Chinese People's Liberation Army General Hospital

导 读 近日，中华医学会泌尿外科学分会（CUA）及中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）共同牵头发起，联合IQVIA艾昆纬正式发布《2025中国晚期肾细胞癌患者靶免联合治疗与患者生存现状白皮书》。 本次白皮书聚焦于晚期肾细胞患者靶免联合治疗现状，对靶免联合方案的临床应用现状、不良反应管理、患者治疗感受与生存质量进行全面梳理，旨在探寻晚期肾细胞癌患者靶免联合治疗现存的主要问题，推动规范化治疗，提升患者生存质量。 本文摘选部分内容分享，获取全本白皮书，详见文末联系方式。 01 疾病介绍 肾细胞癌（RCC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，占肾脏恶性肿瘤的80%~90% 。近年来，中国RCC的发病率与死亡率持续上升，根据国家癌症中心2024年数据，中国新发肾癌病例达7.37万例，死亡约2.4万例，且发病呈现年轻化趋势。值得注意的是，中国肾癌的死亡率/发病比（MI比）高达0.58，显著高于全球平均水平（0.39），这可能与诊断偏晚、治疗规范性及医疗资源可及性低等因素有关。 晚期肾细胞癌的系统治疗在过去二十年经历了从细胞因子、靶向治疗到免疫治疗及靶免联合治疗的深刻变革，尤其是近年来，靶向+免疫联合治疗策略兴起，联合方案可改善肿瘤免疫环境并产生协同抗肿瘤效应，成为中高危透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线治疗标准。例如，KEYNOTE-426等III期研究证实，阿昔替尼联合帕博利珠单抗在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）上均优于传统靶向药物舒尼替尼。 随着晚期肾细胞癌系统治疗的不断变革，部分患者可实现长期生存。然而，靶免联合方案的应用仍存在诸多限制：靶向治疗引发高血压、蛋白尿、手足与皮肤反应等不良反应的发生率均较高，并且联合治疗存在不良反应的叠加效应，临床不良反应管理、治疗获益与药物不良反应的平衡、保障患者的最大生存获益和生存质量是晚期肾细胞癌患者启动靶免联合治疗的重要议题；此外高昂的治疗费用、医生治疗观念的不足以及药物可及性限制均是临床中亟待解决的问题。 02 白皮书关键发现 本次白皮书通过覆盖全国17个省/直辖市的80位患者问卷调查、64位医生深入访谈以及450份真实诊疗数据的系统分析，全面揭示了靶免联合治疗在中国晚期肾细胞癌患者中的应用现状与挑战。（本文图表数据皆根据以上覆盖范围展现） 靶免联合策略在晚期肾细胞癌一线治疗中的应用不足，指南推荐与现实考量的冲突 虽然靶免联合方案已成为指南中透明细胞肾细胞癌中高危患者一线治疗的一级推荐方案，但调研数据显示，泌尿外科和肿瘤内科仅分别有40%和50%的符合适应症的患者一线接受了靶免联合治疗，这一比例与指南推荐存在显著落差，尤其是中危患者的联合治疗应用率偏低，反映出临床医生对这部分患者群体的治疗方案选择仍持谨慎态度。 在联合方案中，阿昔替尼和特瑞普利单抗分别是医生处方最多的靶向和免疫治疗药物，阿昔替尼联合特瑞普利单抗方案在所有联合方案中的占比在20%左右，逐渐成为医生首选的联合方案。同时联合方案的药物选择仍存在诸多与指南推荐不相符的情况，如舒尼替尼和培唑帕尼在最新一版的中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌指南中并未作为一级推荐的联合用药方案，但调研数据中其使用比例分别为26%和19%。这与医生诊疗水平、价格、医保纳入、药品准入、药物可及性等现实考量相关。 图1：联合方案中的药物使用比例 表1：受访医生常用联合方案–使用比例前5 靶免联合方案的不良反应管理成为临床挑战之一 阿昔替尼联合方案呈现一定安全性优势 针对靶免联合方案，医生报告的整体不良反应发生率居高不下，其中常见不良反应包括高血压（52%）、手足皮肤反应（50%）、胃肠道毒性（36%）和疲劳（32%）。患者调研显示，21%的患者曾暂停用药，平均停药时长在2个月左右。不良反应管理是联合治疗策略临床实践面临的主要挑战之一，不良反应的有效管理关系着治疗效果、患者治疗依从性与患者生存质量。 图2：联合方案的不良反应发生率 在不同的联合方案中，阿昔替尼方案在安全性方面表现出一定优势，例如在最常见的高血压和手足皮肤反应方面，阿昔替尼方案的高血压发生率要明显低于舒尼替尼方案和仑伐替尼方案，在其他不良反应上无突出问题。根据患者自我报告的不良反应发生情况，阿昔替尼方案的优势更加明显，仅21%的患者报告了高血压，并且这些患者报告了更少的严重不良反应，各种类型不良反应的比例均不超过10%。 图3：不同联合方案的不良反应发生率 图4：使用不同联合方案的患者报告的不良反应 医患认知差异急需弥合 不良反应管理需要医生与患者的共同合作 患者自我报告的不良反应发生率与医生评估结果有着显著的差异，患者数据中，胃肠道不良反应（67%）和疲劳（54%）成为患者最常提及的不良反应，高血压和手足与皮肤反应的发生率分别为33%和24%。可以发现医生更关注高血压、肝肾功能损伤等指标性毒性，而患者则更担忧腹泻、疲乏等直接影响生活质量的症状。这种认知偏差导致患者关心的不良反应容易被医生忽视，使患者的治疗体验下降，进而影响患者的生活质量。 更值得关注的是，接近90%医生认为已充分告知不良反应，但近半数患者表示未获明确指导。这种沟通鸿沟源于医学语言的专业壁垒，使得患者即使面对详尽解释仍难以理解，因此仅用药前的一次沟通很难让患者充分理解相应的知识，医生需要与患者开展更紧密的沟通与合作。 接受联合治疗的患者仍未能较好的恢复生活功能 晚期肾细胞患者的管理应强调“生存与生活并重” 即使是接受靶免联合治疗的晚期肾细胞癌患者，生存质量仍然低于晚期肿瘤患者的平均水平（常模），尤其在生理职能、情感职能、社会功能方面与晚期肿瘤患者的平均水平差距明显，说明晚期肾细胞癌对患者正常的工作生活有较大的影响。作为白皮书牵头专家之一，中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授指出，该结果暴露出当前“唯生存期论”诊疗模式的局限性，晚期肾细胞癌的治疗应当强调“生存与生活并重“，实现从“以疾病为中心”到“以患者为中心”的诊疗转型。 图5：接受靶免联合治疗患者的生存质量（患者调研结果，SF-36量表评分） 此外，患者反馈的疾病负担和未满足需求主要集中在用药安全性、治疗费用、就诊便利性和药物可及性等方面，虽然靶免联合方案给患者带来了更优的治疗选择，这些问题使得晚期肾细胞癌患者面临着治疗需求与治疗负担的较大冲突。 03 结语 本次白皮书系统梳理了中国晚期肾细胞癌靶免联合治疗的现状，揭示了联合治疗策略在临床实践中面临的主要问题：其临床应用仍受到药物价格、适应症、不良反应管理、医保覆盖、药物可及性及部分医生观念等各个方面的制约，医患认知差异和医疗资源配置不均等问题，进一步影响了治疗效果和患者生活质量。 同样作为白皮书的牵头专家，中国人民解放军总医院张旭院士则表示，靶免联合治疗的出现无疑是晚期肾癌治疗的重大突破，但如何在技术进步的同时兼顾患者的人文关怀与生活质量，是当下亟待解决的问题。从宏观层面来看，这涉及到我国整体医疗体系的优化与完善，需要政策、医疗资源分配、医学教育等多方面的协同努力。通过多方协作，推动靶免联合治疗从“延长生存”向“高质量生存”转变，最终实现晚期肾细胞癌的精准化、个体化治疗。 参考文献 国家癌症中心, 国家肿瘤质控中心肾癌质控专家委员会. 中国肾癌规范诊疗质量控制指标(2022版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12) : 1256-1261. (IHME), I. f. H. M. a. E. Global Burden of Diseases Study(GBD) 2019; IHME: 2019. Liu, L., et al., Trends in kidney cancer incidence, mortality, and mortality-to-incidence ratio in China and globally. Frontiers in Public Health 2023. Rini, B. I., et al., Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced RenalCell Carcinoma. The New England journal of medicine 2019, 380 (12), 1116-1127. 更多详情，敬请垂询： 李娅芳 IQVIA艾昆纬中国市场洞察高级执行总监 yafang.li@iqvia.com 孙正 IQVIA艾昆纬市场洞察首席咨询顾问 zheng.sun@iqvia.com 马肖飞 IQVIA艾昆纬市场洞察资深咨询顾问 xiaofei.ma@iqvia.com 华亮 IQVIA艾昆纬市场洞察咨询顾问 liang.hua@iqvia.com   声明   原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

在人类对抗癌症的漫长战役中，化疗、放疗和手术长期被视为核心的“三大支柱”。尽管后续涌现了靶向治疗、内分泌治疗等新策略，但这些疗法要么适用范围有限，要么难以避免对身体造成显著的毒副作用。特别是化疗，其带来的剧烈呕吐、严重脱发、精神萎靡以及免疫力骤降等不良反应，常令患者和家属“闻之色变”。 近年来，细胞免疫疗法的兴起为众多癌症患者点燃了新的希望之光。目前，多种免疫细胞疗法已在全球多个国家获批用于临床，帮助许多晚期癌症患者实现了长期生存甚至临床治愈的突破。今天，我们将聚焦于免疫细胞家族中的一位“抗癌尖兵”——INKT细胞。 一、iNKT细胞具有强大的抗肿瘤活性 iNKT细胞是恒定自然杀伤性T细胞，是组织归巢和组织驻留细胞在胸腺中发育，聚集在肝脏中，其次分布在脾、骨髓、淋巴结、皮肤粘膜和外周血等其他部位，构成局部区域免疫环境。有文献称iNKT细胞是继T细胞、B细胞、NK细胞之后的第4种淋巴细胞。 iNKT细胞具有T细胞和NK细胞的特性，能识别由非多态性MHCI类分子CD1d呈递的糖脂抗原，通过桥接先天性和适应性免疫反应，发挥强大的抗肿瘤和免疫调节作用。 二、iNKT细胞杀伤肿瘤细胞主要途径 1. 和DC细胞相互作用，能促进DC的成熟和抗原递呈功能，从而导致自身活化。活化的iNKT细胞会释放穿孔素、Fas/FasL和TRAIL等细胞死亡诱导分子，这些分子能够直接作用于肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的凋亡或坏死。 2. iNKT细胞也能间接介导肿瘤细胞。当受到抗原刺激后，iNKT细胞可分泌IFN-γ等多种促炎性细胞因子，启动自身和T细胞活化，驱动着免疫细胞发挥抗肿瘤作用。 3. iNKT细胞则具有独特的免疫识别能力和激活机制。它们能够识别并结合特定的糖脂类抗原，进而激活并调节包括B细胞在内的其他免疫细胞，促进抗体的产生和体液免疫应答的增强。 综上所述，iNKT细胞通过直接杀伤肿瘤细胞、激活和调节其他免疫细胞、识别肿瘤相关抗原等多种机制，共同发挥抗肿瘤作用。这些机制相互交织、相互协同，共同构成了iNKT细胞在抗肿瘤免疫中的重要地位。 iNKT细胞杀灭肿瘤细胞视频 ▲视频中绿色的为B16肿瘤细胞，红色细胞为iNKT细胞，左上角为拍摄时长，单位精确到分；右下角为标尺，单位 μm。视频来源清华张明徽教授团队 临床案例： 2021年5月6日首都医科大学附属北京佑安医院收治了一名47岁的男性患者，该患者有30年的慢性乙型肝炎病史，于2015年行腹部影像学提示肝硬化，开始口服恩替卡韦抗病毒治疗至今。2021年2月在中国人民解放军总医院腹部增强 CT 提示肝脏恶性肿瘤。 后转入北京佑安医院进行肿瘤治疗，入院症状体征患者一般状态差,不能行走及翻身,大小便失禁,皮肤黄染,既往免疫药物治疗效果不佳。入院后经肝穿刺活检取病理明确诊断为混合性肝细胞-胆管细胞癌。 治疗方案：  医疗团队采用了PD-1抑制剂联合iNKT细胞疗法的创新组合。治疗自2021年5月17日首次回输iNKT细胞开始，至同年8月23日结束，共完成4个疗程。 治疗结果: 经核磁提示肝脏未见复发及新发灶， 盆腔 CT 提示右侧髂骨骨转移较前缓解。病人预后良好，行走能力恢复，可独立翻身， 正常排便，无不良事件。 长期生存是每一位癌症患者的迫切诉求，医学的不断发展也让癌症变得不那么可怕，而发生在无数癌症患者身上的生命奇迹也在进一步证明，新的免疫细胞疗法正在为更多癌症患者带来希望。 免责申明：文章来源网络仅供分享，不构成任何临床诊断建议，我们尊重原创，也注重分享，图文素材来源于网络，如有违规或侵权，请及时联系我们会立即做出删除

近日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）在沪举办首届肺癌研发日活动，与行业专家及伙伴共同探讨肺癌研究前沿及深具潜力的在研管线，并就肺癌治疗的未来发展进行深入交流。 聚焦创新，直面肺癌临床需求 肺癌是我国目前发病率最高的癌种，国家癌症中心最新统计数据显示，2022年，我国新发肺癌患者达106.6万，存在未满足的临床治疗需求。 翰森制药CMO张晓青博士首先展示了公司肺癌管线，覆盖小细胞肺癌（SCLC)，驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC），及EGFR、RET、KRAS等驱动基因阳性NSCLC，未来有望为晚期肺癌一线、二线及后线治疗带来更多选择。 作为中国首个原研三代EGFR-TKI，公司自主研发的创新药阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）自2020年首个适应症获批上市以来，持续拓展治疗范围，目前其在国内获批上市的适应症数量已达4项，覆盖EGFR经典突变NSCLC（晚期一线及二线）、局晚期放化疗后巩固、术后辅助，另有一线靶化联合适应症NDA已获受理，正在审评中；是目前获批适应症数量最多、覆盖范围最广的国产三代EGFR-TKI。阿美乐®出海也于近期取得重要进展：2025年6月4日，阿美乐®（英国商品名：Aumseqa®）获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准上市，成为首个海外上市的中国原研EGFR-TKI。 前沿展望，探索更多治疗方案 上海市胸科医院陆舜教授分享了对EGFR阳性NSCLC治疗未来的展望。他表示，该类患者目前依然存在需进一步突破的诸多治疗需求，要积极探索其他潜在的联合治疗方案。后续讨论环节，专家们就契合临床需求的问题展开热烈讨论，包括：一线治疗中单药治疗与联合治疗如何选择，EGFR-TKI耐药后患者的诊疗，以及对于当下热门的ADC治疗、双抗治疗等如何排兵布阵。 中国人民解放军总医院刘晓晴教授，复旦大学附属中山医院胡洁教授先后分享了ES-SCLC的治疗进展和驱动基因阴性NSCLC的治疗进展。其中，翰森制药自研B7-H3靶点ADC产品HS-20093受到与会专家的关注与讨论。2024年8月起9个月内，该产品在ES-SCLC、NSCLC、骨肉瘤适应症上分别获得中国、美国、欧洲三大监管机构授予的总共6项突破性/优先疗法认定。目前，HS-20093用于治疗SCLC、骨肉瘤适应症已在中国先后进入Ⅲ期临床阶段，进度居于全球前列。 高潜管线，深度布局更多靶点 在翰森制药肺癌领域的前瞻性管线布局中，针对MET扩增介导的EGFR-TKI耐药后人群的c-Met抑制剂HS-10241与阿美替尼联合方案的研究已进入Ⅲ期注册临床的后期阶段；RET抑制剂HS-10365、KRAS G12C抑制剂HS-10370、KRAS G12D抑制剂HS-10529、第四代EGFR-TKI抑制剂HS-10504等多个小分子新药分别瞄准NSCLC的相应驱动基因亚型患者，并从不同研发阶段的疗效数据中显示出未来临床应用的巨大潜力；在大分子药物开发上，HS-20117则是一款EGFR/c-Met双抗药物，目前正处于Ⅲ期研究入组阶段，同靶点的EGFR/c-MET双抗ADC药物HS-20122也已进入临床，开发进度位居全球前列。 作为中国领先的创新驱动型制药企业，翰森制药将持续深耕肺癌等治疗领域，加快推进创新药物的研发生产，努力为我国乃至全球相关患者提供优质高效的治疗选择，满足更多临床未竟之需。 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司在中国产生销售收入的创新药共7款，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 免责声明 1. 本文仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 4. 如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。