Recombinant human GM-CSF oncolytic herpes simplex virus type 2 (Binhui Bio)

今年5月，日本厚生劳动省批准了溶瘤病毒制剂Telomelysin（OBP-301），用于治疗不适合根治性切除及放化疗的食管癌患者。这是全球首个专门获批用于食管癌的溶瘤病毒药物。根据临床试验数据，它联合放疗的话，18个月局部完全缓解率能达到50%。 关于溶瘤病毒 那么，溶瘤病毒到底是什么东西？ 溶瘤病毒（OVs）是一类天然存在或经基因工程改造，能够选择性感染并破坏恶性肿瘤细胞，同时尽量降低对正常细胞副作用的病毒。溶瘤病毒（OV）能够选择性复制并杀死癌细胞，在肿瘤内扩散，同时不损害正常组织。除了这种直接的溶瘤活性外，OV在诱导针对自身及受感染肿瘤细胞的免疫应答方面也非常有效。肿瘤细胞破裂后，不仅会释放新的病毒颗粒继续感染邻近的其他癌细胞，还会暴露肿瘤相关抗原，由此激活人体的抗肿瘤免疫应答，对肿瘤发起更彻底的“围剿”。 简单来说，就是正常的细胞有完整的抗病毒防御系统，病毒进去了也活不了。但癌细胞不一样，癌细胞为了快速生长，把很多抗病毒的机制都给丢掉了。所以溶瘤病毒进到正常细胞里，很快就被消灭了；但进到癌细胞里，就如鱼得水，能大量复制。所以它专门杀癌细胞，不伤害正常组织。 病毒进到癌细胞里之后，就开始疯狂复制，复制到一定程度，癌细胞就撑不住了，直接裂解，也就是爆炸了。一个癌细胞能释放出成百上千个新的病毒，然后这些病毒再去感染旁边的癌细胞，像滚雪球一样，越杀越多。 癌细胞裂解的时候，会释放出大量的肿瘤抗原，就相当于把敌人的身份信息公之于众。同时，病毒感染引起的炎症反应，也会发出“这里有敌人”的信号。我们的免疫系统本来认不出癌细胞，现在好了，有了这些信号，免疫细胞就知道该往哪去、该打谁了。 所以，是不是比单纯的化疗、靶向药要高明？它不是直接给药杀癌细胞，而是既直接杀，又激活你自己的免疫系统来杀，相当于双重打击。 可能有人觉得溶瘤病毒是最近才冒出来的新概念，其实不是。这个思路的历史，比你想象的要长得多。早在上个世纪初，医生们就观察到一个奇怪的现象：有些癌症患者，在得了一次病毒感染之后，肿瘤居然缩小了。比如1904年，就有医生报道，一个白血病患者在感染了流感病毒之后，病情出现了暂时的缓解。后来又陆续发现，麻疹病毒、疱疹病毒感染，有时候也能让肿瘤消退。 这在当时可是不得了的发现，病毒居然能治癌症？等基因工程技术成熟之后，就有了现在的基因工程改造溶瘤病毒。 真正让全世界重新关注溶瘤病毒的，是2015年美国FDA批准了T-VEC（Imlygic），用于晚期黑色素瘤。到今天，全球已经有好几款溶瘤病毒产品获批上市，还有上百个临床试验在进行中。这个曾经“永远在黎明前”的领域，终于看到曙光了。 现在有哪些溶瘤病毒产品？ 我给大家梳理一下目前比较重要的几款产品，从已上市的到在研的，都说说。 已上市的产品 1. T-VEC（Imlygic） - 研发公司：美国Amgen（安进） - 病毒类型：单纯疱疹病毒1型（HSV-1） - 获批适应症：不可切除的晚期黑色素瘤 - 获批时间：2015年FDA批准 它的III期OPTiM临床试验，对比T-VEC和GM-CSF。结果显示，接受T-VEC患者的总生存期（OS）比GM-CSF患者改善了4.4个月，分别为23.3个月和18.9个月。 不过T-VEC也有缺点，它需要瘤内注射，就是直接打到肿瘤里面。所以对于体表的肿瘤比较方便，但内脏的肿瘤就不好打了。 2. 安柯瑞（H101） 研发公司：上海三维生物 病毒类型：重组人 5 型腺病毒 获批适应症：联合化疗治疗晚期鼻咽癌 获批时间：2005年中国NMPA批准 这是中国第一款、也是全球第二款获批上市的溶瘤病毒。 3.Delytact（teserpaturev/G47Δ） - 研发公司：日本第一三共 - 病毒类型：单纯疱疹病毒1型（HSV-1） - 获批适应症：胶质母细胞瘤（脑癌） - 获批时间：2021年日本批准 它的临床试验数据也不错，治疗复发性胶质母细胞瘤，1年生存率能达到84%，而历史对照大概只有15%左右。这个提升可以说是巨大的。 4.Telomelysin（OBP-301） 研发公司：日本Oncolys BioPharma 病毒类型：腺病毒 获批适应症：食管癌 获批时间：2026年日本批准 就是我开头提到的那个最新获批的药。它联合放疗治疗食管癌，18个月局部完全缓解率50%。 在研产品（中国） 说完了已上市的，再说说国内在研的、数据比较好的几款。 1.BS001（OH2注射液）- 滨会生物 这是目前国内进展较快的溶瘤病毒之一，已经在黑色素瘤适应症上进入III期临床了。在黑色素瘤患者中取得60%的疾病控制率，中位生存期长达28.9个月。 2.VG161-中生复诺健 这款药是基于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建的新型抗肿瘤免疫增强型溶瘤病毒，在晚期原发性肝癌患者中6个月总生存率（OS）高达87.5%。 3.VT1093-唯源立康 一种表达PD-1单抗的重组HSV-1溶瘤病毒，用于治疗复发性头颈癌。7名患者中疾病控制率达到57.1%，且未出现3级及以上不良事件。 4.MVR-C5252-亦诺微医药 针对恶性脑胶质瘤的溶瘤产品，2025年4月在AACR年会上公布了临床数据。 5.YSCH-01-元宋生物 在11例疗效可评估患者中，客观缓解率27.3%，疾病控制率81.8%。 除了这几个，全球还有许多款溶瘤病毒在临床阶段，涵盖了腺病毒、疱疹病毒、痘苗病毒、呼肠孤病毒等多种类型，适应症也从黑色素瘤、头颈部肿瘤，扩展到了肝癌、肺癌、膀胱癌、胶质瘤等多种实体瘤。 注意 溶瘤病毒并非万能神药，它也不是完全没有风险。比如理论上存在病毒扩散到正常组织的风险，还有可能引发细胞因子风暴，但这些在临床上都非常罕见。而且随着基因工程技术的进步，病毒的安全性还在不断提高。 所以大家真的不用太担心“用病毒治病反而被病毒感染”这个问题。经过改造的溶瘤病毒，对正常细胞的威胁已经很小了。 给药方式的进化 目前大部分已上市的溶瘤病毒，都是瘤内注射，就是直接打到肿瘤里面。比如T-VEC、安柯瑞都是这样。这种给药方式的好处是：病毒直接作用于肿瘤，局部浓度高，效果好；而且病毒不会经过全身循环，副作用更小。 但缺点也很明显：只能打得到的肿瘤，比如皮肤转移灶、浅表淋巴结、体表的肿瘤。内脏的肿瘤，比如肺癌、肝癌，就没法直接打了，或者需要在影像引导下穿刺注射，比较麻烦。 所以现在很多公司都在开发静脉给药的溶瘤病毒——就是像输液一样，通过静脉滴注给药。这样药物能到达全身，不管肿瘤长在哪，都能打到。 但静脉给药也有挑战：病毒进到血液里之后，会被免疫系统识别和清除，可能还没到肿瘤那里就被消灭了。而且全身给药的话，副作用也可能会大一些。 不过现在技术在进步，雾化吸入给药正成为肺癌治疗中一种极具前景的局部给药策略。这样做的好处是：药物直达病灶，起效更快；同时药物局限在肺部，可以避免全身性副作用。 如果你想知道自己适不适合溶瘤病毒疗法，或者想了解相关的临床试验，可以拨打我们康和源免疫之家的免费咨询电话：400-880-3716。我们有专业的医学顾问，会根据你的病情和治疗史，帮你分析有没有合适的方案。 结语 溶瘤病毒不是科幻小说里的“神药”，它是真实存在的、正在快速发展的治疗手段。溶瘤病毒走过了一百年的漫长道路，从理论设想到实验室验证，从首款药物获批到十年沉寂，再到2025年的密集爆发。这条路还没有走完，但方向已经越来越清晰。 参考资料 1.https://www.targetedonc.com/view/longterm-tvec-results-in-melanoma-provide-reassurance-for-clinicians-and-patients-expert-says 2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00343 3.https://link.springer.com/article/10.1186/s40425-019-0623-z 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5119624/ 5.https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/2/4/295/467170/Oncolytic-Viruses-and-Their-Application-to-Cancer 6.https://www.prnewswire.com/news-releases/oncolytic-virus-clinical-trial-landscape-gains-momentum-100-companies-lead-the-charge-in-pioneering-new-treatments--delveinsight-302678510.html 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 赵老师微信：15810815293 曹老师微信：17801183037 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案更有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？”这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配更可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞一人检测，可能惠及全家。立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！