Bulevirtide Acetate

看之前记得先点个关注，后台留言加入交流群。欢迎投稿共创。 药圈观察局，最新观察：‌ 本文为共创内容，作者：#药圈观察局 2组 1月23日，药监局发布公告称，通过优先审评审批程序附条件批准华辉安健（北京）生物科技有限公司申报的立贝韦塔单抗注射液（商品名：华优诺）上市，用于治疗伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染成年患者。 立贝韦塔单抗（研发代号HH-003）是全球首个也是目前唯一一个靶向乙肝病毒（HBV）/丁肝病毒（HDV）表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体。 丁型肝炎是一种已知最严重的病毒性肝炎。HDV是一种缺陷型RNA病毒，必须“寄生”于HBV，借助其表面蛋白才能完成复制和感染。与单纯乙肝感染相比，乙肝合并丁肝感染会使得患者发生肝硬化、肝细胞癌、肝移植乃至肝脏相关死亡的风险成倍增加。 据世界卫生组织数据，全球约有1200万HDV感染者，影响近5%的慢性乙肝感染者。然而，在此药获批前，中国和美国均未有专门针对慢性HDV感染的药物获批，欧洲也仅有一款有条件批准的药物（吉利德公司收购获得的Bulevirtide），临床需求极为迫切。 历史10余年 2007-2012年，李文辉团队历时5年，在全球首次发现NTCP是HBV和HDV入侵肝细胞的关键受体。 2012年11月13日，研究结果正式发表，揭开了困扰全球科学界40年的谜团。凭借这一发现，李文辉先后荣获巴鲁克·布隆伯格奖、未来科学大奖和全球乙型肝炎研究杰出成就奖。 2015年，在北京市支持下，李文辉、隋建华等作为联合创始人，成立华辉安健公司，深入推进新药研发。 此后又是十年的持续攻关。 立贝韦塔单抗率先在治疗需求更急迫的丁肝适应症上取得突破。其临床试验主要研究者、吉林大学第一医院牛俊奇教授指出，该药临床疗效突出，尤其能改善肝脏硬度，对丁肝合并乙肝所致肝硬化的难治人群获益明显。 该药于2023年、2024年先后获得CDE和FDA的“突破性疗法”认定，最终在2026年初成功获批上市。 在2025年美国肝病研究协会年会上公布的IIb期临床数据显示，立贝韦塔单抗在多个核心指标上表现优异。 治疗24周时，治疗24周时，立贝韦塔单抗两个剂量组（10 mg/kg和20 mg/kg）的复合应答率（HDV RNA显著下降且ALT肝功能复常）分别达到32.4%和35.0%，显著高于对照组的5.0% 治疗48周时，疗效进一步巩固和提升，两个剂量组的复合应答率分别提升至44.1%和42.5%，而对照组仍维持在5.0%。此外，HDV病毒学抑制应答率达60%，ALT复常比例达70%。 在整个48周治疗期内，药物表现出良好的耐受性和优异的安全性。 资料显示，全球用于丁型肝炎治疗的在研药物还有十多款，已进入人体临床试验阶段的近10款。 重药控股，两轮追缴补税7651万 恒瑞制药，ED药获批 以岭药业，扭亏为盈，净利超12亿 双击页面任意位置即可点赞。感谢三连支持，欢迎爆料，后台留言加入交流群。 免责声明：本文内容基于公开资料整理，属行业观察性陈述，可能存在信息滞后或完整性不足等局限。若发现内容错误，请联系以便及时更正或删除。涉及的广告、外部链接及用户投稿内容，其真实性、安全性及法律责任由提供方独立承担。本文也不是治疗方案推荐和投资建议。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，媒体或机构未经授权严禁以任何形式转载。转载授权请后台留言获取

Buzz Words: 功能性治愈 在生物医药这个圈子里，有些词儿就像是条件反射的开关，只要一按，资深药研人的“怀疑细胞”就会集体立正。 比如“里程碑式的突破（Game-changer）”，比如“范式转移（Paradigm shift）”。但在感染性疾病领域，最能让大家肾上腺素飙升、却又最容易让人心碎的词，莫过于“功能性治愈（Functional Cure）”。 我们追逐这个词已经几十年了。除了丙肝（HCV）那个几乎可以写进教科书的奇迹——那是真正的彻底根除（Virologic Cure）——之外，试图把病毒强行关进“永久停药且不复发”的冷宫，一直是个充满失败和幻灭的战场。 在慢性乙肝（HBV）及其那个极其凶残的卫星病毒——丁肝（HDV）领域，这种幻灭感尤为强烈。过去四十年，标准疗法要么是让你吃到天荒地老的核苷类似物（抑制病毒，但杀不死根源），要么是折磨得人想撞墙的聚乙二醇干扰素。 但就在 2026 年初，Vir Biotechnology 抛出了一份 SOLSTICE 试验的 96 周数据。这份数据让很多正在喝咖啡的药研同行停下了手里的杯子，凑近屏幕想看个仔细。 今天的 NEXT WORD，我们要聊的就是那个让无数人魂牵梦绕的词：功能性治愈。 1. 那个叫丁肝的“寄生虫” 在聊药之前，我们要先看一眼那个“鬼天气”。 乙肝病毒（HBV）之所以难搞，是因为它在肝细胞核里藏了一套“备用发电机”——cccDNA。现有的药物能切断外面的电线，但关不掉这台发电机。只要停药，发电机就会重新供电，病毒立马卷土重来。所谓“功能性治愈”，就是想办法把这台发电机彻底静默，让表面抗原（HBsAg）转阴。 而丁肝病毒（HDV）更是一朵奇葩。它是个缺陷病毒，自己没法独立生存，必须寄生在 HBV 身上。它需要 HBV 的“外壳”——也就是表面抗原（HBsAg）来把自己包装成具有传染性的病毒颗粒。没有 HBsAg，丁肝病毒就像是被没收了护照的非法移民，哪儿也去不了。 逻辑很简单：端了 HBsAg 的老窝，就能一石二鸟。 既能让 HBV 更有希望达成功能性治愈，又能直接让 HDV 彻底断粮。 2. 两个“刺客”的联手：siRNA + 抗体 Vir 的思路不是找一颗“银色子弹”，而是设计了一套精密的“立体围剿战术”。 如果你家地下室漏水了，你得干两件事：关掉水龙头，然后把积水淘出去。Vir 的这套组合拳——elebsiran 和 tobevibart，就是这么干的。一号刺客：Elebsiran (siRNA) —— 负责关水龙头 Elebsiran（原名 VIR-2218）是那种直接杀入敌方大本营的“基因沉默者”。 这颗药的背后是 Alnylam。没错，就是那个把 RNAi 从科幻电影变成现实的“行业大佬”。Elebsiran 采用了先进的 ESC+ 化学修饰技术。简单来说，它就像是给脆弱的 RNA 穿上了一层防弹衣（保护它不被酶降解），并给它配了一个“北斗导航”（GalNAc 糖分子），让它精准地钻进肝细胞。 它的任务只有一个：进入细胞内部，精准地切断病毒制造蛋白的蓝图，让 HBsAg 的生产线停工。二号刺客：Tobevibart (mAb) —— 负责淘积水 即便生产线停了，患者的血液里依然充满了成吨的 HBsAg，这些抗原就像是病毒释放的“烟雾弹”，让患者的免疫系统（T细胞）筋疲力尽。 Tobevibart（原名 VIR-3434）就是来清场的。它是一种中和单克隆抗体，负责扫荡血液里的 HBsAg。但它不是普通的抗体，Vir 的工程师在它的 Fc 段上玩了个花活： 超长待机： 让它在体内的半衰期大大延长。 “疫苗效应”： 这种工程化抗体能像个红外制导装置一样，引导树突状细胞去吞噬病毒残骸，顺便叫醒那些“睡着”的 T 细胞。 3. SOLSTICE 的惊喜：88% 是什么概念？ 原本这套组合拳是冲着乙肝（HBV）去的。但在 2025 年初，Vir 决定在丁肝（HDV）身上试试火力。毕竟，丁肝太惨了，至今在美国还没有一款正式获批的特效药。 最新的 96 周数据简直是给行业打了一剂强心针。 在联合用药组中：88%（21/24）的患者实现了 HDV RNA 的不可检测（Target Not Detected）。 这个数字让我想起了当年丙肝（HCV）神药出现的年代。更惊人的是： 持久性： 这种抑制效果随着时间推移还在增加（从 72 周的 77% 上升到了 96 周的 88%）。 安全性： 这个月一次的皮下注射方案，居然没有一例 3 级以上的治疗相关副作用。 对于丁肝这种“肝病中的战斗机”，这种疗效几乎相当于“降维打击”。 4. 战场远未终结：HBV vs. HDV 那么，我们真的实现“功能性治愈”了吗？ 对于丁肝（HDV）： 答案可能是一个谨慎的“Yes”。虽然患者目前还在服药，但能让 88% 的患者达到病毒检测不到的水平，已经彻底改变了这种病的自然病程。Vir 已经进入了 Phase 3（ECLIPSE 项目），如果一切顺利，这几乎是板上钉钉的准冠军。 对于乙肝（HBV）： 战斗还远没有结束。 虽然在 MARCH 试验中，这套组合拳让近 40% 的乙肝患者实现了表面抗原转阴，但相比丁肝，乙肝的 cccDNA 储备箱要顽固得多。 竞争格局： 吉利德（Gilead）： 他们的 Bulevirtide 已经先行一步，但每天一次的注射和约 50% 的应答率，在 Vir 这种月度注射、88% 应答的数据面前，显得压力山大。 葛兰素史克（GSK）： 他们的 ASO（反义寡核苷酸）药物 Bepirovirsen 也在冲击 HBV。但 ASO 的“毒性窗口”通常比 siRNA 窄一些，这场对决鹿死谁手尚未可知。 NEXT WORD 观察： Vir 的成功不仅仅是一个临床试验的胜利，它验证了一种**“跨模态”协同**的逻辑：用 siRNA 拆地基，用单抗清现场。 我们正处在一个药研的交叉口：小分子不再是唯一的主角。未来的病毒治疗，更像是某种“生物建筑战争”——我们要部署设计的 RNA 来破坏病毒蓝图，同时发射工程化抗体来清理战场。 功能性治愈不再只是个画在 PPT 上的饼。在丁肝这块“试验田”里，我们已经看到了绿洲的影子。下一个挑战是：如何把这片绿洲，搬到那 2.5 亿乙肝患者的荒原上去？ 下一次，你想深入了解哪个“buzz word”？欢迎在评论区留言。