Recombinant Human Neuromodulin 1-Anti-HER3 Antibody Fusion Protein(Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.)

凭借时代的BUG，信立泰度过了20年舒舒服服的“躺赚”时光。来到了集采时代后，当头一棒使得信立泰猛然惊醒，继而奋力追赶。曾经作为“集采最大受害者”的形象，如今已经一去不复返了。仅仅过去了四年多的时间，信立泰就走出了集采的阴霾。不仅如此，在创新药时代，信立泰还走出了属于自己的独特道路，持续在慢病治疗领域深耕，已构建了一整套慢病创新药矩阵，正在朝着慢病龙头位置狂奔不止。 1 交相辉映 阿利沙坦酯片（信立坦）是当前信立泰的支柱品种，是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。 虽然在疫情期间阿利沙坦酯的销售受到些许波动，但随着疫情的消退，阿利沙坦酯开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。 目前，国内共有10款ARB药物获批上市，原研药物的治疗费用除依普沙坦外均在100~200元/月，阿利沙坦酯的治疗费用处于中低位。此外，在这10款ARB药物当中，仅阿利沙坦为国产自研创新产品，专利保护期到2028年，预计短期内不会受到仿制药的冲击。 国内已上市ARB药物情况 来源：东方证券研报 不过信立泰未雨绸缪，在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲/阿利沙坦）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（S086/氨氯地平）等产品。 根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。 这其中，S086（沙库巴曲/阿利沙坦）被寄予厚望。 S086对标的诺华的“诺欣妥”（沙库巴曲/缬沙坦）是目前全球唯一一款上市的ARNI药物，用于治疗慢性心衰和高血压。2023年，诺欣妥全球销售额达60.35亿美元，是诺华销售额最高的产品。根据药渡数据，诺欣妥2023年在中国销售额超47亿元，为高血压和慢性心衰两大慢病领域的重磅单品。 信立泰的S086作为全球第二款ANRI药物，高血压适应症已于2023年7月递交NDA，获批在即；心衰适应症目前正在III期入组阶段。诺欣妥虽然在国内已经有多款仿制药，但其专利期要到2026年11月才到期，因此S086获批之后并不会马上面临诺欣妥仿制药的冲击。 此外，SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲达帕胺）分别为首个国产ARB/CCB类2类复方制剂和ARB/利尿剂2类复方制剂。SAL0107已于2024年5月获批；SAL0108上市申请已于2023年9月获得受理，获批在即；SAL0130（S086+氨氯地平复方）为全球首款ANRI+CCB复方，由于S086在国内尚未获批上市，目前正在开展S086、苯磺酸氨氯地平联合给药的III期临床。 三个复方制剂将与已上市的阿利沙坦酯、即将上市的S086高血压适应症形成战略协同，丰富高血压新药管线，满足各类高血压患者用药需求，强化信立泰在高血压领域的强势地位。 1 梯队布局 除了在降压领域布局有矩阵之外，信立泰在心脑血管的其他领域，如心衰、抗凝、降脂、卒中等，也布局了一系列有较大竞争优势的在研产品，且形成了短期、中期、长期梯队。 在心衰领域，除了上述S086开了慢性心衰适应症外，一款全球范围内的First-in-class自研新药JK07颇受关注。 JK07为rhNRG-1/抗HER3抗体融合蛋白，是心衰领域首个进入临床阶段的选择性ErbB4激动剂，目前全球范围内尚无同靶点药物进入临床阶段。JK07引入了HER3抗体，在诱导ErbB2/4异二聚体的同时阻止ErbB2/3异二聚体的形成并具有更长的半衰期，精准克服重组NRG-1蛋白缺陷。 根据JK07披露的Ib数据显示，JK07美国Ib临床共纳入14名NYHA II/III级心衰患者。试验结果显示，JK07单次给药6个月内可使LVEF呈现具有临床意义的改善，0.09mg/kg剂量组患者180天后LVEF平均改善达49%，LVEF重回40%水平。作为信立泰首个中美双报产品，目前JK07在国内针对慢性心衰的临床II期试验已于2024年7月公示，美国针对相同适应症的临床II期试验已于2024年3月开始。 JK07作用机制 来源：东方证券研报 在抗凝降脂领域，信立泰自主研发了重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床III期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。 PCSK9抑制剂是一种全新机制的降血脂药物，可大幅减轻低密度胆固醇（LDL）水平，提供更佳疗效，并为他汀药物不耐受患者提供替代方案；可降低心脑血管疾病的风险，用于治疗和预防心血管疾病。目前国内获批上市的PCSK9单抗，已有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗，以及国产的信达生物托莱西单抗获批、君实生物昂戈瑞西单抗和康方生物伊努西单抗，信立泰的SAL003处于国产第二梯队。 另外，今年8月，信立泰又从尧唐生物引进了一款在研的PCSK9靶点碱基编辑药物YOLT-101，总交易金额近10.35亿元。从已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）大幅度降低。 在传统强势领域外，信立泰还瞄准了肾科、骨科、自免代谢领域，且已经能拿出成熟产品参与竞争，并向抑郁和阿尔茨海默症（AD）激越的蓝海市场前进。 1 优势外延 在肾科方面，信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，已于2023年6月上市。 作为全球第二款HIF-PHI，恩那度司他竞争格局良好。国内处于临床阶段或已上市的HIF-PHI有6款，除了罗沙司他和恩那度司他外，仅康哲药业引进的德昔度司他于2024年4月递交NDA，其他产品皆处于临床早期阶段。 和首款HIF-PHI罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性和用药依从性方面均具有优势，有望成为同类最佳产品。目前，恩那度司他的透析CKD患者的贫血适应症处于临床III期阶段，CIA（非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血）适应症也于2024年8月获得临床试验批准。 在降糖方面，1类新药信立汀（苯甲酸福格列汀片）用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，为国产创新DPP-4抑制剂。苯甲酸福格列汀具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，已于2024年7月获批。在火热的GLP-1靶点方面，信立泰布局有SAL0112，已经完成I期试验，正在开展肥胖适应症Ib期临床；已启动糖尿病II期临床试验。 骨质疏松方面，信立泰的SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司。待长效剂型获批后，有望从费用和用药依从性方面解决同类产品痛点，推动特立帕肽市场增长。 在重度抑郁和阿尔茨海默症（AD）方面，信立泰布局的SAL0114与美国AXSOME公司的Auvelity（AXS-05）为同一机理药物。SAL0114在AXS-05的基础上，设计成氘右美沙芬+安非他酮的复方，国内目前尚无同类药物布局，SAL0114作为Auvelity潜在me-better新药，有望满足中国庞大的抑郁及AD患者需求。目前SAL0114正在开展与AXS-05的头对头I期临床试验，若安全性和疗效达到预设要求，则可直接豁免II期进入III期，上市进度大大提前。 1 结语 遥想四年以前，信立泰属实有点狼狈，不仅打包卖掉了众多仿制药项目，还通过抛售股权、引进战略投资者来筹集资金。但谁能想到仅短短数年，信立泰就一路猛冲到这个境界，背后必有高人指点。未来随着S86的上市，信立泰在降压领域的将站稳龙头优势地位，布局的诸多慢病创新在研，也将随着时间的推移，发挥应有的价值。后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 信立泰官网、公告、年报等 东方证券、华创证券研报等 《信立泰的涅槃，创新药业绩初步兑现》，医药时间，2024-09-14 《超10亿元！信立泰引进一款碱基编辑新药》，医药共创荟，2024-08-27

Insight 投融资数据库显示，上周全球药物研发领域发生 22 起投融资事件（截至 10 月 25 日）： 从药物类型来看，细胞和基因疗法、核酸药物、ADC 等新分子持续受资本看好； 从地区分布来看，上周获得融资的 Biotech 主要来自美国，占比达到约 73%； 在中国，士泽生物、炫景生物、泽德曼、泓宸创新生物等多家公司完成新一轮融资； 从金额来看，新型神经精神药物研发公司 Seaport Therapeutics 融资金额最高，获得 2.25 亿美元 B 轮融资。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的融资案例做介绍，仅供读者参阅。 中国新锐融资   士泽生物完成逾亿元 B1 轮融资 士泽生物宣布完成由泰珑/泰鲲资本领投的逾亿元 B1 轮市场化融资，其他投资人还有七晟资本、天汇资本、峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等。本轮融资将用于完善该公司临床级 iPS 衍生细胞药治疗神经系统疾病的管线，以及进一步开展多项临床研究。 士泽生物成立于 2021 年，专注于 iPS 衍生细胞药治疗神经系统疾病的应用性自主研发及产业化。此前，该公司已与合作医院完成多例临床级 iPS 衍生中脑多巴胺能神经前体细胞治疗中重度至重度帕金森病患者，并在关键疗效指标上展现出显著改善趋势。   泽德曼完成近亿元 A+轮融资 泽德曼医药宣布完成由青岛国信领投的近亿元 A+轮融资，其他投资人还有佰诺资本、汉康资本、贝达基金等。本轮融资将主要用于加速该公司芳香烃受体（AhR）靶点多个相关自身免疫炎症性疾病治疗药物的研发和上市。 泽德曼医药成立于 2021 年，专注开发 AhR 靶点相关自身免疫炎症性疾病治疗药物。AhR 是人体重要的免疫调节器，该靶点相关的自身免疫炎症性疾病涉及消化系统、呼吸系统、眼科和皮肤科等领域。   泓宸生物完成数千万元天使轮融资 泓宸创新生物（下简称「泓宸生物」）宣布完成由嘉道资本、瑞江投资领投的数千万元天使轮融资。本轮融资将推动该公司细胞治疗技术的临床应用，并加速其创新产品的市场化进程。 泓宸生物成立于 2023 年，专注于研发创新型干细胞药物。目前，该公司已围绕多能干细胞技术建立了多能干细胞多向分化技术平，并预计在 2025 年下半年申报一款治疗脊髓损伤的 GABA 能神经前体细胞产品的 IND。   炫景生物完成超亿元天使+轮融资 炫景生物宣布完成由上海科投股份和启航投资共同领投的超亿元天使+轮融资，其他投资人还有信成基金、金沙江联合润璞、元希海河、三一创新投资等。本轮融资将主要用于推进该公司首款 siRNA 药物 RG002C0106 的临床研究和多个临床前管线，以及非肝组织体内递送技术和相应管线的开发。 炫景生物由黄渊余博士领衔创立于 2022 年，致力于下一代小核酸药物的开发。目前，该公司已建立第二代 GalNAc 缀合递送技术，首发管线小核酸药物 RG002C0106 在中国和澳洲的临床试验均已获批且启动临床入组。同时，该公司还建立了多个非肝组织递送技术，如肾脏组织递送技术。 海外新锐融资   信立泰 5000 万美元向子公司增资 信立泰发布公告称，为进一步支持创新生物制药发展及加快海外研发进程，该公司拟以自筹资金 5000 万美元向其控股子公司 Salubris Bio 增资。本次增资款计划主要投向 Salubris Bio 在研管线 JK07、JK06 的临床研究，以及其平台建设和研发管线的布局等。 Salubris Bio 为信立泰位于美国的创新生物制药研发中心，目前已在心衰、肿瘤等领域拥有多个创新生物药项目。其中，重组人神经调节蛋白 1（NRG-1）-抗 HER3 抗体融合蛋白注射液 JK07 正在美国、加拿大、中国开展国际多中心临床 Ⅱ 期临床试验，选择性靶向 5T4 的双表位 ADCJK06 正在欧洲开展 Ⅰ 期临床试验，重组人 IL15-IL15Rα-抗 CTLA-4 抗体融合蛋白 JK08 已于 2022 年三季度获批在欧洲开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验。   Seaport 完成 2.25 亿美元 B 轮融资 Seaport Therapeutics 宣布完成由 General Atlantic 领投的 2.25 亿美元 B 轮融资，其他投资人还有 T.Rowe Price Associates、Foresite Capital、Invus、Goldman Sachs Alternatives 等。本轮融资将用于推进 Seaport 公司临床阶段的创新药物管线，并进一步提升其 Glyph 技术平台的能力。 Seaport 公司的专有技术平台 Glyph 利用淋巴系统来增强药物的口服给药能力。目前，该公司管线中进展最快的候选药物是一种口服孕烷醇酮的前药 SPT-300，正在开展治疗伴或不伴焦虑困扰的抑郁症的 Ⅱb 期临床试验，另外还有广泛性焦虑障碍治疗药物 SPT-320 等。   Alpha-9 Oncology 完成 1.75 亿美元 C 轮融资 Alpha-9 Oncology 完成由 Lightspeed Venture Partners 和 Ascenta Capital 领投的 1.75 亿美元 C 轮融资，其他投资人还有 Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Nextech Invest、BVF Partners LP、Samsara BioCapital 等。本轮融资将主要用于支持 Alpha-9 Oncology 临床阶段候选药的人体研究，并推动发现阶段候选药物进入临床开发。 Alpha-9 Oncology 是一家放射性药物研发公司，致力于改善癌症患者的治疗。该公司已建立一条临床和发现阶段研发管线，涵盖经过验证的靶点和创新靶点。该公司还对每种放射性药物的每个组成部分都进行优化，以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。   AvenCell 完成 1.12 亿美元 B 轮融资 AvenCell Therapeutics 宣布完成由 Novo Holdings 领投的 1.12 亿美元 B 轮融资，其他投资人还有 Blackstone Life Sciences、F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan 等。本轮融资将用于继续验证该公司专有可控通用 CAR-T 细胞疗法平台，该平台产生的 CAR-T 细胞即使在患者接受治疗后也能快速「关闭」和「打开」。 AvenCell 公司专注于推进自体和异体可控的 CAR-T 细胞疗法，治疗难以治愈的癌症，包括急性髓系白血病（AML）和其他血液系统恶性肿瘤。该公司临床管线包括自体 CAR-T 细胞疗法 AVC-101，以及 CRISPR 改造的异体 CAR-T 细胞疗法 AVC-201，它们均靶向 AML 细胞上常见的 CD123 抗原，并已在早期临床试验中显示出较好的安全性和疗效。   Inhibikase 完成约 1.1 亿美元的私募融资 Inhibikase Therapeutics 宣布关闭约 1.1 亿美元的私募融资，在私募发行的认股权证全额现金行使后，潜在总融资额高达约 2.75 亿美元。本轮融资将主要用于推进该公司肺动脉高压（PAH）药物 Ⅱb 期 702 试验。 Inhibikase 是一家临床阶段的制药公司，致力于开发蛋白激酶抑制剂以改变心肺和神经退行性疾病的进程。目前，该公司已开发一款伊马替尼优化前药 IkT-001Pro，该产品已进入肺动脉高压的后期试验阶段。   Capricor 完成 8630 万美元融资 Capricor Therapeutics 宣布结束其先前宣布的 5073800 股普通股的承销公开发行，总收益达到约 8630 万美元。本次发行的净收益将主要用于该公司候选产品的持续开发、生产等。 Capricor 是一家专注于开发转化细胞和外泌体疗法用于治疗罕见病的生物技术公司。该公司的主要候选产品 Deramiocel（CAP-1002）是一种同种异体心脏衍生细胞疗法，目前正在开展治疗杜氏肌营养不良症的 Ⅲ 期临床。   Be Biopharma 完成 8200 万美元融资 Be Biopharma 宣布完成新一轮 8200 万美元融资，投资人包括 Arch Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital、Alta Partners、Longwood Fund、Bristol-Myers Squibb、Takeda Ventures 等。本轮融资主要用于将 BE-101 推进到临床概念验证和 BE-102 的开发。 Be Biopharma 专注于工程化 B 细胞药物（BCMs）的发现和开发，其 B 型血友病项目 BE-101 已进入临床，并获得 FDA 快速通道资格，其第二个低磷血症候选开发项目也已公布。这些候选物不需要预处理，并有可能成为 best-in-class 药物。   March Biosciences 完成 2840 万美元 A 轮融资 March Biosciences 宣布完成超额认购的 2840 万美元 A 轮融资，投资人有 Mansueto Investments、Volnay Therapeutics、Small Ventures USA 等。本轮融资将用于支持该公司主要在研项目 MB-105 的 Ⅱ 期临床开发，并进一步优化生产工艺。 March Biosciences 致力于治疗对现有免疫疗法无反应的难治性癌症，其主要疗法 MB-105 是一款自体 CAR-T 疗法，旨在治疗复发/难治性 CD5 阳性 T 细胞淋巴瘤。该产品已在一项针对复发性 T 细胞淋巴瘤患者的 Ⅰ 期临床试验中显示出良好的安全性和持久的缓解效果，有望于 2025 年初开始 Ⅱ 期临床试验。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也获得了融资，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多融资信息，请点击「阅读原文」前往 Insight 数据库「新药投融资」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！