HRS-4729

点击图片可查询会议详情↑↑↑ 全球超重与糖尿病人群激增，催生出GLP-1药物千亿级市场，行业正围绕多靶点、口服化、长效化展开新一轮价值重构。近年来，随着肥胖及相关代谢疾病研究的持续深入，以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂为核心，叠加葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等靶点的新型肠促胰岛素类药物，成为医药领域的研发焦点。 多靶点药物凭借协同增效、降低副作用的显著优势，成为研发主流方向。2022年，首款GIP/GLP-1双靶点药物替尔泊肽获FDA批准上市；2025年，GLP-1R/GCGR双靶点药物玛仕度肽顺利通过NMPA审批登陆国内市场；而三靶点激动剂Retatrutide也有望于今年提交上市申请，多靶点布局的研发浪潮持续升温。 双靶点受体激动剂 替尔泊肽（Tirzepatide）：礼来，已获批用于2型糖尿病与肥胖，每周1次皮下注射，III期减重约20.2%。2026年2月4日，礼来公司发布2025年财报，其GLP-1药物替尔泊肽全年销售额达365.07亿美元成全球新药王。 恒瑞HRS9531：已报产，国内推进肥胖适应症。HRS9531是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，拟开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗。迄今为止，HRS9531已开展多项临床试验，超过2000名中国受试者接受了HRS9531治疗。 翰森HS-20094（Olatorepatide）：III期，小分子双激动剂，肌肉保留与胃肠道耐受性更优。2025年6月2日，翰森制药集团有限公司宣布与Regeneron订立许可协议，授予Regeneron开发、生产及商业化HS-20094的全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门）。 RO7795068是Carmot Therapeutics开发的一款多肽GLP-1R/GIPR激动剂。2023年12月，罗氏出手31亿美元收购Carmot Therapeutics，获得了该公司旗下的多款肠促胰岛素药物。 I期研究数据显示，在不伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者中，RO7795068治疗24周可将体重降低18.8%（经安慰剂组调整），其中体重减轻>5%、>10%、>15%、>20%的受试者比例分别为100%、85%、70%、45%。在伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者中，RO7795068治疗12周可将HbA1c水平降低3.0%，体重降低8.6%。 博瑞BGM0504通过AI驱动的分子设计，GLP-1R/GIPR激动活性为替尔泊肽的3倍（体外EC50更低），体内药代动力学显示半衰期延长，暴露量更高。、华东HDM1005：均处于III期。 Carmot Therapeutics的CT-388是一种合成多肽，是一款每周一次皮下注射GIP/GLP-1受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖和2型糖尿病，目前处于Ⅱ期临床阶段。 诺和诺德开发的Amycretin是一款 GLP-1 和胰淀素的长效共激动剂，当前开发了皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）两种剂型。Amycretin成为诺和诺德进展最快的有潜力竞品。 玛仕度肽（Mazdutide）：信达生物，2025年6月国内获批用于体重控制，全球首个GLP-1R/GCGR双激动剂，III期减重最高约14%。 Zealand Survodutide：Survodutide是勃林格殷格翰与Zealand Pharma联合开发的GLP-1/Glucagon双受体共激动剂。与传统GLP-1药物主要通过抑制食欲、减缓胃排空来实现体重下降不同，Survodutide通过同时激活胰高血糖素受体，提高能量消耗，并在肝脏代谢中发挥作用。这一双重机制不仅带来了更深度的减重，还在早期试验中表现出改善脂肪肝和纤维化的信号。其三期开发路径凸显出PIP的特征。 派格PB-718：PB-718是由派格生物医药（杭州）股份有限公司自主研发的一种新型GLP-1/GCGR双重受体激动剂。其作用机制包括激活胰腺β细胞，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并通过中枢作用抑制食欲；同时可激活肝脏与脂肪组织中的胰高血糖素受体，促进脂肪分解与能量消耗。 TB001注射液是深圳市图微安创科技开发有限公司（以下简称“图微安创”）开发的的双靶点多肽药物。拟用于NASH及其引起的肝纤维化、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床治疗。 DD01是一种肝脏靶向的GLP-1/GCG双受体激动剂，目前正研发用于治疗MASLD/MASH。 三靶点受体激动剂 礼来Retatrutide（瑞他鲁肽）是全球首个进入III期的三靶点激动剂，覆盖肥胖、2型糖尿病、心血管二级预防等，多中心III期（TRIUMPH系列）推进中，减重潜力显著。除此之外礼来LY3437943后续迭代：临床前至I期，优化受体活性与药代。 诺和诺德布局了两款三靶点激动剂，包括自研的GLP-1/GIP/Amylin，以及从联邦制药引进的GLP-1/GIP/GCG（UBT251）；2025年9月22日，诺和诺德在Clinicaltrials.gov网站上注册了NNC0662-0419用于减重的二期临床试验。根据临床试验注册信息和官网信息，NNC0662-0419应为GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂，应为NN9662。 国内药企管线：如恒瑞、信达、华东等均有布局，多处于临床前或I期阶段。 DR10624是由道尔生物基于其自主研发的 MultipleBody 平台技术开发出的全球首创的靶向 FGF21R、GCGR、GLP-1R 的三靶点长效激动剂，通过同时调节这三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。 HRS-4729注射液是恒瑞医药自主研发的1类创新药，是一种GLP-1R/GIPR/GCGR三重受体激动剂。与GLP-1R/GIPR双受体激动剂相比，三受体激动剂在体内调节糖脂代谢、抑制食欲的基础上增加GCGR靶点激活，可进一步增强全身以及肝脏的代谢改善效果，有望为患者与临床医生提供全新的治疗选择。之前恒瑞已经将包括HRS-4729在内的具有自主知识产权的GLP-1类创新药产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司，首付款加潜在里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。此外，HRS-4729用于超重/肥胖已获批临床，目前在中国已推进Ⅰ期。 GLP-1四重受体激动剂 在2025美国肥胖周大会上，一款同时精准靶向胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素受体（GCG）的口服四重激动剂NA-931，公布了其II期临床数据。结果显示，NA-931不仅能在短期内带来接近15%的显著体重下降，更展现出优异的安全性与耐受性特征。 NA-931是一种用于治疗肥胖症的首创四重受体激动剂，在靶向IGF-1、GLP-1、GIP和GCG上具有强效激动剂活性。当NA-931与这些受体结合时，可强力刺激环三磷酸腺苷(cAMP)的积累；可增强人胰岛中的胰高血糖素分泌；NA-931在GIP受体和IGF-1受体处表现出偏向性信号传导，优先促进cAMP反应而非其他信号通路。该II期临床试验旨在评估每日一次口服NA-931治疗肥胖症的疗效和安全性。 GLP-1五重受体激动剂 在奥地利维也纳举办的2025欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上，德国慕尼黑亥姆霍兹中心（德国糖尿病研究中心）的Daniela Liskiewicz博士及同事共同分享了一种新型“五重激动剂”的研发进展。 之所以被称为“五重激动剂”，原因在于它除外靶向GLP-1 R和GIPR，还引入了一种名为lamifibrnor的分子，该分子能够激活3种不同的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs），即α、δ和γ——这些受体均参与人体的能量调节过程。 *本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请原创者友情提醒并联系小编删除。 *责任编辑 | 木易 *转载开白 | 张老师 17551939537 (微信同号) *商务合作 | 刘老师 13262726197 (微信同号)

企业/平台有关介绍详情🔎请翻到文章最底下 各大吸入制剂相关问题，欢迎call吸入制剂总台！！咨询、商务合作沟通欢迎电话☎️or添加微信：13380632632（文章中有微信二维码，记得备注企业+职位+姓名）在全球创新药产业格局深刻重构的2023-2025年，中国制药企业正从"跟跑者"向"并跑者"乃至"领跑者"跃迁。江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称"恒瑞医药"）近日在JPM大会上披露的数据震撼业界：自2023年以来，公司已达成12项创新药对外许可（BD）交易，累计潜在交易总额突破270亿美元（约合人民币1800亿元），荣膺"中国BD之王"。这一数字不仅刷新了中国药企单一企业的BD纪录，更标志着中国自主创新成果正获得全球制药巨头体系性认可。本文将从新闻事实、专业科普与产业深度三个维度，全面解析这场创新药出海浪潮背后的科学逻辑与战略智慧 欢迎扫码加入群聊👇若群二维码过期则直接联系Funky进群需要通过群主微信确认身份 一、BD模式：中国创新药价值实现的"国际通行证" 商业开发（Business Development, BD） 本质是创新药知识产权的跨境资本化交易。中国药企通过"License-out"（对外许可）模式，将自主研发管线海外权益授权给跨国药企（MNC），获得首付款、里程碑付款和销售提成三重收益。这种模式既规避了自建海外团队的高昂成本与地缘政治风险，又最大化保留了资产上行空间 恒瑞医药的BD爆发并非偶然。2023年江宁军博士（前基石药业CEO、赛诺菲全球副总裁）出任恒瑞执行副总裁兼首席战略官，同年张稣博士（前辉瑞全球BD负责人）加盟主持全球BD业务，标志着恒瑞从"研发驱动"向"研发+商业双轮驱动"的战略转型。恒瑞的12笔交易覆盖肿瘤、心血管、呼吸、自免四大领域，合作方均为默沙东、GSK等全球TOP20药企，交易质量与数量均体现国际级水准 二、交易全景扫描：270亿美元背后的里程碑事件 根据公开信息梳理，恒瑞医药的BD版图呈现"多点开花、重点突破"格局： 1.  呼吸疾病领域最大单笔交易：GSK合作 恒瑞与英国葛兰素史克（GSK）就HRS-9821（PDE3/4双靶点抑制剂）及至多11个在研项目达成独家选择权协议，潜在总额高达125亿美元，首付款5亿美元。这是恒瑞单笔金额最大的BD交易，也是2025年全球呼吸领域最重磅的管线合作 【吸入制剂总台】深层解析125亿美元交易背后：恒瑞这款"双靶点神药"为何让GSK豪掷重金？科学科普：HRS-9821针对慢性阻塞性肺疾病（COPD），该疾病全球患病人数超3亿，中国约有1亿患者。PDE3/4双靶点机制中，PDE3介导支气管平滑肌舒张，PDE4抑制气道炎症反应，两者协同实现"扩管+抗炎"双重功效。相较于已上市的恩塞芬汀（Ensifentrine，雾化吸入剂型），HRS-9821拥有"吸入粉雾剂+吸入混悬液"双剂型优势，可覆盖稳定期与急性加重期全病程管理，临床价值显著 2.  心血管代谢领域新锐：默沙东合作 恒瑞将HRS-5346（Lp(a)口服小分子抑制剂）全球权益许可给美国默沙东（Merck & Co.），交易总额19.7亿美元，首付款2亿美元 科学科普：脂蛋白(a) Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立遗传危险因素，全球约14亿人群受影响。现有他汀类药物无法有效降低Lp(a)，而该靶点抑制剂可填补巨大临床空白。HRS-5346采用口服小分子设计，依从性优于反义寡核苷酸（ASO）或小干扰RNA（siRNA）疗法，目前处于II期临床阶段 3.  肿瘤治疗前沿：Glenmark合作 恒瑞将瑞康曲妥珠单抗®（SHR-A1811） 授权给印度跨国药企Glenmark Specialty，总额超11亿美元，首付款1800万美元。该产品已于2025年5月在中国获批上市，用于治疗HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC） 产品专业介绍：瑞康曲妥珠单抗是靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），采用可裂解连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂，具有旁观者效应（bystander effect），可杀伤邻近HER2低表达肿瘤细胞。该药已获9项突破性治疗资格，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌，是中国首个自主研发获批的HER2 ADC，技术代际对标德曲妥珠单抗（Enhertu®） 4.  心脏病学突破：Braveheart Bio合作 恒瑞通过NewCo模式将HRS-1893（心肌肌球蛋白抑制剂）授权给美国Braveheart Bio，总额10.88亿美元，首付款7500万美元（含3250万美元股权） 科学科普：HRS-1893用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM），该疾病是青少年和运动员猝死的主要原因。心肌肌球蛋白抑制剂通过抑制ATP酶活性，减轻心肌过度收缩，逆转左心室肥厚。全球仅百时美施贵宝的玛伐凯泰（Mavacamten，商品名：迈凡妥®）获批，HRS-1893已进入III期临床，展现Best-in-class潜力 5.  代谢疾病新范式：Kailera NewCo模式 恒瑞将GLP-1类创新药组合（HRS-9531、HRS-7535、HRS-4729）海外权益注入美国新公司Kailera Therapeutics（前身为Hercules），潜在总额60亿美元，恒瑞持股19.9% 产品专业介绍：•  HRS-9531：GLP-1/GIP双靶点激动剂，减重III期临床已达积极终点，疗效有望超越司美格鲁肽（Semaglutide，商品名：诺和盈®）•  HRS-7535：口服小分子GLP-1受体激动剂，解决注射剂依从性痛点•  HRS-4729：GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，处于I期临床三、NewCo模式：中国药企出海的"第三道路" 恒瑞医药开创性地将 NewCo（New Company）模式 引入中国创新药出海实践，这被视为继"自主出海"与"授权出海"之后的 "生态化出海" 新范式 运作机制：恒瑞将特定管线的海外权益剥离，注入由美国顶级风投（贝恩资本、Atlas Venture、RTW资本等）领投的新设公司。恒瑞获得首付款+里程碑付款+销售提成+新公司股权（通常15-20%），实现 风险隔离、资本杠杆、收益共享 三重目标 战略价值深度分析：1.  地缘政治风险规避：NewCo作为美国本土实体，在FDA沟通、临床试验、医保准入面临的监管阻力远低于中国母公司2.  资本效率最大化：海外III期临床单例成本高达20-30万美元，NewCo通过美元基金融资承担开发风险，避免恒瑞现金流过度消耗3.  保留长期上行空间（Retain Upside）：与传统License-out"一锤子买卖"不同，股权绑定使恒瑞分享未来IPO或并购溢价4.  专业分工优化：NewCo聘请西方资深管理团队（如Kailera CEO Ron Renaud曾成功出售三家公司），实现本土化运营 恒瑞的NewCo实践已从GLP-1组合扩展至心脏病领域，证明该模式可复制性强，或将成为中国药企出海的主流路径四、企业战略转型：从"中国新"到"全球新" 恒瑞医药的BD成就根植于其 "自主研发+开放合作"双轮驱动战略 ： 研发投入强度：恒瑞每年研发投入占营收比重超20%，2024年研发支出达62亿元，拥有研发人员5000余人，在连云港、上海、苏州、美国等地设立研发中心，形成"全球创新闭环" 管线梯度布局：恒瑞已成功实现 "上市一批、临床一批、研发一批" 的良性循环：•  商业化阶段：卡瑞利珠单抗®（艾瑞卡®）、瑞康曲妥珠单抗®、海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）等12个创新药上市•  临床后期：HRS-9821、HRS-5346、HRS-1893等处于III期•  早期探索：围绕PD-1、ADC、双抗/多抗、核酸药物等前沿技术布局 国际化认证：恒瑞已有5个产品获FDA突破性疗法认定，2个获孤儿药资格，3个获快速通道资格，海外临床超20项，构建起符合国际标准的研发质量体系 五、行业影响：中国创新药从"量变"到"质变"的临界点 恒瑞医药的1800亿BD现象释放三大信号：1.  创新质量获国际认可：交易不仅看数量，更看合作方质量。默沙东、GSK等MNC对恒瑞管线进行严苛尽调后的"真金白银"投入，证明中国创新药已从"Me-too/Me-better"迈向"First-in-class/Best-in-class"2.  估值体系重构：传统中国药企依赖仿制药利润支撑估值，恒瑞通过BD将未来现金流提前变现，创新管线价值重估，拉动市值向国际创新药企看齐（目前恒瑞市值约4700亿元，市盈率53倍）3.  生态协同效应：BD收入反哺国内研发，形成正反馈循环。恒瑞2024年BD首付款收入超8亿美元，相当于新增一个季度的研发投入，加速临床转化 权威观点：JPM大会分析师指出，恒瑞的BD策略展现"成熟的资产组合管理能力"，既非"竭泽而渔"式抛售，亦非"敝帚自珍"式自持，而是在风险-收益曲线上找到最优解，这是中国创新药产业从"科研思维"转向"商业思维"的重要标志 六、挑战与展望：1800亿之后的星辰大海 尽管成就斐然，恒瑞仍需应对三重挑战：•  执行风险：里程碑付款需满足临床、注册、销售节点，海外III期临床成功率普遍低于50%•  竞争白热化：COPD领域Verona Pharma的恩塞芬汀已获批，Lp(a)赛道诺华Pelacarsen进度领先，ADC赛道第一三共Enhertu®占据高地•  地缘政治变数：美国《生物安全法案》等监管政策变化可能影响未来交易结构 未来路径：恒瑞已提出 "生态化出海2.0" 战略，从单一管线授权转向技术平台合作（如ADC技术平台），从"产品输出"升级为"标准输出"，最终目标是成为全球创新药产业的"中国枢纽" 结语 恒瑞医药1800亿BD交易不单是一家企业的商业胜利，更是中国制药工业从仿制到创新、从本土到全球的里程碑事件。它证明：只要坚持科学为本、质量为先、开放合作，中国药企完全有能力在全球创新药版图中占据核心位置。这场由恒瑞引领的"BD革命"，正在重塑世界对中国创新的认知——中国不仅是"世界工厂"，更是"全球创新的重要策源地" 免责声明：本文基于公开信息整理，里程碑付款金额存在不确定性，不构成投资建议。药品研发具有高风险，投资者需注意相关风险。 头皮护理专家——博泰尼科安森Botanical Essence X👆 司徒梵克（珠海横琴）科技有限责任公司： 吸入制剂全场景服务商+跨剂型专科赋能平台司徒梵克是一家双核心定位的专业技术➕商务服务型平台，针对吸入制剂项目及相关企业（偶尔承接部分其他剂型可服务部分），在各种不同生命周期阶段提供不同类型、最符合其需求的解决方案及服务配套： 1⃣️以吸入制剂为垂直赛道为核心； 2⃣️同时以吸入制剂为核心所辐射的关联专科（呼吸系统疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等适应症领域），拓展其配套的口服、注射等全剂型服务，旗下“吸入制剂总台”是国内独家专注吸入制剂领域头部的标杆服务平台。一、核心定位➕赋能机制：吸入制剂垂直深耕+关联专科全剂型+创新药全球化我们以吸入制剂为垂直赛道核心，深耕其覆盖的全适应症（呼吸系统疾病、精神类疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等）及配套药械组合、药械一体业务；同时围绕“吸入制剂关联专科”，延伸提供相关专科下口服、注射等全剂型的商务服务支持；此外同步布局创新药全球化服务——助力中国创新药（包括“青苗🌱”项目）早期开发、伴随式全生命周期配套服务、甚至对接欧美药企渠道，完成海外管线license out（销售权益授权）。二、吸入制剂总台：吸入制剂领域的“垂直服务枢纽”作为国内首家且唯一专注吸入制剂的独家技术➕商务服务平台，吸入制剂总台聚焦吸入制剂全链条提供精准服务：• 技术&临床端：覆盖吸入制剂研发生产技术、临床端，全适应症下，药械组合产品技术研发开发的定制化方案支持；• 注册端：提供国内、国际（尤其是欧美体系下）吸入制剂及药械组合产品的注册申报全流程咨询服务、以及部分非吸入制剂的产品注册；• 商务端：承接吸入制剂全适应症领域、以及相关的专科（呼吸系统疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等，全剂型）销售项目对接、市场准入咨询，联动中国以及海外（outside China）资源链接全球销售渠道。三、全剂型服务：关联专科的配套能力延伸围绕吸入制剂所在的关联专科（如呼吸系统疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等），我们同步提供该专科下口服、注射等全剂型的商务服务，包括专科适应症的销售项目对接、准入咨询等，形成“吸入制剂垂直深耕+关联专科全剂型配套”的互补服务能力。四、平台价值：伴随式全流程服务伙伴（创新、出海🚢高壁垒）如同酒店总台响应客人全场景需求，吸入制剂总台及全剂型（司徒梵克）服务体系，以中立身份为企业提供伴随式支持：从吸入制剂/药械组合的方案设计、项目管理，到关联专科全剂型的商务对接，再到创新药海外license out的渠道链接，通过资源整合帮企业降风险、降成本、提效率。五、服务覆盖：链接全球的垂直+跨剂型服务网络我们的服务已覆盖国内吸入制剂相关企业，同时连通关联专科全剂型的行业资源，并实现与全球吸入制剂领域（研发生产临床）、关联专科销售端、药械组合项目的深度/精准定制化服务，既是国内吸入制剂赛道的核心服务平台，也是中国创新药及专科剂型出海的桥梁。 PS：文章内容为结合公开资料整理，不构成任何投资、用药指导建议，如有任何问题需要沟通，欢迎联系公众号负责机构👇