HRS-4729

▎Armstrong2025年5月9日，民为生物MWN109片的临床试验申请获得NMPA的默示许可。同一天，乐普医疗发布公告，MWN109片此次同时已获批进行2型糖尿病和减重的临床试验。根据乐普医疗公告信息，MWN109为一款脂肪酸链修饰GLP-1/GIP/GCG三靶点多肽激动剂新药，同时开发了注射液急性和口服剂型，这也是全球范围内首款口服GLP-1/GIP/GCG。总结礼来的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂Retatrutide处于三期临床阶段，预期减重范围在22-24%，超过目前最好的双靶点替尔泊肽。GLP-1/GIP/GCG也成为GLP-1赛道的竞争焦点，落后的诺和诺德选择20亿美元引进联邦制药的UBT251。恒瑞医药的HRS-4729通过NewCo出海。民为生物MWN109注射液处于中美一期临床阶段，此次则开发了全球首创的GGG口服版。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

关注并星标CPHI制药在线2025年5月5日，恒瑞医药通过港交所聆讯，即将成为"A+H"两地上市的创新药企。这家拥有110余款上市产品的行业龙头，近年来以肿瘤领域为基盘，加速向代谢、心血管等疾病领域拓展，并布局ADC、PROTAC、核药等前沿技术。财报显示，其2024年营收达279.85亿元，净利润同比增长48%，账上现金超240亿元。在创新与国际化双轮驱动下，恒瑞医药如何凭借多元化的研发"工具箱"和140亿美元的BD交易，叩开全球市场大门？肿瘤基本盘稳固，代谢与心血管成新增长极以恒瑞自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗为例，自2019年5月获批上市以来，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等五大瘤种中获批9个适应症，成为国内获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1免疫治疗药物之一。凭借广泛的适应症覆盖，卡瑞利珠单抗迅速打开市场，上市后销售增长迅猛，尽管在2021年进入医保后价格大幅下降，但凭借以价换量策略，销量同比增长361%，有力地支撑了肿瘤板块的营收。在临床数据上，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片（"双艾"组合）用于晚期肝细胞癌一线治疗的国际多中心Ⅲ期临床试验结果出色，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS），该研究成果发表于《柳叶刀》杂志，为其在肝癌治疗领域的应用提供了坚实的循证医学证据。近年来，恒瑞医药在代谢与心血管领域的发展势头同样强劲。2024年，代谢和心血管产品收入同比增长61.65%，达到17.48亿元，占总营收的6.2%。在糖尿病药物方面，恒瑞自主研发的SGLT-2抑制剂恒格列净和DPP-4抑制剂瑞格列汀表现亮眼。恒格列净于2021年12月获批上市，2023年1月纳入国家医保目录，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖，且具有心肾保护作用；瑞格列汀在2023年6月获批上市，同年12月进入医保，能调节胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放，实现血糖依赖性的精准降糖，且低血糖风险低。二者先后进入医保后，市场放量显著，推动了代谢领域收入快速增长。在心血管疾病药物布局上，恒瑞也在积极探索。例如，其布局的脂蛋白(a)口服小分子项目（HRS-5346），展现出公司在心血管创新药研发上的实力。2025年，恒瑞与默沙东达成协议，将HRS-5346在大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利许可给默沙东，恒瑞将获得2亿美元的首付款以及潜在金额近20亿美元的里程碑付款，这一合作不仅体现了国际药企对恒瑞研发能力的认可，也预示着该产品在心血管疾病治疗市场的潜力。恒瑞医药在稳固肿瘤基本盘的同时，大力拓展代谢与心血管领域，这一业务多元化战略具有深远的战略意义。一方面，降低了公司对单一肿瘤领域的依赖，增强了公司在不同市场环境下的抗风险能力；另一方面，顺应了全球慢病发病率上升的趋势，满足了日益增长的慢病治疗需求，为公司开辟了新的营收增长路径，有助于恒瑞在未来的医药市场竞争中实现可持续发展。从ADC到核药：多元化技术"工具箱"如何赋能管线？在创新驱动的医药研发浪潮中，恒瑞医药凭借前瞻性的战略眼光，构建了一个涵盖10余种前沿技术平台的研发体系，为其创新药管线的持续扩充与升级奠定了坚实基础。这些技术平台犹如一个庞大而精密的"工具箱"，为攻克各类疾病难题提供了多样化的解决方案，使恒瑞在激烈的全球医药竞争中占据了独特的技术高地。在恒瑞的技术版图中，抗体偶联药物（ADC）技术平台是备受瞩目的焦点之一。ADC药物通过将细胞毒性药物与靶向肿瘤细胞的抗体连接，实现对肿瘤细胞的精准打击，兼具抗体的高特异性和细胞毒药物的强大杀伤力，成为肿瘤治疗领域的热门研发方向。恒瑞自主研发的HER2ADC药物SHR-A1811便是该平台的明星产品，其设计精妙，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组成。临床数据是检验药物疗效的金标准，SHR-A1811在这方面表现出色。在国际多中心1期首次人体研究中，纳入的263例多数接受过3线及以上针对转移病灶治疗的患者，在接受SHR-A1811治疗后，多数患者出现肿瘤缩小。除HER2阳性和HER2低表达乳腺癌患者外，其他HER2表达或突变实体瘤的经确认客观缓解率（ORR）达53.6%，6个月无进展生存期（PFS）率为73.4%。基于这些优异数据，SHR-A1811已进入II/III期临床研究，向上市目标稳步迈进，有望为HER2相关肿瘤患者带来新的治疗希望，挑战DS-8201在HER2ADC市场的领先地位。核药技术平台也是恒瑞医药重点布局的领域。核药利用放射性核素发射出的射线来诊断和治疗疾病，在肿瘤、神经系统疾病等领域具有独特优势。恒瑞聚焦前列腺癌治疗领域，针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶点进行核药布局。其研发的HRS-4357注射液是一款治疗性核药，用于PSMA阳性晚期前列腺癌患者治疗，目前正在开展I/II期临床试验。在前列腺癌治疗中，PSMA高表达于前列腺癌细胞表面，是理想的治疗靶点。恒瑞通过开发PSMA靶向核药，有望实现对前列腺癌细胞的精准放射性杀伤，为晚期前列腺癌患者提供更有效的治疗手段。在全球范围内，诺华的Pluvicto（lu177-psma）在前列腺癌治疗中取得显著成效，销售额持续攀升，恒瑞布局PSMA核药，正是紧跟国际前沿趋势，有望在国内前列腺癌核药市场抢占先机，填补相关治疗空白。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术是近年来兴起的一种新型药物研发技术，能够靶向传统认为"不可成药"的靶点，通过诱导靶蛋白降解来发挥治疗作用。恒瑞医药积极投身PROTAC技术研发，目前已有2个PROTAC分子处于临床研究阶段。以肿瘤治疗为例，许多致癌蛋白因缺乏合适的小分子结合口袋，难以用传统小分子药物抑制，但PROTAC技术打破了这一困境。恒瑞通过PROTAC技术设计的分子，可以特异性地招募E3泛素连接酶与靶蛋白结合，给靶蛋白加上泛素标签，使其被细胞内的蛋白酶体识别并降解，从而达到治疗肿瘤的目的。这种独特的作用机制为肿瘤及其他难治性疾病的治疗开辟了新途径，丰富了恒瑞在难成药靶点领域的研发管线。恒瑞医药多元化技术布局优势显著。一方面，不同技术平台针对不同疾病机制和靶点，极大地拓宽了研发边界，能够覆盖更多疾病领域和患者群体，提升了公司在医药市场的综合竞争力；另一方面，技术平台之间可以相互协同，例如在肿瘤治疗中，ADC技术与免疫疗法结合，可能增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，提高治疗效果。然而，多元化技术布局也面临诸多挑战，研发成本高昂，需要持续投入大量资金用于技术研发、人才培养和临床试验；技术转化风险高，从实验室研究到临床应用，每一个环节都存在不确定性，任何一个环节的失败都可能导致项目停滞。但总体而言，恒瑞医药凭借多元化技术"工具箱"，在创新药研发道路上稳步前行，有望为全球患者带来更多创新治疗方案。国际化提速：140亿美元BD交易背后的战略逻辑在全球医药市场深度融合的大背景下，国际化已成为恒瑞医药实现长远发展的关键战略方向。自2018年起，恒瑞医药开启了积极的对外商务拓展（BD）之旅，通过一系列高含金量的交易，逐步在国际舞台上崭露头角，累计完成14笔BD交易，涉及17款药物，交易总额高达140亿美元，这些交易不仅为公司带来了可观的资金回报，更成为其国际化进程中的关键助推器。早期，恒瑞医药的BD交易以较为传统的单纯授权模式为主。2018年，恒瑞将自主研发的PD-L1单抗（SHR-1316）授权给韩国东亚制药，这一举措标志着恒瑞医药正式叩开国际市场的大门。通过此次授权，恒瑞借助东亚制药在韩国及亚洲部分地区的市场渠道与销售网络，使SHR-1316得以在海外进行商业化布局，快速积累国际市场经验，初步验证了自身创新药的国际潜力。随着公司研发实力的增强与对国际市场理解的加深，恒瑞医药的合作模式逐渐向联合开发转变。2023年，恒瑞与美国TreelineBio达成合作，共同开发SHP2抑制剂（SHR-3680）。SHP2是一种在肿瘤信号传导通路中起关键作用的蛋白酪氨酸磷酸酶，靶向SHP2成为肿瘤治疗的新方向。恒瑞与TreelineBio发挥各自优势，恒瑞凭借在创新药研发上的技术积累负责药物研发前期工作，TreelineBio则利用其在美国本土的临床资源与专业经验，主导后续临床试验及美国市场的开发。这种联合开发模式，使恒瑞深度参与到国际前沿药物研发的进程中，加速产品的国际化步伐，同时也能共享研发成果与市场收益，降低单一研发主体的风险。在众多BD交易中，2024年恒瑞医药与美国Hercules公司关于GLP-1产品组合的合作备受瞩目。恒瑞将小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注液HRS9531和下一代肠促胰岛素产品HRS-4729三款在研品种，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利许可给Hercules公司。作为回报，恒瑞获得Hercules公司19.9%的股权以及丰厚的授权许可费，首付款和近期里程碑总计1.1亿美元，未来还有可能获得累计不超过59.25亿美元的临床开发、监管及销售里程碑款，以及销售提成。这一交易堪称恒瑞医药国际化战略的创新典范。Hercules公司由贝恩资本生命科学基金等顶尖投资基金联合出资4亿美元设立，专门承载恒瑞GLP-1产品组合的出海业务。恒瑞通过获取股权，不仅能从产品未来的商业化销售中获利，还能深度参与Hercules公司的运营决策，更好地把控产品国际化进程；同时，借助投资基金的资源与Hercules公司的专业运作，有效分散了产品在海外研发、临床试验及上市推广过程中的风险，实现了多方共赢。2025年，恒瑞与默沙东达成的脂蛋白(a)口服小分子项目（HRS-5346）许可交易同样意义重大。恒瑞将HRS-5346在大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利许可给默沙东，获得2亿美元首付款以及潜在金额近20亿美元的里程碑付款。默沙东作为全球知名药企，拥有强大的研发、生产和销售体系，此次合作使HRS-5346有望借助默沙东的平台，快速进入全球市场，进一步提升恒瑞医药在心血管领域的国际影响力。恒瑞医药此次港股上市，无疑将为其国际化战略注入强大动力。从资金层面看，港股上市募集的资金将为海外临床试验提供充足的资金支持。国际多中心临床试验是创新药进入全球市场的关键环节，需要大量资金投入用于患者招募、临床监测、数据统计分析等工作。充足的资金能确保临床试验按计划顺利推进，缩短研发周期，使产品更快上市。在生产基地建设方面，资金可用于在海外建设符合国际标准的生产设施，保障药品的稳定供应，满足国际市场对药品质量和产量的需求。从战略层面分析，港股上市有助于恒瑞提升国际知名度和品牌影响力，吸引更多国际合作伙伴，拓展BD交易的广度和深度。在全球医药产业链中，强大的品牌与声誉是合作的基石，能为恒瑞带来更多与国际药企联合开发、技术交流的机会，加速创新药的全球化布局，推动恒瑞从"中国创新"迈向"全球创新"，在全球医药市场竞争中占据更有利的地位，为全球患者提供更多优质的创新治疗方案。结语即将两地上市的恒瑞医药，正站在规模扩张与战略升级的关键节点。其肿瘤领域的深厚积累、多元化的技术布局，以及BD驱动的国际化路径，为其参与全球竞争提供了底气。然而，前沿技术的高研发风险、海外市场的准入挑战，以及国内集采压力，仍是不可忽视的隐忧。若能在创新效率与商业化落地上持续突破，恒瑞医药或将成为中国药企全球化转型的标杆。参考来源：恒瑞官网END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~