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项与 重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白 (深圳信立泰) 相关的临床试验A Phase 2 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety and Efficacy of JK07 in Adults with Chronic Heart Failure (RENEU-HF)
This is a Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple dose study to assess the safety, tolerability, and efficacy of JK07 in participants aged 18-85 with heart failure.
There will be 2 cohorts in this study:
Cohort 1: Heart failure (HF) participants with left ventricular ejection fraction (LVEF) of ≤ 40%.
Cohort 2: Heart failure (HF) participants with left ventricular ejection fraction (LVEF) > 40% and ≤ 65%.
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single-Ascending Dose Study to Assess the Safety and Tolerability of JK07 in Subjects With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF)
A phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled single-ascending dose study to assess JK07 in adult subjects with heart failure with preserved ejection fraction.
A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Single-ascending Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of SAL007 in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF)
100 项与 重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白 (深圳信立泰) 相关的临床结果
100 项与 重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白 (深圳信立泰) 相关的转化医学
100 项与 重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白 (深圳信立泰) 相关的专利(医药)
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项与 重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白 (深圳信立泰) 相关的新闻(医药)Insight 投融资数据库显示,上周全球药物研发领域发生 22 起投融资事件(截至 10 月 25 日):
从药物类型来看,细胞和基因疗法、核酸药物、ADC 等新分子持续受资本看好;
从地区分布来看,上周获得融资的 Biotech 主要来自美国,占比达到约 73%;
在中国,士泽生物、炫景生物、泽德曼、泓宸创新生物等多家公司完成新一轮融资;
从金额来看,新型神经精神药物研发公司 Seaport Therapeutics 融资金额最高,获得 2.25 亿美元 B 轮融资。
下面,Insight 数据库将节选部分备受关注的融资案例做介绍,仅供读者参阅。
中国新锐融资
士泽生物完成逾亿元 B1 轮融资
士泽生物宣布完成由泰珑/泰鲲资本领投的逾亿元 B1 轮市场化融资,其他投资人还有七晟资本、天汇资本、峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等。本轮融资将用于完善该公司临床级 iPS 衍生细胞药治疗神经系统疾病的管线,以及进一步开展多项临床研究。
士泽生物成立于 2021 年,专注于 iPS 衍生细胞药治疗神经系统疾病的应用性自主研发及产业化。此前,该公司已与合作医院完成多例临床级 iPS 衍生中脑多巴胺能神经前体细胞治疗中重度至重度帕金森病患者,并在关键疗效指标上展现出显著改善趋势。
泽德曼完成近亿元 A+轮融资
泽德曼医药宣布完成由青岛国信领投的近亿元 A+轮融资,其他投资人还有佰诺资本、汉康资本、贝达基金等。本轮融资将主要用于加速该公司芳香烃受体(AhR)靶点多个相关自身免疫炎症性疾病治疗药物的研发和上市。
泽德曼医药成立于 2021 年,专注开发 AhR 靶点相关自身免疫炎症性疾病治疗药物。AhR 是人体重要的免疫调节器,该靶点相关的自身免疫炎症性疾病涉及消化系统、呼吸系统、眼科和皮肤科等领域。
泓宸生物完成数千万元天使轮融资
泓宸创新生物(下简称「泓宸生物」)宣布完成由嘉道资本、瑞江投资领投的数千万元天使轮融资。本轮融资将推动该公司细胞治疗技术的临床应用,并加速其创新产品的市场化进程。
泓宸生物成立于 2023 年,专注于研发创新型干细胞药物。目前,该公司已围绕多能干细胞技术建立了多能干细胞多向分化技术平,并预计在 2025 年下半年申报一款治疗脊髓损伤的 GABA 能神经前体细胞产品的 IND。
炫景生物完成超亿元天使+轮融资
炫景生物宣布完成由上海科投股份和启航投资共同领投的超亿元天使+轮融资,其他投资人还有信成基金、金沙江联合润璞、元希海河、三一创新投资等。本轮融资将主要用于推进该公司首款 siRNA 药物 RG002C0106 的临床研究和多个临床前管线,以及非肝组织体内递送技术和相应管线的开发。
炫景生物由黄渊余博士领衔创立于 2022 年,致力于下一代小核酸药物的开发。目前,该公司已建立第二代 GalNAc 缀合递送技术,首发管线小核酸药物 RG002C0106 在中国和澳洲的临床试验均已获批且启动临床入组。同时,该公司还建立了多个非肝组织递送技术,如肾脏组织递送技术。
海外新锐融资
信立泰 5000 万美元向子公司增资
信立泰发布公告称,为进一步支持创新生物制药发展及加快海外研发进程,该公司拟以自筹资金 5000 万美元向其控股子公司 Salubris Bio 增资。本次增资款计划主要投向 Salubris Bio 在研管线 JK07、JK06 的临床研究,以及其平台建设和研发管线的布局等。
Salubris Bio 为信立泰位于美国的创新生物制药研发中心,目前已在心衰、肿瘤等领域拥有多个创新生物药项目。其中,重组人神经调节蛋白 1(NRG-1)-抗 HER3 抗体融合蛋白注射液 JK07 正在美国、加拿大、中国开展国际多中心临床 Ⅱ 期临床试验,选择性靶向 5T4 的双表位 ADCJK06 正在欧洲开展 Ⅰ 期临床试验,重组人 IL15-IL15Rα-抗 CTLA-4 抗体融合蛋白 JK08 已于 2022 年三季度获批在欧洲开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验。
Seaport 完成 2.25 亿美元 B 轮融资
Seaport Therapeutics 宣布完成由 General Atlantic 领投的 2.25 亿美元 B 轮融资,其他投资人还有 T.Rowe Price Associates、Foresite Capital、Invus、Goldman Sachs Alternatives 等。本轮融资将用于推进 Seaport 公司临床阶段的创新药物管线,并进一步提升其 Glyph 技术平台的能力。
Seaport 公司的专有技术平台 Glyph 利用淋巴系统来增强药物的口服给药能力。目前,该公司管线中进展最快的候选药物是一种口服孕烷醇酮的前药 SPT-300,正在开展治疗伴或不伴焦虑困扰的抑郁症的 Ⅱb 期临床试验,另外还有广泛性焦虑障碍治疗药物 SPT-320 等。
Alpha-9 Oncology 完成 1.75 亿美元 C 轮融资
Alpha-9 Oncology 完成由 Lightspeed Venture Partners 和 Ascenta Capital 领投的 1.75 亿美元 C 轮融资,其他投资人还有 Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Nextech Invest、BVF Partners LP、Samsara BioCapital 等。本轮融资将主要用于支持 Alpha-9 Oncology 临床阶段候选药的人体研究,并推动发现阶段候选药物进入临床开发。
Alpha-9 Oncology 是一家放射性药物研发公司,致力于改善癌症患者的治疗。该公司已建立一条临床和发现阶段研发管线,涵盖经过验证的靶点和创新靶点。该公司还对每种放射性药物的每个组成部分都进行优化,以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。
AvenCell 完成 1.12 亿美元 B 轮融资
AvenCell Therapeutics 宣布完成由 Novo Holdings 领投的 1.12 亿美元 B 轮融资,其他投资人还有 Blackstone Life Sciences、F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan 等。本轮融资将用于继续验证该公司专有可控通用 CAR-T 细胞疗法平台,该平台产生的 CAR-T 细胞即使在患者接受治疗后也能快速「关闭」和「打开」。
AvenCell 公司专注于推进自体和异体可控的 CAR-T 细胞疗法,治疗难以治愈的癌症,包括急性髓系白血病(AML)和其他血液系统恶性肿瘤。该公司临床管线包括自体 CAR-T 细胞疗法 AVC-101,以及 CRISPR 改造的异体 CAR-T 细胞疗法 AVC-201,它们均靶向 AML 细胞上常见的 CD123 抗原,并已在早期临床试验中显示出较好的安全性和疗效。
Inhibikase 完成约 1.1 亿美元的私募融资
Inhibikase Therapeutics 宣布关闭约 1.1 亿美元的私募融资,在私募发行的认股权证全额现金行使后,潜在总融资额高达约 2.75 亿美元。本轮融资将主要用于推进该公司肺动脉高压(PAH)药物 Ⅱb 期 702 试验。
Inhibikase 是一家临床阶段的制药公司,致力于开发蛋白激酶抑制剂以改变心肺和神经退行性疾病的进程。目前,该公司已开发一款伊马替尼优化前药 IkT-001Pro,该产品已进入肺动脉高压的后期试验阶段。
Capricor 完成 8630 万美元融资
Capricor Therapeutics 宣布结束其先前宣布的 5073800 股普通股的承销公开发行,总收益达到约 8630 万美元。本次发行的净收益将主要用于该公司候选产品的持续开发、生产等。
Capricor 是一家专注于开发转化细胞和外泌体疗法用于治疗罕见病的生物技术公司。该公司的主要候选产品 Deramiocel(CAP-1002)是一种同种异体心脏衍生细胞疗法,目前正在开展治疗杜氏肌营养不良症的 Ⅲ 期临床。
Be Biopharma 完成 8200 万美元融资
Be Biopharma 宣布完成新一轮 8200 万美元融资,投资人包括 Arch Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital、Alta Partners、Longwood Fund、Bristol-Myers Squibb、Takeda Ventures 等。本轮融资主要用于将 BE-101 推进到临床概念验证和 BE-102 的开发。
Be Biopharma 专注于工程化 B 细胞药物(BCMs)的发现和开发,其 B 型血友病项目 BE-101 已进入临床,并获得 FDA 快速通道资格,其第二个低磷血症候选开发项目也已公布。这些候选物不需要预处理,并有可能成为 best-in-class 药物。
March Biosciences 完成 2840 万美元 A 轮融资
March Biosciences 宣布完成超额认购的 2840 万美元 A 轮融资,投资人有 Mansueto Investments、Volnay Therapeutics、Small Ventures USA 等。本轮融资将用于支持该公司主要在研项目 MB-105 的 Ⅱ 期临床开发,并进一步优化生产工艺。
March Biosciences 致力于治疗对现有免疫疗法无反应的难治性癌症,其主要疗法 MB-105 是一款自体 CAR-T 疗法,旨在治疗复发/难治性 CD5 阳性 T 细胞淋巴瘤。该产品已在一项针对复发性 T 细胞淋巴瘤患者的 Ⅰ 期临床试验中显示出良好的安全性和持久的缓解效果,有望于 2025 年初开始 Ⅱ 期临床试验。
除了上述案例,本周还有一些其它公司也获得了融资,限于篇幅,此处不再一一介绍。欲了解本周更多融资信息,请点击「阅读原文」前往 Insight 数据库「新药投融资」模块查看。
封面来源:站酷海洛 Plus
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编辑:馨药
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真正的强者从不抱怨环境。
今年6月份以来,信立泰在医药股“万马齐喑”的背景下异军突起,成为为数不多实现股价逆势上涨的医药股,尤其是8月26日宣布以总交易金额近10.35亿元,引进尧唐生物PCSK9碱基编辑药物YOLT-101后,股价从27.82元/股,快速上涨至最高33.03元/股。
回顾过往,短短四年时间,信立泰已实现成功转型。
最难的时刻已经过去
1998年3月,赛诺菲和BMS联合研发的一款抗血凝药物——氯吡格雷(商品名:波立维)在美国获批上市,用于治疗心血管疾病。这款全球畅销药上市不到五年,就创下了100亿美元的销售额。
也就在同一年,信立泰成立。
2000年,信立泰的氯吡格雷仿制药“泰嘉”在原研药之前抢先在国内获批上市,凭借疗效确定且价格低的优势,上市后迅速占领了各大小医院,而2001年才姗姗来迟的原研药波立维已经失去了市场主导地位。
当时,泰嘉和原研药波立维一样都获得了12年的市场独占期,直到2012年才有第二款仿制药上市。凭借先发优势和独占优势,泰嘉为信立泰提供了源源不断的现金流。2013年,泰嘉的年销售额突破15亿元,占公司当年总营收的64.46%,2018年甚至达到了约32亿元,占到总营收的近七成。
然而,在2019年9月的全国集采中,赛诺菲爆冷给出了2.54元的全场最低价,国内同类药物也都报出了3元以下的价格,而信立泰的报价3.13元成了全场最高价,导致丢标出局。次年,泰嘉销售额同比下降59.97%,信立泰的营业收入同比下滑38.74%,净利润下跌91.49%。
之后,信立泰清醒地意识到,中国药企以仿制药暴利赚钱的时代已经过去,必须下定决心转型创新药。
于是从2020年开始,信立泰陆续开始打包出售各种低端仿制药项目,盐酸达泊西汀、盐酸厄洛替尼、利伐沙班、甲磺酸伊马替尼统统变卖,其中甚至不乏刚刚获批上市不到一个月就着急卖掉的产品。与此同时,信立泰通过引进战略投资者、非公开发行股票、抛售股权等手段,短短两年就募集了超40亿元资金。
转型创新药的同时,在仿制药方面,信立泰选择主动拥抱集采。2020年“光脚产品”地氯雷他定、匹伐他汀替格瑞洛等中标第三批集采,2021年替格瑞洛中标第四批集采,头孢呋辛中标第五批集采,2022年头孢吡肟中标第七批集采……九次国采,信立泰中标产品超过12个。其中,头孢呋辛借助中标带量采购的机遇,市场渗透率大幅提升,销售额从2020年的0.1亿元,增长至2023年的2.3亿元。
在经历多轮、多省份的集采后,信立泰的仿制药收入逐渐趋于稳定,为公司带来持续稳定的现金流。同时,信立泰的营收结构也逐渐改变,从以仿制药为主,到创新药、仿制药各占半壁江山,再到创新药成为最主要的增长来源,信立泰已走出最艰难的时刻。
创新药商业化渐入佳境
在确立创新药发展方向后,信立泰开始加速转型创新药,布局化学药、生物医药、医疗器械三条创新主线。2024年上半年,实现营收20.43亿元,同比增长21.28%,归母净利润3.44亿元,同比增长1.92%,扣非净利润3.34亿元,同比增长10.26%。
产品收入结构上,创新药比例大幅提升。
主力创新药阿利沙坦酯片(信立坦,引进自艾力斯)是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物,2013年获批上市,制剂专利保护期到2028年。
2017年完成医保准入后,信立坦保持较快放量态势,2021年销售额突破10亿元,同比增长59.19%,并完成医保谈判续约。但由于医保谈判降价29.30%,且院内市场受疫情影响缘故,2022年信立坦销售收入明显下滑。随着疫情影响因素消退,信立坦开启了新一轮的快速增长,市场占有率不断提升,2023年及2024年上半年,分别实现了14.6%及超20%的增长速度。
2023年6月获批的恩那度司他片(商品名:恩那罗)是一种抗肾性贫血口服小分子HIF-PHI抑制剂,用于治疗非透析成人慢性肾病(CKD)患者的贫血治疗,是国内第二个也是首个国产上市的HIF-PHI抑制剂。
全球首个获批上市的HIF-PHI抑制剂是阿斯利康的罗沙司他,2023年在中国销售收入20.7亿人民币,同比增长36%。与罗沙司他相比,恩那度司他在疗效、安全性以及依从性方面都具有明显优势。2023年12月,恩那度司他通过谈判进入医保目录,随着后续医院准入工作的持续深入推进,以及临床数据的丰富,有望成为信立泰新的业绩增长动力来源。
2024年上半年,信立泰创新产品管线迎来重大进展,两款创新药阿利沙坦酯氨氯地平片(商品名:复立坦)和苯甲酸福格列汀片(商品名:信立汀)先后获批上市。
阿利沙坦酯氨氯地平片是国产原研ARB/CCB类复方制剂,用于治疗原发性高血压,其组分经典,可靠性高,可与信立坦在多渠道、医院、科室、医生和患者等方面形成战略协同。
苯甲酸福格列汀片是国产创新DPP-4抑制剂,用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制,具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点。
随着获批创新药的销量和数量逐渐增加,信立泰的业绩主要驱动力从仿制药向创新药转变。2023年,创新药收入占制剂收入的比例43%,预计2024年创新药收入占比将首次超过仿制药,2026年时创新药的收入占比将达到74%。
创新药收入占比提高,也让信立泰的销售毛利率得到提升,2024年上半年,毛利率达到71.13%,较2023年提高2.55个百分点。
在研管线喜讯频传
创新药商业化的成功,离不开研发方面的持续投入。2021年—2023年,信立泰研发投入分别为6.91亿元、9.17亿元、10.47亿元,2024年上半年,研发投入4.6亿元,占总营收的比例达到22.5%。
经过多年在创新领域的积累,信立泰逐步进入收获期,截至2024年6月,主要在研项目91项,包括化学药60项(含创新项目52个),生物药19项(含创新项目13个),医疗器械领域12项。
创新药方面,4个处于上市申请阶段,3个进入临床III期,6个处于临床II期,4个处于临床I期,还有5个处于IND或计划申报IND阶段,形成了明确的短期、中期、长期梯队。
图1 主要在研项目进展情况
图片来源:信立泰2024年半年报
在管线布局方面,信立泰主要深耕慢病领域,拥有了一系列具有竞争优势的在研产品,此外积极向骨科、自免、精神类、肿瘤类等疾病领域不断探索。
其中,S086为血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂,目标适应症为高血压和慢性心衰,是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物。其高血压适应症已于2023年7月递交NDA,预计2024年底到2025年初获批。作为对比,全球首款ARNi是诺华的诺欣妥,2023年全球销售收入已达到60.4亿美元,是全球最畅销的药物之一。
SAL003是一款PCSK9抑制剂单抗,是一种全新机制的降血脂药物,对应的市场规模近百亿元。目前国内共有三款获批上市的PCSK9单抗,分别是安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗以及信达生物的托莱西单抗。信立泰的SAL003已处于临床III期阶段,预计2025年申报上市。
JK07为信立泰第一个中美双报的创新生物药,是神经调节蛋白1(NRG1)融合抗HER3抗体的融合蛋白,用于治疗心衰。由于其独特的机制在治疗心衰上具有改变格局的潜力,被认为是信立泰最具想象力的研发管线,目前JK07已经启动关于HFrEF、HFpEF两个适应症的国际多中心II期临床试验。
在前沿技术探索方面,信立泰也是动作频频,在大力推进小核酸和其他创新技术平台建设的同时,近期又与尧唐生物达成合作,布局碱基编辑药物。
结语
整体而言,信立泰已逐渐摆脱对仿制药的依赖,创新药成为公司发展的主要增长动力。未来几年,还将迎来新产品上市的高峰期,其持续盈利能力也将变得更加强大。
参考资料
1.信立泰年报、季报
2.《国产慢病新药龙头的价值再探讨》,华创证券
3.《信立泰:心血管慢病龙头企业,迎来创新管线收获期》,德邦医药
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这个月的医药板块,几家欢喜几家愁。随着半年报的披露,由仿转创的药企在业绩兑现后开始被投资者们所重视,同时兼具的前沿概念让它们在得到阶段性的数据兑现后都得到了比较惊喜的涨幅。投资者们的目光,开始聚焦于这类既有稳定营收又有前沿概念的药企上。
信立泰从七月开始便一直处于慢牛的趋势,而在今年8月26日公布半年报业绩后更是经历了一波一周多的上涨,一方面自然是营收度过了平台期得到了第二增长,另一方面,今年下半年的First in class药物的兑现,如果成功所将要发生的数据催化,也很有可能是对股价弹性影响巨大的因素。
这家公司由仿转创的确定性,将随着JK07管线数据的读出而愈发清晰起来。
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股价慢牛催化剂——半年报的业绩兑现
信立泰近几年来最著名的事件,应该来源于2020年凯雷对信立泰部分股份的收购,这家全球VC龙头之一的亚洲并购团队当时收购信立泰5%的股份,大大增长了投资者们对这家公司的信心。
今年5月,凯雷对信立泰减持,投资者们纷纷进行悲观预期,而凯雷则出面解释是公司战略层面原因,与信立泰基本面无关。而后来,信立泰确实用惊艳的半年报数据让投资者们大幅度反转了预期。
营收端方面,信立泰算是度过了前面两年的平台期:2022年H1,信立泰营收16.68亿元,2023年H1,信立泰营收16.84亿元,虽然相对于2021年由于集采导致的营收低谷略有增长,但也算是经历了两年的平台期。而今年,信立泰终于突破了这个瓶颈,营收达到20.43亿元,同比增长21.28%。
成本端方面,研发费用的增长和营收的增长基本保持一致,今年上半年研发费用的数据是2.02亿元,同比去年增长23.15%。而销售费用则也在前面两年的平台期后经历了一次大幅度的增长,从前面两年同期的5-6亿元增长至今年7.41亿元,同比去年H1增长了44.24%。
从成本端来看,公司管理层已经对信立泰有了较为乐观的预期,才会在费用上这么“大开大合”,这与去年的降本增效,较大规模的砍研发砍销售形成了非常鲜明的对比,从营收到成本端的业绩信号都在预告着这家公司“winter is ending”。
营收端的放量,原因主要来源于集采方面对营收影响的出清。信立泰之前长期靠拳头产品泰嘉(氯吡格雷的仿制药)来支撑营收增长,该药在当年让信立泰2019年实现了44.7亿元的营收与7.15亿元的净利润。不过同时也实在2019年9月的二次集采,氯吡格雷的价格开始大幅度内卷起来,多家仿制药都报出了3元以下的超低价格,更为吃惊的是,当时报出最低价的是原研方赛诺菲,价格为2.54元。那一年,泰嘉落标。次年,泰嘉的收入和净利润暴跌,达到了最近5年内的最低值。
这类由仿转创的药企,经历集采的重拳后,应该关注的则是营收结构的调整:能否实现创新药对仿制药营收支柱的替代。而这也是创新药扭转局面的关键所在:2023年,其创新药信立坦的营收已经超过了泰嘉,成为公司营收占比最大的单品。而泰嘉也在去年完成了续标,今年上半年营收得到了环比上涨。
今年年初公布的这个营收结构质的扭转使得投资者开始重新审视信立泰,目前中报的营收增长更让投资者强化了这个认知。这家公司的由仿转创,真正从量变到了质变。
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创新药业绩初步兑现
目前,信立泰的创创新药布局集中在心脑血管慢性病领域,创新药信立坦已经上市,成为公司新的拳头产品,并且同时管线布局阶梯状,结构较为合理。
(图源:信立泰官网)
信立坦的化学名为阿利沙坦酯,是比较典型的血管紧张素受体拮抗剂。众所周知,血管紧张素受体拮抗剂(ARB)是非常经典的高血压治疗药物,氯沙坦等同类药物都常年出现在医生开给高血压患者的处方中,人卫版的药理书教材也对该靶点的降压药进行了浓墨重彩的介绍
信立坦是唯一由国内自主研发、拥有全球自主知识产权的ARB降压药。其差异化优势主要在于改良过后的结构使得其不会经过肝肾代谢。一方面,阿利沙坦由于直接通过胃肠道的脂质酶代谢来生成具有降压效果的活性成分,最后和粪便一起排出体外,使得它对肝肾功能的负担大大降低,能够被肝肾功能不全的患者长期使用,差异化占领了这一大片患者市场。另一方面,由于其不经过肝脏P450酶,因此不会有联合用药造成药物相互作用的风险。
根据米内网的数据,2021年信立坦在中国三大终端6大市场合计销售规模就已经突破10亿元。其专利期一直持续到2028年,目前值得关注的是随着今年上半年销售费用的拉升,下班能否实现该创新药销售业绩的进一步兑现。
信立泰的另一个值得关注的新单品是恩那度司他:去年6月份上市,今年年初便进入医保,适应症为非透析的成人慢性肾脏病(CKD)患者的贫血治疗。恩那度司他的主要意义在于迭代掉上一代的罗沙司他——一个由阿斯利康去商业化在该适应症独领风骚5年的大单品,其2023年销售额已经达到了20亿元。
但罗沙司他作为初代药物,虽然在肾性贫血方面表现惊艳,但在安全性上有自身的问题,这个问题在申报FDA时得到了暴露:FDA内部审评中认为罗沙司他存在增加死亡风险、血栓和严重感染等负面影响而没有批准它上市。
从这个角度去看,对于下一代药物而言,验证安全性是一件非常重要的事情。而恩那度司他作为下一代药物,在安全性方面得到了非常不错的提升。在血栓发生率方面,恩那度司他血栓发生率为0.7%,罗沙司这个数字达到了2.3%。
恩那度司他能够半年内就进入医保,对其放量爬坡速度有非常大的助力作用,今年大幅度增长的销售费用,也与该非常有竞争力的新单品密切相关。
目前,正是创新药单品商业化的初步兑现,使得公司的营收结构发生了质变。
另外,其创新药早期管线来看,布局也比较多元化,代谢领域有GLP-1的双靶点激动剂SAL0125;肿瘤方面,有CTLA-4/IL-5的融合蛋白,目前处于I期临床阶段。
此外,信立泰还布局了小核酸平台,是国内较为早期的玩家之一。
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下一代潜在重磅炸弹
作为深耕心血管疾病领域的药企,信立泰在下一代药物研发上也开始做了非常前沿的布局,至少在目前来看,其布局的管线确实有眼光独到之处。
目前信立泰最有想象力的管线是JK07,这款药物的数据读出对股价的催化程度将非常值得验证。JK07是信立泰在美国的全资孙公司SalubrisBio自主开发的一款创新药,目前仍拥有全球知识产权,目前来看,该药有着对慢性心力衰竭的适应症进行降维打击的巨大潜力,能够一改慢性心衰的治疗格局。
JK07本身是两种抗体的融合蛋白或蛋白片段,分别是NRG-1活性片段和抗HER3单克隆抗体。该药主要是站在重组人纽兰格林(纽卡定)和Cimaglermin的基础上去研发的,后面二者都只有NRG-1活性片段,并且Cimaglermin进展并不算顺利由于肝毒素风险,目前该药已经暂停研发。
而JK07则在机制上实现了对上一代的突破。NRG-1的主要机理是和ErbBs结合,这个受体的另一身份是HER家族的成员。而NRG-1主要与细胞表面的HER3和HER4受体结合,以此来实现心肌细胞的增殖分化。但众所周知,HER家族和癌症息息相关,与HER3受体的结合会增加患者的致癌风险,因此,药物的优化上需要避免NRG-1蛋白片段与HER3的激活。而更重要的是,由于NRG-1蛋白的分子量很小(44kD),因此在血液中容易被降解,导致其半衰期很短,因此需要很高的给药频率。
这是JK07需要在前人基础上解决的问题。而JK07加了一个HER3蛋白的意义就在于此,一方面,它把一个NRG-1这一蛋白的活性片段连在了HER3的单抗上,从而大大增加了药物的分子量,延长了药物的半衰期。另一方面更重要的意义在于,JK07的HER3抗体部分可以去结合HER3受体,从而大大降低了NRG-1部分去结合HER3受体的可能性,这样大大降低了药物致癌的几率。
(图源:salubrisbio官网)
设计如此精妙,自然是要在各方面去与上一代药物比较的。
首先是半衰期方面,纽卡定在静脉注射时半衰期只有10分钟,而皮下注射半衰期也不过1.5小时,算是小蛋白片段的经典桎梏。而JK07的半衰期是抗体水平,达到了25天。这已经形成了降维打击的差距。
其次是疗效和临床进度方面,仍然是和目前唯一能比的同机制药物纽卡定进行对比。
纽卡定的临床进度非常之慢,在2017年初,纽卡定已经在中国和美国完成了二期临床试验,中国已经进入三期临床,美国正在为三期临床做准备。而在今年7月22日,其原研方泽生科技才宣布纽卡定的III期临床ZS-01-308B完成全部受试者入组。用了七年时间才让III期临床正式开始。这也让JK07追上它的进度赢得宝贵的时间。
临床数据上,二者可以根据共同公布的数据指标LVEF(左室射血分数,本身是个百分数)来比较二者的疗效。纽卡定的LVEF数据如下表所示,疗效最显著,P值最小(数据最具有统计学价值)的组为0.6μg/kg剂量组,在30天时,其LVEF的变化值为4.98%,90天时,主变化值为6.51%。
(图源:https://max.book118.com/html/2023/1104/5220332034011003.shtm)
而JK07在美国Ib期试验的数据如下:在0.09mg剂量组中,其在给药30天后变化值达到了19%,90天后变化值达到了27%,而在180天后改变了49%,不仅在该剂量组表现出了相较于纽卡定出色非常多的疗效,而且也证明该药达到平台期时间相对很长,接下来还可以在III期临床中继续验证。
(图源:信立泰官微)
此外,不良反应问题表现也非常出色,JK07的Ib期临床中,仅在高剂量组发生了一起三级及以上的不良反应。而纽卡定的高剂量组60%的患者发生了重要不良反应事件。
目前的数据来看,无论从安全性,半衰期还是疗效,该药都对纽卡定形成了降维打击之势。该药在今年下半年的数据读出所形成的催化天花板将非常之高。
结语:信立泰是典型的“凤凰涅槃”型由仿转创的药企,经历了三年左右改革的阵痛期,经历过研发的大幅度扩张,也经历过寒冬期的大砍成本,凡此过往,皆成序章。这家公司,未来将会拥有含金量更高,技术更加确定的投资价值。
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