A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of Orally Administered IMG-004 to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Dose(s) and an Open-Label Study of Single Oral Dose of IMG-004 to Evaluate the Food Effect in Healthy Participants

开始日期2022-08-08

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Inmagene Biopharmaceuticals Ltd.

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2011-09-01·Bulletin of experimental biology and medicine4区 · 医学

Detection of New Epitopes of Antibodies to Filaggrin in Filaggrin Protein Molecule

4区 · 医学

Article

作者: Nekrasov, A. N. ; Kozlova, V. I. ; Alikhanov, B. A. ; Sandin, M. Yu. ; Kobylyansky, A. G. ; Demkin, V. V.

Immunogenic characteristics of filaggrin protein molecule as an antigen for antibodies to filaggrin, markers of early rheumatoid arthritis, were studied. Two new peptide motives, possible epitopes for antibodies to filaggrin, were shown in the filaggrin molecule by predictive analysis using programmed algorithms. Only IMG-3 and its cyclic form IMG-4 exhibited antigenic reactivity with sera from rheumatoid arthritis patients, differing significantly from the reactivity with donor sera. The immunogenic characteristics of IMG-3 differed from the characteristics of a previously described epitope.

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2025-11-27

·谈市说市

BTK抑制剂江湖混战

BTK 抑制剂江湖混战：共价与非共价的较量，千亿市场谁主沉浮？在血液瘤与自身免疫病的治疗江湖中，BTK 抑制剂绝对是 “顶流选手”。从首款药物创下百亿销售额峰值，到如今六强争霸、自免赛道突围，这款靶向药的进化史，藏着精准医疗的创新密码。今天就带大家全面读懂：BTK 到底是什么？共价与非共价抑制剂有何区别？热门产品谁更能打？联合用药又有哪些新玩法？一、先搞懂：BTK 是个什么 “开关”？ BTK，全称布鲁顿酪氨酸激酶，是 B 细胞信号通路里的 “核心开关”。从 B 细胞发育、活化到增殖，每一步都离不开它的调控。一旦这个开关 “异常失灵”，B 细胞就会不受控制地疯狂增殖，进而引发两类疾病： • 血液系统肿瘤：如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等，约 80% 的 B 细胞淋巴瘤都与 BTK 异常激活相关； • 自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、多发性硬化（MS）等，BTK 过度激活会导致免疫细胞 “敌我不分”，攻击自身组织。正因如此，BTK 成为靶向治疗的 “黄金靶点”—— 抑制它，就能精准 “切断” 疾病进展的链条。二、核心战场：共价与非共价抑制剂的终极对决 BTK 抑制剂的竞争，本质是 “结合方式” 的较量。根据与 BTK 蛋白的结合特性，可分为两大阵营，二者在疗效、耐药性和适用场景上差异显著。1. 共价不可逆抑制剂：初代霸主，仍占半壁江山作用原理：通过与 BTK 蛋白活性位点的 C481 半胱氨酸残基形成 “共价键”，像 “焊死开关” 一样彻底抑制其功能，作用持久但不可逆。核心短板：长期用药后，C481 可能突变为丝氨酸（C481S），导致药物无法结合，产生耐药 —— 这也是初代药物的 “致命伤”。2. 非共价可逆抑制剂：三代新星，专攻耐药难题作用原理：不依赖 C481 位点，通过氢键等非共价作用与 BTK 结合，像 “临时卡住开关”，结合可逆但能绕开耐药突变。核心优势：专门针对共价抑制剂耐药的患者，同时对 BTK 选择性更高，脱靶毒性更小。三、产品图谱：上市 / 在研药物业绩与进度大比拼目前全球已有 6 款 BTK 抑制剂获批，20 余款进入临床，形成 “血液瘤守擂、自免突围” 的竞争格局。以下是核心产品的关键数据：（一）共价不可逆抑制剂：老玩家的坚守与突破药物名称企业上市状态核心适应症 2023 年销售额 2024 年销售额 / 数据伊布替尼艾伯维 / 强生全球首个上市血液瘤（CLL/SLL、MCL）、自免（RA） 86.4 亿美元 78.2 亿美元（同比下滑 9.5%）泽布替尼百济神州国产首个出海血液瘤（CLL/SLL、MCL、WM） 13 亿美元 20.1 亿美元（同比增长 54.6%）阿可替尼阿斯利康高选择性代表血液瘤（CLL/SLL、MCL） 39.4 亿美元 52.6 亿美元（同比增长 33.5%）奥布替尼诺诚健华国产高选择性血液瘤（CLL/SLL、MCL、MZL） 4.8 亿元 8.2 亿元（2024 年前三季度，同比 + 45%）利扎布替尼赛诺菲 2025 年申报上市自免（ITP）、血液瘤（WM）未上市研发阶段（FDA PDUFA 日期 2025.8.29）在研明星选手： • 诺华 Remibrutinib：治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的 III 期数据阳性，有望成为十年来首个 CSU 新型药物，2025 年提交上市申请； • 罗氏 Fenebrutinib：针对多发性硬化（MS）的 II 期研究显示，96% 患者 1 年无复发，目前处于 III 期阶段。（二）非共价可逆抑制剂：新势力的弯道超车药物名称企业上市状态核心适应症 2023 年销售额 2024 年销售额 / 数据匹妥布替尼礼来 / 信达生物全球首个上市血液瘤（R/R MCL、R/R CLL/SLL） 7500 万美元 2.84 亿美元（全年预计）在研动态： • 渤健 BIIB091：针对多发性硬化（MS）的 II 期数据显示能减少病灶数量，目前推进 III 期临床； • 和黄医药 IMG-004：国产非共价抑制剂，治疗类风湿关节炎的 II 期研究正在进行中。四、联合用药：1+1>2 的治疗革命单一用药易耐药、疗效有限，联合治疗已成为 BTK 抑制剂的 “破局关键”。目前临床验证的高效组合主要集中在三大方向：1. 血液瘤：深度缓解的 “黄金搭档” • BTK 抑制剂 + 抗 CD20 单抗：泽布替尼联合奥妥珠单抗一线治疗 CLL/SLL，完全缓解率（CR）达 57%，较单药提升 30%；伊布替尼联合利妥昔单抗用于 MCL，无进展生存期（PFS）延长至 3 年以上。 • BTK 抑制剂 + BCL-2 抑制剂：奥布替尼联合 BCL-2 抑制剂 ICP-248 一线治疗 CLL/SLL，客观缓解率（ORR）达 97%；伊布替尼联合维奈克拉用于耐药 CLL，MRD（微小残留病）转阴率超 60%。 • BTK 抑制剂 + 免疫调节剂：泽布替尼联合来那度胺治疗 R/R MCL，ORR 达 83%，但需警惕骨髓抑制风险。 2. 自身免疫病：减少激素依赖的新方案 • BTK 抑制剂 + 生物制剂：利扎布替尼联合度普利尤单抗治疗慢性自发性荨麻疹，应答率较单药提升 25%； • BTK 抑制剂 + 免疫抑制剂：奥布替尼联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，II 期数据显示 ACR20 应答率达 78%，且无严重感染风险。 3. 耐药后挽救：跨阵营联合显威力对于共价抑制剂耐药（C481S 突变）的患者，匹妥布替尼联合维奈克拉或奥妥珠单抗，ORR 仍可达 65%，远超单药治疗效果。五、未来展望：千亿市场的突围方向 BTK 抑制剂市场已从 “野蛮生长” 进入 “精耕细作” 时代： • 耐药市场：非共价抑制剂将持续抢占 C481S 突变人群，礼来预计匹妥布替尼 2030 年在慢淋市场销售额达 30 亿美元； • 自免赛道：赛诺菲利扎布替尼、诺华 Remibrutinib 等聚焦 ITP、MS 等大病种，有望复制 “度普利尤单抗” 的百亿神话； • 国产崛起：泽布替尼、奥布替尼在自免领域加速布局，2025 年有望实现 “血液瘤 + 自免” 双轮驱动。从首个药物上市到如今的六强争霸，BTK 抑制剂用十年时间改写了 B 细胞疾病的治疗格局。未来，随着非共价药物的成熟和联合方案的优化，“精准抑制、长效缓解” 的治疗目标将离患者越来越近。

2025-09-04

·Biotech前瞻

接棒自免药王度普利尤单抗，赛诺菲OX40L单抗三期成功

2025 【OX40单抗】【OX40单抗】 2025年3月8日，安进与协和麒麟共同宣布，其OX40单抗Rocatinlimab在治疗特应性皮炎的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）中均达到主要终点。该药物成为全球首个完成III期临床的OX40单抗，并在三项研究中均展现积极数据，有望率先获批上市。2025年4月15日，赛诺菲公布其OX40L单抗Amlitelimab治疗哮喘的II期研究（TIDE-Asthma）未达主要终点（年化恶化率未降低），但披露关键亚组数据后调整策略。近日，amlitelimab，在特应性皮炎的3期临床试验 COAST 1 （NCT06130566）中取得积极成果，每四周 (Q4W) 或每 12 周 (Q12W) 给药一次，均达到了所有主要终点和关键次要终点，这也是继安进OX40抗体Rocatinlimab后第二款相关疗法取得三期临床成功。而就在同一赛道，中国药企创响生物凭借自主开发的IMG-007（OX40单抗）在II期试验中刷新疗效纪录，并通过反向收购美股企业Ikena Oncology实现资本跃升。这场“中外双雄”对垒度普利尤单抗的战役，正在重塑全球自免药市场格局。 2025 阅读指南 1、赛诺菲丨度普利尤单抗 2、OX40单抗丨国内外快讯 3、OX40靶点及单抗整理 VIEW 看点【赛诺菲丨度普利尤单抗】 2025年上半年（H1），大卖73.12亿欧元（约80.15亿美元，+20.7%）。度普利尤单抗2024年销售额141.79亿美元，垄断特应性皮炎（AD）市场超60%份额，凭借IL-4Rα靶点“一药治多病”（获批7项适应症：特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、酸性食管炎（EoE）和慢性阻塞性肺疾病（COPD））成为当之无愧的自免药王。 “药王”的隐忧：耐药性与依从性痛点：30%患者对度普利尤单抗失效，且需每2周注射一次，长期用药负担沉重。竞争者围剿： IL-13抑制剂（如Lebrikizumab）、JAK抑制剂（如Upadacitinib）及OX40抑制剂迅速崛起，试图分食市场。本文聚焦OX40单抗的最新国内外进展。 OX40单抗丨国内外快讯赛诺菲丨amlitelimab 近日，amlitelimab，在特应性皮炎的3期临床试验 COAST 1 （NCT06130566）中取得积极成果，每四周 (Q4W) 或每 12 周 (Q12W) 给药一次，均达到了所有主要终点和关键次要终点，这也是继安进OX40抗体Rocatinlimab后第二款相关疗法取得三期临床成功 OX40赛道升温：安进Rocatinlimab（II期）、信达IBI356（I期）加速布局，国内创响生物IMG-007（长效设计）紧随其后。安进/协和麒麟丨Rocatinlimab 2025年3月8日，安进与协和麒麟共同宣布，其OX40单抗Rocatinlimab在治疗特应性皮炎的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）中均达到主要终点。 Rocatinlimab为一款OX40抗体，最初由协和发酵麒麟研发，2021年，安进引进日本外全球市场的权益，支付对价为4亿美元预付款，8.5亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。和黄/创响生物OX40单抗II期结果 2024年1月9日，创响生物公布了IMG-007在治疗中度至重度特应性皮炎（AD）患者中的二期临床试验（2a期）积极结果，同时还披露了IMG-007皮下注射（SC）制剂的一项I期临床试验结果。在4周的IMG-007治疗后，16周时的湿疹面积和严重度指数（EASI）平均减少77%，并且54%的患者达到了EASI-75。治疗的耐久性也表现在对炎症标志物的持久抑制上，持续时间可达24周。 IMG-007的皮下注射制剂展示了约35天的延长半衰期，表明其具备了潜在的长期给药优势。此外，IMG-007在临床研究中整体耐受性良好，没有报告发热或寒战等不良事件，进一步增强了其临床应用的可行性。创响生物的创始人兼首席执行官王健表示：“IMG-007是唯一一种能够在不耗竭T细胞的情况下，特异性阻断OX40/OX40L信号通路的临床阶段单抗。结合其延长的半衰期和持续的疗效，我们计划探索更长的给药间隔，比如每24周一次，用于AD等疾病的维持治疗。” IMG-007是创响生物的重要核心管线之一，目前正处于二期临床开发阶段。创响生物还计划在2025年第一季度启动IMG-007 SC制剂的二期b期剂量探索试验，进一步评估其在中度至重度特应性皮炎患者中的疗效。依托该产品的极大利好，2024年12月23日，创响生物宣布与Ikena Oncology达成合并协议，合并和融资完成后，创响生物将成为第一大股东，Ikena的原有股东则拥有约34.8%的股份。公司将以“ImageneBio”为新名，预计将于2025年中完成合并，并在纳斯达克以“IMA”为股票代码进行交易。值得一提的是，IMG-007来自于和黄医药，2024年2月，和黄医药发布公告称，创响生物根据2021年1月与其达成的战略合作条款，已行使由和黄医药发现的2款候选药物IMG-007（OX40单克隆抗体）和IMG-004（BTK抑制剂）授权许可相关的选择权，每款候选药物，和黄医药将获最高9250万美元开发里程碑付款和最高1.35亿美元的潜在商业销售里程碑付款，以及商业化后分成，交易总金额高达4.55亿美元。 OX40靶点及单抗整理本章节就全球OX40靶点竞争态势进行梳理。来源：Nature Reviews Clinical Oncology OX40与OX40L的结合可增强效应T细胞、NK、NK-T细胞活性，解除Treg的免疫抑制作用，既可增强特异性免疫反应，也可增强固有免疫反应，从而增强抗肿瘤免疫。 OX40单抗临床研究汇总目前，OX40激动剂已经被用于肿瘤的免疫治疗。全球有多种Anti-OX40抗体药物正在用于针对肿瘤及免疫系统疾病的临床试验，最快的已经进入临床2期。不乏有辉瑞，施贵宝，基因泰克，葛兰素史克等国际巨头，恒瑞，信达，百济神州等国内药企也有布局。 2023年12 月 25 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，信达生物 OX40L 单抗 IBI356 启动临床，用于特应性皮炎（登记号：CTR20234129）。来自：CDE 官网 2023年10 月 8 日，据 CDE 官网显示，安进 OX40 单抗 Rocatinlimab（AMG 451）国内启动新 III 期临床 ROCKET-ASCEND 试验（登记号：CTR20233073），这是一项旨在评估 Rocatinlimab 用于中度至重度特应性皮炎（AD）成人和青少年受试者的长期安全性、耐受性和有效性的多中心、双盲维持研究。目前，全球范围内尚未有OX40抗体获批上市,在肿瘤治疗领域的研究进展更为缓慢。相比阻断型抗体，激动型抗体的早期开发更为困难，临床安全性评估更为复杂，因此激动型抗体的成功相比要艰难得多！ ✦ • ✦ 【会员福利】 Biotech前瞻公众号已然制备了肿瘤基础类、研究进展类、研究设计小课堂及行业研究类幻灯。此外，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。都为可编辑无水印资料。不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。【新版会员福利】按瘤种选择基础/进展幻灯，尽享研究设计/行研幻灯

临床3期临床2期并购上市批准临床成功

2025-08-02

·Biotech前瞻

自免药王度普利尤单抗还能称王多久？OX40单抗来势汹汹

2025 【OX40单抗】【OX40单抗】2025年3月8日，安进与协和麒麟共同宣布，其OX40单抗Rocatinlimab在治疗特应性皮炎的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）中均达到主要终点。该药物成为全球首个完成III期临床的OX40单抗，并在三项研究中均展现积极数据，有望率先获批上市。2025年4月15日，赛诺菲公布其OX40L单抗Amlitelimab治疗哮喘的II期研究（TIDE-Asthma）未达主要终点（年化恶化率未降低），但披露关键亚组数据后调整策略。而就在同一赛道，中国药企创响生物凭借自主开发的IMG-007（OX40单抗）在II期试验中刷新疗效纪录，并通过反向收购美股企业Ikena Oncology实现资本跃升。这场“中外双雄”对垒度普利尤单抗的战役，正在重塑全球自免药市场格局。2025 阅读指南 1、赛诺菲丨度普利尤单抗2、OX40单抗丨国内外快讯3、OX40靶点及单抗整理VIEW看点【赛诺菲丨度普利尤单抗】近期，各大药企陆续公布2025年一季度财报，本文走进赛诺菲旗下重磅产品度普利尤单抗（Dupixent），2025年上半年（H1），大卖73.12亿欧元（约80.15亿美元，+20.7%）。度普利尤单抗2024年销售额141.79亿美元，垄断特应性皮炎（AD）市场超60%份额，凭借IL-4Rα靶点“一药治多病”（获批7项适应症：特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、酸性食管炎（EoE）和慢性阻塞性肺疾病（COPD））成为当之无愧的自免药王。“药王”的隐忧：耐药性与依从性痛点：30%患者对度普利尤单抗失效，且需每2周注射一次，长期用药负担沉重。竞争者围剿：IL-13抑制剂（如Lebrikizumab）、JAK抑制剂（如Upadacitinib）及OX40抑制剂迅速崛起，试图分食市场。本文聚焦OX40单抗的最新国内外进展。OX40单抗丨国内外快讯赛诺菲丨amlitelimab2025年4月15日，赛诺菲公布其抗OX40配体单抗amlitelimab治疗中重度哮喘的二期研究（TIDE-Asthma，NCT05421598）未达主要终点：最高剂量组在第48周的年化严重哮喘急性发作率（AAER）未达到预设目标。但中剂量组显示“具有统计学意义的显著减少”，高剂量组在60周时恶化率呈数值趋势性下降。赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian表示：“Amlitelimab在异质性患者中的表现提示其可能成为该未满足需求领域的突破性疗法。我们期待三期数据验证其差异化潜力。”OX40赛道升温：安进Rocatinlimab（II期）、信达IBI356（I期）加速布局，国内创响生物IMG-007（长效设计）紧随其后。安进/协和麒麟丨Rocatinlimab2025年3月8日，安进与协和麒麟共同宣布，其OX40单抗Rocatinlimab在治疗特应性皮炎的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）中均达到主要终点。Rocatinlimab为一款OX40抗体，最初由协和发酵麒麟研发，2021年，安进引进日本外全球市场的权益，支付对价为4亿美元预付款，8.5亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。和黄/创响生物OX40单抗II期结果2024年1月9日，创响生物公布了IMG-007在治疗中度至重度特应性皮炎（AD）患者中的二期临床试验（2a期）积极结果，同时还披露了IMG-007皮下注射（SC）制剂的一项I期临床试验结果。在4周的IMG-007治疗后，16周时的湿疹面积和严重度指数（EASI）平均减少77%，并且54%的患者达到了EASI-75。治疗的耐久性也表现在对炎症标志物的持久抑制上，持续时间可达24周。IMG-007的皮下注射制剂展示了约35天的延长半衰期，表明其具备了潜在的长期给药优势。此外，IMG-007在临床研究中整体耐受性良好，没有报告发热或寒战等不良事件，进一步增强了其临床应用的可行性。创响生物的创始人兼首席执行官王健表示：“IMG-007是唯一一种能够在不耗竭T细胞的情况下，特异性阻断OX40/OX40L信号通路的临床阶段单抗。结合其延长的半衰期和持续的疗效，我们计划探索更长的给药间隔，比如每24周一次，用于AD等疾病的维持治疗。”IMG-007是创响生物的重要核心管线之一，目前正处于二期临床开发阶段。创响生物还计划在2025年第一季度启动IMG-007 SC制剂的二期b期剂量探索试验，进一步评估其在中度至重度特应性皮炎患者中的疗效。依托该产品的极大利好，2024年12月23日，创响生物宣布与Ikena Oncology达成合并协议，合并和融资完成后，创响生物将成为第一大股东，Ikena的原有股东则拥有约34.8%的股份。公司将以“ImageneBio”为新名，预计将于2025年中完成合并，并在纳斯达克以“IMA”为股票代码进行交易。值得一提的是，IMG-007来自于和黄医药，2024年2月，和黄医药发布公告称，创响生物根据2021年1月与其达成的战略合作条款，已行使由和黄医药发现的2款候选药物IMG-007（OX40单克隆抗体）和IMG-004（BTK抑制剂）授权许可相关的选择权，每款候选药物，和黄医药将获最高9250万美元开发里程碑付款和最高1.35亿美元的潜在商业销售里程碑付款，以及商业化后分成，交易总金额高达4.55亿美元。OX40靶点及单抗整理本章节就全球OX40靶点竞争态势进行梳理。来源：Nature Reviews Clinical OncologyOX40与OX40L的结合可增强效应T细胞、NK、NK-T细胞活性，解除Treg的免疫抑制作用，既可增强特异性免疫反应，也可增强固有免疫反应，从而增强抗肿瘤免疫。OX40单抗临床研究汇总目前，OX40激动剂已经被用于肿瘤的免疫治疗。全球有多种Anti-OX40抗体药物正在用于针对肿瘤及免疫系统疾病的临床试验，最快的已经进入临床2期。不乏有辉瑞，施贵宝，基因泰克，葛兰素史克等国际巨头，恒瑞，信达，百济神州等国内药企也有布局。2023年12 月 25 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，信达生物 OX40L 单抗 IBI356 启动临床，用于特应性皮炎（登记号：CTR20234129）。来自：CDE 官网2023年10 月 8 日，据 CDE 官网显示，安进 OX40 单抗 Rocatinlimab（AMG 451）国内启动新 III 期临床 ROCKET-ASCEND 试验（登记号：CTR20233073），这是一项旨在评估 Rocatinlimab 用于中度至重度特应性皮炎（AD）成人和青少年受试者的长期安全性、耐受性和有效性的多中心、双盲维持研究。目前，全球范围内尚未有OX40抗体获批上市,在肿瘤治疗领域的研究进展更为缓慢。相比阻断型抗体，激动型抗体的早期开发更为困难，临床安全性评估更为复杂，因此激动型抗体的成功相比要艰难得多！✦ • ✦【会员福利】Biotech前瞻公众号已然制备了肿瘤基础类、研究进展类、研究设计小课堂及行业研究类幻灯。此外，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。都为可编辑无水印资料。不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！早购买，早获益，意愿者请联系如下。【新版会员福利】按瘤种选择基础/进展幻灯，尽享研究设计/行研幻灯

临床2期财报突破性疗法临床3期上市批准

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性荨麻疹	临床1期	-	脉金生物医药科技（上海）有限公司	-
类风湿关节炎	临床1期	-	脉金生物医药科技（上海）有限公司	-
免疫系统疾病	临床申请批准	美国	脉金生物医药科技（上海）有限公司	2022-05-15
多发性硬化症	临床前	中国	脉金生物医药科技（上海）有限公司	-

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NCT05349097 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	-	24	IMG-004	觸憲積膚艱鬱觸夢範構(蓋淵齋鬱繭齋夢鏇憲鏇) = he study showed that doses of up to 300 mg IMG-004 QD were well tolerated. No severe or serious adverse events (SAEs) were reported. All adverse events (AEs) were judged as unrelated to the study treatment except for one mild AE of constipation. 製獵築夢餘壓構網窪顧 (餘願積襯鑰襯襯築糧選 ) 更多	积极	2024-06-27