This study is evaluating an investigational drug, eptacog beta (EB), for the treatment and prevention of acute bleeding episodes in people with Glanzmann Thrombasthenia, a rare inherited bleeding disorder. Eptacog beta (EB) is not currently approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for this condition.
The study will assess the effectiveness and safety of eptacog beta (EB) when used to treat serious bleeding events, and in an optional phase, when used routinely to prevent bleeding. During the first three (3) months, participants will manage any bleeding episodes with their standard treatment (e.g., factor products or platelet transfusions). After this initial period, they will use the study drug to treat serious bleeding events.
Participants will have approximately 4 to 5 visits with their hematologist over the 9-month study period. They will also be asked to complete a diary documenting bleeding episodes and treatments, and to answer questions about how bleeding affects their daily life. Blood samples will be collected to monitor their condition and any potential side effects of the study drug.
At the end of the main study, participants will have the option to enter an optional extension phase, where they will receive routine intravenous infusions of the study drug 2 to 3 times per week for 6 months to help prevent future bleeding episodes and complications.

开始日期2025-10-02

申办/合作机构

Emory University

[+1]

NCT05695391

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Study of the Safety and Efficacy of Coagulation Factor VIIa (Recombinant) for the Prevention of Excessive Bleeding in Patients With Congenital Hemophilia A or B With Inhibitors to Factor VIII or IX Undergoing Elective Major Surgical Procedures

This is an interventional, prospective, international, multicenter, single-arm, Phase 3, and sequential efficacy and safety study in adolescents and adults with congenital hemophilia A or B with inhibitors to factor VIII (FVIII) or factor IX (FIX) undergoing elective major surgical procedures.

开始日期2024-06-07

申办/合作机构

Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

NCT05904210

/ CompletedN/A

Retrospective Experience Assessing the Real-World Utilization and Effectiveness of SEVENFACT® [Coagulation Factor VIIa (Recombinant) - Jncw] in the USA

Retrospective Experience Assessing the Real-World Utilization and Effectiveness of SEVENFACT® [coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw] in the USA.
The current study will provide a unique opportunity to describe the profile of the early patients selected for treatment with SEVENFACT® and to assess the real-world utilization (effectiveness, safety, tolerability, and modalities of treatment) of SEVENFACT®.

开始日期2023-11-07

申办/合作机构

Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的临床结果

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100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的转化医学

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100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的专利（医药）

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项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的文献（医药）

2025-08-01·Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis

Treatment of severe bleeds with eptacog beta in hemophilia A or B with inhibitors: a post hoc analysis of the PERSEPT 1 and 2 trials

Article

作者: Wang, Michael ; Sidonio, Robert F ; Kuriakose, Philip ; Miesbach, Wolfgang ; Nance, Danielle ; Dargaud, Yesim ; Young, Guy ; Boggio, Lisa N ; Pipe, Steven W ; Escobar, Miguel ; Carcao, Manuel ; Vilchevska, Kateryna V ; Rafique, Amina ; Mahlangu, Johnny ; Hermans, Cédric ; Giermasz, Adam

Severe bleeding episodes (BEs) in persons with hemophilia A or B and inhibitors (PwHABIs) represent challenging clinical situations and can require treatment regimens lasting days or weeks before hemostatic control is achieved. Eptacog beta is a recombinant activated human factor VII bypassing agent approved for treating and controlling bleeding in PwHABIs aged ≥12 years. The aim of this study is to assess the efficacy and safety of eptacog beta for severe bleed treatment in PwHABIs during 2 phase 3 trials (PERSEPT 1 and PERSEPT 2). Patients could treat severe BEs with initial doses of 75 or 225 μg/kg eptacog beta at home, followed by subsequent 75 μg/kg eptacog beta infusions administered at predefined intervals in a hospital or hemophilia treatment center. Satisfactory treatment responses to eptacog beta were typically defined in this post hoc analysis by physician- and patient-reported hemostasis evaluations of "excellent" or "good." Hemostatic control of an intracranial hemorrhage (ICH) in 1 patient was assessed by computed tomography. Seven PwHABIs (aged 1-50 years) treated 8 BEs considered severe or otherwise life threatening with eptacog beta during PERSEPT 1 and PERSEPT 2. Hemostatic control of 7 of these BEs (including 3 ICH events) was achieved. Eptacog beta treatment durations ranged from 25 minutes to 96 hours. No thrombotic events were reported, and eptacog beta was well tolerated. Most severe BEs resolved with eptacog beta treatment during PERSEPT 1 and PERSEPT 2. The PERSEPT 1 and PERSEPT 2 trials were registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02020369 and #NCT02448680, respectively.

2025-08-01·CLINICAL AND APPLIED THROMBOSIS-HEMOSTASIS

Real World Experience with use of Coagulation Factor VIIa at an Academic Medical Center

Article

作者: Connell, Nathan T. ; George, Alyssa R. ; Kanaan, Dareen M. ; Reddy, Prabashni ; Connors, Jean M. ; Fanikos, John R. ; Sylvester, Katelyn W.

Background:

Eptacog alfa and eptacog beta are recombinant factor VIIa (rFVIIa) agents approved for use in hemophilia A or B with inhibitors. Our institution converted from eptacog alfa to eptacog beta as the preferred rFVIIa product. The objective of this medication use evaluation was to review the utilization of both agents and cost savings associated with the conversion.

Methods:

We performed a retrospective chart review for all eptacog alfa and beta administrations from October 2023 through September 2024. We evaluated product selection and dosing as well as the occurrence of thrombosis, new bleeding events, or existing bleeding that required therapy escalation. Cost savings were estimated using wholesale acquisition costs.

Results:

There were 17 patients that required 27 admissions for rFVIIa (eptacog alfa: 3, 11.1% and eptacog beta: 21, 77.8%). Three administrations (11.1%) utilized both agents. Indications included bleeding in hemophilia patients (12, 44.4%), followed by peri-procedural management (9, 33.3%), cardiac surgery (3, 11.1%), and anticoagulation reversal for life-threatening bleeding (3, 11.1%). There were 21 administrations in which eptacog beta was exclusively used (bleeding in hemophilia A (9, 33.3%), peri-procedural management (7, 25.9%), cardiac surgery (2, 7.4%), and anticoagulation reversal (3, 11.1%)). There were no thrombotic events. There were 5 patients (18.5%) who required rFVIIa dose escalation and two (7.4%) who required re-initiation of rFVIIa. Cost avoidance was estimated at $554,400 over a 12-month period.

Conclusion:

We treated a small cohort of patients with eptacog beta without adverse outcomes. Other hospitals might evaluate their rFVIIa use and consider opportunities for substitution.

2025-07-01·HAEMOPHILIA

Pain Reduction Following Eptacog Beta Treatment of Bleeding Episodes in Adolescents and Adults With Haemophilia A or B Complicated by Inhibitors

Article

作者: Kessler, Craig ; Pipe, Steven W. ; Mahlangu, Johnny ; Hermans, Cédric ; Oldenburg, Johannes ; Wheeler, Allison P. ; Miesbach, Wolfgang ; Jiménez‐Yuste, Victor ; Castaman, Giancarlo ; Valentino, Leonard A. ; Buckner, Tyler W. ; Recht, Michael

ABSTRACT:

Introduction:

Joint and muscle bleeding in persons with haemophilia (PwH) causes acute pain, an important patient‐reported outcome for evaluating treatment response. Eptacog beta is a recombinant activated human FVII bypassing agent approved for the treatment and control of bleeding in PwH A or B with inhibitors (PwHABI) ≥12 years using initial dose regimens (IDRs) of 75 or 225 µg/kg.

Aim:

To evaluate pain reduction in PwHABI who treated bleeding episodes (BEs) with eptacog beta during the PERSEPT 1 trial.

Methods:

PwHABI were randomly assigned to 75 or 225 µg/kg IDRs for BE treatment. Participants reported pain levels at predefined treatment evaluation timepoints using a visual analogue scale (VAS). Pain analyses were stratified by age, IDR assignment, and baseline pain levels. The diagnostic potential for using VAS pain score reductions to assess treatment response was explored using receiver operating characteristic (ROC) analysis.

Results:

Five adolescents and 22 adults treated 468 BEs. Mean VAS scores decreased 30%–58% from baseline at 3 h post‐initial eptacog beta infusion amongst age and IDR categories, with further VAS score reductions observed through 24 h. PwHABI with high baseline BE pain showed larger absolute VAS score reductions before ending treatment than PwHABI experiencing mild BE pain. The optimum VAS score percentage reduction cutoff for predicting treatment outcomes was 44%.

Conclusion:

Pain relief over 24 h was observed with eptacog beta treatment across IDR and age categories. This post hoc study demonstrates that percentage reduction from baseline VAS score influences perception of bleed resolution and can predict treatment outcomes.

项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的新闻（医药）

2026-01-02

·天津友爱罕见病中心

【血友新药】血友病治疗方法的历史变迁

轻微磕碰就可能血流不止！数十年研究，正让血友病患者迎来曙光学术经纬学术经纬 2025年12月21日 18:32 上海编者按：血友病是一种罕见的出血性疾病，患者终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，严重时会危及生命。近十多年来，一系列创新疗法接连问世，改善了患者的生存状况。作为全球医药创新的赋能者，药明康德有幸见证了这一领域的治疗突破为患者带来的改变，并长期依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进血友病等各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，其本质在于机体缺乏关键的凝血因子，导致血液凝固功能受损。根据缺失凝血因子的不同，血友病主要分为血友病A和血友病B，分别由凝血因子Ⅷ和Ⅸ（FⅧ/FⅨ）基因突变引起。其中血友病A最为常见，约占全部病例的80%~85%。对于血友病患者，出血是伴随终生的风险。关节、肌肉及深部组织的反复出血十分常见，即便是轻微的碰撞，也可能引发难以控制的出血或关节腔积血。长期反复的出血不仅会造成关节损伤和畸形，逐步发展为功能障碍甚至残疾，严重时还可能危及生命。图片来源：123RF 医学界对血友病的认识经历了漫长过程。早在公元2世纪，就已有疑似血友病的病例记载，但直到20世纪上半叶，人们才明确了血友病发生的直接原因，并由此开启了“替代治疗”时代——通过输注全血或新鲜冰冻血浆来补充缺失的凝血因子。然而，这种早期疗法对重症患者的疗效有限，在20世纪60年代，血友病患者的平均预期寿命仍不足20岁。 20世纪60至80年代，蛋白质纯化技术的进步推动了血浆冷沉淀物和凝血因子浓缩制剂的问世，显著提升了治疗效率和便捷性。患者逐渐实现居家治疗，生存期也开始接近普通人群。 20世纪90年代，首批重组凝血因子制剂获批上市，替代治疗的安全性和稳定性得到根本改善。进入近十余年，更多创新疗法相继出现，持续改写着血友病患者的生活质量。从“更安全”走向“更长效” 在当前的血友病治疗中，替代治疗仍占据核心地位，主要可分为凝血因子类和非凝血因子类两大方向。其中，凝血因子类替代治疗是应用时间最长、临床经验最为成熟的一类方案。早期的凝血因子治疗以病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂为主。20世纪90年代，随着重组DNA技术的成熟，首批重组凝血因子制剂相继问世，包括重组FⅧ制剂Recombinate、Kogenate（后更名为Kogenate FS）以及重组FⅨ制剂BeneFix。这类药物不再依赖人血浆来源，从根本上降低了血源性感染风险，显著提升了治疗安全性。 1995年前后，血友病治疗理念迎来重要转变。医学界逐步从“按需治疗”转向规律性的“预防性治疗”，即每周定期进行2–3次凝血因子输注，以维持体内凝血因子水平。大量临床实践表明，这种治疗模式可显著减少自发性出血和关节损伤，改善患者的长期生活质量，并逐渐成为血友病的标准治疗策略。但规律替代治疗也带来了新的挑战——频繁的静脉输注给患者的日常生活和治疗依从性造成不小负担，一些患者每年需输注上百次。为此，进入21世纪后，研究者开始聚焦于延长凝血因子的体内半衰期，以降低给药频率。在血友病A/B的传统治疗中，FⅧ和FⅨ制剂在体内的半衰期分别约为8~12小时和24小时。长效凝血因子制剂通过聚乙二醇化，或与白蛋白、免疫球蛋白G1（IgG1）Fc片段融合等技术，延缓药物清除速度，显著延长了半衰期，从而减少输注次数。自2000年以来，多款凝血因子类药物陆续获得美国FDA批准。用于血友病A治疗的药物既包括多种标准半衰期重组FⅧ制剂，也涵盖了采用蛋白融合、聚乙二醇化、单链结构及多种复合技术的长效FⅧ产品；而在血友病B领域，除标准半衰期重组FⅨ制剂外，融合蛋白和聚乙二醇化等长效FⅨ疗法同样不断丰富，为患者提供了更灵活的治疗选择。解决替代治疗的关键挑战在凝血因子替代治疗不断进步的同时，临床上仍存在长期困扰血友病治疗的难题——部分患者会对外源性凝血因子产生中和抗体，即所谓的“抑制物”。一旦抑制物形成，常规替代治疗的止血效果将显著下降甚至完全失效，使血友病合并抑制物成为最为棘手、风险最高的并发症之一。为降低抑制物发生风险，进入21世纪后，新一代重组凝血因子完全去除了动物或人源蛋白成分，从源头上减少免疫原性。与此同时，针对已经产生抑制物的患者，医学界也逐步建立起更系统的应对策略。其中，免疫耐受诱导（ITI）疗法是目前清除抑制物的主要手段之一。该疗法通过长期、规律地反复输注凝血因子，逐步诱导免疫系统对外源性凝血因子产生耐受。一项国际多中心前瞻性随机对照研究显示，在既往抑制物滴度峰值低于200 BU/ml、预后较好的重型血友病A患者中，采用高剂量方案中位治疗时间接近2年后，约70%的患者成功建立免疫耐受，表现为抑制物转阴、凝血因子回收率和半衰期恢复正常，且研究结束时未见复发。对于尚未建立免疫耐受、或在出血急性期需要快速止血的患者，旁路制剂则提供了另一条有效途径。这类药物通过绕过凝血因子Ⅷ或Ⅸ，在凝血级联反应的下游直接发挥作用，包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba）以及重组凝血因子Ⅶa制剂（如NovoSeven、Sevenfact）。由于不依赖FⅧ或FⅨ，旁路制剂对血友病A和B抑制物患者均有效。图片来源：123RF 非凝血因子类替代治疗即便长效凝血因子制剂已经显著降低了给药频率，血友病患者仍需定期接受静脉输注，而部分患者体内的抑制物问题也始终难以解决。正是在这样的背景下，科学家开始跳出“补充缺失因子”的传统思路，转而开发非凝血因子类替代治疗药物。这类疗法的核心理念主要有两条路径：一是模拟凝血因子的关键功能，二是重塑体内凝血与抗凝之间的平衡。因子模拟物的代表性成果，是一款具有里程碑意义的创新疗法——Hemlibra。该药由Chugai与罗氏旗下基因泰克联合开发，是近20多年来首款采用全新机制的血友病治疗药物。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，可同时结合凝血因子Ⅸa和Ⅹ，模拟活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）在凝血级联中的辅因子作用，从而促进凝血酶生成。由于其结构与FⅧ完全不同，既不会诱导FⅧ抑制物的产生，也不受抑制物影响。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市。在3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，Hemlibra将需治疗出血事件的年化出血率降低了87%。同时，其长达约30天的半衰期，使患者可以选择每周、每两周或每四周一次的皮下注射方案，大幅提升了治疗的灵活性和便利性。另一条非凝血因子治疗路径，是通过抑制体内的天然抗凝因子，重新平衡凝血系统，从而增加凝血酶生成。这类药物被统称为凝血再平衡疗法。 2024年，FDA批准了两款抗组织因子通路抑制物（TFPI）抗体——Hympavzi和Alhemo。TFPI是凝血起始阶段的重要抗凝分子，通过抑制凝血因子FⅩa及TF/FⅦa复合物发挥作用。对于凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏的血友病患者而言，阻断TFPI有助于改善凝血功能。这两款药物均为靶向TFPI K2结构域的单特异性抗体，采用皮下注射给药，并降低了用药频率。今年3月，FDA又批准了首款抗抗凝血酶（AT）疗法——Qfitlia。这是一种基于小干扰RNA（siRNA）的创新寡核苷酸药物，通过RNA干扰机制抑制肝脏中AT的合成，从而削弱其抗凝作用。该疗法不依赖凝血因子Ⅷ或Ⅸ，也不受抑制物影响，适用于多种类型的血友病患者。在两项3期临床研究中，与对照组相比，接受Qfitlia预防治疗的患者仅需每月一次皮下注射，年化出血率便降低约90%。在实际临床应用中，推荐的初始给药方案为每两个月一次，随后根据AT水平灵活调整剂量或给药间隔。相比传统需频繁静脉输注的凝血因子治疗，该疗法在便利性上实现了质的飞跃。图片来源：123RF 更多疗法探索在此之外，基因疗法也成为了血友病治疗值得关注的领域。2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的凝血因子Ⅸ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的凝血因子Ⅸ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。过去25年间，FDA至少批准了20多款治疗血友病的创新疗法。当前还有数十款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十余款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子等疗法类型。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速一些血友病创新疗法的研发进程、造福病患。回望血友病治疗的前进轨迹，每一次突破都凝结着科研工作者长期而耐心的探索，也承载着患者在治疗道路上的信任。这份彼此支撑的力量，推动了一项又一项创新疗法走出实验室，让血友病不再只是被动承受的命运，而逐渐成为可以长期管理的疾病。药明康德也将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。参考资料： [1] High, K. A. (2011). The history of hemophilia. Nature Medicine, 17(12), 1545-1545. doi:10.1038/nm.2585 [2] Mannucci, P. M. (2023). Hemophilia treatment innovation: 50 years of progress and more to come. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 21(3), 403-412. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2022.12.029 [3] GLENDALE : Safer Drug Approved for Treating Hemophilia - Los Angeles Times (latimes.com). Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1992-12-11-me-1840-story.html [4] Lewandowska, M., Nasr, S., & Shapiro, A. D. (2025). Emerging Therapies in Hemophilia: Improving Equitable Access to Care. Journal of Blood Medicine, 95-115. doi: 10.2147/JBM.S490588. [5] Bleeding Disorders History: 2 AD to Modern Advances | NBDF. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.bleeding.org/bleeding-disorders-a-z/overview/history [6] Al-Salama ZT, Scott LJ,(2017). Lonoctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs,77(15):1677-1686. doi: 10.1007/s40265-017-0815-0. [7] FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors | FDA. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii [8] Kitazawa T, Shima M. Emicizumab, (2020). a humanized bispecific antibody to coagulation factors IXa and X with a factor VIIIa-cofactor activity. Int J Hematol. 111(1):20-30. doi: 10.1007/s12185-018-2545-9. [9] Emicizumab: Two Minds, One Dream | ASH News Daily | American Society of Hematology (ashpublications.org) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://ashpublications.org/ashnewsdaily/news/7648/Emicizumab-Two-Minds-One-Dream [10] Novo Nordisk asks FDA to approve Hhm A injection therapy Mim8 (hemophilianewstoday.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://hemophilianewstoday.com/news/novo-nordisk-asks-fda-approve-hem-a-injection-therapy-mim8/ [11] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia (sanofi.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246 [12] Reiss, U. M, et al., (2025). Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. The New England journal of medicine, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2414783 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 END 天津市友爱罕见病关爱服务中心简介天津市友爱罕见病关爱服务中心（简称天津友爱）原名天津市血友病联谊会，2015年在天津市民政局登记注册，是天津市首家从事罕见病公益事业的市属民办非企业单位，业务范围包括：开展罕见病预防与紧急救治知识的宣传与普及；为患者提供关怀救助；开展交流活动。我们的愿景：人人享有免费治疗，消除残疾和歧视，实现平等与共享。我们的使命：通过社会化服务与倡导，改善罕见病群体的生活质量。我们的口号:爱使我们的血凝聚！成立十年来，天津友爱主要从事血友病关怀与服务工作，并通过知识宣传与政策倡导，促进社会公众对血友病等罕见病群体的了解和关爱，提高患者的治疗和生活水平，为改善本市血友病群体的生存状况做出了贡献。联系我们：办公地点：天津市河东区大直沽福泽温泉公寓4-5-305 办公电话：022-24147728 邮箱：lixin1966@vip.qq.com 微信公众号：tianjinxueyou 联系人：王会长，电话：18622027181

临床研究

2025-12-22

·科志康

6个FDA已上市重组蛋白药物非临床审评要点解析

重组蛋白药物借助基因重组技术，将编码特定功能蛋白的基因片段插入宿主细胞，经表达、纯化制成，核心是人工构建基因表达载体使宿主细胞规模化生产治疗性蛋白。其作用机制涵盖替代缺失蛋白（如胰岛素治糖尿病、凝血因子治血友病）、调节生理功能（如细胞因子、单抗调控免疫等）及精准靶向治疗。重组蛋白药物因其作用机制明确、靶向性强、毒副作用较低等显著优势，在临床上展现出超越传统化学药物的治疗潜力。经过三十多年的技术迭代与市场验证，它已从前沿研究成功转化，发展成为生物制药产业中最重要且增长迅速的产品类别之一。武田制药（ADZYNMA）、赛诺菲（ALTUVIIIO）在生物制品研发过程中，非临床试验是确保其安全性和有效性的关键环节。依据生物制品申请临床试验相关指导原则，非临床试验内容主要围绕药效学、药代动力学、毒理学、免疫原性四大核心模块展开。产品信息 VIB公司的PREHEVBRIO疫苗一、药效学研究药效学研究是生物制品非临床评价的重中之重，需通过体外实验明确作用机制、体内实验验证药效活性，且实验设计需与临床适应症高度匹配。体外研究：明确作用机制与靶点特异性所有重组蛋白药物均通过体外实验验证了药物作用机制。例如，酶/凝血因子类产品如ADZYNMA™（rADAMTS13）通过多种动物血浆验证了其特异性识别并切割血管性血友病因子的能力；ALTUVIIIO™（rFVIIIFc-VWF-XTEN）则通过凝血时间测定和发色底物法验证了其恢复凝血活性的机制。疫苗类产品如HEPLISAV-B（含ISS佐剂乙肝疫苗）通过人外周血单核细胞刺激实验，阐明了佐剂增强免疫应答的机制。体内研究：在疾病模型中验证药效与剂量相关性所有产品均选择与临床适应症匹配的动物模型。例如，ADZYNM在ADAMTS13敲除小鼠中验证了其降低TTP症状的能力；ALTUVIIIO在A型血友病小鼠中证明了出血时间和失血量随剂量增长呈依赖性下降。疫苗类产品如PREHEVBRIO和HEPLISAV-B则通过大鼠免疫后抗HBsAg抗体滴度测定，验证了疫苗的免疫原性。二、药代动力学（PK）研究所有产品均在至少两种相关动物种属中开展PK研究。ADZYNMA在食蟹猴中的半衰期接近人类预期，支持临床“每周1次给药”的设计；ALTUVIIIO的半衰期比传统FVIII延长3倍。部分产品针对生物制品特性开展代谢途径和组织分布研究。例如，REBINYN通过放射性标记研究验证了PEG部分在体内主要通过肾脏排泄，无肝代谢转化。ADZYNMA则通过免疫组化验证了其在血管内皮细胞中的高浓度分布，且无肝、肾组织蓄积。三、毒理学研究毒理学研究需覆盖急性毒性、重复剂量毒性、特殊人群毒性（生殖/发育），且需结合生物制品的免疫原性、靶点交叉反应等特性设计实验。重复剂量毒性试验：所有产品均开展至少13周的重复剂量毒性研究，部分产品增加恢复期观察。例如，SEVENFACT在大鼠中引起剂量依赖性血小板减少，但被判定为“非产品直接毒性”；HEPLISAV-B在小鼠中引起高剂量组脾重增加，但恢复期后恢复正常。所有产品的NOAEL（未观察到有害作用水平）均为临床剂量的4倍以上。例如，ALTUVIIIO：大鼠 NOAEL 为 750 IU/kg（临床最大剂量 50 IU/kg 的 15 倍），猴 NOAEL 为 250 IU/kg（临床剂量 5 倍）。SEVENFACT：大鼠 / 猴 NOAEL 均为 1 mg/kg（临床最大剂量 0.225 mg/kg 的 4 倍）。REBINYN：猴 NOAEL 为 1300 IU/kg（临床剂量 40 IU/kg 的 32 倍）。生殖/发育毒性与遗传毒性：针对可能用于育龄人群的产品，开展了生殖/发育毒性研究。例如，ADZYNMA在SD大鼠中开展了生育力、胚胎发育和产后发育毒性研究，无胎盘转移风险。除HEPLISAV-B开展了关于佐剂的遗传毒性试验外，其他产品均未开展遗传毒性/致癌性研究。四、免疫原性研究：评估抗药抗体（ADAs）风险免疫原性是生物制品非临床评价的重点，需评估ADAs产生率、滴度及对药效/毒性的影响。多数产品在重复剂量研究中出现ADAs，且与剂量正相关。例如，ADZYNMA中ADAs阳性猴的rADAMTS13活性降低50%，需增加临床剂量监测；ALTUVIIIO中ADAs阳性猴出现血小板减少、溶血，但被判定为“物种特异性交叉反应”，无临床参考价值。五、其他毒性试验部分产品针对剂型、给药途径、辅料开展了特殊研究。例如，ALTUVIIIO开展了体外人全血溶血实验，支持静脉注射给药；SEVENFACT评估了静脉注射部位反应，无血管炎、血栓性静脉炎；ADZYNMA评估了辅料在大鼠中的安全性，无辅料相关毒性。六款重组蛋白药物非临床试验汇总表联系方式网址：www.kezhikang.com 邮箱：info@kezhikang.com 地址：上海市浦东新区蔡伦路780号7层713室扫描二维码关注科志康公众号

疫苗

2025-12-21

·学术经纬

轻微磕碰就可能血流不止！数十年研究，正让血友病患者迎来曙光

编者按：血友病是一种罕见的出血性疾病，患者终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，严重时会危及生命。近十多年来，一系列创新疗法接连问世，改善了患者的生存状况。作为全球医药创新的赋能者，药明康德有幸见证了这一领域的治疗突破为患者带来的改变，并长期依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进血友病等各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，其本质在于机体缺乏关键的凝血因子，导致血液凝固功能受损。根据缺失凝血因子的不同，血友病主要分为血友病A和血友病B，分别由凝血因子Ⅷ和Ⅸ（FⅧ/FⅨ）基因突变引起。其中血友病A最为常见，约占全部病例的80%~85%。对于血友病患者，出血是伴随终生的风险。关节、肌肉及深部组织的反复出血十分常见，即便是轻微的碰撞，也可能引发难以控制的出血或关节腔积血。长期反复的出血不仅会造成关节损伤和畸形，逐步发展为功能障碍甚至残疾，严重时还可能危及生命。图片来源：123RF 医学界对血友病的认识经历了漫长过程。早在公元2世纪，就已有疑似血友病的病例记载，但直到20世纪上半叶，人们才明确了血友病发生的直接原因，并由此开启了“替代治疗”时代——通过输注全血或新鲜冰冻血浆来补充缺失的凝血因子。然而，这种早期疗法对重症患者的疗效有限，在20世纪60年代，血友病患者的平均预期寿命仍不足20岁。 20世纪60至80年代，蛋白质纯化技术的进步推动了血浆冷沉淀物和凝血因子浓缩制剂的问世，显著提升了治疗效率和便捷性。患者逐渐实现居家治疗，生存期也开始接近普通人群。 20世纪90年代，首批重组凝血因子制剂获批上市，替代治疗的安全性和稳定性得到根本改善。进入近十余年，更多创新疗法相继出现，持续改写着血友病患者的生活质量。从“更安全”走向“更长效” 在当前的血友病治疗中，替代治疗仍占据核心地位，主要可分为凝血因子类和非凝血因子类两大方向。其中，凝血因子类替代治疗是应用时间最长、临床经验最为成熟的一类方案。早期的凝血因子治疗以病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂为主。20世纪90年代，随着重组DNA技术的成熟，首批重组凝血因子制剂相继问世，包括重组FⅧ制剂Recombinate、Kogenate（后更名为Kogenate FS）以及重组FⅨ制剂BeneFix。这类药物不再依赖人血浆来源，从根本上降低了血源性感染风险，显著提升了治疗安全性。 1995年前后，血友病治疗理念迎来重要转变。医学界逐步从“按需治疗”转向规律性的“预防性治疗”，即每周定期进行2–3次凝血因子输注，以维持体内凝血因子水平。大量临床实践表明，这种治疗模式可显著减少自发性出血和关节损伤，改善患者的长期生活质量，并逐渐成为血友病的标准治疗策略。但规律替代治疗也带来了新的挑战——频繁的静脉输注给患者的日常生活和治疗依从性造成不小负担，一些患者每年需输注上百次。为此，进入21世纪后，研究者开始聚焦于延长凝血因子的体内半衰期，以降低给药频率。在血友病A/B的传统治疗中，FⅧ和FⅨ制剂在体内的半衰期分别约为8~12小时和24小时。长效凝血因子制剂通过聚乙二醇化，或与白蛋白、免疫球蛋白G1（IgG1）Fc片段融合等技术，延缓药物清除速度，显著延长了半衰期，从而减少输注次数。自2000年以来，多款凝血因子类药物陆续获得美国FDA批准。用于血友病A治疗的药物既包括多种标准半衰期重组FⅧ制剂，也涵盖了采用蛋白融合、聚乙二醇化、单链结构及多种复合技术的长效FⅧ产品；而在血友病B领域，除标准半衰期重组FⅨ制剂外，融合蛋白和聚乙二醇化等长效FⅨ疗法同样不断丰富，为患者提供了更灵活的治疗选择。解决替代治疗的关键挑战在凝血因子替代治疗不断进步的同时，临床上仍存在长期困扰血友病治疗的难题——部分患者会对外源性凝血因子产生中和抗体，即所谓的“抑制物”。一旦抑制物形成，常规替代治疗的止血效果将显著下降甚至完全失效，使血友病合并抑制物成为最为棘手、风险最高的并发症之一。为降低抑制物发生风险，进入21世纪后，新一代重组凝血因子完全去除了动物或人源蛋白成分，从源头上减少免疫原性。与此同时，针对已经产生抑制物的患者，医学界也逐步建立起更系统的应对策略。其中，免疫耐受诱导（ITI）疗法是目前清除抑制物的主要手段之一。该疗法通过长期、规律地反复输注凝血因子，逐步诱导免疫系统对外源性凝血因子产生耐受。一项国际多中心前瞻性随机对照研究显示，在既往抑制物滴度峰值低于200 BU/ml、预后较好的重型血友病A患者中，采用高剂量方案中位治疗时间接近2年后，约70%的患者成功建立免疫耐受，表现为抑制物转阴、凝血因子回收率和半衰期恢复正常，且研究结束时未见复发。对于尚未建立免疫耐受、或在出血急性期需要快速止血的患者，旁路制剂则提供了另一条有效途径。这类药物通过绕过凝血因子Ⅷ或Ⅸ，在凝血级联反应的下游直接发挥作用，包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba）以及重组凝血因子Ⅶa制剂（如NovoSeven、Sevenfact）。由于不依赖FⅧ或FⅨ，旁路制剂对血友病A和B抑制物患者均有效。图片来源：123RF 非凝血因子类替代治疗即便长效凝血因子制剂已经显著降低了给药频率，血友病患者仍需定期接受静脉输注，而部分患者体内的抑制物问题也始终难以解决。正是在这样的背景下，科学家开始跳出“补充缺失因子”的传统思路，转而开发非凝血因子类替代治疗药物。这类疗法的核心理念主要有两条路径：一是模拟凝血因子的关键功能，二是重塑体内凝血与抗凝之间的平衡。因子模拟物的代表性成果，是一款具有里程碑意义的创新疗法——Hemlibra。该药由Chugai与罗氏旗下基因泰克联合开发，是近20多年来首款采用全新机制的血友病治疗药物。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，可同时结合凝血因子Ⅸa和Ⅹ，模拟活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）在凝血级联中的辅因子作用，从而促进凝血酶生成。由于其结构与FⅧ完全不同，既不会诱导FⅧ抑制物的产生，也不受抑制物影响。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市。在3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，Hemlibra将需治疗出血事件的年化出血率降低了87%。同时，其长达约30天的半衰期，使患者可以选择每周、每两周或每四周一次的皮下注射方案，大幅提升了治疗的灵活性和便利性。另一条非凝血因子治疗路径，是通过抑制体内的天然抗凝因子，重新平衡凝血系统，从而增加凝血酶生成。这类药物被统称为凝血再平衡疗法。 2024年，FDA批准了两款抗组织因子通路抑制物（TFPI）抗体——Hympavzi和Alhemo。TFPI是凝血起始阶段的重要抗凝分子，通过抑制凝血因子FⅩa及TF/FⅦa复合物发挥作用。对于凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏的血友病患者而言，阻断TFPI有助于改善凝血功能。这两款药物均为靶向TFPI K2结构域的单特异性抗体，采用皮下注射给药，并降低了用药频率。今年3月，FDA又批准了首款抗抗凝血酶（AT）疗法——Qfitlia。这是一种基于小干扰RNA（siRNA）的创新寡核苷酸药物，通过RNA干扰机制抑制肝脏中AT的合成，从而削弱其抗凝作用。该疗法不依赖凝血因子Ⅷ或Ⅸ，也不受抑制物影响，适用于多种类型的血友病患者。在两项3期临床研究中，与对照组相比，接受Qfitlia预防治疗的患者仅需每月一次皮下注射，年化出血率便降低约90%。在实际临床应用中，推荐的初始给药方案为每两个月一次，随后根据AT水平灵活调整剂量或给药间隔。相比传统需频繁静脉输注的凝血因子治疗，该疗法在便利性上实现了质的飞跃。图片来源：123RF 更多疗法探索在此之外，基因疗法也成为了血友病治疗值得关注的领域。2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的凝血因子Ⅸ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的凝血因子Ⅸ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。过去25年间，FDA至少批准了20多款治疗血友病的创新疗法。当前还有数十款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十余款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子等疗法类型。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速一些血友病创新疗法的研发进程、造福病患。回望血友病治疗的前进轨迹，每一次突破都凝结着科研工作者长期而耐心的探索，也承载着患者在治疗道路上的信任。这份彼此支撑的力量，推动了一项又一项创新疗法走出实验室，让血友病不再只是被动承受的命运，而逐渐成为可以长期管理的疾病。药明康德也将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。参考资料： [1] High, K. 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Retrieved Nov 3, 2025 from https://hemophilianewstoday.com/news/novo-nordisk-asks-fda-approve-hem-a-injection-therapy-mim8/ [11] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia (sanofi.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246 [12] Reiss, U. M, et al., (2025). Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. The New England journal of medicine, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2414783 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧

临床研究孤儿药

100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
术中失血	欧盟	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
术中失血	冰岛	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
术中失血	列支敦士登	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
术中失血	挪威	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
血友病A	墨西哥	LFB USA, Inc.	2022-06-02
血友病B	墨西哥	LFB USA, Inc.	2022-06-02
血友病	美国	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2020-04-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	美国	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	墨西哥	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	俄罗斯	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	南非	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	西班牙	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	乌克兰	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PERSEPT 1 (ISTH2021)	临床3期	血友病A	27	Eptacog Beta (Factor VIIa, Recombinant) 75µg/kg	鏇鹽糧築壓鹽積構壓鹹(糧築糧淵構襯鹹糧膚餘) = 醖選廠積繭範鹹窪壓糧餘醖觸簾蓋遞餘構顧鬱 (窪獵鏇簾積淵憲淵積獵 ) 更多	积极	2021-07-17
				Eptacog Beta (Factor VIIa, Recombinant) 225µg/kg	鏇鹽糧築壓鹽積構壓鹹(糧築糧淵構襯鹹糧膚餘) = 網鹹選餘網窪選構簾鹽餘醖觸簾蓋遞餘構顧鬱 (窪獵鏇簾積淵憲淵積獵 ) 更多
PERSEPT 2 (ISTH2021)	临床3期	血友病B \| 血友病A inhibitors	25	Initial dose of 75µg/kg Eptacog Beta	觸齋廠餘觸蓋壓積襯選(膚鑰餘餘鹹壓遞鬱糧鏇) = 製鬱鹽鏇顧糧窪鹽選憲糧廠齋夢糧鹽製夢膚構 (艱糧網築膚夢蓋艱獵範 )	积极	2021-07-17
				Initial dose of 225µg/kg Eptacog Beta	觸齋廠餘觸蓋壓積襯選(膚鑰餘餘鹹壓遞鬱糧鏇) = 窪鏇製蓋鹽範簾構遞願糧廠齋夢糧鹽製夢膚構 (艱糧網築膚夢蓋艱獵範 )
NCT02548143 (PERSEPT 3, ASH 12020 \| ASH 22020) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	12	Eptacog beta 75µg/kg (MInor procedure)	構遞膚鹹顧衊鹽窪鑰衊(壓醖築廠構齋夢構鏇積) = 構餘艱夢蓋顧鹽積艱糧鑰廠淵醖餘製夢鹹觸醖 (鹹積願觸齋鏇鏇鑰衊淵, 48 ~ 100)	积极	2020-11-05
				Eptacog beta 200µg/kg (Major procedure)	構遞膚鹹顧衊鹽窪鑰衊(壓醖築廠構齋夢構鏇積) = 衊顧繭醖憲製餘鏇觸積鑰廠淵醖餘製夢鹹觸醖 (鹹積願觸齋鏇鏇鑰衊淵, 23 ~ 96) 更多
NCT02448680 (PERSEPT2 \| ["PERSEPT 1","PERSEPT 2"], CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	25	Coagulation FVIIa (Recombinant) (Coagulation Factor VIIa (Recombinant): 75 µg/kg)	齋獵構膚繭築觸衊積獵(齋獵顧齋齋齋廠糧獵鬱) = 壓衊繭積襯餘醖夢觸觸願願衊鏇簾築壓繭願獵 (鏇遞範鹹簾夢鏇願憲夢, 齋積襯製齋鑰網廠製蓋 ~ 鬱繭夢壓鬱觸顧壓鑰鹽) 更多	-	2020-08-28
				Coagulation FVIIa (Recombinant) (Coagulation Factor VIIa (Recombinant): 225 µg/kg)	齋獵構膚繭築觸衊積獵(齋獵顧齋齋齋廠糧獵鬱) = 餘襯憲膚願積襯廠齋選願願衊鏇簾築壓繭願獵 (鏇遞範鹹簾夢鏇願憲夢, 遞衊製範襯構顧構醖觸 ~ 夢窪鬱壓構襯顧廠夢憲) 更多
NCT02548143 (PERSEPT 3 \| PerSept3, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病A	12	LR769 (Major Surgery (LR769 Initial Dose 200 μg/kg; Then 75 μg/kg))	積積淵夢鏇製積遞鬱襯 = 願醖積廠製膚壓獵觸夢憲襯蓋觸範繭顧膚積鹹 (糧網醖願觸憲顧淵膚衊, 廠鏇窪夢壓積構獵餘淵 ~ 鑰憲鬱廠蓋艱繭醖構製) 更多	-	2019-09-06
				LR769 (Minor Surgery (LR769 Initial Dose 75 μg/kg; Then 75 μg/kg))	積積淵夢鏇製積遞鬱襯 = 鏇憲醖淵醖積遞鏇襯淵憲襯蓋觸範繭顧膚積鹹 (糧網醖願觸憲顧淵膚衊, 艱蓋範蓋顧膚鑰觸廠糧 ~ 壓選襯築膚觸鬱遞製艱) 更多