QLH-12016

重要新闻 IMPORTANT NEWS  01 1. 9600万美元！奥赛康子公司VEGF/ANG2双抗新药达成区域授权协议 2025年10月17日，北京奥赛康药业股份有限公司（以下简称“奥赛康”）控股子公司AskGene Pharma, Inc.与 Visara, Inc.正式签署授权许可协议，授予 Visara 在指定区域内对其自主研发的创新药 ASKG712 项目进行开发、生产与商业化的独家权益。（点击阅读原文） 2. 15.3亿美元！翰森制药CDH17 ADC授权出海 10月17日，翰森制药宣布旗下全资附属公司上海翰森生物医药科技有限公司及常州恒邦药业有限公司与罗氏订立许可协议。 （点击阅读原文） 3. 10亿美元！维立志博首创自免双抗LBL-047成功出海 10月16日，Dianthus Therapeutics宣布,已与南京维立志博（Leads Biolabs）就DNTH212（维立志博开发代码LBL-047）达成独家许可协议。目前，LBL-047已获美国新药临床试验（IND）许可及中国IND受理‌。（点击阅读原文） 4. 114亿美元大BD!信达生物与武田制药达成全球战略合作 中国创新药BD史迎来里程碑时刻：信达生物与武田制药达成总金额高达114亿美元的战略合作。（点击阅读原文） 5. 10.7亿美元！荃信生物TSLP/IL-33双抗授权给罗氏 10月28日，荃信生物宣布与罗氏就其自主研发的长效自免双抗QX031N达成全球独家合作与许可协议。根据协议，罗氏将获授予研究、开发、注册、生产及商业化QX031N的全球独家权益。作为回报，荃信生物将获得一次性、不可退还且不可抵扣的首付款7,500万美元，并有资格获得与产品开发、监管批准及商业化相关的至多9.95亿美元里程碑付款，以及潜在未来产品销售的梯度特许权使用费。（点击阅读原文） 研究进展 RESEARCH PROGRESS 02 1. 正大天晴/首药控股 1 类新药拟纳入突破性疗法 10 月 9 日，CDE 官网显示，正大天晴/首药控股 1 类新药 TQ-B3234 胶囊拟纳入突破性治疗品种，用于治疗伴有症状、不能手术的 I 型神经纤维瘤病（NF1）相关的成人丛状神经纤维瘤。（点击阅读原文） 2. 全球首创！康宁杰瑞又一款双抗 ADC 获批临床 10 月 11 日，CDE 官网显示，康宁杰瑞自主研发的 PD-L1/αvβ6 双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN022 获批临床，用于晚期恶性实体瘤。Insight 数据库显示，这是康宁杰瑞第 4 款进入临床阶段的双抗 ADC。（点击阅读原文） 3. 泰它西普IgA肾病新适应症申报上市 10月14日，CDE官网显示，荣昌生物自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普申报新适应症，推测此次申报用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者，显著降低蛋白尿水平。（点击阅读原文） 4. 三生制药眼科创新药申报上市 10月15日，三生制药宣布601A（SSGJ-601，通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液）的首个上市申请已获国家药监局受理，用于视网膜分支静脉阻塞（BRVO）所致黄斑水肿病变。（点击阅读原文） 5. 齐鲁制药PROTAC药物首个临床数据公开 近日，ESMO 2025大会常规摘要全文公布。在本次大会上，齐鲁制药披露了其PROTAC药物QLH12016的首个临床数据。该药物所针对的靶点为雄激素受体（AR）。（点击阅读原文） 6. 科伦博泰HER2 ADC获批上市 10月17日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，科伦博泰的注射用博度曲妥珠单抗（商品名：舒泰莱）获批上市，用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。（点击阅读原文） 7. 再鼎医药DLL3 ADC启动III期研究 10月20日，全球临床试验收录网站显示，再鼎医药启动了ZL-1310（Zocilurtatug Pelitecan）的首个III期临床试验。（点击阅读原文） 8. 华东医药EGFR/HER2小分子抑制剂获批上市 10月24号，国家药监局（NMPA）官网显示，华东医药的马来酸美凡厄替尼片（曾用名：迈华替尼）获批上市，用于表皮生长因子受体（EGFR）21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗一线治疗。（点击阅读原文） 9. 今日，恒瑞医药 2 型糖尿病新药获批上市 10 月 24 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药的 2.3 类新药恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）、恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片（Ⅱ）获批上市，适应症为：配合饮食控制和运动，用于经二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。（点击阅读原文） 10. 第四项！康方生物 PD-1/VEGF 双抗新适应症拟纳入突破性疗法 10 月 24 日，CDE 官网显示，康方生物 AK112 注射液（依沃西单抗）又一项申请拟纳入突破性治疗，适应症为依沃西单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌。（点击阅读原文） 行业资讯 INDUSTRY INFORMATION 03 1. 刚刚，诺贝尔生理学或医学奖揭晓！他们揭开了人体免疫的秘密 北京时间10月6日下午，万众瞩目的2025年诺贝尔生理学或医学奖获奖者名单揭晓。诺贝尔基金会将今年的奖项授予玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）博士、弗雷德·拉姆斯迪尔（Fred Ramsdell）博士和坂口志文（Shimon Sakaguchi）博士，以表彰他们在防止免疫系统伤害机体的外周免疫耐受机制方面取得的突破性发现。（点击阅读原文） 2. 专家解读：告别一刀切，乳腺癌进入「分型而治」精准时代 乳腺癌是女性最常见、发病率最高的恶性肿瘤之一。公开数据显示，2022 年全球乳腺癌新发病例有 230 万，死亡病例有 67 万。同期中国新发病例数为 35.7 万，死亡病例数为 7.5 万。庞大的临床需求催生出了规模超千亿的市场，也吸引了国内外众多药企布局。（点击阅读原文） 3. 国产 PD-(L)1/VEGF 双抗炸场 ESMO 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于 10 月 17 日至 21 日（中欧夏令时间 CEST）在德国柏林召开。在今年的 ESMO 大会上，PD-(L)1/VEGF 产品无疑是临床研究结果发布的焦点之一。（点击阅读原文） 4. 下一代ADC之争——双载荷ADC 耐药性主要是由于主流微管抑制剂等细胞毒性药物作用机制单一，使得肿瘤细胞易产生耐药性，直接影响ADC的整体疗效。为了克服肿瘤异质性与耐药性，双载荷ADC应运而生。 （点击阅读原文） 5. Nature报告：肥胖药物市场演变 近日，Nature Reviews Drug Discovery杂志发表了分析文章，深入梳理了减肥药物领域快速演变的市场。（点击阅读原文） 6. ESMO 2025靶点全景图：谁能成为下一个千亿分子？ 在ESMO2025官方议程&摘要里，共出现超50个靶点，涵盖IO、ADC、双抗、放射-配体、细胞疗法5大开发路径。其中“ADC + IO”与“双抗/多抗”是2025年最显眼的联合主线，且每个靶点至少对应1种组合策略——单药获批只是起点，联合才是终局。（点击阅读原文） 7. 新锐靶点FGFR：癌症治疗的破局之钥 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜受体酪氨酸激酶，主要包括 FGFR1–FGFR4 四个成员。它们像细胞通信的“开关”，在发育、组织修复和细胞生长等过程中起着核心作用。（点击阅读原文） 8. 下一个“Claudin18.2”靶点出现了 CDH17靶点，从年初火到了年尾。年初的AACR大会上，CDH17靶点堪称最瞩目的存在，近20个临床前分子集中亮相，呈现出“神仙打架”的竞争态势。（点击阅读原文） 9. 体内CAR-T成了MNC“厮杀场” 肿瘤依旧是体内CAR-T的主战场。因为相比体外CAR-T细胞疗法，体内CAR-T疗法有望降低治疗负担，提高可及性。正是这一特点，让体内CAR-T越来越火，不知不觉成为成了MNC新的“厮杀场”。（点击阅读原文） 10. 《自然》子刊：中国科学家揭开肝癌转移新机制！这些细胞变身肿瘤的“能量工厂” 在肝癌研究领域，一个长期未解的谜题始终困扰着科学家：为何肿瘤组织中的乙酸浓度显著高于血液？这种结构简单的分子，却是癌细胞合成乙酰辅酶A的关键前体，而高水平的乙酰辅酶A正是转移性癌症的重要代谢特征。（点击阅读原文）

前言 在全球范围内，前列腺癌是严重威胁男性健康的重大疾病，其发病率高居男性恶性肿瘤第二位，死亡率位列第五。当疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段时，临床治疗便面临最为严峻的挑战。尽管现有疗法不断演进，但耐药问题始终是难以逾越的障碍，导致患者后期常陷入无药可用的困境。在这一背景下，靶向蛋白降解技术，特别是雄激素受体（AR）PROTAC降解剂，应运而生，为破解耐药难题带来了颠覆性的希望。该技术旨在直接降解驱动肿瘤生长的AR蛋白，从源头上切断信号通路，理论上有望克服现有AR抑制剂的耐药机制。CCMTV特邀南京大学医学院附属鼓楼医院郭宏骞教授、张顺教授，围绕我国原研的AR PROTAC降解剂QLH12016，从研发初心、临床价值、本土创新启示到未来前景进行深度解析，旨在为中国前列腺癌的临床治疗实践注入新的思路与希望。 郭教授，您能否为我们介绍一下，在当前mCRPC治疗方案层出不穷的背景下， QLH12016作为一个全新的AR PROTAC降解剂有哪些优势？它瞄准了当前临床实践的哪些核心痛点？ 郭宏骞  教授 前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，我国前列腺癌新发病例临床分期偏晚，临床上多表现为进展期前列腺癌。近年来前列腺癌的治疗方案不断丰富，从新型内分泌治疗到化疗、放射性核素治疗等，其中雄激素剥夺治疗(ADT)是进展期前列腺癌的主要治疗手段，可显著抑制前列腺癌的进展，但是几乎所有患者在治疗12~18个月后进展为更具侵袭性的mCRPC。新一代强效AR信号通路抑制剂，可有效缓解mCRPC的进展并延长患者的生存期，但是部分患者会在较短时间内就发生耐药。 具体来说，QLH12016的开发，正是为了精准地解决目前临床上的关键治疗困境。现有的大部分AR靶向药物，需要与AR蛋白的配体结合域（LBD）紧密结合才能发挥作用。一旦LBD区域发生突变（如T878A），就会导致药物治疗失败。QLH12016作为PROTAC降解剂，不依赖与LBD的持续结合，而是直接将整个AR蛋白标记并送至蛋白酶体进行降解。这种颠覆性的策略，理论上能够绕开LBD突变带来的耐药，我们的早期数据也初步证实了这一点——疗效与LBD状态无关。传统的AR抑制剂只是阻断信号通路，但AR蛋白本身依然存在，肿瘤细胞可以通过AR基因扩增、产生剪切变异体（AR-V7）等方式，产生大量AR蛋白“淹没”药物，导致信号通路重新激活。QLH12016的目标是直接清除AR蛋白本身，从源头上削减驱动肿瘤生长的细胞数量，有望实现更深层次、更持久的信号通路抑制。 总结来说，QLH12016的开发，并非简单地增加一个选项，而是希望提供一种机制全新、能够克服经典耐药的解决方案。它代表着中国创新药研发从“Me-too”走向“Me-better”乃至“First-in-class”的尝试，我们希望通过这样的原研创新，最终能为攻克mCRPC这一顽疾贡献中国智慧和力量。 张教授，研究结果显示QLH12016的疗效和安全性良好，您能否为我们解读一下疗效和安全性数据的具体细节？ 张顺  教授 这项I期研究的结果确实令人鼓舞，它初步验证了QLH12016作为一款新型AR PROTAC降解剂，为经多线治疗失败的mCRPC患者，带来了积极的获益风险比。 在疗效方面，QLH12016在所有剂量组都观察到了有希望的抗肿瘤活性，并且有一个关键的发现，即强效且持久的疾病控制：在所有患者中，中位影像学无进展生存期（rPFS）达到了7.4个月。特别值得注意的是，在600mg剂量组（n=13），中位rPFS延长至9.0个月；而在900mg剂量组（n=10），中位rPFS尚未达到（NR）。这提示我们，在有效的剂量水平下，QLH12016可能为这些难治患者提供更深层次和更持久的疾病控制。还有一个突破性发现是疗效与LBD状态无关，这是研究中一个非常关键的点。研究发现，QLH12016的疗效不受AR蛋白LBD状态的影响。也就是说，无论患者是LBD野生型（69.4%），还是携带LBD突变（30.6%），都能从治疗中获益。这从临床数据上初步证实了PROTAC技术有潜力克服由LBD突变所导致的传统AR抑制剂耐药，为解决mCRPC的后线治疗耐药难题提供了一个全新的解决方案。 其次QLH12016展现出良好的安全性，尤其是在胃肠道和血液学毒性上。整体耐受性良好：研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT），这是一个非常积极的信号，说明药物具有良好的耐受性。不良事件可控：虽然绝大多数患者（91.7%）出现了治疗相关不良事件（TRAEs），但主要以1-2级为主（占所有TRAEs的38.9%）。这意味着大部分副作用程度较轻，易于临床管理。突出的胃肠道安全性：数据显示，没有观察到任何≥3级的治疗相关胃肠道不良事件。这对于需要长期口服的靶向药物而言，是一个显著优势，意味着它可能避免传统AR靶向药物常见的严重腹泻、恶心呕吐等问题，从而显著提升患者的治疗依从性和生活质量。血液学毒性发生率低：3级及以上的血液学毒性并不常见，其中3级贫血发生率为5.6%，3级中性粒细胞减少发生率仅为2.8%。 总结来说，QLH12016疗效显著，能突破常见的耐药机制，同时安全性可控，特别是胃肠道毒性轻微。这为我们将它进一步开发为mCRPC患者新的治疗选择，提供了坚实的早期证据和强大的信心。 郭教授，作为中国泌尿肿瘤领域的领军者，您认为QLH12016的早期成功，对于中国本土创新药研发，特别是在前列腺癌领域，传递了怎样的信号？ 郭宏骞  教授 QLH12016在ESMO上公布的早期成果，我认为它向中国乃至全球的泌尿肿瘤学界和医药产业界传递了一个非常清晰而强烈的信号：中国本土的创新药研发，已经具备了从“快速跟随”向“源头创新”与“全球引领”迈进的实力与底气。 第一，我们敢于挑战最前沿的科学领域。前列腺癌治疗的核心靶点是AR，全球围绕这个靶点的竞争已白热化。QLH12016精准地瞄准PROTAC 这一颠覆性的蛋白降解技术平台。这表明我们的研发思路不再局限于现有的技术路径，而是勇于切入全球最新的科学前沿，尝试用全新的机制去解决临床难题。 第二，我们追求的是更好的解决方案。QLH12016的I期研究结果显示出良好的疗效和安全性，这表明中国的创新药目标不仅是有药可用，更是要研发出更安全、更能克服耐药、临床价值更优的药物。 第三，我们有能力产出世界级的研究成果。这项研究严格按照国际标准进行，数据在ESMO这样的顶级舞台公布，接受了全球同行的检验，且研究结果得到大家的认可。这有力地证明，中国的研究者完全有能力主导和组织具有国际水准的临床研究，中国的创新药企有实力研发出具备全球竞争力的产品。 张教授，展望未来，您认为QLH12016未来可能的探索方向有哪些？QLH12016能为mCRPC的诊疗带来哪些突破和希望？ 张顺  教授 基于我们目前在ESMO上公布的令人鼓舞的I期研究数据，QLH12016的下一步开发策略将不会是单一的路径，而是一个“双轨并行，前瞻布局”的综合性策略。 首先，毫无疑问，快速推进QLH12016在后线mCRPC中的单药治疗，是我们的基石策略和当务之急。我们的首要目标，是通过更大型的临床研究，尽快确立它在这一患者群体中的疗效和安全性优势，使之早日成为临床医生手中一个可靠的、能够克服耐药的新武器，解决患者的燃眉之急。 同时，积极规划和探索QLH12016的联合治疗策略是未来的探索方向。未来将启动与探索与化疗、核素治疗或其他靶向药物的联合疗法探索，旨在开发出疗效更优的联合治疗方案，以期更早地干预疾病进程，最终改变前列腺癌的治疗格局。 总结 QLH12016的I期研究展现出其作为我国原研AR PROTAC降解剂的巨大潜力。该药物通过独特的蛋白降解机制，有效克服了传统AR抑制剂因LBD突变导致的耐药问题，且在临床中展现出与LBD状态无关的持久疗效及良好的安全性特征，尤其表现在极低的高级胃肠道毒性，这一突破为中国mCRPC患者提供了新的希望。展望未来，QLH12016将采取“单药推进与联合探索”双轨并进的开发策略，有望进一步拓展其在前列腺癌全程治疗中的应用，为改变临床实践贡献中国智慧。 专家介绍 Expert presentation 郭宏骞 教授 南京大学医学院附属鼓楼医院 南京鼓楼医院泌尿外科主任 南京大学泌尿外科学研究所所长 主任医师、教授、博士生导师 国务院政府特殊津贴专家 中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专委会主任委员 中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会副主任委员 江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任 江苏省医师协会医学机器人专业委员会发起人及首任主任委员 江苏省预防医学会泌尿系统疾病预防与控制专委会主任委员 江苏省医学会临床试验与转化分会第一发起人及主任委员 中国医师协会机器人外科医师分会委员 中国医师协会泌尿外科医师分会委员 主持国家自然科学基金项目5项 获华夏医学科技奖、江苏医学科技奖等奖励10余项 张顺 教授 南京大学医学院附属鼓楼医院 南京鼓楼医院泌尿外科副主任医师 江苏省医学会临床试验与转化分会委员兼秘书 中国医师协会泌尿外科医师分会转化协作组委员 中国老年学和老年医学学会青年委员 负责泌尿外科10余项IIT、30余项注册临床研究 研究方向：擅长泌尿系统肿瘤化疗、免疫、靶向治疗及全程规范化管理，熟悉各类国际前沿新药最新进展 本文特别鸣谢合作伙伴齐鲁制药共同支持。