体，通过竞争性阻断FGF19与FGFR4受体的结合，抑制下游增殖信号通路，直接抑制肿瘤生长，同时改善免疫抑制微环境与肿瘤恶病质。 前期临床研究已展现积极潜力：Ia期剂量递增研究阶段未出现剂量限制性毒性（DLT），治疗相关不良事件多为1~2级，未发生试验药相关的严重不良事件。在FGF19阳性HCC亚组中，初步数据显示中位总生存期（OS）达17个月，且FGF19表达水平越高，疗效可能更佳。 💐简要标准 ✅️年龄18~75 周岁；男女不限 ✅️既往接受过含免疫抑制剂一线系统方案后发生疾病进展的HCC患者。线数≥2线； 肿瘤组织IHC 检测FGF19 阳性的肝细胞癌 ✅️满足Child-Pugh 为A 级或较好的B级 ≤7 分；总体病灶不超过100mm ✅️满足HBV-DNA<2000 IU/ml； ❌️排除需要反复引流的中大量胸腔积液 ❌️排除脑转移 🪂BB102片：II期临床研究 研究药物： BB102片是一种口服的新一代、高选择性、共价可逆的FGFR4抑制剂。 其作用机制是通过特异性且强力地抑制肿瘤细胞中的FGFR4蛋白功能，进而阻断FGF19配体与FGFR4受体结合后所驱动的下游促增殖信号通路，从而抑制肿瘤生长。已获得多项权威认可： 🪂2024年7月，获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤； ​🪂2024年11月，再次获得美国FDA孤儿药资格认定，适应症为肝细胞癌。 🌈简要标准 ✅年龄：≥ 18周岁 ✅携带为组织学或细胞学为晚期实体瘤（优先入原发性肝细胞癌），且FGF19过表达；  ✅既往用过标准方案的进展或不耐受，线数不能超3线，  ✅至少有一个可评估的肿瘤病灶；  ❌排除脑转移，但治疗后稳定或症状可入选； ❌排除既往曾接受过选择性FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗； ❌排除肠梗阻、间质性肺炎 🪂ABSK-011（依帕戈替尼）：随机、双盲、II期研究 研究药物： ABSK011（依帕戈替尼）是一款由和誉医药自主研发的高选择性口服小分子FGFR4抑制剂，其作用机制为精准阻断FGFR4/FGF19信号通路，从分子机制层面抑制肿瘤生长，并有望改善肿瘤免疫微环境。同时，2025年5月，ABSK-011获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性治疗认定；2026年3月，获欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格，用于FGF19过表达的晚期HCC治疗。  🎈单药疗效数据（I期研究） 在2024年ESMO年会上公布的I期临床数据中，ABSK-011在FGF19过表达的晚期肝癌患者中展现出明确的抗肿瘤活性： 总体疗效： 客观缓解率（ORR）为36.8%， 疾病控制率（DCR）为78.9%。 经治患者表现：在既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗的患者亚组中，疗效更为显著，ORR达到44.8%，DCR为79.3%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。 缓解持久性：中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，最长缓解持续时间达16.4个月，提示疗效具有持续性。 🌈随机 试验组：ABSK-011胶囊+BSC（最佳支持性治疗） 对照组：安慰剂ABSK-011胶囊+BSC 如为对照组患者，经评估后可以转组接受 ABSK-011+BSC 治疗 🪂简要标准 ✅经组织学/细胞学确诊的晚期或不可切除 HCC患者。 ✅既往接受过至少一种被批准作为单药或者联合使用治疗肝癌的 PD-(L)1 抑制剂和至少一种被批准用于治疗肝癌的mTKI（仑伐替尼、瑞格替尼、多纳非尼等），可以分别单独或联合使用，并且出现疾病进展。 ✅提供切片测基因(5-8片)，要求FGF19过表达阳性； ❌排除既往接受过选择性 FGFR4 抑制剂（pan-FGFR 抑制剂需与申办者确认）； ❌排除已知的纤维板层状 HCC、肉瘤样 HCC 或混合型肝细胞癌-胆管癌。 ❌排除影像学检查显示门静脉主干（Vp4）、下腔静脉、上腔静脉、肠系膜上静脉或心脏受累的 HCC。 ❌直接排除脑转，肝性脑部   如果是1-3线标准进展的FGFR19过表达的肝癌，想了解项目内容，可以咨询V：hao-1015 信息来源：和誉医药在2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上发布依帕戈替尼及匹米替尼的最新临床进展  上海和誉生物医药科技有限公司在微信公众号文章发布于，2024年9月16日

在部分肝癌患者中，肿瘤细胞可出现FGF19基因或蛋白异常高表达。该改变会持续激活FGF19/FGFR4信号通路，促进肿瘤细胞增殖，同时可能造成肿瘤局部免疫抑制，降低常规治疗的应答效果。基于这条通路开发的靶向药物，可通过阻断该增殖信号，针对性抑制肿瘤生长，是晚期肝癌精准治疗领域的重要研究方向。 部分FGF19靶向肝癌临床试验汇总 🪂试验标题： 观察和评价HH-009 注射液用于FGF19 阳性的既往接受过系统治疗失败 进展的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）受试者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、开放标签、多中心的Ib/II 期注册临床试验 🌈关于HH-009 HH-009注射液是一种靶向成纤维细胞生长因子FGF19 N端的全人源化IgG4单克隆抗体，通过竞争性阻断FGF19与FGFR4受体的结合，抑制下游增殖信号通路，直接抑制肿瘤生长，同时改善免疫抑制微环境与肿瘤恶病质。HH-009是一款全人源单克隆抗体，通过独特的作用机制和设计，可以在抑制肿瘤生长的同时保持良好的临床安全性，目前前期临床研究已展现积极潜力：Ia期剂量递增研究阶段未出现剂量限制性毒性（DLT），治疗相关不良事件多为1~2级，未发生试验药相关的严重不良事件。在FGF19阳性HCC亚组中，初步数据显示中位总生存期（OS）达17个月，且FGF19表达水平越高，疗效可能更佳。 💐简要标准 ✅️年龄18~75 周岁；男女不限 ✅️既往接受过含免疫抑制剂一线系统方案后发生疾病进展的HCC患者。 线数≥2线；肿瘤组织IHC 检测FGF19 阳性的肝细胞癌 ✅️满足Child-Pugh 为A 级或较好的B级 ≤7 分；总体病灶不超过100mm ✅️满足HBV-DNA<2000 IU/ml； ❌️排除需要反复引流的中大量胸腔积液 ❌️排除脑转移（有脑转就不行，不论既往是否有治疗） 🪂试验标题： BB102 治疗晚期或不可切除 FGF19 过表达的肝细胞癌患者疗效和安全性的开放标签、多中心Ⅱ期临床研究 🎈关于BB102片 BB102片是一种口服的新一代、高选择性、共价可逆的FGFR4抑制剂。 其作用机制是通过特异性且强力地抑制肿瘤细胞中的FGFR4蛋白功能，进而阻断FGF19配体与FGFR4受体结合后所驱动的下游促增殖信号通路，从而抑制肿瘤生长。BB102片已获得多项权威认可：🪂2024年7月，获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤；​🪂2024年11月，再次获得美国FDA孤儿药资格认定，适应症为肝细胞癌。 🌈简要标准 ✅年龄：≥ 18周岁 ✅携带为组织学或细胞学为晚期实体瘤（优先入原发性肝细胞癌），且FGF19过表达；  ✅既往用过标准方案的进展或不耐受，线数不能超3线，  ✅至少有一个可评估的肿瘤病灶；  ❌排除脑转移，但治疗后稳定或症状可入选； ❌排除既往曾接受过选择性FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗； ❌排除肠梗阻、间质性肺炎 💐试验标题： 一项在FGF19过表达且既往接受过系统治疗的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）患者中评估ABSK-011+最佳支持性治疗（BSC）对比安慰剂+BSC的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、2期临床研究； 💫关于ABSK011 ABSK011（依帕戈替尼）是一款由和誉医药自主研发的高选择性口服小分子FGFR4抑制剂，其作用机制为精准阻断FGFR4/FGF19信号通路，从分子机制层面抑制肿瘤生长，并有望改善肿瘤免疫微环境。同时，2025年5月，ABSK-011获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性治疗认定；2026年3月，获欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格，用于FGF19过表达的晚期HCC治疗。  🎈单药疗效数据（I期研究） 在2024年ESMO年会上公布的I期临床数据中，ABSK-011在FGF19过表达的晚期肝癌患者中展现出明确的抗肿瘤活性： 总体疗效： 客观缓解率（ORR）为36.8%， 疾病控制率（DCR）为78.9%。 经治患者表现：在既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗的患者亚组中，疗效更为显著，ORR达到44.8%，DCR为79.3%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。 缓解持久性：中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，最长缓解持续时间达16.4个月，提示疗效具有持续性。 🌈随机 试验组：ABSK-011胶囊+BSC（最佳支持性治疗） 对照组：安慰剂ABSK-011胶囊+BSC 如为对照组患者，经评估后可以转组接受 ABSK-011+BSC 治疗 🪂简要标准 ✅经组织学/细胞学确诊的晚期或不可切除 HCC患者（没有的患者可免费测）。 ✅既往接受过至少一种被批准作为单药或者联合使用治疗肝癌的 PD-(L)1 抑制剂和至少一种被批准用于治疗肝癌的mTKI（仑伐替尼、瑞格替尼、多纳非尼等），可以分别单独或联合使用，并且出现疾病进展。 ✅提供切片免费测基因(5-8片)，要求FGF19过表达阳性； ❌排除既往接受过选择性 FGFR4 抑制剂（pan-FGFR 抑制剂需与申办者确认）； ❌排除已知的纤维板层状 HCC、肉瘤样 HCC 或混合型肝细胞癌-胆管癌。 ❌排除影像学检查显示门静脉主干（Vp4）、下腔静脉、上腔静脉、肠系膜上静脉或心脏受累的 HCC。 ❌直接排除脑转，肝性脑部   如果是1-3线标准进展的FGFR19过表达的肝癌，想了解项目内容，可以咨询V：hao-1015 信息来源：和誉医药在2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上发布依帕戈替尼及匹米替尼的最新临床进展  上海和誉生物医药科技有限公司在微信公众号文章发布于，2024年9月16日