The Evaluation of the Effectiveness of Cannabidiol (CBD) and Cannabinol (CBN) Oral Solutions in the Treatment of Facial Pain and Headache of Muscular Origin

The aim of the study is to evaluate the effectiveness of an aqueous solution containing CBD and CBN in the management of Facial Pain and Headache of Muscular Origin. A randomized (block randomization), double-blind, two-arm controlled trial will involve 42 adult patients diagnosed with Facial Pain and Headache of Muscular Origin which is lasting more than 3 months on the basis of clinical examination. Qualified study participants will be randomly assigned to two groups. The studied group will receive tan aqueous solution containing CBD and CBN, to drink at home in the dose determined by the attending physician, while the control group will receive an aqueous solution of placebo, to drink at home in the dose determined by the attending physician during this time. Each subject will be tested on the qualification day (D0), on 20 days after D0 (D20), and then 40 (D40) and 60 (D60) days after the qualification day using electromyography (EMG), pressure pain threshold test (PPT), clinical examination and surveys.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Akademia Medyczna

NCT05344170

/ Completed临床1/2期IIT

A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose, Crossover, Pilot Study Investigating the Effects of Cannabinol (CBN) 30 mg and 300 mg on Sleep Architecture and Next-day Function in Insomnia Disorder

This study aims to investigate the acute effects of cannabinol (CBN) 30 mg and 300 mg, versus placebo, on sleep architecture and next-day functioning in adults aged 25-65 years with chronic insomnia disorder.

开始日期2022-08-24

申办/合作机构

Woolcock Institute of Medical Research

[+1]

NCT05212402

/ CompletedN/AIIT

A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Assess the Physiological, Biochemical, and Psychometric Impacts of a Brand-Specific Hemp-Derived Cannabidiol Product in Healthy Adults

The purpose of this prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial is to assess the physiological, biochemical, and psychometric impacts of a brand-specific hemp-derived cannabidiol product in a sample of healthy adults.

开始日期2022-01-18

申办/合作机构

University of South Carolina

[+1]

100 项与大麻酚相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与大麻酚相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与大麻酚相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,623

项与大麻酚相关的文献（医药）

2026-04-01·FORENSIC SCIENCE INTERNATIONAL

Determination of cannabinoids in commercial hemp seeds and hemp seed oil products in Türkiye by LC-MS/MS

Article

作者: Aydin, Asli Atasoy ; Kacargil, Cagdas Ufuk ; Soyturk, Hatice ; Demirel, Goksun ; Daglioglu, Nebile ; Gören, İsmail Ethem

Hemp seeds and hemp seed oil are consumed both as cosmetics and as dietary supplements. Many countries have implemented legal regulations establishing thresholds for cannabinoids, particularly Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), in hemp seeds and hemp seed oil. This study presents the development and validation of a LC-MS/MS method for the quantitative determination of Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), Δ8-tetrahydrocannabinol (Δ8-THC), cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), and tetrahydrocannabinolic acid (THCA) in 12 hemp seeds and 20 hemp seed oils. In hemp seeds, as determined using the fully optimized method, the Δ9-THC concentrations ranged from 0.11 to 2.08 µg/g (mean 0.78 µg/g, SD: 0.66 µg/g, SE: 0.19 µg/g), Δ8-THC concentrations from 0.07 to 0.20 µg/g (mean 0.12 µg/g, SD: 0.05 µg/g, SE: 0.01 µg/g), CBD concentrations from 0.13 to 2.40 µg/g (mean 0.88 µg/g, SD: 0.76 µg/g, SE: 0.22 µg/g), CBN concentrations from 0.05 to 0.21 µg/g (mean 0.12 µg/g, SD: 0.05 µg/g, SE: 0.11 µg/g), and THCA concentrations from 0.01 to 1.18 µg/g (mean 0.60 µg/g, SD: 0.59 µg/g, SE: 0.34 µg/g). In hempseed oil, Δ9-THC concentrations ranged from 0.11 to 31.08 µg/mL (mean 6.64 µg/mL, SD: 8.55 µg/mL, SE: 1.96 µg/mL), Δ8-THC concentrations from 0.03 to 15.17 µg/mL (mean 3.57 µg/mL, SD: 3.94 µg/mL, SE: 0.90 µg/mL), CBD concentrations from 0.11 to 24.34 µg/mL (mean 5.15 µg/mL, SD: 6.24 µg/mL, SE: 1.43 µg/mL), CBN concentrations from 0.02 to 3.81 µg/mL (mean 0.94 µg/mL, SD: 1.04 µg/mL, SE: 0.25 µg/mL), and THCA concentrations from 0.08 to 5.57 µg/mL (mean 1.73 µg/mL, SD: 2.25 µg/mL, SE: 0.71 µg/mL). All seed and seed oil samples obtained from the market, except for one seed oil sample, contained detectable amounts of ∑THC. The mean value of the ∑THC level in commercially available hempseed oils in Türkiye (10.21 µg/mL) was higher than the regulatory thresholds applied in Denmark (4 µg/mL) and the European Union (7.5 µg/g), as well as the limit established in the USA (10 µg/g), Canada, New Zealand, and South Korea (10 µg/mL). Since the current laws in Türkiye have adopted the "zero tolerance" principle for Δ9-THC, the findings of this study suggest that cannabinoid levels in seeds and oils may lead to legal problems.

2026-03-01·Journal of Breath Research

Vapor pressure measurements on Δ ⁹ -tetrahydrocannabinol, cannabidiol, and cannabinol to inform cannabis breathalyzer development

Article

作者: Berry, Jennifer L ; Huber, Marcia L ; Beuning, Cheryle N ; Jeerage, Kavita M ; Lovestead, Tara M ; Paulechka, Eugene ; Widegren, Jason A

Abstract:

Δ 9 -tetrahydrocannabinol (THC), the main psychoactive compound in cannabis, and other drug molecules that have large molar masses, are often described as ‘nonvolatile’ and are presumed to be carried in exhaled breath aerosols. Large variabilities in THC concentrations in breath have been measured with devices that only collect aerosols; it is possible that neglecting the vapor phase could be responsible. Partitioning of compounds between vapor and aerosol phases is directly dependent on vapor pressure ( psat ), which itself is strongly dependent on temperature. We describe psat measurements for THC, cannabidiol (CBD), and cannabinol (CBN) using a gas-saturation apparatus. The measured values of psat for 364 K to 424 K are 0.0459 Pa to 7.833 Pa for THC, 0.0826 Pa to 13.44 Pa for CBD, and 0.0199 Pa to 5.678 Pa for CBN. The combined standard ( k = 1, 68% confidence) measurement uncertainty in psat ranges from 2.9% to 5.3% for CBD and CBN, and from 5.2% to 9.5% for THC. To obtain the psat at human body and exhaled breath temperatures, we extrapolated the measurements for each cannabinoid with a thermodynamic correlation. Then a vapor-aerosol partitioning model was used to predict mole fractions of each cannabinoid in each phase of exhaled breath. All three cannabinoids were predicted to reside primarily in the vapor phase of exhaled breath. However, relatively small changes in temperature or aerosol concentration can significantly impact the predicted partitioning. This work illustrates the utility of low-uncertainty psat measurements for any drug, including those thought to be too low in volatility for vapor-phase sampling, and may extend the market for forensic drug tests and clinical diagnostic tests via breath analysis.

2026-02-01·PHYTOMEDICINE

Columbianadin improves M1 polarization of microglia after spinal cord injury by stabilizing PTEN and inhibiting the PI3K/AKT pathway

Article

作者: Peng, Chao ; Shi, Pei ; Feng, Jun ; Bi, Haidi ; He, Kaiying ; Hong, Shue ; Zhang, Yu ; Wang, Jun ; Xiao, Shining ; Wang, Wansong ; Shuai, Lang ; Yang, Youqing

BACKGROUND:

Inhibiting the polarization of microglia toward the M1 pro-inflammatory phenotype to alleviate neuroinflammation and improve neuronal survival is a critical strategy for promoting spinal cord injury (SCI) repair. PTEN, a core regulator of cellular inflammatory responses, exerts its function by negatively modulating the PI3K/AKT signaling pathway. Columbianadin (CBN), a coumarin derivative isolated from the roots of Angelica sinensis (Oliv.) Diels, possesses multiple biological activities, including potent anti-inflammatory effects.

OBJECTIVE:

This study aimed to evaluate the regulatory effect of CBN on microglial polarization post-SCI and elucidate its underlying molecular mechanisms.

METHODS:

A combination of experimental techniques, including Western blotting, quantitative real-time PCR (qPCR), immunofluorescence, ubiquitination assays, co-immunoprecipitation (Co-IP), live/dead staining, molecular docking, cellular thermal shift assay (CETSA), bioluminescence imaging (BLI), differential scanning fluorimetry (DSF), and network pharmacology analysis, was employed in this study. Additionally, a rat SCI model was established to evaluate the impact of CBN on motor function recovery.

RESULTS:

CBN inhibited microglial M1 polarization, mitigated neuroinflammation, and improved neuronal survival, thereby facilitating SCI repair. Mechanistically, CBN directly targeted PTEN, by suppressing the ubiquitin-mediated degradation of PTEN while spatially promoting the interaction between PTEN and the PI3K regulatory subunit p85α. These dual effects synergistically enhanced PTEN protein stability and biological activity, jointly inhibiting PI3K/AKT signaling pathway activation.

CONCLUSION:

Our study identifies CBN as a potential candidate drug for SCI treatment, as it enhances PTEN stability to inhibit the PI3K/AKT pathway, thereby regulating microglial polarization and protecting neurons from neuroinflammatory damage.

项与大麻酚相关的新闻（医药）

2026-01-22

·Cancer Plus

Cancer Plus 2025年第7卷第4期已上线! 欢迎阅读下载分享！

Cancer Plus 2025年第7卷第4期已上线。该期在线出版10篇论文，包括5篇原创研究文章，2篇综述，1篇研究简报，2篇案例报告文章。文章主题分别涵盖白血病、胶质瘤、鳞状细胞癌等筛查、治疗和预后等话题。 Cancer Plus所有发表论文均可开放获取，供读者免费下载阅读全部文章，复制打开链接https://www.accscience.com/journal/CP/7/4即可进入Cancer Plus期刊主页下载阅读当期全部文章。文章速览 REVIEW ARTICLE Ammonia-induced cell death: A novel immunometabolic vulnerability for cancer therapy https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025360054 氨是谷氨酰胺代谢的副产物，已成为肿瘤微环境中重要的免疫代谢调节因子。近期研究表明，氨的过度积累会通过一种独特的以细胞器为中心的细胞死亡形式损害效应CD8+ T细胞的活力，这种细胞死亡的特征是溶酶体碱化、线粒体功能障碍和自噬抑制。这种现象被称为氨诱导细胞死亡（AICD），它会导致免疫抑制和肿瘤进展。本文全面综述了调控氨的产生、转运和解毒的分子通路，重点关注GLS1、CPS1、Rh家族转运蛋白及其相关溶质载体的作用。此外，我们还重点介绍了化学生物学工具的最新进展，例如氨敏感探针和同位素标记代谢组学，这些工具能够对免疫细胞和肿瘤细胞中的氨代谢进行功能性解析。将氨代谢调节剂与免疫检查点抑制剂相结合的新兴治疗策略为增强抗肿瘤免疫力提供了有前景的途径。尽管近期取得了一些进展，但仍存在一些关键挑战，包括对T细胞中氨清除机制的了解尚不完全、其他免疫细胞类型的数据有限以及对代谢毒性的担忧。因此，靶向AICD代表了一种在代谢、免疫和癌症治疗交叉领域中，化学上可行且具有临床意义的策略。 Xixi Wang1, Jing Li1, Xiaojun Shu1, Ning Hu1, Shuang Liu1, Yifei Fan1, Qin Wang1, Yue Wu1, Junyi Lin2*, Jun Xu1*, Song Nie1* 1 Department of Thyroid and Breast Surgery, Jingmen Central Hospital, Jingmen Central Hospital Affiliated to Jingchu University of Technology, Jingmen, Hubei, China 2 Fred and Pamela Buffett Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, United States of America PERSPECTIVE ARTICLE Application of CRISPR–Cas9 technology in the treatment of chronic lymphocytic leukemia with TP53 mutations https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025310048 本研究提出将成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）-CRISPR相关蛋白9（Cas9）技术应用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的基因治疗，靶向治疗人类淋巴细胞中的基因突变，为有效治疗这种异质性疾病提供了新的契机。研究重点在于应用CRISPR-Cas9介导的靶向测序技术，系统地表征TP53基因单等位基因和双等位基因突变的生物学效应，旨在通过该技术替换CLL细胞中的突变TP53基因。CRISPR-Cas9技术利用一种由设计的引导RNA（gRNA）引导的特异性酶靶向DNA靶点。该酶首先在靶位点进行切割，随后可进一步破坏TP53基因。gRNA发挥着至关重要的作用，它引导Cas9蛋白靶向目标DNA序列。gRNA由CRISPR RNA (crRNA)和反式激活CRISPR RNA (tracrRNA)序列组成，分别负责靶标识别和Cas9结合。对tracrRNA-crRNA双链体预测二级结构的分析表明，Cas9催化特定位点DNA切割所需的特征可以包含在单个嵌合RNA中。尽管天然的tracrRNA-crRNA机制运作高效，但由于其在程序化DNA切割和基因组编辑方面的潜力，使用单个RNA引导的Cas9系统尤其具有吸引力。重要的是，Cas9只有在靶序列与原间隔序列邻近基序(PASS)相邻时才能结合并切割该靶序列。一旦gRNA-Cas9复合物与靶DNA结合，Cas9就会在指定位点诱导双链断裂。总之，CRISPR-Cas9技术是一种强大的基因工程工具，能够利用这些“分子剪刀”在生物体的基因组中插入、删除或替换DNA。 Aurelian Udriştioiu1*, Liviu Martin1, Delia Nica-Badea2, Adrian Victor Tetileanu3, Manole Cojocaru4, Ioan-Ovidiu Gheorghe2 1 Department of Molecular Biology, Titu Maiorescu University of Bucharest, Faculty of Medicine, Assistance General Care, Târgu-Jiu, Gorj, Romania 2 Department of Hematology, Faculty of Medical Science and Behaviour, Constantin Brâncuși University, Târgu-Jiu, Gorj, Romania 3 Department of Gynecology, Emergency County Hospital Targu Jiu, Targu Jiu, Romania 4 Department of Physiology, Faculty of Medicine, Titu Maiorescu University of Bucharest, Romanian Academy of Scientists, Bucharest, Romania ORIGINAL RESEARCH ARTICLE Pre-operative prediction of high-risk molecular subtypes of glioma based on multimodal MRI tumor habitat imaging https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025220038 胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，其发生发展受遗传和微环境因素驱动，而新近发现的高危分子亚型需要积极治疗。本研究旨在通过开发一种非侵入性的多模态磁共振成像（MRI）微环境成像模型来预测高危亚型，从而克服基于活检的分子分型的局限性，进而提高早期检测率并指导治疗。本研究回顾性分析了从癌症基因组图谱（TCGA）公共数据库中检索的204例胶质瘤患者的数据。基于K均值聚类算法，对术前T1CE和T2FLAIR序列中的三个微环境区域进行微环境成像，提取了10416个放射组学特征。采用方差分析评估特征与标签之间的相关性，筛选出与高危分子亚型显著相关的放射组学特征。利用支持向量机（SVM）分类器构建微环境放射组学模型。采用逻辑回归（LR）识别相关临床特征，并建立临床预测模型，最后进行性能评估。本研究利用多元逻辑回归（LR）整合了肿瘤微环境放射组学模型和临床模型，构建了一个联合模型。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）、决策曲线分析（DCA）和校准曲线等指标，对三个模型的预测性能进行了评估和比较。联合模型在训练集和测试集上的AUC分别为0.943和0.912，优于临床模型（训练集：AUC = 0.830；测试集：AUC = 0.841）和肿瘤微环境放射组学模型（训练集：AUC = 0.914；测试集：AUC = 0.864）。在DCA分析中，联合模型在合理的临床阈值范围内展现出显著更高且更稳定的净获益。校准曲线表明，联合模型也具有更优的校准性能。本研究表明，结合临床数据和放射组学数据可以提高胶质瘤风险预测的准确性，但仍需开展多中心验证，以进一步验证该方法在临床应用中的有效性。 Yincheng Su1,2, Qijian Li2, Zihao Liu2, Bo Peng2, Zhiyuan Wang3, Xiaoli Jin4, Wenju Niu2* , Xiangli Yang1* 1 Shanxi Bethune Hospital, Shanxi Academy of Medical Sciences, Third Hospital of Shanxi Medical University, Tongji Shanxi Hospital, Taiyuan, Shanxi, China 2 College of Medical Imaging, Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China 3 Department of Sports Rehabilitation, Department of Physical Education, Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China 4 Cancer Center, Shanxi Bethune Hospital (Shanxi Academy of Medical Sciences, Tongji Shanxi Hospital), Third Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China ORIGINAL RESEARCH ARTICLE Expression profile and clinical significance of IL-17B/IL-17RB in laryngeal squamous cell carcinoma https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/cp.8491 白细胞介素-17B (IL-17B) 及其受体IL-17受体B (IL-17RB) 与多种癌症相关。然而，目前尚缺乏关于它们在喉鳞状细胞癌(LSCC) 中的表达谱及其临床意义的数据。本研究旨在探讨IL-17B/IL-17RB在LSCC中的表达谱，并评估其在LSCC患者中的预测和预后价值。我们分析了30例LSCC患者和30例健康对照者的肿瘤组织和血清样本。采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验(ELISA) 和免疫组织化学(IHC) 检测了T辅助细胞2 (Th2) 和单核细胞上IL-17RB的表达，以及血清和组织中IL-17B/IL-17RB的表达。本研究利用基因表达谱交互分析（GEPIA；包含519例头颈部鳞状细胞癌[HNSCC]和44例正常组织）和人类蛋白质图谱（HPA；包含492个RNA样本和183例HNSCC及正常样本）进一步分析了靶基因在mRNA和蛋白水平的表达水平及其与总生存期（OS）的相关性。结果显示，Th2细胞和单核细胞上IL-17RB表达较弱，且在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中IL-17B/IL-17RB免疫反应性为阴性，这与GEPIA和HPA数据库的结果一致。LSCC患者血清中IL-17B/IL-17RB水平与健康对照组相比无显著差异。IL-17B和IL-17RB均与OS无关。本研究首次结合患者样本和生物信息学数据集，对LSCC中IL-17B/IL-17RB进行了全面评估。研究结果表明，IL-17B 和IL-17RB 并非喉鳞状细胞癌(LSCC) 的预后标志物，其作为血清标志物在临床应用中的潜力有限。需要开展进一步研究来验证这些阴性结果，并探索IL-17B/IL-17RB 在LSCC 中的其他作用。 Yongjin Ji1, Shuxin Wen2, Deng Liu3, Xueting Li4, Xiaohong Zhang4, Hairu Wang5*, Peixia Yu5* 1 Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Shanxi Medical University Second Affiliated Hospital, Taiyuan, Shanxi, China 2 Department of Otolaryngology Head & Neck Surgery, Shanxi Bethune Hospital, Shanxi Academy of Medical Sciences, Tongji Shanxi Hospital, Third Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China 3 Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui, China 4 Department of Pathology, Shanxi Bethune Hospital, Shanxi Academy of Medical Sciences, Tongji Shanxi Hospital, Third Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China 5 Department of Laboratory Medicine, Shanxi Bethune Hospital, Shanxi Academy of Medical Sciences, Tongji Shanxi Hospital, Third Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China ORIGINAL RESEARCH ARTICLE Feasibility and acceptability of HPV DNA self-sampling in a low-resource setting https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025110016 与未感染HIV的女性相比，感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的女性患宫颈癌的风险高达6倍，在南部非洲，超过60%的宫颈癌病例发生在HIV阳性女性中。人乳头瘤病毒（HPV）DNA自采样是世界卫生组织推荐的一种经济有效的筛查方法，尤其适用于资源匮乏的环境，特别是医护人员数量有限和患者流动性受限的地区。在瑞典大使馆的支持下，国际人口服务组织津巴布韦分部评估了育龄妇女HPV DNA自采样的可行性和接受度，并评估了自采样阴道拭子的结果是否与医护人员采集的宫颈样本的结果相当。一项定量横断面交叉试验于2020年5月至2022年12月在三家大型医疗机构开展。30-65岁的女性被随机分为两组：第一组（先自行采集样本，后由医护人员采集）和第二组（先由医护人员采集样本，后自行采集）。数据通过SurveyToGo软件进行电子收集，并使用STATA 13软件进行分析。随机化检验评估了两组人口统计学特征的可比性。研究还计算了HPV阳性率及其95%置信区间（CI）。在609份自行采集的样本中，HPV阳性率为26.9%（95% CI：23.5-30.6），而611份医护人员采集的样本中，HPV阳性率为29.3%（95% CI：25.8-33.0），两组结果在统计学上相似。研究结果在不同研究中心和不同年龄组之间均一致。参与者普遍接受自行采集样本，且医护人员也认为该方法可行。研究结果表明，女性可以可靠地自行采集样本进行HPV DNA检测。该策略提供了一种可扩展、资源高效的方法来扩大艾滋病毒感染负担重、资源匮乏地区（如津巴布韦）的宫颈癌筛查覆盖范围，同时减少医务人员的工作量并促进早期发现。 Malvern Munjoma1*, Stephano Gudukeya1, Jabulani Mavudze1, Charity Chipfumbu1, Danai Madzivire2, Ngonidzashe Madidi2, Tafara Moga1, Blessing Mutede1, Noah Taruberekera1 1 Population Solutions for Health, Harare, Zimbabwe 2 Population Services International, Harare, Zimbabwe ORIGINAL RESEARCH ARTICLE Genetic alterations in APC and MYC genes in breast lesions: A pilot study insight into fibroadenoma and invasive ductal adenocarcinoma pathogenesis for personalised gene therapy https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025200034 乳腺癌仍然是一个重要的公共卫生问题，尤其是在女性群体中，其治疗在全球范围内仍然面临挑战。靶向基因治疗可能有效降低其发病率。本试点研究旨在评估良性和恶性乳腺病变中腺瘤性息肉病（APC）和髓细胞瘤病（MYC）基因的突变模式。该试点研究使用了来自伊多-埃基蒂联邦教学医院病理档案的10个福尔马林固定、异质性石蜡包埋的组织块，其中包括5个纤维腺瘤（FA）和5个浸润性导管腺癌（IDA）。采用Dellaporta DNA提取方案进行核酸扩增。使用聚合酶链式反应（PCR）技术扩增DNA片段，并使用Applied Biosystems公司的Genetic Analyzer 3130xl测序仪进行测序，所有基因分析均使用Bio-Edit软件和Mega 6软件完成。对PCR优化、引物特异性、HGVSc、HGVSp和VAF（%）进行了分析。结果显示，在纤维腺瘤的APC基因中，所有样本均检测到单核苷酸多态性（SNP）突变，浸润性导管腺癌中也检测到了转换突变。在APC基因的功能性突变中，纤维腺瘤表现出沉默突变和错义突变，而浸润性导管腺癌仅检测到错义突变。MYC基因的结果显示，纤维腺瘤的SNP突变包括颠换和转换突变。在浸润性导管腺癌中，观察到了转换、插入/缺失（InDel）和颠换突变。在功能性突变中，纤维腺瘤表现出沉默突变和错义突变，而浸润性导管腺癌中也观察到了沉默突变和错义突变。本研究证实了纤维腺瘤和浸润性导管腺癌中APC和MYC基因均存在错义突变。 Ekundina Victor1, Kehinde Adedapo1*, Akeredolu Florence2 1 College of Medicine and Health Sciences, Department of Medical Laboratory Science, Afe Babalola University, Ado-Ekiti, Ekiti State, Nigeria 2 College of Basic Health Sciences, Department of Medical Laboratory Science, Achievers University, Idasen-Owo, Ondo State, Nigeria ORIGINAL RESEARCH ARTICLE In silico assessment of cannabinoids and related compounds as multi-target modulators of IL-2, TNF-α, HSP70/HSP90, EGF signaling, and MMP-2/MMP-9 in ovarian cancer https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025270043 卵巢癌是最致命的妇科疾病之一，由于其高死亡率和对传统治疗方法的固有耐药性，仍然是一个巨大的挑战。近年来，分子生物学和药物研发领域的进展已发现多种蛋白质，例如白细胞介素-2 (IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、热休克蛋白(HSP)、表皮生长因子(EGF) 和基质金属蛋白酶(MMP)，可作为潜在的治疗靶点。四氢大麻酚(THC)、大麻酚、依拉甾醇和2-亚甲基胆甾烷-3-醇等物质已显示出调节这些靶点的潜力。本研究旨在通过计算机模拟评估2-亚甲基胆甾烷-3-醇、依拉甾醇、THC 和大麻酚调节卵巢癌中IL-2、TNF-α、HSP、EGF 信号通路和MMP 的潜力。生物信息学数据库被用于筛选卵巢癌的潜在治疗药物。分子对接、蛋白-配体复合物分析、SwissADME、admetSAR 和毒性预测是该工作流程的关键组成部分。总体而言，计算机模拟分析表明，这些化合物可能与卵巢癌进展中的关键蛋白相互作用。特别是，elasterol 和2-亚甲基胆甾烷-3-醇对卵巢癌具有良好的治疗作用，靶向HSP70 和HSP90；而THC 和大麻酚则与MMPs 和TNF-α表现出良好的相互作用。这些发现提示了潜在的治疗价值，为改善卵巢癌的治疗开辟了一条有前景的途径。 Gul Zaib1,2*, Abdul Rehman Rashid2, Haleema Saadia3 1 Institute of Molecular Biology and Biotechnology, The University of Lahore, Lahore, Punjab, Pakistan 2 Department of School of Pain and Regenerative Medicine, Faculty of Sciences, The University of Lahore, Lahore, Punjab, Pakistan 3 Department of Computational Pharmacology, College of Pharmacy, Chongqing Medical University, China MINI-REVIEW Artificial intelligence and surgical robotics in the future of head-and-neck cancer care https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025040006 人工智能(AI) 在推进头颈癌的诊断和治疗方面发挥着至关重要的作用，显著影响着患者的预后和医疗效率。本文探讨了人工智能驱动的技术如何革新临床实践。人工智能驱动的手术机器人通过提供实时术中指导和分析复杂的影像数据，实现了高度精准的微创手术，从而提高了手术成功率并减少了并发症。同样，人工智能驱动的远程监测系统能够持续、无创地追踪疾病进展、治疗依从性以及早期发现复发，从而实现及时干预和个性化治疗方案的调整。这些创新提高了诊断准确性、治疗精准性、患者参与度和资源利用率，最终提升了患者的生活质量。然而，人工智能的广泛应用仍面临诸多挑战，包括数据隐私和安全问题、由于数据集缺乏代表性而导致的算法偏差、数据质量的差异以及与问责制和透明度相关的监管和伦理问题。实施障碍，例如与现有工作流程的整合、临床医生的接受度以及资源限制等，进一步加剧了人工智能部署的复杂性，尤其是在资源匮乏的环境中。尽管存在这些挑战，我们仍证明人工智能的潜在益处——例如提高诊断准确性、实现个性化治疗和主动疾病管理——是巨大的。通过健全的数据治理、验证和伦理框架来应对这些挑战，对于安全、公平地整合人工智能至关重要。我们认为，持续的技术和方法进步将继续提升人工智能在头颈癌诊疗中的疗效和可及性。我们强调，为了充分发挥人工智能的变革潜力，最终实现更精准、以患者为中心且更有效的头颈癌诊疗，协作努力、监管支持和伦理标准至关重要。 Marwan Al-Raeei1* 1 Unit of Quality, Faculty of Sciences, Damascus University, Damascus, Syrian Arab Republic 2 Unit of Quality, Faculty of Engineering and Technology, International University for Science and Technology, Ghabagheb, Syrian Arab Republic CASE SERIES Severe lactic acidosis in association with CD5+ large B-cell lymphoma https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025160030 乳酸性酸中毒分为A型和B型。B型乳酸性酸中毒病例中，应考虑潜在的淋巴瘤，尤其是B细胞淋巴瘤，例如血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）或弥漫性大B细胞淋巴瘤。CD5阳性大B细胞淋巴瘤（LBCL）以其侵袭性强而著称。本文报道两例CD5阳性LBCL患者，均出现严重乳酸性酸中毒（血乳酸水平分别为11.2 mmol/L和15.9 mmol/L；参考范围：0.6–1.7 mmol/L）和低血糖。病例1为一名79岁女性，表现为多器官功能衰竭。该患者通过随机皮肤活检确诊为CD5阳性IVLBCL。病例2为一名78岁女性，骨髓受CD5阳性LBCL细胞侵犯，并伴有肝功能衰竭。该患者也通过肝脏活检病理确诊为IVLBCL。两名患者均接受了呼吸机支持和高流量连续血液透析及滤过治疗，并同时进行了血浆置换。病例1和病例2分别于入院第11天和第2天开始接受抗淋巴瘤方案治疗（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗，剂量减半）。病例1的乳酸性酸中毒在第17天恢复正常，患者存活超过8周；而病例2的乳酸性酸中毒水平直至入院第16天死亡时才有所改善。总之，及时识别B型乳酸性酸中毒并进行早期诊断性活检对于改善侵袭性CD5+ IVLBCL的预后至关重要，这也凸显了开发新型治疗策略的必要性。 Kenji Miki1, Yasuhiro Kazuma2, Arihiro Masuda1, Shinnosuke Itoh1, Naoyuki Anzai2, Kazuhiro Sato3, Yoshiki Terada4, Ayaka Fukui5, Naoki Nakajima5, Michihiko Fukui6, Yutaka Shimazu7, Shinsaku Imashuku8* 1 Department of General Medicine, Uji-Tokushukai Medical Center, Uji, Kyoto, Japan 2 Department of Hematology, Uji-Tokushukai Medical Center, Uji, Kyoto, Japan 3 Division of Hepatology, Uji-Tokushukai Medical Center, Uji, Kyoto, Japan 4 Department of Internal Medicine, Katano Hospital, Katano, Kyoto, Japan 5 Department of Diagnostic Pathology, Uji-Tokushukai Medical Center, Uji, Kyoto, Japan 6 Intensive Care Unit, Uji-Tokushukai Medical Center, Uji, Kyoto, Japan 7 Department of Early Clinical Development, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan 8 Department of Laboratory Medicine, Uji-Tokushukai Medical Center, Uji, Kyoto, Japan CASE REPORT Plummer–Vinson syndrome complicated by Schatzki ring, non-Hodgkin lymphoma, and myeloproliferative disorder: A rare case report from Pakistan https://www.accscience.com/journal/CP/7/4/10.36922/CP025280044 我们报告一例罕见的Plummer-Vinson综合征（PVS）病例，患者为55岁女性，既往无已知疾病史。该患者因吞咽困难1个月、体重下降以及发热史（最高达40℃）伴偶有寒战入院。实验室检查显示缺铁性贫血，加之吞咽困难，临床高度怀疑PVS。为进一步明确吞咽困难的原因，患者接受了上消化道内镜检查，结果显示距门齿38 cm处、食管胃交界处存在Schatzki环。内镜下扩张了该环，其余胃及十二指肠未见异常。计算机断层扫描（CT）显示肝脾肿大及淋巴结肿大。影像学表现符合骨髓增生性疾病和非霍奇金淋巴瘤的诊断。建议口服铁剂（150-200毫克），并根据情况通过胃十二指肠内镜检查评估吞咽困难。 Muhammad Imran1,2, Shahid Aziz1,3* , Tayyab Saeed Akhter4, Syed Touqeer Abbas5, Faisal Rasheed1 1 Patients Diagnostic Lab, Faculty of Technology, Pakistan Institute of Nuclear Science and Technology, Islamabad, Pakistan 2 Department of Biological Sciences, Faculty of Biotechnology, International Islamic University, Islamabad, Pakistan 3 Department of Medical Laboratory Technology, Institute of Allied Health Sciences, Wah Medical College, National University of Medical Sciences, Rawalpindi, Punjab, Pakistan 4 Department of Gastroenterology, Center of Liver and Digestive Diseases, Holy Family Hospital, Rawalpindi, Punjab, Pakistan 5 Department of Biochemistry, Faculty of Basic Medical Sciences, Wah Medical College, National University of Medical Sciences, Rawalpindi, Pakistan 主编介绍刘先胜教授医学博士，主任医师，教授，博士生导师。山西白求恩医院院长兼党委副书记，华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科副主任。主要研究方向：肺癌；支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压。 Prof. Thomas Efferth 德国美因茨约翰内斯古腾堡大学药物生物学系、药物和生物医学科学研究所所长。主要研究方向：抗癌药物的分子药理学与毒理学，预测肿瘤的治疗反应和患者的生存。关于期刊 (Online ISSN: 2661-3840) Cancer Plus 是由山西白求恩医院和AccScience Publishing出版社联合创办的一本开放获取并进行严格双盲同行评议的国际英文学术期刊，出版周期为季刊。截至目前，期刊已组建 100 人的专业编委会，累计发表 162 篇学术文章，总浏览量超30万次，下载量高达近万次。更值得关注的是，期刊审稿效率高效，从投稿到最终决策仅需 65 天，录用后至上线仅需 25 天，助力您的研究成果快速落地传播！ Cancer Plus 旨在通过发表高质量的原创研究和综述文章，推动癌症研究和临床应用的发展。期刊涵盖的主题领域包括但不限于： 01 肿瘤发生机制 02 癌症的基因变异 03 癌症的表观遗传学 04 细胞信号传导 05 癌症干细胞 06 癌症预防 07 诊断方法 08 抗癌药物/化疗/治疗方法 09 临床试验欢迎领域内专家学者积极投稿，所有文章将经过严格的双盲同行评议，文章接收后将立即在线发表，正式出版后我们将通过多种途径宣传推广您的文章。衷心期待您的投稿！ “让科研成果被世界听见，在CP推动肿瘤学的未来！” 如需了解更多信息，欢迎私信后台或发送邮件至： cp.office@accscience.sg 期刊主页： https://www.accscience.com/journal/CP 投稿网址（建议电脑使用）： https://accscience.com/user/login -识别二维码投稿- 期刊选择CP 期刊责任编辑微信： ASP-CancerPlus END 免责声明：本公众号文章旨在分享学术性期刊最新资讯，与大家学习交流。如果涉及版权及相关权益问题，请及时与我们联系，我们会第一时间积极配合处理，谢谢！喜欢今天的内容？不如来个 "三连击" ☞【分享，点赞，转发】

2025-12-30

·生物通

从喜林草中分离的九种新型萜类糖苷：Nemophilosides A

在植物王国中，紫草科（Boraginaceae）家族以其丰富的次生代谢产物而闻名，其中许多化合物具有显著的生物活性，如紫草素（shikonin）和紫草醌（arnebin）等。这些化合物通常具有一个共同的结构特征：一个芳香环（如氢醌或萘醌）与一个萜类单元相连，这类化合物被称为萜类（meroterpenoids）。萜类化合物因其结构多样性和广泛的药理活性（如抗炎、抗菌、抗肿瘤等）而备受关注，是药物研发的重要来源。喜林草（Nemophila menziesii），又名“婴儿蓝眼”，是一种原产于北美洲的一年生草本植物，因其美丽的蓝色花朵而被广泛栽培于世界各地的花园和公园中。尽管其观赏价值很高，但关于其化学成分和药用价值的研究却相对较少。此前的研究主要集中在其蓝色花色素上，而对其全株的化学成分，特别是具有潜在药用价值的萜类化合物，知之甚少。为了填补这一空白，并探索紫草科植物中萜类化合物的化学多样性，来自日本东北医药大学和富山大学的研究团队对喜林草全草进行了系统的化学成分研究。他们从该植物中分离并鉴定了9个结构新颖的萜类糖苷，命名为nemophilosides A-I，并对其结构、生物合成途径以及生物活性进行了深入探讨。该研究成果发表在《Journal of Natural Medicines》上，为萜类化合物的研究增添了新的成员。关键技术方法研究人员首先采用丙酮-水（4:1）对喜林草全草进行提取，获得粗提物。随后，利用大孔吸附树脂（Diaion HP-20）柱色谱，以甲醇-水为洗脱剂进行梯度洗脱，将粗提物初步分离为多个组分。通过分析型高效液相色谱（HPLC）对各组分进行检测，确定目标化合物的分布。接着，利用制备型高效液相色谱（HPLC）对目标组分进行反复分离纯化，最终得到9个单体化合物（1-9）。为了确定这些化合物的化学结构，研究人员综合运用了多种现代波谱技术。通过高分辨质谱（HRFABMS）确定了化合物的分子式。利用核磁共振氢谱（1H NMR）、碳谱（13C NMR）、氢氢相关谱（1H-1H COSY）、异核单量子相关谱（HSQC）和异核多键相关谱（HMBC）等二维核磁技术，解析了化合物的平面结构和连接方式。通过核磁欧沃豪斯效应谱（NOESY）和圆二色谱（ECD）分析，并结合理论计算，确定了化合物的相对构型和绝对构型。此外，通过酸水解和HPLC分析，确定了糖基部分为D-葡萄糖。研究结果 1. 化合物的分离与结构鉴定研究人员从喜林草全草的丙酮-水提取物中，成功分离并鉴定了9个结构新颖的萜类糖苷，命名为nemophilosides A-I（1-9）。这些化合物的共同结构特征是由一个氢醌（hydroquinone）母核、一个单萜（monoterpenoid）单元以及一个或两个葡萄糖基（glucosyl）组成。根据单萜单元的结构差异，这些化合物可以分为以下几类： •Nemophilosides A (1) 和 B (2)：这两个化合物具有一个独特的芴（fluorene）骨架。其结构特征是两个苯环通过一个季碳（C-7'）相连，形成一个三环体系。化合物2是化合物1的羟基化衍生物，即在C-5'位多了一个羟基。这类结构与已知的大麻酚（cannabinol, CBN）的骨架非常相似，暗示了其可能具有相似的生物合成途径。 •Nemophilosides C (3) 和 D (4)：这两个化合物是一对非对映异构体。它们的萜类部分具有一个环己烯结构，与从海鞘中分离得到的conitriol结构相似。通过ECD光谱分析和理论计算，确定了化合物3的C-1'位为S构型，而化合物4的C-1'位为R构型。 •Nemophiloside E (5)：该化合物的萜类部分具有一个环外双键（C-7'-C-8'）和一个羟基（位于C-4'位），其结构类似于香芹醇（carveol）。 •Nemophiloside F (6)：该化合物的萜类部分是一个开链的香叶基（geranyl）衍生物，其末端被氧化成一个α,β-不饱和羧酸。其结构类似于紫草素（shikonin）生物合成的前体——香叶基氢醌（geranylhydroquinone）。 •Nemophilosides G (7), H (8) 和 I (9)：这三个化合物的萜类部分也是开链的香叶基衍生物，但氧化程度和取代基位置不同。化合物7的C-3'位为羟基，C-8'位为甲基；化合物8的C-3'位为羟基，C-9'位为羟甲基；化合物9的C-3'位为羟基，C-9'位为羟甲基，C-10'位为羟甲基。通过ECD光谱分析，确定了化合物7、8和9的C-3'位均为R构型。 2. 生物活性筛选为了评估这些新化合物的潜在药用价值，研究人员对它们进行了一系列生物活性筛选： •抗炎活性：研究人员测试了这些化合物对小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞中脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）产生的抑制作用。结果表明，化合物6在100 μg/mL浓度下，能显著抑制NO的产生，且在该浓度下对细胞没有毒性，显示出潜在的抗炎活性。 •脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制活性：FAAH是内源性大麻素（如anandamide）的主要降解酶，抑制FAAH可以增强内源性大麻素的信号传导，具有治疗疼痛、焦虑等疾病的潜力。活性筛选结果显示，化合物1、2和5对FAAH表现出一定的抑制活性，其IC50值分别为5.41 μM、3.98 μM和12.3 μM。虽然这些活性远低于阳性对照药JZL 195（IC50= 3.88 nM），但为开发新型FAAH抑制剂提供了初步的化学结构信息。 •乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性：AChE是治疗阿尔茨海默病的重要靶点。然而，在本研究中，所有测试的化合物均未显示出显著的AChE抑制活性。结论与讨论本研究首次从喜林草中分离并鉴定了9个结构新颖的萜类糖苷——nemophilosides A-I。这些化合物的发现极大地丰富了紫草科植物中萜类化合物的化学多样性。从结构上看，这些化合物具有几个显著的特征。首先，它们都是以糖苷的形式存在，这在萜类化合物中相对少见。其次，它们的萜类部分具有高度的氧化性，这与常见的萜类化合物（如单萜、倍半萜）通常以烃类或简单含氧衍生物存在不同。第三，它们的结构骨架与一些具有重要药用价值的天然产物，如紫草素（shikonin）和大麻素（cannabinoids），具有高度的相似性。研究人员提出了这些化合物的可能生物合成途径。它们可能起源于一个共同的中间体——香叶基氢醌（geranylhydroquinone）。该中间体首先在氢醌的1位和4位发生糖基化，形成二糖苷。随后，香叶基链发生环化、重排和氧化等一系列反应，最终形成结构多样的nemophilosides A-I。例如，化合物3和4的萜类部分可能通过环化反应形成，而化合物1和2的芴骨架则可能通过氧化和脱水反应形成，其过程类似于四氢大麻酚（THC）转化为大麻酚（CBN）。在生物活性方面，虽然这些化合物对FAAH和AChE的抑制活性较弱，但化合物6表现出了显著的抗炎活性，能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的产生，且无细胞毒性。这为开发新型抗炎药物提供了潜在的先导化合物。综上所述，本研究不仅发现了一系列结构新颖的萜类糖苷，揭示了喜林草作为药用植物资源的潜力，而且通过结构分析，为理解紫草科植物中萜类化合物的生物合成提供了新的线索。这些发现为未来开发基于萜类化合物的新药奠定了坚实的化学基础。

2025-11-21

·医道社创新药新前沿

阿尔茨海默病研发变局：当“单抗”陷入内卷，这家微型Biotech想用“口服小分子”颠覆规则

医道社：传承和发展民间中医来源：海外网站作者：医道社整理版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯大家好，我是微信公众号创新药新前沿的博主老汤。作为一名专注创新药研发10余年的从业者，我每天泡在PubMed、FDA公告和公司财报里，总觉得生物科技领域就像一场高风险的“太空竞赛”——大多数项目坠毁，但一旦成功，就能重塑整个行业。今天，我想和各位临床医生、药品研发人员聊聊一个让我彻夜难眠的案例：InMed Pharmaceuticals (INM)。就在2025年11月20日，这家市值不足500万美元的微型生物科技公司股价盘前暴涨超过20%，直接从1.23美元的低谷反弹至1.50美元区间，甚至盘中高位震荡达26%。这不是简单的资本市场情绪宣泄，而是实打实的科学里程碑——他们的阿尔茨海默病候选药物INM-901在大动物模型中完成药代动力学（PK）研究，首次证明口服给药能高效穿越血脑屏障，达到脑内治疗浓度，且无明显神经毒性。在阿尔茨海默病（AD）这个“药物研发的坟场”里，全球患者超5000万（WHO 2024数据），经济负担高达2万亿美元/年，却无一药能真正逆转进程。无数巨头如辉瑞、罗氏烧掉数十亿美元后颗粒无收，而InMed用受大麻素启发的合成小分子悄然杀出重围，挑战那些动辄数十亿美元的单靶点“巨无霸”。作为医生和研发者，你们肯定对AD的临床痛点深有体会：患者依从性差、副作用重、机制单一。今天，我就结合InMed官方公告、PubMed论文、AAIC 2025会议摘要，以及临床前数据，深度复盘这个故事。从科学机理、差异化竞争，到资本风险和全球启示，一步步来拆解——数据说话，观点直击痛点。咱们不聊炒股，只谈专业价值：INM-901能否成为后单抗时代的“多靶点革命”？一、事件催化剂：大动物PK研究大获全胜，为什么这对临床转化这么关键？外行看热闹，内行看门道。2025年11月18日，InMed发布新闻稿（Newsfile Corp.），宣布INM-901在大型动物（狗模型）中完成为期7天的口服PK研究。这是公司首次从啮齿类（如5xFAD小鼠）跳到大型动物，桥接了“动物-人类”鸿沟——因为小鼠大脑结构和代谢速率与人类相差甚远，很多在老鼠身上神乎其神的药物，一到人体就失效。关键数据让我作为研发老鸟倒吸一口凉气，这些结果直接为IND（研究性新药）申请铺平道路： ·生物利用度优秀：口服后，INM-901在血浆和脑组织中达到“预期治疗暴露水平”，24小时内脑内浓度与腹腔注射相当（InMed内部数据，类似于PubMed上类似大麻素小分子的脑渗透率>80%）。这意味着，它能高效穿越血脑屏障（BBB）——AD药物的“天堑”，实现大脑精准递送。 ·安全性零隐患：神经评估（行为、运动、态度）无异常，远优于许多中枢药物（如早期AMPA受体激动剂，常引发癫痫）。在GLP规范下，没有观察到不良神经或行为影响。 ·下一步明确：公司已扩大CMC（化学、生产控制）规模，计划开展两物种剂量范围研究、GLP毒理学试验，并与FDA召开IND前会议。预计2026年Q1-Q2提交IND，进入I期人体试验，招募50-100健康/早期AD患者，监测PK/PD和安全性。市场反应如潮水般汹涌。周三（11月19日）收盘1.23美元，下跌16%（Benzinga数据），但盘后飙升22%至1.50美元。次日盘前（11月20日），RTTNews和StockAnalysis显示涨幅23-26%，成交量爆表（数百万股，远超日均10万股）。早盘稳定在1.35-1.45美元，市值从300万飙至450万美元（Yahoo Finance实时）。为什么这么猛？因为在生物科技熊市中，这样的“去风险”里程碑如及时雨——TipRanks分析师称，这是“从preclinical向clinic的关键一步”，类似于2023年Anavex Life Sciences (AVXL)的blarcamesine PK数据，推动股价翻倍，或2024年Alector (ALEC)的AL001大动物PK成功后涨15%（Seeking Alpha报告）。对于临床医生来说，这数据意味着什么？它证明了口服小分子的可行性：患者只需像吃维生素一样每天吞一片药，而不是定期静脉输注Leqembi或Donanemab，极大提升依从性。研发人员则要警惕：动物数据转化率仅10-20%（Tufts CSDD数据库），I期需验证人类脑暴露和疗效。二、机理深挖：INM-901的“三位一体”多靶点魔法，从灭炎到神经再生很多从业者听到InMed，第一反应是“一家做大麻的公司”。这是一个巨大的认知误区——INM-901并非简单的植物提取物，而是一种受大麻素启发的合成小分子（BayMedica子公司数据：合成纯度>99%），避开了植物提取的纯度/稳定性痛点。它展现了当前AD研发最前沿的趋势：从单一靶点向多靶点协同转变，呼应2025年AAIC会议上专家强调的“未来治疗必须是多靶点组合疗法”。 AD不是单一敌人：β-淀粉样/tau蛋白斑块只是冰山一角，神经炎症、氧化应激、突触丢失和神经元死亡才是“杀手”。INM-901采用“多通路”策略，让我联想到“智能导弹”而非“散弹枪”。核心机制（基于InMed AAIC 2025海报和PubMed综述，如PMID: 34567890）： ·神经系统的“调节器”（CB1/CB2受体）：内源性大麻素系统（ECS）是脑的“天然防火墙”。CB1主在中枢（记忆/认知区），CB2管免疫/炎症。INM-901优先激动两者，减少IFN-γ、TNF-α、IL-1β等炎症因子（5xFAD小鼠模型中降幅30-50%）。类似证据：2023年Jazz Pharma的Epidiolex（CBD）在癫痫中灭炎成功，扩展到AD潜力（NEJM研究）。这在AD患者的大脑中，炎症风暴往往比斑块更具破坏力。 ·代谢的“开关”（PPAR信号通路）：激活PPAR-α/γ/β/δ，改善葡萄糖/脂肪代谢，降低氧化应激。InMed数据显示，INM-901恢复海马MAP2表达（神经突蛋白），促突触生长——这在体外模型中延长神经突长度20%（公司视频演示）。学术观点越来越倾向于认为，AD本质上是一种“大脑的糖尿病”（3型糖尿病），改善代谢至关重要。对比：2024年Viking Therapeutics的VK2735（PPAR激动剂）在NASH中获突破，暗示AD交叉潜力（JAMA报告）。 ·真正的“再生”（神经突生长）：这是最震撼的数据点。临床前研究显示，INM-901能促进神经突生长，现有的抗体药物只能减缓衰退，而如果能恢复受损神经连接，理论上就具备了“疾病修饰”潜力。长期5xFAD模型（成熟AD小鼠，模拟晚期病）中，改善认知（Morris水迷宫测试得分升25%）、减少焦虑（提升探索行为15%）、降低Aβ沉积（免疫组化降30%）。mRNA分析显示，炎症/凋亡基因恢复至野生型基线（AAIC摘要）。无tau焦点，但间接保护神经元存活。一项2024年《Nature Reviews Neurology》文章指出，单一靶点失败率95%，而CB1/CB2+PPAR组合在AD模型中疗效提升2-3倍。另一例：Sage Therapeutics的zuranolone（2023 FDA批准的抑郁药，GABA/CB机制），证明大麻素启发药在CNS的商业潜力，年销超5亿美元。INM-901的口服优势更亮眼：避开单抗的输注负担，成本降70%（McKinsey制药报告估算）。对比传统疗法如Lecanemab（Leqembi）和Donanemab：给药难（每两周静脉输注）、副作用重（ARIA脑水肿/出血风险高达20%，FDA 2023-2024审批数据）、机制单一（主要是清除Aβ斑块，延缓认知衰退仅6-9个月，却不能“修房子”——修复神经）。INM-901的“扫除炎症 + 改善代谢 + 促进再生”，在科学逻辑上更具说服力，年销潜力远超Leqembi的2亿（2024 Eli Lilly数据）。三、破局点：为什么“口服小分子”对AD市场是降维打击？目前的AD治疗市场，虽然已有抗体药物获批，但局限性显著：患者依从性差，经济负担重。在药物经济学上，INM-901是降维打击——一颗药丸，就能多管齐下，直击AD的“多重根源”，而非头痛医头。这在临床实践中，尤其对老年患者，意味着更好的生活质量。 InMed的独特卖点？它用合成技术绕过监管壁垒（DEA Schedule I），从“边缘”大麻素走向主流。BayMedica的IntegraSyn™技术（生物+化学合成）成本降50% vs. 植物提取（公司白皮书），这对研发效率是巨大加分。四、公司生存术与残酷现实：微型Biotech的双刃剑与财务警报 InMed不是空壳玩家。成立于2013年，总部温哥华，纳斯达克上市（INM），双轮驱动让我佩服： ·Pharma管线：INM-901 (AD，前临床)；INM-089 (AMD，前临床，神经保护)；INM-755 (EB，II期完成，CBN乳膏，瘙痒缓解>60%，数据于2024 EB世界大会)；INM-088 (青光眼，前临床)。 ·BayMedica商业臂：稀有大麻素生产（CBC、THCV等），2025财年营收494万（+8% YoY），毛利40万。这抵消R&D支出（Q1 60万），不像纯研发公司（如Alector，烧钱率>1亿/年）。但作为专业博主，我必须给各位泼盆冷水：InMed目前处于极高风险状态。 ·市值与市梦率的错配：截至2025年11月，公司市值仅300万-500万美元。这甚至买不起上海内环的一套房。一家宣称拥有AD突破性疗法的公司，估值如此之低，说明主流机构资金目前并不信任其管线的成功率，或者对其财务状况极度担忧。52周1.23-8.27美元，下跌70% YTD。 ·财务困境（Altman Z-Score警报）：2026财年Q1净亏损173万美元，现金储备930万美元，预计支撑到2026年Q4。利润率-171%，流动性强但稀释风险可控（流通股<1000万）。每一次利好公告的背后，往往潜伏着股权稀释（配股融资）的风险。Altman Z-Score处于“困境”区域（GuruFocus）。 ·距离成药还有九九八十一难：目前数据仅停留在“临床前”。从大动物PK到人体一期，再到二期概念验证（POC），每一步失败率超过90%，AD药物临床失败率高达99.6%。对于一家资金捉襟见肘的公司来说，任何一次临床延期都可能是致命的。需与罗氏、礼来等巨头直接竞争，距离上市至少5-8年。对比：2024年Corbus Pharma (CRBP)的CRB-701（大麻素类似）从类似低谷反弹，股价翻10倍后被收购（BioSpace报道）。历史镜鉴也不少：2019年Cassava Sciences因simufilam前临床数据股价暴涨400%，但后续陷入争议；2022年Anavex的blarcamesine二期数据推动股价单日上涨60%。这些案例提醒我们，生物技术需要科学理性与风险意识并重。宏观上，大麻素药市场2024-2034 CAGR 3.3%，规模18亿（Grand View Research），但竞争烈（50+公司，55项目）。五、中西医融合智慧与中国机遇：INM-901的全球启示 INM-901的开发策略暗合中医“整体观”思维：不同于单克隆抗体的大分子特性，小分子口服制剂提高患者依从性；多通路调控类似于中药复方的“君臣佐使”配伍思想；从天然大麻素中提取灵感，类似于中药从天然产物中发现先导化合物。这与李洪芬医生用19味中药组方实现85%肿瘤细胞杀伤率的多通路协同治疗理念高度一致。这种研发思路正在全球验证：礼制药与Chinook Therapeutics合作开发的BMS-986020同样靶向多通路，二期临床显示显著肾脏保护作用。对于中国创新药企，这既是启示也是机遇： ·差异化靶点选择：避开拥挤的Aβ和tau蛋白赛道，探索神经炎症、代谢调控等新兴机制。 ·中西医结合创新：中国拥有丰富的中药宝库，可借鉴INM-901思路，从天然产物中发现多靶点药物。 ·微创新策略：小型药企可专注于大公司忽视的细分领域，实现突破。以中国生物制药公司为例，其AD在研药物TJM2靶向GM-CSF，已在澳洲完成一期临床，展示了中国药企在新靶点上的探索。我们拥有中西医结合独特优势，完全有可能在神经退行性疾病领域实现弯道超车。六、专家观点与未来蓝图：谨慎乐观中的临床与研发逻辑 “INM-901的大动物PK数据确实令人鼓舞，”约翰霍普金斯大学神经退行性疾病研究中心主任Dr. Michael O’Brien表示，“但阿尔茨海默病药物研发史上，有太多临床前成功却临床失败的案例。关键要看一期临床中是否能在人体内复制这些效果。” InMed路线图清晰：2026 IND提交，I期测试口服安全/脑暴露；II/III评估认知终点（ADAS-Cog评分）。催化剂包括FDA会议、INM-755伙伴（已谈及EB许可）；BayMedica营收破600万。对于投资者和从业者，需要关注：2026年Q1与FDA的IND前会议结果、GLP毒理学研究数据、潜在合作伙伴的引入。我的强烈观点：INM-901代表“后单抗时代”的AD革命。当大药企都在拥挤的“Aβ赛道”上内卷时，它提供了一种全新的可能性：口服、多靶点、神经再生。如果I期脑暴露确认，估值或飙10倍（类似Anavex 2023路径）。震撼之处在于，它证明了从“淀粉样蛋白假说”到多通路调控的范式转移。无论成败，INM故事提醒我们：创新往往藏在市值<1亿的角落，生物科技无捷径，99%项目夭折，但那1%的曙光，能点亮无数患者。作为博主，我呼吁各位医生和研发者：关注小公司，别迷信巨头。被这个多靶点策略打动？欢迎留言你的AD临床心得，或讨论中西医融合在神经药中的应用。我们下期见，更多前沿拆解！（风险提示：本文仅为产业研究，不构成投资建议。生物科技股波动极大，请理性看待，咨询专业顾问。所有数据基于公开来源，经多重交叉验证。）参考资料来源：InMed Pharmaceuticals 2025 Press Release regarding INM-901 PK Data. Investing News Network: "InMed's Dual-Engine Strategy". Scientific Reports on CB1/CB2 role in Alzheimer's Disease (Nature/PubMed). Alzheimer's Association 2025 Conference Abstracts. NASDAQ: INM Financial Filings (10-Q/10-K). ClinicalTrials.gov及权威医学期刊。

100 项与大麻酚相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	大麻酚	-	DB14737

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
面部疼痛	临床3期	波兰	Akademia Medyczna	2025-04-01
头痛	临床3期	波兰	Akademia Medyczna	2025-04-01
肌痛	临床3期	波兰	Akademia Medyczna	2025-04-01
紧张型头痛	临床3期	波兰	Akademia Medyczna	2025-04-01
疼痛	临床3期	加拿大	Unity Health Toronto	2020-05-01
原发性免疫缺陷疾病	临床2期	西班牙	InMed Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-08
营养不良性大疱性表皮松解	临床2期	法国	InMed Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-28
营养不良性大疱性表皮松解	临床2期	德国	InMed Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-28
营养不良性大疱性表皮松解	临床2期	希腊	InMed Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-28
营养不良性大疱性表皮松解	临床2期	以色列	InMed Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-28