Temtokibart

首次证实！Temtokibart可有效改善AD患者症状，修复皮肤屏障！2025-11-27来源：医学界皮肤频道AD治疗可绕过免疫系统直接修复皮肤屏障！特应性皮炎（AD）是一种临床表现多样、病程迁延的慢性炎症性皮肤病，其治疗至今仍是临床面临的重要挑战。在AD复杂的发病机制中，IL-22信号通路不仅直接破坏皮肤屏障完整性，还持续驱动炎症反应。尽管现有疗法主要集中于免疫抑制，仍有患者面临疗效不足或药物副作用等问题，临床上亟需能够通过全新机制直接修复皮肤屏障的靶向药物。 近期，一项评估Temtokibart治疗中重度AD的研究在JACI发表[1]，旨在验证这款靶向IL-22受体α1亚基（IL-22RA1）的新型单抗的疗效与安全性。研究结果显示，Temtokibart不仅能显著改善皮损、实现快速起效，还展现出独特的系统性抗炎效应。这些发现为AD治疗策略从传统的“免疫抑制”转向创新的“屏障修复”提供了重要证据。 图1：研究发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》 AD现有治疗尚存缺口， 这款抗体靶向IL-22RA1！ AD是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其临床表现具有显著异质性。现有治疗手段难以对所有患者均取得理想疗效，因此临床上亟需具有创新作用机制的疗法。在AD的复杂发病机制中，IL-22发挥着关键作用，其主要由辅助T细胞22和3型固有淋巴细胞产生。 在AD患者中，血清IL-22水平不仅显著升高，且与疾病严重程度呈正相关。在皮肤局部，IL-22通过阻碍角质形成细胞终末分化，导致表皮异常增生、颗粒层变薄及屏障相关蛋白表达下降，从而破坏皮肤屏障功能。同时，IL-22还能促进趋化因子释放，吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润，进一步加剧炎症反应。值得关注的是，既往研究显示，单纯靶向IL-22细胞因子仅能使部分AD患者获益，提示该信号通路可能存在更为复杂的调控机制。 Temtokibart作为一种新型单克隆抗体，通过特异性靶向IL-22受体α-1亚基（IL-22RA1），有效阻断IL-22信号通路的激活，其主要通过抑制下游Stat3信号通路发挥作用，这与主要经Stat6通路传导的Th2细胞因子有所不同（如图2）。此外，由于IL-22RA1同时也是IL-20 2型受体的组成部分，该抗体还可能间接影响IL-20和IL-24的信号传导，从而更广泛地调节皮肤炎症与屏障功能。 基于上述机制，本研究开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期概念验证试验，旨在评估Temtokibart单药治疗在中度至重度AD成人患者中的疗效与安全性，为该靶向治疗方案的临床应用价值提供早期关键证据。 图2：Temtokibart作用机制 Temtokibart可有效控制病情， 且安全耐受！ 本研究共纳入58例符合标准的中重度AD成人患者，随机分配至Temtokibart组或安慰剂组。所有患者均满足湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16、经验证的AD研究者整体评估（vIGA-AD）≥3、AD累及体表面积（BSA）≥10%和瘙痒数字评定量表（NRS）≥3等入选标准。患者接受每两周一次皮下注射Temtokibart 450 mg或安慰剂，治疗周期为16周，首周增加一次负荷剂量（如图3）。 研究主要疗效终点为从基线至第16周时EASI评分的变化。探索性终点包括EASI-50/75/90及vIGA-AD 0/1的达标率、患者报告的瘙痒程度、皮肤病生活质量指数（DLQI）和特应性皮炎患者导向评估量表（POEM）评分变化。安全性评估重点关注治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。此外，还进行了事后分析，评估BSA改善情况及包括IL-22在内的血清生物标志物水平。 疗效结果显示（图4-6），至第16周时，Temtokibart组EASI评分较基线改善65.4%，显著优于安慰剂组的19.7%。Temtokibart组在EASI-50、EASI-75、EASI-90、EASI-100及vIGA-AD 0/1的达标率均显著高于安慰剂组，BSA受累面积的平均减少幅度也更大。个体患者水平分析显示，Temtokibart组早在第4周即可观察到EASI评分的显著改善。 在患者报告结局方面，第16周时Temtokibart组瘙痒NRS改善≥4分的患者在数值上多于安慰剂组，但差异未达统计学显著性；POEM评分的改善显著优于安慰剂组，而两组DLQI评分变化无显著差异。 安全性方面，Temtokibart在16周治疗期内耐受性良好，未发现新的安全性信号。研究期间无死亡或严重不良事件报告。Temtokibart组治疗期间出现的不良事件发生率虽高于安慰剂组，但多数为轻度或中度，最常见包括COVID-19、荨麻疹、头痛和关节痛。仅报告1例结膜炎，评估认为与药物无关。导致治疗中止的事件较少。 生物标志物分析显示，Temtokibart的疗效与基线血清IL-22水平无关。蛋白质组学分析发现，经16周治疗后，Temtokibart组血清中有58种蛋白出现差异表达（以下调为主），包括多种趋化因子及与AD严重程度相关的蛋白，且未观察到血清IL-22积累。这些结果表明Temtokibart治疗与全身炎症蛋白的广泛减少相关。 图3：实验设计 图4：从基线至第16周EASI评分变化 图5：达到EASI50/75/90/100缓解标准的患者比例及vIGA-AD评分 图6：从基线至第16周BSA受累面积平均变化 绕过免疫系统， Temtokibart直接修复皮肤屏障！ 本研究为一项Ⅱa期概念验证临床试验，首次在AD患者中证实，通过Temtokibart靶向阻断IL-22RA1可带来显著临床改善，并展现出良好的安全性与耐受性。该药物的作用机制独特，主要作用于角质形成细胞上的IL-22受体，直接修复功能失调的皮肤屏障，而非广泛抑制免疫细胞。这一机制使其区别于当前多数以免疫通路为靶点的AD生物制剂，为治疗策略提供了新的方向。 在16周治疗期间，Temtokibart组患者EASI评分较基线改善达65.4%，显著优于安慰剂组，疗效与同类开发阶段的dupilumab相当，并优于部分靶向OX-40通路的研究性疗法。治疗应答出现较早，第4周时多数患者已出现具有临床意义的改善，部分患者甚至实现深度皮肤清除，包括EASI-100、EASI-90及vIGA-AD 0/1等高应答终点。其EASI-90应答率与其他在研疗法相比也呈现可比或更优趋势。 安全性方面，Temtokibart组不良事件发生率虽略高于安慰剂组，但均为轻至中度，未出现严重不良事件或死亡报告。研究中仅报告1例结膜炎，且患者有相关既往史。值得关注的是，目前已上市AD生物制剂常伴随结膜炎风险升高，而本研究提示阻断IL-22通路可能不增加此类风险，显示出潜在的眼部安全性优势。亚组分析显示，Temtokibart在中度与重度患者中疗效相当，不同于此前靶向IL-22细胞因子的fezakinumab，提示其可能适用于广泛的中重度AD人群。 生物标志物分析显示，治疗16周后多种与AD严重程度相关的血清蛋白及趋化因子显著下调，提示全身炎症状态减轻。值得注意的是，仅通过靶向角质形成细胞上的IL-22RA1即可实现系统性抗炎效果，表明修复皮肤屏障本身对全身免疫调节具有深远影响。此外，IL-22信号在婴儿、有色人种AD患者及头颈部皮炎中显著活跃，表明Temtokibart在这些亚群中可能具有特殊价值，为现有治疗反应不佳或出现特定副作用的患者提供了新选择。 本研究也存在若干局限性：缺失数据比例较高可能影响结果解读；安慰剂组药物使用及停药率更高可能导致疗效低估；研究在COVID-19大流行期间开展可能干扰患者生活质量和DLQI评估；6例患者因COVID-19感染中止治疗；16周疗程可能不足以评估长期疗效；此外，每2周一次的给药频率在疾病控制后是否可延长仍需进一步研究。 总结 综上所述，Temtokibart在这项Ⅱa期研究中显示出良好的疗效与耐受性，能够显著改善皮肤症状并下调全身炎症蛋白，且疗效与基线IL-22水平及疾病严重程度无关。其安全性良好，结膜炎风险低。该研究首次验证了靶向IL-22RA1在中重度AD治疗中的临床价值，为未来开发该新型疗法并拓展其在各类AD亚群中的应用奠定了坚实基础。参考文献 共1篇[1] Thaçi D, Laquer V, Lynde C, et al. Targeting IL-22RA1 with Temtokibart: A Novel Approach in Atopic Dermatitis: Phase 2a Monotherapy Study Results[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2025.仅供医学人士参考

第34届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2025）已于法国巴黎盛大开启。其中Late Breaking News专场，更是备受瞩目，它往往带来最新、最具突破性的研究进展。得码学苑将为您详细解读该专场中的诸多精彩研究，呈现这场学术盛宴中的精彩瞬间与前沿知识。 在特应性皮炎（AD）诊疗领域，生物制剂已成为靶向治疗优选，其精准调控免疫通路、系统安全性可控的优势为中重度患者提供了突破性方案，也为难治性病例的个体化治疗开辟了新路径。本次EADV2025大会发布的多项研究进展，不仅验证了创新靶点的治疗潜力，更通过优化给药策略实现了疗效与安全性的双重提升。得码学苑对这些前沿突破进行系统解读，助力临床诊疗决策优化。 一、IL-22RA1拮抗剂Temtokibart治疗中重度AD展现持续疗效与安全性优势 AD是一种慢性、异质性炎症性皮肤病。虽然白细胞介素（IL）-4/IL-13轴抑制对许多AD患者有效，但部分患者改善不足或出现不良事件（AEs），凸显了探索其他通路的必要性。 IL-22水平升高与表皮增厚和屏障功能受损相关。Temtokibart是一种靶向IL-22受体亚基α-1（IL-22RA1）的单克隆抗体，该受体主要表达于上皮细胞，而不存在于皮肤驻留免疫细胞。在先前的2a期试验（NCT04922021）中，temtokibart改善了AD症状体征，且耐受性良好长达16周。该研究通过2b期剂量探索试验（NCT05923099）进一步评估temtokibart治疗AD的有效性和安全性[1]。 该试验中，中重度AD成人患者按1:1:1:1:1比例随机接受皮下注射temtokibart 600mg、450mg、300mg或150mg，或安慰剂（PBO），从第4周（W4）至W14每两周给药一次（图1）。 图1：试验设计 共262例患者按1:1:1:1:1随机分入temtokibart 600 mg（n=52）、450 mg（n=53）、300 mg（n=52）、150 mg（n=53）或安慰剂（PBO，n=52）组；给药方案为自第4周（W4）起每两周皮下注射一次直至W14（图A）。600mg组患者每周接受600mg（W0-W3），450mg组每周接受450mg（W0-W2），300mg和150mg组分别在W0和W2接受双倍后续剂量（分别为600mg和300mg）。既往使用生物制剂或JAK抑制剂的患者在各组占比为25.0%-40.4%；基线及临床特征各组相似。主要终点为基线至W16的湿疹面积和严重程度指数（EASI）变化率；次要终点为基线至W16每例患者治疗期间出现的不良事件（TEAE）数。 结果显示：至W16，EASI评分变化率为：600 mg组-61.2%（vs PBO：p<0.01）；450 mg组-57.1%（p<0.05）；300 mg组-64.3%（p<0.01）；150 mg组-51.4%（p=0.2）；PBO组-41.7%（图B）。早期疗效方面，450mg组最早在W1即报告EASI显著改善（EASI评分变化率为-22.3%；p<0.01），300mg组（-19.6%；p<0.05）vs PBO（-8.0%），600mg组最早在W2（-35.0%；p<0.05）vs PBO（-22.7%；图B）。尽管在W14后停止给药，疗效延续性良好，至W32时600 mg组EASI评分变化率仍为-59.1%（vs PBO-39.8%，p<0.05），300 mg组为-60.6%（vs PBO-39.8%，p<0.05）（图2）。 图2：各组从基线至第32周的EASI评分变化率 安全性方面，W0-W16期间，合并temtokibart各剂量组（62.4%）与PBO组（59.6%）的AE发生率相似，未观察到剂量依赖性关系。大多数temtokibart治疗患者出现轻度（51.7%）而非中度（32.7%）或重度（5.2%）AE。3例temtokibart治疗患者（1.4%）出现严重AE，均被评估为与药物无关。结膜炎（temtokibart vs PBO：2.4% vs 0%）和带状疱疹/疱疹类事件（3.3% vs 5.7%）发生率较低。因AE停药/退出者比例为temtokibart 2.4% vs PBO 3.8%。 综上，在中重度AD成人患者中，temtokibart三个高剂量组在W16的EASI评分变化率显著优于PBO。最早在治疗第1周即观察到显著改善，并持续至第32周。Temtokibart耐受性良好，无剂量依赖性AE，结膜炎发生率低且无疱疹风险信号。这些结果表明，temtokibart通过抑制IL-22RA1可为AD患者提供具有早期持续疗效和良好安全性的新型靶向治疗方案。 二、IL-13单抗APG777显著改善中重度AD症状并减少给药频次 APG777是一种首创的半衰期延长型人源化IgG1单克隆抗体（mAb），可通过结合IL-13阻断其介导的信号传导。与现有疗法相比，APG777通过工程化改造实现了药代动力学（PK）优化，降低给药频率。在一项名为APEX的2期临床试验中，研究者评估了APG777在中重度AD患者中的疗效与安全性，该报告重点分析了A部分前16周的主要疗效和安全性结果[2]。 APEX是一项分为两部分的多中心、随机、安慰剂对照的2期临床试验，包含概念验证部分（A部分）和剂量优化部分（B部分）。A部分由筛选期、16周诱导期和36周维持期组成。 研究纳入未接受过生物制剂治疗的中重度AD患者（EASI≥16、经验证的特应性皮炎研究者整体评估[vIGA-AD]≥3、体表受累面积[BSA]≥10%）；按2:1比例分配至APG777组（第1天和第2周给予720 mg负荷剂量，随后第4周和第12周各360 mg）或匹配安慰剂组。主要终点为第16周时EASI评分较基线的平均百分比变化，次要终点包括EASI-75、EASI-90应答率、vIGA-AD评分0/1应答率以及第16周时每周平均I-NRS相对基线的百分比变化。进行事后分析以确定APG777暴露量与疗效的关系。 结果显示，第16周时，APG777组患者EASI评分较基线下降达71.0%，显著优于安慰剂组的33.8%（P<0.001）（图3A）。这种差异早在第2周即显现（APG777组降幅35.4% vs 安慰剂组20.8%，P=0.01），并持续维持至第16周（图3B），表明该药物起效迅速且疗效稳定。且在16周诱导期内耐受性良好。 图3：（A）第16周时EASI评分变化率；（B）从基线至第16周的EASI评分变化率 另外，第16周时，APG777组EASI-75应答率高达66.9%，显著高于安慰剂组的24.6%（P<0.001）（图4）；同时，APG777组的EASI-90及vIGA-AD评分0/1应答率也显著更高，进一步证实其对皮肤病变的全面改善能力。 图4：APG777组及安慰剂组的EASI-75应答率 瘙痒作为AD核心症状之一，也在早期得到缓解——APG777组最早在第3天即观察到瘙痒显著改善（通过I-NRS较基线的平均百分比变化评估），且持续至第16周，提示快速缓解患者生活质量的关键痛点。 事后分析显示，较高的APG777暴露量与更大的EASI降幅及更高的EASI-75应答率相关，这不仅验证了药物机制的有效性，也为后续剂量探索提供了重要依据。 安全性方面，APG777整体耐受良好，常见不良事件包括非感染性结膜炎（APG777组14.6% vs安慰剂组2.4%）和上呼吸道感染（8.5% vs 12.2%）。其中，大多数非感染性结膜炎为轻中度、一过性，且在诱导期结束前自行消退，未导致停药或严重后果。 综上所述，APG777在16周诱导期内仅需四次给药即可显著改善中重度AD的临床症状，疗效明确、起效快、安全性可控，且具备良好的药代动力学优势。该研究结果支持在APEX A部分维持期进一步评估每12周或24周给药方案，而暴露-反应关系的证实为APEX B部分评估更高剂量APG777提供了依据。 三、IL-2R激动剂Rezpegaldesleukin在中重度AD中展现剂量依赖性疗效 Rezpegaldesleukin（NKTR-358，rezpeg）是一种IL-2受体（IL-2R）通路激动剂，可增加调节性T细胞（Tregs）的数量和功能，为多种自身免疫性和炎症性疾病提供了新的治疗策略。前期在成人AD的1b期试验中，rezpeg已显示出差异化的疗效和安全性特征。本文报告了一项正在进行的剂量探索2b期试验（NCT06136741）中16周诱导期的最终疗效与安全性结果。截至第52周的盲法维持期及第104周的随访评估仍在进行中[3]。 REZOLVE AD是一项为期104周、随机、双盲、安慰剂对照的2b期单药治疗试验。共393例中重度AD成人患者（≥18岁）按3:3:3:2比例随机分组，分别接受皮下注射rezpeg 24 µg/kg每2周一次（n=104）、18 µg/kg每2周一次（n=106）、24 µg/kg每4周一次（n=110）或安慰剂（n=73），持续16周诱导治疗。主要终点为第16周时EASI评分较基线的平均变化率；关键次要终点包括EASI-50、-75、-90的应答率、vIGA-AD达到0分（完全清除）或1分（几乎清除）且较基线降低≥2分的患者比例，以及基线瘙痒数字评分量表（NRS-Itch）≥4分的患者中每周平均评分较基线降低≥4分的比例。探索性终点包括其他患者报告结局评估。基线特征见表1。 表1：基线特征 结果显示，24 µg/kg每2周一次剂量rezpeg剂量组在EASI平均百分比变化（p<0.001）、EASI-75（p<0.001）、EASI-90（p<0.05）、vIGA-AD 0/1（p<0.05）、NRS-Itch（p<0.01）、NRS疼痛（p<0.05）、DLQI应答（p<0.05）和ADCT应答（p<0.001）方面均显著优于安慰剂（表2）。其他rezpeg组别相比安慰剂也显示出剂量依赖性的疾病严重程度改善（主要终点p<0.001；部分关键次要和探索性终点见表2）。 表2：第16周疗效评估 安全性特征（表3）与既往基于592例暴露受试者的整合安全性数据一致。与安慰剂相比，rezpeg组循环中总Treg（FoxP3+CD25+）和CD25bright Treg绝对数量持续增加，关键Th2炎症标志物（IL-19、TARC/CCL17、骨膜蛋白、MDC/CCL22）呈剂量依赖性降低。 表3：16周诱导期安全性和耐受性总结 综上，在中重度AD患者中，rezpeg治疗在2b期研究16周诱导期内显示出统计学显著且剂量依赖性的改善（医生评估与患者报告指标）。结合观察到的安全性特征，这些结果支持rezpeg作为新型生物制剂进一步开发用于AD治疗。 总 结 本届EADV年会上展示的特应性皮炎治疗领域突破性进展，标志着皮肤病治疗正迈向精准靶向的新纪元。这些创新疗法通过特异性调控关键免疫通路，不仅展现出显著的临床获益，更在给药方案优化方面取得重要突破，为提升患者长期治疗依从性和生活质量提供了新可能。得码学苑将持续追踪这一领域的最新动态，为临床实践提供前沿学术支持。 更 多 请 看 ☝️点击上方图片阅读更多EADV 2025相关资讯！ 参考文献： 1. Presented at the European Academy of Dermatology & Venereology Conference; September 17-20, 2025；Abstract N°: LBA-321 2. Presented at the European Academy of Dermatology & Venereology Conference; September 17-20, 2025；Abstract N°: LBA-149 3. Presented at the European Academy of Dermatology & Venereology Conference; September 17-20, 2025；Abstract N°: LBA-108 免责声明 本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士提供科学信息，不可直接作为决策内容，得码学苑不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。以上内容如涉版权请联系删除。