A PHASE 3, RANDOMIZED OBSERVER-BLINDED STUDY TO EVALUATE THE IMMUNOGENICITY, SAFETY, AND TOLERABILITY OF 2 DOSES COMPARED TO 3 DOSES OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE VACCINE IN ADULTS 50 YEARS OF AGE AND OLDER

This study will investigate a Clostridium difficile vaccine in adults 50 years of age and older. In half the adults, all 3 doses given are the Clostridium difficile vaccine, and in half the adults, 2 of the 3 doses are the Clostridium difficile vaccine with the other dose containing no active ingredients. The study will look at the subjects' immune response to the vaccine and assess the safety and tolerability of a 2-dose regimen of Clostridium difficile vaccine compared to a 3-dose regimen of Clostridium difficile vaccine.

开始日期2019-04-01

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT03579459

/ Completed临床3期

A PHASE 3, PLACEBO-CONTROLLED, RANDOMIZED, OBSERVER-BLINDED STUDY TO EVALUATE THE LOT CONSISTENCY, SAFETY, TOLERABILITY, AND IMMUNOGENICITY OF A CLOSTRIDIUM DIFFICILE VACCINE IN HEALTHY ADULTS 65 TO 85 YEARS OF AGE

This study will investigate a Clostridium difficile vaccine in healthy adults 65 to 85 years of age, who will each receive 3 doses of vaccine. The study will assess the lot consistency, safety, and tolerability of the vaccine, and also look at the subjects' immune response to the vaccine.

开始日期2018-07-31

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT03090191

/ Completed临床3期

A PHASE 3, PLACEBO-CONTROLLED, RANDOMIZED, OBSERVER-BLINDED STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY, AND TOLERABILITY OF A CLOSTRIDIUM DIFFICILE VACCINE IN ADULTS 50 YEARS OF AGE AND OLDER

The Clover trial is evaluating an investigational vaccine that may help to prevent Clostridium difficile infection. Participants in the study are adults 50 years of age and older, who are at risk of developing Clostridium difficile infection. The study will assess whether the vaccine prevents the disease, and whether it is safe and well tolerated.
Each subject will receive 3 doses of Clostridium difficile vaccine or placebo and be followed for up to 3 years after vaccination for potential Clostridium difficile infection.

开始日期2017-03-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

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2024-12-17·CLINICAL INFECTIOUS DISEASES

CLOVER (CLOstridium difficile Vaccine Efficacy tRial) Study: A Phase 3, Randomized Trial Investigating the Efficacy and Safety of a Detoxified Toxin A/B Vaccine in Adults 50 Years and Older at Increased Risk of Clostridioides difficile Infection

Article

作者: Dubberke, Erik R ; Zhang, Haiying ; Kitchin, Nicholas ; Donskey, Curtis J ; Wilcox, Mark H ; Koury, Kenneth ; Klein, Nicola P ; Lamberth, Erik ; Webber, Chris ; Smith, Helen M ; Bailey, Ruth ; Szymkowiak, Katarzyna ; Bouguermouh, Salim ; Gruber, William C ; Liles, Elizabeth G ; Lawrence, Jody ; Jansen, Kathrin U ; Pride, Michael W ; Anderson, Annaliesa S ; Lockhart, Stephen ; Kalina, Warren V

Abstract:

Background:

Clostridioides difficile infection (CDI) causes substantial mortality and healthcare burden. We assessed the detoxified toxin-A/B PF-06425090 vaccine for primary CDI prevention.

Methods:

This phase 3 observer-blinded study randomized (1:1) ≥50-year-olds at increased CDI risk (N = 17 535) to receive 3 PF-06425090 or placebo doses (0, 1, and 6 months). Primary end points were first CDI episode (≥3 unformed stools within 24 hours; central laboratory-confirmed toxin A/B positive) ≥14 days post-dose 3 (PD3; first primary) and post-dose 2 (PD2; second primary). CDI duration, need for CDI-related medical attention (secondary end points), and antibiotic use (post hoc analysis) PD3 were evaluated. Tolerability and safety were assessed.

Results:

The primary end point was not met (17 PF-06425090 and 25 placebo recipients had first CDI episode ≥14 days PD3 [vaccine efficacy (VE) = 31.0% (96.4% confidence interval [CI], −38.7% to 66.6%)]; 24 PF-06425090 and 34 placebo recipients had first CDI episode ≥14 days PD2 [VE = 28.6% (96.4% CI, −28.4% to 61.0%)]. Median CDI duration was lower with PF-06425090 (1 day) versus placebo (4 days; 2-sided nominal P = .02). Of participants with first CDI episode, 0 PF-06425090 and 11 placebo recipients sought CDI-related medical attention (post hoc analysis estimated VE = 100%; 95% CI, 59.6% to 100.0%) and 0 PF-06425090 and 10 placebo recipients required antibiotic treatment (VE = 100%; 95% CI, 54.8% to 100.0%). Local reactions were more frequent in PF-06425090 recipients, and systemic events were generally similar between groups; most were mild to moderate. Adverse event rates were similar between groups.

Conclusions:

Three PF-06425090 doses were safe and well tolerated. Although the primary end point was not met, PF-06425090 reduced symptom duration, CDI that required medical attention, and CDI-directed antibiotic treatment, highlighting its potential to reduce CDI-associated healthcare burden.

Clinical Trials Registration:

NCT03090191.

2023-02-01·Drugs

Emerging Options for the Prevention and Management of Clostridioides difficile Infection

Review

作者: Garey, Kevin W ; Gonzales-Luna, Anne J ; Carlson, Travis J

Agents in development for the prevention or treatment of Clostridioides difficile infection can be split into three broad categories: antibiotics, microbiome restoration, and vaccines. Given the extensive list of agents currently in development, this narrative review will focus on agents that have progressed into late-stage clinical trials, defined as having a Phase III clinical trial registered on ClinicalTrials.gov. These agents include one antibiotic (ridinilazole), three live biotherapeutic products (LBPs) (CP101, RBX2660, and SER109), and two toxoid vaccines (PF06425090 and a second toxoid vaccine). As new prevention and treatment strategies enter the market, clinicians and administrators will need knowledge of these products to make rational decisions on how best to adopt them into clinical practice.

2021-07-01·Applied microbiology and biotechnology3区 · 工程技术

Predictive approaches to guide the expression of recombinant vaccine targets in Escherichia coli: a case study presentation utilising Absynth Biologics Ltd. proprietary Clostridium difficile vaccine antigens

3区 · 工程技术

Article

作者: Marston, Fiona ; Dickson, Alan J ; Robinson, Andrew M ; Warwicker, Jim ; McKenzie, Edward A ; Gingles, Neill A ; Hussain, Hirra

Abstract:

Bacterial expression systems remain a widely used host for recombinant protein production. However, overexpression of recombinant target proteins in bacterial systems such as Escherichia coli can result in poor solubility and the formation of insoluble aggregates. As a consequence, numerous strategies or alternative engineering approaches have been employed to increase recombinant protein production. In this case study, we present the strategies used to increase the recombinant production and solubility of ‘difficult-to-express’ bacterial antigens, termed Ant2 and Ant3, from Absynth Biologics Ltd.’s Clostridium difficile vaccine programme. Single recombinant antigens (Ant2 and Ant3) and fusion proteins (Ant2-3 and Ant3-2) formed insoluble aggregates (inclusion bodies) when overexpressed in bacterial cells. Further, proteolytic cleavage of Ant2-3 was observed. Optimisation of culture conditions and changes to the construct design to include N-terminal solubility tags did not improve antigen solubility. However, screening of different buffer/additives showed that the addition of 1–15 mM dithiothreitol alone decreased the formation of insoluble aggregates and improved the stability of both Ant2 and Ant3. Structural models were generated for Ant2 and Ant3, and solubility-based prediction tools were employed to determine the role of hydrophobicity and charge on protein production. The results showed that a large non-polar region (containing hydrophobic amino acids) was detected on the surface of Ant2 structures, whereas positively charged regions (containing lysine and arginine amino acids) were observed for Ant3, both of which were associated with poor protein solubility. We present a guide of strategies and predictive approaches that aim to guide the construct design, prior to expression studies, to define and engineer sequences/structures that could lead to increased expression and stability of single and potentially multi-domain (or fusion) antigens in bacterial expression systems.

项与 PF-6425090 相关的新闻（医药）

2025-12-22

·百度百家

药品研发困境：挑战与策略调整

针对药品研发的QA管理体系进行了深入探讨，并提供了一系列注册事务的实践指导。药品研发遭遇重重挑战，临床试验在多领域相继终止。为了应对这一困境，我们特举办了生产与研发QA专员技能全面提升的专题培训班。该培训班围绕药品研发QA管理体系的构建展开线上直播，并提供了丰富的回放内容。同时，我们还组织了线上中美注册受理全流程及沟通会，深入剖析了要点与案例。此外，细胞治疗产品质量控制研究与非临床安全性评价策略的高级研修班也同步在线进行。此外，培训班还涵盖了cGMP质量体系的要求，以及药品注册全生命周期（从临床试验申请到上市申请及上市后维护）的注册事务实践与操作。 ▣ 默沙东试验终止原因默沙东的联合治疗临床试验因中期数据分析不利终止。近日，默沙东公司宣布，其PD-1产品Keytruda（中文商品名：可瑞达，简称K药）与PARP抑制剂Lynparza在联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的3期临床试验已停止。这一决定源于中期数据分析显示，与对照组的醋酸阿比特龙或恩扎鲁胺相比，K药联合Lynparza并未展现出明显的生存获益。 ▣ 赛诺菲临床试验挑战赛诺菲的amcenestrant药物未能达到预期终点，试验失败。3月14日，赛诺菲宣布，其口服SERD药物amcenestrant在针对乳腺癌的二期临床试验中未能达到主要终点，导致试验失败。Amcenestrant作为一种优化的口服选择性雌激素受体降解剂，旨在通过结合乳腺癌细胞表面的雌激素受体并诱导其降解，从而降低雌激素受体水平并抑制癌细胞生长。然而，AMEERA-3试验的结果显示，amcenestrant单药治疗在既往接受过激素治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中，并未能显著改善无进展生存期（PFS）这一关键终点。 ▣ 北京康辰临床试验申请撤回北京康辰因完善申报资料撤回特立帕肽注射液的临床试验申请。近日，北京康辰宣布撤回其特立帕肽注射液的临床试验申请。特立帕肽注射液，一种用于治疗骨质疏松症的药物，曾备受业界关注。由于种种原因，北京康辰决定终止该药物的临床试验进程。这一决定无疑给正在进行的临床试验带来了不小的冲击，也使得该药物的上市时间表受到了影响。 ▣ 西藏诺迪康研发策略调整西藏诺迪康在评估后决定暂停某药品的临床试验以调整研发策略。近日，西藏诺迪康药业有限公司发布公告，宣布其与全资子公司成都诺迪康生物制药有限公司共同研发的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（rhIL-1Ra）滴眼液项目，在完成IIa期临床实验研究后，因试验结果未达到预期，公司经过综合评估，决定暂停该新药的临床试验及后续研发。该滴眼液旨在用于轻中度角膜非感染性炎症的治疗。尽管IIa期临床试验显示其安全性良好，但有效性尚需进一步探索。鉴于继续开发的风险性和未来临床价值的不确定性，以及后续开发投入和药物疗效的不确定性，公司经过审慎考量，做出了暂停进一步研发的决定。 3月中旬，Bristol Myers Squibb（百时美施贵宝，BMS）与Nektar Therapeutics（Nektar）联合宣布，其3期PIVOT IO-001临床试验未能达到预期效果，同时决定停止另一项3期PIVOT-12开放标签试验。两家公司解释称，研究未能满足无进展生存期和客观缓解率的关键终点，且与单独使用Opdivo相比，双重治疗并未展现出明显优势。同样在3月初，辉瑞公司也遭遇挫折，其艰难梭菌候选疫苗PF-06425090在关键性3期试验中未能达到预防感染的主要终点。尽管如此，辉瑞仍试图从次要终点中挖掘疗效证据，表明实验性疫苗在减少疾病持续时间和改善疾病严重程度方面具有潜力。此外，Celyad Oncology公司在3月1日披露，其同种异体CAR-T疗法CYAD-101-002在Ⅰb期临床试验中报告了两起死亡案例，导致公司暂停了该药物的临床试验患者给药和招募。Kodiak公司也在2月23日宣布，其KSI-301用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的IIb/III期试验未能达到主要疗效终点。而生物技术公司Synairgen plc在2月21日表示，其新冠肺炎治疗药物SNG001的后期试验未能达到关键疗效终点，接受SNG001的患者出院可能性并不优于接受安慰剂的患者。

2025-08-06

·BioPlus

Pfizer等6家MNC：2025 Q2管线调整，哪些项目被砍，哪些新增？

作者：Medicina 近期，MNC企业相继发布了其第二季度的财务报告，笔者据此对各企业的管线变动情况进行了整理。 01 Pfizer Programs Discontinued：1. PF-06425090, Prophylactic vaccine – protein subunit, Primary Clostridioides difficile (C. Difficile) Infection （艰难梭菌感染）2. Vepdegestrant (ARV-471) + VERZENIO® (abemaciclib), ER-targeting PROTAC® protein degrader + CDK4/6 inhibitor, ER+/HER2- 2L Metastatic Breast Cancer (VERITAC 4)3. Vedegestrant (ARV-471) + Atimocilib ER-targeting PROTAC® protein degrader + CDK4 inhibitor, ER+/HER2- 1L Metastatic Breast Cancer4. VELSIPITY™ (etrasimod), S1P inhibitor, Crohn's Disease5. PF-06954522, Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist, Chronic Weight Management6. PF-07293893, AMPKγ3 activator, Heart Failure7. PF-07820435, STING agonist, Advanced Solid Tumors8. felmetatug vedotin (PF-08046048) (B7H4V), B7H4-ADC, Advanced Solid Tumors 02 BMS Removed 1. Phase I：IL2-CD25 2. Phase II：afimetrotan（TLR7/8拮抗剂） New to Phase I 1. BMS-986500 in Solid Tumors (有人推测是CDK2 inhibitor?) 2. BMS-986517 in Solid Tumors 3. CD19 HD Allo CAR T in AID 4. RYZ401 in Solid Tumors 03 GSK Removed from Phase III 1. belrestotug (GSK4428859): Anti-TIGIT antibody, Non-small cell lung cancer 2. ibrexafungerp (GSK458448): Antifungal glucan synthase inhibitor, Invasive candidiasis Removed from Phase II 1. GSK3437949: Recombinant protein, adjuvanted, Malaria fractional dose 2. GSK3536852: GMMA, Shigella 3. sanfetrin cilexetil (GV118819): Serine beta lactamase inhibitor, Tuberculosis Removed from Phase I 1. GSK3536867: Bivalent conjugate, Salmonella (typhoid + paratyphoid A) New to Phase I GSK5458514: PSMAxCD3 T cell engaging bispecific antibody, Prostate Cancer 04 Sanofi Removed from Phase 2 1. amitelimab – HS (OX40L单抗，曾报道疗效不佳) 2. SAR444656 – AD/HS（SAR444656也称KT-474，为IRAK4降解剂；曾报道赛诺菲优先考虑临床前IRAK4降解剂KT-485，而不是推进KT-474，新候选药物KT-485在临床前显示出更高的选择性和活性，可能安全性更好） New in Phase 1 1. SAR448501 – inflammatory indication（原研Dren Bio，Dectin-1/CD20） 05 AZ Removed from Phase I 1. AZD5851: GPC3 CAR-T hepatocellular carcinoma (但AZD7003 China GPC3 CAR-T，hepatocellular carcinoma/squamous NSCLC，仍然在管线中，处于I期临床) 2. AZD6422: CLDN18.2 CAR-T solid tumors 3. NT-125: autologous, fully-individualised, multi-specific TCR-T targeting neoantigens solid tumors Removed from Phase II 1. Additional indication: zibotentan/dapagliflozin: endothelin A receptor （ETA）antagonist/SGLT2 inhibitor liver cirrhosis 2. Life cycle management: Ultomiris, anti-C5 mAb proliferative lupus nephritis New to Phase I 1. AZD0240: KRAS G12D armoured TCR-T solid tumours 2. AZD1613: inflammation and metabolism modulation kidney disease (anti-PAPPA单抗) 3. AZD4248: cellular health cardiorenal disease 4. AZD4360: CLDN18.2 ADC solid tumours (这是另一款新的CLDN18.2-ADC;此前从美雅珂/康诺亚获得的CLDN18.2 MMAE ADC AZD0901 现在处于临床III期) 5. AZD4954: Lp(a) inhibitor dyslipidaemia 6. Additional indication: AZD5492 CD20 TITAN T-cell engager systemic lupus erythematosus （CD20/CD8/TCR） 7. volrustomig avDLVF-RCC02: PD-1/CTLA4 bispecific mAb 1L advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) 06 Roche Removed from phase I （4 NMES）: 1. RG6279 eciskafusp alfa + T - solid tumors (RG6279为IL-2/PD1抗体融合蛋白) 2. RG6457 WRN covalent inhibitor - solid tumors 3. RG6414 USP1 inhibitor - solid tumors 4. RG7921 NME - RVO Removed from phase III： 1NME: 1. RG6058 tiragolumab + T - stage III unresectable 1L NSCLC （tiragolumab 为anti-TIGIT单抗） 2 AIs: 1. RG6058 tiragolumab + T + Avastin - 1L HCC （tiragolumab 为TIGIT单抗） 2. RG7601 Veneclexta + azacitidine - 1L MDS （Veneclexta为Bcl-2抑制剂） New to phase I (2 NMEs): 1. RG6505 PanRAS inhibitor - solid tumors（2025年3月，启动了I期临床，NCT06884618） 2. RG6327 NME - geographic atrophy （2025年5月，启动了I期临床NCT06961370） New to phase II（1 AI）： 1. RG6237 emugrobart (GYM 329) - obesity（2025年5月启动II期临床，NCT06965413，RG6237 +Tirzepatide vs. Tirzepatide ）欢迎大家加入BioPlus微信交流群，共同探讨。 BioPlus 微信交流群申请入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？ 12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物 13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请 BioPlus技术平台深入剖析系列： 1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星 2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点 3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？ 4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点 5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进 6. B细胞清除免疫重置：SLE等疾病长效缓解终成现实！ 7. 国内50家CD3平台序列来源汇总 8. CD28共刺激最终章？ZW209 DLL3/CD3/CD28 三抗剑指 Amgen 9. TCE 结构之争落幕：行业用行动给出 “标准答案” 10. CD3 VHH猴交叉：重要吗？ 11.Genentech创新前沿：口服VHH抗体，靶向IL-23R 12.AbbVie专利公开：靶向PSMA/STEAP1 双抗ADC BioPlus人物专访： 1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路 2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？

免疫疗法临床1期细胞疗法抗体药物偶联物疫苗

2025-05-21

·智药邦

Recursion暂停四个研发管线项目，进一步聚焦癌症和罕见病领域

2025年5月5日，Recursion宣布将终止11个研发管线项目中4个项目的开发（其中1个考虑对外授权给合作伙伴），并暂停第5个项目。这一精简举措旨在使这家基于人工智能的药物研发公司更加专注于癌症和罕见病治疗领域。公司表示将终止以下三个临床阶段项目和一个临床前阶段项目的研发：REC-994：II期临床口服非抗生素小分子超氧化物清除剂，用于治疗症状性脑海绵状血管畸形（CCM）；REC-2282：II期临床口服中枢神经系统渗透性小分子组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于治疗2型神经纤维瘤病（NF2）突变性脑膜瘤；REC-3964：II期临床口服潜在first-in-class非抗生素小分子，旨在选择性抑制胃肠道中艰难梭菌（C.diff）毒素B（TcdB）；REC-4209：临床前口服可逆性潜在first-in-class特发性肺纤维化（IPF）候选药物，其靶点除代号Epsilon外未披露。此次项目暂停将使Recursion的研发管线缩减至6个活跃项目--4个癌症领域和2个罕见病领域。公司还有第7个管线项目REC-4539（用于治疗小细胞肺癌的LSD1抑制剂），但表示将暂停该项目以待新的临床数据。Recursion联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士向GEN Edge表示："罕见病和肿瘤适应症一直是我们长期专注的领域，这次战略优先排序是以规范方式继续推进这些治疗领域的高影响力机会。"然而投资者似乎不太乐观，Recursion股价周一下跌近17%，从上周五收盘价5.70美元跌至4.76美元。Leerink Partners高级董事总经理、基因药物高级研究分析师Mani Foroohar博士在研究报告中写道："虽然终止/暂停NF2、CCM和C.diff项目意味着公司失去了三个最接近上市阶段的资产，但考虑到不可持续的现金消耗，管线精简是不可避免的。"Recursion报告显示，截至3月31日，其现金、现金等价物和受限现金下降16%至5.09亿美元，而2024年12月31日为6.03亿美元。公司2024年净亏损4.63661亿美元，2023年净亏损3.28066亿美元。与Exscientia合并后的调整此次管线精简发生在Recursion与AI先驱Exscientia完成合并六个月后。合并后的公司将员工规模从合并前的约900人缩减至约800人。去年10月向股东展示的数据显示，Recursion有500多名员工，Exscientia有350多名员工。当被问及Recursion今年是否会进一步裁员时，Gibson回答："考虑到我们的跨职能结构，某些项目的终止将导致项目完成和团队重新分配。我们将继续评估和调整资源配置，确保优先项目的优质交付。"今年2月，Recursion公布了REC-994在II期SYCAMORE试验（NCT05085561）中的积极数据，显示400mg剂量组50%患者在治疗12个月后病灶体积平均缩小，功能结果改善。该数据在洛杉矶国际卒中会议（ISC）上公布，此前Recursion于2024年9月宣布REC-994在CCM患者中达到安全性和耐受性主要终点，无治疗相关停药或3级不良事件。但现在Recursion表示，SYCAMORE研究的长期扩展结果显示，从安慰剂转为400mg剂量的患者在MRI或功能结果方面没有显示出有希望的趋势。更糟的是，研究的400mg-400mg组未能维持最初的有希望结果，与自然病程无区别。200mg剂量组数据无统计学意义，因为SYCAMORE研究设计未考虑统计学显著性。"虽然在探索性研究中我们看到一些有希望的信号，但异质性患者群体样本量小，且这一趋势在长期扩展研究的安慰剂-400[mg]组中未能重复，"Gibson解释。"考虑到我们的产品组合战略和数据驱动方法，在没有明确信号的情况下，我们认为继续推进是不谨慎的。"REC-2282曾处于II期/III期POPLAR-NF2试验（NCT05130866）研究中，该试验于2022年开始，今年早些时候公布了II期数据。研究的40mg组通过了无效性阈值，但60mg组和联合剂量组未通过。有限的肿瘤缩小为什么Recursion不选择重新聚焦于40mg剂量的REC-2282开发，或研究更小剂量？Gibson说："尽管达到了无效性标准，但我们看到的肿瘤缩小和临床活性有限。因此，我们不寻求该项目的进一步开发。简而言之，综合所有数据支持终止该研究，因为我们管线中其他更值得投入资源的激动人心的项目。"REC-3964于去年秋季进入II期临床，首位患者在II期ALDER试验（NCT06536465）中接受给药。REC-3964是Recursion通过其RecursionOS操作系统开发的第一个新化学实体，旨在通过选择性抑制艰难梭菌在胃肠道中产生的毒素B的葡萄糖基转移酶活性来治疗艰难梭菌感染，提供与抗生素不同的作用机制。然而，REC-3964所处的艰难梭菌治疗药物和疫苗研发领域竞争日益激烈，包括Crestone制药公司（去年9月获得阳性II期结果）和辉瑞公司（其艰难梭菌疫苗PF-06425090去年在III期CLOVER试验[NCT03090191]中失败）。此外，现有治疗已使艰难梭菌复发率降低，从而限制了REC-3964的需求。Recursion表示，暂停REC-3964并非由于任何临床挫折，而是基于战略决定聚焦于被认为更需要新治疗的其他领域。纯粹的战略决策Gibson说：‘停止REC-3964开发’的决定完全是战略性的，基于近期其他分子在艰难梭菌领域的突破，降低了该领域未满足的需求。竞争性突破对患者来说是重大好消息！"REC-4209正在进行IND支持性研究，Recursion在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中显示了临床前疗效。公司目前的管线将包括：REC-617：I期/II期CDK7抑制剂，用于治疗多种晚期实体瘤适应症REC-1245：I期治疗生物标志物增强型实体瘤和淋巴瘤的药物，是RNA结合基序蛋白39（RBM39）的选择性降解剂，这是公司Recursion操作系统（OS）平台鉴定的新型CDK12相邻靶点REC-3565：I期小分子MALT1抑制剂，用于治疗多种血癌适应症REC-7735：临床前项目，靶向PI3Ka H1047R突变乳腺癌，预计今年下半年确定开发候选药物REV102：口服小分子ENPP1抑制剂，用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）REC-4881：口服非ATP竞争性变构小分子MEK1和MEK2抑制剂，用于减少家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的息肉负荷和进展为腺癌5月4日，Recursion在DDW 2025上公布了正在进行的Ib/II期TUPELO试验（NCT05552755）的初步数据，显示REC-4881（4mg QD）在13周评估时使6名研究患者的息肉负荷中位数初步减少43%。6名患者中有5名（83%）息肉负荷减少31%至82%，但第6名患者较基线大幅增加。Recursion推进第四个赛诺菲合作项目Recursion将从赛诺菲获得700万美元付款，因其在不到一年内将15个计划项目中的第4个推进至先导化合物优化阶段。这项合作可能为这家基于AI的药物研发公司带来超过52亿美元收入。Recursion表示，通过针对该公司描述为免疫学和炎症（I&I）领域高关注度免疫细胞靶点（具有best-in-class潜力）鉴定出差异化的口服小分子先导化合物，从而获得了最新的里程碑付款。公司补充说，通过分析，这些先导化合物显示出与当前临床I&I候选药物相比有意义的差异化。公司通过其Recursion OS平台进行分析，这是一个旨在通过持续生成据称是世界上最大的专有生物和化学数据集来实现药物发现工业化的AI药物发现平台。Recursion应用机器学习算法，旨在从其数据集中提炼出跨越生物学和化学的数万亿可搜索关系，消除人为偏见。Gibson说："使用Recursion OS小分子平台，我们在10个月内鉴定出具有数量级改善靶点效力的差异化口服活性小分子先导化合物，在最相关（也是最具有挑战性）的细胞系统中。"最佳位置Gibson补充道："该先导化合物系列对脱靶点的选择性也远高于已知竞争对手。这些新颖特性使该项目处于实现下一个里程碑的最佳位置。"Recursion补充说，该项目在分子设计开始后不到10个月就实现了先导化合物优化里程碑。Gibson将此与行业平均需要18-24个月才能将项目从先导化合物优化推进至准备进行IND支持性研究的开发候选药物进行了对比。"按照传统行业时间线，从想法到先导化合物可能需要数年时间：必须建立检测方法，必须找到真正的命中化合物--通过计算机和实验--这些hit化合物必须进行初步优化，转化为可专利的化学空间，并在体内测试初步疗效，"Gibson说。"我们相信可以显著缩短到开发候选药物的时间和成本，正如我们在多个项目中展示的那样，"他补充道。"我们以行业平均水平为基准，研究在哪里可以应用AI工具来带来更高的速度和效率。"Recursion表示，一个关键例子是其肿瘤候选药物REC-1245，该药物旨在通过靶向RBM39（Recursion OS鉴定的新型CDK12相邻靶点）治疗生物标志物富集的实体瘤和淋巴瘤。去年秋天获得FDA IND申请批准后，REC-1245在仅18个月内就推进至I期/II期试验（NCT06678659）启动阶段，仅合成了200种化合物，而2010年一项研究中引用的行业标准为42个月和数千种化合物。与赛诺菲的合作将赛诺菲全球生物制药开发专长与结合了Recursion基于真实世界患者数据的AI驱动生物学见解和Exscientia的AI驱动化学设计的递归OS版本相结合。"作为合作的一部分，赛诺菲和Recursion共同讨论新靶点和通路，最终共同确定选定靶点和靶产品特征。赛诺菲和Recursion在推进项目时达成共识，"Gibson解释。一旦Recursion和赛诺菲确定靶点，Recursion负责主导设计、转化和早期临床前研究以确定开发候选药物。一旦赛诺菲选择开发候选药物，将由其自行承担费用负责IND支持性研究、临床开发、生产和商业化。3000万美元里程碑付款这笔700万美元的付款将使Recursion在赛诺菲合作中获得的早期项目里程碑付款总额达到3000万美元。这项潜在超过52亿美元的合作在2022年与Exscientia启动时达到目前规模，赛诺菲向Exscientia支付了1亿美元预付款。现在，Recursion正在延续Exscientia与赛诺菲的合作，共同开发多达15个肿瘤学和免疫学适应症的新型小分子候选药物。Recursion在2月28日提交的2024年10-K年度报告中表示，去年10月，Exscientia通过将两个赛诺菲合作发现项目（一个在I&I领域，另一个在肿瘤学领域）推进至先导化合物优化阶段，获得了总计1500万美元的里程碑付款。截至去年年底，Exscientia有三个赛诺菲合作项目达到里程碑，总额达2300万美元。Gibson补充说，2024年早些时候，Exscientia在将一个现有项目纳入赛诺菲合作后获得了400万美元预付款，该项目由其鉴定并初步推进，"化合物显示出良好的靶点效力和选择性以及差异化的分子特性"。Recursion表示，仍有资格获得超过3亿美元的与实现商业化前里程碑相关的额外付款，超过3亿美元的商业化里程碑付款，以及从高个位数到中十几位数不等的产品销售分层特许权使用费，具体取决于实现指定的研究、开发、监管和商业化里程碑。在与赛诺菲的合作中，Recursion负责将项目推进至开发候选药物阶段。赛诺菲负责将开发候选药物推进通过IND研究并最终进入临床。商业上合理的根据公司合作和许可协议的修正案，赛诺菲已同意使用"商业上合理的"努力在至少一个商定的主要市场获得至少一个合格小分子产品的监管批准。双方还同意在赛诺菲的非小分子项目中使用Recursion的精准医学平台进行患者富集。赛诺菲是已通过合作向Recursion和Exscientia支付总计超过4.5亿美元预付款和里程碑付款的生物制药巨头之一，在特许权使用费之前还有可能获得约200亿美元的额外里程碑付款。其中超过一半来自Recursion 2021年与罗氏及基因泰克启动的潜在高达120亿美元的合作。其他合作伙伴包括拜耳、百时美施贵宝、默克KGaA和赛诺菲等知名生物制药公司。Exscientia为赛诺菲合作带来了始于2016年的六年合作关系。一年后，赛诺菲和Exscientia签署了潜在价值2.5亿欧元（2.84亿美元）的合作和许可选择权协议，以发现针对代谢性疾病的双特异性小分子药物。2019年，赛诺菲引进Exscientia的双特异性小分子候选药物，旨在靶向炎症和免疫学中的两个不同靶点。Recursion-Exscientia交易的价值尚未由公司正式披露，尽管路透社和CNBC在2024年8月首次宣布该交易时报道为6.88亿美元。参考资料：https://www.genengnews.com/topics/artificial-intelligence/recursion-halts-four-pipeline-programs-sharpening-cancer-rare-disease-focus/--------- End ---------感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

临床2期临床1期财报临床结果

100 项与 PF-6425090 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
艰难梭菌结肠炎	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2018-07-31
艰难梭菌感染	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	保加利亚	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	智利	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	哥伦比亚	Pfizer Inc.	2017-03-29
艰难梭菌感染	临床3期	捷克	Pfizer Inc.	2017-03-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03090191 (CLOVER, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床3期	艰难梭菌感染	17,535	PF-06425090 vaccine	鏇糧餘衊鬱襯鏇觸構繭(獵繭鑰構壓鏇蓋憲遞構) = 廠壓淵憲顧獵醖簾觸觸製繭繭艱簾蓋繭襯鑰獵 (憲艱網鬱壓艱餘夢獵選 )	积极	2024-12-17
				Detoxified Toxin A/B Vaccine (Placebo)	夢壓網衊壓艱齋廠遞積(範構廠艱艱鏇襯遞衊廠) = 壓觸餘憲範願齋艱膚製願簾衊顧齋觸衊壓廠醖 (鏇觸憲鏇衊壓選觸艱憲 ) 更多
NCT03918629 (CTgov)	临床3期	艰难梭菌结肠炎	1,994	Clostridium Difficile Vaccine (2-Dose Clostridium Difficile Vaccine)	鑰願夢壓繭憲願選繭憲(齋窪觸憲獵蓋餘顧餘窪) = 壓積鹹顧構壓廠網鏇網糧遞餘襯觸鑰醖糧鬱顧 (艱遞艱艱壓齋遞艱窪鑰, 壓壓觸襯築範糧蓋觸衊 ~ 廠餘願艱製鑰鑰繭構繭) 更多	-	2024-01-10
				Clostridium Difficile Vaccine (3-Dose Clostridium Difficile Vaccine)	鑰願夢壓繭憲願選繭憲(齋窪觸憲獵蓋餘顧餘窪) = 鑰窪製願窪窪壓範壓網糧遞餘襯觸鑰醖糧鬱顧 (艱遞艱艱壓齋遞艱窪鑰, 製簾廠範醖襯範蓋選醖 ~ 獵醖構醖膚願鏇鹹顧蓋) 更多
NCT03090191 (CLOVER, CTgov)	临床3期	艰难梭菌感染	17,535	Clostridium difficile vaccine (Clostridium Difficile Vaccine)	繭餘廠觸糧簾餘觸膚鑰 = 顧鑰襯願觸鹹繭壓憲觸醖襯廠壓蓋鹽積獵蓋鏇 (艱壓構醖鹽夢廠壓襯製, 壓壓鑰淵衊願窪築積壓 ~ 築觸觸鬱壓廠衊鑰簾願) 更多	-	2023-02-13
				Placebo (Placebo)	繭餘廠觸糧簾餘觸膚鑰 = 鹹網選壓繭願鏇壓繭壓醖襯廠壓蓋鹽積獵蓋鏇 (艱壓構醖鹽夢廠壓襯製, 鏇憲選積膚鏇襯廠蓋蓋 ~ 壓襯糧鹹鹽簾襯憲夢鹽) 更多
NCT03579459 (CTgov)	临床3期	艰难梭菌结肠炎	1,317	placebo	廠顧窪網觸醖網醖衊積 = 遞鏇顧襯積襯範餘壓鏇夢觸製積淵憲範醖簾網 (夢遞鹹艱製製範窪選網, 廠遞繭積壓夢齋觸願選 ~ 獵鬱構網選醖餘齋蓋製) 更多	-	2023-01-19
NCT03090191 (CLOVER, BusinessWire) 人工标引	临床3期	艰难梭菌感染	17,500	PF-6425090	積襯膚顧鏇製簾夢襯積(壓鹹選範願膚艱選壓窪) = Local and systemic reactions were mild to moderate, with mostly pain at the injection site with higher incidence after the second and third doses. The number of participants reporting overall adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), withdrawals and deaths were similar between the two groups. 鏇鹽願簾襯夢壓網艱構 (繭繭願範獵遞製淵鹹艱 )	不佳	2022-03-01
				Placebo
NCT02117570 (CTgov)	临床2期	艰难梭菌结肠炎	185	Placebo	蓋鹹願鹹鏇遞築鬱製製 = 膚蓋夢鹽壓餘願積醖齋製鹽糧獵網鏇窪淵醖壓 (襯憲選獵襯獵蓋醖遞繭, 繭襯網鬱積願鏇鹽夢願 ~ 艱鹽蓋鏇遞膚鹽觸壓鬱) 更多	-	2017-01-30