Prilukae

胰腺癌，因其极高的恶性程度和极低的生存率，常被称为“癌中之王”。几十年来，晚期胰腺癌的治疗手段有限，患者预后极差，五年生存率仅约12%，无数家庭因此陷入绝望。然而，就在近日，一款全新机制的抗癌药物NP-G2-044传来重磅好消息，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式授予其孤儿药资格，用于治疗胰腺癌，为攻克这一顽疾带来了全新的曙光。 NP-G2-044是由美国Novita Pharmaceuticals公司研发的一种新型口服小分子药物，它的作用机制非常独特，是一款专门针对“fascin蛋白”的抑制剂。Fascin蛋白是肿瘤细胞实现转移和扩散的关键“帮凶”，它能帮助癌细胞变得更具侵袭性，四处游走。而NP-G2-044的作用，就是精准切断这条路径，通过抑制fascin蛋白，不仅能直接阻止肿瘤细胞的运动和侵袭，防止其转移，还能激活体内的免疫细胞，促进能杀伤肿瘤的CD8阳性T细胞增殖，从“抑制转移”和“激活免疫”两个维度双管齐下攻击肿瘤。更值得关注的是，临床前研究发现，它与PD-1免疫治疗联合使用时还能产生强大的协同作用，能把原本对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”转变为敏感的“热肿瘤”，极大提升治疗效果。 目前，这款新药正在进行一项重要的2期临床试验（NCT05023486），旨在评估其单药或联合PD-1抑制剂在晚期实体瘤患者中的疗效。该研究招募了标准治疗失败的晚期或转移性实体瘤患者，其中就包括了对现有免疫治疗原发或耐药的难治性病例。患者口服NP-G2-044，每28天为一个治疗周期。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的初步数据，让整个医学界为之振奋。数据显示，在接受治疗的患者中，客观缓解率达到了21%，这意味着有超过五分之一的患者肿瘤出现了显著缩小甚至完全消失。其中，有4名患者实现了完全缓解，体内的肿瘤完全消失，还有2名患者达到了病理完全缓解，即在显微镜下也检测不到癌细胞，另有3名患者肿瘤显著缩小。综合来看，疾病控制率高达76%，意味着超过七成患者的病情得到了有效控制，没有继续恶化。此外，55%的患者在治疗期间没有出现新的转移灶，有效遏制了病情进展。更令人鼓舞的是，截至数据公布时，仍有4名患者在持续接受治疗，其中2位患者的无进展生存时间已经超过了80周，也就是将近20个月，这对于晚期胰腺癌患者来说，无疑是一个巨大的生存突破。 在安全性方面，NP-G2-044的表现同样可圈可点。研究中没有发现新的、不可控的安全信号，也没有出现累积性的毒性，未报告剂量限制性毒性。出现的不良反应大多是暂时且可控的，这意味着患者在获得疗效的同时，能够保证相对良好的生活质量。 此次FDA授予NP-G2-044孤儿药资格，不仅是对这款药物研发价值的官方认可，更是对其未来临床应用的强力支持。孤儿药资格主要用于鼓励针对美国患者数少于20万的罕见病或难治性疾病的药物研发，获得该资格的药物将在研发、审批及上市后享有一系列政策优惠。Novita公司首席执行官表示，这是一个重要的监管里程碑，验证了公司抗击胰腺癌的科学与临床策略。面对几十年来进展缓慢的胰腺癌治疗困境，以fascin为靶点的全新疗法，有望通过增强抗肿瘤免疫活性，彻底改善患者的预后。随着研发的持续推进，我们期待NP-G2-044能早日完成临床试验，获批上市，为深陷绝境的晚期胰腺癌患者，带来真正意义上的长期生存希望。 免责声明：本文仅为医学科普资讯，不构成任何医疗建议，不能替代专业医师的诊断与治疗方案。药物的具体使用、疗效及安全性需结合患者个体病情，由专业肿瘤科医生评估后决定，患者切勿自行用药。 参考文献： 1. Novita Pharmaceuticals. Novita Pharmaceuticals Announces FDA Grants Orphan Drug Designation to NP-G2-044 for the Treatment of Pancreatic Cancer. 2026. 2. 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Abstracts Presented, 2025. 3. A Phase 2 Study of NP-G2-044, a Fascin Inhibitor, in Patients with Advanced or Metastatic Solid Tumors (NCT05023486). ClinicalTrials.gov. 4. Novita Pharmaceuticals. Novel Fascin Inhibitor NP-G2-044 Demonstrates Encouraging Clinical Activity in Advanced Solid Tumors. 2025.

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 胰腺癌素有“癌中之王”之称，预后极差、治疗选择有限。尽管KRAS G12D靶向治疗确实是当前热点，但医学界并未将所有希望寄托于单一靶点。MEK抑制剂、c-Met ADC和Fascin抑制剂等不同作用机制的创新疗法，正在临床研究中展现出令人鼓舞的成果。这些进展预示着胰腺癌治疗格局可能迎来多元化的突破。 本期内容 01 KRAS 抑制剂拓界至泛 RAS 抑制剂 02 NP-G2-044：阻断转移路径，激活免疫应答 03 MEK抑制剂+化疗：生存率显著提升 04 05 c-Met ADC：后线治疗新希望 协同破局：未来发展方向与挑战 【01 KRAS 抑制剂拓界至泛 RAS 抑制剂】 全球制药巨头默沙东近日传出正以高达300亿美元估值竞购生物科技公司Revolution Medicines，这起潜在并购案的核心焦点，是后者旗下的泛RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）。 Revolution在研管线 图片来源：官网 这一巨额交易背后，是制药企业对胰腺癌这一“癌中之王”治疗突破口的激烈争夺。胰腺癌中约90%存在KRAS突变，其中G12D突变占比超过40%，长期以来缺乏有效靶向治疗。 Daraxonrasib作为口服泛RAS抑制剂，能同时靶向G12X、G13X、Q61X等多种RAS突变。其临床数据令人振奋：在携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者中，客观缓解率达36%，疾病控制率高达91%。 泛RAS抑制剂之所以成为“必争之地”，在于其突破性机制。它通过靶向RAS蛋白与细胞膜结合的激活态构象，从“蛋白质构象动态”而非“静态氨基酸序列”出发进行药物设计，实现对多种RAS突变体的广谱抑制。 然而，即使针对G12D突变的治疗取得突破，仍无法覆盖所有胰腺癌患者。而且，肿瘤细胞往往通过多种机制产生耐药性。 近年来，研究人员开始从多个角度寻求突破：一方面继续优化直接靶向KRAS的策略；另一方面则探索绕过KRAS的通路，通过抑制下游信号传导或针对其他关键靶点来抑制肿瘤生长。 针对肿瘤微环境也成为重要方向，通过改变免疫抑制状态或破坏肿瘤基质屏障，增强现有疗法的效果。这些多元化探索正催生一系列创新疗法，为不同特征的患者提供更有针对性的治疗选择。 【02 NP-G2-044：阻断转移路径，激活免疫应答】 近日，FDA已授予新型口服fascin抑制剂NP-G2-044（Prilukae）孤儿药资格，用于胰腺癌患者的治疗。 NP-G2-044通过靶向fascin蛋白——这是一种在肿瘤细胞迁移和转移中起关键作用的肌动蛋白束缚蛋白，从而阻断肿瘤细胞的运动性和侵袭能力。不仅如此，该药还能同时激活肿瘤内树突状细胞，最终促进CD8阳性T细胞的增殖，增强免疫系统对癌细胞的杀伤力。 图片来源：2024 ASCO 临床前研究显示，NP-G2-044与抗PD-1疗法具有协同作用，能将对免疫治疗无反应的肿瘤转化为可反应状态。这一发现为NP-G2-044在联合治疗方案中的应用提供了理论基础。 目前，NP-G2-044正在一项1/2期临床试验（NCT05023486）中进行评估，该研究旨在评估其单药或联合抗PD-1治疗在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。 2025年ASCO年会上公布的数据显示，接受NP-G2-044治疗的患者客观缓解率（ORR）达到21%，疾病控制率（DCR）高达76%。尤其令人鼓舞的是，55%的患者在研究期间未出现新的转移灶。让我们期待NP-G2-044 在胰腺癌领域更大样本量的数据。 03 MEK抑制剂+化疗：生存率显著提升 在胰腺癌一线治疗领域，MEK抑制剂atebimetinib（IMM-1-104）联合改良吉西他滨/白蛋白紫杉醇（mGnP）的方案展现了突破性潜力。 2025年6月公布的2a期临床试验数据显示，atebimetinib组合疗法6个月总生存率高达94%，远超标准治疗基准的67%。更令人振奋的是，随着随访时间延长，9个月总生存率仍保持在86%，而标准治疗组仅为47%。 Atebimetinib作为一种深度循环抑制剂（DCI），其设计理念挑战了肿瘤学传统的“持续抑制”模式。它通过快于肿瘤适应速度的脉冲式抑制，使肿瘤缓慢但持久地缩小，而非传统疗法那样初期快速缩小但随后产生耐药性。 该药针对MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的MEK蛋白，该通路在约97%的胰腺癌中处于病理性激活状态。通过阻断这一关键信号，atebimetinib具备覆盖更广泛通路异常、获得更持久临床获益的潜力。 截至2025年12月的最新数据显示，atebimetinib组合疗法12个月总生存率达到64%，是标准治疗组（35%）的近两倍。同时，其中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月，也显著优于标准治疗的5.5个月。 安全性方面，atebimetinib联合治疗表现出良好的耐受性，未发现新的安全信号，主要不良事件为标准化疗常见的中性粒细胞减少和贫血。 此外，2025 ASCO 大会上也公布了GSK-3β抑制剂在胰腺癌领域一线治疗的效果，详情见：“癌王”胰腺癌破局有望，MEK抑制剂/GSK-3β抑制剂+化疗一线，生存获益优势明显 【04 c-Met ADC：后线治疗新希望】 对于既往接受过治疗的胰腺癌患者， c-Met ADC药物Temab-A（telisotuzumab adizutecan）带来了新的希望。 2025年ESMO年会上公布的I期篮式研究结果显示，Temab-A在42例经治晚期胰腺癌患者中，客观缓解率达到23.8%，临床获益率高达81%。中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期为5.4个月。 特别值得注意的是，在既往接受过吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗的患者亚组中，Temab-A的客观缓解率更是达到40%，中位总生存期延长至11.6个月。这表明该药在特定患者群体中可能具有更好的疗效。 Temab-A 作用机制 Temab-A是一种靶向c-Met蛋白的抗体偶联药物，由靶向c-Met的单克隆抗体和强效的拓扑异构酶1抑制剂载荷组成。c-Met蛋白在多种肿瘤类型中表达，与肿瘤进展、转移及治疗耐药性相关。 生物标志物分析显示，几乎所有接受检测的胰腺癌肿瘤样本均存在c-Met蛋白表达，这支持了该靶点在胰腺癌治疗中的价值。 05 协同破局：未来发展方向与挑战 面对胰腺癌的高度异质性和复杂微环境，单一疗法难以攻克所有难题。研究人员开始探索不同机制疗法之间的协同效应。 NP-G2-044与免疫检查点抑制剂的协同作用已得到临床前验证；而MEK抑制剂与化疗的联合显示出了生存期的显著延长；c-Met ADC则为化疗耐药患者提供了新的选择。 未来研究方向包括： 生物标志物开发：识别最可能从特定疗法中获益的患者群体； 联合治疗策略优化：探索不同作用机制药物的最佳组合序列； 克服耐药机制：针对肿瘤逃逸通路开发新一代抑制剂。 随着这些创新疗法的不断发展，胰腺癌治疗格局正迎来重大转变。从传统化疗到精准靶向，从单一疗法到联合策略，胰腺癌这一“癌王”的防线正在被逐步击破。 不过，研究人员也强调，将实验室成果转化为临床实践仍需时间，更大规模的III期临床试验将是验证这些疗法有效性的关键一步。 随着更多数据的积累和研究的深入，胰腺癌患者有望在不久的将来获得更多高效、个性化的治疗选择。 ★