LK101

早期肺癌的王先生已经做完了根治手术，但他仍然战战兢兢，担心未来某一天癌症还会卷土重来。因为他知道即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。多项研究统计出一个触目惊心的数字： 90%的癌症死于转移复发！ 因此不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。 那么究竟哪些类型的癌症最容易出现复发，为什么做了治疗还会复发？病友们应该如何预防癌症卷土重来呢？ 警惕！这四类癌症复发率超80%！ 实际上，癌症的复发并不意味着治疗不正确，而是由很多因素决定的，比如癌症的类型，分期，治疗方式等等。研究发现，这4种类型的癌症更容易复发，大家一定要警惕！ 01 胶质母细胞瘤 根据发表在《神经肿瘤学杂志》上的一项研究，胶质母细胞瘤是最常见的脑癌类型，其复发率接近 100% 。 为什么容易复发？ 和其他癌症形成肿块不同，胶质母细胞瘤在早期就会沿大脑中的白质蔓延，因此很难确定肿瘤实际扩散的程度，这意味着要想完全切除几乎是不可能的。 此外，胶质母细胞瘤的增长速度远远超过了大部分常见癌症。在一项研究中，未经治疗的胶质母细胞瘤的生长率为每天1.4％，等效倍增时间为49.6天。相比之下，乳腺癌的平均倍增时间至少为50至200天。 02 卵巢癌 根据发表在《抗癌治疗专家评论》上的一项研究，上皮性卵巢癌的复发率为 85% 。 为什么容易复发？ 卵巢癌复发的因素主要取决于确诊时的分期，早期卵巢癌的预后较好，但遗憾的是，卵巢癌被称为“沉默杀手”，症状隐匿，仅有20%的患者在早期确诊，大部分患者确诊时已是中晚期，5年生存率是妇科肿瘤中最低的，仅为39%。而中晚期卵巢癌患者在治疗后的复发率高达70%-95%。 Ⅰ期：10% 的机会复发 Ⅱ期：30% 的复发几率 III 期：70% 到 90% 的复发几率 IV期：90%到95%的复发几率 03 胰腺癌 根据《临床胃肠外科杂志》上的一项研究表明，高达 80% 的胰腺癌患者在切除后会出现肿瘤复发并带来致命的后果，复发通常为局部或伴有肝、腹膜或肺转移 ，通常患者在治愈性切除后 2 年内死亡！ 为什么容易复发？ 胰腺癌被称为“癌王”的原因很简单，就是因为它的恶性程度极高，很多微转移无法通过常规的影像检测出来，复发时没有症状。因此即使在局部可切除阶段，胰腺癌也必须被视为全身性疾病。 国际指南建议 ，根治性切除和辅助化疗的结合是提高生存率的有效手段，中位无病生存期为 12-13 个月，现在通过改良 FOLFIRINOX 治疗可延长至 21.6 个月 。 04 肝癌 根据发表在《手术》杂志上的一项研究表明，肝细胞癌5年内复发率高达 85 % ！复发是肝细胞癌手术后死亡的主要原因。如果没有任何形式的治疗，大多数复发性 肝癌患者将在1年内死亡。 为什么容易复发？ 肝细胞癌复发的几个重要影响因素为：肝硬化、酗酒、肿瘤大小、结节数量 、术前 AFP, 血管受累、肝内转移、无包膜形成、 切除边缘状态等。复发的概率与时间有关，如43% 至 65% 的患者在切除肿瘤后的 2 年内复发；5年内复发率高达85 %！ 除了上面这4种复发率超80%的癌症需要大家高度警惕，其他类型的癌症也有不同的概率复发，全球肿瘤医生网查阅了大量的文献，将常见的12类癌症复发率总结如下，供大家参考。 12类常见癌症复发率统计： 癌症类型 复发率 膀胱癌（切除术后）5 50% 乳腺癌（整体）10,16 30% 结直肠癌（根治术后）17 17% 胶质母细胞瘤2 近100% 头颈癌（Ⅳ期）18 22% 非小细胞肺癌22,23 （根治术后）26% （局部晚期放化疗后）27% 卵巢癌3 85% 胰腺癌6,7 根治术后1年 36% 辅助化疗后局部复发 38% 辅助化疗后有远处转移 46% 软组织肉瘤4 辅助化疗后50% 晚期 100% 甲状腺癌25,26 分化型甲状腺癌 30% 甲状腺髓样癌术后 8~14% 黑色素瘤21 转移性 87% 肾癌11,19 13% 注：以上数据仅为各类癌症中某项研究的数据，不同研究统计的数据会有差异。每种癌症患者的复发率跟分期、治疗方式、治疗后的康复、随访时间等因素均有关系，此数据仅作为参考。 癌症复发的6大征兆一定要警惕！ 癌症复发和转移并不总是会引起症状。当确实出现症状时，其性质和频率将取决于复发和转移肿瘤的大小和位置，如果在治疗后出现以下症状，请尽快就医。 癌症复发的6个征兆 原有的症状与体征又出现（比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤）; 体重明显下降; 极度疲劳； 原有的异常指标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高; 淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变; 出现远处转移则出现相应部位的症状与体征： 当癌症扩散到骨骼时，疼痛和骨折 癌症扩散到大脑时出现头痛，癫痫发作或头晕 癌症扩散到肺部时呼吸急促，咳嗽 当癌症扩散到肝脏时，黄疸或腹部肿胀 手术后做好5件事实现长期无癌生存！ 要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。大家一定要掌握这五大防复发“法宝”，彻底清除癌细胞，实现长期无癌生存！ 01 存--保留手术组织里最珍贵的“宝藏”-TIL细胞 你是否也在手术后直接扔掉了肿瘤组织？ 你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗？ 重要提示！ 99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。 而几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！ 建议大家在手术前争得手术医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。因此肿瘤患者在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来，在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。 02 查--液态活检精密监控 一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次；第二年，每半年复查一次，循环复查持续。 需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身！ 血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。 ctDNA 循环肿瘤DNA（ctDNA）来自于肿瘤细胞因坏死、凋亡或主动分泌等原因释放的DNA片段，通过检测ctDNA能够在早期及癌前阶段发现肿瘤的踪迹，在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化，在癌细胞未形成肿瘤组织前将其捕获。从而达到早筛查，早发现，早诊断及早治疗的目的。 检测原理：通过高通量测序等技术，对血液中的 ctDNA 进行检测，分析其中的肿瘤相关基因突变、甲基化等特征，从而判断体内是否存在肿瘤细胞及其负荷情况。例如，采用数字 PCR 技术，可以精确地定量检测血液中特定的 ctDNA 突变位点。 优势 高灵敏度：能够检测到极低水平的肿瘤 DNA，即使体内只有少量的残存癌细胞，也有可能被发现，对于早期发现肿瘤复发具有重要意义。 非侵入性：只需采集血液样本，操作简便，对患者的创伤小，可重复性好，便于在术后进行频繁的监测。 CTC CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。原文链接：“窥血”识癌防复发：肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手！ 检测原理：利用 CTC 与正常血细胞在大小、形态、表面标志物等方面的差异，通过特殊的技术手段将其从血液中分离和富集出来，然后进行检测和分析。比如，采用免疫磁珠法，利用针对 CTC 表面特定抗原的抗体标记磁珠，与血液中的 CTC 结合，再通过磁场将 CTC 分离出来。 优势 实时反映肿瘤状态：由于 CTC 直接来源于肿瘤组织，能够实时反映肿瘤细胞的生物学特性和变化情况，包括肿瘤的转移潜能、对治疗的敏感性等。 指导个性化治疗：对 CTC 进行基因检测和分析，可以了解肿瘤细胞的基因突变情况，为选择针对性的靶向药物或其他治疗方案提供依据，实现个性化治疗。 预测复发风险：术后血液中 CTC 的数量和变化趋势与肿瘤复发密切相关。如果 CTC 持续存在或数量增多，往往提示复发风险较高，需要加强监测和治疗。 MRD 分子残留病变（MRD），指的是经过治疗后，传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD 是导致肿瘤复发的主要原因之一! MRD检测能够在短时间内评估患者治疗后的肿瘤残留情况，有助于临床医生了解治疗效果。通过检测体内残留的少量癌细胞（这些癌细胞对治疗无反应或耐药），医生可以判断治疗是否彻底，从而优化后续的治疗方案，对于预测癌症复发风险具有重要意义。 检测原理：MRD 检测主要是通过分析血液等样本中的肿瘤特异性标志物，如肿瘤细胞释放的 DNA、RNA、蛋白质等，来判断体内是否存在残留的肿瘤细胞。例如，通过深度测序技术，可以检测到血液中极微量的肿瘤基因突变信号，从而发现潜在的 MRD。 优势 早期发现：能够在肿瘤复发的早期，甚至在影像学检查还无法发现异常之前，就检测到体内的残存癌细胞，为及时干预治疗提供宝贵的时间。 无创或微创：通常只需采集少量血液等样本，避免了传统组织活检带来的创伤和风险，患者更容易接受。 动态监测：可以在术后不同时间点多次进行检测，实时了解体内肿瘤细胞的变化情况，评估治疗效果和复发风险。 免疫功能33项检测 每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，当免疫监视功能由于各种原因被消弱时，无法识别和消灭体内的癌细胞，就容易发生肿瘤；如果机体免疫监视功能被削弱，人类的肿瘤发病率会大大的提高。免疫功能33项实时检测是通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能，能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测？ 以上检测大家可以提交样本至全球肿瘤医生网医学部申请方案。 03 治--精准辅助治疗矩阵 术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗（化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等），除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等。再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。如： 2021年10月16日，FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者（PD-L1≥1%）， 将患者疾病复发或死亡的风险降低34% 。 04 调--免疫重建三重奏 肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。 对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。 免疫调节剂 免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。 过继性细胞调节 过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。 肠道菌群调节 越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！ 05 防--癌症疫苗成为术后人群量身定制的“金钟罩” 暨成功终结肆虐的天花、脊椎灰质炎以及新冠病毒等致命疾病后，2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，有望在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够建立起阻断癌症的“金钟罩”，在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发！（国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估） 美国：死亡风险降低62%！全球mRNA癌症疫苗上市即刻 mRNA-4157（V940） 一种mRNA个体化新药品治疗，由编码多达34种新药品的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特异性的T反应细胞，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，该疫苗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局优先“优先药物（PRIME）计划”，有望成为 全球上市的mRNA肿瘤疫苗 ！ 2024年公布的最新结果显示，这款疫苗具有强力预防肿瘤的效果，引起了轰动。 根据临床试验数据，Moderna和默克公司的实验性癌症疫苗与Keytruda联合使用，可降低三年后最皮肤癌患者的死亡或死亡风险：在长达3年的强调中，与单独使用PD-1相比，癌症疫苗mRNA-4157 (V940)与PD-1（KEYTRUDA）联合使用可将致命癌症患者的死亡或死亡风险降低 49% ，死亡或死亡风险降低 62% ！ Moderna领袖Stephane Bancel博士表示，“渴望看到疫苗的四年和五年的数据，因为在接受治疗后黑素瘤曲线正在趋于平缓， 人们不再死亡 ，疫苗第一步可能会获得监管部门的批准，并最早于 2025 年在一些国家推出。”这意味着，用疫苗治疗癌症的梦想即将走向现实！ 中国：生存期长达4年以上！国研癌症疫苗取得突破性研究成果 近日，中国自主研发的肿瘤新生mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生mRNA疫苗产品，继中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。 新型个体化癌症疫苗 LK101 是一种个性化的新指令预防癌症疫苗，也是一种基于树突状细胞(DC)的mRNA疫苗，其采用专利技术结合了mRNA和DC的优势，根据数10种患者肿瘤预警信号将编码个性化肿瘤靶点的mRNA转导到树突状细胞中，从而激活针对树突状细胞(DC)的免疫反应，被“唤醒”的免疫系统可以启动攻击清除肿瘤。 首次人体试验（临床试验信息：NCT03674073）的填充数据，证实了该个性化的基于新功效的mRNA负载树突状细胞（DC）疫苗与消融术相结合显着降低了肝细胞癌患者的患病率。疫苗接种组和患者的中位指示灯为 48.4个月和38.8个月 。消融术有3名患者死亡，而所有疫苗接种时间的患者均正常。这意味着， 12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上 ！ 日本：WT1树突细胞癌症疫苗 日本东京大学医学科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突状细胞疫苗技术，与我们许多相似的树突状细胞治疗完全不同。 WT1是世界上顶尖的人工癌症（人工癌症）之一，是一种难以被“消灭”的癌症修复，在多种类型的实体和血液肿瘤中电位表达，“WT1肽”已在75种癌症提示中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER该树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA（人类白细胞）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽引入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容、更有效的疫苗。 目前日本相关诊所会针对每位患者的不同情况，实施基于基因检查后的树状细胞、新产品、PD-1、化疗的1对1的定制治疗。同时，正在日本进行医保临床试验，一旦进入医保，将正式在日本各大医院进行临床应用。 好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，标准配合延长治疗生存期，提高生活质量！ 综合治疗，开启无癌生存大门 正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。 此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！

“手术很顺利，扫描结果显示没有疾病迹象。”大部分幸运的早期肺癌患者都能成功闯过第一关。但需要病友们警惕的是，即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。这是全球4700万肺癌幸存者的致命问题。 据统计，手术切除后， 30%-75%的肺癌患者会发生复发，其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶，且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内【1】。 小细胞肺癌，尤其是广泛期SCLC，约 90% 的患者在治疗后的两年内容易复发。 非小细胞肺癌不同分期的复发率： I 期 NSCLC：5%–19% II 期 NSCLC：11% - 27% III 期 NSCLC：24–40% 那么哪些早期肺癌患者复发风险高？病友们应该注意哪些复发的早期症状，又应该在治疗后做哪些事情预防癌症卷土重来呢？ 癌细胞“复活”之谜：干细胞休眠+免疫瘫痪 目前手术、放化疗均无法完全清除体内的癌细胞，此外还有研究证实癌干细胞似乎能够“隐藏”很长时间的能力，为癌症复发埋下“种子”。 ▶两大致命机制 1.癌症干细胞休眠：0.01%的癌细胞可潜伏10年以上，免疫系统无法识别； 2.免疫微环境抑制：术后残留癌细胞释放PD-L1蛋白，使T细胞"瘫痪"。 以下三大原因导致癌细胞“复活”： 一、局部治疗不彻底 比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移。 二、治疗方案的选择 在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止， 没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞 。同时，放化疗等造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。 三、缺少巩固治疗 常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，尤其是早期的肿瘤患者，很多患者都是初次手术时，肿瘤切干净了，扫描也显示没有癌症迹象，实际上一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。这些无法检测到的细胞被称为微转移，会在一定时间内形成转移灶。因此既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。 警惕！以下三类肺癌患者复发风险高 肺癌的复发主要取决于肿瘤的分期、分型以及基因等其他因素。以下几类类型具有较高的复发风险， 也是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因 ，因此以下3类患者不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。 肿瘤分型为小细胞肺癌，术后存在微小病灶残留或癌细胞残留的几率高，复发风险高，术后需要辅助治疗。 肿瘤分型为非小细胞肺癌，肿瘤大于4cm，复发风险较高，术后需要辅助治疗预防复发； 如果术中发现已经有一部分淋巴结转移，复发风险较高，术后需要辅助治疗预防复发。 此外，以下因素也会增加肺癌的复发风险： 1.持续吸烟：复发风险激增7倍； 2.治疗残留：切缘阳性患者复发率高达90%； 3.基因突变：EGFR/ALK阴性患者更易转移。 当出现以下症状时，请一定要警惕： 肺癌复发的6个征兆 原有的症状与体征又出现（比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤）; 体重明显下降; 极度疲劳； 原有的异常指标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高; 淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变; 不同部位复发转移出现相应部位的症状与体征： 五位一体防复发体系--这样做90%患者超5年无癌 要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。大家一定要掌握这五大防复发“法宝”，彻底清除癌细胞，实现长期无癌生存！ 01 存--保留手术组织里最珍贵的“宝藏”-TIL细胞 你是否也在手术后直接扔掉了肿瘤组织？ 你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗？ 重要提示！ 99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。 而几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！ 建议大家在手术前争得手术医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。因此肿瘤患者在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来，在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。 02 查--液态活检精密监控 一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次；第二年，每半年复查一次，循环复查持续。 需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身！ 血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。 ctDNA 循环肿瘤DNA（ctDNA）来自于肿瘤细胞因坏死、凋亡或主动分泌等原因释放的DNA片段，通过检测ctDNA能够在早期及癌前阶段发现肿瘤的踪迹，在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化，在癌细胞未形成肿瘤组织前将其捕获。从而达到早筛查，早发现，早诊断及早治疗的目的。 CTC CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。原文链接：“窥血”识癌防复发：肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手！ MRD 分子残留病变（MRD），指的是经过治疗后，传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD 是导致肿瘤复发的主要原因之一! 免疫功能33项检测 每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，当免疫监视功能由于各种原因被消弱时，无法识别和消灭体内的癌细胞，就容易发生肿瘤；如果机体免疫监视功能被削弱，人类的肿瘤发病率会大大的提高。免疫功能33项实时检测是通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能，能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测？ 以上检测大家可以提交样本至全球肿瘤医生网医学部申请方案。 03 治--精准辅助治疗矩阵 术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗（化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等），除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等，再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。如： 1.FDA批准的首款肺癌术后预防复发免疫疗法--Tecentriq 2021年10月16日，FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者（PD-L1≥1%）。 值得一提的是，这是 全球获批的第一个也是目前唯一一个针对于早期手术后的肺癌患者的辅助性免疫疗法 。 2.早期肺癌患者术后接受K药治疗，复发或死亡风险降低了24%！ 与安慰剂相比，派姆单抗辅助治疗显着提高了无病生存期（DFS），同时将疾病复发或死亡的风险降低了 24%。派姆单抗的中位无病生存期（ DFS ）为 53.6 个月，超过了4年，而安慰剂为 42.0 个月， 延长了近一年 ！这意味着，早期肺癌患者术后接受派姆单抗辅助治疗，又能多活至少一年甚至更长时间！ 此外，指南给出了各类肺癌患者的术后辅助治疗积对方建议： 04 调--免疫重建三重奏 肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。 对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。 免疫调节剂 免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。 过继性细胞调节 过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。 01 NK细胞 1、客观缓解率翻倍！NK联合PD-1成为阻击非小细胞肺癌的王炸组合 国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究结果表明，NK细胞联合PD-1的客观缓解率（ORR）为36.5%，明显优于PD-1单药治疗的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。原文链接：免疫王炸组合！国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌数据出炉！ 2、58.3%肺癌患者生存期超2年，NK细胞向肺癌宣战！ SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。 2022年世界肺癌大会公布的结果显示：SNK01联合PD-1治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为 6.2 个月，而PD-1单药治疗仅为 1.7 个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为 58.3% ，PD-1单药组为16.7%，显著增加了患者的长生存几率。原文链接：人体内的广谱抗癌“杀手”--NK细胞向肺癌宣战！联合PD-1效果倍增！ 3、NK细胞联合贝伐单抗成功缩小肿瘤 晚期肺癌患者接受6个疗程的自体NK细胞群输注，每3周一次，其间接受吉西他滨加阿瓦斯汀联合治疗。结果显示：干咳、胸痛症状消失，饮食好转，生活质量明显改善，原发肿瘤较联合治疗前明显减小近一半。此外，本片未见纵隔淋巴结及两侧锁骨上淋巴结，这意味着转移灶已全部消失！回输6次肿瘤显著缩小！NK细胞联合贝伐单抗治疗成功晚期非小细胞肺癌 02 树突细胞（DC） 1.肺癌树突疫苗DCVAC/LuCa DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究， 近期刚刚公布的数据证实，这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。总缓解率大幅提升！树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光 2. 树突状细胞疫苗联合靶向治疗打开长生存大门 63 岁的M女士确诊为肺腺癌（IIIb 期：T2aN3M0），接受厄洛替尼联合树突细胞治疗，经过 321 天的联合治疗后，影像检查竟然已经看不到肿瘤了。而且，在治疗开始后至少 587 天 内， 肿瘤消失的状态持续存在 ， 没有任何复发或转移的迹象 ，治疗时间超过了 699 天 。 03 γδ-T细胞 中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！ 肠道菌群调节 越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！ 05 防--癌症疫苗成为术后人群量身定制的“金钟罩” 暨成功终结肆虐的天花、脊椎灰质炎以及新冠病毒等致命疾病后，2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，有望在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够建立起阻断癌症的“金钟罩”，在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发！（国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估） 美国：死亡风险降低62%！全球mRNA癌症疫苗上市即刻 mRNA-4157（V940） 一种mRNA个体化新药品治疗，由编码多达34种新药品的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特异性的T反应细胞，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，该疫苗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局优先“优先药物（PRIME）计划”，有望成为 全球上市的mRNA肿瘤疫苗 ！ 中国：生存期长达4年以上！国研癌症疫苗取得突破性研究成果 近日，中国自主研发的肿瘤新生mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生mRNA疫苗产品，继中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。 日本：WT1树突细胞癌症疫苗 日本东京大学医学科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突状细胞疫苗技术，与我们许多相似的树突状细胞治疗完全不同。 WT1是世界上顶尖的人工癌症（人工癌症）之一，是一种难以被“消灭”的癌症修复，在多种类型的实体和血液肿瘤中电位表达，“WT1肽”已在75种癌症提示中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER该树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA（人类白细胞）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽引入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容、更有效的疫苗。 古巴：cimavax疫苗让更多肺癌患者迈进“临床治愈”大门！5年生存率23%vs0%！ 和靶向药物不同，肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌是生物免疫治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长，因此，基因检测没有突变的患者也能获益！ 5年生存率：EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% VS 0%，肺腺癌为为18.2%VS0%！对照组没有患者活过5年。让晚期肺癌患者生存期超5年，这4款癌症疫苗成功“续命”！ 好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，标准配合延长治疗生存期，提高生活质量！ 综合治疗，开启无癌生存大门 正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。 此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！ 参考文献： 【1】https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264 【2】https://link.springer.com/article/10.1007/s12026-017-8927-x