Treatment of CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells for Pediatric Patients With CD19-positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Who Are Indicated for Hematopoietic Stem Cell Transplantation

This is a phase 2 clinical trial targeting pediatric and adolescent patients diagnosed with CD19-positive B-ALL, considered very high-risk group. The study aims to administer CD19 CAR-T therapy as an alternative to hematopoietic stem cell transplantation in patients eligible for such transplantation. The trial includes patients aged 25 or younger.

开始日期2024-01-19

申办/合作机构

Seoul National University Hospital

KCT0009475 / RecruitingN/AIIT

Long-Term Safety and Efficacy Assessment through Longitudinal Follow-Up of Pediatric and Adolescent Patients Receiving SNUH-CD19-CAR-T for CD19-Positive B-Cell Malignancies

开始日期2023-06-28

申办/合作机构

Seoul National University Hospital

NCT05210907 / Recruiting临床1期IIT

A Phase Ib, Clinical Trial of Hospital-manufactured CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells (SNUH-CD19-CAR-T) in Children and Adolescents With Relapsed or Refractory CD19 Positive Acute Lymphoblastic Leukemia

Chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) have been developed to treat relapsed and refractory hematological malignancies with promising outcome in patients with very poor prognosis. The purpose of this clinical study is to produce the CD19[cluster of differentiation antigen 19] CAR-T (SNUH-CD19-CAR-T) at the investigational site and to evaluate safety and efficacy of SNUH-CD19-CAR-T in children and adolescent with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia.

开始日期2022-02-15

申办/合作机构

Seoul National University Hospital

100 项与 SNUH-CD19-CAR-T(Seoul National University Hospital) 相关的临床结果

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100 项与 SNUH-CD19-CAR-T(Seoul National University Hospital) 相关的转化医学

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100 项与 SNUH-CD19-CAR-T(Seoul National University Hospital) 相关的专利（医药）

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项与 SNUH-CD19-CAR-T(Seoul National University Hospital) 相关的文献（医药）

2024-11-01·ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

Application of MIDD to accelerate the development of anti-infectives: Current status and future perspectives

Review

作者: Chen, Min ; Xu, Nuo ; Yao Mak, Wen ; He, Qingfeng ; Zheng, Aole ; Zhu, Xiao ; Yang, Wenyu ; Shi, Yufei ; Lin, Jiaying ; Xiang, Xiaoqiang ; Mak, Wen Yao

This review examines the role of model-informed drug development (MIDD) in advancing antibacterial and antiviral drug development, with an emphasis on the inclusion of host system dynamics into modeling efforts. Amidst the growing challenges of multidrug resistance and diminishing market returns, innovative methodologies are crucial for continuous drug discovery and development. The MIDD approach, with its robust capacity to integrate diverse data types, offers a promising solution. In particular, the utilization of appropriate modeling and simulation techniques for better characterization and early assessment of drug resistance are discussed. The evolution of MIDD practices across different infectious disease fields is also summarized, and compared to advancements achieved in oncology. Moving forward, the application of MIDD should expand into host system dynamics as these considerations are critical for the development of "live drugs" (e.g. chimeric antigen receptor T cells or bacteriophages) to address issues like antibiotic resistance or latent viral infections.

2023-11-01·RMD open

CAR T cells for treating autoimmune diseases

Review

作者: Koehl, Ulrike ; Tretbar, Sandy ; Mougiakakos, Dimitrios ; Blache, Ulrich ; Fricke, Stephan

Autoimmune disorders occur when immune cells go wrong and attack the body’s own tissues. Currently, autoimmune disorders are largely treated by broad immunosuppressive agents and blocking antibodies, which can manage the diseases but often are not curative. Thus, there is an urgent need for advanced therapies for patients suffering from severe and refractory autoimmune diseases, and researchers have considered cell therapy as potentially curative approach for several decades. In the wake of its success in cancer therapy, adoptive transfer of engineered T cells modified with chimeric antigen receptors (CAR) for target recognition could now become a therapeutic option for some autoimmune diseases. Here, we review the ongoing developments with CAR T cells in the field of autoimmune disorders. We will cover first clinical results of applying anti-CD19 and anti-B cell maturation antigen CAR T cells for B cell elimination in systemic lupus erythematosus, refractory antisynthetase syndrome and myasthenia gravis, respectively. Furthermore, in preclinical models, researchers have also developed chimeric autoantibody receptor T cells that can eliminate individual B cell clones producing specific autoantibodies, and regulatory CAR T cells that do not eliminate autoreactive immune cells but dampen their wrong activation. Finally, we will address safety and manufacturing aspects for CAR T cells and discuss mRNA technologies and automation concepts for ensuring the future availability of safe and efficient CAR T cell products.

2023-05-01·The journal of gene medicine

Application of CAR‐T cell technology in autoimmune diseases and human immunodeficiency virus infection treatment

Review

作者: Pordel, Safoora ; Shobeiri, Saeideh Sadat ; Adabi, Nasim ; Shobeiri, Fatemeh Sadat ; Rezaee, Mohammad Ali

Abstract:

Chimeric antigen receptor (CAR) T‐cell therapy is an immunotherapy approach that has played a tremendous role in the battle against cancer for years. Since the CAR T lymphocytes are unrestricted‐major histocompatibility complex T lymphocytes, they could identify more targets than natural T cells, resulting in practical and widespread functions. The good prospects of CAR T‐cell therapy in oncology can be additionally applied to treat other diseases such as autoimmune and infectious diseases. CAR‐T cell‐derived immunotherapy for autoimmune disorders can be allocated to CAR‐Tregs and chimeric autoantibody receptor T cells. Other generations of CARs target human immunodeficiency virus (HIV) proteins. In this review, we summarize CAR‐T cell therapies in autoimmune disorders and HIV infection.

项与 SNUH-CD19-CAR-T(Seoul National University Hospital) 相关的新闻（医药）

2024-08-25

·药明康德

客观缓解率约90%的CAR-T疗法；一次治疗使胰腺癌动物肿瘤完全消失的靶向疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. Galapagos公司的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法GLPG5101的IND申请已获FDA批准，用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在此前的一项临床试验中，该候选疗法治疗复发/难治性NHL患者的客观缓解率（ORR）约为90%左右。 2. 新型靶向性放射疗法MNPR-101-Lu在澳大利亚获批启动1期临床试验。该候选疗法在临床前试验中，仅单次注射使人类胰腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤在研究期间完全消失。药明康德内容团队整理 GLPG5101：IND申请获得FDA许可 Galapagos公司宣布，其CD19靶向候选CAR-T细胞疗法GLPG5101治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的IND申请已获FDA批准。此前，该公司公布了在欧洲开展的1/2期ATALANTA-1研究的积极结果。截至2023年12月20日的数据，在研究的第一部分，中位随访时间为13.1个月，接受GLPG5101治疗的16例可评估的复发/难治性NHL患者的ORR为87.5%（14/16），完全缓解率（CRR）为75%（12/16）。71%的患者在数据截止时保持缓解。在研究的第二部分，中位随访时间为4.2个月，15例可评估患者的ORR和CRR均为93.3%（14/15）。100%的患者在数据截止时持续缓解。安全性方面，大多数治疗伴发不良事件为1/2级，在研究的第一部分观察到2例3级细胞因子释放综合征（CRS），在研究的第二部分观察到1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 MNPR-101-Lu：获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准启动1期临床试验 Monopar Therapeutics公司宣布已获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，将启动其新型放射性药物MNPR-101-Lu治疗晚期实体瘤的1期临床试验。MNPR-101-Lu结合了治疗性放射性同位素镥-177和该公司专有的对尿激酶纤溶酶原激活受体（uPAR）具有高度选择性的人源化单克隆抗体MNPR-101。在一项为期90天的临床前疗效研究中，给人类胰腺癌异种移植小鼠模型单次注射MNPR-101-Lu后即显示出持久的抗肿瘤效果，在研究期间肿瘤完全消失。影像学数据表明，相对于正常组织，MNPR-101-Lu在肿瘤中具有高特异性，并会被持久摄取。 ▲单次注射MNPR-101-Lu在人类胰腺癌异种移植小鼠模型中显示出持久的抗肿瘤效果（图片来源：参考资料[2]） ▲MNPR-101-Lu在肿瘤中具有高特异性，并会被持久摄取（图片来源：参考资料[2]） LTG-001：公布1期临床试验数据 Latigo Biotherapeutics公司宣布，其潜在“best-in-class”非阿片类止痛药候选药物LTG-001的1期临床试验结果良好。LTG-001是一种口服、选择性Nav1.8抑制剂，正在开发用于从根源治疗急性和慢性疼痛。在72名健康受试者中进行的1期临床试验结果表明，LTG-001的耐受性良好，吸收迅速，Tmax（达到最大浓度的时间）约为1.5小时，药代动力学特征可预测，暴露量在整个剂量范围内呈比例增加。快速缓解疼痛对于急性和慢性疼痛的管理至关重要，在本研究中，LTG-001在给药后两小时内就能达到Tmax表明该候选疗法有望快速缓解疼痛。此外，研究剂量下未显示食物影响。 APG990：1期临床试验完成首批受试者给药 Apogee Therapeutics公司宣布其用于治疗特应性皮炎（AD）和其他炎症性疾病的新型半衰期延长型OX40L靶向抗体APG990的1期临床试验已完成首批受试者给药。与IL-13或IL-4Rα相比，OX40L位于炎症通路的更上游，以其为靶点有可能通过抑制1型、2型和3型通路对炎症级联产生更广泛的影响。目前获批的生物制品只针对AD的两种作用机制（IL-13和IL-4Rα），OX40L有望成为患者的另一种治疗选择，尤其是那些无法从现有治疗中获益的患者。临床前研究结果显示，APG990有潜力实现每3到6个月用药一次的维持治疗，与第一代OX40L抗体（预计每4到12周用药一次）相比将是重大改进。 IMSB301：在澳大利亚获批启动1期临床试验 ImmuneSensor Therapeutics公司宣布，其cGAS酶抑制剂候选药物IMSB301获澳大利亚监管机构批准，可启动首次人体1期临床试验。在一些自身免疫性疾病中，cGAS通路可能异常激活，导致过度的炎症反应和组织损伤。IMSB301是一种新型、可口服的小分子药物，旨在通过抑制cGAS酶阻止病理性炎症的形成。在临床前研究中，IMSB301被证明是一种强效且具特异性的cGAS酶活性抑制剂，可以显著抑制Aicardi-Goutières综合征（AGS）模型中细胞因子的产生，减轻或逆转疾病症状并避免过早死亡。ImmuneSensor公司计划首先在cGAS驱动的I型干扰素病（包括AGS和系统性红斑狼疮）中开发IMSB301。IMSB301有潜力用于治疗其他由cGAS驱动的炎症相关的多种疾病，包括糖尿病肾病、年龄相关性黄斑变性及其他自身免疫性疾病。 MRT-6160：1期临床试验完成首批受试者给药 Monte Rosa Therapeutics公司宣布，在一项评估MRT-6160的1期临床试验中，首批受试者已经开始用药。MRT-6160是一种强效、高选择性、口服生物可利用的在研分子胶降解剂（MGD），靶向VAV1。在临床前研究中，MRT-6160能够深度降解VAV1，但对其他蛋白质没有能检测到的影响，并且可以在几种体内自身免疫模型中抑制疾病进展。 VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白，其表达仅限于血液和免疫细胞，包括T细胞和B细胞。临床前研究表明，通过MGD靶向降解VAV1蛋白可以调节T细胞和B细胞受体介导的活性。这种调节在体外和体内都很明显，表现为细胞因子分泌的显著减少。此外，靶向VAV1的MGD在自身免疫性疾病的临床前模型中显示出有前景的活性，因此有可能在多种自身免疫适应症中提供治疗益处，如炎症性肠病、类风湿关节炎、多发性硬化和皮肤病。 IMPT-514：IND申请获得FDA许可 ImmPACT Bio公司宣布，美国FDA已经批准了其CD19/CD20双特异性CAR-T细胞疗法IMPT-514的IND申请，用于治疗多发性硬化（MS）成年患者。IMPT-514采用了强效双特异性CAR和4-1BB共刺激结构域，CD19/CD20双重靶向旨在实现致病性自身免疫细胞的广泛耗竭。在临床前研究中，IMPT-514可高效地从重度免疫抑制的多种自身免疫性疾病患者体内制造出来，并显示出强效的自体B细胞清除能力和温和的细胞因子特征。根据新闻稿，IMPT-514是首个已知开发中用于治疗MS的CD19/CD20双重靶向CAR-T细胞疗法。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] ImmPACT Bio Announces FDA Clearance of IND Application for CD19/CD20 Bispecific CAR-T Cell Therapy in Multiple Sclerosis. Retrieved August 23, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/immpact-bio-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-cd19cd20-bispecific-car-t-cell-therapy-in-multiple-sclerosis-302226926.html [2] Monopar Receives Clearance to Proceed with Phase 1 Therapeutic Trial of Novel Radiopharmaceutical in Advanced Cancers. Retrieved August 23, 2024, from https://ir.monopartx.com/press-releases/detail/98/monopar-receives-clearance-to-proceed-with-phase-1 [3] Galapagos announces FDA clearance of IND application for Phase 1/2 ATALANTA-1 study of CD19 CAR-T, GLPG5101, in relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma. Retrieved August 23, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/23/2934699/0/en/Galapagos-announces-FDA-clearance-of-IND-application-for-Phase-1-2-ATALANTA-1-study-of-CD19-CAR-T-GLPG5101-in-relapsed-refractory-non-Hodgkin-lymphoma.html [4] Apogee Therapeutics Announces First Participants Dosed in Phase 1 Clinical Trial of APG990, its Novel Half-Life Extended OX40L Antibody for the Treatment of Atopic Dermatitis and Other Inflammatory Diseases. Retrieved August 23, 2024, from https://investors.apogeetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/apogee-therapeutics-announces-first-participants-dosed-phase-1-0 [5] Latigo Biotherapeutics Announces Positive Phase 1 Data for Lead Non-Opioid Pain Medicine Candidate and Appoints Neil Singla, M.D., Chief Medical Officer. Retrieved August 23, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/latigo-biotherapeutics-announces-positive-phase-1-data-for-lead-non-opioid-pain-medicine-candidate-and-appoints-neil-singla-md-chief-medical-officer-302224151.html [6] ImmuneSensor Therapeutics Receives Clearance from Australian Regulators to Initiate a First-in-Human Phase 1 Clinical Trial of cGAS inhibitor Drug Candidate, IMSB301. Retrieved August 23, 2024, from https://www.immunesensor.com/news/081924/ [7] Monte Rosa Therapeutics Announces First Participants Dosed in MRT-6160 Phase 1 Study. Retrieved August 23, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/19/2932006/0/en/Monte-Rosa-Therapeutics-Announces-First-Participants-Dosed-in-MRT-6160-Phase-1-Study.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法临床申请放射疗法免疫疗法临床1期

2024-07-24

·医药观澜

新篇章！盘点中国10多款自身免疫CAR-T管线，来自驯鹿生物、药明巨诺等公司

▎药明康德内容团队报道今日（7月24日），驯鹿生物宣布其BCMA靶向CAR-T疗法（伊基奥仑赛注射液）用于治疗多发性硬化的新药临床试验申请获美国FDA的许可。无独有偶，就在本月，邦耀生物开发的同种异体通用型CD19靶向CAR-T疗法（TyU19）用于治疗自身免疫疾病的积极研究成果发布于国际权威期刊《细胞》上。这些不断涌现的CAR-T疗法治疗自身免疫疾病治疗的进展，引发行业广泛关注，也带来新的启示：在癌症治疗之外，CAR-T细胞疗法或将进入新的篇章——自身免疫疾病。近日，国际权威期刊《自然》子刊Nature Biotechnology也发文指出，当前生物技术公司正在“装备”CAR-T细胞来破坏B细胞，目标则是多发性硬化以及一系列自身免疫性疾病。放眼全球，的确有许多生物医药公司正在开发治疗自身免疫疾病的CAR-T疗法。而在中国，公开信息显示正在开发用于治疗自身免疫疾病的CAR-T产品管线已有几十款。这些在研项目有些已经迈入注册临床阶段，有些尚处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。本文将根据公开信息盘点10多款由中国公司研发的用于治疗自身免疫疾病的一部分在研CAR-T疗法（未包含高校和研究机构主导开发的在研项目），供读者参阅。驯鹿生物：伊基奥仑赛作用机制：BCMA靶向CAR-T 适应症：MG、NMOSD等伊基奥仑赛是驯鹿生物自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，已经于2023年6月在中国获批治疗多发性骨髓瘤患者。根据驯鹿生物官网资料，该产品治疗重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）、多发性硬化已经在中国或美国获批注册临床研究（IND）。在多个自免疾病适应症中，伊基奥仑赛都已经取得初步临床成果。今年3月，驯鹿生物公布该产品治疗自身免疫性疾病的两项研究者发起的临床试验数据，初步展现了该产品治疗难治性MG以及免疫介导坏死性肌病的潜力。今年7月，研究人员还公布了伊基奥仑赛治疗中枢神经系统免疫性疾病的临床数据和单细胞多组学分析成果。瑞顺生物：RJMty19注射液作用机制：CD19-CAR-DNT细胞适应症：系统性红斑狼疮 RJMty19注射液是一款未经基因编辑的“现货通用型”CAR-DNT免疫细胞治疗产品，基于人源化CD19-CAR开发。DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。据瑞顺生物公开资料介绍，该产品已有3项适应症在中国获批IND，包括两项血液肿瘤适应症以及一项自免领域适应症，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。药明巨诺：瑞基奥仑赛注射液作用机制：CD19-CAR-DNT细胞适应症：系统性红斑狼疮瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，已被中国NMPA批准两项适应症，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。2023年4月，该产品治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的适应症获CDE临床试验默示许可。2024年5月，药明巨诺宣布在2024欧洲风湿病学大会上公布瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性系统性红斑狼疮中国成人患者中的IIT研究初步临床数据。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。邦耀生物：TyU19、BCMA-UCART 作用机制：新一代异体通用型CD19 CAR-T疗法、BCMA-UCART 适应症：弥漫性皮肤系统性硬化症、多发性硬化等 TyU19是邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品。今年7月，TyU19用于治疗自身免疫疾病的研究成果发布于国际顶级学术期刊《细胞》上。分析显示，TyU19能够在两周内使得3名难治性自身免疫疾病患者的B细胞耗竭，并逆转了两名弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者体内器官的大面积纤维化损伤。根据邦耀生物新闻稿，TyU19是在治疗自身免疫疾病研究中获得积极结果的全球首个同种异体通用型CAR-T疗法。此外，邦耀生物还在IIT研究评估BCMA-UCART对自身免疫疾病的潜力，涉及多发性硬化、重症肌无力等疾病。合源生物：纳基奥仑赛作用机制：CD19靶向CAR-T 适应症：难治性自身免疫性疾病纳基奥仑赛（CNCT19）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，也是首款中国白血病治疗领域的CAR-T细胞治疗产品，于2023年11月在中国获批上市。目前合源生物也在探索纳基奥仑赛在自身免疫疾病领域的潜力。根据ClinicalTrials官网，合源生物正在中国开展一项CNCT19治疗难治性自身免疫性疾病的1期探索性临床研究，评价CNCT19在难治性系统性红斑狼疮（狼疮性肾炎、免疫性血小板减少症）、难治性ANCN相关性血管炎和难治性皮肌炎患者中的安全性和耐受性。百暨基因：CD19靶向CAR-T产品适应症：系统性红斑狼疮根据ClinicalTrials官网，百暨基因（Bio-Gene）正在作为合作者开展一项1/2期临床研究，评估CD19 CAR-T产品治疗活动性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。有研究表明，在难治性SLE中使用靶向CD19的CAR-T疗法，可以改善患者自身免疫症状，同时可以停用免疫抑制剂和激素，维持自身免疫指标长期正常。精准生物：MC-1-50细胞制剂作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法适应症：难治性自身免疫性疾病 MC-1-50细胞制剂是精准生物利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法。根据精准生物官网资料介绍，该产品实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果，其针对血液肿瘤适应症正在开展1期临床。根据ClinicalTrials官网，精准生物还在开展一项1期临床研究，旨在评估CD19靶向CAR-T治疗多种难治性自身免疫性疾病的安全性和有效性，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎等多种疾病。复星凯特：FKC-288 作用机制：自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞适应症：自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性根据复星凯特官网资料，FKC-288是其早期研发管线中的一款产品，针对血液瘤、自身免疫性疾病正处于IIT-POC阶段。根据ClinicalTrials官网查询可知，研究人员正在开展两项探索性1期临床研究，分别评估自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞治疗产品FKC-288治疗自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性患者的安全性和有效性。普瑞金生物：PRG-1801、PRG-2311 作用机制：靶向BCMA的CAR-T产品、靶向CD19/BCMA的CAR-T产品适应症：狼疮性肾炎、IgG4相关疾病根据ClinicalTrials官网查询可知，普瑞金生物正在作为合作者开展两项1期临床研究，评估靶向BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-1801治疗难治性狼疮肾炎和IgG4相关疾病的安全性和有效性，以及评估靶向CD19/BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-2311治疗复发性或难治性狼疮肾炎、IgG4相关性疾病的安全性和有效性。博雅辑因：ATHENA CAR-T 作用机制：异体CAR-T疗法适应症：系统性红斑狼疮根据博雅辑因官网管线信息和ClinicalTrials官网信息，博雅辑因的异体CAR-T疗法ATHENA CAR-T正在针对自身免疫系统疾病（系统性红斑狼疮）处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。首歌生物：CD19靶向CAR-T疗法适应症：复发/难治自身免疫性疾病根据中国临床试验注册中心网站，首歌生物正在作为合作者开展一项探索性临床研究，该研究旨在评估CD19靶向CAR-T细胞治疗复发/难治自身免疫性疾病患者的安全性，耐受性和可行性。涉及适应症涵盖抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、ANCA相关性小血管炎、特发性炎症性肌病等。雅科生物：CD7 CAR-T、CD19/BCMA CAR-T、CD19-BAFF CAR-T细胞注射液适应症：SLE等自身免疫性疾病根据ClinicalTrials官网查询可知，雅科生物作为合作者正在开展多项CAR-T细胞注射液治疗自身免疫性疾病的1期临床研究，包括靶向CD7的CAR-T产品、CD19/BCMA靶向CAR-T产品、CD19-BAFF CAR-T产品等，涉及适应症包括POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血、血管炎等。在2023年ASH大会上，研究人员还报告了雅科生物的CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮1期临床研究安全性和初步疗效数据。数据表明，CD19/BCMA CAR-T细胞疗法耐受性良好，可以诱导严重难治性SLE的快速持久缓解。石药集团中奇制药：SYS6020 作用机制：靶向BCMA的CAR-T疗法适应症：系统性红斑狼疮、重症肌无力 SYS6020为基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，于2024年6月在中国首次获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究。彼时，石药集团在其新闻稿中提到，SYS6020具有治疗自身免疫疾病的临床开发潜力，例如系统性红斑狼疮和重症肌无力（MG）。值得注意的是，在全球领域近期也有不少CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的进展。例如：Caribou Biosciences的CD19靶向CAR-T疗法的新药临床申请于今年4月获美国FDA许可，用于狼疮性肾炎和肾外狼疮。Atara Biotherapeutics于3月宣布其CD19靶向CAR-T疗法用于狼疮性肾炎的IND申请获FDA许可。Allogene Therapeutics用于系统性红斑狼疮的CD19/CD70靶向CAR-T疗法预计2025年初进入1期临床。参考资料： [1]CAR-Ts sweep into autoimmunity. Retrieved July 10, 2024 from https://www.nature.com/articles/s41587-024-02321-0 [2]各公司官网和公开资料 [3]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

免疫疗法细胞疗法临床申请

2022-10-05

·生物制药小编

CD19 CAR-T失败患者，抗体药疗效如何？

约50%CD19-CAR-T治疗失败CD19CAR-T细胞治疗是复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R侵袭性BCL）患者治疗的主要治疗进展。在关键临床试验（JULIET, ZUMA1,TRANSCEND）和真实世界临床研究（CIMBTR、CART联盟注册、法国、西班牙和德国的多中心参加）中都观察到了有价值的应答率。尽管如此，CAR-T细胞治疗后的复发和进展仍然是一个主要问题，是未得到满足的临床需求。在JULIET试验中，近60%的患者在CAR-T细胞输注后6个月出现进展。同样，ZUMA1和TRANSCEND试验，大约50%的患者在6个月时复发。真实世界研究结果类似，CIMBTR出现60%患者在6个月时出现复发或进展。TRANSCEND 研究6个月PFS 51.4%（Lancet. 2020）挽救性治疗方案9月19日法国23家单位在Blood发表了DESCAR-T临床研究结果，在法国注册的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者为550人，CD19-CAR-T治疗后，其中238（43.3%）经历了进展/复发，中位随访时间为7.9个月。临床数据在登记时，57.0%的患者年龄调整后的国际预后指数为2-3，18.9%的患者ECOG表现状态≥2，57.1%的患者在接受CAR-T细胞治疗前接受了3线前的治疗，87.8%的患者接受了桥接治疗。在输注时，66%的患者出现疾病进展，38.9%的患者出现乳酸脱氢酶（LDH）升高。CAR-T细胞治疗失败发生的中位时间为2.7个月后（范围，0.2-21.5）。54例（22.7%）患者出现早早期失败（D 0- D30)；102例（42.9%）早期失败（D31-D90），82例（34.5%）晚期（＞D90）失败。挽救性治疗方案失败后，154例（64%）患者接受了挽救性治疗：59例（38.3%）接受来那度胺，11例（7.1%）接受CD20/CD3双特异性抗体，33例（21.4%）接受靶向治疗（具体方案见下文*），17例（11%）接受放疗，31例（20%）接受不同方案的免疫-化疗。中位无进展生存期为2.8个月，中位总生存期为5.2个月。D0-D30期间和D30后失败患者的中位OS分别为1.7个月和3.0个月（p=0.0001）。复发/进展患者对于放疗的反应最好，ORR 35.7%，其他治疗方法的ORR在8%到14.3%。*33例（21.4%）接受靶向治疗的患者用药方案包含：11例(7.1%)Nivolumab，4例(2.6%)Pembrolizumab，3例 (1.9%) Ibrutinib ，2例 (1.3%) Ibrutinib + lenalidomide + rituximab，2例 (1.3%) Ibrutinib + corticosteroids，1例 (0.6%) Ibrutinib + lenalidomide ，1例 (0.6%) Nivolumab + brentuximab vedotin ，1例 (0.6%) Pembrolizumab + lenalidomide ，1例 (0.6%) Lenalidomide + polatuzumab vedotin，1例 (0.6%) Busulfan + fludarabine + nivolumab + thiotepa，1例 (0.6%) Clinical trial LYM 1001* ，1例 (0.6%) MALT-1 inhibitor ，3例 (1.9%)Anti-CD20 monoclonal antibody ，1例 (0.6%) Other monoclonal antibody (anti-CD38, anti-CD30, anti-CD79b)。总的来说，47.9%的患者在6个月时存活，但早早期失败的患者只有18.9%存活。在多变量分析中，OS的预测因子是输注时的高水平LDH， CAR-T失败出现时间。简评：对于CD19-CAR-T治疗失败的患者，使用抗体药的挽救性治疗（包括：11例 CD20XCD3双抗，11例Nivolumab，4例Pembrolizumab，3例CD20单抗等），样本量比较小，但均无明显疗效。参考资料Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N. Engl. J. Med. 2019;380(1):45–56.Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(26):2531-2544.Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(1):31–42.Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, et al. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. The Lancet. 2020;396(10254):839–852.Roberta Di Blasi et al, Outcomes of patients with aggressive B-Cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR T-Cell Therapy: A DESCAR-T analysis, Blood . 2022 Sep 19;blood.2022016945

免疫疗法抗体细胞疗法放射疗法抗体药物偶联物

100 项与 SNUH-CD19-CAR-T(Seoul National University Hospital) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床1期	韩国	Seoul National University Hospital	2022-02-15
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	韩国	Seoul National University Hospital	2022-02-15