Evaluation of the Efficacy of MaaT013 As Salvage Therapy in Acute GVHD Patients with Gastrointestinal Involvement, Refractory to Ruxolitinib; a Multi-center Open-label Phase III Trial.

MaaT013 showed interesting results in steroids and ruxolitinib-resistant aGVHD patients with gut involvement (55% ORR at D28) and 47% and 39% OS at 6 and 12 months respectively (Malard 2020), therefore warrant being tested as salvage therapy in steroid and JAK inhibitors-resistant GI-aGvHD patients. Given the absence of an approved 3rd line strategy or 2nd line strategy in ruxolitinib intolerant patients and the extremely poor prognosis of these patients, who are mostly left with no viable therapeutic option, a single-arm open-label design was proposed.

开始日期2022-03-25

申办/合作机构

Maat Pharma SA

NCT04988841

/ Completed临床2期IIT

Prospective randomIzed Clinical Trial Assessing the Tolerance and Clinical Benefit of feCAl tranSplantation in patientS With melanOma Treated With CTLA-4 and PD1 Inhibitors

Recent studies suggest that patients with metastatic melanoma whose gut microbiome is colonized by eubiotic bacteria have a stronger anti-cancer response to anti CTLA-4 and anti PD1. The hypothesis of this research is that a pooled standardized fecal microbiome transfer (FMT) will shift melanoma patients' gut microbiome towards a composition close to that associated with a better response, and will therefore increase the response to a combination of anti CTLA-4 and anti PD1, without affecting the safety of these drugs. The present trial is the first randomized trial of FMT in patients with unresectable or metastatic melanoma. It will include patients who have neither been exposed to anti CTLA-4 nor anti PD1 or PDL-1, prior to inclusion in the study. The pooled standardized fecal microbiome transfer administered in this study is an experimental drug MaaT013, a microbiome restoration biotherapeutic, produced by MaaT Pharma, and composed of pooled-donor, full-ecosystem intestinal microbiome. The MaaT013 product has a standardized richness (in number of species present) higher than a product obtained from a mono donor (455 species approximately against 274 on average) and contains bacteria species (mentioned in the rationale) associated with better response to anti- CTLA-4 and anti PD1.

开始日期2022-01-20

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT03359980

/ Completed临床2期

Treatment of Steroid Refractory Gastro-intestinal Acute Graft-versus-Host disEase afteR AllogeneiC Hematopoietic Stem celL Transplantation With fEcal Microbiota tranSfer

Patients who have a gastrointestinal acute Graft versus host disease (GVHD) received a first-line standard treatment of corticosteroids. For patients who do not respond or progress after an initial response have a high mortality. There is an interest in identifying effective second line therapy for these patients corticosteroid-resistant acute GVHD. Fecal microbiota transfer might be a beneficial treatment in this clinical situation with a poor prognosis and limited therapeutic options.

开始日期2018-08-13

申办/合作机构

Maat Pharma SA

100 项与 human allogeneic faecal microbiota, pooled(MaaT PHARMA) 相关的临床结果

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100 项与 human allogeneic faecal microbiota, pooled(MaaT PHARMA) 相关的转化医学

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100 项与 human allogeneic faecal microbiota, pooled(MaaT PHARMA) 相关的专利（医药）

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项与 human allogeneic faecal microbiota, pooled(MaaT PHARMA) 相关的文献（医药）

2023-08-01·EClinicalMedicine

Pooled allogeneic faecal microbiota MaaT013 for steroid-resistant gastrointestinal acute graft-versus-host disease: a single-arm, multicentre phase 2 trial

Article

作者: Desmier, Deborah ; Doré, Joël ; Gaugler, Béatrice ; Magro, Leonardo ; Guenounou, Sarah ; Cluzeau, Thomas ; Prestat, Emmanuel ; Cornillon, Jérôme ; Gasc, Cyrielle ; Loschi, Michael ; Mear, Jean-Baptiste ; Ceballos, Patrice ; Malard, Florent ; Robin, Christine ; Holler, Ernst ; Daguindau, Etienne ; Couturier, Marie-Anne ; Chevallier, Patrice ; Plantamura, Emilie ; Huynh, Anne ; Panz-Klapuch, Marta ; Legrand, Faezeh ; Labussière-Wallet, Hélène ; Vehreschild, Maria J G T ; Camus, Vincent ; Chantepie, Sylvain ; Orvain, Corentin ; Mediavilla, Clémence ; Charbonnier, Amandine ; Bulabois, Claude-Eric ; Bilger, Karin ; Mohty, Mohamad

Background:

Failure of gastrointestinal acute graft-versus-host disease (GI-aGvHD) to respond to steroid therapy is associated with limited further therapeutic options. We aimed to assess the safety and efficacy of the first-in-human use of the pooled allogeneic faecal microbiota, MaaT013, for the treatment of steroid-refractory GI-aGvHD.

Methods:

This prospective, international, single-arm, phase 2a study reports clinical outcomes from a 24-patient cohort with grade III-IV, steroid refractory GI-aGvHD treated with the pooled allogeneic faecal microbiota MaaT013. MaaT013 involved pooling faecal matter from 3 to 8 screened donors then transplanting the pooled batches into patients to treat GI-aGVHD. The 24 patients were treated in the HERACLES study (Aug 2018 to Nov 2020) at 26 sites in Europe and an additional 52 patients were treated in a compassionate use/expanded access program (EAP) in France (July 2018 to April 2021). The primary endpoint was GI response at day 28, defined as the proportion of patients with GI-aGvHD who had a complete response (CR) or very good partial response (VGPR). GvHD grading and staging were assessed according to the revised Glucksberg criteria. Adverse events and severe adverse events were monitored for 6 months and 12 months, respectively. The HERACLES study was registered with ClinicalTrials.gov (NCT03359980).

Findings:

Compared with single donors, MaaT013 is characterised by higher microbial richness and reduced variability across batches. At day 28 (D28), the GI-overall response rate (ORR) was 38% in the prospective population, including 5 complete responses (CR), 2 very good partial responses (VGPR) and 2 partial responses (PR). In the EAP, the GI-ORR was 58% (17 CR, 9 VGPR and 4 PR). The 12-month overall survival (OS) was 25% in the prospective study and 38% in the EAP. Regarding safety, five infectious complications, including 3 sepsis, could not be excluded from being related to the study procedure in HERACLES. Shotgun sequencing analyses of the identified strains suggest that none were found in MaaT013. In the EAP, 18 pharmacovigilance cases were reported among 52 treated patients, including 11 bacteraemia/sepsis. In HERACLES, we observed in stools from responding patients at D28 a higher microbiota richness and increased levels of beneficial bacteria, in particular butyrate producers, along with increased levels of short-chain fatty acid and bile acids. In contrast, stools from non-responding (NR) patients displayed increased levels of pathogenic pro-inflammatory bacteria along with increased systemic inflammatory parameters.

Interpretation:

Overall, MaaT013 was safe in this population of highly immunocompromised patients and was associated with responses in some patients with GI-aGvHD and deserves further investigation.

Funding:

MaaT Pharma.

Frontiers in Microbiology

MaaT013 fecal microbiotherapy modulates key gastro-intestinal and immunological processes involved in GvHD pathogenesis in vitro and in vivo

Article

作者: Bompard, Cassandra ; Petitjean, Charlotte ; Levast, Benoît ; Godefroy, Emmanuelle ; Reygner, Julie ; Declomesnil, Sophie ; Sabourin, Antoine ; Schwintner, Carole ; Laperrousaz, Bastien ; Holler, Ernst ; Gasc, Cyrielle ; Jenq, Robert R. ; Corvaïa, Nathalie ; de Seilhac, Margaux ; Prestat, Emmanuel

Background:

Acute graft-vs.-host disease (aGvHD) is a life-threatening complication of allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), where allogeneic donor T cells recognize recipient tissues as foreign and damage them. Gut microbiota disruption following allo-HCT has been associated with increased aGvHD incidence, severity, and mortality. Growing clinical evidence suggests the efficacy of fecal microbiotherapy to restore a healthy and diverse gut microbiota and to treat aGvHD. MaaT013 (Xervyteg ® ), a standardized allogeneic fecal microbiotherapy derived from pooled healthy human fecal microbiota, has demonstrated efficacy in mitigating steroid-refractory aGvHD in the Phase 2 HERACLES trial, and is currently being evaluated in the pivotal ARES trial in ruxolitinib-resistant aGvHD with gastrointestinal involvement.

Methods:

Here, multi-omics analyses across complementary in vitro and in vivo models suggest that MaaT013 modulates biological processes involved in aGvHD pathogenesis.

Results:

First, MaaT013-derived metabolites prevented inflammation-induced gut barrier alteration in an in vitro leaky gut model. Second, MaaT013 stimulated dendritic cell-mediated Tregs amplification and subsequent release of IL-10 and TGF-b in vitro . Third, beneficial bacteria from MaaT013 engrafted in the gut of germ-free mice, producing anti-inflammatory metabolites and restoring healthy gut physiology through immune rebalancing. Finally, MaaT013 delayed the appearance of aGvHD symptoms in a specific-pathogen free xenogeneic mouse model of aGvHD.

Discussion:

Together, these results provide exploratory, multi-model evidence of MaaT013's potential to mitigate aGvHD by restoring microbial diversity, gut integrity, and immune homeostasis.

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项与 human allogeneic faecal microbiota, pooled(MaaT PHARMA) 相关的新闻（医药）

2026-10-30

·知乎专栏

年度观察|肠道菌群的 2026：从「可能有用」到「能改结局」

18 项关键证据 · 14 个适应症 · 4 档证据分级导读：2026 年，肠道菌群在三个方向上同时越过了临界点：肿瘤与神经领域拿到了「硬终点」，监管层面拿到了合法身份，干预工具从「整体移植」走向「可定义的组分」。这个领域眼下最缺的不是热情，而是分辨力——同一项技术，在有的病里是标准治疗，在有的病里还在解决「给谁用」的问题。如果你在五年前问一位肿瘤科医生「肠道菌群重要吗」，他大概率会礼貌地点点头，然后继续开药。2026 年，答案变了。不是因为观念松动，而是因为证据到了。今年 1 月 28 日，《Nature Medicine》同一天上线三篇临床研究，报告粪菌移植（FMT）联合免疫治疗在非小细胞肺癌、黑色素瘤、转移性肾细胞癌中的结果。三个月后，中山大学附属第一医院在《STTT》发表了帕金森病的随机双盲 2 期试验。再往后，肝性脑病、移植物抗宿主病、食物过敏，一个接一个。但也正因为热，边界开始模糊。同一项技术，在复发性艰难梭菌感染里是写进指南的标准治疗，在中重度溃疡性结肠炎里是需要筛选患者的辅助手段，在功能性肠病里则还要先回答「对谁有效」。这三件事的成熟度差着十年。把它们笼统地讲成「菌群疗法有效」，既不准确，也没法指导临床。01　先看地图：证据已经排成清晰的梯队医学上判断一项技术能不能常规用，看四件事：有没有随机对照、样本够不够、终点硬不硬、结果能不能被别的中心重复。按这四条，14 个适应症可以排成四档。A 档 · 可常规开展：随机证据充分、终点是临床结局、有指南推荐。B 档 · 有随机证据，但限规范框架：样本偏小或终点待确认，需要在共识和伦理框架内做。C 档 · 信号积极，证据不足：多为开放标签、单中心、几十例，只能算研究。D 档 · 随机证据不支持：做过对照，没打赢，或只在特定亚组有信号。排完之后，梯队比想象中清楚：A 档 1 个，B 档 5 个，C 档 7 个，D 档 1 个。也就是说，已有随机对照证据支撑的适应症（A + B）已经有 6 个——这个数字放在十年前是不存在的。更值得看的是梯队内部的移动速度。溃疡性结肠炎 2015 年还只能算 C 档，十年积累下来进了 B 档；肝性脑病、食物过敏、ICI 相关性结肠炎，都是最近两三年才拿到随机证据。这条线是往上走的，而且走的不是「多几个适应症」，是「同样一个适应症，证据变硬了」。分级不是永久标签，而是一张「当前状态」的快照。溃疡性结肠炎 2015 年还只能算 C 档，十年积累下来进了 B 档；肝性脑病、食物过敏、ICI 结肠炎都是最近两三年才补上随机证据。反过来，也有适应症在更大样本的合并分析里效应被重新校准——这不是退步，是研究变严谨之后的正常结果。这张表每隔两三年就该重画一次。02　艰难梭菌：把 90% 的治愈率做成了产品复发性艰难梭菌感染（rCDI）的困境很具体：万古霉素或非达霉素能杀掉细菌，但杀不掉「为什么它会反复长」这个问题。初次治疗后复发率 20%–30%，每复发一次，下一次复发概率更高。抗生素越用，菌群越空，越空越容易再长。FMT 的逻辑正好相反：不是杀，是占。2013 年 van Nood 的随机试验是转折点：首次输注后腹泻缓解81%，万古霉素单药组只有31%；补一次输注后累计达到94%。这个数字太悬殊，试验提前终止。此后的证据一直在重复同一件事。Cochrane 2022 年合并 6 项 RCT、320 例患者：缓解率77% 对 40.1%（RR 1.92，95%CI 1.36–2.71），证据质量评为中等；严重不良事件反而略低（RR 0.73，0.38–1.41），全因死亡 RR 0.57（0.22–1.45）。Cammarota 的单中心试验做到 90% 对 26%，Quraishi 的合并分析是 92% 对 69%。更能说明问题的是复发曲线：FMT 后复发率降到5%–10%，抗生素组是 20%–40%。Kelly 的多中心队列纳入的都是发作 3 次以上的患者，1–2 次输注后 91% 缓解，6 个月时 89% 仍无症状；Hvas 的 1 年缓解率超过 80%。真正的分水岭是「变成产品」。2022 年 12 月，FDA 批准 Rebyota（粪便微生物群活体制剂），Ⅲ 期成功率 70.6%，安慰剂 57.5%；2023 年 4 月批准 Vowst（口服粪菌胶囊），8 周内复发率12.4% 对 39.8%。这两个数字不如早期试验漂亮，但意义不同——它们来自标准化生产、可跨中心复制的产品，而不是某家医院某位医生手工制备的菌液。这个前提要记住：rCDI 之所以成为唯一 A 档，是因为它的核心机制几乎就是「菌群屏障被抗生素摧毁」——病因单一，替换逻辑成立。绝大多数疾病不满足这个前提，这也是为什么同样的技术在别的适应症上需要重新设计方案。03　炎症性肠病：临床缓解与内镜终点，双双胜出炎症性肠病是 FMT 被研究得最多的领域，也是争议最大的领域。2022 年一项纳入 9 项 RCT、425 例活动期溃疡性结肠炎患者的合并分析给出了相对清晰的答案：临床缓解40.4% 对 22.2%（RR 1.84），内镜缓解16.9% 对 8.8%（RR 1.94）。两个终点都赢了，而且内镜终点是客观的。安全性方面，早期分析曾提示严重不良事件偏高（10.3% 对 5.2%，RR 2.05），但这个差异在敏感性分析中不再显著。2026 年更新的合并分析（纳入更多 RCT）给出了更稳定的结论：总体不良事件与对照组相当（RR 0.88，0.77–1.00）。对一项需要反复给药的技术来说，这个安全性轮廓是可以接受的——前提是供体筛查与制剂工艺到位。中国数据提供了另一个视角。某附属医院报告了 109 例中重度难治性 UC、共 247 次 FMT 的真实世界随访，中位 25 个月、最长 68 个月：不良事件发生率 17.4%，其中 82.5% 为轻度，89.5% 可自行缓解，73.7% 发生在治疗后 1–6 小时内；未出现 FMT 相关的感染或死亡。厦门大学医学院的难治性 UC 队列则是：总有效 76.2%、临床缓解 57.1%、黏膜愈合 47.6%。为什么 UC 的效应比 CDI 弱？因为病因结构不同。CDI 是「生态位被占」，换掉就行；UC 是免疫系统对自身菌群失去耐受，菌群只是其中一个环境因素。移植能改变菌群，但改不了遗传易感和已经建立的免疫记忆。这也解释了另一个现象——供体依赖：同一批患者，换一个供体，缓解率可能差一倍。所谓「super donor」不是玄学，是目前还没被标准化的生物学变量——而这恰好是最值得投入的地方。克罗恩病目前证据更薄，缓解率低、复发快，暂不作为独立推荐依据。2025 版中国《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识》的定位也很清晰：可作为中重度 IBD 的辅助治疗，与激素、生物制剂协同，而不是替代它们。04　肝性脑病：把复发率从 40% 压到 9%如果说 UC 的效应还要靠筛选患者才能放大，肝性脑病（HE）就是今年最干净的阳性结果。HE 的机制链条很清楚：肝硬化 → 产氨菌过度生长 → 氨等神经毒素入脑 → 认知与行为异常。乳果糖和利福昔明已经是标准治疗，但复发率依然高，而每一次复发都意味着再入院、认知损伤，以及在肝移植排队中被降级。2025 年发表于《Journal of Hepatology》的 THEMATIC 试验，是随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究：60 例正在使用乳果糖加利福昔明、且有过 ≥2 级 HE 发作的肝硬化患者，随机分入 4 组，分别接受 3 次、2 次、1 次、0 次活性 FMT（胶囊加灌肠组合，每次含 2.5×10¹² 个细菌），随访 6 个月。所有剂量与途径均未出现 FMT 相关严重不良事件，不良事件发生率组间相似；HE 复发率：FMT 组9%，安慰剂组40%（OR 0.15，95%CI 0.04–0.64；组间 P=0.035）；且与给药途径、剂量、供体类型（素食者或杂食者）均无显著相关——说明起效的不是某个特定菌株，而是整体生态重建；FMT 组生活质量评分更高。配套的机制数据也对得上：治疗后肠道内毛螺菌科、瘤胃菌科扩张，链球菌科、韦荣球菌科下降，血清内毒素结合蛋白降低。更关键的是，口服冻干胶囊（PROMISE 试验）和「素食供体 + 下一代益生菌」（SYNCH 试验）正在把这条路推向可及性——不需要内镜，就能完成治疗。这是第一个在「器官衰竭合并脑功能损害」上同时拿到硬终点和安全性的菌群干预试验。60 例、2 期、单一疾病人群，证明的是机制成立；更大样本的验证正在进行中。05　免疫相关场景：三个「无药可用」的角落有一类患者特别适合被讨论：标准治疗已经用尽，指南上没有下一步。在这样的场景里，FMT 的数据反而比很多一线适应症更有说服力，因为对照就是「什么都没用」。激素耐药肠道 GVHD。异基因造血干细胞移植后，约三到四成患者会出现激素耐药 GI-GVHD，死亡率极高。一项国内单中心 Ⅰ/Ⅱ 期研究纳入 41 例 Ⅳ 度激素耐药患者（23 例接受 FMT），21 天完全缓解率56.5% 对 16%，随访结束时中位生存539 天对 107 天（P=0.021）。徐州医科大学附属淮安医院的 25 例 Ⅳ 度患者中，完全缓解 84.0%、部分缓解 4.0%，仅 6 例出现恶心，无其他相关不良事件。国际上，MaaT013（多供体 pooled 制剂）2a 期第 28 天 GI 缓解率 38%，扩展用药项目 58%。免疫检查点抑制剂（ICI）相关结肠炎。这是免疫治疗最棘手的副作用之一，激素无效后要用英夫利西单抗或维得利珠单抗，仍有一部分人无反应，而长期免疫抑制又可能抵消抗肿瘤收益。MD Anderson 的 47 例难治性 IMC 队列：FMT 后症状缓解率85.1%，中位起效时间4.5 天，临床缓解 87.2%，30 天并发症 17%。更早的 12 例系列中，92% 达到临床缓解，42% 达到内镜加组织学双重缓解，且应答者肠道内柯林斯菌、双歧杆菌明显回升，结肠 CD8+ T 细胞浸润下降。多重耐药菌（MDRO）去定植。汇总 144 例的分析显示总体去定植成功率 70.1%，分层之后规律很清楚：革兰阳性菌 87.9%，革兰阴性菌 56.9%（P=0.003）；合并 CDI 的患者 89.5%，没有 CDI 的 62.0%。碳青霉烯耐药肠杆菌在个别 Meta 分析里能到 78.7%，但唯一一项针对多重耐药肠杆菌的随机对照试验（FMT 41% 对对照 29%）未达显著——原因也正是革兰阴性菌更难清除。这条线索的直接含义是：MDRO 去定植要按菌种分层设计，而不是笼统地做。把这三个场景放在一起看，会发现一个共同点：它们都是「失调驱动」而非「结构损伤驱动」的疾病。GVHD 是供者 T 细胞攻击肠道，ICI 结肠炎是免疫过度激活，MDRO 是生态位被占据——三者都能通过重建菌群屏障获益。这也解释了为什么在结构已经破坏的疾病（如晚期纤维化）上，FMT 很难单独起效。06　功能性与代谢：变量定义清楚，效应才可重复功能性疾病和代谢病是需求最大的两块，也是最容易被做成「人人都能做」的两块。它们的共同特点是：效应真实存在，但被方案差异拉得很开。所以读这一节的关键不是问「有没有效」，而是问「在什么条件下有效」。肠易激综合征（IBS）。单看设计严谨的试验，效果相当可观：Johnsen 的随机对照 3 个月缓解率 65% 对 43%；2025 年一项三臂研究里，胶囊 FMT 与灌肠 FMT 的 4 周应答率分别是 86.7% 和 73.3%，安慰剂组 26.7%。而 2026 年更新的系统评价纳入 13 项 RCT、693 例，意向性分析 RR 为0.72（0.50–1.03），置信区间跨过了 1。原因不难找——这 13 项研究在人群定义、剂量、供体、疗程上几乎没有统一过。把异质性放到一边看亚组，效应立刻清晰起来：单次给药 RR0.62、单一供体0.56、按 Rome IV 严格诊断的人群0.38。换句话说，问题不在疗效是否存在，而在方案变量还没有被标准化。人群怎么选、供体怎么配、给几次、用哪种制剂形态——这四件事定清楚了，结果才可重复。这也是目前这个领域最值得投入的地方，比再增加一个适应症有价值得多。代谢综合征与 2 型糖尿病。11 项 RCT、320 例的合并分析里，效应量都偏小：BMI −0.65、HOMA-IR −0.64、HbA1c +0.06，均未达到统计学意义；FMT-TRIM 的 24 例双盲试验中，胰岛素敏感性 +5% 对 −3%（P=0.16）。这符合机制预期——代谢表型由饮食、运动、遗传共同决定，菌群只是其中一环，单靠一次移植很难撼动整体。但粒度一变细，结果就出来了。2026 年 5 月《Nature Medicine》的 90 例随机对照显示：巴氏灭活的 Akkermansia muciniphila 能让约40%的人在减重后继续掉秤，安慰剂组只有 5%。区别在于——这是单一明确菌株、明确剂量、明确人群（刚完成减重的人），而不是「把健康人的粪菌给肥胖者」。颗粒度决定了效应能不能被看见。07　儿科、皮肤与过敏：三个意外信号这几个方向的共同特点是：机制上说得通，但研究规模普遍偏小。读的时候要看清一件事——终点用的是哪一把尺子。孤独症谱系障碍（ASD）。深圳市儿童医院的队列报告：80%的患儿胃肠道症状评分显著改善，60%在行为量表上进步，且拟杆菌门与厚壁菌门的成功定植与改善相关。武汉大学中南医院的 25 例前瞻研究用简化方案（3 天肠道准备 + 6 天经结肠镜输注，儿童供体），核心症状与胃肠共病均有改善。经典 MTT 方案的 2 年随访更夸张：胃肠症状缓解超 80%，CARS 评分下降 47%。立陶宛的 30 例开放标签对照研究提供了一个必要的参照：8 周时 ADOS 评分未见组间差异，而 CARS、PGI-R、CBCL 与胃肠量表均有改善，并在 6 个月时部分维持。ADOS 由培训过的评估者盲法打分，CARS 更多依赖照护者与临床观察——两者不一致，恰恰说明这个领域的难点在终点选择，而不只是干预本身。对家长的沟通口径也应当据此设定：胃肠道共病的改善有据可依，核心症状的改善还需要更强的证据。特应性皮炎（AD）。30 例中重度成人 AD 的随机安慰剂对照试验显示，FMT 显著降低 EASI 评分，同时下调 Th2、Th17 反应，降低 TNF-α 与血清 IgE，并改变菌群物种与功能通路。儿童 AD 目前只有病例报告级别的证据（1 例 15 岁患者经 WMT 治疗后 SCORAD、EASI、DLQI 均显著下降，随访 1 年无不良事件）。IgE 介导的食物过敏。这是今年最被低估的一个结果。波士顿儿童医院的单中心双盲随机对照试验，60 例 6–12 岁花生过敏儿童，在口服免疫治疗（OIT）基础上加用冻干粪菌胶囊（每 4 周一次、共 3 次）：12 个月后完全脱敏率67% 对 28%（P=0.004），差异 39.3 个百分点；达到脱敏的人里，90% 在停 OIT 3 个月后仍然耐受。机制侧：供体菌植入率 82%，菌群 Shannon 指数显著上升，丁酸产生菌增加 3.2 倍，血浆丁酸升高 2.1 倍，肠道 Treg 频率增加 58%。安全性方面有一份难得的儿科数据：74 例接受 FMT 的儿童回顾性研究显示，短期不良事件 35.1%（腹痛、腹胀、发热，多在 48 小时内缓解），严重不良事件占全部操作次数的 0.79%，随访期内未出现新发自身免疫或代谢疾病。08　肿瘤免疫：把「耐药」这道墙撬开一个口现在回到今年最受关注的方向。免疫检查点抑制剂改变了肿瘤治疗，但耐药依然是主要问题：原发耐药超过一半，消化道肿瘤的客观缓解率只有 11%–15%，而一旦耐药，后续几乎没有标准方案。2026 年 1 月 28 日，《Nature Medicine》三篇齐发：FMT-LUMINate（蒙特利尔大学中心医院，多中心、开放标签 2 期）：非小细胞肺癌一线，口服 FMT 胶囊联合抗 PD-1，20 例中 16 例缓解，客观缓解率80%（历史对照 39%–46%）；黑色素瘤一线，FMT 联合双免疫，缓解率75%（历史 50%–58%）。TACITO（双盲）：转移性肾细胞癌，FMT 组中位无进展生存24.0 个月，安慰剂组 9.0 个月，HR 0.50，P=0.035——进展风险被砍掉一半。PERFORM（2 期）：肾癌客观缓解率 50%，其中 11% 完全缓解。三个月后，北京大学肿瘤医院团队在《JITC》报告了另一个方向：10 例抗 PD-1/PD-L1 耐药的晚期胃肠癌患者，接受健康供体 FMT 后，缓解率 20%、疾病控制率 40%，其中 1 例部分缓解持续超过 2 年。这是全球首个证明 FMT 可逆转胃肠道癌免疫治疗耐药的人体试验。机制上，FMT 的作用比「补充益生菌」复杂得多：它更像把受者的肠道生态整体重装——清掉基线里那些与免疫抑制相关的菌群，让供体的特定菌株定植，恢复多样性，再把有免疫调节功能的功能群稳定下来。所以效果会随瘤种、免疫药物、供体策略和疾病阶段而变。解读这批数据，要注意:① 样本都很小（每组 10–20 例），全部是 2 期研究；② 黑色素瘤队列 65% 出现 ≥3 级不良事件，虽然主要来自双免疫方案本身，但肿瘤患者免疫低下、黏膜屏障受损，生物安全是试验设计的核心；09　神经与精神：第一次拿到「硬终点」帕金森病这项研究值得单独讲，因为它解决了一个长期被诟病的问题：过去 FMT 用于神经疾病，终点大多是「便秘改善了」，说服力有限。2026 年 3 月 13 日，中山大学附属第一医院王雪晶团队在《STTT》发表 2 期随机双盲试验：72 例从未使用过多巴胺药物的新发帕金森病患者，随机接受健康供体 FMT 或自体 FMT（作为安慰剂对照），经内镜肠道植管给药，每 4 周一个周期，持续 35 周。运动功能（UPDRS-III）平均改善3.8 分，对照组 +0.1 分（P=0.0001）；45.5%的患者达到最小临床重要差异，对照组 21.2%；便秘严重度下降6.5 分，对照组 0.7 分；结肠组织中磷酸化 α-突触核蛋白聚集减少，与大肠埃希菌-志贺菌比例下降显著相关（r=0.38，P=0.028）；全程无严重不良事件。这是「肠-脑轴」第一次在人体上同时拿到临床终点和病理证据。抑郁症方向，首都医科大学附属北京安定医院王刚、杨健团队的随机双盲安慰剂对照试验（60 例，2026 年 7 月《Cell Host & Microbe》封面论文）显示：口服 FMT 胶囊联合艾司西酞普兰，第 2 周临床有效率30.0%，对照组 6.7%；第 8 周抑郁量表评分下降 11.8 分对 8.9 分，缓解率 43.3% 对 26.7%。机制指向「肠道菌群—胆汁酸—炎症」通路。需要放在语境里读的是：这些还是 2 期、几十例的规模。它们证明的是「这条路走得通」，下一步是更大样本、多中心、更长随访的重复——而这类研究正在陆续启动。10　工具：从「一坨粪」到「一组菌株」如果要挑一个最能代表行业走向的变化，是干预颗粒度在变细。全菌群移植（FMT）：生态最完整，个体化最强，但标准化最难。定义菌群联合体（LBP）：把有效成分收敛成一组已知菌株。MRM Health 的 MH002（6 株）在 2a 期显示黏膜修复与抗炎信号，2026 年 1 月获 FDA 批准启动 2b 期（约 240 例，主要终点为第 8 周临床缓解）；Vedanta 的 VE202（16 株梭菌）2 期数据显示不良事件发生率 36.8%，甚至低于安慰剂组的 47.4%。单菌与灭活菌：马斯特里赫特大学的 90 例随机对照已在上文提过——巴氏灭活 Akk 菌把减重后的反弹率从 95% 压到 60%。灭活菌不需定植，安全性与稳定性都更好。噬菌体：中科院微生物所 2026 年 9 月的工作，用靶向肠聚集性大肠埃希菌的噬菌体，减轻糖尿病肾病的肾损伤。真菌组：康奈尔大学 2026 年 9 月《Nature Medicine》研究，口服氟康唑降低炎症性肠病患者肠道念珠菌负荷，带动细菌多样性上升、产短链脂肪酸菌群扩张、抗炎代谢物恢复。这提醒我们：菌群不只是细菌。一个判断：FMT 不会消失，但它的位置会变。当 LBP 和单菌能把疗效「装配」出来，FMT 更可能成为金字塔的顶层——用于复杂、难治、需要整体生态重建的场景，而不是所有菌群相关疾病的通用解。11　中国：身份问题，今年解决了技术能不能进临床，从来不只是科学问题。2025 年 8 月，国家医保局把肠道菌群移植列入《消化系统医疗服务价格项目立项指南》，给了它一个可计价的服务身份。2026 年 5 月 1 日，国务院第 818 号令《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》施行，第一次在行政法规层面为这类技术规定了路径。截至目前，全国超过28 个省市落地了 FMT 专属收费编码；2026 年 5 月 26 日，西藏率先将 FMT 纳入医保甲类报销。指南共识层面，国内 FMT 相关文件累计已超 20 部，2026 年新增《儿童肠菌移植临床应用管理专家共识》（22 条推荐）与《肠道菌群移植治疗银屑病专家共识》（8 条推荐）。要注意的是，条例的逻辑不是「放开」，而是「立规」：备案、伦理、随访、30 年记录保存、严重不良事件暂停机制，以及罚则，一条都没少。这对行业其实是门槛红利——过去比的是「谁能做」，现在比的是「谁能合规地做、并且做得可重复」。已经建成供体库、有完整筛查与随访体系的机构，会在这个阶段拉开差距。12　五条不能省的底线第一，供体筛查是整个链条的命门。筛查体系本身就是核心技术壁垒。病原体核酸检测、耐药菌培养、寄生虫与多重耐药菌筛查、供体生活方式与用药史的动态随访，每一项都在决定安全性，也在决定谁能长期做这件事。第二，免疫抑制人群要单独评估。2024 年美国胃肠病学会（AGA）指南明确：严重免疫功能低下的复发性艰难梭菌感染成人，不建议使用菌群微生态治疗预防复发。儿童共识也把原发或获得性免疫缺陷、肠梗阻、消化道穿孔、活动性消化道出血、中毒性巨结肠列为不推荐。这条不是限制业务，而是划清「什么人不能碰」——把这类患者挡在门外，剩下的患者才敢放心进来。第三，疗效预期要提前管好。FMT 在不同适应症上的效应量差异很大，一份知情同意书不可能覆盖所有场景。开始治疗前把四件事讲清楚：预期能改善什么、可能不改善什么、大致需要几个疗程、什么情况下停。这比事后解释有效得多，也是减少纠纷最省成本的方式。第四，适应症边界要守住。艰难梭菌的证据强度，不能直接外推到「调理亚健康」或「抗衰」。越界的短期收益很小，长期代价是整个品类的可信度——而这类损伤，往往要好几年才能修复。第五，菌群检测要用在对的地方。目前有临床级证据支撑的，是少数场景下的风险分层与疗效预测辅助；把它包装成「查一查就知道你缺什么菌」，消耗的是同一批客户的信任。反过来，用在供受体配型、疗效预测、复发风险分层上，它是有价值的——这也是下一步最值得投的方向。13　按适应症，现在可以做什么可以常规开展（证据等级 A）复发性艰难梭菌感染（≥2 次复发）：证据最硬，指南推荐，可作标准选项；优先选择有资质、有供体库、有随访体系的机构；免疫严重低下者按 AGA 指南单独评估，不用于常规预防复发。可在规范框架内做（证据等级 B —— 有随机证据，但样本小或终点待确认）中重度溃疡性结肠炎：作为辅助治疗，需筛选患者、固定供体、设定疗程；肝性脑病复发预防：在乳果糖 + 利福昔明基础上，作为二线选择；激素耐药肠道 GVHD、难治性 ICI 结肠炎：挽救治疗，需移植/肿瘤团队共同决策；IgE 介导食物过敏、儿童 ASD：目前应纳入临床研究，签署知情同意。现阶段以研究为主（证据等级 C / D —— 需要方案设计与知情同意）肠易激综合征：若开展，须限定单一供体、单次给药、Rome IV 严格诊断人群——这也正是目前效应最强的亚组；2 型糖尿病 / 肥胖：整体效应量小，宣传口径宜限于「体重管理辅助」，不宜承诺降糖或减重效果；帕金森病、抑郁症、特应性皮炎：2 期阳性，等待更大样本重复；多重耐药菌去定植：总体 70.1%，但革兰阴性菌仅 56.9%，应按菌种分层设计。实验室与产业供体筛查标准、制剂一致性、厌氧活菌量、定植率——这四项决定产品天花板；疗效预测（供受体配型、多组学标志物）是下一个差异化战场，但多数模型还没跨过「优于随机」这条线；复合制剂（pooled）能降低批间差异，MaaT013 的思路值得国内供体库参考；合规先行：备案、伦理、记录、随访，比管线数量更能决定谁能活到下一轮。结语2026 年，肠道菌群完成了三件事：在肿瘤和神经这两个最难的领域拿到硬终点；在监管层面拿到合法身份；在工具层面从「整体移植」走向「可定义的组分」。十几年前，这个领域只有一个适应症、一种手工制备的菌液。今天，它有了分级明确的证据梯队、有了可计价的服务编码、有了从整体移植到单菌株的完整工具链。真正值得期待的，不是某一天 FMT 能治所有病，而是我们终于开始有能力回答一个更朴素的问题：这个病人的肠道里，到底缺了什么，又多了什么。本文内容整理自公开指南、专家共识、学术文献及北京菌研生物科技有限公司内部技术资料，仅供健康教育参考，不构成诊疗建议，不作为用药或治疗依据。文中所述 FMT 及微生态干预手段，须在具备资质的机构、遵循相应适应症与伦理规范前提下实施。。北京菌研生物https://www.junyanbio.comFMT全产业链方案提供商　·　北京·亦创高科生物科技园　·　技术服务覆盖全国300+城市

2026-10-21

·杭吉泰迪干细胞

移植物抗宿主病的新疗法：2026年全球研发管线与中国进展——从Treg疗法到艾米迈托赛的确证性III期试验

异基因造血干细胞移植（HSCT）可能是一种治愈血液癌症和其他严重血液疾病的治疗方法。但该手术也存在一种潜在的毁灭性并发症：移植物抗宿主病（GvHD）。供体干细胞中的免疫细胞将受体组织识别为异物并发起攻击，由此产生的炎症和组织损伤可累及多个器官。急性GvHD最常累及皮肤、胃肠道和肝脏，慢性GvHD则几乎可累及所有器官，并可持续数年，严重影响患者的生活质量。尽管移植技术和预防措施不断进步，GvHD仍然是非复发死亡的主要原因之一。接受常规移植和预防性治疗的患者中，约有30%至50%会发生慢性GvHD，急性GvHD的发生率在部分人群中可高达40%。几十年来，大剂量糖皮质激素一直是GvHD的一线治疗方案。虽然这种方法仍然是控制该疾病的核心，但远非理想之选，因为大约35%至50%的急性GvHD患者疗效不佳。此外，慢性GvHD患者可能需要长期服用糖皮质激素，这可能导致药物依赖或在减量过程中出现疾病复发。长期免疫抑制还会增加感染和其他并发症的风险。这一持续存在的临床挑战催生了日益活跃的药物研发领域。过去十年间，一系列针对免疫反应不同成分的新型GvHD治疗药物相继获批，同时，新的研究方法也开始推动该领域向更具选择性的免疫调节以及日益重要的预防方向发展。伊布替尼、瑞美替尼、阿沙替利单抗、特雷格齐等：一波新的移植物抗宿主病治疗药物如何改变患者的治疗选择移植物抗宿主病 (GvHD) 的预防通常与移植手术同时进行，患者通常会接受药物治疗，以防止供体的免疫细胞攻击受体的组织。传统上，这涉及多种抑制或调节免疫活性的药物联合使用，例如钙调磷酸酶抑制剂与甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯等药物联用。近年来，在移植后不久给予化疗药物环磷酰胺已成为某些患者预防GvHD的一种日益普遍的方法。尽管这些治疗方法可以降低患病风险，但它们也会更广泛地抑制免疫系统，因此需要开发既能预防疾病又不影响移植益处的方法。因此，过去十年间，治疗领域发生了显著变化。2017年，艾伯维和强生公司的伊布替尼（Imbruvica）成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（GvHD）的药物，为那些对既往治疗无效的患者开启了靶向治疗的新途径。美国FDA批准IMBRUVICA®（伊布替尼）作为首个获批用于治疗成人慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的药物——cGVHD是一种严重的、可能危及生命的疾病——适用于一种或多种系统性治疗失败的患者。随后，2019年，Incyte公司的鲁索替尼（Jakafi）成为首个获得FDA批准用于治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性急性GvHD的药物，该药物靶向参与炎症免疫反应的Janus激酶（JAK）信号通路。之后，该药物又获得了FDA批准，用于治疗一线或两线全身治疗失败后的慢性GvHD。 FDA批准Jakafi®（鲁索替尼）用于治疗急性移植物抗宿主病患者接下来的几年里，难治性慢性疾病患者有了更多治疗选择。2021年，百时美施贵宝公司的Orencia（阿巴西普）获批用于预防非亲缘供者造血干细胞移植（HSCT）患者的急性移植物抗宿主病（GvHD），成为首个获得FDA批准专门用于GvHD预防的疗法。 FDA批准首个预防移植物抗宿主病的药物同年，赛诺菲公司的Rezurock（贝鲁莫舒地尔）获批用于治疗12岁及以上、既往接受过至少两线系统性治疗的慢性GvHD患者。贝鲁莫舒地尔通过靶向ROCK2（一种参与免疫调节和炎症的蛋白质）为治疗对早期疗法产生耐药性的患者提供了新的机制。 FDA批准Belumosudil用于治疗慢性移植物抗宿主病 2024年，创新步伐再次加快。由Incyte和Syndax联合开发的Niktimvo（axatilimab）获批用于治疗此前至少接受过两线全身治疗但未获疗效的、体重≥40千克的成人及儿童慢性移植物抗宿主病（GvHD）患者。该抗体靶向CSF-1受体信号通路，旨在降低导致慢性GvHD的炎症单核细胞和巨噬细胞的活性。同年晚些时候，美国食品药品监督管理局（FDA）还批准了Mesoblast公司的Ryoncil（remestemcel-L），用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD），为这一特别脆弱的患者群体提供了新的细胞治疗选择。近年来，该领域的研究方向已不再局限于治疗已确诊的移植物抗宿主病（GvHD）。2026年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Orca Bio公司的Tregzi，这是一种基于同种异体调节性T细胞的疗法，用于与接受清髓预处理的匹配供者造血干细胞移植（HSCT）联合使用。Tregzi并非用于治疗已确诊的GvHD，而是旨在提高移植后慢性GvHD的无进展生存期，这反映出人们越来越关注恢复免疫耐受，而非仅仅抑制免疫系统。尽管治疗手段日益丰富，但仍存在一些重要缺口。大多数新型疗法仅适用于已出现移植物抗宿主病（GvHD）症状的患者，而且在许多情况下，这些患者对皮质类固醇或其他既往治疗均无反应。慢性GvHD也可能需要长期全身治疗，使患者面临长期免疫抑制带来的风险。因此，对于药物研发者而言，开发能够产生更持久疗效、减少对皮质类固醇依赖、提高安全性以及从源头上预防GvHD发生的疗法，仍有很大的发展空间。 GvHD的新疗法：有哪些正在研发中？由于目前尚未满足的医疗需求，多家公司正在致力于研发更多新的移植物抗宿主病（GvHD）治疗方案。以下是一些正在进行临床试验的最有前景的方案。 Medac公司的MC0518正在进行关键的3期临床试验德国公司medac目前正在开发MC0518，这是一种间充质干细胞（MSC）疗法，目前正在一项关键的3期研究中进行测试，用于治疗类固醇难治性急性GvHD，在这种情况下，尽管接受了皮质类固醇治疗，供体免疫细胞仍会攻击患者的组织。间充质干细胞治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病与最佳可用疗法的比较（IDUNN）该资产由源自骨髓的体外扩增间充质基质细胞制成，利用免疫调节特性来缓解干细胞或骨髓移植后供体免疫细胞攻击宿主组织引起的严重炎症。3期试验的主要目的是证明，对于患有类固醇难治性GvHD的成人和青少年患者，MC0518在28天的总缓解率（ORR）和/或直至第24个月随访的总生存期（OS）方面优于首选的最佳可用疗法。该试验的主要完成时间预计为2027年8月。 ActiTrexx公司的ATreg/actileucel（ATX-002）产生了积极的临床数据德国生物技术公司ActiTrexx正在开发ATreg/actileucel (ATX-002)，这是一种同种异体调节性T细胞(Treg)疗法，无需数周的细胞扩增或组织配型即可在体外激活。这得益于该公司独有的“ATreg工艺”，该工艺从健康、无亲缘关系的献血者血液中提取Treg细胞，并用专利激活剂刺激16小时——无需进行通常复杂的实验室细胞增殖过程。 ActiTrexx联合创始人、首席执行官兼医疗总监Andrea Tüttenberg在最近的新闻稿中进一步解释了这一过程：“在细胞疗法研发初期，我们就证实这种激活能够显著增强Treg细胞的天然耐受促进作用。因此，只需更少的细胞即可防止危险的移植排斥反应。由于这些细胞不必来自原移植供体，而是来自基因不相容的第三方供体，因此ATreg细胞可由健康自愿捐献者通过标准献血按需制备，并在制备后24小时内进行输注——这对于ATreg细胞的普遍适用性而言是一个决定性的优势。” 首个活化调节性T细胞临床试验：预防可怕的移植并发症有望取得突破 ActiTrexx公司近日宣布，与美因茨大学医学中心以及德累斯顿、明斯特和多特蒙德的合作伙伴共同开展了全球首个使用活化调节性T细胞（ATregs，actileucel）预防干细胞移植患者急性移植物抗宿主病（GvHD）的临床试验。这项1/2期研究取得了令人鼓舞的结果，表明ATregs可在24小时内制备并立即注射。此外，该给药方式安全且患者耐受性良好。 Gp120激活的同种异体调节性T细胞预防移植物抗宿主病：首次人体试验该公司表示，这些结果强烈表明，ATreg 作为一种新型细胞疗法，在预防 GvHD 方面具有强大的临床试验潜力，并认为这是迈向更广泛应用的细胞疗法的重要里程碑。 MaaT Pharma公司的MaaT013（Xervyteg）在关键性试验中达到主要终点法国生物技术公司MaaT Pharma的MaaT013（Xervyteg）是一种源自供体的微生物组疗法，可恢复肠道菌群。它含有Butycore，这是一组已知能产生抗炎短链脂肪酸的细菌，其作用机制是通过恢复肠道微生物组和免疫系统的平衡，从而增强免疫耐受性和治疗以胃肠道为主的类固醇耐药性急性移植物抗宿主病（GvHD）的疗效。该药物已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的孤儿药资格认定，并已完成一项关键的3期临床试验——据该公司称，这是首个针对血液肿瘤微生物组疗法的全球关键性研究。尽管该研究达到了其主要终点，即在第28天达到62%的客观缓解率 (ORR)，但人用药品委员会 (CHMP) 近期就该单臂试验设计发布了负面趋势意见。 ARES：类固醇和鲁索替尼治疗失败后，MaaT013 (Xervyteg®) 在急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 中显示出显著疗效尽管如此，这家微生物组公司本月初表示， MaaT013的未来研发将专注于推进一项随机对照的 III 期临床试验，将其与现有最佳疗法进行比较，以期在美国、欧洲和其他地区提交监管申请。该公司补充说，FDA的C类反馈意见支持推进这项III期临床试验，如果获得适当的资金和监管部门的批准，该试验有望在2027年上半年启动，并可能招募首批患者。 CD4 Therapeutics公司的tregalizumab：一种用于治疗移植物抗宿主病的Treg激活单克隆抗体 CD4 Therapeutics正在开发tregalizumab，该公司称其为“首个也是唯一一个”旨在选择性激活 Tregs 的单克隆抗体，可恢复免疫平衡并更有效地解决未满足的高需求疾病。与现有疗法不同，该资产旨在通过激活Tregs从源头上预防GvHD疾病，同时保留移植物抗白血病效应——即来自骨髓或干细胞供体的白细胞攻击并摧毁白血病患者体内残留癌细胞的免疫反应。 CD4 Therapeutics于2024年从T-Balance Therapeutics手中收购了该候选药物，并签署了一份独家约束性条款清单，授予其在全球范围内开发和商业化 Tregalizumab 的权利。急性移植物抗宿主病（GvHD）是该公司的目标适应症之一，该项目目前已准备好进入二期临床试验。该项目已在类风湿性关节炎和银屑病方面获得了临床概念验证数据，该公司表示，这为更广泛的自身免疫性疾病应用铺平了道路。 GvHD治疗市场日益增长就新型移植物抗宿主病（GvHD）疗法而言，未来前景无疑一片光明。2025年，七大主要市场（美国、欧盟四国、英国和日本）的GvHD市场规模约为21亿美元，预计2026年至2036年将以6.4%的复合年增长率（CAGR）增长。这一增长预计将得益于异基因造血干细胞移植手术数量的增加、移植后生存率的提高、诊断率的提升以及靶向和先进治疗方法的广泛应用。因此，对于药物研发者而言，开发新疗法的机会与移植物抗宿主病（GvHD）领域持续存在的未满足需求密切相关。展望未来，下一代疗法需要在近期获批疗法的基础上，提供更持久的疗效、更高的安全性，并最终找到预防GvHD发生的更有效方法。上述数据反映的是全球主要发达市场的整体盘子。作为异基因造血干细胞移植量最大的国家之一，中国在GvHD细胞治疗和监管路径上的进展，则提供了另一个观察维度。中国进展：艾米迈托赛注射液与附条件批准后的确证性研究在全球管线之外，中国在GvHD细胞治疗领域已经迈出关键一步。近日，国家药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，艾米迈托赛注射液完成了一项上市后确证性III期临床试验公示。登记号是：CTR20263893，首次公示日期为2026年10月14日。 2025年1月2日，艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）经国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准上市，这是我国首款且唯一获批的干细胞治疗药品。其获批适应症为14岁以上且消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者。这次公示不是新药临床试验申报，而是艾米迈托赛注射液上市后补充对照试验证据的研究。要理解艾米迈托赛此次确证性III期试验的分量，关键在于“附条件上市”这一监管安排。所谓附条件上市，本质上是一种“先上市、后补证”的加速通道：药物在已有早期临床数据提示疗效、并可合理预测临床价值的前提下，可以先获准用于临床，但企业必须在规定期限内完成后续确证性研究。该机制主要面向严重危及生命、尚无有效治疗手段、公共卫生急需或重大公共卫生事件急需的药品，例如部分肿瘤药、罕见病药和疫苗。附条件批准并非无条件放行，而是附带明确的研究义务，补证期限原则上不超过4年。期限届满后，如果研究结果能够证明获益大于风险，药物可转为常规批准；如果无法证明、未按期完成研究，或企业未申请延期，则可能面临证书被注销或适应症被核减。研究性质：这是一项上市后的确证性Ⅲ期临床试验，旨在为药物正式获批提供更充分的有效性和安全性证据。试验设计：这是一项全国多中心、随机双盲、平行对照Ⅲ期临床试验。参与中心：由国内3家顶级三甲医院联合开展，包括北京大学人民医院、中国人民解放军总医院第一医学中心和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）。试验题目：评价艾米迈托赛注射液治疗激素失败急性移植物抗宿主病（aGVHD）有效性和安全性的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验。中文通用名：艾米迈托赛注射液（Amimestrocel Injection）；商品名称：睿铂生；剂型：注射剂；规格：12ml：6.0×10^7个细胞/袋；用法用量：外周静脉滴注，每周2次；每次剂量为1.0×10^6个细胞/kg；用药时程：4周，如果初始治疗4周后达到部分缓解（PR），再维持原剂量继续给予4周治疗。治疗期最长为8周。入组标准：14–70岁，Ⅱ至Ⅳ度激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。规模：目标入组298人。试验目的：评价艾米迈托赛注射液在II-IV度激素失败aGVHD患者中的有效性和安全性。研究者信息：北京大学人民医院黄晓军教授牵头；当前状态“进行中，尚未招募”——第一例受试者还没进组。由此看，艾米迈托赛的这次确证性III期试验，既决定这款干细胞药物能否最终转为常规批准，也是对中国细胞治疗药物“加速批准—确证研究—常规批准”监管路径的一次实质性检验。展望：下一代疗法需要回答什么把中国进展放回全球图景中看，GvHD研发的竞争焦点正在从“后线挽救”向“前线预防”和“免疫耐受重建”迁移。全球范围内，Tregzi、ATX-002和tregalizumab分别代表了Treg疗法的不同技术路线；MC0518和艾米迈托赛则把间充质干细胞的临床证据推向确证性阶段；MaaT013提醒行业，微生物组疗法在单臂试验达到终点后仍需随机对照证据。与此同时，中国管线在ROCK2高选择性抑制、JAK/ROCK双通路抑制和通用型细胞药物等方向上也已进入注册性临床阶段，显示出从快速跟随向差异化定位过渡的迹象。但无论管线多么丰富，未满足需求的核心并未改变：大多数疗法仍用于已经发生激素抵抗的患者，慢性GvHD的长期无激素缓解仍未解决，预防性干预和兼顾移植物抗白血病效应的免疫调节仍是稀缺能力。下一代疗法若要真正改变治疗格局，需要在更持久疗效、更低感染风险、更少激素依赖以及从源头预防GvHD之间取得平衡。对于中国而言，艾米迈托赛确证性III期试验的结果，将不仅决定一款药物的监管命运，也将为国内细胞治疗加速审批路径提供可参照的判例；而更长远竞争力，则取决于能否在预防性免疫调节和全球区分度临床证据上产出下一批资产。随着本文提及的候选药物陆续进入中后期临床开发阶段，移植物抗宿主病（GvHD）的治疗市场竞争可能会日益激烈。如果这些在研疗法能够展现出优于现有疗法的显著优势，它们不仅能够扩大市场，还能进一步革新这种复杂且可能危及生命的并发症的治疗方式。参考资料：信息来源：药物临床试验登记、clinicaltrials.gov、与信息公示平台及各大官方网站截图。免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。 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2026-09-29

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MaaT Pharma Publishes its Half-Year 2026 Results and Provides a Business Update

MaaT013 (Xervyteg ® ): In September 2026, following the re-examination procedure, the CHMP maintained its negative opinion on the Conditional Marketing Authorization Application (MAA) for MaaT013 (Xervyteg ® ). Feedback received through a Type C interaction with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) contributes to the preparation of PHOENIX as a proposed registrational Phase 3 trial and provides a framework for finalizing the protocol and progressing U.S. development activities. MaaT034: CMC-focused pre-Investigational New Drug (IND) meeting with the U.S. FDA, focused on CMC (Chemistry, Manufacturing and Controls) activities, scheduled for October 2026. Revenue of €1.1 million in H1 2026, compared with €2.4 million in H1 2025, mostly driven by the impact of the Clinigen Licensing Agreement as of January 1, 2026, while patient demand in the Early Access Program (EAP) remained globally stable. Cash and cash equivalents of €17.1 million as of June 30, 2026. Cash runway now estimated to extend to December 2026 based on the Company’s current operating plan. The Company is exploring financing opportunities from investors and strategic partnerships LYON, France--(BUSINESS WIRE)-- $MAAT --Regulatory News: MaaT Pharma (EURONEXT: MAAT – the “Company”), a clinical-stage biotechnology company and a leader in the development of Microbiome Ecosystem Therapies TM (MET) dedicated to enhancing survival for patients with cancer through immune modulation, today announced its half-year financial results for the six-month period ended June 30, 2026, and provided a business update. “In the first half of 2026, the Company continued to advance its development pipeline. Following the negative CHMP opinion on MaaT013 (Xervyteg ® ) , we initiated a comprehensive review of our portfolio and operating priorities. The measures implemented extend, based on our current estimates, our cash runway to December 2026, while we continue to actively explore financing and strategic partnership opportunities to support the Company’s priority programs” stated Eric Soyer, CFO of MaaT Pharma. Pipeline highlights In Hemato-Oncology Acute Graft-versus-Host Disease (aGvHD) – MaaT013 (Xervyteg ® ) In January 2026, MaaT Pharma transitioned the Early Access Program in Europe to Clinigen. As of June 30, 2026 and since 2019, more than 550 authorizations have been given under the Early Access Program in 14 different countries. In March 2026 , at the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) 2026 Annual Meeting, MaaT Pharma presented final results from the ARES trial evaluating MaaT013 (Xervyteg ® ) in aGvHD. The Company also presented CHRONOS real-world data, reporting 29% 12-month overall survival and 37% Day-28 GI-ORR in third-line patients treated with therapies other than microbiome-based treatments. Clinigen hosted a dedicated symposium on steroid-refractory GI-aGvHD. In April 2026 , the CHRONOS study was published in Bone Marrow Transplantation, a peer-reviewed journal. MaaT013 (Xervyteg ® ) Regulatory Evaluation: In Europe: In June 2026 , MaaT Pharma announced that the CHMP of the European Medicine Agency (EMA) adopted a negative opinion on the conditional MAA for MaaT013(Xervyteg®) for the treatment of aGvHD in adult patients with gastrointestinal involvement refractory to prior lines of therapy, confirming the previously announced negative trend opinion disclosed on May 20, 2026 . At that time, the Company confirmed its plan to seek re-examination of the opinion. As a post-period event, in September 2026 , the Company announced that the CHMP of the EMA had maintained its negative opinion on the CMA application for MaaT013 following re-examination. During the application process, MaaT Pharma proposed conducting a randomized controlled Phase 3 trial versus Best Available Therapy (BAT), named PHOENIX, which is intended to support potential future regulatory submissions in the U.S., Europe and other selected territories, subject to further regulatory feedback, successful execution and positive results. In the US and globally: As a post-period event, in September 2026 , MaaT Pharma announced progress in U.S. clinical readiness for PHOENIX, supported by feedback from a Type C interaction with the FDA and the completion of a feasibility assessment across major clinical trial sites. Subject to appropriate funding and regulatory clearance, PHOENIX is intended to be conducted across the U.S., Europe and other regions as a proposed registrational Phase 3 trial, potentially supporting future registration submissions subject to successful execution and positive results. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant (allo-HSCT) - MaaT033 PHOEBUS is a randomized clinical trial vs placebo evaluating MaaT033 in patients receiving allo-HSCT. Under the current development plan, the last patient is expected to be enrolled in the fourth quarter of 2027, with topline results for one-year overall survival anticipated in the fourth quarter of 2028. In March 2026 , the Company presented a poster at the EBMT 2026 Annual Meeting. In Immuno-Oncology MaaT034 - Next-generation drug candidates with co-cultured technology MaaT034, a microbiome ecosystem therapy, is designed to be a universal Microbiome combination partner for immunotherapies, improving outcomes in patients with ICI-refractory solid tumors, including NSCLC and melanoma. As a post-period event, in September 2026, MaaT Pharma announced that a CMC-focused Pre-IND meeting with the FDA was scheduled for October 2026, representing the next key regulatory milestone for MaaT034. A First-in-Human study in solid tumors, including second-line advanced NSCLC and refractory advanced melanoma, has been designed to determine the optimal dosing and pre-treatment regimen and generate initial clinical proof-of-concept data. The study could be initiated in late 2027, subject to appropriate funding and regulatory clearance. Investigator-sponsored immuno-oncology studies In January 2026 , MaaT Pharma announced its participation in IMMUNOLIFE, an investigator-sponsored Phase 2 study led by Gustave Roussy and designed to further explore the role of the gut microbiome and antibiotics in responses to immune checkpoint inhibitors in advanced NSCLC. The Company has also been informed that topline results from the academic-sponsored PICASSO study may be available in 2026, subject to the sponsor’s timelines. The expected PICASSO data are intended to provide complementary insights and are not expected to directly impact MaaT034’s development strategy. In the context of the CHMP outcome, the Company is conducting a strategic review of its assets, which may result in adjustments to the associated development plans and timelines. Key Financial Results Key audited financial results for the first half of 2026 are as follows: Income Statement In thousands of euros 2026.06 (6 months) 2025.06 (6 months) Revenue 1 079 2 427 Cost of Goods Sold (105) (790) Gross Margin 974 1 637 Other Income 2 044 2 494 Sales and distribution costs - (491) General and administrative costs (2 822) (3 611) Research and development costs (19 200) (14 778) Operating Income (loss) (19 004) (14 749) Financial Income 1 472 87 Financial Expense (800) (422) Net financial income (expense) 672 (336) Income (loss) before income tax (18 331) (15 085) Income tax expense - - Net Income (loss) for the period (18 331) (15 085) Prepared in accordance with international accounting standards IFRS Revenues totaled €1.1 million as of June 30, 2026, compared with €2.4 million on June 30, 2025. The 55% decrease was mostly driven by the evolution of the EAP revenue model, following the implementation as of January 2026 of the Clinigen Licensing Agreement. Revenues now consist of transfer price and royalties, while the number of EAP patient treatments remained globally stable (-4%). Under the licensing agreement, Sales and Distribution costs were also transferred to Clinigen. Operating loss was €18.3 million in the first half of 2026 compared with €15.1 million in the first half of 2025. The €3.2 million loss increase was mostly attributable to research and development costs, which progressed from €14.8 million in the first half of 2025 to €19.2 million in the first half of 2026, consistent with the advancement of the Company’s late-stage clinical programs, in particular with the data analysis and regulatory activities for MaaT013 (Xervyteg ® ) and with the ongoing patient recruitment in the PHOEBUS Phase 2b trial in allogeneic-HSCT with MaaT033. Income statement for the first half of 2026 also reflects accounting depreciation of certain assets, with the impairment review following the negative European regulatory outcome for the MaaT013 (Xervyteg ® ) conditional MAA. Cash Position As of June 30, 2026, total cash and cash equivalents were €17.1 million, compared with €24.9 million as of December 31, 2025. In the current context, the Company is conducting a strategic review of its assets while taking cash preservation measures with cash horizon now extended to December 2026 (vs November 2026), based on current operational assumptions. Over the first half of 2026, net cash utilization was €7.8 million. Net cash used in Operating and Investment activities was €15.0 million, while cash generated in Net Financing activities was €7.2 million and included the €6.0 million drawdown of the second tranche of the European Investment Bank loan and €2.4 million of project loan from Bpifrance. The Company has updated its corporate presentation available on its website: and has filed its half-year Financial Report to the AMF (Autorité des Marchés Financiers). Financial calendar* November 16, 2026: Publication of revenues & cash for Q3 2026 *Indicative calendar that may be subject to change. --- About MaaT Pharma MaaT Pharma is a leading, late-stage clinical company focused on developing innovative gut microbiome-driven therapies to modulate the immune system and enhance cancer patient survival. Supported by a talented team committed to making a difference for patients worldwide, the Company was founded in 2014 and is based in Lyon, France. As a pioneer, MaaT Pharma is leading the way in bringing the first microbiome-driven immunomodulator in oncology. Using its proprietary pooling and co-cultivation technologies, MaaT Pharma develops high diversity, standardized drug candidates, aiming at extending life of cancer patients. MaaT Pharma has been listed on Euronext Paris (ticker: MAAT) since 2021. Forward-looking Statements All statements other than statements of historical fact included in this press release about future events are subject to (i) change without notice and (ii) factors beyond the Company’s control. These statements may include, without limitation, any statements preceded by, followed by, or including words such as “target,” “believe,” “expect,” “aim”, “intend,” “may,” “anticipate,” “estimate,” “plan,” “project,” “will,” “can have,” “likely,” “should,” “would,” “could” and other words and terms of similar meaning or the negative thereof. Forward-looking statements are subject to inherent risks and uncertainties beyond the Company’s control that could cause the Company’s actual results or performance to be materially different from the expected results or performance expressed or implied by such forward-looking statements. Contacts MaaT Pharma – Investor Relations Eric Soyer Chief Financial Officer +33 4 28 29 14 00 invest@maat-pharma.com MaaT Pharma – Media Relations Pauline Richaud Head of Communication +33 6 14 06 45 92 media@maat-pharma.com

临床3期引进/卖出免疫疗法临床结果临床2期

100 项与 human allogeneic faecal microbiota, pooled(MaaT PHARMA) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性移植物抗宿主病	申请上市	欧盟	Maat Pharma SA	2025-06-02
难治性急性移植物抗宿主病	临床3期	奥地利	Maat Pharma SA	2022-03-25
难治性急性移植物抗宿主病	临床3期	比利时	Maat Pharma SA	2022-03-25
难治性急性移植物抗宿主病	临床3期	法国	Maat Pharma SA	2022-03-25
难治性急性移植物抗宿主病	临床3期	德国	Maat Pharma SA	2022-03-25
难治性急性移植物抗宿主病	临床3期	意大利	Maat Pharma SA	2022-03-25
难治性急性移植物抗宿主病	临床3期	西班牙	Maat Pharma SA	2022-03-25
类固醇难治性移植物抗宿主病	临床3期	奥地利	Maat Pharma SA	2022-03-25
类固醇难治性移植物抗宿主病	临床3期	比利时	Maat Pharma SA	2022-03-25
类固醇难治性移植物抗宿主病	临床3期	法国	Maat Pharma SA	2022-03-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04769895 (MAAT013-ACG-101, EBMT2026)	临床2期	急性移植物抗宿主病三线	18	MAAT013 (Cohort 1: ≥6-<12 years)	蓋範鑰夢鹽蓋襯鬱淵窪(繭憲夢願廠遞顧選網網) = 艱膚艱顧餘選鬱選窪糧糧選淵鬱壓鹹構糧鬱壓 (鑰襯願積顧齋襯齋醖壓 ) 更多	积极	2026-03-22
				MAAT013 (Cohort 2: ≥12-<18 years)	蓋範鑰夢鹽蓋襯鬱淵窪(繭憲夢願廠遞顧選網網) = 遞構艱窪淵窪積糧鬱鏇糧選淵鬱壓鹹構糧鬱壓 (鑰襯願積顧齋襯齋醖壓 ) 更多
NCT04769895 (ARES, ASH2025)	临床3期	难治性急性移植物抗宿主病	66	MaaT013 (GI-aGvHD)	鬱選艱鑰獵繭淵鏇範蓋(憲選鏇襯壓醖餘夢糧膚) = 醖夢廠顧範構鹹選淵築獵壓窪醖簾願獵範製鬱 (築鏇鬱觸築遞網遞膚憲 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04769895 (ARES, Company_Website \| ASH2025) 人工标引	临床3期	急性移植物抗宿主病	66	Xervyteg (MaaT013)	構製網鬱網鹽積艱餘壓(觸網醖範窪獵製膚簾觸) = 鬱築觸醖獵廠觸廠襯醖淵鹽糧壓餘願鑰廠範顧 (鏇鑰衊鑰憲網蓋憲鹽鏇 ) 达到更多	积极	2025-11-03
NCT04769895 (EHA2025) 人工标引	临床3期	类固醇难治性移植物抗宿主病 \| 移植物抗宿主病	173	MaaT013 pooled allogeneic microbiotherapy	夢鹹糧鹽膚襯顧壓鑰蓋(觸範窪鏇餘壓壓夢廠構) = 壓襯範鏇壓衊遞顧餘鏇鑰膚積製蓋壓襯鬱夢廠 (築淵鑰憲積廠蓋糧壓鹹 ) 更多	积极	2025-05-14
				MaaT013 pooled allogeneic microbiotherapy (GI-PR Not Responder)	範觸齋鹽選餘範糧鏇積(觸築窪膚繭醖壓遞顧築) = 網鹹蓋壓齋積膚築顧襯鹹憲繭餘簾遞製齋窪選 (簾鹽鹽鏇簾鹽獵構網夢 ) 更多
NCT04769895 (ARES, BusinessWire) 人工标引	临床3期	急性移植物抗宿主病三线	66	MaaT013	獵糧顧積壓鏇壓繭鏇蓋(夢艱構簾廠積簾廠觸醖) = 獵襯製網繭蓋觸鑰廠願廠膚醖醖齋窪鏇製鏇齋 (觸網餘積網廠鹹願鹹鏇 ) 达到更多	积极	2025-01-08
NCT04769895 (EBMT2024) 人工标引	临床3期	难治性急性移植物抗宿主病	140	MaaT013therapy	糧齋製鬱鬱築顧積選簾(鏇鹽願顧齋遞艱衊鏇顧) = 夢積遞齋齋範選顧醖膚鬱顧憲築鏇獵選顧觸膚 (積鹽鹹獵膚觸願壓築窪 ) 更多	积极	2024-04-17
				MaaT013therapy (previously treated)	糧齋製鬱鬱築顧積選簾(鏇鹽願顧齋遞艱衊鏇顧) = 願夢繭膚網鑰鏇選壓艱鬱顧憲築鏇獵選顧觸膚 (積鹽鹹獵膚觸願壓築窪 ) 更多
EBMT2024	N/A	难治性急性移植物抗宿主病	140	MaaT013	願積製憲憲顧窪鬱廠壓(蓋衊積壓襯憲鬱憲範衊) = MaaT013 displays a good safety profile in the EAP population: 35 pharmacovigilance cases were reported in 33 patients, including 22 cases that could possibly be considered related to MaaT013 either by the physician or the company: sepsis in 6, bacteremia in 10, rectal bleeding/anorectal disorder in 3, C. difficile colitis in 1, E. coli osteoarthritis in 1, G. silvicola in stools in 1. No pathogen transmission was reported. In 2 patients, non-pathogenic commensal bacteria isolated following infectious events were detected in the administered MaaT013. Causality could not be formally excluded in these cases. 70 deaths were reported: GvHD in 28, severe infection in 24, relapse in 11, hemorrhage in 2, neurological complications post allo-HCT in 1, respiratory distress in 1, cardiac arrest in 2 and unknown for 1 patient. No causality link with MaaT013 administration has been identified. 艱鬱遞顧獵獵鑰鏇鹽廠 (顧遞醖願蓋製膚艱襯繭 )	积极	2024-04-14
				MaaT013ruxolitinib (patients previously treated with ruxolitinib)
NCT04769895 (ARES, Biospace) 人工标引	临床3期	急性移植物抗宿主病	111	MaaT013	顧願獵膚觸憲鏇憲夢範(襯壓夢構選鏇遞構廠構) = 衊觸積憲窪顧膚範蓋壓窪觸鏇壓廠觸壓襯獵膚 (構鏇積範願選餘顧製艱 ) 更多	积极	2023-12-11
NCT04769895 (ares, NEWS) 人工标引	临床3期	急性移植物抗宿主病	-	MaaT013	鬱繭觸網廠鏇襯壓壓衊(顧積觸壓夢鏇窪鏇顧壓) = Signaling potential benefits for treatment-refractory aGvHD patients.The results from this prospective pivotal clinical trial confirm and strengthen previous results in a comparable patient population in the Early Access Program of MaaT013. 醖選衊繭膚醖製鏇獵餘 (繭網築襯鏇膚夢觸網鑰 ) 更多	积极	2023-10-26
NCT04769895 (EBMT2023) 人工标引	临床3期	难治性急性移植物抗宿主病二线	81	MaaT013	淵顧醖憲選願糧膚衊醖(膚襯淵憲鑰顧構夢遞選) = 簾鑰鹹積餘憲糧壓遞鬱憲構壓網壓壓鑰膚糧簾 (艱獵鹽遞鏇顧廠鏇壓鹹 ) 更多	积极	2023-04-26
				MaaT013 ( in responders )	膚窪鹹憲積糧構網簾餘(鏇襯淵製餘製鹽獵窪網) = 憲廠醖鹽觸憲鑰構顧廠積遞艱窪願鑰膚夢淵夢 (餘鑰製鬱齋顧選簾鬱蓋 ) 更多