Covid-19(HAYA Therapeutics)

点击上方DIA资讯关注我们2025年4月17日，2025 DIA RAC全球法规热点第一期直播如期举行。本次线上讲座以《马来西亚医药行业法规监管趋势》为主题，邀请到了马来西亚国家药品监管局研究用药品部门负责人Zaril Zakaria作为主讲人，主持人为辉瑞亚洲区药品注册文件出版中心负责人吉申齐。此次线上讲座聚焦于马来西亚医药行业的监管全景与最新法规动态，旨在为参会者提供全面且深入的洞察。重点解读了马来西亚国家药品监督管理局（NPRA）的组织结构和职能，详细剖析研究用药品申请要求，包括首次人体试验（FIH）最新进展、一期临床试验审评流程，以及马来西亚已获批临床试验概况，为计划在马来西亚开展临床试验的企业提供权威参考。此外，还系统讲解马来西亚药品上市申报流程及加速路径，帮助参会企业清晰把握从研发到上市的全流程关键节点。不仅如此，还探讨了马来西亚建立药品生产设施的流程，为寻求在马来西亚拓展业务的企业提供指导与建议。本文将带大家回顾当天精彩的演讲内容和问答环节。马来西亚国家药品监督管理局（NPRA）简介NPRA全称为National Pharmaceutical Regulatory Agency, 国家药品监督管理局，是马来西亚卫生部下属的机构，除NPRA外，卫生部下属的机构还包括药品执法处、药品实践与发展处、药品政策与战略规划处，以及马来西亚药品委员会。NPRA主要负责药品、化妆品的质量、安全及有效性监管，但不涵盖医疗器械。医疗器械由马来西亚医疗器械管理局（Medical Device Authority, MDA）监管。在马来西亚，药品以及膳食补充剂需进行注册审批。而化妆品则适用于备案管理，而非注册制。NPRA的监管职能涵盖整个产品生命周期，从上市前药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice, GLP）、药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice, GCP）、药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice, GMP）、药品供应链管理规范（Good Distribution Practice，GDP）等GXP到上市后（产品监测、药物警戒、产品投诉、产品召回以及实验室检测）。马来西亚研究用药品申报马来西亚的临床试验活动主要受以下法规监管：《1952年药品销售法》（Sale of Drugs Act 1952）《1984年药品和化妆品管制条例》（Control of Drugs and Cosmetics Regulations 1984）《1989年毒物条例》（Poisons Act 1989）这些法规共同构成了马来西亚药品监管的法律框架，旨在确保药物和化妆品的安全、有效和质量可控。临床试验进口许可证（Clinical Trial Import License, CTIL）和临床试验豁免(Clinical Trial Exemption, CTX)：CTIL用于批准临床试验相关产品的进口，而CTX则是允许本地生产未注册产品用于临床试验。常规审评时间：对于拟用于I期临床试验的生物制品、细胞基因治疗产品和改良型新化学实体。审评时间为45个工作日。除此以外，其他产品为30个工作日。快速通道审评：为公共卫生利益，在特定情况下，除FIH临床试验外，可考虑对用于治疗或预防的研究用药物申请进行快速通道审评，对于拟用于I期临床试验的生物制品、细胞基因治疗产品和改良型新化学实体，大约需要22个工作日，其他分子，大约需要14个工作日。国家临床研究委员会：NPRA（国家药品监督管理局）作为国家临床研究委员会的常设秘书处，负责协调委员会的日常运作。该委员会由马来西亚卫生部卫生总干事直接领导采用基于多方协同的共治机制， 政府部门代表，医药产业代表，学术机构代表（主要包括大学），召开会议探讨制定临床试验发展政策，监督临床研究实施，促进各利益相关方协作。临床试验登记：在马来西亚进行的所有临床试验必须在国家医学研究注册中心（National Medical Research Register，NMRR）登记。NMRR是马来西亚官方的临床试验注册平台，其功能定位与ClinicalTrials.gov类似。相关指南：依据1984年《药品和化妆品管制条例》第29条规定，药品服务局局长有权向相关个人或机构发布书面指令及指南，以确保条例的有效实施，特别是涉及临床试验的监管要求。现行主要监管指南包括：1) 马来西亚临床试验进口许可证(CTIL)与临床试验豁免(CTX)申请指南（8.0版，2024年4月）（Malaysian Guideline for Application of CTIL and CTX in Malaysia）2) 马来西亚药物临床试验质量管理规范(GCP)检查指南（第二版，2018年8月）(Malaysian Guideline for Good Clinical Practice Inspection)3) 马来西亚I期临床试验机构检查与认证指南（第一版，2018年6月）(Malaysian Guideline for Phase 1 Unit Inspection and Accreditation Programme)4) 马来西亚生物等效性研究检查指南（第一版，2014年10月）(Malaysian Guideline for Bioequivalence Inspection)5) 马来西亚独立伦理委员会注册及检查指南（第一版，2016年5月）(Malaysian Guideline for Independent Ethics Committee Registration and Inspection)首次人体（FIH）试验：在2019年之前，在马来西亚进行首次人体（FIH）试验是不被接受的。这意味着，如果产品是在马来西亚制造的，如果想进行FIH试验，仍需要到马来西亚以外的地方进行。在多方积极推动下，从2019年6月开始，允许进行简单分子和改良型新化学实体的FIH试验。疫情期间，该范围进一步扩大，2022年1月起接受在马来西亚进行研发的本地制造商生产的COVID-19疫苗的FIH试验。2023年1月，FIH试验范围进一步扩大至生物制品，但细胞和基因治疗产品除外。从2025年4月开始，接受细胞基因疗法产品的FIH试验。自2018年起，设立针对进行FIH试验的I期机构认证计划，为了确保现场符合当地和国际监管要求，确保试验参与者的安全和福祉得到保护，为马来西亚进行FIH试验创造一个安全的监管环境以及向申办方保证FIH试验的质量和完整性，马来西亚的所有FIH试验必须在NPRA认证的I期机构内按照计划进行。截至2024年5月，已认证的I期机构包括Hospital Umum Sarawak以及Clinical Research Ward, Clinical Trial Unit, Clinical Research Centre, Hospital Ampang。药品生产质量管理规范（GMP）：NPRA目前接受的国际GMP认证包括以下三类：PIC/S认证：制药检查合作计划（PIC/S）成员国的GMP认证欧盟QP声明：符合欧盟质量受权人（Qualified Person）要求的声明ICH成员国GMP认证：来自国际人用药品注册技术协调会（ICH）监管成员国的认证文件针对ICH成员国，申报企业需提交有效的GMP合规证明文件，且文件必须包含以下关键信息：马来西亚药品上市申报马来西亚药品申报上市流程图如下图所示，包括预提交、提交阶段、评估阶段以及批准后。采用亚洲通用技术文件（ACTD）格式。包含四个部分：第一部分：行政信息第二部分：质量文档第三部分：非临床研究第四部分：临床研究全流程电子化，通过NPRA在线申报系统完成。其中，评估阶段为核心环节，评估阶段最多只进行五轮正式沟通。随后，召开药品评估委员会会议，药品评估委员会形成审议意见后提交药品监管局，药品监管局将召开终审会议，最终批准决定基于委员会专业评估决议。加速审批：NCE常规审评时间需要245个工作日。对于符合特定条件的品种（如创新药、临床急需药品等）设置有加速审批路径。加速审批主要分为以下五类:1）简化注册路径（Facilitated Registration Pathway, FRP）-信赖机制经严格监管机构（Stringent Regulatory Agencies ,SRA）/世界卫生组织列名机构（WLA）/世卫预认证与东盟联合评估计划批准的产品验证(Validation)时限：30个工作日；简化(Verification)时限：90个工作日需提交评估报告及问答清单有效期：5年适用于新化学实体/生物制品/仿制药/生物类似药2）优先审评例如：未满足的医疗需求、救命药物、公共卫生利益、紧急供应、首个-前三个仿制药/生物类似药新化学实体&生物制品：120个工作日仿制药：100个工作日有效期：6年3）灾害期间药品有条件注册符合预定义标准自动获得优先审评（70个工作日）有效期：1年4）罕见病药物（孤儿药）根据《马来西亚孤儿药指南》罕见病清单认定自动获得优先审评（120个工作日）有效期：5年5）未满足医疗需求条件下的药品有条件注册（Conditional Registration ，CR）至少经1家参考药监机构批准注册新化学实体&生物制品：245个工作日（可获120个工作日的优先审评）基于早期临床数据（如II期数据）提出申请确证性试验（III期）数据可后续提交有效期：2年药品生产质量管理规范（GMP）：如下为在马来西亚建立药品生产设施的流程以及对国外生产设施进行GMP检查的流程。马来西亚遵循PIC/S标准。NPRA可以为想要在马建立药品生产施的企业提供咨询服务 如果不符合PIC/S要求，申请人可以随时要求GMP检查员对进行检查。监管支持方面，针对本地生产产品，NPRA可以协助进行优先审评申请，并优先进行GMP检查，并从早期开始协助产品开发。针对进口产品，NPRA同样可以协助进行优先审评申请，可协助申请豁免Zone 4B（30°C±2°C/75%RH±5%）数据，尤其是在已有Zone 4A数据的情况下，但申请人需提供充分科学依据以支持豁免请求。此外，针对改良型新化学实体，在非临床（第三部分）和临床数据（第四部分）方面也具有一定灵活性。在技术转移方面，马来西亚已建立完善的技术转移框架，并在胰岛素输注、非专利药物等关键领域具备成熟能力。重点开放疫苗、激素制剂及呼吸吸入装置等技术合作。最后，Zaril Zakaria总结到：在制药生产领域，马来西亚重点推进四个方面的战略合作：技术转移方面，通过引进先进制药技术提升本土化生产能力，降低进口依赖；创新与可持续发展领域，重点应用自动化生产和人工智能技术，结合绿色工艺提升生产效能与行业抗风险能力；监管协同方面，积极推进国际标准对接与审批流程优化，加速创新技术应用与产品上市；能力建设上，通过联合培训与研究项目培育专业人才，为产业长期可持续发展提供支撑。我们诚邀全球合作伙伴共同探索制药领域的技术创新与产业升级路径，打造更具竞争力的制药产业生态体系。问答环节如下：Q在马来西亚的加速审批程序下，临床试验审评时间可缩短至14或22个工作日。这种情况下会遇到哪些典型挑战？如何解决？A在快速审批过程中，最大的挑战在于确保提交资料的完整性和申办方及时回复监管问询。为满足严格的时间要求，申办方必须提供详尽且符合指南的申请材料，任何遗漏或延迟都会影响审批进度。马来西亚药监局（NPRA）采用小组评估机制，由至少4名评估员同时审评一个产品，既保证了速度又确保合规性。需要注意的是，目前加速审批仅适用于紧急公共卫生需求，如新冠肺炎等疫情。Q哪些药物更容易获得有条件批准或优先审评？在申请加速审评时，最常见的被拒原因是什么？申办方应如何与NPRA有效沟通？A涉及重大公共卫生利益的短缺药品（如胰岛素）更可能获得有条件批准或优先审评。加速审评被拒的主要原因包括不符合特定审评路径的要求（如数据不完整或超出时限），导致申请转为常规审评（245个工作日）。为提高成功率，申办方应提前对照指南核查资格，建立快速响应机制以避免补充资料延误，并确保技术文件（如中英文翻译）的专业性和术语一致性。此外，建议利用NPRA提供的免费预提交会议，与审评、GMP等部门提前沟通，减少正式申请后的延误风险。DIA中国近期会议/培训Jun13-14● 2025 DIA新药研发和全生命周期管理课程► 点击阅读Jun20-21● 2025 Rare to Awareness ：DIA罕见病研发与患者参与线下培训► 点击阅读Jun27-28● 2025 DIA全球化药品开发与监管策略实战线下研讨班► 点击阅读Jul4-5● 2025 DIA稽查精英特训营：深入临床一线，掌握核心技能► 点击阅读Jul11-12● 2025 DIA 放射性药物研修班：从基础理论到临床应用的全面进阶► 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关注并星标CPHI制药在线RNA疗法正迅速成为现代医学中最具变革性的治疗策略之一。从反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）等精准调控基因表达的工具，到mRNA疫苗和肿瘤免疫疗法等前沿应用，RNA技术已在多个疾病领域展现出巨大潜力。近年来，随着递送系统、生物偶联技术和修饰化学的不断进步，RNA疗法的临床管线迅速扩展，涵盖了罕见病、神经系统疾病、代谢性疾病以及肿瘤等多个领域。目前，RNA疗法的临床开发全景涵盖了ASO、siRNA、mRNA、核酸适体（aptamer）等主要技术路径，在不同适应症中布局广泛，关键企业的研发动态频繁，已获批上市的代表性药物不断涌现。本文总结了现有管线和上市的 RNA疗法，将这一新兴领域的开发全景呈现出来。1. ASO类 RNA资产梳理      1.1 I期ASO资产      • Praxis       ASO资产 ：Elsunersen（PRAX-222）       靶点：SCN2A基因       适应症：由SCN2A基因的功能获得性突变引起的早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病。      • PYC Therapeutics       ASO资产：VP-001       靶点：PRPF31基因       适应症：由PRPF31基因突变引起的视网膜色素变性11型       ASO资产：PYC-001       靶点：OPA1基因       适应症：由OPA1基因突变引起的常染色体显性视神经萎缩（ADOA）       ASO资产：PYC-003       靶点：PKD1基因       适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）      • Bio-Path Holdings       ASO资产：BP1002（Liposomal Grb2 ASO）       适应症：急性髓性白血病（AML）、B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma）       技术特点：使用独特的中性脂质体递送系统（DNAbilize® Platform）递送ASO。1.2 II期ASO资产      • Stoke Therapeutics       ASO资产：Zorevunersen（STK-001）       靶点 ：SCN1A基因       适应症：Dravet综合征（一种严重癫痫）       ASO资产 ：STK-002       靶点：OPA1基因       适应症：常染色体显性视神经萎缩（ADOA）      • Entrada Therapeutics       ASO资产：ENTR-601-44       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）       靶点 ：DMD中的Exon 44跳跃     技术特点：使用Entrada独有的分子穿透技术（Endosomal Escape Vehicle, EEV）提高细胞内递送效率。       ASO资产：ENTR-601-45       靶点：DMD基因的外显子45（Exon 45）       适应症：适用于外显子45跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者      • Dyne Therapeutics       ASO资产：DYNE-251      适应症：Duchenne肌营养不良（DMD），针对DMD中的Exon 51跳跃。       技术特点：使用抗体-寡核苷酸结合平台（FORCE platform）进行肌肉组织特异性递送。       ASO资产 ：DYNE-101       适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）       靶点：DMPK基因的异常CTG重复序列      • Ribomic      ASO资产：Umedaptanib Pegol（原RBM-007，严格来说是核酸适体aptamer，而不是典型ASO)       靶点 ：FGF2（成纤维细胞生长因子2）。       适应症：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），软骨发育不全症       • Wave Life Sciences       ASO资产：       WVE-N531：DMD（杜氏肌营养不良症）治疗，靶向Exon 53跳跃       WVE-003：亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD），靶向HTT基因突变      • PepGen       ASO资产：PGN-EDO51       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）   技术特点：结合增强型细胞穿透肽（Enhanced Delivery Oligonucleotide, EDO）技术，提高ASO进入肌肉细胞的效率。       ASO资产 ：PGN-EDODM1       靶点：DMPK基因的异常CUG重复序列       适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）      • 罗氏       ASO资产 ：Tominersen（RG6042）       靶点：Huntingtin（HTT）基因       适应症：亨廷顿病（Huntington's Disease, HD）       ASO资产 ：IONIS-FB-LRx（RO7434656 / RG6299）       靶点：补体因子B（Factor B）       适应症：IgA肾病（IgAN）      • Ultragenyx       ASO资产 ：GTX-102       靶点：UBE3A-AS（UBE3A反义转录本）       适应症：天使综合征（Angelman Syndrome）1.3 ASO类3期资产      • Oncotelic Therapeutics       ASO资产：OT-101（也叫Trabedersen）       靶点：转化生长因子β2（TGF-β2）       适应症：胶质母细胞瘤（GBM）、胰腺癌、恶性黑色素瘤       机制：抑制TGF-β2，有望减轻肿瘤免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应      • 阿斯利康       ASO资产：ION449（亦称AZD8233），与Ionis合作开发的ASO疗法       靶点：PCSK9（一种影响低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平的蛋白质）       适应症：高胆固醇血症（hypercholesterolemia）      备注：主要竞争对手包括小分子抑制剂和PCSK9单抗（如Repatha、Praluent）      • GSK       ASO资产：bepirovirsen       靶点：乙型肝炎病毒（HBV）的前基因组RNA和mRNA       适应症：慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），通过抑制HBV基因表达，帮助病毒清除或实现功能性治愈（functional cure）。      • 诺华       ASO资产：Pelacarsen       靶点：LPA基因（编码脂蛋白(a)）       作用机制：Pelacarsen通过抑制LPA基因的mRNA，降低血液中脂蛋白(a)(Lp(a))水平，从而降低心血管疾病风险。Lp(a)是目前被认为的重要但尚无针对性治疗手段的心血管风险因子。       适应症：主要用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者中，血脂异常（特别是Lp(a)升高）的情况。       临床阶段：正在进行III期临床试验（Lp(a)HORIZON）。Pelacarsen可能成为首个专门针对Lp(a)升高治疗获批的药物。1.4 ASO类上市药物      • 渤健       Spinraza（nusinersen）       靶点：SMN2前体mRNA（促进功能性SMN蛋白表达）       适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）       获批时间：2016年12月（美国FDA批准）      备注：全球首个获批的SMA治疗药物。由Ionis开发，Biogen负责商业化。      • Sarepta Therapeutics       Exondys 51（eteplirsen）       靶点：DMD基因的Exon 51       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）       获批时间：2016年9月（FDA加速批准）       Vyondys 53（golodirsen）       靶点：DMD基因的Exon 53       适应症：DMD       获批时间：2019年12月       Amondys 45（casimersen）       靶点：DMD基因的Exon 45       适应症：DMD       获批时间：2021年2月（FDA加速批准）      • Ionis Pharmaceuticals       Tegsedi（inotersen）       靶点：TTR（转甲状腺素蛋白）       适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）       获批时间 ：2018年10月（FDA，EMA批准）      Waylivra（volanesorsen）       靶点：APOC3（载脂蛋白C-III）       适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）       获批时间：2019年5月（欧洲EMA批准；未获美国FDA批准）      • NS Pharma       Viltepso（viltolarsen）       靶点：DMD基因的Exon 53       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）       获批时间：2020年8月（FDA加速批准）2.RNAi类 RNA资产2.1 I期RNAi资产      • Aligos Therapeutics       RNAi资产：ALG-125755       靶点：乙型肝炎病毒（HBV）RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）      • Regulus Therapeutics       RNAi资产：RGLS8429       靶点：microRNA-17（miR-17家族）       适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）      • Phio Pharmaceuticals       RNAi资产：PH-762       靶点：程序性死亡受体1（PD-1）       适应症：癌症免疫疗法（通过下调T细胞表面PD-1，增强免疫杀伤）       技术特点：采用其自有的INTASYL✓平台，优化了siRNA的稳定性和局部递送。      • TransCode Therapeutics       RNAi资产：VIR-2218 TTX-MC138       靶点：microRNA-10b（miR-10b）       适应症：针对转移性实体肿瘤（如乳腺癌、胰腺癌、脑肿瘤等）       技术特点：使用纳米颗粒系统高效递送siRNA药物，特别适合针对深部转移灶。2.2 II期RNAi资产      • Arbutus Biopharma       RNAi资产：AB-729       靶点：乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）       备注：AB-729是Arbutus当前最重要的核心资产之一。      • OliX Pharmaceuticals       RNAi资产：OLX703A       靶点：HBV病毒相关RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）       机制：抑制HBV病毒蛋白表达      • Silence Therapeutics       RNAi资产：SLN360       靶点：LPA基因（编码脂蛋白Lp(a)）       适应症：高脂蛋白(a)血症（Lp(a)过高相关的心血管疾病）       机制：通过降低血液中Lp(a)水平，减少动脉粥样硬化风险。       备注：SLN360是Silence在心血管RNA疗法领域的主力项目。      • Sirnaomics       RNAi资产：STP705       靶点：双靶点siRNA药物，靶向TGF-β1和COX-2。       适应症：瘢痕治疗（皮肤纤维化）、非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌）       机制：抑制纤维化、降低肿瘤微环境免疫抑制。       备注：Sirnaomics的特点是双靶点siRNA联合递送。      • GSK       RNAi资产：GSK4532990       靶点：靶向HSD17B13基因       适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）      • 礼来       RNAi项目：LY3561774       靶点：SERPINA1基因       适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）       机制 ：降低异常α1-抗胰蛋白酶（AAT）积聚      • VIR Biotechnology       RNAi项目：VIR-2218       靶点 ： HBV RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）。       机制：抑制HBV表面抗原表达      • 罗氏       RNAi资产：Zilebesiran       靶点 ：肝脏表达的血管紧张素原（AGT）基因。       适应症：高血压，特别是高心血管风险患者。2.3 III期RNAi资产      • Arrowhead Pharmaceuticals       RNAi资产：ARO-APOC3       靶点 ：APOC3（载脂蛋白C-III），       适应症：高甘油三酯血症和罕见脂代谢异常      • 武田       RNAi资产：Fazirsiran       靶点：SERPINA1（编码α1-抗胰蛋白酶）       适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引起的肝病      • 安进       RNAi资产：Olpasiran       靶点：LPA基因（脂蛋白(a)）       适应症：高脂蛋白(a)血症及其引发的心血管疾病风险       备注：这是一款非常重磅的RNAi项目，对心血管领域意义重大。      • Avidity Biosciences       RNAi资产：AOC 1001       靶点：DMPK基因（导致肌强直性营养不良症1型DM1）       适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）       技术特点：AOC（Antibody Oligonucleotide Conjugate，抗体-寡核苷酸偶联体），用于肌肉靶向递送siRNA。      • 赛诺菲       RNAi资产：Fitusiran       靶点：AT（抗凝血酶）       适应症：血友病A或B患者的出血预防      • VIR Biotechnology       RNAi资产：VIR-2218       靶点：HBV RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）2.4 上市RNAi资产      • Alnylam Pharmaceuticals       Alnylam是全球RNAi疗法先锋，拥有最多已上市RNAi药物。       Onpattro（Patisiran）       靶点：TTR      适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）       批准情况：2018年FDA/EMA批准       Givlaari（Givosiran）       靶点：ALAS1       适应症：急性肝卟啉症（AHP）       批准情况：2019年FDA/EMA批准       Oxlumo（Lumasiran）       靶点：HAO1       适应症：原发性高草酸尿症1型（PH1）       批准情况：2020年FDA/EMA批准       Amvuttra（Vutrisiran）       靶点：TTR      适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）（长效皮下注射版）       批准情况：2022年FDA批准      • 诺华       RNAi资产：Leqvio（Inclisiran）       靶点：PCSK9       适应症：高胆固醇血症，动脉粥样硬化性心血管疾病风险降低       批准情况：2020年欧洲EMA批准；2021年底美国FDA批准      • 诺和诺德       RNAi资产：Rivfloza (nedosiran)       靶点：肝脏中乳酸脱氢酶（LDH）mRNA     适应症：治疗9岁及以上、肾功能相对良好的原发性高草酸尿症1型（PH1）患者。       作用机制：抑制LDH蛋白表达，减少草酸过度生成，缓解PH1疾病过程，减少肾脏损害风险。       批准情况：2023年9月29日FDA正式批准Rivfloza上市。成为继Alnylam的Oxlumo（Lumasiran）之后，全球第二款获批用于PH1治疗的RNAi药物。3.mRNA类 RNA药物资产3.1 1期mRNA资产      • 赛诺菲       SP0237: 季节性流感 mRNA 疫苗       适应症：针对 A/H3N2 毒株的季节性流感。       SP0256 – RSV mRNA 疫苗（老年人群）       适应症：用于预防老年人群中的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。       SP0268 – mRNA 痤疮疫苗       适应症：针对痤疮（Acne）的 mRNA 疫苗。       SP0291 – 多价呼吸道病毒 mRNA 疫苗      适应症：针对 RSV、人类偏肺病毒（hMPV）和副流感病毒 3 型（PIV3）的组合疫苗，主要用于老年人群。       沙眼衣原体（Chlamydia）mRNA 疫苗候选       适应症：预防沙眼衣原体感染，主要针对 18 至 29 岁的成人。      • Vertex       mRNA资产：VX-522：用于囊性纤维化（CF）的mRNA疗法       靶点：CFTR基因（囊性纤维化跨膜电导调节因子）。       适应症：无法通过CFTR调节剂治疗的CF（囊性纤维化）患者，尤其是那些由于CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺失的患者。       作用机制：VX-522是一种mRNA疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CFTR mRNA至肺部细胞，促使其合成功能性CFTR蛋白，从而恢复氯离子通道的功能。3.2 II期mRNA资产      • Gritstone Bio       GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）      个体化肿瘤新抗原疫苗，采用腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）组成的异源prime-boost策略。       适应症：用于治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）。       CORAL       基于自扩增mRNA（samRNA）的COVID-19疫苗，诱导广泛且持久的中和抗体和T细胞免疫反应。      • CureVac/GSK       季节性流感mRNA疫苗候选       该疫苗候选基于CureVac的第二代mRNA平台，针对流感病毒株，包括A型和B型毒株。       COVID-19 mRNA疫苗候选CV0601和CV0701       CV0601为单价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株的刺突蛋白；CV0701为二价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株和原始SARS-CoV-2毒株的刺突蛋白。3.3 III期mRNA资产      • 第一三共       DS-5670a（原始毒株单价疫苗）       适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于已完成初始疫苗接种的成人和老年人。       DS-5670a/b（原始毒株与Omicron BA.4/5二价疫苗）       适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于12岁及以上已完成初始疫苗接种的人群。       DS-5670d（Omicron XBB.1.5单价疫苗）       适应症：Covid-19疫苗，作为季节性加强针用于12岁及以上人群，包括未接种疫苗者。      • 默沙东       mRNA资产：V940（mRNA-4157）       类型：肿瘤疫苗（个体化mRNA疫苗）       适应症：手术切除后的高风险黑色素瘤患者辅助治疗       靶点：个体化新抗原（根据患者肿瘤突变特异设计）3.4上市mRNA资产      • Arcturus Therapeutics       mRNA资产：KOSTAIVE（ARCT-154 / Zapomeran）       类型：自扩增mRNA（sa-mRNA）疫苗       适应症：用于预防COVID-19，适用于18岁及以上人群       靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）      • BioNTech/辉瑞       Comirnaty       类型：mRNA疫苗       适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群       靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）       获批时间：✓2020年12月获得FDA紧急使用授权，2021年8月获得美国FDA完全批准      • 莫德纳       Spikevax       类型：mRNA疫苗       适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群       靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）       获批时间：2020年12月18日，美国FDA授予紧急使用授权；2022年1月31日，获得FDA完全批准Ref.       TD Cowen.       Pharmaceuticals’ websitesEND【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~