Seoul National University Hospital

点击上方蓝字关注我们 引言 PIK3CA 突变在激素受体阳性晚期乳腺癌中占比 35%-40%，是预后不良的关键因素。近期《新英格兰医学杂志》发表的 III 期 INAVO120 试验最终生存分析，为这类患者带来了新的治疗希望。作为生物信息学与临床结合的重要成果，该研究的机制探索与数据解读对科研和临床均具重要价值。 如果您是需要生信实验方案优化1对1指导的，想要全流程分析服务的，或者有发刊需求没思路的，我们都可以帮您，拥有专业团队，已经成功帮30+用类似思路发10分+期刊，快点个关注👉，后台联系助手，定制专属于您的生信方案吧~ 参考文献 中文标题：PIK3CA突变晚期乳腺癌患者使用伊伐利西的总生存率 研究作者与团队：Komal L. Jhaveri, Seock‑Ah Im, Cristina Saura 等 15 位研究者（来自美、韩、西、德等 28 国多中心机构，含纪念斯隆・凯特琳癌症中心、首尔国立大学医院等） 发表期刊：The New England Journal of Medicine（《新英格兰医学杂志》，简称 NEJM） 影响因子：IF:78.5/中科院一区 发表时间：2025年7月10日 文献核心观点概括： Inavolisib（高选择性 PI3Kα 抑制剂）联合 palbociclib（CDK4/6 抑制剂）与 fulvestrant（内分泌治疗），用于 PIK3CA 突变、激素受体阳性、HER2 阴性且内分泌治疗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌患者，较安慰剂联合方案显著延长总生存期（34.0 个月 vs 27.0 个月）和无进展生存期（17.2 个月 vs 7.3 个月），客观缓解率提升至 62.7%，但需关注高血糖、口腔炎等不良反应。 研究背景和价值意义 研究背景： 1.激素受体阳性乳腺癌中，PI3K、CDK4/6、雌激素受体通路异常是肿瘤进展的核心驱动因素，单一通路抑制易产生耐药。 2.传统 PI3K 抑制剂与 CDK4/6 抑制剂联合时不良反应明显，限制了临床应用；且既往 SOLAR-1 等试验未显示 PI3K 抑制剂联合方案的总生存获益。 价值意义： 1.首次证实 PI3Kα 抑制剂三联疗法在该人群中具有显著总生存优势，填补了临床空白。 2.验证了 “PI3Kα+CDK4/6 + 雌激素受体” 三通路同时阻断的治疗策略有效性，为靶向联合治疗提供新范式。 3.为生物标志物指导下的精准治疗提供高级别证据，推动晚期乳腺癌个体化治疗发展。 研究路线和方法 研究设计： 试验类型：III 期、双盲、随机对照试验（NCT04191499），由罗氏资助。 入组人群：28 个国家的 325 例患者，均为 PIK3CA 突变、激素受体阳性、HER2 阴性，且辅助内分泌治疗期间或结束后 12 个月内复发 / 进展。 分组方案：1:1 随机分配至 Inavolisib 组（161 例，Inavolisib 9mg qd+palbociclib 125mg qd+fulvestrant 500mg 肌注）或安慰剂组（164 例，安慰剂 + 相同的 palbociclib+fulvestrant 方案），28 天为一周期。 分层因素：是否存在内脏疾病、内分泌耐药类型（原发性 / 继发性）、地区（北美 / 西欧 / 亚洲 / 其他）。 研究方法： 主要终点：既往已报道的研究者评估无进展生存期；次要终点：总生存、客观缓解率、缓解持续时间等。 统计分析：采用 Cox 比例风险模型计算风险比，Kaplan-Meier 法估计生存曲线，Lan-DeMets O’Brien-Fleming 设计控制 I 类错误，预设总生存统计显著性边界 P<0.0469。 安全性评估：依据 NCI CTCAE 5.0 标准分级。 图解1：随机化与随访流程图 研究结果 生存获益显著： 总生存：中位随访 34.2 个月（Inavolisib 组）vs 32.3 个月（安慰剂组），中位总生存期分别为 34.0 个月 vs 27.0 个月（HR=0.67，95% CI 0.48-0.94，P=0.02）。 无进展生存：更新数据显示中位无进展生存期 17.2 个月 vs 7.3 个月（HR=0.42，95% CI 0.32-0.55），与初步分析一致。 生存概率：Inavolisib 组 30 个月生存率 56.5%，显著高于安慰剂组的 46.3%。 图解2：生存分析表 图解3：无进展生存曲线 疗效指标优异： 客观缓解率：Inavolisib 组 62.7%（95% CI 54.8-70.2），安慰剂组仅 28.0%（95% CI 21.3-35.6），P<0.001。 缓解持续时间：Inavolisib 组 19.2 个月，安慰剂组 11.1 个月。 图解4：缓解持续时间曲线 后续治疗：Inavolisib 组二线化疗使用率（55%）低于安慰剂组（72%），三线及以上抗体药物偶联物使用率（17%）也低于安慰剂组（36%）。 安全性可控： 常见不良反应：Inavolisib 组高血糖（63.4%）、口腔炎 / 黏膜炎症（55.3%）、腹泻（52.2%）、眼部毒性（29.2%）发生率高于安慰剂组；两组中性粒细胞减少发生率均超 90%。 严重不良反应：Inavolisib 组 27.3%，安慰剂组 13.5%，主要与新冠感染和肺炎相关（可能与治疗持续时间有关）。 治疗中断：Inavolisib 组因不良反应中断率 6.8%，安慰剂组 0.6%；无新增治疗相关致死事件。 表1：主要不良反应表 研究不足与局限性 亚组分析样本量较小，部分亚组（如≥65 岁患者）未显示获益，结果需谨慎解读。 未纳入既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者，该人群中三联疗法的疗效尚不明确。 未评估 palbociclib 以外的其他 CDK4/6 抑制剂与 Inavolisib 的联合效果。 不良反应管理仍需优化，高血糖等毒性虽多为 1-2 级，但仍可能影响患者治疗依从性。 缺乏长期生存数据和真实世界验证，疗效持久性有待进一步观察。 未来研究改进建议 扩大样本量开展亚组专项研究，聚焦老年患者、多器官转移等特殊人群的疗效与安全性。 设计头对头试验，比较 Inavolisib 与其他 PI3K 抑制剂（如 alpelisib）联合 CDK4/6 抑制剂的优劣。 探索不良反应预测生物标志物，通过精准筛选降低高血糖等毒性风险。 开展真实世界研究，验证临床试验结果的外推性，评估长期疗效和安全性。 结合多组学技术（基因组学、转录组学），解析三联疗法耐药机制，开发逆转耐药的联合策略。 启示 靶向联合治疗需聚焦核心通路协同作用：同时阻断 PI3K、CDK4/6、雌激素受体三通路，可有效克服单一通路抑制的耐药问题，为其他实体瘤的靶向治疗提供借鉴。 生物标志物指导的精准筛选是关键：PI3KCA 突变作为明确的疗效预测标志物，再次证实 “精准检测 + 靶向治疗” 模式在晚期乳腺癌中的重要价值。 药物设计的选择性决定治疗窗口：Inavolisib 对 PI3Kα 的高选择性及突变体降解特性，降低了脱靶毒性，使其与 CDK4/6 抑制剂联合成为可能，为药物研发提供新思路。 临床终点的全面评估很重要：除无进展生存期外，总生存获益和患者报告结局应作为靶向治疗方案审批的核心依据。 未来方向指引 1.拓展适应症：探索 Inavolisib 三联疗法在早期 PI3KCA 突变乳腺癌中的新辅助 / 辅助治疗价值，评估其能否降低复发风险。 2.联合新靶点：结合 PARP 抑制剂、免疫检查点抑制剂等，进一步提升疗效，尤其针对多线治疗后进展的患者。 3.开发耐药模型：通过类器官、PDX 模型等技术，构建三联疗法耐药模型，筛选耐药靶点和逆转药物。 4.优化给药方案：探索剂量调整、给药时序等对疗效和安全性的影响，提高治疗依从性。 5.多中心数据整合：建立全球多中心 PI3KCA 突变乳腺癌数据库，开展大数据分析，优化治疗决策。 新手如何复刻 明确研究问题：聚焦特定突变（如 PI3KCA）或通路，结合临床未满足需求，确定靶向联合治疗的研究方向。 试验设计：参考 INAVO120 的 III 期随机对照设计，明确入排标准、分层因素，合理设置对照组（安慰剂或标准治疗）。 生物标志物检测：采用 NGS 技术进行精准筛选，确保入组患者的突变状态明确，保证试验的针对性。 终点选择：根据研究阶段选择合适终点，早期试验可关注无进展生存期和客观缓解率，确证性试验需纳入总生存。 统计分析：采用成熟的统计方法（Cox 模型、Kaplan-Meier 法），提前设定统计显著性边界，控制 I 类错误。 安全性监测：建立完善的不良反应监测体系，依据 CTCAE 标准进行分级和管理，及时调整给药方案。 文章小结 Inavolisib 三联疗法为 PI3KCA 突变晚期乳腺癌患者带来了总生存突破，其机制创新与临床数据对科研和临床均具重要指导意义。你是否在研究中关注过 PI3K 通路抑制剂的联合应用？对于该疗法的不良反应管理或耐药机制探索，你有哪些见解？欢迎在评论区分享你的研究经验或疑问，一起探讨精准靶向治疗的未来！ 如果您是需要生信实验方案优化1对1指导的，想要全流程分析服务的，或者有发刊需求没思路的，我们都可以帮您，拥有专业团队，已经成功帮30+用类似思路发10分+期刊，快点个关注👉，后台联系助手，定制专属于您的生信方案吧~ 「往期推荐」 IF：10.2！26年新刊！老药新用再爆神作！6-HH 靶向巨噬细胞串扰，破解糖尿病创面炎症困局 50% 男性会中招的脱发，IF11.3 综述拆解其遗传 + 激素 + 微生物组的致病网络 深挖 IF：15.8 顶刊！甲状腺激素信号轴如何调控肝脏代谢？生信人必看的跨界研究 - -THE END- -

Scarless robotic thyroid surgery is now available in Georgia as American Endocrine expands access to advanced minimally invasive thyroid care. For many patients, avoiding a visible neck scar is an important quality-of-life consideration.” — Dr. Suh, Founder and Endocrine Surgeon ATLANTA, GA, UNITED STATES, January 29, 2026 / EINPresswire.com / -- American Endocrine, a specialized endocrine surgery practice founded in 2025 by Dr. Suh, announced the introduction of scarless robotic thyroid surgery , expanding access to advanced surgical options for select thyroid patients in Georgia. This is believed to be the first time scarless robotic thyroid surgery has been offered in Georgia. Robotic thyroid surgery allows the procedure to be performed without a visible neck incision. Traditionally, most thyroid surgery is done with an open approach with an incision on the neck. Using robotic-assisted technology and remote access points, however, American Endocrine avoids the neck incision. “Founding American Endocrine was about not only providing the latest minimally invasive options but also focusing on what patients really want. For many patients, avoiding a visible neck scar is an important quality-of-life consideration,” said Dr. Suh, founder and endocrine surgeon. “Scarless robotic surgery is one more minimally invasive option we can offer, and it reflects our commitment to adopting innovation where it meaningfully supports patient care.” While surgically avoiding neck scarring may seem like common sense, access remains limited throughout the United States. In some cases, patients travel from outside the region to see Dr. Suh. This is because the robotic training required is only available through highly specialized fellowships such as the Seoul National University Hospital and Yonsei University Severance Hospital in South Korea. American Endocrine is investing in other non-surgical innovations as well. Some patients with thyroid nodules can be treated with a radiofrequency ablation or “RFA”. An RFA is an outpatient procedure that effectively shrinks the nodule and can provide symptom relief. This expands minimally invasive treatment options for patients with thyroid nodules by allowing some to avoid surgery altogether. “We only recently started offering the RFA for thyroid nodules , and it has already seen successful patient outcomes,” said Dr. Suh. When asked about what the future looks like for American Endocrine, Dr. Suh shared a glimpse of his vision. “We are pursuing further innovations currently unavailable in Georgia. Single-site robotics for thyroid and adrenal surgery have significant benefits to patients and we are taking steps to add those services.” Josiah Golles American Endocrine contact@americanendocrine.com Visit us on social media: LinkedIn Instagram Facebook Legal Disclaimer: EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.

“千金难买好邻居”，中韩关系的回暖正在印证。随着“大韩第一耐饿王”在明欧巴访华推动交流升温，临床试验与医药研发这一重要领域，正悄然成为中韩合作的新亮点。 全球药物研发竞争白热化的背景下，韩国凭借平均仅112天快速启动效率，吸引越来越多国际药企的目光。从肿瘤治疗到基因疗法，从传统化学药到尖端数字疗法，生态系统的优势日益凸显。 越来越多国际药企 将韩国作为亚太临研重要枢纽 选择韩国原因是什么？ 优势体现在哪些方面？ 重点要关注哪些问题？   Why 韩国？ 01 全球临研 重要枢纽 韩国在全球临床试验版图中的存在感，远比很多人想象得更强。韩国不仅是在亚洲，甚至在全球范围都是临床研究的重要枢纽。 ✔ 韩国临床试验大约占全球3.46%，排名全球第六，首尔更是连续多年被评为全球临床试验最活跃的城市之一。 ✔ 最新统计数据，韩国临床试验市场规模已超23 亿美元并持续高速增长。 02 战略支持 税收激励 韩国政府长期将生物医药产业列为战略重点，通过政策扶持、财政激励和国际合作推动研发实力提升。审批流程相对高效、制度稳定、沟通机制成熟，让企业在项目推进过程更具确定性。 此外，政府通过《外国投资促进法》等法律法规提供系列激励措施，旨在吸引外国直接投资（FDI）。针对FDI企业，韩国政府和地方政府提供企业税、所得税、地方税和关税的税收减免。 03 先进疗法 产业布局 韩国对于先进疗法（如再生医疗、基因细胞治疗）也在加快立法与监管框架建设，更多前沿创新能在规范环境下进行临床验证而不只停留理论层面。   What 韩国？ 01 高效透明的监管体系 韩国临床试验监管由韩国食品医药品安全处MFDS主导，与全球药监标准高度一致。在韩国开展的临床数据通常也被FDA、EMA等国际监管机构认可，有利于加速全球注册策略。 ✔ MFDS+IRB可并行审评临床试验申请，多数临床试验审批时间仅为4–8周，远快于许多国家。 ✔ 韩国作为ICH正式成员，数据按ICH-GCP国际标准监控，符合全球监管机构接受标准。 02 系统成熟的科研基础 韩国拥有200+经过认证的临床试验中心和医疗机构，许多医院如三星首尔医院、首尔国立大学医院具备独立的临床研究机构和丰富的患者资源。 此外，全国97%人口被纳入统一医保体系，电子健康记录EMR高度普及，有助于： ✔ 快速筛查与招募患者✔ 精准获取试验所需的长期随访数据 ✔ 提升研究质量与效率 03 成本与效率兼具的试验环境 韩国人口密集、民众健康意识高，受试者招募效率又是显著，是开展肿瘤、代谢及神经系统研究的理想土壤。 ✔ 韩国临床试验成本比美国低约30%–40%，对比日本也更具成本优势。 ✔ 经验丰富的研究者和受过GCP培训的专业团队，在多领域拥有高招募率和高试验合规性。   How 韩国？ 韩国对伦理审查的重视程度很高，许多IRB已通过国际认证，审查标准与国际接轨，尤其关注受试者保护、知情同意和数据安全等核心问题。在试验执行过程中，严格遵循K-GCP与ICH-GCP要求，对数据管理、现场监查、药物管理和质量控制都有明确规范。监管检查透明度高，流程相对标准化，企业在合规方面的“不可预期风险”较少。 杉互已服务超过1200项临床研究，覆盖全球1000余个城市，2000余家研究中心，超过200万受试者，支持多项国际大三期研究。坚持高质量、专业化临床服务理念，率先通过FDA、EMA、PMDA等全球核查，助力创新药企冲锋全球临研前线。 在研发节奏越来越快的今天 “效率”本身就是核心竞争力 下期杉互君将带大家“出海”何方  保持关注 敬请期待 --END--