An Open-Label Extension to Investigate the Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of DNL310 in Patients With Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II) From Study DNLI-E-0002 or Study DNLI-E-0007

This is a multiregional open-label extension (OLE) to assess the safety, tolerability, and efficacy of long-term treatment with tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant intravenous (IV) enzyme replacement therapy (ERT) for Hunter syndrome (MPS II). Participants who complete at least through the Week 49 visit in Study DNLI-E-0002 and do not discontinue study intervention early and participants who complete Study DNLI-E-0007 will be enrolled in this OLE. All participants will receive DNL310 for up to 5 years from the time of entry in this OLE. Participants, site staff, and the Sponsor will remain blinded to the original treatment assignment for participants entering this OLE from Study DNLI-E-0007.

开始日期2023-09-20

申办/合作机构

Denali Therapeutics, Inc.

NCT05371613

/ Recruiting临床2/3期

A Phase 2/3, Multicenter, Double-Blind, Randomized Study to Determine the Efficacy and Safety of Tividenofusp Alfa (DNL310) vs Idursulfase in Pediatric and Young Adult Participants With Neuronopathic or Non-Neuronopathic Mucopolysaccharidosis Type II

This is a Phase 2/3, multiregional, two-arm, double-blind, randomized, active (standard-of-care)-controlled study of the efficacy and safety of tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant enzyme-replacement therapy (ERT) for mucopolysaccharidosis type II (MPS II).
Participants may also qualify to enter an open-label treatment phase with DNL310 or idursulfase based on pre-specified criteria.

开始日期2022-07-21

申办/合作机构

Denali Therapeutics, Inc.

NCT04251026

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1/2, Multicenter, Open-Label Study to Determine the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of DNL310 in Pediatric Participants With Hunter Syndrome

This is a multicenter, multiregional, open-label study to assess the safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of tividenofusp alfa (DNL310), an investigational central nervous system (CNS)-penetrant enzyme replacement therapy (ERT), designed to treat both the peripheral and CNS manifestations of Mucopolysaccharidosis type II (MPS II; Hunter syndrome).
Participants, whose physicians feel they are deriving benefit, will have the opportunity to be reconsented into a safety extension and then an open-label extension for continued evaluation.

开始日期2020-07-16

申办/合作机构

Denali Therapeutics, Inc.

100 项与 Tividenofusp alfa 相关的临床结果

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100 项与 Tividenofusp alfa 相关的转化医学

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100 项与 Tividenofusp alfa 相关的专利（医药）

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项与 Tividenofusp alfa 相关的文献（医药）

2021-10-08·JCI insight1区 · 医学

Iduronate-2-sulfatase transport vehicle rescues behavioral and skeletal phenotypes in a mouse model of Hunter syndrome

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Zhu, Yuda ; Chiu, Chi-Lu ; Tsogtbaatar, Buyankhishig ; Simms, Jeffrey ; Speckart, Jessica ; Gill, Thomas M ; Harris, Jeffrey M ; Costanzo, Simona ; Lopez, Isabel A ; Nguyen, Hoang N ; Thomsen, Elliot R ; Chan, Darren ; Henry, Anastasia G ; Holtzman, Julia ; Meisner, René ; Solanoy, Hilda ; Dugas, Jason C ; Henne, Kirk R ; Delucchi, Anthony ; Fang, Meng ; Arguello, Annie ; Sanchez, Pascal E ; Bhalla, Akhil ; Lo, Iris ; Diaz, Dolores ; Ravi, Ritesh ; Scearce-Levie, Kimberly ; Cheng, Yuhsiang

Mucopolysaccharidosis type II (MPS II) is a lysosomal storage disorder caused by deficiency of the iduronate-2-sulfatase (IDS) enzyme, resulting in cellular accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) throughout the body. Treatment of MPS II remains a considerable challenge as current enzyme replacement therapies do not adequately control many aspects of the disease, including skeletal and neurological manifestations. We developed an IDS transport vehicle (ETV:IDS) that is engineered to bind to the transferrin receptor; this design facilitates receptor-mediated transcytosis of IDS across the blood-brain barrier and improves its distribution into the brain while maintaining distribution to peripheral tissues. Here we show that chronic systemic administration of ETV:IDS in a mouse model of MPS II reduced levels of peripheral and central nervous system GAGs, microgliosis, and neurofilament light chain, a biomarker of neuronal injury. Additionally, ETV:IDS rescued auricular and skeletal abnormalities when introduced in adult MPS II mice. These effects were accompanied by improvements in several neurobehavioral domains, including motor skills, sensorimotor gating, and learning and memory. Together, these results highlight the therapeutic potential of ETV:IDS for treating peripheral and central abnormalities in MPS II. DNL310, an investigational ETV:IDS molecule, is currently in clinical trials as a potential treatment for patients with MPS II.

项与 Tividenofusp alfa 相关的新闻（医药）

2025-07-08

·医药经济报

首款遗传性血管性水肿口服药上市，酶替代疗法、眼科细胞疗法迎进展

1遗传性血管性水肿首款口服药获批上市近日，KalVista Pharmaceuticals公司宣布，旗下新型口服血浆激肽释放酶（PKK）抑制剂Ekterly（sebetralstat）获FDA批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人患者的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。Ekterly成为首款获批用于按需治疗HAE的口服药物。该药旨在通过抑制因C1酯酶抑制剂（C1INH）蛋白缺乏或功能障碍导致的PKK-激肽系统过度激活，减少全身组织肿胀的发生，达到治疗目的。本次批准基于Ⅲ期KONFIDENT研究的积极数据：结果显示Ekterly相较于安慰剂在缓解症状速度、降低发作严重程度和终止发作方面具有显著优势，且耐受性良好，其安全性与安慰剂相当。该试验从20个国家的66个临床中心随机纳入了136位HAE患者。2新一代酶替代疗法获FDA优先审评近日，Denali Therapeutics公司宣布，FDA已受理其在研药物tividenofusp alfa的生物制品许可申请（BLA），该药拟治疗黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ）。FDA已授予其优先审评资格，并将《处方药用户费用法案》（PDUFA）目标审评完成日期定为2026年1月5日。tividenofusp alfa是人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物，旨在将该酶传递至大脑和全身组织，不仅靶向身体症状，还有望缓解中枢神经系统症状。3拜耳子公司眼科细胞疗法首位患者接受治疗7月8日，拜耳全资子公司BlueRock Therapeutics宣布，公司旗下基于诱导多能干细胞（iPSC）的细胞疗法OpCT-001的CLARICO试验首位受试者已接受治疗。根据公司新闻稿，这是首个进入临床试验阶段、用于治疗原发性感光细胞疾病（包括视网膜色素变性和锥体-杆状营养不良等）的iPSC来源细胞疗法。据悉，CLARICO试验为Ⅰ/Ⅱa期、多中心干预性研究，旨在评估OpCT-001在至多约54名原发性感光细胞疾病成年患者中的安全性、耐受性以及对临床结局的影响。试验第一阶段侧重于安全性评估，采用剂量递增设计；第二阶段旨在收集更多安全性数据，并评估OpCT-001对视觉功能、功能性视力和移植解剖指标的影响（涵盖不同临床亚组）。来源：企业官网、Businesswire编辑：范晓艳、李咏诗版式编辑：余远泽审校：马飞、张松5家药店被通报，8款药品被点名！国家医保局严打欺诈骗保胡善联、赖诗卿等专家畅谈创新药新政：双轨支付、价格协商、全链支持一季度九州通净利暴增超80%，国控、广州医药等巨头创新转型www.yyjjb.com.cn洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

优先审批细胞疗法临床3期上市批准申请上市

2025-07-08

·医药笔记

Denali穿透BBB里程碑：DNL310上市申请获FDA受理，被授予优先审评资格

▎Armstrong2025年7月7日，Denali Therapeutics宣布Tividenofusp Alfa（DNL310）上市申请获得FDA受理并被授予优先审评资格，用于治疗MPS II。Denali Therapeutics成立于2015年，由前基因泰克的三位神经科学家共同创立，聚焦开发穿透血脑屏障（BBB）的技术。该技术的核心是将Fc的一段改造为结合TfR的序列，达到穿透血脑屏障的目的。DNL310为Denali的首发管线，用于治疗MPS II。DNL310的临床开发计划如下。DNL310在1/2期临床中表现出优异疗效，为首个也是唯一一款将CSF HS降低到正常水平，并减少NfL的药物，同时可以改善听力和适应行为。总结大分子药物如何通过血脑屏障，仍然是中枢神经系统疾病治疗亟需解决的一个瓶颈问题。TfR、IGF-R介导的转运技术是一条主流的技术路径，如果DNL310顺利获批上市，将成为大分子药物穿透BBB的一个里程碑事件，预示着CNS疾病药物开发进入新时代。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

优先审批申请上市抗体药物偶联物

2025-07-07

·药明康德

穿越血脑屏障！突破性疗法获FDA优先审评资格；超87%患者达疾病指标！小分子即将递交上市申请……

▎药明康德穿越血脑屏障！突破性疗法获FDA优先审评资格Denali Therapeutics今日宣布，美国FDA已受理其关于tividenofusp alfa用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）的生物制品许可申请（BLA），并授予该BLA优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2026年1月5日。Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，通过转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑，从而缓解MPS II的中枢神经系统症状。该疗法之前曾获得FDA授予的突破性疗法认定。此前公布的1/2期临床试验结果显示，tividenofusp alfa将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平，与溶酶体功能和神经退行性病变相关的生物标志物指标也得到改善。额外的1/2期临床试验长期数据表明，经过24周治疗，患者的肝脏体积恢复正常，所有测试频率的听力阈值均有改善，同时大多数参与者在适应性行为和认知测评上均表现出改善。达所有主要和关键次要终点，单抗展现“best-in-class”潜力！Apogee Therapeutics今日宣布，其在研、潜在“best-in-class”的抗IL-13抗体APG777，在中重度特应性皮炎（AD）患者中开展的2期APEX临床试验A部分取得积极的16周中期结果。试验达到所有主要和关键次要终点。在第16周，APG777使湿疹面积和严重度指数（EASI）评分较基线下降71.0%，EASI-75（即EASI评分较基线减少75%）达标率达66.9%，较安慰剂调整后为42.5%。试验还观察到APG777在多个关键终点上呈现明确的暴露-反应关系，进一步支持其剂量依赖性的潜在疗效。目前，APEX试验的B部分正在评估更高暴露剂量，研究已加速推进，预计将于2026年中期公布结果，为同年计划启动的3期临床试验奠定基础。此外，A部分还在评估3个月或6个月维持给药方案的长期疗效，52周结果预计将在2026年上半年公布。超87%患者达疾病指标！小分子即将递交上市申请Cogent Biosciences今日宣布，其治疗非晚期系统性肥大细胞增多症（NonAdvSM）的在研小分子bezuclastinib在注册性SUMMIT临床试验第2部分中取得积极的顶线结果。试验在主要终点和所有关键次要终点上均取得临床意义明确、且高度具有统计学意义的改善，涵盖患者主诉症状评分以及肥大细胞负荷的客观指标。基于这些数据，公司预计将在2025年底前向美国FDA递交bezuclastinib的新药上市申请（NDA）。Bezuclastinib是一款选择性受体酪氨酸激酶抑制剂，设计用以靶向KIT D816V突变，以及靶向KIT在exon 17上的其他突变。分析显示，在24周时，bezuclastinib治疗组患者的总症状评分平均下降24.3分，优于安慰剂组的15.4分，安慰剂调整后差值为-8.91分（p=0.0002）。此外，bezuclastinib在降低肥大细胞负荷方面亦表现出强劲疗效，87.4%的治疗组患者血清胰蛋白酶水平下降至少50%，而安慰剂组无一例达到该标准。Bezuclastinib同时展现出良好的安全性和耐受性，为其在该患者群体中的长期使用提供有力支持。 ▲SUMMIT临床试验第2部分疗效结果摘要（图片来源：参考资料[3]）参考资料：[1] Denali Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Tividenofusp Alfa for Hunter Syndrome (MPS II). Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110980/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-Biologics-License-Application-BLA-for-Tividenofusp-Alfa-for-Hunter-Syndrome-MPS-II.html[2] Apogee Therapeutics Announces Positive 16-Week Data from Phase 2 APEX Clinical Trial of APG777, its Potentially Best-in-Class Anti-IL-13 Antibody, in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110862/0/en/Apogee-Therapeutics-Announces-Positive-16-Week-Data-from-Phase-2-APEX-Clinical-Trial-of-APG777-its-Potentially-Best-in-Class-Anti-IL-13-Antibody-in-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermat.html[3] Cogent Biosciences Announces Positive Top-line Results Achieving Statistical Significance Across All Primary and Key Secondary Endpoints from the SUMMIT Trial of Bezuclastinib in Patients with Non-Advanced Systemic Mastocytosis. Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110920/0/en/Cogent-Biosciences-Announces-Positive-Top-line-Results-Achieving-Statistical-Significance-Across-All-Primary-and-Key-Secondary-Endpoints-from-the-SUMMIT-Trial-of-Bezuclastinib-in-P.html免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。👇 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

突破性疗法优先审批临床2期临床结果临床3期

100 项与 Tividenofusp alfa 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黏多醣贮积症II型	申请上市	美国	Denali Therapeutics, Inc.	2025-04-02

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04251026 (DNLI-E-0002, PipelineReview) 人工标引	临床1/2期	黏多醣贮积症II型	47	tividenofusp alfa	艱範選遞築選製鹽鏇顧(膚鑰廠壓淵繭憲夢構鑰) = including infusion-related reactions (IRRs), anemia, vomiting, pyrexia, respiratory infections, and rash. 築繭蓋鏇衊夢鏇顧製鹹 (積襯糧襯夢淵醖憲範壓 )	积极	2025-02-06
DNL310 (SSIEM2022)	临床1/2期	黏多醣贮积症II型	21	DNL310	製繭願觸艱獵選淵網鹽(夢簾願夢鹹夢憲膚壓積) = 窪選憲鬱糧夢壓獵餘願網淵蓋膚衊憲夢膚鹽蓋 (膚構鏇膚鬱鑰製築鹹觸 ) 更多	积极	2022-08-30
SSIEM2022	临床1/2期	黏多醣贮积症II型	26	DNL310	窪鹹餘鏇構選鹹製簾選(鏇廠壓顧網簾鏇鏇醖壓) = infusion-related reactions (IRRs) occurred in 20/26 (76.9%) participants during the 24-week study, and 2/14 (14%) participants during the first 6 months of the SE 鬱餘廠蓋構鬱鹹簾顧構 (衊餘淵鹽製構構繭淵構 ) 更多	-	2022-08-30