LUCAR-G39D

撰文：秋秋子 近日，专注于开发创新型CAR-T细胞疗法的科济药业、传奇生物以及致力于通过高精度细胞疗法改变患者生命的Orca Bio在第六十七届美国血液学会（ASH）年会上公布其同种异体CAR-T细胞疗法相关临床数据。本期“细胞知聊”将为您带来相关内容。 科济药业 科济药业（CARsgen）公布其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的同种异体CAR-T细胞候选产品CT0596，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的临床数据，在第六十七届美国血液学会（ASH）年会以壁报形式发布。 图片来源[8]  CT0596是基于CARsgen专有THANK-u Plus™平台开发的同种异体BCMA靶向CAR-T疗法，目前由研究者发起，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或浆细胞白血病（PCL）的临床试验。CT0596已显示出初步良好的耐受性和鼓舞的疗效信号，并计划进一步用于其他浆细胞恶性肿瘤及由自身反应性浆细胞介导的自身免疫疾病的治疗。公司预计于2025年下半年提交临床试验申请（IND）。 THANK-u Plus™ 是CARsgen在其原有THANK-uCAR®通用型CAR-T技术基础上升级的第二代同种异体CAR-T平台，专门用于克服NKG2A表达水平对疗效的潜在影响THANK-u Plus™通过“双敲除 + 抗-NKG2A CAR”三重设计，提高了同种异体CAR-T的植入率、扩增能力与安全性，为门诊即用细胞治疗提供了新的技术路径。 图片来源[9] 该项临床试验（NCT06718270）在剂量递增阶段共入组8例R/R MM患者并接受CT0596输注。既往治疗线数中位数为4.5线（范围3–9线）。入组不受NKG2A表达水平限制。淋巴细胞清除方面，6例患者接受全剂量氟达拉滨（30 mg/m²/日）+环磷酰胺（500 mg/m²/日）连续3天，2例患者接受减量淋巴细胞清除。CT0596给药剂量分别为1.5×10⁸（n=1）、3×10⁸（n=5）和4.5×10⁸ CAR-T细胞（n=2），其中1例患者接受了两次输注。 截至2025年8月31日，全部8例输注患者均可评估疗效，中位随访4.14个月（范围0.9–7.9个月）。6例患者达到部分缓解（PR）或更好疗效：3例获得完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR，均位于足量淋巴细胞清除组），1例获得非常好的部分缓解（VGPR），2例获得PR。在6例接受全剂量淋巴细胞清除的患者中，5例达到PR或更好疗效；该6例患者在第4周均实现微小残留病（MRD）阴性。01号患者截至第8个月仍维持持续sCR且MRD阴性。04号患者在第二次输注后达到PR且髓外病灶消退。全部8例患者均检测到CAR-T细胞扩增。两例接受4.5×10⁸剂量患者中，1例获得sCR，另1例疗效加深至VGPR。 CT0596表现出可管理的安全性。4例患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），未见2级及以上CRS；未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）。未观察到剂量限制性毒性、治疗终止或死亡事件。 研究仍处于剂量探索阶段，淋巴细胞清除方案已确定，正在探索更高细胞剂量以进一步明确推荐剂量（RD）。公司计划于2026年启动CT0596的1b期注册研究。 传奇生物 传奇生物科技公司（Legend Biotech Corporation）公布了一款首创同时靶向CD19和CD20的同种异体γδCAR-T细胞疗法LUCAR-G39D（NCT06395870）的Ⅰ期临床试验，早期结果显示，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）成人患者中，该候选药物具备可管理的安全性，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 图片来源[7] 截至2025年10月1日，16例患者分五个剂量水平（DL）接受治疗，中位随访6.1个月（范围1.0–14.6个月）。未观察到剂量限制性毒性、不良事件相关死亡、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、肿瘤溶解综合征、第二原发肿瘤或移植物抗宿主病。DL4与DL5剂量组中，25%（4/16）的患者出现严重不良事件。DL2–DL5剂量组中，56.3%（9/16）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），所有病例均已缓解。总体缓解率（ORR）达75%（12/16），其中完全缓解（CR）率为37.5%（6/16）。中位最佳缓解时间为2.9个月（范围1.0–11.8个月），83.3%（10/12）的缓解患者在数据截止时仍维持缓解状态，疗效最长患者已持续至第 270 天。 “ASH年会展示的大量数据，彰显了我们在商业化及下一代CAR-T平台上的持续创新，”传奇生物首席执行官黄颖博士表示，“我们在B细胞非霍奇金淋巴瘤同种异体项目中的初步积极数据，也支撑了我们打造更有效、更可及的细胞疗法、改善患者生活的愿景。” 图片来源[2] Orca Bio Orca Bio公布了其领先的同种异体T细胞免疫疗法Orca-T的最新数据。Orca-T是一种正在研究的同种异体T细胞免疫疗法，由高度纯化的调节性T细胞、造血干细胞及常规T细胞组成，来源于相关或无关全合供者，正在评估其用于包括急性白血病和骨髓增生异常综合征在内的多种血液恶性肿瘤。 Precision-T（NCT05316701）是一项随机、开放标签、多中心研究，评估Orca-T与常规alloHSCT在急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、高危骨髓增生异常综合征（MDS）及混合表型急性白血病（MPAL）患者中的安全性、疗效与耐受性。研究在美国19家领先治疗中心开展，共入组187例患者。 Orca-T联合减低强度预处理（RIC）方案： 一项单中心、开放标签的Ⅰ期研究者发起试验评估了Orca-T联合RIC方案在60–75岁（中位68岁）急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）及骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中的疗效。结果显示，急性和慢性移植物抗宿主病（aGvHD、cGvHD）发生率低，疾病复发率也保持在较低水平。 “许多老年血液系统恶性肿瘤患者因毒性过高而无法接受清髓性异基因造血干细胞移植。传统的减低强度（RIC）alloHSCT虽然更安全、耐受性更好，但可能削弱治愈潜力。”斯坦福医疗保健血液与骨髓移植及细胞治疗副教授、血液学家Everett Meyer医学博士表示，“这些早期结果表明，Orca-T联合RIC方案在保持有意义的移植物抗白血病效应的同时，实现了包括急慢性GvHD在内的低毒性。尽管仍需进一步研究，但这些发现支持Orca-T有望成为老年血癌患者的可行选择。” 在口头报告环节中，研究纳入了46例8/8匹配供者患者，分别接受氟达拉滨/美法仑（melphalan）/全身放疗（TBI）（n=11）或氟达拉滨/噻替派（thiotepa）/TBI（n=12）预处理。另有23例患者纳入可门诊治疗队列。分析还包括7例7/8匹配供者接受氟达拉滨/噻替派（thiotepa）/TBI预处理的患者。 所有53例患者均成功实现中性粒细胞植入，中位时间为15天（范围9–39天）。一年时，未观察到3–4级aGvHD，2级aGvHD发生率为12.3%。中重度cGvHD发生率为9.6%。一年无复发生存率（RFS）和无GvHD复发生存率（GRFS）分别为82%和72%。总生存率（OS）为88%，非复发死亡率（NRM）为10%。可门诊治疗队列的NRM为0%，RFS为80%，OS为95%。 “这些新数据令人振奋，进一步坚定了我们相信Orca-T有望为更多严重血癌患者提供治愈性治疗选择的信心，包括那些目前无法接受清髓性移植的患者，甚至包括门诊治疗的患者。”Orca Bio联合创始人兼首席执行官Nate Fernhoff博士表示，“我们已启动Serene-T Ⅱ期研究，评估Orca-T联合RIC方案的疗效，这是探索Orca-T能否为更多有治疗需求患者提供路径的下一步。” CARsgen Therapeutics  CARsgen是一家专注于开发创新型CAR-T细胞疗法，以满足血液系统恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫疾病等未被满足的临床需求的生物制药公司。公司已建立覆盖靶点发现、临床前研究、产品临床开发到商业化规模生产的端到端CAR-T研发能力，并拥有全球权益的新技术平台和产品管线，致力于解决现有CAR-T疗法面临的安全性、实体瘤疗效及治疗成本等挑战。CARsgen的使命是成为全球生物制药领导者，为世界各地患者提供创新、可负担的细胞疗法，使癌症及其他疾病成为可治愈的疾病。 传奇生物科技公司 传奇生物拥有逾 2,900 名员工，是全球最大的独立细胞疗法公司，也是变革癌症治疗的先驱。其与强生合作开发的 CARVYKTI® 为一次性输注的复发/难治多发性骨髓瘤疗法。公司总部位于美国，正构建端到端细胞治疗平台，扩大 CARVYKTI® 的患者可及性与治疗潜力，并依托该平台推进后续创新管线。 Orca Bio Orca Bio是一家致力于开发高精度细胞疗法，用于治疗血液癌症及自身免疫疾病的后期阶段生物技术公司。公司制造平台采用单细胞精度，旨在以健康细胞系统替代患者病变血液与免疫系统。Orca Bio的使命是重新定义“治愈性同种异体细胞疗法”的可能性，为患者带来变革性治疗选择。 参考资料： [1]https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgen-announces-data-of-allogeneic-bcma-car-t-cell-therapy-ct0596-for-relapsedrefractory-multiple-myeloma-at-the-2025-ash-annual-meeting-302634742.html [2]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/06/3201084/0/en/Legend-Biotech-Highlights-New-CARVYKTI-Data-in-Multiple-Myeloma-and-First-in-Human-Results-from-Novel-CAR-T-Platform-in-Non-Hodgkin-Lymphoma-at-ASH-2025.html [3]https://www.businesswire.com/news/home/20251206795817/en/Orca-Bio-Presents-New-Clinical-Data-on-Orca-T-in-Older-Patients-Using-Reduced-Intensity-Conditioning-Plus-New-Analyses-from-the-Precision-T-Phase-3-Study-at-the-67th-ASH-Annual-Meeting [4]https://investors.legendbiotech.com/news-releases/news-release-details/legend-biotech-highlights-new-carvyktir-data-multiple-myeloma [5]https://ashpublications.org/blood/article/146/Supplement%201/266/552698/A-phase-1-study-of-lucar-G39D-A-novel-anti-CD20 [6]https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297774 [7]https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/290931 [8]https://ashpublications.org/blood/article/146/Supplement%201/2296/556022/A-first-in-human-study-of-CT0596-an-allogeneic-CAR?searchresult=1 [9]https://www.carsgen.com/en/our-approach/technologies/ [10]https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/296856 “细胞知聊”意在“传播知识、平等交流”。我们对公众号的内容精挑细选，关注前沿；在内容的撰写上，以重要关键信息为主，以便读者可以随时作为笔记查询。同时，“细胞知聊”也并不局限于追逐热点，尽量含括细胞治疗的多个阶段和多种治疗方式，为读者打开更大的视野。由于“细胞知聊”的小伙伴们都是兼职，大家平时的工作和学业都很繁忙，只能利用晚上以及周末休息的时间进行稿件的撰写和编辑，如若更新不及时，还请大家谅解。同时，由于细胞治疗领域的前沿性和编辑知识水平的局限性，公众文中如有错误，还请读者不吝指正！ 版权说明： 本文由“细胞知聊”团队编译，仅作信息交流之目的，旨在传递细胞治疗领域讯息和前沿进展。文章内容仅代表作者个人观点，不构成任何价值判断、投资或医疗指导建议，如有需求请咨询专业人士或前往正规医院就诊。 欢迎个人分享转发至朋友圈。媒体或机构转载请在“细胞知聊”微信公众号留言或私信公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。

癌症又要瑟瑟发抖了？金斯瑞旗下的传奇生物，这次在美国血液学会（ASH）年会上直接甩出了“王炸”。别看那些互联网大厂还在搞什么社区团购抢卖菜钱，咱们的硬科技已经把刀架在了癌细胞的脖子上！ 这次传奇生物在2025年ASH年会上公布的数据，说白了就一句话：不仅要让癌细胞死，还要让它们死得透透的，别想再“返场”。 大家可能不知道ASH年会是什么含金量，那是全球血液学领域的“奥斯卡”，能在那上面做口头报告的，都是狠角色。这次传奇生物带来的CARVYKTI（西达基奥仑赛）长期随访数据，简直是给了那些质疑“国产创新药不行”的人一记响亮的耳光。CARTITUDE-1和CARTITUDE-4两项研究的数据摆在那，疗效拉满，可以说是复发或难治性多发性骨髓瘤领域难寻对手。 我一直强调，看医药股别看PPT，要看临床数据，那才是真金白银。 咱们来聊聊这个所谓的“长期随访”。很多人觉得这词儿听着像“画大饼”，其实这才是对患者最负责任的态度。以前很多药，吃下去哪怕管用也就是几个月的事儿，复发率高得吓人。但这次公布的数据显示，患者的缓解持久性非常惊人。这意味着什么？意味着那些本来被判了死缓的病人，有了长期生存、甚至“临床治愈”的希望。我觉得这才是科技该有的样子，不是用来算计用户的时间，而是用来抢救用户的生命。 更让我感到“惊喜”的，是传奇生物这次还掏出了一个新宝贝——LUCAR-G39D。 这玩意儿听起来像个“复杂的化学代号”，恰恰是CAR-T疗法的未来真相。现在的CAR-T大多是个性化定制，抽你的血去改造再输回来，死贵还慢。但LUCAR-G39D是“同种异体”，说人话就是“现货型”产品。如果这东西能成，以后治癌症就像去药店买感冒药一样，不用等，价格还能打下来。这才是对传统高价抗癌药的一次精准“挥刀”，把价格水分砍掉，把生存希望留住。 这时候肯定有人要说了，这药是不是还在画饼？ 这次可是公布了首次人体试验数据，不是概念，是实打实的人体实验结果。当那些所谓的科技巨头还在用算法“压榨”每一个流量的剩余价值时，金斯瑞这种硬核公司正在把“治疗效果”做成可视化、可量化的数据指标。这才是中国科技出海该有的排面，不是靠补贴换市场，而是靠技术换尊严。 当然，医药研发九死一生，风险肯定有。 但从目前的趋势看，不管是CARVYKTI的长期坚挺，还是通用型CAR-T的崭露头角，都说明了一个问题：在这个领域，中国企业已经不是跟跑了，是在领跑。消费者可依据对生存质量、治疗成本与时间成本的偏好，作出最适合自己的选择，而我们的企业正在提供这种选择权。 我觉得，与其关注那些天天搞“震惊体”的花边新闻，不如多盯着点这种能救命的硬科技。 未来的生物医药竞争，拼的不是谁的故事讲得好，而是谁的药效更持久。 中国创新药，这次是真的站起来了。