PEG-Thymosin α1

从全球第二大医药市场，到全球医药创新的第二梯队，中国医药产业在全球角色改变的历程，也正是本土药企创新转型走过的进击之路。在集采、医保动态谈判等政策的持续鞭策下，中国医药产业格局正在加速创新转型中重构。面对巨变，过去的“仿制做题”模式已经不合时宜，创新转型尚有希望，原地不动就是“等死”。2022年8月，我们对A股及港股、美股115家以仿制或防创结合起家，且有研发投入的中国医药工业类公司进行了系统分析，通过营业收入、净利润、研发投入三项指标，筛选出50家在产品线和公司战略创新升级这场硬仗中起到榜样力量的公司，命名为“中国医药创新升级榜样50”（以下简称“榜样50”）。E药经理人融媒体希望通过对这些榜样公司的创新升级战略与战术的分析，为产业寄希望于参与者提供经验。从排序靠前的几家公司来看，中生制药已经从原有的肝病领域向着肿瘤领域成功进军，恒瑞正在逐渐甩掉仿制药的“累赘”继续保持着“创新一哥”的地位，复星医药从“整合者”的形象成为拥有强力创新产品依托的药企，曾经“单品打天下”的石药集团正在收获恩必普之外的第二成长曲线，翰森制药则以超过50%的创新药营收占比可以有底气地喊出自己是“创新型医药产业集团”。青 萍 风 起恒瑞医药董事长孙飘扬曾经说过，“只有真正经历了艰难时期，才能感觉到转型的紧迫。”可以说，中国药企的发展路径，一直在艰难中前行，只是到了2018年国家集中带量采购时，将这种艰难又推向了另一个高度。其实，若是把医药产业的发展历程拉至1978年国家医药管理总局的成立，那么产业发展总体来看是两个阶段，以2015年药审改革作为分界点，前一阶段历史很长，但主要解决的问题是药品从无到有再到优，这时期的市场主角大部分为仿制药，而后一阶段虽然仅有不到10年的时间，却几乎完成了创新药从无到有的蜕变，且正在从有到优的进化中。在改革开放的经济大背景下，国家一方面鼓励外资带来先进制药技术，一方面大力扶持本土药企发展。事实上，一直到本世纪初，中国还是处在一个药品紧缺的状态，所以当时最紧急的任务是先解决有没有的问题，再解决好不好的问题。2015年是中国创新药发展史中绕不过去的年份，彼时中国已有药品批文18.9万个，其中化学药品12.2万个，95%以上是仿制药。同年年初，曾任国务院秘书长的毕井泉成为CFDA新任局长，拉开“7.22”临床数据自查核查大幕，至此，行业重塑行动正式开启。回头来看，当时两个政策的落地执行，为后续推动产业创新转型起到举足轻重的作用。第一个是仿制药治疗及疗效一致性评价。这项自2012年开始酝酿直到 2016年才真正执行的针对仿制药质量提升的政策，为2018年国家医疗保障局成立后开展药品集中带量采购铺垫了基础。第二个就是被产业称为“44号文”的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，拉开了中国医药创新从政策准备到产业践行的序幕。这是一份被公认为改变了中国药品市场格局的重要文件，其中提出了提高审评审批质量、解决注册申请积压、提高仿制药质量、鼓励研究和创制新药、提高审评审批透明度五大目标。犹如疏通了的管道般，国内新药上市申请开始呈爆发之势。国家药监局发布的《2021年度药品审评报告》显示，截止到2021年年末，CDE受理药品临床注册申请11658件，其中创新药临床注册申请1886件，比上年增长76.1%。获批的创新药上市许可申请为69件，同比增长130%，涉及47个品种。国产1类新药逐渐增多，得益于前期的创新布局，一些药企进入到创新药第一收获期。目前，恒瑞已经有11款创新药，如果不考虑BD的情况，2022-2024年，恒瑞每年还会有3到5个创新药产品上市，这也意味着，2024年到2025年，恒瑞至少会有26~28款创新药产品处于商业化阶段；翰森制药当前有5款1类新药已获批，其中阿美替尼2021年在国内销售额 超过15亿元。此外引进的进口3.1类新药；伊奈利珠单抗（CD19单抗）也于2022年获批进口，为公司首款生物药。目前翰森制药已打造了涵盖百余个在研药物的研发管线，国内在研1类新药中，培化西海马肽（长效EPO药物）已报产，聚乙二醇胸腺素α1（胸腺类免疫调节剂）则已步入III期临床；先声药业有5款创新药也已获批/获得推广权，其中3款为1类新药，依达拉奉右旋莰醇2021年国内销售额超过15亿元，艾拉莫德接近10亿元。目前先声药业创新药研发管线丰富，已达近60项，其中国内在研1类新药中，赛伐珠单抗（抗VEGF单抗）、Y-2舌下片、Paxalisib（P13K/mTOR抑制剂）已步入III期临床。除此之外，中国生物制药、石药集团、复星医药、华东医药、信立泰等也 均在1类新药上大有斩获。转 型 之 道曾有药企董事长用“鱼论”形容其创新转型模式:“花钱买鱼”“借池养鱼”“放水养鱼”“筑池养鱼”，这一套“鱼论”，也恰好是如今企业普遍采取的自研、引入、投资、合作的创新研发方式。靶点“红海”，竞争“内卷”，对于“尖子生”来说，在同一领域争夺“第一”已经不再是明智的选择，去争夺不同“科目”的领先，选择有竞争力的差异化靶点，这也许是本土创新药企突围的最优解。自主创新是最初转型企业常见的创新模式，从“榜样50”数据来看，超过10亿的研发投入、10%以上的研发占比，几乎已经成为企业研发的“门槛”。通过多年的研发投入和深度布局，恒瑞医药、中生制药、石药集团、翰森制药、信立泰等均已构建了自己的创新体系，取得了一系列创新成果。更为重要的是，自主创新能培养一批企业的创新人才，通过建设创新平台、掌握核心技术，能形成自己的特色，是创新的基础和根本。但与此同时，自主创新投入大、周期长、显效慢，目前在自主创新的基础 上，合作创新逐渐成为补益自主创新短板的有力方式。无论是与跨国药企“抱团取暖”，还是与Biotech“联姻”，都已成为当下常态。纵观2021年本土药企参与的授权许可交易，恒瑞医药、石药集团、翰森制药、华东医药等传统企业依旧是主力。根据Insight数据显示，2021年我国药企授权许可的TOP10交易以跨境交易为主，Top10交易金额均超过4亿美元。其中，翰森制药独中两门，在一周内以总金额近18亿美元引入了两款RNAi疗法。创新药动辄10年以上的研发周期，风险高、费用大，对小型研发企业而言，并不亲和。E药经理人融媒体根据企业年报及2022年半年报数据统计，已经有5家生物技术上市公司现金及等价物储备撑不起一年的研发投入费用，另外，还有超过10家企业现金及等价物储备将在两年内“烧完”。但对于规模性制药企业，则相对利好，可以通过并购获得这些小企业的创新药。先声药业在2006年通过收购烟台麦得津生物医药获得了国家一类创新药重组人血管内皮抑制素，从而进入肿瘤领域；2019年，绿叶制药收购博安生物，从而获得博安生物所有在研产品、抗体筛选平台、知识产权、抗体生产平台等一系列资产，完成了创新生物抗体药的布局；2020年初，石药集团通过收购永顺科技，从而拥有了靶向肿瘤抗原及多种癌症免疫治疗之新型单克隆抗体药物。转型，意味着跳出舒适圈，创新则是要大量的持续投入。药企转型，来到了十字路口。第七批集采余震未消，第八批集采近在眼前。可以肯定的是，在未来，会有越来越多的仿制药纳入到集采中，单纯依赖仿制药业务的药企将长期受到仿制药集采政策影响，而对于仿制药转型创新药的企业来说，预计在现有大品种仿制药均被集采后，仿制药集采政策对其业绩的影响将逐渐消退，进而加速创新转型进度。有企业相关负责人认为，在转型过程中，享受了多年仿制药红利、曾经普遍的“人海战术”模式让大部分药企都存在业务模式老旧、增长模式失效、渠道营销乏力、组织执行响应慢等问题，尤其在创新药支付体系的对照之下，遇到了老增长模式加速失效，尝试很多新举措推进业务增长却收效甚微的情况，业务增长停滞遭遇瓶颈，难以对市场做出快速反应等“症结”。“做好成本控制，或许是传统药企转型升级的第一要务。”博大制药股份有限公司总经理徐刚说，“做创新药，耗资巨大也不一定能换来好的结果。但华为的启示是，创新、研发，并非单指做出新产品，打好仿制药‘成本控制’这张研发牌，带来的才是确定性回报。”成本控制，不仅仅是生产层面的严格把控，对于正处在转型关键阶段的企业们来说，人员体系、企业架构上的“锱铢必较”同样重要。传统药企要如何在如今鼓励创新、精细化运营管理的当下，在行业洗牌速度加快、分化加剧的这一时代洪流中生存、发展并不断壮大，成为当前传统药企急需思考的问题。竞争力20强相关链接90后姐弟领中生制药新管理层亮相，谢承润接任CEO后，将会怎么做？2030年千亿营收靠什么撑起？创新药业绩占据半壁江山，“BD+自研”双双进快轨，这家药企如何脱颖而出？（本文摘自《医药界·E药经理人》2022年9月刊）登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码

国内药企，新药上市大PK，恒瑞居首来源 | 米内网（赛柏蓝授权转载）  撰稿 | 玲珑在系列政策下，国产创新药迎来密集收获期，药企也陆续步入成果兑换期。米内网数据显示，2011年至今有近90款国产1类新药（含1及1.1类，不含疫苗，下同）获批上市，15家药企获批品种数达2个及以上，传统Big pharma优势凸显，恒瑞稳居首位，豪森紧随其后，头部Biotech也不甘示弱，百济神州、和黄医药、再鼎医药等并列第三。01 国产1类新药爆发了，15家药企大丰收近年来，国产1类新药获批数呈逐年递增态势，2018年、2019年均获批9个，2020年获批13个，2021年获批35个。点击下面，关注赛柏蓝，回复所在省份名称，如“广东”，扫码即可进入赛柏蓝地域读者群15家药企（以集团计，下同）获批（含获推广权）1类新药数达2个及以上，恒瑞医药以9个新药领跑，豪森药业以5个新药紧接在后，百济神州、和黄医药、再鼎医药、先声药业、海正药业以3个新药并列第三。2011年至今国产1类新药获批TOP15企业创新药成果的兑现离不开持续不断的研发投入。据上市公司年报，2021年百济神州研发投入95.38亿元，遥遥领先于其他上市药企；恒瑞、再鼎、中国生物制药、信达、和黄、豪森、先声、人福等研发投入也均超过10亿元。部分上市药企2021年研发投入（单位：亿元）注：汇率以5月27日计；来源：上市公司公告从目前国产创新药获批情况看，这是一场传统制药企业与新兴Biotech的较量。传统制药企业由仿入创，逐渐转型升级为创新药企业；生而创新的Biotech，借助PE/VC/IPO等融资方式，逐渐成长起来。02 老牌药企转型成效明显：恒瑞、豪森、人福等大丰收近年来，在国家及地方集采常态化下，仿制药生存空间被压缩，倒逼老牌药企向研发创新转型，助推我国创新药市场发展；药审制度改革、医保谈判、“双通道”管理等政策的实施，从审评审批、医保支付、市场准入等多方面化解创新药研发、入院等问题，激发药企们的研发热情。通过自主研发、授权引进、并购等方式，不少老牌药企由仿到创，创新转型效果明显，尤其是部分Big pharma，其研发成果不断兑现，创新药收入占营业收入的比重持续提升，甚至成为公司的业绩支柱。作为国内的“创新药一哥”，恒瑞医药目前已有10款创新药（9款1类新药）获批上市。米内网数据显示，恒瑞医药2021年之前获批的8款创新药在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端、中国城市实体药店终端、中国网上药店终端合计销售额（统称国内销售额，下同）超过100亿元，其中卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼、硫培非格司亭、艾瑞昔布5个品种销售额均达10亿元及以上。近日，Informa Pharma Intelligence发布报告，按照临床研发规模评选出全球医药企业TOP25，恒瑞医药首次进入榜单，位列第16位，较去年有大幅增长。目前恒瑞医药在国内外有250多个临床项目，多款1类新药在国内上市可期，其中瑞格列汀（DPP4抑制剂）、普那布林（GEF-H1激活剂）、SHR3680（雄激素受体拮抗剂）、林普利司（PI3kδ抑制剂）、阿得贝利单抗（PD-L1单抗）5款已报产在审，SHR8008（新型口服唑类抗真菌药）、SHR8554（MOR偏向型激动剂）2款即将报产，此外9款步入III期（含II/III期）关键临床。豪森药业有5款1类新药获批，其中阿美替尼2021年在国内销售额超过15亿元。此外引进的进口3.1类新药伊奈利珠单抗（CD19单抗）也于2022年获批进口，为首款生物药。目前豪森药业已打造了涵盖百余个在研药物的研发管线，国内在研1类新药中，培化西海马肽（长效EPO药物）已报产，有望成为国产首个，聚乙二醇胸腺素α1（胸腺类免疫调节剂）步入III期临床。先声药业有5款创新药获批/获得推广权，其中3款为1类新药，依达拉奉右旋莰醇2021年国内销售额超过15亿元，艾拉莫德接近10亿元。目前先声药业已创建了近60项的创新药研发管线，国内在研1类新药中，赛伐珠单抗（抗VEGF单抗）、Y-2舌下片、Paxalisib（PI3K/mTOR抑制剂）步入III期临床。2011年至今，正大天晴药业、贝达药业、人福医药、浙江医药等均有2款1类新药获批，其中正大天晴药业的安罗替尼2021年在国内销售额超过40亿元，与康方合作的PD-1单抗派安普利单抗上市3个月即销售过亿，在研1类新药中，艾贝格司亭α、TQ-B3139（ALK抑制剂）已报产，TQB2450（PD-L1单抗）、TQB3616（CDK4/6抑制剂）步入III期临床；人福医药获批的2款1类新药均为神经系统用药，在研1类新药中，中成药广金钱草总黄酮胶囊已报产，生物药重组质粒-肝细胞生长因子（质粒DNA类药物）处于III期临床。部分传统制药企业也陆续迎来首款1类新药，包括扬子江（左奥硝唑磷酸二钠）、海思科（环泊酚）、东阳光药（依米他韦）等；以岭、康缘、健民等中药企业目前也均有1款中药1类新药获批。03 头部Biotech崛起：百济神州、和黄、再鼎等步入收获期2018年4月，港交所为拓宽香港上市制度而新订的《上市规则》正式生效，“允许未有收入、未有利润的生物科技公司提交上市申请”的第18A章成为最大看点，同时也是港交所开启24年来最大的上市制度改革。港股18A一经推出便成为了很多未盈利生物科技公司的上市首选，据不完全统计，2018年至今已有超过30家创新药企登录港股。随着时间推移，部分18A药企已实现创新药商业化，并取得亮眼的成绩，朝着Biopharma迈进。有“研发投入一哥”之称的百济神州已有3款自主研发的1类新药获批，替雷利珠单抗、泽布替尼2021年国内销售额分别超过18亿元、9亿元，此外引进的进口新药司妥昔单抗、卡非佐米、达妥昔单抗β、贝林妥欧单抗等也陆续获批；超过20款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，其中Ociperlimab（TIGIT抑制剂）、Sitravatinib（RTK抑制剂）、ZW25（HER2双抗）已步入III期临床。和黄医药也有3款1类新药获批，呋喹替尼2021年国内销售额超过5亿元，2021年及2020年底获批的赛沃替尼（首款MET抑制剂）及索凡替尼，2021年国内销售额均超过1亿元。和黄医药目前在全球进行的临床研究超过45项，国内在研1类新药中，HMPL-523（高选择性Syk抑制剂）、易吡替尼已步入III期临床。信达生物商业化的药物已达6款，包括2款1类新药、3款生物类似药及1款进口新药，其中信迪利单抗、贝伐珠单抗生物类似药2021年国内销售额分别接近35亿元、7亿元。目前其有20多款创新药在国内开展临床，多款具备First-in-Class或Best-in-Class潜力，此外还有逾80个研发项目处于临床前阶段。在研1类新药中，塞普替尼（RET抑制剂）已提交上市申请，IBI376（PI3Kδ抑制剂）、IBI306（PCSK9单抗）、IBI326（BCMA CAR-T）等处于III期临床。此外，部分Biotech迎来首款国产1类新药，包括君实生物（特瑞普利单抗）、基石药业（舒格利单抗）、泽璟生物（多纳非尼）、诺诚健华（奥布替尼）、思路迪（恩沃利单抗）、亚盛医药（奥雷巴替尼）等。资料来源：米内网数据库、上市公司公告等- 留言讨论，更多观点 -医药政策：带量采购 | 医保目录 | 三明TOP企业：恒瑞医药 | 阿斯利康 |  云南白药 市场观察：公立医院 | 科创板 | 医药商业 话题品种：PD-1 | 创新药 | 中药 | 生物药 专家撰稿：张自然博士专栏 | 刘红卫老师专栏 | 月下独酌专栏 | 郭泰鸿会长专栏 人事变动：医药代表 | 董事长 | 高管变动